Sen (Senna alexandrina Mill.): Una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
Clasificación taxonómica y nomenclatura
Senna alexandrina Mill., comúnmente conocida como sen de Alejandría o sen de India, es una especie de planta con flores de la familia Fabaceae, subfamilia Caesalpinioideae. Las especies más comúnmente utilizadas son Senna alexandrina (también conocida como Cassia senna o Cassia angustifolia), ampliamente reconocida por sus potentes propiedades laxantes. Estos sinónimos reflejan una reclasificación taxonómica de larga data del género Cassia a Senna; los nombres más antiguos Cassia acutifolia (sen de Alejandría o de Khartoum) y Cassia angustifolia (sen de India o de Tinnevelly) siguen empleándose ampliamente en el ámbito farmacológico. Existen casi 200 especies diferentes de sen.
Se cree que el nombre "Senna" proviene de la palabra árabe "sana", lo que refleja su relevancia en la medicina árabe tradicional. La planta deriva su nombre del árabe "sena" y de la palabra hebrea "cassia", que significa "pelado hacia atrás", en referencia a su corteza desprendible.
Nativa de las regiones subtropicales que van desde el Sahara y el Sahel a lo largo del norte de África, la península arábiga y hasta el subcontinente indio, ha sido introducida en otras zonas, incluidas partes de América y el sudeste asiático, para su cultivo.
Morfología botánica
El sen es una planta leguminosa arbustiva de 1 a 2 m de altura, con un tallo erecto, liso, de color verde pálido a marrón claro, con ramas largas. La planta presenta típicamente hojas pinnadas y flores amarillas vibrantes. Su principal aplicación radica en las propiedades laxantes derivadas de sus hojas y vainas.
Formas de preparación y presentaciones comunes
En la medicina tradicional, el sen se utiliza como té, extracto o jarabe; los usos modernos ofrecen el extracto en forma de pastillas. Artefactos antiguos sugieren que el sen se conservaba y se usaba como vino de hierbas, y se consumía en forma de polvos, decocciones y jarabes. Las formas comerciales contemporáneas incluyen tabletas estandarizadas (con diversas concentraciones de sennósidos), líquidos orales, gránulos y tés de hierbas. El sen se utiliza en muchos laxantes de venta libre en combinación con otros agentes bajo nombres comerciales como Ex-Lax, Fletcher's Castoria y Senokot.
2. Uso tradicional e histórico
Mundo antiguo y medieval
El primer registro del uso del sen se remonta a dos médicos árabes del siglo IX. Una vez en uso, el sen se popularizó rápidamente; se recolectaba de forma silvestre en el sur de Egipto y se transportaba en caravanas de camellos hasta el Nilo o los puertos del mar Rojo. Los usos medicinales del sen han sido documentados desde alrededor del siglo IX d. C. por médicos árabes. Más recientemente, se han hallado residuos del mismo en tinajas de cerámica egipcias que datan de aproximadamente el 3150 a. C.
Ya en el siglo I d. C., el médico griego Pedanio Dioscórides mencionó el sen en su obra fundamental De Materia Medica, describiéndolo como una planta egipcia eficaz como laxante cuando se preparaba a partir de sus hojas y vainas, lo que influyó en las tradiciones farmacológicas grecorromanas posteriores. Estas aplicaciones antiguas consolidaron al sen como uno de los primeros laxantes herbales conocidos, administrado con frecuencia en infusiones para la evacuación intestinal. El comercio de la planta evolucionó de manera significativa a partir del siglo IX d. C., cuando los médicos árabes facilitaron su exportación desde Alejandría, Egipto, a través de los puertos del mar Rojo.
Se atribuye a los médicos árabes el mérito de haber introducido el sen en el sistema médico europeo, y desde entonces se han desarrollado numerosas fórmulas para atenuar sus efectos estimulantes.
Medicina ayurvédica y unani
El sen se ha utilizado en la medicina tradicional durante siglos, particularmente en los sistemas de medicina ayurvédica, unani y en la herbolaria occidental. Es una planta medicinal importante ampliamente utilizada en el Ayurveda. En la medicina ayurvédica se conoce como Sonamukhi o Swarnapatri y se considera que posee propiedades purgantes (virechana). Es originaria de Arabia Saudita, Egipto, Yemen, y se cultiva ampliamente en Pakistán; es una hierba medicinal utilizada tradicionalmente para tratar diversas enfermedades como enfermedades hepáticas, constipación, fiebre tifoidea y cólera.
Uso en las culturas egipcia y árabe
Los egipcios incluyeron las vainas y hojas de sen en su farmacopea ya desde el siglo IX d. C. Se utilizaba comúnmente como purgante y para preparar el cuerpo para rituales religiosos o procesos de desintoxicación. Los registros históricos muestran que el sen se comerciaba a lo largo del río Nilo, lo que indica su uso generalizado.
Usos tradicionales más allá de la laxación
En la medicina tradicional, el sen también se ha empleado como diurético, depurador sanguíneo y tratamiento para afecciones de la piel; más allá de sus propiedades laxantes, el sen se usó como purgante para trastornos biliosos, como antihelmíntico para eliminar parásitos intestinales y como remedio para afecciones cutáneas como la tiña, aplicado típicamente por vía tópica en forma de cataplasma de hojas. La investigación etnofarmacológica en todo el mundo reconoce al sen no solo como laxante, sino también como tratamiento para problemas digestivos, respiratorios y del sistema nervioso, afecciones de la piel y pérdida de peso.
Guerra Civil y medicina occidental del siglo XIX
Cuando se preparaba correctamente, el sen era uno de los laxantes mejores, más agradables, suaves y eficaces, y se utilizaba con frecuencia en mujeres embarazadas, personas afectadas por constipación crónica, hemorroides y otras enfermedades del recto, y constipación que se presentaba durante la recuperación de fiebres y otras enfermedades agudas. El extracto fluido era el más concentrado y activo de todas las preparaciones de sen, elaborado mezclando 16 onzas de polvo de sen moderadamente fino con 8 onzas de azúcar en polvo grueso, diluido en una cantidad suficiente de alcohol.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Glucósidos antraquinónicos (sennósidos)
Los principales compuestos activos del sen son los glucósidos antraquinónicos, comúnmente denominados sennósidos. El material herbal seco tiene un contenido químico no inferior al 3,4% de glucósidos hidroxiantracénicos, estimado como sennósido B. Los sennósidos A y B (2,5%), que son aminoantraquinonas di-glucosídicas de reína-diantrona, son los principales ingredientes activos.
El principio activo del sen fue aislado y caracterizado por primera vez por Stoll en 1941. Los dos primeros glucósidos identificados se atribuyeron a la familia de las antraquinonas. Se determinó que eran productos diméricos de aloe-emodina y/o reína, a los que se denominó sennósido A y sennósido B. Ambos se hidrolizan para dar las agliconas sennidina A y B, junto con dos moléculas de glucosa. Trabajos posteriores confirmaron estos hallazgos y demostraron además la presencia de los sennósidos C y D. Al parecer también están presentes pequeñas cantidades de glucósidos monoméricos y antraquinonas libres.
Los sennósidos A y B son estereoisómeros entre sí. Son glucósidos diméricos con reína-diantrona como aglicona. En el sennósido B, la aglicona se presenta en forma meso, mientras que en el sennósido A es dextrorrotatoria. También se diferencian por la forma en que la glucosa se enlaza a la fracción aglicona.
Glucósidos naftalénicos
Dos glucósidos naftalénicos aislados de las hojas y vainas del sen son el glucósido de 6-hidroximusizina y el glucósido de tinnevelina. Ambos compuestos pueden utilizarse para distinguir entre las variedades de Alejandría y de India (Tinnevelly).
Otros constituyentes fitoquímicos
Cassia angustifolia contiene antraquinonas (glucósidos de diantrona y sennósidos), carbohidratos (polisacáridos y mucílago), flavonoides (isorhamnetina y kaempferol), glucósidos (6-hidroximusizina y tinnevelina), entre otros constituyentes. Se han aislado diversos flavonoides, incluidos kaempferol e isorhamnetina, tanto de las hojas como de las vainas. Los constituyentes activos de las vainas son similares a los de las hojas, pero están presentes en mayores cantidades.
4. Mecanismo de acción
Activación de profármaco por bacterias del colon
Los sennósidos con enlace β (y también los glucósidos del ruibarbo o la frángula) no se absorben en el tracto digestivo superior; son convertidos por bacterias del intestino grueso en el metabolito activo (reína-antrona). El sen es un glucósido inactivo que atraviesa el intestino delgado sin absorberse ni modificarse, y es hidrolizado por glucosidasas bacterianas en el intestino grueso para producir compuestos activos. Por lo tanto, el sen no tiene efecto sobre el intestino delgado, pero se activa en el intestino grueso. Las diferencias en la flora bacteriana pueden ser en parte responsables de las diferencias en las respuestas individuales.
Mecanismo dual: motilidad y secreción
Sus efectos laxantes, inducidos por la reína-antrona, se producen mediante dos mecanismos distintos: un aumento del transporte de líquidos intestinales, que provoca acumulación de líquido a nivel intraluminal, y un aumento de la motilidad intestinal. Los mecanismos de acción consisten, en primer lugar, en una influencia sobre la motilidad del intestino grueso (estimulación de las contracciones peristálticas e inhibición de las contracciones locales), lo que da lugar a un tránsito colónico acelerado y, por lo tanto, a una reducción de la absorción de líquidos; en segundo lugar, existe una influencia sobre los procesos de secreción (cambio en la absorción y secreción de agua; retención de potasio, estimulación de la secreción activa de cloro), lo que da lugar a una mayor secreción de líquidos.
El principal mecanismo consiste en que el metabolito derivado del sennósido A, la reína-antrona, podría activar los macrófagos del colon para que secreten prostaglandina E2 (PGE2), la cual actúa a su vez como factor paracrino para reducir los niveles de AQP3 (acuaporina-3) en el epitelio de la mucosa colónica. Las acuaporinas (AQP), una familia de proteínas de membrana, pueden formar canales de agua en la membrana celular y desempeñan un papel clave en la regulación del transporte de agua dentro y entre las células.
Evidencia más reciente muestra que los laxantes estimulantes alteran la absorción de líquidos y electrolitos, produciendo una acumulación neta de líquido intestinal y laxación. Aumentan las concentraciones de monofosfato de adenosina cíclico 3′,5′ (AMPc) en las células de la mucosa colónica y pueden alterar la permeabilidad de estas células, mediando la secreción activa de iones y produciendo una acumulación neta de líquido y acción laxante.
Inicio de acción
Las bacterias intestinales convierten los sennósidos en reína-antrona y reína, los metabolitos activos responsables del efecto laxante. Más del 90% de los sennósidos y sus metabolitos se excretan en las heces. Los derivados de los sennósidos actúan principalmente en el intestino grueso, estimulando directamente el plexo mientérico y aumentando la secreción de agua y electrolitos, lo que estimula la actividad peristáltica. Su acción se extiende de 6 a 12 horas.
Se sugiere una interacción entre la reína-antrona, el metabolito activo de los sennósidos, y las células inmunitarias del colon como base de la actividad laxante.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Constipación (general y crónica)
El sen está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) como laxante de venta libre y se utiliza comúnmente para aliviar la constipación y preparar el intestino para procedimientos médicos como la colonoscopia. La evidencia clínica sobre el sen en el tratamiento de la constipación es una de las más sólidamente establecidas entre los laxantes herbales.
Estudios más recientes que utilizan laxantes estimulantes (bisacodilo, picosulfato de sodio y sen) han arrojado mejores niveles de evidencia y grados de recomendación. La revisión sistemática actual identificó evidencia de nivel I con recomendación de grado A para el sen. El sen es uno de los únicos dos agentes de venta libre con evidencia de nivel I y recomendaciones de grado A (junto con el PEG).
En un ensayo clínico con tabletas estandarizadas de sen (Senokot) en el período posparto inmediato, se logró un tratamiento exitoso de la constipación en el 93% de un grupo de pacientes y en el 96% de otro, cifras significativamente mejores que las tasas de éxito del 51% y 59% obtenidas en los controles tratados con placebo. Se presentaron cólicos abdominales leves en aproximadamente el 13% de los pacientes tratados con sen estandarizado, y en el 4% de los controles que recibieron placebo. No hay evidencia que sugiera que el sen estandarizado tenga algún efecto sobre un bebé amamantado si es consumido por la madre.
Treinta pacientes geriátricos de estadía prolongada, de entre 65 y 94 años, participaron en un ensayo que examinó el uso de laxante voluminoso más sen (Agiolax) en el tratamiento de la constipación crónica, utilizando lactulosa (Levolac) como medicamento de referencia. El laxante voluminoso más sen (dosis diarias de 14,8 g) produjo hábitos intestinales significativamente más frecuentes (4,5 frente a 2,2-1,9 por semana) que la lactulosa (dosis diarias de 20,1 g). Ambos laxantes resultaron seguros, y el estudio indicó que el laxante voluminoso más sen era más eficaz para tratar la constipación en pacientes geriátricos de estadía prolongada.
Una revisión sistemática de 7 ensayos controlados sobre laxantes en 444 adultos con constipación crónica encontró que todos los agentes eran igualmente eficaces y sin eventos adversos graves, siendo los efectos secundarios comunes las molestias gastrointestinales, la flatulencia y la diarrea.
5.2 Constipación inducida por opioides
Existe evidencia muy limitada (pero mucho consenso clínico) de que los sennósidos son tan eficaces como la lactulosa en el manejo de la constipación inducida por opioides, pero la lactulosa tiene un sabor desagradable, genera gas intestinal que provoca distensión abdominal y, en ocasiones, diarrea explosiva. El sen se utiliza ampliamente en cuidados paliativos para el manejo de la constipación en pacientes que reciben analgésicos opioides, aunque la base formal de evidencia proveniente de ECA de alta calidad específicamente en este contexto es limitada. Un estudio de cohorte retrospectivo comparó a pacientes que recibieron sen con pacientes similares que recibieron otros medicamentos intestinales orales, examinando el riesgo posterior de "constipación problemática" en pacientes pediátricos oncológicos hospitalizados menores de 21 años, en 78 hospitales infantiles y de adultos entre 2006 y 2011, que iniciaron tratamiento con opioides durante siete o más días consecutivos.
5.3 Preparación intestinal para colonoscopia
Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis para sintetizar datos sobre si el uso de un régimen de preparación intestinal con sen mejora la limpieza intestinal. Se realizaron búsquedas en bases de datos como MEDLINE, PubMed, Embase, Cochrane Library y Scopus (desde su inicio hasta agosto de 2021). El resultado principal de eficacia fue la limpieza intestinal, y los resultados secundarios incluyeron el cumplimiento del paciente, la tolerancia y los eventos adversos. Once ensayos cumplieron los criterios de inclusión, con un total de 3343 pacientes. En general, la revisión no encontró diferencias significativas en la limpieza intestinal entre el régimen con sen y otros regímenes de preparación intestinal (razón de momios [IC del 95%]: 1,02 [0,63, 1,67], p = 0,93). Hubo diferencias significativas en la tolerancia (RM 1,66 [1,08, 2,54], p = 0,02) y en el cumplimiento (RM 3,05 [1,42, 6,55], p = 0,004). El régimen con sen produjo una proporción significativamente mayor de ausencia de náuseas y menos vómitos. En comparación con otros regímenes de preparación intestinal, el régimen con sen puede ser eficaz y seguro para la limpieza intestinal antes de la colonoscopia, con mejor cumplimiento y tolerancia.
Una auditoría prospectiva encontró que la adición de sen al protocolo de preparación intestinal con citrato de magnesio mejora significativamente el resultado de la limpieza.
Para la colonoscopia pediátrica, un metaanálisis que identificó tres ECA (318 pacientes) encontró que el PEG era un protocolo de preparación intestinal preferido en comparación con el sen (razón de riesgo 1,35, IC del 95%: 1,05-1,74), y resultó menos doloroso que el sen (RR 0,62, IC del 95%: 0,44-0,87). No se observaron eventos adversos graves. En general, la certeza de la evidencia fue baja a moderada.
5.4 Síndrome del intestino irritable (SII)
Un estudio evaluado no pudo demostrar la eficacia de las hojas de sen en el síndrome del intestino irritable: el tratamiento del estudio era un producto combinado, y las diferencias entre los grupos respecto al parámetro principal de eficacia no fueron estadísticamente significativas. A partir de los resultados de este estudio, no es posible recomendar la indicación específica de "síndrome del intestino irritable". La evaluación de la EMA, por lo tanto, no ha respaldado el SII como una indicación aprobada para las preparaciones de hoja de sen. Las personas también utilizan el sen para el síndrome del intestino irritable (SII), las hemorroides, la pérdida de peso y muchas otras afecciones, pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos.
5.5 Otras áreas investigadas (evidencia preliminar o preclínica únicamente)
El sennósido A es un glucósido dianttrónico natural obtenido principalmente de plantas medicinales de los géneros Senna y Rheum (ruibarbo). Cada vez hay más evidencia que sugiere que el sennósido A posee numerosas propiedades farmacológicas, como actividades laxante, antiobesidad, hipoglucemiante, hepatoprotectora, antifibrótica, antiinflamatoria, antitumoral, antibacteriana, antifúngica, antiviral y antineurodegenerativa. Debe enfatizarse que estas actividades se basan principalmente en estudios preclínicos (in vitro o en animales), y falta evidencia clínica sólida en humanos para estas indicaciones ampliadas.
En la cultura brasileña, el género Senna se ha utilizado en la medicina popular debido a sus actividades antitumoral, antimicrobiana, antidiabética, antiinflamatoria y antioxidante. Estas asociaciones etnofarmacológicas han generado investigaciones in vitro y en modelos animales; sin embargo, no han sido validadas en ensayos clínicos controlados en humanos en un grado que respalde afirmaciones terapéuticas.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el sen
Sistema gastrointestinal
El sistema gastrointestinal es el ámbito principal de la actividad farmacológica establecida del sen. El sen promueve principalmente la evacuación del colon. Su uso abarca el manejo de la constipación aguda y crónica, la preparación intestinal previa a procedimientos diagnósticos o quirúrgicos, la constipación en el período posparto, la constipación en poblaciones geriátricas y la constipación asociada a la analgesia opioide en entornos de cuidados paliativos.
Sistema hepático
El sen es generalmente seguro y bien tolerado, pero puede causar eventos adversos, incluida una lesión hepática clínicamente manifiesta cuando se usa en dosis altas durante períodos más prolongados de lo recomendado. La lesión hepática debida al sen se ha atribuido a los derivados antraquinónicos presentes en el extracto herbal, y la mayoría de los casos se han asociado con la toma de dosis excesivas, lo que sugiere una etiología hepatotóxica directa más que idiosincrásica. La lesión hepática por el uso prolongado de sen es rara, y la mayoría de los casos han sido autolimitados y rápidamente reversibles al suspender el laxante. No obstante, se han descrito casos de curso grave con signos de insuficiencia hepática aguda.
Sistemas renal y electrolítico
El uso prolongado y la sobredosis pueden provocar diarrea, pérdida extrema de electrolitos, especialmente potasio, daño al epitelio superficial, y deterioro de la función intestinal por daño a los nervios autónomos. El uso prolongado o la sobredosis pueden provocar alteraciones electrolíticas y metabólicas (como hipopotasemia, hipocalcemia y acidosis o alcalosis metabólica), vómitos, debilidad muscular, diarrea persistente, malabsorción y pérdida de peso.
Mucosa colónica
El abuso del sen se ha asociado con la melanosis coli, cuya resolución ocurre entre 8 y 11 meses después de la suspensión. El uso crónico puede causar cambios patológicos, incluido daño estructural al plexo mientérico, interferencia grave y permanente con la motilidad colónica, e hipertrofia de la muscularis mucosae. El "colon catártico", con atonía y dilatación del colon, especialmente del lado derecho, se ha presentado con el uso habitual (a menudo durante varios años) y a menudo se asemeja a la colitis ulcerosa.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
Contenido estandarizado de sennósidos
En EE. UU., la tableta estándar de sen contiene 8,6 mg de sennósidos y el jarabe contiene 8,8 mg/5 mL; en el Reino Unido, la tableta contiene 7,5 mg y el jarabe 7,5 mg/5 mL.
Dosificación de venta libre en adultos según lo reportado
Para el alivio de la constipación ocasional en adultos: líquido oral (8,8 mg/5 mL): de 10 a 15 mL por vía oral una vez al día (máximo 30 mL/día); tabletas con 8,6 mg de sennósidos: 2 tabletas por vía oral una vez al día al acostarse (máximo 8 tabletas/día); tabletas con 15 mg de sennósidos: 2 tabletas por vía oral una vez al día hasta 2 veces al día. Para tabletas de 20 mg de sennósidos, 1 tableta por vía oral una vez al día; para tabletas de 25 mg de sennósidos, 2 tabletas una vez al día hasta dos veces al día. Este medicamento generalmente produce efectos entre 6 y 12 horas.
La dosis típica es de 15 a 30 mg de sennósidos dos veces al día, y se recomienda únicamente para uso a corto plazo (menos de una semana).
El sen es utilizado con mayor frecuencia por adultos en dosis de 17,2 mg de sennósidos por vía oral, una o dos veces al día.
Dosificación pediátrica
Los niños de 2 a 5 años no deben tomar más de 8,6 mg de sennósidos dos veces al día. El sen es un medicamento sin receta (de venta libre) aprobado por la FDA para adultos y niños a partir de los 2 años de edad.
Preparación intestinal para colonoscopia
Un estudio utilizó X-Prep®, una preparación de extracto seco de fruto de sen que corresponde a 150 mg de glucósidos hidroxiantracénicos, calculados como sennósido B, por dosis única, para la limpieza del colon.
Datos sobre lactancia
A veinticinco madres lactantes, con un promedio de 4,7 meses posparto, se les administró una única tableta de sen de 100 mg que contenía 8,6 mg de sennósidos A y B (Senokot). Se extrajo leche cada 30 minutos durante 6 horas. Los sennósidos A y B fueron indetectables (<0,34 mg/L) en todas las muestras de leche materna. A tres madres cuyos bebés reportaron tener deposiciones blandas se les administró posteriormente una dosis doble de las tabletas, pero los sennósidos A y B siguieron siendo indetectables.
Cuidados paliativos
En ensayos clínicos, el 83% de los participantes redujeron su dosis desde el 1 g diario estudiado debido a efectos secundarios, lo que indica que las dosis más bajas suelen tolerarse mejor.
Duración del tratamiento
El sen posiblemente sea inseguro cuando se utiliza durante más de 1 semana o en dosis superiores a 34,4 mg de sennósidos dos veces al día. El uso a largo plazo puede hacer que los intestinos dejen de funcionar normalmente y podría causar dependencia de los laxantes.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
Se ha revisado la seguridad y eficacia del sen. La tolerancia y la genotoxicidad no parecen ser problemas asociados con el sen, especialmente cuando se usa periódicamente en dosis terapéuticas. Un extracto de sen purificado bien definido no resultó carcinogénico cuando se administró por vía oral a ratas en dosis diarias de hasta 25 mg/kg durante 2 años.
Efectos adversos comunes
El sen puede causar molestias abdominales leves, como cólicos o dolor. Otros efectos adversos son la decoloración de la orina y la congestión hemorroidal. Los efectos secundarios comunes del sen incluyen náuseas, vómitos, cólicos o dolor abdominal, gases (flatulencia), deposiciones urgentes y frecuentes, diarrea, decoloración de la orina, inflamación renal (nefritis), erupción cutánea, nivel bajo de potasio (hipopotasemia), melanosis coli, hipocratismo digital (con uso crónico), sibilancias y reacción alérgica (anafilactoide) grave.
Melanosis coli
El uso crónico puede resultar en pigmentación de la mucosa intestinal/pseudomelanosis coli, que generalmente se resuelve al suspender el tratamiento. Aunque todavía es incierto, el sennósido A podría causar melanosis coli y subsecuente cáncer de colon. Los mecanismos tóxicos potenciales involucran la proliferación celular aberrante y la apoptosis, así como la infiltración de células inflamatorias y los focos de criptas aberrantes. Sin embargo, el abuso del sen se ha asociado con la melanosis coli, cuya resolución ocurre entre 8 y 11 meses después de la suspensión.
Alteraciones electrolíticas
Las alteraciones electrolíticas pueden producir vómitos y debilidad muscular; en raras ocasiones, osteomalacia, aldosteronismo secundario y tetania. El uso crónico puede causar cambios patológicos, incluido daño estructural al plexo mientérico, interferencia grave y permanente con la motilidad colónica, e hipertrofia de la muscularis mucosae. La hipopotasemia, que ocurre como efecto del uso prolongado de laxantes, potencia el efecto de los glucósidos cardíacos e interactúa con los fármacos antiarrítmicos.
Hepatotoxicidad
El sen es generalmente seguro y bien tolerado, pero puede causar eventos adversos, incluida una lesión hepática clínicamente manifiesta cuando se usa en dosis altas durante períodos más prolongados de lo recomendado. La lesión hepática debida al sen se ha atribuido a los derivados antraquinónicos presentes en el extracto herbal, y la mayoría de los casos se han asociado con la toma de dosis excesivas, lo que sugiere una etiología hepatotóxica directa más que idiosincrásica.
Interacciones farmacológicas
Digoxina: El sen puede reducir los niveles de potasio, aumentando el riesgo de efectos secundarios de la digoxina, un medicamento utilizado para tratar afecciones cardíacas.
Warfarina: La diarrea puede aumentar los efectos de la warfarina y elevar el riesgo de sangrado. Si se toma warfarina, no deben tomarse cantidades excesivas de sen.
Diuréticos: Tomar sen junto con "pastillas de agua" podría disminuir demasiado el potasio en el cuerpo. Algunas "pastillas de agua" que pueden disminuir el potasio incluyen la clorotiazida (Diuril), la clortalidona (Thalitone), la furosemida (Lasix) y la hidroclorotiazida (HCTZ).
Estrógenos: Algunas pastillas usadas en la terapia de reemplazo hormonal contienen estrona, y el sen puede reducir la cantidad de estrona en el cuerpo. Otras pastillas contienen etinilestradiol, y el sen puede disminuir la cantidad de estradiol que el cuerpo absorbe. Tomar sen podría disminuir los efectos de la terapia de reemplazo hormonal.
Antibióticos: Dado que el sen requiere del metabolismo bacteriano para activarse, el uso concurrente de antibióticos podría reducir su eficacia al disminuir las bacterias colónicas que producen los metabolitos activos.
Combinaciones herbales: Existe la preocupación de que el sen no debe combinarse con cola de caballo o regaliz, ya que esto podría aumentar la probabilidad de que los niveles de potasio en el cuerpo bajen demasiado.
Contraindicaciones
Las contraindicaciones establecidas en la literatura regulatoria y clínica incluyen a pacientes que experimentan un cambio repentino en las deposiciones que dura más de 2 semanas, dolor de estómago, o náuseas o vómitos. Contraindicaciones adicionales incluyen el íleo, la obstrucción intestinal y la hipersensibilidad conocida a los compuestos antraquinónicos.
Embarazo y lactancia
Para el tratamiento de la constipación, se ha citado una dosis de 10 a 60 mg al acostarse, durante un máximo de 10 días, en el segundo y tercer trimestre. En cuanto a la lactancia, aunque un informe temprano no controlado que utilizó un producto antiguo de sen encontró una mayor frecuencia de diarrea en lactantes amamantados, varios estudios controlados que utilizaron productos modernos de sen no encontraron ningún efecto en el lactante. Las dosis habituales de sen son aceptables para usar durante la lactancia.
Seguridad pediátrica
Una dosis de 15 mg/kg es potencialmente tóxica en niños menores de 6 años. No se recomienda el uso de venta libre en niños menores de 2 años.
Referencias
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