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Fitoestrógenos

Condiciones de Salud7
Tabla de contenidos

Otros Nombres

Dietary estrogenDietary estrogensDietary oestrogensEstrogen-like plant compoundsEstrogenic phytochemicalsNonsteroidal plant estrogensPhytoestrogenPhytohormonesPlant estrogensPlant oestrogensPlant secondary metabolites with estrogenic activityPlant-derived estrogensPlant-derived oestrogensPolyphenolic plant estrogensXenoestrogens

Sinopsis

Fitoestrógenos

1. Identidad: Definición, Nomenclatura y Clasificación Química

Un fitoestrógeno es un xenoestrógeno de origen vegetal — un tipo de estrógeno producido por organismos distintos de los humanos — que no se genera dentro del sistema endocrino, sino que se consume al ingerir plantas o alimentos manufacturados. También denominado "estrógeno dietético", constituye un grupo diverso de compuestos vegetales no esteroideos de origen natural que, debido a su similitud estructural con el estradiol (17-β-estradiol), tienen la capacidad de causar tanto efectos estrogénicos como antiestrogénicos. Los fitoestrógenos representan compuestos polifenólicos y no esteroideos con una estructura y actividad biológica similar a la de los estrógenos humanos, y son metabolitos secundarios vegetales ampliamente distribuidos en más de 300 especies de plantas diversas.

Los fitoestrógenos son compuestos fenólicos no esteroideos de origen natural presentes en las plantas y pueden dividirse en dos grupos principales: flavonoides y no flavonoides. Los flavonoides incluyen isoflavonas, cumestanos y prenilflavonoides, y los no flavonoides incluyen lignanos. Otras subclases reconocidas en la literatura incluyen estilbenos, chalconas y flavonas. Los fitoestrógenos más abundantes, más estudiados y más potentes son las isoflavonas.

1.1 Principales Clases Químicas

  • Isoflavonas: Los miembros clave incluyen genisteína (5,7,4′-trihidroxiisoflavona), daidzeína (7,4′-dihidroxiisoflavona), gliciteína (7,4′-dihidroxi-6-metoxiisoflavona), biochanina A (5,7-dihidroxi-4′-metoxiisoflavona) y formononetina (7-hidroxi-4′-metoxiisoflavona). Se han aislado más de 1,000 tipos de isoflavonoides a partir de casi 300 clases de plantas, y se siguen descubriendo más mediante métodos analíticos modernos.
  • Lignanos: Los lignanos han sido identificados como fitoestrógenos, aunque no son flavonoides. Los lignanos están presentes en cereales integrales, legumbres, verduras y semillas, con concentraciones elevadas en la linaza. Son biotransformados por las bacterias intestinales en los lignanos mamíferos enterodiol y enterolactona.
  • Cumestanos: Los cumestanos pueden encontrarse en el trébol rojo y las legumbres, y tienen el efecto estrogénico más pronunciado de todos los fitoestrógenos. El cumestrol es el representante principal de esta subclase.
  • Estilbenos: Incluyen el resveratrol, presente en uvas, bayas y cacahuates. El resveratrol puede actuar de forma antagonista tanto sobre ERα como sobre ERβ en dosis altas.
  • Prenilflavonoides: Los cumestanos, prenilflavonoides e isoflavonas son tres de los miembros con mayor actividad estrogénica dentro de la clase más amplia de compuestos fenólicos naturales.

1.2 Principales Fuentes Botánicas

Los fitoestrógenos son compuestos químicos naturales contenidos en frutas, verduras, legumbres, cereales integrales y especialmente en la linaza, el trébol y los productos de soya. Generalmente se encuentran en la soya (Glycine max L.), el trébol rojo (Trifolium pratense) y el trébol blanco (Trifolium repens L.). Otras fuentes dietéticas incluyen el lúpulo, la cerveza, las manzanas, la cebolla, el perejil, el chile (capsicum) y el tofu. Los alimentos comunes que contienen fitoestrógenos son la soya y el concentrado de proteína de soya, el miso, el tempeh y el tofu. Algunas fórmulas infantiles a base de soya elaboradas con proteína de soya contienen isoflavonas.

Los fitoestrógenos son metabolitos secundarios bioactivos producidos por las plantas que se sabe desempeñan un papel integral en la defensa vegetal y que frecuentemente se acumulan en momentos de estrés y/o infección microbiana.

1.3 Formas y Preparaciones Comunes

Los fitoestrógenos son compuestos de origen vegetal que se encuentran principalmente en productos de soya, y en niveles más bajos en legumbres, frutas, verduras, nueces y café. También se consumen como suplementos de venta libre. Las formas de suplemento disponibles comercialmente incluyen extractos estandarizados de isoflavonas de soya (en forma de aglicona o glicósido), extractos de isoflavonas de trébol rojo (estandarizados en formononetina, biochanina A, genisteína y daidzeína), lignanos de linaza (secoisolariciresinol diglucósido, SDG) y aislados de proteína de soya integral. Las formas glicósido O y C de los isoflavonoides se absorben mal en el intestino; son convertidas por esterasas bacterianas y/o enzimas β-glicosidasa en agliconas, que se absorben con mayor eficiencia.

2. Uso Tradicional e Histórico

En algunos países, las plantas fitoestrogénicas se han utilizado históricamente en la creencia de que pueden tratar los efectos menstruales, menopáusicos y de fertilidad. Las hierbas medicinales que contienen fitoestrógenos tienen una larga historia de uso en la medicina tradicional y fueron descubiertas oficialmente a finales del siglo XIX.

2.1 Medicina Tradicional China (MTC)

En la Medicina Tradicional China, varias hierbas ricas en fitoestrógenos se utilizan para prevenir y curar diversas enfermedades, como la osteoporosis, las enfermedades cardiovasculares y la diabetes mellitus. En China, Corea y Japón, las hierbas se han utilizado durante miles de años para aliviar los síntomas perimenopáusicos. Angelicae sinensis, Panax ginseng, Flemingia macrophylla, Pueraria lobata, las preparaciones de Trifolium pratense, Vigna unguiculata y Glycine max tienen especial importancia en la MTC. Radix Angelicae sinensis (Dong Quai) es una hierba china de uso común que tradicionalmente se ha utilizado para tratar la dismenorrea y la menstruación irregular, así como hierba de apoyo para las molestias menopáusicas; tiene un efecto de tipo estrogénico sobre la mucosa vaginal.

El Dong Quai (Angelica sinensis) se ha utilizado en la medicina tradicional china como un "ginseng femenino" o tonificante, que restaura muchas de las funciones del cuerpo. Se ha usado comúnmente en combinación con otras preparaciones herbales para las molestias menopáusicas.

2.2 Tradiciones Indígenas Norteamericanas

La cimicífuga o cohosh negro (Cimicifuga racemosa), otra planta con propiedades de modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM), es una planta indígena de Norteamérica utilizada históricamente por los nativos americanos por sus efectos analgésicos para tratar la dismenorrea, el dolor de parto y las artralgias. En el siglo XIX, los médicos herbolarios utilizaban el extracto alcohólico de la raíz para tratar las molestias menstruales y menopáusicas. El cohosh negro es actualmente muy utilizado en Europa para las molestias menopáusicas.

2.3 Ayurveda y Tradiciones Dietéticas Asiáticas

Las plantas ricas en fitoestrógenos se han utilizado en diversos sistemas de medicina tradicional, como el Ayurveda, la Medicina Tradicional China y las prácticas herbales indígenas, para abordar los síntomas menopáusicos, incluidos los desequilibrios metabólicos y el aumento de peso. El interés científico por los fitoestrógenos creció al observar que las mujeres de algunas culturas tradicionales, como la japonesa, experimentan menos síntomas menopáusicos y menores incidencias de cáncer de mama, enfermedad cardíaca y osteoporosis en comparación con las mujeres occidentales. La ingesta diaria promedio de isoflavonas es de alrededor de 45 mg en Oriente, en comparación con solo 2 mg en Occidente.

2.4 Tradiciones de Preparación

En estudios etnobotánicos documentados sobre remedios reproductivos tradicionales a base de plantas, más del 60% de los casos utilizaron material vegetal fresco para preparar los remedios; más del 70% de los remedios se aplicaron por vía oral, mientras que el resto se aplicó por vía tópica, y muchos remedios se prepararon como mezclas de múltiples ingredientes.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Isoflavonas

Dentro de la clase de las isoflavonas, las dos más estudiadas son la daidzeína y la genisteína. Estos fitoestrógenos son también los fitoquímicos biológicamente más activos y estrogénicos. Se ha identificado en las plantas un gran número de isoflavonas en forma de glicósidos no activos (daidzina y genistina) y en forma de derivados 4′-metilados (formononetina y biochanina A).

3.2 El Metabolito Equol

La conversión bacteriana de la daidzeína en el intestino produce S-equol, que ha demostrado exhibir mayor estabilidad, absorción y una menor tasa de eliminación en comparación con su compuesto de origen. Esta forma enantiomérica se ha vinculado con una actividad prometedora sobre los receptores de hormonas sexuales y efectos moduladores relacionados con la mejora de diversos trastornos metabólicos, incluidos el cáncer, la enfermedad cardiovascular y las afecciones neurodegenerativas. De todas las isoflavonas conocidas en la naturaleza y sus metabolitos, se ha observado que el equol tiene la mayor afinidad por los receptores de estrógenos.

3.3 Lignanos

Los tres grupos principales de fitoestrógenos — isoflavonas, elagitaninos y lignanos — son transformados por las bacterias en equol, urolitinas y enterolignanos, respectivamente. Estos metabolitos tienen mayor actividad estrogénica/antiestrogénica y antioxidante que sus precursores, y son más biodisponibles.

3.4 Cumestrol

La genisteína, el cumestrol y el equol derivados de la soya mostraron una preferencia por la transactivación de ERβ en comparación con ERα y fueron de 10 a 100 veces menos potentes que el dietilestilbestrol.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Unión al Receptor de Estrógenos (Vía Genómica)

Los fitoestrógenos tienen un mecanismo de acción complicado que implica una interacción con las isoformas nucleares del receptor de estrógenos ERα y ERβ, con efectos tanto agonistas como antagonistas del estrógeno. Dependiendo de su concentración y biodisponibilidad en diversas fuentes vegetales, los fitoestrógenos pueden actuar como agonistas o antagonistas del estrógeno. Los fitoestrógenos se unen a los ER nucleares con una afinidad mucho menor que el estradiol endógeno y, por lo tanto, son menos potentes en la mediación de las respuestas genómicas.

Se ha identificado que muchas plantas contienen fitoestrógenos, algunos de los cuales también se han clasificado como moduladores selectivos del ER (SERM) porque se ha demostrado que inhiben o estimulan acciones similares a las del estrógeno de manera dependiente del tipo celular, específica de tejido y dependiente de la dosis. La proporción relativa de ERα y ERβ en una célula, así como los niveles basales de estrógeno, influyen fuertemente en el potencial estrogénico de un fitoestrógeno.

4.2 Selectividad ERα versus ERβ

Los fitoestrógenos ejercen efectos pleiotrópicos sobre la señalización celular. Debido a la activación o inhibición de los receptores de estrógenos ERα o ERβ, estos compuestos pueden inducir o inhibir la acción del estrógeno y, por lo tanto, tienen el potencial de alterar la señalización estrogénica. La mayoría de los fitoestrógenos mejor estudiados — incluidos la genisteína y la daidzeína — se unen preferentemente a ERβ sobre ERα. En contraste, la zearalenona (un micoestrógeno) fue el compuesto de tipo fitoestrógeno más potente probado y activó preferentemente ERα.

4.3 Señalización No Genómica y Multiobjetivo

Los fitoestrógenos modulan potencialmente moléculas de señalización mediante: (1) el bloqueo de los receptores de estrógenos (ER) nucleares y de membrana, (2) la interferencia con el receptor del factor de crecimiento, (3) la inhibición del receptor acoplado a proteína G en células deficientes en ER, y (4) la activación de la apoptosis y la anulación de las señales antiapoptóticas. Tienen múltiples objetivos dentro de las células, incluido el epigenoma.

4.4 Modulación de la Síntesis y el Metabolismo del Estrógeno

El conocimiento de las afinidades de unión relativas de los ligandos de los fitoestrógenos, la distribución tisular y el patrón de expresión de los receptores de estrógenos a lo largo del desarrollo puede ayudar a explicar las acciones específicas de tejido de los fitoestrógenos. La expresión específica de tejido de los ER, así como la regulación local de los niveles de estradiol, son fundamentales para el funcionamiento correcto de los tejidos que responden al estrógeno.

4.5 Papel de la Microbiota Intestinal en la Bioactivación

Los fitoestrógenos, presentes en las plantas como conjugados glicosídicos, se absorben parcialmente a través de la barrera intestinal; sin embargo, la mayoría de los compuestos no se absorben y sufren metabolismo colónico. Se ha demostrado que los metabolitos colónicos exhiben mejor biodisponibilidad y mayor actividad estrogénica/antiestrogénica y antioxidante que los compuestos de origen. Estos efectos se observan con variaciones interindividuales, que se han atribuido a la singularidad de la composición de la microbiota intestinal de cada individuo.

Experimentos de fermentación in vitro han demostrado que solo la microbiota de un subconjunto de sujetos produjo equol, mientras que la mayoría mostró producción de O-desmetilangolensina (O-DMA) a partir de daidzeína. Esta dicotomía entre productores y no productores de equol es una fuente importante de variabilidad interindividual en los resultados de los ensayos clínicos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Síntomas Vasomotores Menopáusicos (Bochornos y Sudores Nocturnos)

Esta es la aplicación clínica más ampliamente estudiada para los fitoestrógenos, y la base de evidencia — aunque globalmente positiva — sigue siendo heterogénea.

Un metaanálisis realizó una búsqueda en las bases de datos Medline, Cochrane, EMBASE y Google Scholar hasta el 30 de septiembre de 2013, utilizando las palabras clave síntomas vasomotores, síntomas menopáusicos, fitoestrógenos, isoflavonas, cumestrol, soya y trébol rojo. Los criterios de inclusión requerían ensayos controlados aleatorizados (ECA) en mujeres perimenopáusicas o posmenopáusicas con síntomas menopáusicos con intervenciones orales de fitoestrógenos. Las medidas de resultado incluyeron cambios en el índice de Kupperman, la frecuencia diaria de bochornos y la probabilidad de efectos secundarios. De 543 estudios potencialmente relevantes identificados, se incluyeron 15 ECA que cumplían los criterios de inclusión. La conclusión de este metaanálisis fue que los fitoestrógenos parecen reducir la frecuencia de los bochornos en las mujeres menopáusicas, sin efectos secundarios graves.

Una revisión sistemática anterior llegó a una conclusión más escéptica: la evidencia disponible sugiere que los fitoestrógenos no mejoran los bochornos ni otros síntomas menopáusicos, aunque se toleran bien.

Los ensayos clínicos muestran que la daidzeína y la genisteína, especialmente en individuos productores de equol, pueden reducir los síntomas vasomotores como los bochornos y los sudores nocturnos. Aunque los resultados varían entre estudios, los hallazgos consistentes respaldan su seguridad y eficacia modesta, particularmente para las mujeres que no pueden o no desean usar THR.

A pesar de que los fitoestrógenos suplementarios están disponibles y se promocionan para tratar los síntomas menopáusicos, ha habido pocos ensayos controlados aleatorizados de potencia y duración suficientes para llegar a conclusiones sobre el impacto en los bochornos y otros síntomas menopáusicos, así como sus efectos a largo plazo sobre la mama, el útero, el cerebro, el sistema cardiovascular y la función tiroidea.

Fuerza global de la evidencia: Moderada y heterogénea. Existe cierta evidencia positiva de ECA, particularmente para las isoflavonas de soya y los extractos de trébol rojo, pero los tamaños del efecto son modestos en comparación con la terapia hormonal de reemplazo y se ven confundidos por el estado de productor de equol, el tipo de formulación y la duración del estudio.

5.2 Salud Ósea y Osteoporosis

Una revisión sistemática con metaanálisis de 18 ECA encontró que la ingesta diaria de 106 mg (rango de 40 a 300 mg) de isoflavonas durante 6 a 24 meses afectó de manera moderada pero estadísticamente significativa y positiva la densidad mineral ósea (DMO) en comparación con los controles: diferencia media ponderada en la columna lumbar = 1.63 (IC del 95%: 0.51 a 2.75)%.

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de 24 meses de duración evaluó los efectos de la suplementación diaria con 80 o 120 mg de isoflavonas de aglicona de hipocótilo de soya más calcio y vitamina D sobre los cambios óseos en 403 mujeres posmenopáusicas. La conclusión fue que la suplementación diaria con 120 mg de isoflavonas de hipocótilo de soya reduce la pérdida ósea corporal total pero no ralentiza la pérdida ósea en los sitios de fractura más comunes en mujeres posmenopáusicas sanas.

Una revisión sistemática de 23 estudios elegibles incluyó 3,494 participantes inscritos en los ensayos seleccionados; la mayoría utilizó un diseño doble ciego, controlado con placebo. Se utilizaron diferentes tipos de extractos de isoflavonas de soya, incluidos extractos de genisteína (solos o en combinación con daidzeína), productos dietéticos con diferentes cantidades de fitoestrógenos y extractos de trébol rojo. La duración de las intervenciones varió de 7 semanas a 3 años. La conclusión fue que las isoflavonas probablemente tienen efectos beneficiosos sobre la salud ósea en mujeres menopáusicas; sin embargo, hubo informes controvertidos sobre los cambios en la DMO.

Los fitoestrógenos se han asociado con mejoras en la salud ósea al promover la actividad osteoblástica e inhibir la función osteoclástica, ofreciendo una posible medida preventiva contra la osteoporosis posmenopáusica.

Para la osteoporosis, evidencia tentativa sugiere que los fitoestrógenos pueden tener efectos similares en el mantenimiento de la densidad ósea a los del compuesto farmacéutico relacionado ipriflavona.

Fuerza global de la evidencia: Moderada. Los metaanálisis de ECA muestran mejoras estadísticamente significativas pero modestas en la DMO espinal. Falta evidencia sobre la reducción del riesgo de fractura en ensayos clínicos en humanos. Los resultados varían considerablemente según la formulación, la dosis y la duración.

5.3 Salud Cardiovascular

Los datos epidemiológicos indican que las mujeres que ingieren grandes cantidades de fitoestrógenos, particularmente como isoflavonas en productos de soya, presentan menos enfermedad cardiovascular, cáncer de mama y de útero, y síntomas menopáusicos que las que siguen dietas occidentales. Estudios preclínicos y clínicos han encontrado que las isoflavonas tienen efectos hipolipemiantes, así como la capacidad de inhibir la oxidación de la lipoproteína de baja densidad. También se ha demostrado que normalizan la reactividad vascular en primates con deprivación estrogénica.

La soya parece tener efectos beneficiosos sobre los lípidos sanguíneos que pueden ayudar a reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular y aterosclerosis. Sin embargo, si bien los ECA documentan efectos beneficiosos de los fitoestrógenos sobre parámetros sustitutos como la densidad mineral ósea, la vasodilatación, la agregación plaquetaria, la resistencia a la insulina y las concentraciones séricas de triglicéridos, lipoproteína de alta densidad y lipoproteína de baja densidad, ninguno de los ECA disponibles documenta un efecto protector de los fitoestrógenos para los criterios de valoración clínicos de cáncer de mama, fractura ósea o eventos cardiovasculares.

El uso terapéutico de los fitoestrógenos para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, que parece extremadamente prometedor, debe manejarse con cautela, considerando las variaciones individuales, la dosis y los componentes específicos de los fitoestrógenos.

Fuerza global de la evidencia: Las asociaciones epidemiológicas son positivas; se observan efectos sobre biomarcadores sustitutos (lípidos, reactividad vascular) en ECA. No hay evidencia definitiva de criterios de valoración clínicos (reducción de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) proveniente de ECA. Se requieren más ensayos a gran escala.

5.4 Cáncer de Mama

Determinar si los fitoestrógenos aumentan o reducen el riesgo de desarrollar cáncer de mama ha demostrado ser uno de los impactos en la salud humana más difíciles de abordar.

Un total de 13 estudios han evaluado la relación directa entre la ingesta dietética individual de productos de soya y el riesgo de cáncer de mama. En general, los resultados no muestran efectos protectores, con la posible excepción de las mujeres que consumen fitoestrógenos en la adolescencia o en dosis muy altas. Solo cuatro de estos 13 estudios son prospectivos, y ninguno de ellos encontró reducciones estadísticamente significativas del cáncer de mama.

Veintidós estudios de casos y controles y de cohortes examinaron la incidencia de cáncer de mama entre mujeres con y sin una dieta rica en fitoestrógenos. Un metaanálisis de 21 estudios encontró una incidencia significativamente reducida de cáncer de mama entre usuarias previas de fitoestrógenos. Es importante señalar que los estudios prospectivos —que son metodológicamente más fiables— no han confirmado consistentemente este hallazgo.

En conclusión, se realizaron pocos estudios prospectivos (n = 5) para evaluar los efectos de los fitoestrógenos sobre el riesgo de cáncer de mama. Ninguno de ellos encontró efectos protectores. Sin embargo, estos estudios prospectivos no se enfocaron en la "edad de consumo", que parece ser importante según los resultados de los estudios dietéticos de casos y controles.

A niveles dietéticos, los compuestos de fitoestrógenos son generalmente seguros, aunque se desaconseja la suplementación en dosis altas en personas con cánceres hormonosensibles. Evidencia emergente sugiere que el consumo de alimentos a base de soya a lo largo de la vida podría reducir el riesgo de cáncer.

Fuerza global de la evidencia: Débil e inconsistente. Los datos epidemiológicos son mixtos; los ensayos prospectivos en humanos son escasos y no demuestran efectos protectores para el cáncer de mama. El momento de la exposición (especialmente el consumo en la adolescencia) puede ser una variable importante pero insuficientemente estudiada.

5.5 Cáncer de Próstata

Ciertos compuestos vegetales como los isoflavonoides, flavonoides y lignanos se han propuesto como compuestos protectores contra el cáncer en poblaciones con bajas incidencias de enfermedades prostáticas. En particular, la soya contiene la isoflavona genisteína, un compuesto con muchas propiedades que podrían influir tanto en las vías de señalización endocrina como en las del factor de crecimiento.

Un metaanálisis incluyó 11 estudios (2 de cohorte y 9 de casos y controles) sobre la ingesta de fitoestrógenos y 8 estudios sobre concentración sérica. La razón de posibilidades (odds ratio) combinada mostró una influencia significativa del mayor consumo de fitoestrógenos (OR 0.80, IC del 95% 0.70–0.91) y de la concentración sérica (OR 0.83, IC del 95% 0.70–0.99) sobre el riesgo de cáncer de próstata. En el análisis estratificado, la ingesta elevada de genisteína y daidzeína y el aumento de la concentración sérica de enterolactona se asociaron con una reducción significativa del riesgo de cáncer de próstata. Sin embargo, no se observaron asociaciones significativas para la ingesta total de isoflavonas, la ingesta de lignanos, ni para las concentraciones séricas de genisteína, daidzeína o equol por separado.

Los fitoestrógenos pueden causar detención del crecimiento y, en algunos casos, apoptosis en células de cáncer de próstata in vivo e in vitro. Esto puede deberse a las propiedades estrogénicas de los compuestos o a mecanismos de acción alternativos. Se ha demostrado que varios fitoestrógenos tienen efectos antiandrogénicos y actividades antioxidantes. Otros mecanismos incluyen la inhibición de la 5-alfa-reductasa, la 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, la aromatasa, las quinasas de proteínas específicas de tirosina y la ADN topoisomerasa II.

Los fitoestrógenos (incluidas las isoflavonas y los flavonoides) se han examinado en ensayos controlados aleatorizados en humanos en los niveles de prevención primaria, secundaria y terciaria del cáncer de próstata. A pesar de la gran cantidad de ensayos y la variedad de intervenciones examinadas, la evidencia que respalda la eficacia de la mayoría de los factores dietéticos parece inadecuada para recomendar su uso.

Fuerza global de la evidencia: Preliminar. Los datos observacionales sugieren una asociación entre la ingesta de genisteína/daidzeína y un riesgo reducido de cáncer de próstata. La evidencia de ECA es insuficiente para respaldar recomendaciones clínicas.

5.6 Función Cognitiva

La eficacia terapéutica de los fitoestrógenos en el cerebro sigue siendo controvertida. Cuando se administraron de forma individual, los fitoestrógenos parecieron ser moderadamente neuroprotectores. Por otro lado, un ensayo clínico reveló que un suplemento de proteína de soya que contenía una mezcla de fitoestrógenos no mostró una mejora de la función cognitiva en mujeres posmenopáusicas cuando el tratamiento se inició a los 60 años de edad o más.

Estudios in vitro, in silico e in vivo demuestran la capacidad de la daidzeína y la genisteína para modular las vías estrogénicas, inhibir el estrés oxidativo e influir en la función reproductiva y neurológica.

Fuerza global de la evidencia: Débil. Los datos preclínicos muestran resultados prometedores; el único ensayo clínico grande y notable en mujeres posmenopáusicas mayores fue negativo en cuanto a los resultados cognitivos. La edad de inicio de la suplementación puede ser una variable crítica. La evidencia de ECA es insuficiente para respaldar el uso clínico con fines de protección cognitiva.

5.7 Otras Áreas en Investigación

La evidencia acumulada a partir de experimentos de biología molecular y celular, estudios en animales y, en menor medida, ensayos clínicos en humanos, sugiere que los fitoestrógenos podrían conferir potencialmente beneficios para la salud relacionados con las enfermedades cardiovasculares, el cáncer, la osteoporosis y los síntomas menopáusicos.

Los ECA documentan efectos beneficiosos de los fitoestrógenos sobre parámetros sustitutos, incluida la resistencia a la insulina y la agregación plaquetaria, lo que sugiere posibles áreas de investigación en el síndrome metabólico y la diabetes, aunque aún falta evidencia clínica definitiva.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con los Fitoestrógenos

Los seres humanos tienen receptores de estrógenos distribuidos por todo el cuerpo que desempeñan un papel importante en la fisiología; participan en la reproducción, el metabolismo, la digestión, el estado de ánimo, la cognición, la formación ósea, la salud cardiovascular y más. En consecuencia, la actividad de los fitoestrógenos abarca múltiples sistemas de órganos:

  • Sistema Endocrino/Reproductivo: Los fitoestrógenos inducen efectos estrogénicos y antiestrogénicos en el eje cerebro-hipófisis-gónada (un sistema endocrino principal involucrado en la regulación reproductiva) y en los órganos reproductivos periféricos.
  • Sistema Esquelético: Los fitoestrógenos, particularmente las isoflavonas, interactúan con los receptores de estrógenos presentes en los osteoblastos y osteoclastos, modulando el recambio óseo. Se ha demostrado en modelos animales que el tratamiento con isoflavonas aumenta significativamente el contenido mineral óseo, la resistencia mecánica de la tibia, el peso femoral y la densidad femoral, y previene el aumento de los niveles séricos de fosfatasa alcalina; además, el tratamiento redujo significativamente el número de osteoclastos, lo que sugiere que estos compuestos reducen la pérdida ósea mediante la inhibición de la resorción ósea.
  • Sistema Cardiovascular: Los estudios preclínicos y clínicos han encontrado que las isoflavonas tienen efectos hipolipemiantes, así como la capacidad de inhibir la oxidación de la LDL, y se ha demostrado que normalizan la reactividad vascular en primates con deprivación estrogénica.
  • Sistema Nervioso Central: Varias moléculas estrogénicas de origen vegetal se unen a las subtipos ERα y ERβ, y algunas poseen selectividad de unión moderada por ERβ y ejercen efectos estrogénicos en múltiples tejidos, incluido el cerebro.
  • Mama y Tejidos Reproductivos: Los efectos sobre el tejido mamario dependen del tejido y de la dosis, actuando los fitoestrógenos como agonistas o antagonistas débiles del estradiol endógeno. Los síntomas vasomotores menopáusicos, el cáncer de mama, la enfermedad cardiovascular, el cáncer de próstata, los síntomas menopáusicos y la salud ósea/osteoporosis han sido todos estudiados utilizando fitoestrógenos como remedio adicional o alternativo a la suplementación hormonal estándar.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Los fitoestrógenos no cuentan con una dosis terapéutica universalmente estandarizada. Las siguientes dosis reflejan las utilizadas en la investigación clínica publicada:

  • Isoflavonas de soya (salud ósea, ECA): Se evaluó la suplementación diaria con 80 o 120 mg de isoflavonas de aglicona de hipocótilo de soya más calcio y vitamina D en un ensayo multicéntrico de 24 meses con 403 mujeres posmenopáusicas.
  • Isoflavonas de soya (rango de metaanálisis de DMO): Se estudió la ingesta diaria de 106 mg (rango de 40 a 300 mg) de isoflavonas durante 6 a 24 meses en 18 ECA seleccionados para el metaanálisis.
  • Soya/Trébol rojo para los síntomas menopáusicos (metaanálisis): La edad media de los sujetos en los ECA identificados varió entre 49 y 58.3 años (grupo placebo) y entre 48 y 60.1 años (grupo de fitoestrógenos); las dosis variaron sustancialmente entre ensayos según la preparación.
  • Extracto de isoflavonas de trébol rojo (modelo animal): Se realizó ovariectomía bilateral en ratas Wistar hembras; una semana después de la operación, las ratas fueron tratadas con dosis orales de 20 y 40 mg de isoflavonas totales al día durante 14 semanas.
  • Contexto de ingesta dietética: La ingesta diaria promedio de isoflavonas es de alrededor de 45 mg en las poblaciones de Asia oriental, en comparación con solo 2 mg en las poblaciones occidentales.
  • Fórmula infantil de soya (contexto de seguridad): Las concentraciones urinarias de los fitoestrógenos genisteína y daidzeína fueron aproximadamente 500 veces más altas en lactantes alimentados con fórmula de soya en comparación con aquellos alimentados con fórmula de leche de vaca.

Los fitoestrógenos se administran comercialmente en múltiples formatos, entre ellos: extractos estandarizados en tabletas o cápsulas; polvos de proteína de soya integral; alimentos funcionales fortificados; cremas tópicas; y productos de soya fermentada (miso, tempeh, natto). Las formas aglicona (no conjugadas) generalmente se consideran de mayor biodisponibilidad que las formas glicósido (conjugadas).

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Perfil General de Seguridad

Con frecuencia se atribuye a los fitoestrógenos una letanía de beneficios para la salud —incluido un menor riesgo de osteoporosis, enfermedad cardíaca, cáncer de mama y síntomas menopáusicos—, pero muchos también se consideran disruptores endocrinos, lo que indica que tienen el potencial de causar efectos adversos para la salud. Si los fitoestrógenos son beneficiosos o perjudiciales para la salud humana sigue sin resolverse, y la respuesta probablemente sea compleja, dependiendo de la edad, el estado de salud e incluso la presencia o ausencia de determinada microflora intestinal.

Los estudios farmacocinéticos revelan una biodisponibilidad moderada y una variabilidad interindividual debido al metabolismo por la microbiota intestinal. A niveles dietéticos, los compuestos de fitoestrógenos son generalmente seguros, aunque se desaconseja la suplementación en dosis altas en personas con cánceres hormonosensibles.

8.2 Potencial de Disrupción Endocrina

Como agonistas/antagonistas débiles de los estrógenos con propiedades moleculares y celulares similares a las de disruptores endocrinos sintéticos como el Bisfenol A (BPA), los fitoestrógenos proporcionan un modelo útil para investigar el impacto biológico de los disruptores endocrinos en general. Los fitoestrógenos pertenecen a una clase de compuestos conocidos como compuestos disruptores endocrinos (EDC), que son compuestos naturales o sintéticos que interfieren con el funcionamiento normal del sistema endocrino.

8.3 Efectos sobre el Útero y el Endometrio

Como efecto secundario de los fitoestrógenos en su calidad de EDC en mujeres posmenopáusicas, se ha reportado un mayor riesgo de hiperplasia endometrial y una posible actividad bociógena sobre la glándula tiroidea. La literatura disponible sugiere que los fitoestrógenos podrían contribuir a efectos toxicológicos sobre el sistema reproductivo femenino. Los EDC de origen natural han mostrado efectos toxicológicos significativos sobre el útero y el endometrio, incluidos cambios morfológicos, proliferación celular, fibromas y carcinogénesis.

8.4 Función Tiroidea

Se ha reportado una posible actividad bociógena de la glándula tiroidea en asociación con el uso de fitoestrógenos en mujeres posmenopáusicas. La preocupación se relaciona principalmente con las isoflavonas de soya y su efecto inhibidor sobre la peroxidasa tiroidea. Este efecto podría ser particularmente significativo en personas con hipotiroidismo preexistente o deficiencia de yodo. Sin embargo, esta área requiere mayor investigación en ensayos clínicos con potencia estadística adecuada.

8.5 Lactantes y Exposición durante el Desarrollo

Los fitoestrógenos, aunque generalmente se considera que tienen una afinidad de unión relativamente baja a los ER, se consumen ampliamente y son componentes de las fórmulas infantiles. Un estudio reciente reportó que las concentraciones urinarias de los fitoestrógenos genisteína y daidzeína eran aproximadamente 500 veces más altas en lactantes alimentados con fórmula de soya en comparación con aquellos alimentados con fórmula de leche de vaca. Por lo tanto, se debe considerar el potencial de disrupción endocrina por parte de los fitoestrógenos en esta población. La exposición fetal a fitoestrógenos como la genisteína o el cumestrol en roedores alteró funciones específicas del eje hipotálamo-hipófisis-gónada y afectó la expresión de hormonas esteroideas y otros receptores.

8.6 Interacciones con Medicamentos

  • Tamoxifeno y terapias contra el cáncer hormonosensible: Pueraria (kudzu, una hierba rica en fitoestrógenos) podría inhibir la unión del tamoxifeno a algunos receptores de estrógenos, y podría inhibir de forma competitiva los efectos de los anticonceptivos orales y la terapia con estrógenos. De manera más general, la unión competitiva de los fitoestrógenos a los receptores de estrógenos plantea preocupaciones teóricas sobre la interferencia con terapias basadas en SERM como el tamoxifeno.
  • Medicamentos hipoglucemiantes: Pueraria también podría reducir los niveles de glucosa en sangre y podría tener efectos aditivos cuando se usa junto con medicamentos y suplementos hipoglucemiantes, aumentando el riesgo de hipoglucemia en algunos pacientes.
  • Variabilidad mediada por la microbiota intestinal: Aunque la evidencia epidemiológica y experimental indica que la ingesta de fitoestrógenos en los alimentos podría proteger contra ciertas enfermedades crónicas, se han observado discrepancias entre los ensayos in vivo e in vitro. Estas discrepancias podrían explicarse por la biodisponibilidad baja y altamente variable de los fitoestrógenos.

8.7 Ausencia de Evidencia para Criterios de Valoración Clínicos Clave

Con base en la evidencia disponible, los fitoestrógenos solo deberían utilizarse en poblaciones seleccionadas, como aquellas que presentan síntomas vasomotores leves a moderados en la posmenopausia natural temprana. Ninguno de los compuestos investigados ha demostrado proteger contra el cáncer de mama, la fractura ósea o la enfermedad cardiovascular.

9. Resumen de la Fuerza de la Evidencia por Aplicación

  • Bochornos menopáusicos: Evidencia moderada; efecto positivo en metaanálisis de ECA, pero con resultados heterogéneos y un tamaño de efecto modesto. El beneficio más consistente se observa en la posmenopausia temprana.
  • Densidad mineral ósea: Evidencia moderada proveniente de múltiples ECA y metaanálisis de un beneficio modesto en la columna lumbar; no hay datos de reducción de fracturas provenientes de ensayos clínicos.
  • Marcadores sustitutos cardiovasculares (lípidos, función vascular): Evidencia moderada de ECA de efectos beneficiosos sobre los perfiles lipídicos; no hay evidencia de ECA para criterios de valoración cardiovasculares duros.
  • Prevención del cáncer de mama: Débil; las asociaciones epidemiológicas son mixtas; ningún estudio prospectivo confirma protección; la exposición en etapas tempranas de la vida podría ser una variable clave.
  • Prevención del cáncer de próstata: Preliminar; los datos observacionales son sugerentes; evidencia insuficiente de ECA.
  • Función cognitiva: Débil y negativa; un ensayo clínico grande resultó negativo en cuanto a los resultados cognitivos en mujeres mayores.
  • Seguridad endometrial en dosis altas: Cierta evidencia de riesgo; requiere seguimiento, particularmente en mujeres posmenopáusicas con útero intacto.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Fitoestrógenos puede ayudar a apoyar.

  • Los fitoestrógenos son compuestos vegetales estructuralmente diversos (isoflavonas, lignanos, cumestanos, estilbenos) que se unen a los receptores de estrógeno humanos y modulan la actividad estrogénica. Se utilizan como alternativas a la terapia de reemplazo hormonal y tienen efectos documentados sobre los síntomas menopáusicos, el metabolismo del estrógeno y la salud de tejidos dependientes de hormonas en múltiples ensayos clínicos.

  • SofocosCientífico

    Los fitoestrógenos son una amplia clase de compuestos de origen vegetal (isoflavonas, lignanos, cumestanos) que se unen a los receptores de estrógeno, y se encuentran entre los enfoques no hormonales más estudiados para los sofocos menopáusicos. Las revisiones Cochrane y múltiples análisis sistemáticos confirman reducciones modestas pero estadísticamente significativas en la frecuencia de los sofocos frente a placebo en múltiples subclases.

  • MenopausiaCientífico

    Los fitoestrógenos son compuestos derivados de plantas (que incluyen isoflavonas, lignanos y cumestanos) que se unen a los receptores de estrógeno e imitan una actividad estrogénica débil. Las dietas enriquecidas con alimentos que contienen fitoestrógenos se han relacionado repetidamente con una reducción en la severidad de los síntomas vasomotores y con la preservación de la integridad ósea en la menopausia. Se han estudiado múltiples clases en ECA.

  • Los fitoestrógenos son compuestos derivados de plantas (isoflavonas, lignanos, cumestanos) que se unen a los receptores de estrógeno en el tejido óseo y ejercen efectos protectores sobre el hueso al reducir la actividad de los osteoclastos y promover la función de los osteoblastos. Múltiples ECA y metaanálisis respaldan su papel en la atenuación de la pérdida ósea posmenopáusica, con la evidencia más sólida para las isoflavonas (genisteína, daidzeína) y los lignanos.

  • Los fitoestrógenos como clase —que incluyen isoflavonas, lignanos y cumestanos— modulan la señalización de las hormonas sexuales y los niveles de SHBG relevantes para el SOP. Múltiples revisiones sistemáticas incluyen a los compuestos fitoestrogénicos entre las intervenciones basadas en evidencia para el exceso de andrógenos y la disfunción metabólica relacionados con el SOP.

  • PerimenopausiaCientífico

    Los fitoestrógenos son compuestos derivados de plantas (isoflavonas, lignanos, cumestanos, flavonoides prenilados) que se unen al ERβ como SERM débiles. Son la clase de compuestos naturales más ampliamente estudiada para los síntomas vasomotores perimenopáusicos, la salud ósea y el estado de ánimo. Las principales fuentes dietéticas incluyen la soya, el trébol rojo, la linaza y el lúpulo.

  • Los fitoestrógenos como clase —incluidas las isoflavonas de soya y las isoflavonas de trébol rojo— se unen a los receptores de estrógeno y modulan el entorno hormonal del síndrome premenstrual (SPM). Se encuentran entre las intervenciones naturales estudiadas para el manejo del SPM en revisiones sistemáticas y se utilizan en la medicina tradicional y complementaria.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Fitoestrógenos puede ayudar a apoyar.

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