Lignanos: una referencia integral
1. Identidad y clasificación química
Los lignanos son fitoquímicos polifenólicos que presentan actividades biológicas variables según diversos contextos. Los lignanos son un grupo de derivados difenólicos con estructuras de esqueleto dibencilbutano y características similares a las de los fitoestrógenos. Más precisamente, los lignanos son fitoestrógenos con actividad estrogénica o antiestrogénica, compuestos por unidades de 2-fenilpropano.
Los lignanos son metabolitos secundarios de las plantas, que se producen a partir del ácido siquímico mediante la vía de los fenilpropanoides. En las plantas, los lignanos se biosintetizan a lo largo de la vía de los fenilpropanoides, lo que da lugar a la biosíntesis de la lignina, un polímero vegetal de la pared celular. Se desarrollan a partir de precursores flavonoides y son responsables de conferir a las plantas resistencia contra patógenos y depredadores.
Desde el punto de vista estructural, se reconocen ocho clases de lignanos: furofurano, furano, dibencilbutano, dibencilbutirolactona, ariltetralina, arilnaftaleno, dibenzociclooctadieno y dibencilbutirolactol.
Los fitoestrógenos son compuestos vegetales polifenólicos no esteroideos con actividad biológica similar a la del estrógeno. Según su estructura química, los fitoestrógenos pueden clasificarse en cuatro grupos principales: isoflavonoides, flavonoides, estilbenos y lignanos. Dado que los fitoestrógenos son estructuralmente muy similares al estrógeno 17beta-estradiol, pueden exhibir actividades moduladoras selectivas de los receptores de estrógeno.
1.1 Principales lignanos vegetales
Entre los precursores de lignanos identificados en la dieta humana se incluyen el pinoresinol, el lariciresinol, el secoisolariciresinol, el matairesinol y otros. El secoisolariciresinol y el matairesinol fueron de los primeros precursores de lignanos identificados en la dieta humana y, por ello, son los más estudiados.
El lignano vegetal de mayor relevancia farmacológica es el diglucósido de secoisolariciresinol (SDG). El lignano principal presente en la linaza es el 2,3-bis(3-metoxi-4-hidroxibencil)butano-1,4-diol (secoisolariciresinol), que se almacena en su estado natural en la planta como el conjugado diglucósido de secoisolariciresinol (SDG).
1.2 Lignanos de mamíferos (entero-lignanos)
Los enterolignanos, enterodiol y enterolactona, se forman por la acción de bacterias intestinales sobre los precursores de lignanos presentes en las plantas. Debido a que el enterodiol y la enterolactona pueden imitar algunos de los efectos de los estrógenos, sus precursores de origen vegetal se clasifican como fitoestrógenos.
La principal diferencia entre los enterolignanos y los lignanos vegetales es que los enterolignanos poseen un grupo hidroxilo en la posición meta (3′) del anillo aromático, lo que los hace químicamente estables, mientras que los lignanos vegetales tienen sustituyentes oxigenados en las posiciones 3′ y 4′.
2. Fuentes naturales
Los lignanos están presentes en una amplia variedad de alimentos vegetales, incluidas las semillas (linaza, calabaza, girasol, amapola, sésamo), los cereales integrales (centeno, avena, cebada), el salvado (trigo, avena, centeno), las legumbres, las frutas (particularmente las bayas), las verduras y bebidas como el té, el café y el vino.
El secoisolariciresinol, el matairesinol, el pinoresinol y el lariciresinol contribuyen sustancialmente a la ingesta dietética total de lignanos, aunque esto varía según el patrón dietético.
La linaza es, por lejos, la fuente dietética más rica de lignanos vegetales, y la biodisponibilidad de los lignanos puede mejorarse triturando o moliendo la linaza. Los lignanos no están asociados con la fracción oleosa de los alimentos, por lo que los aceites de linaza normalmente no aportan lignanos a menos que se les haya añadido linaza molida. La linaza contiene niveles de estos fitoestrógenos que son de 75 a 800 veces mayores que los de cualquier otro alimento vegetal.
Si bien la mayor parte de la investigación sobre dietas ricas en fitoestrógenos se ha centrado en las isoflavonas de soja, los lignanos son la principal fuente de fitoestrógenos dietéticos en la dieta occidental típica.
Diversos factores pueden afectar el contenido de lignanos de las plantas, incluidos la ubicación geográfica, el clima, el grado de maduración y las condiciones de almacenamiento.
El sésamo (Sesamum indicum) es otra fuente importante de lignanos, ya que contiene los distintivos lignanos de tipo furofurano sesamina y sesamolina. Los extractos de la corteza de Eucommia ulmoides se usan en la medicina tradicional china (conocida como tu-chung) y representan una fuente comercial de pinoresinol diglucósido. También se han encontrado dos glucósidos de lignanos en la parte aérea de Lespedeza cuneata (Fabaceae), conocida como trébol chino, una planta utilizada en la medicina tradicional para el tratamiento de enfermedades como la diabetes, la hematuria y el insomnio. Las plantas mexicanas del género Bursera se han utilizado en la medicina tradicional para tratar diversos trastornos fisiopatológicos y son una fuente rica de lignanos.
2.1 Formas y preparaciones comunes en suplementos
En EE. UU. se comercializan sin receta suplementos dietéticos que contienen lignanos derivados de la linaza; el secoisolariciresinol es el lignano principal presente en dichos suplementos. Estos suelen estar disponibles como:
- Linaza molida (semillas enteras molidas, la forma dietética más habitual)
- Extractos de linaza estandarizados en SDG (en forma de cápsula o tableta, con contenido de SDG declarado)
- Productos de complejo de lignanos de linaza (FLC), como BeneFlax®, un extracto comercial estandarizado a un contenido de lignanos del 34–38%
- Concentrados de lignanos de sésamo (sesamina/episesamina)
- Extractos de hidroximatairesinol (HMR) derivados de nudos de abeto noruego (Picea abies)
BeneFlax® obtuvo el reconocimiento de la Agencia de Alimentos y Medicamentos (FDA) y de Health Canada como fuente significativa de lignano por vía oral, y demostró buena tolerabilidad y seguridad con la suplementación a largo plazo.
3. Uso tradicional e histórico
Los lignanos se han utilizado durante siglos tanto en la alimentación como en la medicina herbal tradicional. Es importante señalar que los compuestos lignanos, como entidades químicamente definidas, no se aislaron ni describieron hasta el siglo XX; el uso tradicional de plantas ricas en lignanos precedió a cualquier conocimiento de los fitoquímicos específicos que contenían.
La planta de lino se cultivó por primera vez ya en el año 3000 a. C. en Mesopotamia, donde se creía que poseía importantes beneficios para la salud. A lo largo de la historia, la planta de lino gozó de un uso extendido en la cocina de la antigua Grecia y en la medicina de la antigua Roma. Entre sus usos medicinales históricos se incluye su empleo como laxante, así como expectorante, responsable de aliviar tejidos irritados, controlar la tos e incluso mitigar el dolor.
Desde los hipocráticos hasta Dioscórides, los antiguos tenían un buen conocimiento de la acción terapéutica de la linaza, que probablemente obtuvieron por experiencia, sin una comprensión adecuada de la química subyacente.
En la medicina ayurvédica, la linaza (Atasi) y el sésamo (Til) se usaban para equilibrar el vata, nutrir los tejidos reproductivos, mejorar la salud de la piel y favorecer la regularidad intestinal. Ambos se consideraban rejuvenecedores y favorecedores de la fertilidad y la vitalidad hormonal. El aceite de sésamo se usaba de forma tópica e interna para la inflamación y la salud articular, aportando de manera indirecta los beneficios de los lignanos.
En la medicina tradicional china, los extractos de la corteza de Eucommia ulmoides (杜仲, tu-chung) se han utilizado como remedio tradicional durante siglos. Las dietas tradicionales japonesa y china son ricas en alimentos que contienen compuestos fitoestrogénicos, mientras que la dieta occidental es una fuente pobre de estos fitoquímicos.
Dos grupos de compuestos con estructura difenólica —los lignanos y los fitoestrógenos isoflavónicos— fueron detectados e identificados en la orina humana y otros fluidos biológicos solo en las últimas décadas del siglo XX. Estos compuestos revisten gran interés biológico porque exhiben, tanto in vitro como in vivo, actividades estrogénicas débiles y, en ocasiones, también antiestrogénicas, y se ha demostrado que numerosos lignanos vegetales presentan efectos anticarcinogénicos, antivirales, antifúngicos y otros efectos biológicos. La caracterización química formal de los lignanos como una clase de metabolitos vegetales se atribuye a trabajos publicados a principios de la década de 1980.
4. Componentes clave, farmacocinética y mecanismos de acción
4.1 Absorción, metabolismo y microbioma intestinal
El diglucósido de secoisolariciresinol (SDG), un lignano dietético natural de la linaza actualmente disponible en suplementos dietéticos, es convertido por las bacterias intestinales en los lignanos de mamíferos enterodiol y enterolactona.
La transformación de los lignanos vegetales en enterolignanos involucra varios pasos bioquímicos, y los consorcios bacterianos comparten intermediarios metabólicos. Las bacterias emplean cuatro reacciones secuenciales para convertir el SDG en enterolactona: O-desglicosilación, O-desmetilación, deshidroxilación y deshidrogenación.
Los compuestos vegetales de actividad estrogénica presentes en la dieta humana, como el SDG, pueden ejercer actividad biológica en el cuerpo humano tras su ingestión y bioactivación a enterodiol (END) y enterolactona (ENL). La biodisponibilidad de los lignanos está influida por la matriz alimentaria y por la acción microbiana intestinal, que a su vez está sujeta a una amplia variación interindividual.
Tras su formación en el intestino, los lignanos de mamíferos como el enterodiol y la enterolactona se absorben en el colon e ingresan al sistema portal hepático para su conjugación en el hígado. Luego se excretan de nuevo hacia el colon a través del conducto biliar, donde son desconjugados por la enzima β-glucuronidasa y posteriormente reabsorbidos. Los lignanos de mamíferos derivados de fitoestrógenos dietéticos están presentes en sangre, bilis, heces, orina, saliva, semen y leche.
Los lignanos vegetales son transformados en enterolignanos, concretamente en enterolactona (EL) y enterodiol (ED), por la microbiota intestinal. Estos compuestos, también denominados lignanos de mamíferos, presentan una mayor biodisponibilidad en comparación con sus precursores y se asocian con efectos beneficiosos para la salud humana.
Se han observado variaciones inter- e intraindividuales en la producción de enterolignanos, atribuibles a los hábitos dietéticos individuales, al tiempo de tránsito de los alimentos y a la composición y abundancia de la microbiota intestinal. Se han definido tres fenotipos diferentes de producción de enterolignanos (bajo, medio y alto), basados en la capacidad metabólica de la microbiota intestinal, con diferencias influidas por la edad, el sexo y la genética.
Entre los factores clave que afectan el metabolismo de los fitoestrógenos se encuentran la composición del microbioma intestinal y la dieta en general, ambos determinantes de la biodisponibilidad y de la conversión en metabolitos activos.
4.2 Mecanismos de acción
Los productos enterolignanos del lignano, el enterodiol y la enterolactona, presentan una actividad estrogénica débil, aunque también pueden ejercer efectos biológicos por vías no estrogénicas.
Los compuestos que se encuentran en cantidades relativamente grandes (10 a 1000 veces más que los estrógenos) en la orina son modificados por bacterias intestinales a partir de lignanos vegetales y fitoestrógenos presentes en alimentos ricos en fibra. Se unen con baja afinidad a los receptores de estrógeno, y resultados preliminares sugieren que podrían inducir la producción de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en el hígado y, de este modo, influir en el metabolismo de las hormonas sexuales y en sus efectos biológicos.
El metabolismo bacteriano intestinal es capaz de convertir los lignanos dietéticos en polifenoles con relevancia terapéutica (es decir, enterolignanos), como la enterolactona y el enterodiol. Los enterolignanos se caracterizan por diversas actividades biológicas, incluida la activación de receptores de estrógeno específica de tejido, junto con efectos antiinflamatorios y apoptóticos.
Estudios in vitro, en animales y epidemiológicos sugieren que los lignanos dietéticos podrían ser quimiopreventivos, potencialmente a través de mecanismos antiestrogénicos, antiangiogénicos, proapoptóticos y antioxidantes.
Los lignanos pueden reducir la presión arterial y mejorar la función vascular, lo que se produce a través de múltiples mecanismos, como la mejora de la función endotelial, la neutralización de especies reactivas de oxígeno (ROS), la inhibición de la actividad de la ECA, la modulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y la interacción con las vías de señalización del calcio.
Se considera que los lignanos son prometedores para la salud humana debido a su actividad antioxidante donadora de hidrógeno, junto con su capacidad para formar complejos con cationes metálicos de transición divalentes.
Se ha revelado que los lignanos disminuyen la testosterona al unirla a la circulación enterohepática e inhibir la 5α-reductasa, la enzima que convierte la testosterona en dihidrotestosterona.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Enfermedad cardiovascular
Los lignanos son los compuestos activos de la linaza a los que se atribuyen los beneficios para la salud cardiovascular derivados del consumo de linaza.
Evidencia epidemiológica: Un estudio prospectivo examinó las asociaciones entre la ingesta de lignanos y el riesgo de enfermedad coronaria (EC). El estudio siguió a 214 108 hombres y mujeres en 3 cohortes que no presentaban enfermedad cardiovascular ni cáncer al inicio. La dieta se evaluó repetidamente mediante un cuestionario de frecuencia alimentaria validado cada 2–4 años. Durante 5 517 225 personas-año de seguimiento, se documentaron 10 244 casos de EC. En los análisis ajustados por múltiples variables, al comparar los quintiles extremos, las razones de riesgo (hazard ratios) combinadas de EC fueron de 0,85 (IC del 95%: 0,79–0,92) para los lignanos totales, 0,76 (IC del 95%: 0,71–0,82) para el matairesinol, 0,87 (IC del 95%: 0,81–0,93) para el secoisolariciresinol, y 0,89 (IC del 95%: 0,83–0,95) tanto para el pinoresinol como para el lariciresinol.
En humanos, concentraciones circulantes más elevadas de enterolactona se han asociado con un menor riesgo de enfermedad coronaria en varios estudios de cohortes prospectivos, aunque los hallazgos no son del todo consistentes.
Evidencia de intervención (colesterol): Cinco estudios de intervención con suplementos de lignanos de linaza mostraron asociaciones beneficiosas con la proteína C-reactiva, y un metaanálisis que incluyó estos estudios también sugirió que los lignanos tienen un efecto reductor sobre el colesterol total y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en plasma. Tres estudios de intervención con suplementos de sesamina mostraron posibles asociaciones de reducción de lípidos y de presión arterial.
Sin embargo, los resultados de los ECA individuales son diversos. Un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en adultos de 44 a 75 años encontró que la suplementación con 40 g/día de linaza produjo reducciones significativas del colesterol LDL después de cinco semanas, pero las reducciones del colesterol no fueron estadísticamente significativas tras 10 semanas de suplementación. Además, un ensayo clínico de un año de duración en mujeres posmenopáusicas informó que la suplementación con 40 g/día de linaza no redujo el colesterol LDL en comparación con un placebo que contenía germen de trigo.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 84 pacientes con enfermedad arterial periférica, 30 g/día de linaza durante 12 meses no redujeron el colesterol total ni el LDL en comparación con el placebo, aunque se observaron reducciones del colesterol dentro del grupo suplementado con linaza a 1 y 6 meses en comparación con el valor basal, pero no a los 12 meses.
Un ensayo específico en humanos con SDG aislado mostró resultados más consistentes. En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, todos los sujetos eran hipercolesterolémicos. Después de 8 semanas, se observaron reducciones significativas en las concentraciones de colesterol total, colesterol LDL y glucosa entre quienes recibieron 600 mg de SDG al día en comparación con el grupo placebo.
Evidencia de intervención (presión arterial): Un metaanálisis de 2016 combinó los resultados de 15 ensayos controlados aleatorizados, algunos en participantes sanos y otros en participantes con enfermedades crónicas (diabetes tipo 2, síndrome metabólico, enfermedad arterial periférica) o factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. La suplementación con linaza se asoció con una reducción de 2,9 mm Hg en la presión arterial sistólica y de 2,4 mm Hg en la presión arterial diastólica; estas reducciones de la presión arterial fueron mayores en los ensayos de mayor duración (≥12 semanas frente a <12 semanas).
Calidad general de la evidencia cardiovascular: Once estudios epidemiológicos observacionales en humanos examinaron la ingesta dietética de lignanos en relación con el riesgo de enfermedad cardiovascular. Cinco mostraron un riesgo reducido con el aumento de la ingesta dietética de lignanos o el aumento de los niveles séricos de enterolactona, cinco estudios presentaron una significancia limítrofe y uno no mostró asociación. La señal epidemiológica general es moderadamente consistente, mientras que la evidencia de intervención para lignanos aislados (a diferencia de la linaza entera) todavía se considera preliminar y requiere ECA a gran escala.
5.2 Prevención del cáncer
5.2.1 Cáncer de mama
Los lignanos pueden reducir el riesgo de cáncer de mama posmenopáusico. En la mayoría de los casos, el cáncer de mama depende de los estrógenos, es decir, las células cancerosas expresan receptores de estrógeno. Los fitoestrógenos, debido a sus similitudes estructurales con el estrógeno, son capaces de unirse a los receptores de estrógeno y, por ello, también se denominan moduladores selectivos de los receptores de estrógeno. Pueden actuar como agonistas o antagonistas del estrógeno y, en consecuencia, influir en el riesgo de cáncer de mama.
Aunque varios estudios in vitro y en animales respaldan un papel de los alimentos ricos en lignanos y de los lignanos purificados en la modulación de eventos cancerosos en la mama, la próstata y el colon, los estudios epidemiológicos, escasos y a menudo de carácter retrospectivo, ofrecen hallazgos inconsistentes. El respaldo más sólido para un papel de los lignanos en el cáncer se observa en el cáncer de mama premenopáusico.
Varios estudios han demostrado que el consumo regular de fitoestrógenos en la dieta de las mujeres asiáticas ha llevado a una reducción de los síntomas menopáusicos, del cáncer de mama, del cáncer de endometrio y a un aumento de la masa ósea en comparación con otras regiones.
5.2.2 Cáncer de próstata
Los lignanos y sus metabolitos in vivo, especialmente la enterolactona (ENL), han atraído un interés considerable como posibles agentes quimiopreventivos para el cáncer de próstata. Las intervenciones preclínicas y clínicas realizadas con linaza rica en lignanos, utilizando biomarcadores sustitutos como criterios de valoración, sugieren que los lignanos podrían atenuar la carcinogénesis prostática en personas con mayor riesgo o con cáncer diagnosticado.
No se ha encontrado una reducción inequívoca del riesgo de cáncer de próstata asociada a los lignanos en estudios epidemiológicos, lo que sugiere que las concentraciones de lignanos presentes en poblaciones que consumen una dieta habitual no suplementada no son quimiopreventivas en el cáncer de próstata. Presumiblemente, el principal obstáculo para evaluar la eficacia de los lignanos dietéticos es el conocimiento limitado de las concentraciones séricas y tisulares de lignanos necesarias para la supuesta prevención. Se requieren más estudios clínicos con compuestos purificados para sustentar una declaración de propiedades saludables.
Los informes in vitro e in vivo en la literatura indican que los lignanos tienen la capacidad de afectar la patogénesis del cáncer de próstata. Sin embargo, su mecanismo de acción preciso en la carcinogénesis prostática sigue sin estar claro.
Calidad de la evidencia sobre el cáncer: El cuerpo de evidencia sobre los lignanos en la prevención del cáncer se caracteriza actualmente por datos preclínicos sustanciales (in vitro y en animales), hallazgos epidemiológicos mixtos e inconsistentes, y pocos ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada que utilicen compuestos de lignanos aislados. Esta área debe considerarse preliminar.
5.3 Diabetes tipo 2 y síndrome metabólico
Los lignanos han mostrado potencial para mitigar afecciones como la enfermedad cardiovascular, la diabetes y el síndrome metabólico.
La evidencia de estudios en animales y en humanos respalda la hipótesis de que el complejo de lignanos de linaza (FLC) en una dosis de 600 mg de diglucósido de secoisolariciresinol (SDG) al día durante tres meses combatiría la hiperglucemia, la dislipidemia, la presión arterial, la obesidad central, el estado protrombótico, la inflamación y la oxidación de las LDL. Dieciséis pacientes diabéticos tipo 2 completaron el correspondiente estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado y controlado con placebo. Antes de la corrección por comparaciones múltiples, el FLC provocó una disminución de la glucosa plasmática en ayunas, de la A1c, de la inflamación (PCR e IL-6) y un aumento del tiempo de sangrado. Después de la corrección por comparaciones múltiples, el FLC indujo un aumento estadísticamente significativo del tiempo de sangrado y una menor ganancia de la circunferencia de la cintura.
La ingesta de lignanos en humanos se ha asociado con la reducción de los valores de la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR), relacionados con la prevención de la obesidad y la diabetes.
Calidad de la evidencia: La evidencia en humanos sobre los efectos de los lignanos en los parámetros glucémicos es sugerente pero limitada. Los ensayos existentes son pequeños, de corta duración y a menudo utilizan linaza entera en lugar de lignanos aislados, lo que dificulta atribuir los efectos específicamente a la fracción de lignanos.
5.4 Síntomas menopáusicos
Los lignanos pueden tener potencial terapéutico para los síntomas posmenopáusicos, incluidos la enfermedad cardiovascular, la osteoporosis y los trastornos psicológicos.
Los metabolitos de mamífero (enterolactona y enterodiol) presentan una similitud estructural con el estradiol, lo que permite a los lignanos modular el equilibrio hormonal y ejercer efectos similares a los del estrógeno. La deficiencia de estrógeno debida al envejecimiento ovárico bloquea el sistema de retroalimentación negativa, dando lugar a diversos síntomas menopáusicos, incluidos rubor facial, sequedad de la piel, ansiedad y afecciones más graves como trastornos cardiovasculares, osteoporosis y depresión.
Los datos de ensayos específicos sobre lignanos aislados y los sofocos siguen siendo limitados. El consumo diario de un panecillo bajo en grasa enriquecido con SDG (500 mg/día) durante 6 semanas no tuvo efecto sobre la función endotelial en mujeres posmenopáusicas sanas.
Calidad de la evidencia: La plausibilidad de los efectos de los lignanos sobre los síntomas menopáusicos está respaldada por datos mecanísticos, y los datos observacionales de poblaciones asiáticas que consumen dietas ricas en fitoestrógenos son sugerentes; sin embargo, faltan ECA específicamente diseñados y con potencia estadística adecuada sobre lignanos aislados para criterios de valoración de síntomas menopáusicos. Esta área debe caracterizarse como preliminar.
5.5 Salud ósea
Los lignanos pueden promover la salud ósea a través de su interacción con el receptor de estrógeno β y ayudar a prevenir cánceres dependientes de hormonas, como el cáncer de mama y de endometrio, mediante la modulación de las vías de señalización del estrógeno.
La osteoporosis resulta de un desequilibrio entre las actividades de los osteoblastos y los osteoclastos, y se caracteriza por una densidad mineral ósea reducida y la degradación de los tejidos trabeculares, lo que provoca fracturas por fragilidad. Los lignanos ayudan a aliviar los síntomas menopáusicos en mujeres posmenopáusicas, como la osteoporosis y la disminución de la producción ósea, al reducir la producción de andrógenos y aumentar la síntesis de estrógenos.
Calidad de la evidencia: Las vías mecanísticas están bien descritas en modelos preclínicos; sin embargo, la evidencia de ensayos clínicos dedicados específicamente a los efectos de los lignanos sobre los resultados de densidad mineral ósea es limitada y requiere mayor investigación.
5.6 Presión arterial y efectos antiobesidad
La evidencia científica de estudios en animales y ensayos clínicos revisados sugiere que los lignanos también proporcionan efectos beneficiosos importantes para reducir la presión arterial y disminuir el peso corporal, el IMC y la adiposidad central.
En modelos animales, la suplementación dietética con polvo de linaza enriquecido con SDG (0,02%) redujo significativamente la presión arterial en ratas alimentadas con una dieta rica en grasas y fructosa. El SDG redujo la presión arterial en ratas Dawley macho al inhibir la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Los efectos antiobesidad de los lignanos se producen a través de múltiples mecanismos interconectados, como la modulación de las hormonas reguladoras del apetito. Entre las intervenciones dietéticas emergentes, los lignanos han mostrado un potencial prometedor para mejorar la obesidad y sus alteraciones metabólicas asociadas. Sin embargo, la mayor parte de esta evidencia proviene de estudios celulares y en animales, y los datos clínicos aún son escasos.
5.7 Efectos antioxidantes y antiinflamatorios
Se ha sugerido que los lignanos promueven efectos beneficiosos para la salud, como actividades antioxidantes, antitumorales, estrogénicas y antiestrogénicas, así como protección frente a enfermedades coronarias.
Un cuerpo creciente de evidencia destaca su amplio espectro de propiedades promotoras de la salud, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reguladores hormonales. Se cree que los lignanos poseen propiedades antioxidantes directas y pueden inhibir la peroxidación lipídica en tejidos como el cerebro.
5.8 Actividad antimicrobiana
La actividad antimicrobiana de los lignanos frente a bacterias, hongos y virus es cada vez más reconocida. Se ha demostrado que muchos lignanos vegetales presentan efectos anticarcinogénicos, antivirales, antifúngicos y otros efectos biológicos interesantes in vitro; sin embargo, actualmente falta evidencia clínica en humanos para aplicaciones antimicrobianas.
6. Sistemas corporales asociados con los lignanos
La mayoría de los estudios demuestra que el SDG interfiere en el desarrollo de diferentes tipos de enfermedades, como las cardiovasculares, diabéticas, la nefritis lúpica, y trastornos óseos, renales, menopáusicos, reproductivos, de estrés mental, inmunitarios, ateroscleróticos, hemopoyéticos, de necrosis hepática y urinarios, debido a sus diversas propiedades biológicas, entre ellas efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antimutagénicos, antimicrobianos, antiobesidad, antihipolipidémicos y neuroprotectores.
Los lignanos han demostrado efectos beneficiosos para la enfermedad cardiovascular, así como para mantener los niveles de glucosa en sangre, apoyar la salud cardíaca, promover efectos antiobesidad, disminuir el riesgo de enfermedades renales, mejorar la función cerebral y mejorar la salud de la piel e intestinal, entre otros.
- Sistema endocrino/hormonal: Modulación fitoestrogénica de los receptores de estrógeno α y β; inducción de la SHBG; modulación del metabolismo androgénico
- Sistema cardiovascular: Efectos sobre los lípidos sanguíneos, la presión arterial, la función endotelial y biomarcadores inflamatorios como la PCR
- Oncología: Investigado por su potencial quimiopreventivo en cánceres dependientes de hormonas (mama, próstata, endometrio, colorrectal)
- Sistema metabólico: Control glucémico y sensibilidad a la insulina, adiposidad central
- Sistema esquelético: Densidad ósea a través de la interacción con el receptor de estrógeno β
- Sistema gastrointestinal: Interacción de tipo prebiótico con la microbiota intestinal que afecta la producción de enterolignanos
- Sistema neurológico: Potencial neuroprotector en investigación preclínica emergente
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios revisados por pares; representan dosis de investigación, no recomendaciones universales.
- Linaza (molida/entera): 40 g/día en un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en adultos de 44 a 75 años, examinado por sus efectos sobre el colesterol LDL durante cinco y diez semanas. 30 g/día durante 12 meses en un ensayo controlado con placebo en 84 pacientes con enfermedad arterial periférica.
- SDG (diglucósido de secoisolariciresinol) — extracto aislado: Se compararon 300 mg de SDG al día y 600 mg de SDG al día frente a placebo en sujetos hipercolesterolémicos durante 8 semanas; se encontraron reducciones significativas del colesterol total, el colesterol LDL y la glucosa en el grupo de 600 mg.
- Complejo de lignanos de linaza (FLC) — equivalente en SDG: Se utilizaron 600 mg de SDG al día durante tres meses en un estudio doble ciego, aleatorizado, cruzado y controlado con placebo en pacientes diabéticos tipo 2.
- Extracto de SDG (linaza, estandarizado) — en forma de cápsula: Se utilizaron cápsulas de lignanos que contenían 300 mg de extracto de linaza (SDG) en un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego que examinó resultados cardiovasculares en voluntarios sanos (el estudio CardioFlax).
- Panecillo enriquecido con SDG: 500 mg de SDG al día administrados en un panecillo bajo en grasa durante 6 semanas en mujeres posmenopáusicas, sin encontrarse efecto sobre la función endotelial.
- Lignanos de sésamo (sesamina/episesamina): Se utilizaron 50 mg/día de lignanos de sésamo (mezcla 1:1 de sesamina y episesamina) durante 28 días en un pequeño estudio controlado con placebo.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones notables
8.1 Perfil de seguridad general
No se conocen efectos adversos graves asociados a los precursores de lignanos presentes en los alimentos.
La linaza, rica en precursores de lignanos y en fibra dietética, puede aumentar la frecuencia de las deposiciones o causar diarrea en dosis de 45 a 50 g/día en adultos.
Un pequeño estudio controlado con placebo encontró que 50 mg/día de lignanos de sésamo (mezcla 1:1 de sesamina y episesamina) durante 28 días no resultó en ningún efecto adverso grave, aunque se asoció flatulencia abdominal con la suplementación de lignanos de sésamo.
8.2 Efectos anticoagulantes y sobre las plaquetas
La melatonina, la linaza y el extracto de semilla de uva afectan la actividad de agregación plaquetaria y/o la actividad de coagulación sanguínea en humanos en ECA. Los ECA también han demostrado que el aceite de linaza disminuye la agregación plaquetaria. Este hallazgo es relevante en el contexto de la terapia anticoagulante concurrente, ya que no pueden excluirse efectos aditivos sobre el riesgo de hemorragia. Se observó que el complejo de lignanos de linaza en sí aumentaba el tiempo de sangrado en un pequeño estudio de cohorte de personas diabéticas (véase la sección 7 anterior).
8.3 Actividad estrogénica y afecciones sensibles a las hormonas
Los lignanos son compuestos bifenólicos de origen vegetal con múltiples grupos hidroxilo que, tras su ingestión, son metabolizados por la microbiota intestinal en enterolignanos: enterolactona y enterodiol. Estos metabolitos de mamífero presentan una similitud estructural con el estradiol, lo que permite a los lignanos modular el equilibrio hormonal y ejercer efectos similares a los del estrógeno. Esta actividad estrogénica/antiestrogénica débil es relevante para las personas con afecciones sensibles a las hormonas.
En un análisis del uso de suplementos en sobrevivientes de cáncer de mama, el 31% de los ingredientes de suplementos dietéticos reportados presentaba actividad estrogénica que podría potenciar aún más la exposición estrogénica. Esto podría reducir la eficacia de la terapia hormonal y, por lo tanto, empeorar el pronóstico de las pacientes.
La suplementación con SDG produce, de forma dependiente de la dosis, el cese o la prolongación (en un 18–39%) de los ciclos estrales, reduce el peso relativo de los ovarios inmaduros y retrasa la pubertad en animales de experimentación. No se ha establecido la significancia clínica de este hallazgo en humanos a dosis dietéticas o de suplementación.
8.4 Interacciones con terapias hormonales contra el cáncer
La actividad fitoestrogénica de los lignanos plantea inquietudes teóricas sobre interacciones con los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), como el tamoxifeno. Varios suplementos dietéticos presentan posibles interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas que pueden alterar su eficacia clínica o potenciar los efectos adversos de la terapia endocrina adyuvante prescrita para el tratamiento del cáncer de mama. En la literatura publicada no existen estudios específicos y con potencia estadística adecuada sobre las interacciones entre lignanos y tamoxifeno en humanos.
8.5 Variabilidad debida al microbioma intestinal
Entre los factores clave que afectan el metabolismo de los fitoestrógenos se encuentran la composición del microbioma intestinal y la dieta en general, ambos determinantes de la biodisponibilidad y de la conversión en metabolitos activos. Debido a que los efectos sobre la salud de los lignanos están mediados sustancialmente por la conversión microbiana intestinal en enterolactona y enterodiol, las personas con disbiosis, las que toman antibióticos o las que presentan una diversidad microbiana intestinal reducida pueden experimentar efectos biológicos sustancialmente diferentes ante la misma dosis dietética o de suplementación de lignanos.
8.6 Consideraciones sobre el embarazo y la reproducción
La suplementación con SDG produce, de forma dependiente de la dosis, el cese o la prolongación de los ciclos estrales y retrasa la pubertad en animales de experimentación. La extrapolación de estos hallazgos a los seres humanos requiere cautela, y la seguridad reproductiva de la suplementación con lignanos aislados en dosis altas durante el embarazo no se ha estudiado adecuadamente en ensayos controlados en humanos.
8.7 Aceite de linaza frente a linaza molida
La linaza es, por lejos, la fuente dietética más rica de lignanos vegetales, y la biodisponibilidad de los lignanos puede mejorarse triturando o moliendo la linaza. Los lignanos no están asociados con la fracción oleosa de los alimentos, por lo que los aceites de linaza normalmente no aportan lignanos a menos que se les haya añadido linaza molida. Las personas que usan aceite de linaza asumiendo que este aporta lignanos podrían no obtener los efectos fitoestrogénicos esperados.
Referencias
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