IngredientesLa bilis de buey — también denominada oxgall, bilis bovina o extracto de bilis de buey — es la secreción deshidratada o concentrada del sistema biliar de la especie de ganado doméstico Bos taurus. El término "oxgall" se usa como sinónimo en contextos de laboratorio microbiológico y farmacéutico, donde se suministra como un polvo derivado del contenido desecado de la vesícula biliar bovina. La bilis de buey es una sustancia derivada de la bilis de vacas, típicamente recolectada de la vesícula biliar y procesada en forma de suplemento como sales biliares o extracto seco. En el comercio y en la ciencia de laboratorio se encuentra con mayor frecuencia como "polvo de oxgall."
Los ácidos biliares son compuestos ácidos que contienen anillos esteroideos; los ácidos biliares comunes del cuerpo incluyen el ácido cólico, el ácido quenodesoxicólico, el ácido desoxicólico y el ácido litocólico. Los ácidos biliares son compuestos anfipáticos de naturaleza esteroidea, que contienen al menos 24 átomos de carbono, y que inicialmente se pensó que solo facilitaban la absorción de compuestos lipofílicos o ayudaban a su recirculación enterohepática.
El único recurso económicamente viable de ácidos biliares es la bilis bovina, que debe extraerse en el momento del sacrificio. En los mataderos, la vesícula biliar bovina se recupera durante el procesamiento de la carne, y de una sola vaca se pueden obtener alrededor de 230 mL de bilis. El precio comercial de la bilis se encuentra en el rango de $0.1–0.4 por litro. Los ácidos biliares representan aproximadamente el 0.7% (p/p) de la bilis.
Actualmente, los suplementos de bilis de buey están disponibles en varias formas, incluyendo cápsulas, tabletas y polvos, lo que facilita a las personas incorporarlos a su régimen de salud diario. Un suplemento de bilis de buey es un extracto desecado de bilis bovina, vendido en forma de cápsula o tableta. Pertenece a la categoría de suplementos dietéticos y no está aprobado por la FDA para ninguna indicación médica. Más allá de los suplementos dietéticos, los polvos de oxgall también se utilizan como materias primas en la industria farmacéutica para fabricar los agentes terapéuticos CDCA y ácido ursodesoxicólico (UDCA). Sin embargo, los polvos de oxgall utilizados como agentes biológicos tienen composiciones de ácidos biliares completamente diferentes en comparación con los utilizados como materias primas en la industria farmacéutica; estos últimos generalmente se someten a hidrólisis alcalina para liberar el ácido cólico precursor para la síntesis de CDCA y UDCA.
Conocida principalmente por su apoyo a la salud digestiva, particularmente en personas con deficiencias de ácidos biliares o aquellas sin vesícula biliar, la bilis de buey está disponible en forma de suplemento, que típicamente contiene ácidos biliares como el ácido taurocólico y el ácido glicocólico. La bilis de buey también se incorpora frecuentemente en fórmulas de enzimas digestivas de múltiples ingredientes. La bilis de buey incluye polvo o sales de extracto de bilis de buey que a veces se mezclan con enzimas digestivas como la proteasa pancreática, la pancrelipasa, la amilasa pancreática, la lipasa pancreática, el clorhidrato de betaína (betaine HCl) y ciertas hierbas.
Cuarenta y cuatro bilis animales diferentes obtenidas tanto de invertebrados como de vertebrados (incluida la bilis humana) se han utilizado durante siglos para una multitud de dolencias en la medicina tradicional china (MTC), comenzando con las bilis de perro, buey y carpa común aproximadamente en la dinastía Zhou (c. 1046–256 a.C.). La bilis de muchos animales diferentes se registró en la MTC a partir de la dinastía Zhou, de 1046–256 a.C. Estos ácidos biliares se usaban para el tratamiento de cálculos biliares, enfermedades cutáneas infecciosas o quemaduras, afecciones de la visión y los ojos, infecciones respiratorias, e incluso coma y epilepsia.
En general, distintas bilis animales se prescribían principalmente para el tratamiento de enfermedades hepáticas, biliares, cutáneas (incluidas las quemaduras), ginecológicas y cardíacas, así como enfermedades de los ojos, oídos, nariz, boca y garganta. Los cristales líquidos (liposomas laminares) compuestos de fosfolípidos y colesterol que se forman espontáneamente en la bilis diluida no micelar también tienen potentes propiedades antioxidantes derivadas de moléculas conjugadas de bilirrubina unida; tales preparaciones se empleaban como piel artificial y se usaban ampliamente en China para vestir y cubrir quemaduras y heridas de batalla.
En la medicina tradicional china, las bilis animales —aunque más comúnmente provenientes de oso, cerdo o serpiente— se usaban para "aclarar el calor", disolver la flema y tratar convulsiones o enfermedades oculares. Aunque la bilis de vaca era menos común en la MTC clásica, el principio general de que la bilis es amarga, refrescante y desintoxicante se mantenía constante. La bilis de cerdo, buey y oso son las variedades más utilizadas en la MTC actual.
El uso de la bilis como medicina se remonta a la antigua Grecia y Roma, donde se asociaba con la teoría de los cuatro humores. La "cólera" (bilis amarilla) y la "bilis negra" se consideraban fluidos vitales que debían mantenerse en equilibrio para la salud. Se creía que la bilis de buey, en particular, influía en la digestión y el temperamento, y a veces se usaba en remedios para la letargia, la melancolía y los trastornos digestivos.
El uso de la bilis de buey en la medicina tradicional se remonta a tiempos antiguos, con registros de su aplicación encontrados en la medicina tradicional china, la medicina ayurvédica y la medicina unani. Se creía que la bilis de los bueyes poseía propiedades medicinales, incluida la capacidad de estimular la digestión, aliviar la constipación y tratar diversos trastornos gastrointestinales.
En la herbolaria y la farmacología occidental temprana, la bilis de buey se incluía en las fórmulas de los boticarios para tratar la indigestión, la constipación y la congestión hepática. Durante los siglos XIX y principios del XX, la bilis de buey se incorporó ampliamente en medicamentos compuestos, particularmente en Europa y Estados Unidos, como tratamiento para la dispepsia crónica, la congestión hepática y las afecciones de hígado graso.
La bilis bovina también ha sido central para el desarrollo de los fármacos modernos derivados de ácidos biliares. Cuando se reconoció que la cortisona tenía un átomo de oxígeno en C-11, resultó lógico usar el ácido desoxicólico (DCA), que posee un grupo hidroxilo en C-12, como precursor químico para la síntesis de corticosteroides. El DCA se aislaba fácilmente de la bilis bovina o se sintetizaba a partir del ácido cólico. Actualmente, se estima que se producen a nivel mundial alrededor de 1,000 toneladas métricas, o unos 1,000,000 kg, de ácido cólico a partir de bilis bovina, la mayoría de los cuales se utiliza para la producción de UDCA.
Los ácidos biliares primarios, el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico, son sintetizados por las células hepáticas (hepatocitos) y concentrados en la vesícula biliar. Los ácidos biliares secundarios, incluidos el ácido desoxicólico y el ácido litocólico, son formados por bacterias intestinales.
Los resultados de perfiles analíticos muestran que se encuentran nueve ácidos biliares individuales en los polvos de oxgall: ácido taurocólico, ácido glicocólico, ácido taurodesoxicólico, ácido glicodesoxicólico, ácido taurquenodesoxicólico, ácido glicoquenodesoxicólico, ácido cólico, ácido quenodesoxicólico y ácido desoxicólico.
En los mamíferos, los ácidos biliares se secretan como moléculas conjugadas con glicina o taurina, formando las llamadas sales biliares, con propiedades ligeramente diferentes (pKa, solubilidad) en comparación con los ácidos libres correspondientes. Estas sales biliares también conllevan una mayor retención en el intestino. Las preparaciones comerciales de oxgall utilizadas como materias primas farmacéuticas contienen principalmente ácido cólico (CA) y ácido desoxicólico (DCA), y pequeñas cantidades de ácido quenodesoxicólico (CDCA), y no contienen prácticamente ningún ácido biliar conjugado.
Se ha encontrado una variación considerable en las proporciones de ácidos biliares conjugados con glicina frente a los conjugados con taurina, de ácidos biliares dihidroxi frente a trihidroxi, y de ácidos biliares libres frente a conjugados entre los diferentes polvos de oxgall comerciales. Una posible explicación para esta discrepancia es que las diferentes especies bovinas o tecnologías de producción utilizadas por los fabricantes difieren entre sí. El polvo de oxgall de Sigma-Aldrich se acercaba más a la bilis humana en las proporciones de ácidos biliares conjugados con glicina frente a los conjugados con taurina que los otros polvos evaluados. Se concluyó que este polvo debería utilizarse para evaluar la capacidad de tolerancia a la bilis de las bacterias probióticas como modelo de bilis humana.
La bilis es una mezcla de ácidos biliares, colesterol, fosfatidilcolina y bilirrubina. De estos, los ácidos biliares son componentes esenciales y desempeñan roles críticos en la regulación del metabolismo tanto en humanos como en modelos animales. Contiene una mezcla de ácidos biliares (principalmente ácido cólico y ácido desoxicólico), colesterol, fosfolípidos y bilirrubina, y se utiliza medicinalmente para apoyar la digestión de grasas, el flujo biliar y la función hepática.
Los ácidos biliares son potentes "surfactantes digestivos" que promueven la absorción de lípidos (incluidas las vitaminas liposolubles), actuando como emulsificantes. Al actuar como detergentes naturales, emulsifican las grasas dietéticas en gotas más pequeñas, aumentando el área de superficie disponible para que las lipasas pancreáticas descompongan las grasas en ácidos grasos y glicerol. Este proceso es fundamental para la absorción eficiente de lípidos y vitaminas liposolubles en el intestino delgado, lo cual es vital para mantener las funciones fisiológicas normales y el metabolismo energético.
Como moléculas con regiones hidrofóbicas e hidrofílicas, las sales biliares conjugadas se sitúan en la interfaz lípido/agua y, por encima de la concentración adecuada, forman micelas. Los ácidos biliares son esenciales para la formación de micelas mixtas en el intestino delgado que facilitan la solubilización, digestión y absorción de lípidos dietéticos y vitaminas liposolubles. Las micelas presentes en la vesícula biliar también sirven para solubilizar el colesterol en la bilis, impidiendo así la cristalización del colesterol y la formación de cálculos biliares. Las sales biliares inducen el flujo de bilis desde los hepatocitos hacia los canalículos biliares y luego hacia la vesícula biliar. La conversión hepática de colesterol en ácidos biliares y la subsiguiente excreción de ácidos biliares en las heces representan la principal vía de excreción de colesterol, importante para la homeostasis de esteroles de todo el cuerpo.
En la última década, se ha vuelto claro que los ácidos biliares no son simplemente detergentes digestivos y la vía principal que rige el catabolismo del colesterol. Los ácidos biliares ahora se reconocen como hormonas involucradas en la regulación de diversos procesos metabólicos. Los ácidos biliares son detergentes fisiológicos que absorben, distribuyen, metabolizan y excretan nutrientes, fármacos y xenobióticos. Los ácidos biliares también son moléculas de señalización e integradores metabólicos que activan el receptor nuclear farnesoide X (FXR) y el receptor de membrana acoplado a proteína G Takeda 5 (TGR5) para regular el metabolismo de la glucosa, los lípidos y la energía.
Los ácidos biliares activan receptores clave, incluidos el receptor farnesoide X (FXR) y TGR5, para modular la inflamación. El FXR ejerce efectos antiinflamatorios al suprimir la señalización de NF-κB y la producción de citocinas, mientras que TGR5 regula principalmente la activación del inflamasoma NLRP3.
FXR y TGR5 se coexpresan en las células enteroendocrinas L; el FXR induce al TGR5 a activar el AMPc y el Ca²⁺ intracelular para secretar el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), el cual estimula la secreción de insulina desde las células β pancreáticas. En el tejido adiposo pardo, la activación de TGR5 facilita la conversión de la hormona tiroidea T4 en T3 mediante la inducción de la desyodasa tipo 2, mejorando así el metabolismo energético.
Los ácidos biliares primarios sintetizados en el hígado se secretan en la bilis, se almacenan en la vesícula biliar y se liberan hacia el tracto gastrointestinal después de la ingesta de alimentos. Los ácidos biliares se reabsorben principalmente en el íleon y se transportan de nuevo al hígado a través de la circulación portal para regular la síntesis y homeostasis de los ácidos biliares. Los ácidos biliares representan la vía principal para el catabolismo del colesterol y representan aproximadamente el 50% del recambio diario de colesterol.
Los ácidos biliares se reciclan perpetuamente mediante la circulación enterohepática y son biotransformados por la microbiota intestinal, lo que convierte al metabolismo de los ácidos biliares en un regulador crítico de la homeostasis intestinal. Una vez secretadas en el lumen intestinal, las sales biliares son modificadas por bacterias intestinales. Se deshidroxilan parcialmente. Sus grupos de glicina y taurina se eliminan para dar lugar a los ácidos biliares secundarios, el ácido desoxicólico y el ácido litocólico. El ácido cólico se convierte en ácido desoxicólico y el ácido quenodesoxicólico en ácido litocólico.
Los ácidos biliares desconjugados son más hidrofóbicos y tienen una mayor acción detergente, lo que aumenta su capacidad de facilitar la solubilización y absorción de lípidos dietéticos y vitaminas liposolubles, y de romper las membranas bacterianas. El ácido desoxicólico es un agente antimicrobiano particularmente fuerte, con 10 veces la actividad antimicrobiana del ácido cólico, su precursor.
Sin embargo, las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro, incluidas pruebas de difusión en pozo y de dilución en serie para caracterizar el efecto inhibitorio del extracto de bilis de buey sobre Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y Propionibacterium acnes, no mostraron efecto antibacteriano de la bilis de buey contra las bacterias grampositivas y gramnegativas seleccionadas. Aún se requiere una evaluación adicional de los efectos antibacterianos de diferentes preparaciones de bilis de buey.
La absorción de vitaminas liposolubles de la dieta requiere las acciones detergentes de los ácidos biliares. Los ácidos biliares son necesarios para la correcta absorción de los lípidos dietéticos, incluidas las vitaminas liposolubles. Una investigación publicada en PMC encontró que los ácidos biliares promovieron la absorción de vitamina A al promover la absorción de grasa incluso en dietas bajas en grasa, mejorando con ello la reproducción y la salud de los animales modelo.
La evidencia mecanicista que respalda el papel de la bilis de buey en la digestión de grasas es sólida y está bien establecida a nivel bioquímico y fisiológico. Los ácidos biliares son potentes "surfactantes digestivos" que promueven la absorción de lípidos (incluidas las vitaminas liposolubles), actuando como emulsificantes. Desde hace mucho tiempo se sabe que los ácidos biliares facilitan la digestión y absorción de lípidos en el intestino delgado, así como la regulación de la homeostasis del colesterol. La plausibilidad mecanicista es, por lo tanto, sólida. La evidencia clínica para la suplementación de bilis de buey de venta libre específicamente —a diferencia de los fármacos de ácidos biliares con receta— es más limitada.
La investigación en torno a la suplementación con bilis de buey es moderada, mostrando su eficacia para apoyar la digestión de grasas y la función digestiva general, aunque la calidad de la evidencia varía entre estudios.
Después de una colecistectomía, la bilis ya no se almacena ni se libera de manera controlada y concentrada. En su lugar, gotea continuamente desde el hígado hacia el intestino delgado en una forma más diluida, independientemente de si hay grasa presente. Sin la liberación concentrada de bilis, cronometrada con la ingesta de grasa, la emulsificación es menos eficiente, dejando grandes glóbulos de grasa en el intestino. Dado que las enzimas pancreáticas solo pueden digerir la parte externa de un "glóbulo" de grasa, gran parte de ella permanece en forma no digerida. Esto puede provocar malabsorción de grasas y síntomas como hinchazón, gases, esteatorrea (heces grasosas) y deficiencias de nutrientes (especialmente las vitaminas liposolubles A, D, E y K).
Los ensayos controlados aleatorizados formales sobre suplementos de bilis de buey de venta libre específicamente para la malabsorción de grasas poscolecistectomía son escasos. La literatura de manejo clínico aborda la diarrea por ácidos biliares con secuestrantes de ácidos biliares recetados y modificación dietética de grasas, no con bilis de buey de venta libre. La plausibilidad mecanicista es real: las complicaciones relacionadas con la vía biliar después de la colecistectomía incluyen malabsorción de grasas y diarrea por ácidos biliares, y la prevalencia del síndrome poscolecistectomía en cohortes del mundo real es significativa. La plausibilidad funcional es buena; la evidencia a nivel de ensayos clínicos para la bilis de buey como tratamiento específico es débil.
La evidencia de un ensayo clínico que utiliza un ácido biliar estrechamente relacionado es más específica: un ensayo clínico que utilizó ácido tauroursodesoxicólico (un ácido biliar) a 500 mg por día mostró una reducción de la dispepsia en pacientes colecistectomizados. Un área donde existe alguna investigación es en individuos que se han sometido a una colecistectomía. Un pequeño estudio publicado en el Journal of Clinical Gastroenterology en 1992 exploró los efectos de la suplementación con sales biliares en pacientes que experimentaban síntomas poscolecistectomía. Aunque el estudio tenía limitaciones, algunos participantes reportaron mejoría en sus síntomas, lo que sugiere un posible papel de la suplementación con bilis en este grupo específico.
Cuando la bilis de buey se estudia como parte de formulaciones más amplias, resulta difícil aislar la contribución específica del componente de bilis de buey. Sin embargo, la eficacia general de la terapia de reemplazo enzimático pancreático, que a menudo incluye ácidos o sales biliares, está bien documentada para afecciones como la fibrosis quística y la insuficiencia pancreática. La evidencia de guías clínicas más relevante proviene del manejo del síndrome de intestino corto, donde el agotamiento de ácidos biliares crea un desafío fisiológico similar al de los estados poscolecistectomía: los suplementos de bilis de buey se han estudiado y se ha encontrado que mejoran la absorción de grasas en pacientes con reservas agotadas de sales biliares, específicamente en aquellos que han perdido más de 100 cm de íleon, sin reportes de efectos adversos significativos. Las guías de la AGA de 2022 señalan que los suplementos de bilis de buey se administraron para mejorar la absorción de grasas en estados de agotamiento de ácidos biliares, aunque reconocen que la disponibilidad es limitada.
La relación entre los ácidos biliares y el síndrome de intestino irritable con predominio de diarrea (SII-D) está científicamente establecida, aunque es matizada. El exceso de ácidos biliares —no la deficiencia— se asocia con el SII-D. En comparación con los controles sanos, los ácidos biliares primarios, incluidos el ácido cólico, el ácido quenodesoxicólico y los correspondientes ácidos biliares conjugados, estaban significativamente elevados en pacientes con SII-D. Los pacientes con SII-D también mostraron una disminución significativa del ácido litocólico. El nivel de ácidos biliares fecales totales estaba significativamente elevado en el grupo de SII-D.
Esto significa que la suplementación con bilis de buey está generalmente contraindicada en el SII-D, y la evidencia científica en esta población no respalda su uso. La diarrea es el síntoma más común de los ácidos biliares elevados; ocurre cuando el exceso de ácidos biliares llega al colon, el cual no está equipado para manejar la mayor absorción de grasa, lo que provoca heces sueltas y acuosas.
Aunque la bilis de buey en sí no está aprobada para indicaciones hepáticas, los ácidos biliares purificados derivados de la bilis bovina —particularmente el ácido ursodesoxicólico (UDCA) y su conjugado con taurina, TUDCA— cuentan con evidencia clínica bien establecida. El UDCA reemplazó al ácido quenodesoxicólico (CDCA) para la disolución de cálculos biliares en todo el mundo porque el UDCA mostró una eficacia similar a la del CDCA, pero, en contraste, tenía prácticamente ninguna hepatotoxicidad.
En un ensayo clínico, el ácido biliar UDCA (13–16 mg/kg/día) previno el empeoramiento, mejoró los síntomas y prolongó la supervivencia en personas con cirrosis biliar primaria. En un estudio, el UDCA tuvo beneficios aún más notables cuando se combinó con s-adenosilmetionina (SAM-e) en 19 personas con esta enfermedad; la combinación produjo una remisión prolongada y redujo las enzimas hepáticas elevadas, la bilirrubina y el colesterol.
El TUDCA se ha estudiado en diversos contextos clínicos. El TUDCA se utiliza en Europa para tratar la enfermedad hepática colestásica y los cálculos biliares. Se ha utilizado en ensayos para cirrosis hepática, cirrosis biliar primaria, amiloidosis relacionada con transtiretina, cálculos biliares de colesterol, diabetes y ELA, con un buen perfil de seguridad. La diarrea fue el efecto secundario más común observado en estos estudios, que utilizaron dosis variadas de TUDCA.
Es importante señalar que, aunque el UDCA y el TUDCA se derivan de la bilis bovina como materia prima, son agentes farmacéuticos altamente purificados distintos de los suplementos de bilis de buey de venta libre, y su base de evidencia clínica no debe extrapolarse directamente a los productos de bilis de buey de venta libre.
Se ha vuelto claro que los ácidos biliares no son simplemente detergentes digestivos. Los ácidos biliares ahora se reconocen como hormonas involucradas en la regulación de diversos procesos metabólicos. Mediante la activación de varias vías de señalización, los ácidos biliares regulan no solo su propia síntesis y circulación enterohepática, sino también la homeostasis de triglicéridos, colesterol, glucosa y energía. Estos hallazgos se basan principalmente en investigación mecanicista, modelos animales y estudios de análogos de ácidos biliares de grado farmacéutico — no específicamente en suplementos de bilis de buey de venta libre en ensayos clínicos.
El eje intestino-hígado desempeña un papel crítico en la transformación de los ácidos biliares primarios en ácidos biliares secundarios, en la regulación de la síntesis de ácidos biliares para mantener la composición dentro del conjunto de ácidos biliares, y en la regulación de la homeostasis metabólica para prevenir la hiperglucemia, la dislipidemia, la obesidad y la diabetes. La señalización desregulada de ácidos biliares, impulsada por la disbiosis microbiana, exacerba enfermedades inflamatorias como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La cuestión de si la suplementación exógena con bilis de buey modula significativamente el microbioma intestinal en humanos sigue en investigación; actualmente falta evidencia de ensayos clínicos en humanos específica sobre bilis de buey de venta libre para este parámetro.
El UDCA puede producirse mediante la transformación química del ácido cólico y el CDCA de la bilis bovina. El ácido cólico es el principal componente de la bilis bovina y es el principal precursor para la síntesis de UDCA. Esta vía industrial subraya la importancia farmacéutica fundamental de la bilis bovina como materia prima.
Las sales biliares deben tomarse con las comidas, particularmente con comidas que contengan grasa. La dosis inicial típica varía de 125 mg a 500 mg de sales biliares por comida, dependiendo del contenido de grasa de la comida y la tolerancia individual. Se recomienda comenzar con dosis bajas e incrementarlas gradualmente.
En el contexto de un ensayo clínico para el ácido biliar relacionado TUDCA: los participantes de un ensayo recibieron cápsulas de 250 mg, y se eligió una dosis de 1 g dos veces al día (2 g/día) con base en datos previos de ensayos en ELA en tres centros de Italia. Se utilizó un régimen basado en el peso para el TUDCA en un estudio sobre colitis ulcerosa, administrándolo en 3 dosis divididas, correspondiente a una dosis promedio de 20–25 mg/kg/día, usando 1,750 mg diarios para pacientes de menos de 75 kg y 2,000 mg diarios para pacientes ≥75 kg.
Se ha utilizado en estudios en humanos una dosis de 1.75 g/día correspondiente a un promedio de 15–20 mg/kg/día, y se ha demostrado que es eficaz con pocos efectos secundarios.
Para los suplementos de bilis de buey de venta libre (no el TUDCA/UDCA de grado farmacéutico), las dosis reportadas en el contexto de suplementos son más bajas. Las bases de datos de evidencia han citado una dosis eficaz de 300 mg. Cabe destacar que estas dosis de venta libre no se derivan del mismo nivel de evidencia de ensayos clínicos que las dosis farmacéuticas descritas anteriormente.
La bilis de buey es generalmente segura en las dosis recomendadas, pero un exceso causa diarrea e irritación gastrointestinal. Las personas con obstrucción del conducto biliar, enfermedad activa de la vesícula biliar (si aún la conservan) o ciertas afecciones hepáticas deben evitarla.
Los suplementos de bilis de buey generalmente se consideran seguros para la mayoría de las personas; sin embargo, pueden causar molestias gastrointestinales en algunos usuarios. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea y dolor abdominal, que ocurren en más del 5% de los usuarios. Los efectos adversos menos frecuentes (1–5%) incluyen reacciones alérgicas, mientras que las reacciones alérgicas graves ocurren en menos del 1% de los usuarios. En un ensayo clínico de TUDCA en pacientes con esclerosis múltiple, se observaron eventos adversos gastrointestinales, incluidos diarrea (11.54% vs. 0% en placebo), calambres abdominales (7.69% vs. 4.76%) y náuseas/vómitos (7.69% vs. 0%) en el grupo de tratamiento con TUDCA.
La diarrea es el síntoma más común de los ácidos biliares elevados; ocurre cuando el exceso de ácidos biliares llega al colon. El colon no está equipado para manejar la mayor absorción de grasa, lo que provoca heces sueltas y acuosas. Con base en los datos disponibles en animales y humanos, aparte del potencial de diarrea, el TUDCA parece ser muy bien tolerado incluso en dosis 30 veces mayores que las propuestas en los estudios clínicos estándar.
El suplemento está contraindicado para las personas con obstrucción del conducto biliar, ya que agregar más bilis a un sistema bloqueado puede empeorar la afección. La enfermedad hepática grave o crónica también requiere precaución, ya que la función hepática comprometida puede afectar la capacidad del cuerpo para procesar los ácidos biliares suplementarios. Las personas con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, deben usar la bilis de buey con gran precaución, ya que las sales biliares pueden exacerbar los síntomas durante un brote.
Las personas con enfermedades inflamatorias intestinales como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa pueden experimentar un empeoramiento de los síntomas con la suplementación de bilis de buey. La seguridad no se ha establecido para mujeres embarazadas o en período de lactancia.
El ácido quenodesoxicólico, presente en algunos suplementos de bilis, puede provocar que se secrete demasiada agua al intestino, empeorando la diarrea; también puede afectar la barrera intestinal.
Existe potencial de interacciones farmacológicas, particularmente con antiácidos o medicamentos hipolipemiantes, afectando su absorción en el intestino. Los medicamentos hipolipemiantes (como los secuestrantes de ácidos biliares) tienen una clase de interacción conocida con los ácidos biliares. El uso de bilis de buey junto con enzimas digestivas adicionales o suplementos liposolubles puede alterar las tasas de absorción.
Cabe destacar que no se conocen interacciones entre los ácidos biliares y los fármacos antirretrovirales, según la evidencia de un protocolo clínico que examinó el TUDCA en pacientes seropositivos al VIH.
Como suplemento dietético, la bilis de buey está sujeta a un marco regulatorio que puede dar lugar a una variabilidad significativa en la estandarización del producto, donde la concentración real de ácidos biliares puede diferir sustancialmente de la etiqueta. Los problemas de pureza, incluido el potencial de contaminantes o adulteración, también representan un riesgo en la industria de los suplementos.
El ácido desoxicólico aumenta en el contenido colónico de los humanos en respuesta a una dieta alta en grasas. En poblaciones con una alta incidencia de cáncer colorrectal, las concentraciones fecales de ácidos biliares son más altas, particularmente el ácido desoxicólico. Los efectos del ácido ursodesoxicólico en la modificación del riesgo de cáncer colorrectal están bajo estudio, particularmente en la colangitis esclerosante primaria y la enfermedad inflamatoria intestinal, con resultados variables relacionados en parte con la dosificación. Esta asociación es epidemiológica y se relaciona con niveles elevados de ácidos biliares secundarios en el colon; no constituye evidencia establecida de que la bilis de buey suplementaria aumente el riesgo de cáncer.
Condiciones de salud que bilis de buey puede ayudar a apoyar.
El reflujo de ácidos biliares hacia el estómago (gastropatía por reflujo biliar) se asocia con dolor abdominal, sensación de plenitud, dispepsia y náuseas, según lo documentado en estudios clínicos prospectivos de pacientes poscolecistectomía. Los suplementos de bilis de buey tomados en exceso o por personas con fisiología biliar normal pueden contribuir a las molestias del tracto gastrointestinal superior a través de estos mismos mecanismos. Por el contrario, en los estados de malabsorción de grasas, corregir la deficiencia biliar reduce los gases, la hinchazón y las molestias relacionadas con la esteatorrea.
La síntesis de ácidos biliares es la principal vía catabólica del colesterol, y representa aproximadamente el 50% del recambio diario de colesterol en el hígado. Los ácidos biliares endógenos transportan el colesterol fuera del organismo mediante la excreción fecal. Los suplementos de bilis de buey contienen ácidos biliares preformados; si bien no aumentan la síntesis hepática, reingresan a la circulación enterohepática y pueden influir en la solubilización y absorción del colesterol luminal.
Un exceso de ácidos biliares que llega al colon estimula la secreción colónica y acelera la motilidad, provocando diarrea por ácidos biliares (DAB). La suplementación con bilis bovina en dosis farmacológicas puede empeorar o provocar diarrea en personas susceptibles; por el contrario, en estados de deficiencia biliar como el síndrome de intestino corto, se ha demostrado que la bilis bovina resuelve la diarrea causada por esteatorrea. La relación es, por lo tanto, bidireccional y dependiente del contexto.
La bilis de buey (extracto de bilis bovina) emulsiona las grasas dietéticas, lo que aumenta drásticamente la superficie disponible para la actividad de la lipasa y permite la absorción de vitaminas liposolubles. Se utiliza terapéuticamente en personas sin vesícula biliar o con deficiencia de ácidos biliares. Las formulaciones de suplementos de enzimas digestivas suelen incluir bilis de buey para favorecer la digestión de las grasas.
La bilis de buey, derivada de las vesículas biliares de bovinos, contiene ácidos biliares (cólico, desoxicólico, taurocólico, glicocólico) que se asemejan estrechamente a la composición de la bilis humana. Se utiliza para favorecer la digestión de las grasas y la función biliar tras la colecistectomía o cuando la producción de bilis está reducida, con un sólido fundamento mecanístico. Su uso tradicional en la medicina china para la función hepatobiliar precede a la aplicación moderna.
Los cálculos biliares de colesterol se forman cuando la proporción entre el colesterol biliar y los ácidos biliares está desequilibrada. Los ácidos biliares disuelven químicamente los cristales de colesterol mediante la formación de micelas mixtas; este principio es la base de la terapia farmacéutica con ácido ursodesoxicólico (UDCA) para la disolución de cálculos biliares. Los suplementos de bilis bovina de venta libre carecen de la estandarización y la farmacocinética de la terapia con receta médica, y no están clínicamente validados para el tratamiento o la prevención de cálculos biliares; la bilis bovina no puede ayudar una vez que los cálculos ya están causando síntomas.
Los ácidos biliares son potentes moduladores de la ecología microbiana intestinal, ya que ejercen actividad antimicrobiana directa y modelan la composición de la comunidad mediante la señalización de FXR. Los ácidos biliares primarios provenientes de los suplementos de bilis de buey alteran la proporción entre ácidos biliares primarios y secundarios en el lumen intestinal, lo que a su vez influye en la abundancia relativa de taxones bacterianos tolerantes a la bilis frente a los sensibles a ella. A su vez, la microbiota intestinal biotransforma recíprocamente los ácidos biliares en formas secundarias, creando un eje bidireccional con consecuencias metabólicas e inmunológicas.
Existe evidencia sustancial de que la desregulación de los ácidos biliares —tanto el exceso (en el SII-D) como la deficiencia (en el SII-C)— contribuye a la generación de síntomas del SII. Aproximadamente el 25–33% de los pacientes con SII-D presenta malabsorción de ácidos biliares subyacente. La suplementación con bilis de buey no es un tratamiento reconocido para el SII y no ha sido evaluada en ECA específicos de SII; la relación es mecanicista, establecida a través de estudios de perfiles de ácidos biliares y de la señalización de receptores en subgrupos de SII.
Los ácidos biliares se sintetizan en el hígado y constituyen el vehículo principal para la excreción hepática de colesterol, metabolitos endógenos y xenobióticos hacia la luz intestinal. Un flujo biliar adecuado es, por lo tanto, parte integral de la función de desintoxicación del hígado. Los ácidos biliares exógenos provenientes de los suplementos de bilis de bovino actúan en un punto posterior al hígado, en la luz intestinal, y no potencian directamente la síntesis hepática ni el flujo biliar; no sustituyen la terapia con ácidos biliares de prescripción en enfermedades hepáticas.
Los ácidos biliares hoy se reconocen como moléculas de señalización hormonal que regulan la homeostasis de triglicéridos, colesterol, glucosa y energía a través de los receptores FXR y TGR5. Investigaciones publicadas en revistas revisadas por pares han confirmado que las vías de los ácidos biliares se relacionan con los fenotipos del síndrome metabólico. Sin embargo, estos efectos metabólicos se estudian principalmente con análogos y secuestrantes de ácidos biliares de prescripción; la evidencia metabólica directa sobre la suplementación con bilis de buey de venta libre en humanos es de tipo mecanístico, y no proviene de ECA.
Sistemas corporales que bilis de buey puede ayudar a apoyar.
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