Raíz de petasita púrpura (Petasites hybridus): una referencia integral
1. Identidad, clasificación botánica y nombres comunes
Taxonomía y nomenclatura científica
Petasites hybridus, también conocida como petasita, es una planta herbácea perenne con flores de la familia Asteraceae, nativa de Europa y el norte de Asia. Su nombre científico completo aceptado es Petasites hybridus (L.) G.Gaertn., B.Mey. & Scherb., una planta herbácea perenne con flores de la familia de las margaritas (Asteraceae). El epíteto específico hybridus es la palabra latina para "híbrido", que proviene de la descripción realizada por Carl Linnaeus en 1753 de la especie como Tussilago hybrida en Species Plantarum, donde la consideró un híbrido que involucraba a la fárfara (Tussilago farfara). Curiosamente, a pesar de su epíteto específico que sugiere que es un cruce entre dos especies distintas de Petasites, la petasita (Petasites hybridus) es aceptada por las autoridades botánicas como una especie distinta.
Petasites hybridus es, desde el punto de vista medicinal, la especie más ampliamente utilizada del género, debido a sus dos sesquiterpenos, la petasina y la isopetasina. También se conoce como petasita común, y es nativa de toda Europa y del norte y oeste de Asia. Debe distinguirse de otras especies relacionadas también llamadas "petasita": Petasites japonicus, conocida como ruibarbo de pantano o petasita gigante, se ha utilizado por su efecto terapéutico en alergias y asma en Corea y en países europeos, mientras que Petasites tricholobus, ampliamente distribuida en el suroeste y noroeste de China, se ha utilizado para el tratamiento de la parálisis, la hipertensión, la tos y las mordeduras de serpiente. El presente artículo se refiere específicamente a Petasites hybridus, la especie más estudiada en contextos clínicos occidentales.
Etimología y nombres comunes
El nombre del género, Petasites, deriva de la palabra griega petasos, que designa el sombrero de fieltro que usaban los pastores. El nombre común de petasita (butterbur, en inglés) se atribuye al uso de sus grandes hojas para envolver mantequilla durante el clima cálido. Otros nombres comunes incluyen pestwurz (alemán), blatterdock, ruibarbo de pantano (bog rhubarb) y butter-dock. La denominación "raíz de petasita púrpura" que se encuentra en contextos comerciales de suplementos se refiere específicamente a preparaciones derivadas del rizoma y la raíz de esta planta, y refleja las espigas florales de color púrpura que emergen a comienzos de la primavera. Otros nombres en inglés incluyen devil's hat ("sombrero del diablo"), que evoca el follaje expansivo con forma de sombrero, y pestilence wort ("hierba de la pestilencia"), derivado de su uso histórico durante la peste.
Morfología y hábitat natural
La planta tiene rizomas largos y hojas grandes, que se desarrollan después de la floración y pueden alcanzar hasta 60 cm de diámetro, y crece hasta 3 pies (aprox. 90 cm) de altura. Es nativa de Europa y está presente como especie introducida en América del Norte y en Asia occidental y del norte. Es común en las riberas de los ríos, en praderas húmedas y en otros lugares húmedos y sombreados. Las flores de la petasita común son de color rosado a purpúreo. Tanto esta especie como otras relacionadas pueden propagarse mediante tallos subterráneos llamados rizomas, lo que permite la expansión de grupos de plantas.
Preparaciones comerciales y formas de dosificación
Los extractos de Petasites hybridus se elaboran a partir de los rizomas, las raíces y las hojas. En el mercado, el ingrediente se presenta en varias formas: cápsulas o tabletas de extracto estandarizado de raíz o rizoma (comúnmente etiquetadas como "libres de AP"), polvo de raíz seca sin procesar y extractos obtenidos mediante fluido supercrítico de dióxido de carbono (CO₂). Los extractos de petasita crudos y sin procesar contienen alcaloides pirrolizidínicos, que son hepatotóxicos y carcinogénicos. No obstante, el extracto patentado de CO₂ de petasita está prácticamente libre de estos componentes tóxicos (<0.088 ppm). La preparación comercial más estudiada clínicamente es Petadolex® (Weber & Weber GmbH, Alemania). Entre los diversos extractos de petasita, Petadolex® es un remedio herbal bien establecido para la prevención de los ataques de migraña. Se produce a partir del rizoma de Petasites hybridus y es el único extracto de petasita que ha sido evaluado exhaustivamente en cuanto a seguridad y eficacia clínica en el tratamiento preventivo de la migraña. Petadolex® se introdujo en 1972 en Alemania y en 1998 en los EE. UU., y la investigación farmacológica identificó a las petasinas como los ingredientes activos. Un extracto separado a base de hojas, ZE 339 (Zeller AG, Suiza), se ha evaluado principalmente en el contexto de la rinitis alérgica.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones antiguas y medievales
Las preparaciones herbales de P. hybridus se han utilizado en la medicina tradicional europea durante más de 900 años, para el tratamiento de un amplio espectro de dolencias humanas. Las especies de Petasites (petasita, Asteraceae) se han utilizado desde la antigüedad en la medicina tradicional de países asiáticos y europeos para tratar trastornos del sistema nervioso central (migraña), respiratorios (asma, rinitis alérgica, bronquitis, tos espasmódica), cardiovasculares (hipertensión), gastrointestinales (úlceras) y genitourinarios (dismenorrea).
Durante la Edad Media, la petasita se utilizó para tratar la peste y la fiebre; en el siglo XVII se registró su uso para tratar la tos, el asma y las heridas cutáneas. La planta puede alcanzar una altura de tres pies (aprox. 90 cm) y se encuentra generalmente en terrenos húmedos y pantanosos, en bosques húmedos y junto a ríos o arroyos. En la Edad Media, recibió el nombre popular de "hierba de la pestilencia" debido a su uso contra la peste y las fiebres pestilentes, ya que se creía que el olor y el humo de la quema de las raíces protegían contra el contagio.
Hacia el siglo XVII, según se documenta en The English Physician (1652) de Nicholas Culpeper, la planta se aplicaba para la tos, el asma, las heridas cutáneas y las fiebres, a menudo preparada como infusiones o cataplasmas de hojas y rizomas.
Medicina popular austríaca y de Europa central
Las hojas de Petasites hybridus se utilizaron en la medicina tradicional austríaca y checa de forma interna (como infusión o maceración en frío en etanol) y externa (como compresas o maceración en vinagre) para el tratamiento de infecciones, fiebre, gripe, resfriados, fiebre del heno y alergias. En las prácticas populares austríacas y checas, a lo largo de siglos, las hojas se usaron internamente como infusiones o maceraciones en frío con etanol para infecciones y gripe, y externamente como compresas para heridas y contusiones, lo cual refleja su papel en las farmacopeas regionales antes de la medicina estandarizada.
Indicaciones tradicionales en distintas culturas
Hasta ahora se han identificado 18 especies de este género, y las indicaciones tradicionales incluyen el tratamiento de la migraña y el dolor asociado con la cefalea tensional, el dolor de estómago, la rinitis alérgica, el asma y los espasmos del tracto gastrointestinal. Las partes aéreas de la especie relacionada P. japonicus se han utilizado en la medicina popular tradicional japonesa como agente antipirético, antitusivo o cicatrizante. En la tradición herbal europea, la raíz en particular se asociaba con usos antiespasmódicos —particularmente para el cólico urinario y gastrointestinal— y se consideraba que poseía propiedades diuréticas.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Petasinas (ésteres sesquiterpénicos)
Los principales constituyentes activos son dos sesquiterpenos, la petasina y la isopetasina. También están presentes los ésteres sesquiterpénicos petasina, isopetasina y neopetasina. Los extractos se preparan a partir del rizoma y/o las hojas de la petasita. El análisis químico ha revelado a las petasinas (sesquiterpenos, es decir, ésteres del petasol y del ácido angélico) como constituyentes principales, además de aceites esenciales y alcaloides pirrolizidínicos (AP). Las petasinas son los ingredientes farmacológicamente activos de la petasita y se definen como sesquiterpenos, es decir, ésteres del petasol y del ácido angélico.
Se sabe que la isopetasina, un sesquiterpeno presente en plantas del género Petasites, tiene efectos antiinflamatorios; en el aceite esencial del rizoma se ha encontrado en una concentración de aproximadamente 3.9%, y las concentraciones de lactonas sesquiterpénicas son altas, lo que probablemente contribuye a la actividad antioxidante. Los extractos comerciales utilizados en ensayos clínicos suelen estandarizarse a un porcentaje definido de petasinas totales —comúnmente 15%— para garantizar la reproducibilidad de la actividad.
Alcaloides pirrolizidínicos (AP)
Petasites hybridus contiene senecionina y otros alcaloides pirrolizidínicos tóxicos en sus hojas y raíces. Los extractos de hojas y tallos de petasita pueden contener alcaloides pirrolizidínicos (senecionina, integerrimina), que son moléculas tóxicas capaces de causar el síndrome de obstrucción sinusoidal tanto en animales como en humanos. P. hybridus contiene alcaloides pirrolizidínicos, que han mostrado propiedades hepatotóxicas, carcinogénicas y mutagénicas. Por ello, en estudios preclínicos y clínicos, así como en fitoterapia, se utilizaron extractos especiales libres de alcaloides, obtenidos mediante extracción con dióxido de carbono sub- y supercrítico.
Otros fitoquímicos
El aceite esencial del rizoma (rendimiento aproximado de 0.067% v/w) contenía 60 componentes (92.97% del aceite total). Nueve compuestos presentaron un contenido superior al 3%, entre ellos (2E)-nonenal (11.23%), 1-noneno (8.57%), germacreno D (5.01%), α-eudesmol (4.52%), isopetasina (3.93%), óxido de α-bisabolol (3.38%), epi-β-santaleno (3.45%), α-santaleno (3.36%) y β-cubebeno (3.13%). Se ha informado que los constituyentes de P. japonicus (una especie estrechamente relacionada) incluyen flavonoides, sesquiterpenos, triterpenos y diversos tipos de compuestos fenólicos.
4. Mecanismos de acción
Vías antiinflamatorias
La petasita disminuye la producción de mediadores inflamatorios al inhibir las actividades de las ciclooxigenasas, las lipoxigenasas y la fosfolipasa A2, y desensibiliza la nocicepción actuando sobre los canales iónicos TRPA1 y TRPV1. Se ha descubierto que los sesquiterpenos (petasina e isopetasina) exhiben efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la COX-2, lo que conduce a una menor síntesis de leucotrienos y a una menor liberación de prostaglandina E2.
Estudios celulares in vitro han caracterizado aún más el mecanismo antiinflamatorio: los investigadores estudiaron los efectos de un extracto vegetal de Petasites hybridus (Ze339) y de su éster sesquiterpénico activo aislado, la petasina, en modelos celulares de eosinófilos y neutrófilos humanos. Se utilizó zileutón, un inhibidor de la 5-lipoxigenasa, como control positivo. Todos los compuestos inhibieron tanto la síntesis de cisteinil-leucotrienos en eosinófilos como la síntesis de LTB4 en neutrófilos. En contraste, solo Ze339 y la petasina, pero no el zileutón, suprimieron los aumentos en las concentraciones intracelulares de calcio inducidos por PAF y C5a. Estos datos sugieren que Ze339 y la petasina podrían bloquear, en comparación con el zileutón, eventos de señalización más tempranos iniciados por receptores acoplados a proteínas G en los granulocitos, posiblemente a nivel de la fosfolipasa C(beta) o en una etapa previa a esta.
La petasina también inhibe la actividad de la fosfolipasa A2 y la translocación de la 5-lipoxigenasa del citosol al núcleo en eosinófilos estimulados, lo que sugiere que las petasinas podrían bloquear distintas moléculas de señalización intracelular. Los extractos de raíz de Petasites inhibieron de manera dependiente de la dosis la liberación de PGE2 inducida por lipopolisacárido (LPS) y la activación de la MAPK p42/44 en células microgliales primarias de rata. La represión de la expresión de COX-2 también se confirmó a nivel de ARNm y proteína.
Modulación de los canales de calcio
Las petasinas parecen tener efectos de bloqueo de los canales de calcio que podrían contribuir al mecanismo de acción de la raíz de petasita. Con base en estudios de laboratorio, la petasita también tiene efectos antiinflamatorios y vasodilatadores sobre las arterias cerebrales mediante la inhibición de la vía de la lipoxigenasa y de la síntesis de leucotrienos.
Inhibición del CGRP y desensibilización de los nociceptores
La petasita inhibe la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) de las aferencias meníngeas durante los ataques de migraña. Las petasinas e isopetasinas actúan en la profilaxis de la migraña a través de varios mecanismos. En primer lugar, tienen un efecto antinociceptivo al modular el receptor de potencial transitorio de anquirina 1 (TRPA1) y el receptor de potencial transitorio vaniloide 1 (TRPV1), desensibilizando los canales de calcio TRP. En segundo lugar, exhiben un efecto anti-CGRP, ya que, al inhibir los canales iónicos TRPA1 y TRPV1, se produce una reducción en la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en las aferencias meníngeas durante los ataques de cefalea.
Entre los posibles mecanismos que explican los beneficios terapéuticos en la migraña se incluyen los efectos antiinflamatorios, además de la inhibición de la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). En conjunto, se considera que la petasita es eficaz en la prevención de los ataques de migraña al bloquear la señalización del CGRP.
Efectos antiespasmódicos
Las petasinas, los principales componentes de la petasita, inhiben la síntesis de leucotrienos y disminuyen la concentración intracelular de calcio, lo que explica sus propiedades antiinflamatorias y antiespasmódicas. Este mecanismo dual —la inhibición de leucotrienos y la reducción del calcio intracelular— se considera la base farmacológica del uso tradicional de la petasita como agente antiespasmódico en el músculo liso, afectando al tracto gastrointestinal, las vías biliares y el sistema urinario.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Profilaxis de la migraña
Resumen de la evidencia: Esta es el área con la evidencia clínica más sólida y metodológicamente rigurosa para la raíz de petasita. Con base en múltiples ensayos clínicos, la American Headache Society otorgó a esta hierba una recomendación de nivel A y la declaró eficaz en la prevención de las cefaleas migrañosas.
Ensayo clínico controlado aleatorizado clave (Lipton et al., 2004 — Neurology):
Este estudio evaluó la eficacia clínica de un extracto especial estandarizado de la raíz de Petasites hybridus como terapia preventiva para la migraña. Se trató de un ensayo aleatorizado de grupos paralelos con tres brazos, que comparó el extracto de Petasites 75 mg dos veces al día, el extracto de Petasites 50 mg dos veces al día, o placebo dos veces al día, en 245 pacientes con migraña. Los pacientes elegibles cumplían con los criterios de la International Headache Society, tenían entre 18 y 65 años, y presentaban entre dos y seis ataques por mes en los 3 meses previos. El principal resultado fue la disminución de la frecuencia de ataques de migraña por mes, calculada como el cambio porcentual respecto al valor basal durante un período de tratamiento de 4 meses. A lo largo de 4 meses, en el análisis por protocolo, la frecuencia de ataques de migraña se redujo en un 48% con el extracto de Petasites 75 mg dos veces al día (p = 0.0012 vs. placebo), en un 36% con el extracto de Petasites 50 mg dos veces al día (p = 0.127 vs. placebo) y en un 26% con el grupo placebo. Los investigadores concluyeron que el extracto de Petasites 75 mg dos veces al día fue más eficaz que el placebo y constituye una terapia preventiva bien tolerada para la migraña. No se observaron efectos adversos graves en este ensayo.
Revisión narrativa de 2022 de ensayos controlados aleatorizados (Petadolex®):
Una revisión narrativa de la literatura de 2022 examinó la seguridad y la eficacia clínica del extracto de raíz de petasita Petadolex. La revisión de ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo con Petadolex encontró que la frecuencia de ataques de migraña se redujo significativamente con 150 mg/día, y no se reportó ninguna alteración relevante de la función hepática. Los revisores concluyeron que la petasita es eficaz en la prevención de los ataques de migraña al bloquear la señalización del péptido relacionado con el gen de la calcitonina.
Evidencia pediátrica (Pothmann & Danesch, 2005 — Headache):
En un estudio multicéntrico, prospectivo y abierto se incluyeron 108 niños y adolescentes de entre 6 y 17 años. Los participantes sufrían de migrañas diagnosticadas según las clasificaciones de la IHS durante al menos 1 año. Un estudio clínico multicéntrico, prospectivo y abierto demostró el potencial de P. hybridus en la profilaxis de la migraña en niños y adolescentes; 108 pacientes de entre 6 y 17 años fueron tratados con Petadolex® (50-150 mg de extracto al día, según la edad) durante 4 meses. Al final de los 4 meses de tratamiento con Petasites hybridus, la reducción en los ataques de migraña en la muestra total fue del 63.2%, del 67% en niños de 6 a 9 años y del 61.9% en adolescentes de 10 a 17 años. La tasa de respuesta general fue del 77.2%. Este estudio fue abierto y no contó con un grupo control con placebo, lo cual representa una limitación metodológica importante.
Evidencia del mundo real (2026, Frontiers in Neurology):
En los últimos 25 años, la petasita se ha utilizado con mayor frecuencia en la profilaxis de la migraña debido a la acción de las petasinas y las isopetasinas. Se convirtió en un profiláctico para la migraña después de que varios estudios clínicos demostraran su eficacia terapéutica.
Cambio en el estatus de las guías clínicas:
La American Academy of Neurology dejó de recomendar la petasita en 2015 debido a serias preocupaciones sobre una posible toxicidad hepática. Este retiro del respaldo formal de las guías clínicas no refleja nueva evidencia sobre falta de eficacia, sino que refleja preocupaciones de seguridad no resueltas (que se abordan más adelante en la Sección 7).
Fortaleza de la evidencia: Para la profilaxis de la migraña, la evidencia es moderadamente sólida para el extracto estandarizado y libre de AP Petadolex® a 75 mg dos veces al día (150 mg/día) en adultos, respaldada por múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. La evidencia pediátrica es alentadora, pero proviene principalmente de un estudio abierto y conlleva un mayor riesgo de sesgo. El retiro en 2015 por parte de la American Academy of Neurology de su recomendación de nivel A subraya que la seguridad, y no la eficacia, es el tema central sin resolver.
5.2 Rinitis alérgica (fiebre del heno estacional)
Resumen de la evidencia: Se han realizado varios ensayos controlados aleatorizados, principalmente utilizando el extracto de hoja ZE 339, aunque los resultados son mixtos. Los resultados de los estudios sobre enfermedades alérgicas son mixtos. Algunos sugieren que la petasita es eficaz contra la rinitis alérgica y comparable a los fármacos antihistamínicos estándar, pero datos contradictorios indican que no es mejor que el placebo para la rinitis intermitente o para las enfermedades alérgicas de la piel.
Ensayo clínico controlado aleatorizado clave: petasita frente a cetirizina (Schapowal et al., 2002 — BMJ):
El estudio comparó la eficacia y la tolerabilidad de la petasita (Petasites hybridus) con la cetirizina en pacientes con rinitis alérgica estacional (fiebre del heno), mediante una comparación aleatorizada, doble ciego, de grupos paralelos. Participaron cuatro clínicas ambulatorias de medicina general y alergología en Suiza y Alemania. Se seleccionaron 131 pacientes y 125 fueron aleatorizados (petasita, 61; cetirizina, 64). Los pacientes recibieron petasita (tabletas de extracto de dióxido de carbono, ZE 339) una tableta cuatro veces al día, o cetirizina una tableta por la noche, durante dos semanas consecutivas. La mejora en la puntuación SF-36 fue similar en los dos grupos de tratamiento en todos los ítems evaluados jerárquicamente. La petasita y la cetirizina también fueron similarmente eficaces en cuanto a las puntuaciones de mejora global en la escala de impresión clínica global (puntuación mediana de 3 en ambos grupos). Debido a que este ensayo no contó con un brazo control con placebo, no puede confirmar que la petasita fue superior al placebo, solo que tuvo un desempeño comparable a la cetirizina en las medidas utilizadas.
Estudios de dosis-respuesta y controlados con placebo:
Schapowal también realizó un estudio sobre la petasita Ze339 para el tratamiento de la rinitis alérgica intermitente, documentando eficacia dependiente de la dosis en un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en Archives of Otolaryngology — Head & Neck Surgery en diciembre de 2004.
Base mecanística:
En el estudio de Schapowal de 2002, el extracto de petasita se estandarizó a 8.0 mg de petasina total por tableta (ZE 339, Zeller AG, Suiza). El mecanismo antialérgico es congruente con la inhibición de leucotrienos: los estudios in vitro sugirieron que un extracto de Petasites hybridus (Ze339) bloquea la síntesis de leucotrienos en monocitos y granulocitos. Se considera que las petasinas son la fracción farmacológicamente activa dentro de Ze339.
Evaluación del NCCIH:
Aunque ha habido estudios sobre extractos de raíz u hoja de petasita como posibles terapias para los síntomas de la fiebre del heno (rinitis alérgica), los resultados fueron insuficientes para determinar su eficacia y seguridad.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Hay señales positivas de ensayos con control activo (vs. cetirizina) y algunos datos de búsqueda de dosis controlados con placebo, pero la evaluación del NCCIH de que los resultados siguen siendo "insuficientes para determinar la eficacia y la seguridad" es una caracterización precisa de la base de evidencia actual. Los hallazgos contradictorios entre los estudios y las limitaciones metodológicas (ausencia de brazos de placebo en ensayos clave) impiden extraer conclusiones firmes.
5.3 Asma y bronquitis crónica
Investigaciones preliminares sugieren que la petasita podría ser útil para tratar el asma y la bronquitis crónica. Las investigaciones preliminares también sugieren que podría ser útil para tratar la bronquitis obstructiva crónica. Evidencia limitada sugiere que la petasita puede ayudar a reducir los síntomas del asma al relajar el músculo liso bronquial, aunque los estudios son preliminares.
Un pequeño estudio clínico de Ziolo y Samochowiec examinó las propiedades de la petasita en el asma bronquial y la bronquitis obstructiva crónica (Pharm Acta Helv, 1998), citado a lo largo de la literatura, pero estos estudios se consideran de fase temprana y no se han replicado en ensayos más amplios y bien controlados. Se han evaluado en investigación clínica los efectos de la petasita como terapia complementaria a los corticosteroides inhalados en pacientes con asma atópica, investigando si la petasita confería actividad antiinflamatoria complementaria.
Fortaleza de la evidencia: Débil y preliminar. Actualmente limitada a estudios pequeños y a un razonamiento mecanístico (inhibición de leucotrienos, relajación del músculo liso bronquial). No existen ensayos controlados con placebo, amplios y replicados, en asma, comparables a los realizados en migraña.
5.4 Espasmos del tracto urinario y del músculo liso
Algunas investigaciones indican que la petasita podría ayudar con los espasmos del tracto urinario debido a sus efectos antiespasmódicos. Actualmente, los principales usos terapéuticos de la petasita incluyen el tratamiento profiláctico de las migrañas y su uso como agente antiespasmódico para la tos crónica o el asma. También se ha utilizado para prevenir las úlceras gástricas y para tratar a pacientes con vejiga irritable y trastornos urinarios. Las indicaciones modernas incluyen la profilaxis de la migraña, la cefalea tensional y los espasmos del tracto urogenital, del tracto gastrointestinal y de las vías biliares.
Fortaleza de la evidencia: Muy limitada. El razonamiento biológico (efecto antiespasmódico mediante la modulación del calcio y la inhibición de leucotrienos) es plausible, y existe un uso histórico y clínico temprano, pero no se han publicado ensayos clínicos amplios y bien diseñados para estas indicaciones. La evidencia sobre el tracto urinario se limita esencialmente a la farmacología preclínica y a pequeños estudios observacionales.
5.5 Aplicaciones gastrointestinales
La petasita se ha utilizado para prevenir las úlceras gástricas. Otros usos citados en la literatura clínica incluyen las úlceras de estómago y el malestar estomacal. Se necesita más evidencia para evaluar la eficacia de la petasita para estos usos.
Fortaleza de la evidencia: Muy débil. La evidencia en esta área proviene principalmente del uso tradicional y de la farmacología animal. No se dispone de datos significativos de ensayos clínicos en humanos que respalden a la petasita como tratamiento para afecciones gastrointestinales.
6. Sistemas corporales asociados con la raíz de petasita
- Sistema neurológico: Profilaxis de la migraña, prevención de la cefalea; modulación de las vías del CGRP, TRPA1 y TRPV1 implicadas en la nocicepción.
- Sistema inmunológico y alérgico: Rinitis alérgica, asma; inhibición de leucotrienos que proporciona efectos antialérgicos.
- Sistema respiratorio: Asma, bronquitis crónica, tos espasmódica; relajación del músculo liso bronquial mediante antagonismo del calcio.
- Sistema genitourinario: Espasmos del tracto urinario, vejiga irritable; actividad antiespasmódica mediante la modulación de leucotrienos y calcio.
- Sistema gastrointestinal: Úlceras gástricas, cólicos y espasmos gastrointestinales; efectos antiespasmódicos documentados en el uso tradicional y en estudios con animales.
- Sistema hepático (preocupación de seguridad): La función hepática es un sistema orgánico que se debe monitorear debido al potencial hepatotóxico de los alcaloides pirrolizidínicos presentes en las preparaciones no libres de AP.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
El ensayo clínico fundamental sobre migraña utilizó una comparación de tres brazos con extracto de Petasites 75 mg dos veces al día, extracto de Petasites 50 mg dos veces al día, o placebo dos veces al día, en 245 pacientes. La dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg/día) alcanzó significación estadística; el brazo de 50 mg dos veces al día no logró significación estadística frente al placebo en ese ensayo.
En ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo con Petadolex®, la frecuencia de ataques de migraña se redujo significativamente con 150 mg/día.
Para la migraña pediátrica, 108 pacientes de entre 6 y 17 años fueron tratados con Petadolex® (50-150 mg de extracto al día, según la edad) durante 4 meses.
Para la rinitis alérgica, el extracto ZE 339 se estandarizó a 8.0 mg de petasina total por tableta, y los pacientes recibieron una tableta cuatro veces al día (es decir, cuatro tabletas diarias).
Los estudios clínicos han utilizado las siguientes dosis para extractos de petasita estandarizados y libres de AP: prevención de la migraña — 50-75 mg dos veces al día de un extracto estandarizado para contener 15% de petasinas; rinitis alérgica — 50 mg dos veces al día de extracto estandarizado para contener 7.5 mg de petasina por tableta; para niños de 6 a 17 años en el caso de la migraña — se han utilizado en estudios pediátricos dosis reducidas de 25-50 mg dos veces al día, según el peso.
La mayoría de los ensayos clínicos no han evaluado dosis significativamente superiores a estos rangos. Estudios farmacocinéticos limitados sugieren que podría producirse un efecto de meseta con dosis más altas, pero existen vacíos de conocimiento importantes respecto a la dosificación óptima, particularmente para el uso a largo plazo.
Varios estudios, incluidos estudios en niños y adolescentes, han reportado que los productos de petasita libres de AP parecen ser seguros cuando se toman por vía oral durante hasta 16 semanas. El uso a largo plazo más allá de este período no se ha estudiado adecuadamente en entornos controlados. Los investigadores evaluaron la seguridad de un extracto de raíz de petasita en estudios de dosis repetidas durante hasta 6 meses. Se estableció un nivel sin efecto adverso observable (NOAEL, por sus siglas en inglés) a 15 veces la dosis clínica máxima (3 mg/kg/día MCD) para ratas.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Toxicidad por alcaloides pirrolizidínicos
Una de las principales áreas de preocupación en materia de seguridad son los alcaloides pirrolizidínicos, que se encuentran comúnmente en la planta de petasita. Estas sustancias pueden causar hepatotoxicidad, toxicidad pulmonar, carcinogénesis y trombosis. La petasita contiene alcaloides pirrolizidínicos (AP), que son hepatotóxicos. Algunos productos de petasita contienen sustancias químicas denominadas alcaloides pirrolizidínicos (AP). Los AP pueden dañar el hígado, los pulmones y la circulación sanguínea, y posiblemente causar cáncer.
El proceso de elaboración comercial de la petasita generalmente elimina estas sustancias. Por lo tanto, se recomienda que los consumidores de petasita solo compren marcas que estén libres de alcaloides y de otros carcinógenos vegetales.
Casos de hepatotoxicidad y medidas regulatorias
El uso de petasita puede estar asociado con hepatotoxicidad grave, pero la evidencia no es concluyente. A partir de la base de datos VigiBase de la Organización Mundial de la Salud, un estudio reportó 40 casos de hepatotoxicidad, incluidos dos trasplantes de hígado asociados con el uso de formulaciones de Petasites. Sin embargo, estos casos podrían ser el resultado del uso de petasita contaminada con alcaloides.
Los estudios de toxicidad aguda y crónica del extracto SFE-CO₂ de rizoma de petasita en ratas Wistar no mostraron efectos adversos para las dosis generalmente recomendadas en humanos. Sin embargo, la vigilancia posterior a la comercialización del perfil de seguridad de Petadolex® indicó un riesgo potencial de hepatotoxicidad. Además, informes independientes indicaron varios casos de daño hepático inducido tras el uso de Petadolex®; no obstante, estos casos fueron poco frecuentes y se vieron confundidos por medicaciones concomitantes.
La American Academy of Neurology dejó de recomendar la petasita en 2015 debido a serias preocupaciones sobre una posible toxicidad hepática. Algunos países han retirado los productos de petasita del mercado debido a preocupaciones sobre la toxicidad hepática.
Productos libres de AP y riesgo residual
Varios estudios, incluidos estudios en niños y adolescentes, han reportado que los productos de petasita libres de AP parecen ser seguros cuando se toman por vía oral durante hasta 16 semanas. Sin embargo, se han reportado casos raros de daño hepático asociados con productos que se declaraban libres de AP. Algunos productos que afirman estar libres de AP podrían no estarlo en realidad.
Los casos de toxicidad hepática parecen haber ocurrido con extractos de petasita en los que se habían eliminado los AP y solo permanecían pequeñas cantidades. Existe cierta evidencia de que otros constituyentes presentes en la petasita, como los constituyentes sesquiterpénicos —por ejemplo, la petasina—, podrían estar implicados en la toxicidad hepática.
A dosis suprafarmacológicas, es decir, de 45 a 90 veces la dosis clínica máxima, los investigadores observaron hiperplasia de las vías biliares, y estudios mecanísticos revelaron regulaciones de transportadores de solutos que probablemente explicarían las proliferaciones de las vías biliares. Además, las pruebas de función hepática realizadas en cultivos de hepatocitos humanos primarios no evidenciaron hepatotoxicidad a niveles terapéuticos de petasita y con medicaciones concomitantes para la migraña.
Las preparaciones de petasita procesadas para eliminar los alcaloides pirrolizidínicos no parecen causar daño hepático, ni en forma de elevaciones de enzimas séricas durante el tratamiento ni como daño hepático agudo clínicamente evidente. A pesar de esto, los casos raros reportados en la literatura hacen necesario el monitoreo.
Contraindicaciones y poblaciones especiales
Los productos de petasita que contienen AP podrían no ser seguros cuando se aplican sobre la piel, ya que los AP podrían absorberse a través de cortes o raspaduras. Debido a que Petasites hybridus pertenece a la familia Asteraceae (margaritas), las personas con hipersensibilidad documentada a plantas relacionadas —como la ambrosía (Ambrosia), los crisantemos, las caléndulas o las margaritas— podrían estar en riesgo de presentar respuestas alérgicas cruzadas.
Los datos de seguridad en el embarazo y la lactancia están ausentes en la investigación clínica controlada. Tampoco se dispone de datos adecuados sobre el uso a largo plazo (más de 16 semanas) en humanos. El NCCIH destaca que es necesario realizar más investigaciones sobre la seguridad del uso prolongado de la petasita.
Interacciones farmacológicas
La petasita no presenta interacciones moderadas conocidas con otros fármacos según las bases de datos actuales de interacciones farmacológicas; sin embargo, dada su inhibición de las vías inflamatorias relacionadas con el citocromo P450 y sus efectos sobre el músculo liso vascular, se aconseja precaución con la administración conjunta de otros agentes metabolizados a nivel hepático, anticoagulantes o antihipertensivos. Los estudios farmacocinéticos formales de interacciones son limitados.
Recomendaciones de monitoreo
Los pacientes que toman petasita y que desarrollen síntomas inexplicables como fatiga, náuseas, dolor abdominal u orina oscura deben someterse a pruebas de función hepática de rutina y discontinuar el uso de la hierba si se detectan anomalías.
9. Contexto regulatorio y de las guías clínicas
Aunque la petasita se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional para tratar diversos trastornos, no existen usos médicos aprobados, pero se vende como suplemento dietético. En los Estados Unidos, se regula como suplemento dietético bajo la DSHEA y no está aprobada por la FDA para ninguna indicación médica. Solo deben considerarse para su uso los productos de petasita que hayan sido procesados para eliminar los AP y que estén etiquetados o certificados como libres de AP. La American Headache Society otorgó anteriormente una calificación de evidencia de nivel A para la profilaxis de la migraña, la cual mantuvo posteriormente, mientras que la American Academy of Neurology retiró de manera independiente su respaldo en las guías en 2015 debido a preocupaciones sobre la seguridad hepática.
Referencias
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