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Vasicina

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Tabla de contenidos

Otros Nombres

(3S)-1,2,3,9-Tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ol(R)-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ol1,2,3,9-Tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ol1H,2H,3H,9H-pyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ol4,5-dihydropyrrolidino[2,1-b]quinazolin-1-oldl-Peganinedl-Vasicinel-Peganinel-VasacineLinarinePeganinPeganinePyrrolo[2,1-b]quinazolin-3-ol, 1,2,3,9-tetrahydro-Vasicin

Sinopsis

Vasicina (peganina): un artículo de referencia integral

1. Identidad y caracterización química

Nombres y clasificación

La vasicina (peganina) es un alcaloide quinazolínico y el principal componente fitoquímico de la planta Adhatoda vasica. El compuesto es conocido bajo varios sinónimos: se designa oficialmente con el nombre derivado de la IUPAC (−)-1,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,1-b]quinazolin-3-ol, y está registrado en bases de datos químicas bajo el identificador CAS 6159-55-3. El nombre peganina se aplicó de manera independiente cuando la misma molécula fue aislada de una fuente botánica diferente. Este alcaloide quinazolínico fue aislado por primera vez a partir de las hojas de Adhatoda vasica Nees por Hooper, y posteriormente se descubrió en Peganum harmala bajo el nombre de peganina.

El primer alcaloide quinazolínico conocido fue la vasicina (peganina), aislada en 1888 a partir de Adhatoda vasica, y posteriormente de otras especies. La base es ópticamente inactiva, aunque Spath y Kesztler han reportado el aislamiento de la forma (−) a partir de hojas frescas de A. vasica, y Rosenfeld y Kolesnikov han obtenido la misma forma a partir de las flores y tallos de Peganum harmala.

Fuentes naturales

*Adhatoda vasica* (L.), Nees, perteneciente a la familia Acanthaceae, es un arbusto con ramas ascendentes opuestas. La planta se ha utilizado en el sistema de medicina indígena de la India durante aproximadamente 2500 años, y es una planta medicinal reconocida en las medicinas ayurvédica y unani. La planta es común en toda la península india y puede encontrarse hasta una altitud de 1300 m. También se conoce por los sinónimos Adhatoda zeylanica Medic. y Justicia adhatoda L., y por los nombres comunes de árbol de nuez de Malabar y el nombre sánscrito Vasaka.

La vasicina y su análogo estructural, la vasicinona, también fueron aisladas de otra planta medicinal, Peganum harmala o alharma siria. Esta hierba es conocida también como un ingrediente popular en formulaciones de medicina popular de Oriente Medio y el norte de África. *Adhatoda vasica* Nees pertenece a la familia Acanthaceae y se caracteriza por sus distintivas hojas lanceoladas, ásperas y pubescentes. La planta típicamente alcanza una altura de 2 a 4 metros y presenta racimos de flores tubulares que varían en color de blanco a púrpura.

Concentración y distribución dentro de la planta

Se han realizado varios análisis fitoquímicos en diferentes partes de A. vasica, incluyendo hoja, raíz, corteza, madera, flor, fruto e incluso la planta entera. Los dos alcaloides principales presentes en las hojas de la planta son la vasicina (0,85%) y la vasicinona (0,027%). Los estudios de cuantificación de alcaloides del jugo de hojas de vasaka revelaron la presencia del alcaloide quinazolínico vasicina en el rango de 0,3–5,93 mg/mL. La vasicinona también ha sido aislada de las raíces de esta planta.

Relación estructural con la vasicinona

La vasicina experimenta autooxidación para formar su análogo estructural, la vasicinona, cuando se expone a la luz. Se ha determinado que el alcaloide vasicinona es una base mucho más débil que la vasicina, un alcaloide ya conocido por estar presente en esta planta. El peso molecular (Rast) de la vasicinona resultó ser de aproximadamente 210, con fórmula molecular C₁₁H₁₀N₂O₂. Se determinó que el alcaloide era idéntico a la 2,3-(α-hidroxitrimetilen)-4-quinazolona, que había sido preparada previamente mediante la oxidación de la vasicina con peróxido de hidrógeno al 30 por ciento.

Alcaloides comunes que coexisten

Los constituyentes químicos importantes de la hoja incluyen alcaloides pirroloquinazolínicos: vasicina, vasicol, adhatonina, vasicinona, vasicinol y vasicinolona. Los nuevos alcaloides vasicolina, vasicolinona y adhatodina y anisotina se encuentran únicamente en plantas jóvenes de Adhatoda vasica, en muy bajo rendimiento.

Formas de dosificación y preparaciones

En las preparaciones ayurvédicas, el jugo de hojas de Vasaka (Vasa swarasa) se incorpora en más de 20 formulaciones, entre ellas Vasarishta, Mahatiktaka ghrita, Triphala ghrita, Vasavaleha, Vasakasava, Mahatriphalaghrita, Panchatiktaghritaguggulu, y Panchatikta ghrita. El método clásico para extraer el jugo de Vasaka es un proceso elaborado que implica someter a calor un bolo de hojas frescas trituradas. Este método no es aplicable a la extracción de jugo a gran escala para fines comerciales. Las preparaciones farmacéuticas modernas incluyen vasicina aislada como estándar de referencia, acetato de vasicina como derivado semisintético, y extractos secos estandarizados de hojas de A. vasica normalizados a un contenido definido de vasicina.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina ayurvédica

Adhatoda vasica, comúnmente conocida como Vasaka en la Ayurveda, pertenece a la familia Acanthaceae. Esta planta se ha utilizado en el sistema de medicina indígena de la India durante más de 2000 años. Su nombre sánscrito "Vasa" aparece en textos ayurvédicos antiguos, donde las hojas, flores, raíces y corteza se han utilizado para tratar diversas afecciones, especialmente dolencias respiratorias. En la Ayurveda, la planta es venerada como un "Rasayana" para los pulmones y se utilizaba para tratar la tos, el asma, la tuberculosis e incluso trastornos hemorrágicos. Los textos antiguos recomiendan Vasaka para eliminar el "Kapha" (mucosidad) del cuerpo, fortalecer los pulmones y restaurar la facilidad respiratoria.

En la Ayurveda, una preparación elaborada a partir de las flores de Vasaka, conocida como gulk, se utiliza para tratar la tuberculosis. Tradicionalmente se utilizaba para el tratamiento de diversas enfermedades agudas y crónicas, y mostró una fuerte actividad farmacológica, particularmente para infecciones bronquiales, tos, infecciones bacterianas, trastornos reproductivos, enfermedades cardíacas y muchas otras.

Medicina unani y siddha

Adhatoda vasica ha surgido como una hierba medicinal importante, bien conocida por sus aplicaciones en diferentes sistemas de medicina tradicional, como la Ayurveda, la Siddha y la Unani. En las medicinas unani y siddha, la planta se formulaba tradicionalmente para afecciones respiratorias, jarabes expectorantes y como remedio para hemorragias (propiedades hemostáticas).

Uso en las tradiciones de Oriente Medio y el norte de África

*Peganum harmala* (la fuente secundaria de la vasicina, conocida como peganina) es también un remedio herbal reconocido y eficaz en Turquía, Irán, Argelia y Marruecos. Se sabe que los alcaloides quinazolínicos de esta planta ejercen acciones broncodilatadoras y abortivas, y podrían contribuir a dichos efectos reportados en P. harmala.

Preparaciones respiratorias tradicionales

Las hojas de Adhatoda vasica se utilizan con mayor frecuencia en trastornos respiratorios dentro de la Ayurveda. Tradicionalmente se preparaba con las hojas de Adhatoda vasica una infusión herbal de acción expectorante, y dicha infusión se considera un buen expectorante. Las hojas frescas de vasica han sido tradicionalmente ingeridas por yoguis o sadhus, a veces junto con jengibre, debido al efecto estimulante de la planta sobre el sistema respiratorio.

Uso abortivo en la medicina tradicional

La planta se ha utilizado en la India durante 2000 años para el tratamiento de dolencias respiratorias y por sus actividades abortivas. En la década de 1980, la OMS incluyó también a A. vasica en el Programa Especial de Investigación en Reproducción Humana como una planta digna de estudio para la regulación de la fertilidad.

3. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

La vasicina como el principal alcaloide bioactivo

Adhatoda vasica está compuesta principalmente por alcaloides que contienen un anillo pirroloquinazolínico —derivados como la vasicina, el vasicol y la vasicinona, junto con otros constituyentes menores. La vasicina es el principal alcaloide bioactivo de A. vasica, que contiene el anillo pirroloquinazolínico. La vasicina, un alcaloide, es uno de los componentes principales de la planta y es responsable de la mayoría de sus actividades, incluidas sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y broncodilatadoras.

Mecanismos respiratorios y broncodilatadores

Se reportó que la vasicina posee efectos broncodilatadores, estimulantes respiratorios y estimulantes uterinos. Se demostró que la vasicinona posee actividad broncodilatadora, un débil efecto estimulante cardíaco y acción antianafiláctica. Ambos alcaloides en combinación (1:1) mostraron una actividad broncodilatadora pronunciada in vivo e in vitro. Ambos alcaloides son también estimulantes respiratorios. La vasicina tiene un efecto cardiodepresor, mientras que la vasicinona es un débil estimulante cardíaco; el efecto puede normalizarse combinando ambos alcaloides.

La vasicina ha sido comparada con la teofilina tanto in vitro como in vivo. El mecanismo principal de broncodilatación de la teofilina involucra la inhibición no selectiva de la fosfodiesterasa (PDE), en particular de las isoenzimas PDE tipo III y IV. Los alcaloides vasicina y vasicinona presentes en las hojas poseen actividad estimulante respiratoria.

Derivados mucolíticos y expectorantes

Se ha demostrado que la bromhexina, un derivado de la vasicina, posee actividad mucolítica/expectorante. El ambroxol, un agente secretolítico ampliamente utilizado también desarrollado a partir de la vasicina, mostró inhibir la secreción de mediadores dependientes de IgE en mastocitos y basófilos humanos —los principales efectores de la inflamación alérgica—. En comparación con la vasicina, el ambroxol mostró un mayor efecto en la reducción de las secreciones de IL-4 e IL-13 en basófilos. También se reportó que reduce la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (MAPK) dependiente de IgE en basófilos.

Mecanismo uterotónico

La acción uterotónica de la vasicina fue investigada en profundidad tanto in vitro como in vivo, utilizando úteros de diversas especies animales con efectos hormonales variados. Se observó una acción uterotónica similar a la de la oxitocina y la metilergometrina. Bajo el efecto de sensibilización previa por estrógenos, la acción abortiva de la vasicina, así como su efecto uterotónico, fue más pronunciada. La vasicina actúa mediante la liberación de prostaglandinas (PG).

Inhibición de la colinesterasa

La vasicina (VAS), un potencial inhibidor natural de la colinesterasa, exhibió una actividad anticolinesterasa prometedora en modelos preclínicos y ha sido investigada para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Este mecanismo es independiente de sus acciones respiratorias y representa un área emergente de interés farmacológico.

Metabolismo y farmacocinética

Estudios previos han reportado que la VAS podría metabolizarse en vasicinona (VAO), desoxivasicina (DVAS), desoxivasicinona (DVAO), 1,2,3,9-tetrahidropirrolo[2,1-b]quinazolin-3-β-D-glucurónido (VAS-3-G) y vasicinona-3-O-glucurónido (VAO-3-G) en ratas tras una dosis oral de 20 mg/kg. Se aislaron seis metabolitos clave de la orina de rata, identificados como vasicinona, vasicinol, vasicinolona y tres formas conjugadas. La vía metabólica de la VAS in vivo e in vitro involucró principalmente monohidroxilación, dihidroxilación, trihidroxilación, oxidación, desaturación, sulfatación y glucuronidación. Cuando se administró por vía intravenosa, aproximadamente el 55% del producto excretado dentro de las primeras 18–22 horas consistió en vasicina. La administración oral resultó en aproximadamente un 18% del producto excretado como vasicina dentro de las primeras 24 horas. Estas cifras indican que la biodisponibilidad oral es sustancialmente menor que la biodisponibilidad intravenosa, una consideración farmacocinética importante.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Salud respiratoria: efectos antitusivos, expectorantes y broncodilatadores

Evidencia preclínica

Las hojas de *Adhatoda vasica* mostraron actividad antitusiva en cobayos similar a la de la codeína frente a la tos inducida por aerosoles irritantes. Un estudio de 2015 publicado en Phytomedicine investigó los efectos antitusivos, expectorantes y broncodilatadores de la vasicina y alcaloides relacionados de Peganum harmala utilizando modelos animales. Los tres alcaloides quinazolínicos (vasicina, desoxivasicina y vasicinona) se evaluaron en cuanto a su actividad antitusiva en modelos de tos en ratones y cobayos. La VAS, la VAO y la DVAS se administraron por vía oral en dosis de 5, 15 y 45 mg/kg. La tos en estos modelos fue inducida con amoníaco, capsaicina y ácido cítrico. Se realizaron experimentos de secreción de rojo fenol en ratones para evaluar la actividad expectorante de los alcaloides. Los efectos broncodilatadores se evaluaron mediante un modelo de broncoconstricción inducido por cloruro de acetilcolina e histamina en cobayos. La conclusión fue que los alcaloides quinazolínicos vasicina, vasicinona y desoxivasicina poseen actividades antitusivas, expectorantes y broncodilatadoras significativas, y pueden usarse para tratar enfermedades respiratorias.

Fuerza de la evidencia

La evidencia respiratoria para la vasicina de forma aislada consiste principalmente en estudios en animales (in vivo) e in vitro. Los principales estudios de investigación clínica se desarrollaron principalmente en una época en que los enfoques metodológicos rigurosos se aplicaban de manera menos consistente. No se han identificado en la literatura revisada por pares ensayos clínicos controlados aleatorizados de gran tamaño en humanos específicamente sobre vasicina aislada para resultados respiratorios. Por lo tanto, la base de evidencia debe caracterizarse como preliminar a moderada, apoyándose en modelos animales, datos in vitro y estudios humanos realizados históricamente de calidad metodológica variable.

4.2 Actividad uterotónica y abortiva

Descubrimiento histórico

Hacia 1977 se descubrió que la vasicina posee actividad estimulante uterina con un efecto similar al de la oxitocina. Tras este descubrimiento, y debido a la gran necesidad de nuevos fármacos para la regulación de la fertilidad, se dedicaron esfuerzos sustanciales a desarrollar la vasicina como un nuevo agente abortivo.

Estudios en animales

Se investigó el aborto inducido por vasicina en ratas, cobayos, hámsteres y conejos. Para evaluar el efecto abortivo de la vasicina en cobayos sensibilizados con estradiol, se realizó un pretratamiento con estradiol, y posteriormente el efecto se redujo aún más con indometacina y aspirina debido a la liberación de prostaglandinas mediada por la vasicina. Se observó actividad abortiva en más de la mitad de los animales tras la administración parenteral, mientras que no se observó actividad tras la administración oral.

Observaciones clínicas en humanos

Los estudios en sujetos humanos han demostrado que el alcaloide vasicina posee una actividad uterotónica significativa. Un estudio de farmacología clínica examinó la vasicina en pacientes hospitalizados. Se realizaron investigaciones de farmacología clínica en 24 voluntarios humanos con dosis de 0,5–16 mg de vasicina inyectadas por vía intravenosa en 500 mL de solución salina durante 3 horas, con el objetivo de determinar la toxicidad aguda en humanos, la tolerancia, la acción farmacológica, cualquier efecto adverso, y el rango de dosis segura. La vasicina probada hasta una dosis de 16 mg en pacientes hospitalizadas entre el segundo y el octavo día del puerperio normal fue bien tolerada y no mostró efectos indeseables en las observaciones clínicas, las investigaciones hematológicas y bioquímicas, y las pruebas de función renal y hepática realizadas antes, durante y después del tratamiento con vasicina. Sin embargo, el útero se volvió firme y contraído después del tratamiento con vasicina, lo que indicó su eficacia como oxitócico y respaldó su actividad abortiva.

Fuerza de la evidencia

La evidencia uterotónica y abortiva está respaldada por datos preclínicos convergentes en múltiples especies animales y un pequeño estudio clínico en humanos. El mecanismo mediado por la liberación de prostaglandinas es consistente entre los estudios. Sin embargo, el estudio clínico tuvo un tamaño de muestra pequeño y se realizó en mujeres posparto, no en el embarazo temprano. La evidencia general es moderada para la actividad uterotónica, pero requiere ensayos controlados adicionales para una caracterización definitiva en aplicaciones obstétricas.

4.3 Actividad antimicrobiana

Evidencia in vitro

El acetato de vasicina, un derivado semisintético, exhibió una buena zona de inhibición frente a bacterias: 10 mm frente a E. aerogenes, 10 mm frente a S. epidermidis, y 10 mm frente a P. aeruginosa. El acetato de vasicina mostró valores de concentración mínima inhibitoria frente a bacterias: M. luteus (125 μg/mL), E. aerogenes (125 μg/mL), S. epidermidis (125 μg/mL), y P. aeruginosa (125 μg/mL).

Las bencilaminas bromhexina y ambroxol, ampliamente utilizadas como mucolíticos y derivados semisintéticos de la vasicina, tienen un efecto inhibitorio del crecimiento dependiente del pH sobre Mycobacterium tuberculosis. Dado que estos compuestos se concentran en los macrófagos, podrían ejercer un efecto clínicamente útil sobre los bacilos tuberculosos intracelulares. Esto, combinado con efectos indirectos que incluyen el aumento de los niveles de lisozima en las secreciones bronquiales y de los niveles de rifampicina en el tejido pulmonar y el esputo, y posiblemente la eliminación del moco cargado de bacilos, sugiere una función coadyuvante potencialmente útil en la terapia de la tuberculosis.

Fuerza de la evidencia

La evidencia antimicrobiana para la vasicina en sí se limita a estudios in vitro. Los datos para sus análogos derivados farmacológicamente (bromhexina, ambroxol) están más desarrollados, pero involucran compuestos estructuralmente distintos. Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado la vasicina como agente antimicrobiano primario. La evidencia debe caracterizarse como preliminar, únicamente in vitro.

4.4 Actividad citotóxica y anticancerígena

Evidencia in vitro

El acetato de vasicina mostró una actividad citotóxica destacada in vitro frente a la línea celular de adenocarcinoma pulmonar A549. Se investigó el efecto antiproliferativo de la vasicinona, estrechamente relacionada, frente a células de carcinoma pulmonar A549. Las células A549, tras ser tratadas con diversas dosis de vasicinona (10, 30, 50, 70 μM) durante 72 horas, mostraron una disminución significativa de la viabilidad celular. El tratamiento con vasicinona también mostró fragmentación del ADN, fuga de LDH, y alteración del potencial mitocondrial, así como una menor capacidad de cicatrización de heridas en las células A549. La tinción con Anexina V/IP mostró alteración de la integridad de la membrana plasmática y permeabilidad al IP en las células tratadas.

Fuerza de la evidencia

La actividad anticancerígena se ha demostrado únicamente en modelos de cultivo celular para la vasicina y la vasicinona. No existen modelos de tumores en animales ni ensayos clínicos en humanos que evalúen la vasicina como agente anticancerígeno. Esta área de investigación es estrictamente preliminar y de carácter in vitro.

4.5 Inhibición de la colinesterasa y posibles efectos neuroprotectores

La vasicina (VAS), como potencial inhibidor natural de la colinesterasa, ha exhibido una actividad anticolinesterasa prometedora en modelos preclínicos y ha estado en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Un estudio investigó sistemáticamente el metabolismo in vitro e in vivo de la VAS en ratas mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento combinada con espectrometría de masas de cuadrupolo-tiempo de vuelo con ionización por electrospray. Se identificaron un total de 72 metabolitos con base en datos detallados de RMN y espectrometría de masas. Este trabajo respalda la viabilidad farmacológica de la vasicina como compuesto líder para el desarrollo de inhibidores de la colinesterasa, pero no se han realizado ensayos clínicos en humanos en esta indicación. La evidencia es únicamente preclínica.

4.6 Actividad antiinflamatoria y antioxidante

Los compuestos derivados de A. vasica han mostrado actividades biológicas que incluyen efectos antisépticos, antiasmáticos, diuréticos, antiespasmódicos, antipiréticos, diaforéticos, analgésicos y sedantes. Se han reportado efectos antimicrobianos, antiinflamatorios, antioxidantes, broncodilatadores, antitusivos y abortivos para la vasicina. La actividad de eliminación de radicales del acetato de vasicina fue máxima a 1000 μg/mL (66,15%). Estos hallazgos provienen de ensayos in vitro y modelos preclínicos; no se han identificado estudios controlados en humanos que evalúen específicamente los efectos antiinflamatorios o antioxidantes de la vasicina aislada.

5. Sistemas corporales asociados con la vasicina

  • Sistema respiratorio: Los alcaloides vasicina y vasicinona presentes en las hojas poseen actividad estimulante respiratoria. Tanto la vasicina como la vasicinona, los principales alcaloides constituyentes de Adhatoda, están bien establecidas como agentes respiratorios terapéuticamente activos. La planta y su alcaloide principal se asocian principalmente con el manejo de la tos, la bronquitis, el asma y otras afecciones respiratorias obstructivas.
  • Sistema reproductivo: Se reporta que la vasicina tiene un efecto estimulante uterino. Esto la hace farmacológicamente relevante para la obstetricia y la medicina reproductiva, y simultáneamente plantea una preocupación crítica de seguridad para personas embarazadas.
  • Sistema cardiovascular: La vasicina tiene un efecto cardiodepresor, mientras que la vasicinona es un débil estimulante cardíaco; el efecto puede normalizarse combinando ambos alcaloides.
  • Sistema nervioso central: La vasicina ha sido identificada como un potencial inhibidor natural de la colinesterasa, con actividad anticolinesterasa prometedora en modelos preclínicos, relevante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
  • Sistemas inmunitario e inflamatorio: La vasicina y sus derivados exhiben propiedades antiinflamatorias in vitro, incluyendo la modulación de mediadores de los mastocitos mediante el ambroxol (un derivado estructural), aunque no existe evidencia en humanos sobre la vasicina misma en este ámbito.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis aparecen en la literatura revisada por pares y no deben interpretarse como recomendaciones:

  • Estudios en animales (oral, antitusivo/broncodilatador): La VAS, la VAO y la DVAS se administraron por vía oral en dosis de 5, 15 y 45 mg/kg en modelos de roedores y cobayos.
  • Estudios en animales (uterotónico/abortivo): En conejos, se administró vasicina a 2,5, 5 y 10 mg/kg de peso corporal por vía intraperitoneal o intramuscular, o 20 mg/kg de peso corporal por vía oral en los días 10–12, 17–19, o 22–24 de la gestación, a grupos de dos a cuatro animales.
  • Estudio de farmacología clínica en humanos (intravenoso): Se realizaron investigaciones en 24 voluntarios humanos con dosis de 0,5–16 mg de vasicina inyectadas por vía intravenosa en 500 mL de solución salina durante 3 horas. La vasicina probada hasta una dosis de 16 mg en pacientes hospitalizadas fue bien tolerada, sin efectos indeseables en las observaciones clínicas ni en las investigaciones hematológicas y bioquímicas.
  • Citotoxicidad in vitro: Las células A549 se trataron con diversas dosis de vasicinona (10, 30, 50, 70 μM) durante 72 horas.
  • Antimicrobiano (in vitro): El acetato de vasicina mostró valores de CMI de 125 μg/mL frente a múltiples cepas bacterianas.

No se ha establecido una dosis oral estandarizada en humanos para la vasicina aislada como suplemento dietético en ensayos clínicos controlados. Las preparaciones tradicionales típicas (jugo de hojas, decocciones y extractos estandarizados) se dosifican a nivel del producto botánico completo en lugar de por el contenido de alcaloide aislado.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Embarazo y riesgo uterotónico

Han aparecido en las últimas dos décadas varios reportes científicos sobre los efectos oxitócicos y abortivos de la vasicina y de alcaloides derivados de la planta. Esto plantea preguntas sobre la seguridad de A. vasica como medicina herbal. Bajo el efecto de sensibilización previa por estrógenos, la acción abortiva de la vasicina, así como su efecto uterotónico, fue más pronunciada. Surgen preguntas importantes sobre la seguridad de A. vasica cuando se usa como planta medicinal en una infusión, como extracto, o preparada como medicina herbal en tabletas, píldoras o tinturas. La pregunta principal es: ¿produce A. vasica un efecto abortivo o efectos tóxicos en seres humanos?

Dependencia de la vía de administración en la actividad abortiva

Se observó actividad abortiva en más de la mitad de los animales tras la administración parenteral, mientras que no se observó actividad tras la administración oral. Cuando se administró por vía intravenosa, aproximadamente el 55% del producto excretado dentro de las primeras 18–22 horas consistió en vasicina. Por otro lado, la administración oral resultó en aproximadamente un 18% del producto excretado como vasicina dentro de las primeras 24 horas. Estos hallazgos sugieren que la menor biodisponibilidad oral de la vasicina podría reducir, pero no necesariamente eliminar, el riesgo uterotónico cuando se ingiere por vía oral.

Efectos cardíacos

La vasicina tiene un efecto cardiodepresor, mientras que la vasicinona es un débil estimulante cardíaco; el efecto puede normalizarse combinando ambos alcaloides. Esta actividad cardiovascular implica que las preparaciones que contienen vasicina, particularmente en dosis altas o por vía parenteral, podrían teóricamente afectar la función cardíaca.

Datos de tolerancia en humanos

La vasicina probada hasta una dosis de 16 mg en pacientes hospitalizadas entre el segundo y el octavo día del puerperio normal fue bien tolerada y no mostró efectos indeseables en las observaciones clínicas, las investigaciones hematológicas y bioquímicas, y las pruebas de función renal y hepática realizadas antes, durante y después del tratamiento con vasicina. Esto representa los datos de seguridad en humanos más directos disponibles, pero se realizó en mujeres posparto y a un único nivel de dosis intravenosa; no establece seguridad para otras poblaciones ni para el uso oral crónico.

Posibles efectos adversos predichos

El análisis computacional de toxicidad predijo que la vasicina podría exhibir efectos adversos como escalofríos e hipotensión con pánico. Estas son predicciones computacionales (in silico) y no han sido confirmadas en ensayos clínicos controlados.

Interacciones farmacológicas (consideraciones mecanísticas)

Los extractos de semillas de Peganum harmala, que contienen tanto alcaloides quinazolínicos como β-carbolínicos, inhibieron potentemente la monoaminooxidasa (MAO)-A humana. Sin embargo, los alcaloides quinazolínicos no contribuyeron a la inhibición de la MAO, la cual se debió a las β-carbolinas, lo que sugiere que las acciones psicoactivas o tóxicas relacionadas con la MAO no se originan a partir de las quinazolinas. Esto indica que la vasicina en sí no conlleva el riesgo inhibitorio de la MAO asociado con otros alcaloides de Peganum harmala. Sin embargo, dado el mecanismo uterotónico de la vasicina y sus posibles efectos cardíacos, las interacciones con uterotónicos, broncodilatadores y fármacos cardiovasculares son farmacológicamente plausibles y merecen precaución.

Mutagenicidad y genotoxicidad

Durante los últimos 20 años, han aparecido varios reportes científicos sobre los efectos oxitócicos y abortivos de la vasicina y de alcaloides derivados de la planta. Esto plantea preguntas sobre la seguridad de A. vasica como medicina herbal. No se ha identificado en la literatura revisada por pares aquí ningún estudio definitivo de genotoxicidad a gran escala específicamente sobre la vasicina aislada en humanos.

Situación regulatoria

Una encuesta de 2007 sobre la oferta y demanda de plantas medicinales en la India, realizada por la Junta Nacional de Plantas Medicinales (National Medicinal Plants Board), Nueva Delhi, incluyó a Adhatoda vasica entre las 36 principales especies de plantas medicinales de alto comercio, consumidas en volúmenes superiores a 100 TM por año. La planta y sus preparaciones se utilizan ampliamente dentro de los sistemas de medicina tradicional en el sur de Asia, pero la vasicina aislada como ingrediente estandarizado de suplemento dietético no cuenta, según la literatura disponible, con una aprobación regulatoria establecida ni con una monografía de los principales organismos farmacopeicos occidentales (USP, Farmacopea Europea) en la misma categoría que sus derivados farmacéuticos bromhexina y ambroxol, que son fármacos aprobados en muchos países.

8. Resumen de la calidad de la evidencia

  • Respiratorio (antitusivo, broncodilatador, expectorante): Evidencia preclínica moderada proveniente de múltiples modelos animales y sistemas in vitro. El uso histórico en humanos es extenso, pero la evidencia de ensayos clínicos controlados para la vasicina aislada es limitada y metodológicamente desactualizada.
  • Uterotónico / abortivo: Evidencia moderada proveniente de modelos animales y un pequeño estudio en humanos (intravenoso, posparto). La explicación mecanística mediante la liberación de prostaglandinas está establecida. Relevancia de seguridad alta para el embarazo.
  • Antimicrobiano: Preliminar; únicamente in vitro para la vasicina en sí. Existen datos algo más desarrollados para sus derivados farmacéuticos (bromhexina, ambroxol) frente a M. tuberculosis.
  • Anticancerígeno / citotóxico: Estrictamente preliminar; solo datos de líneas celulares in vitro.
  • Inhibición de la colinesterasa / enfermedad de Alzheimer: Únicamente preclínico; sin ensayos en humanos.
  • Antiinflamatorio / antioxidante: Solo datos in vitro.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Vasicina puede ayudar a apoyar.

  • Salud bronquialCientífico

    La vasicina es un alcaloide de quinazolina proveniente de Adhatoda vasica (nuez de Malabar/Justicia adhatoda), con actividad broncodilatadora documentada tanto in vitro como in vivo, comparable a la de la teofilina. Presenta efectos antiespasmódicos, expectorantes y antiinflamatorios demostrados en estudios preclínicos. El derivado semisintético ambroxol, desarrollado a partir de la vasicina, es un agente mucolítico/secretolítico aprobado a nivel mundial utilizado en el tratamiento de la bronquitis. La vasicina se ha empleado en la medicina ayurvédica y unani durante más de 2,000 años para tratar la bronquitis y el asma.

  • BronquitisCientífico

    La vasicina es el alcaloide principal de Adhatoda vasica (nuez de Malabar), con actividades broncodilatadoras, expectorantes y antitusivas demostradas in vitro e in vivo. Es el principio activo farmacopeico presente en el jarabe de Vasaka (Farmacopea de la India), utilizado específicamente para la bronquitis. Es el precursor estructural de la bromhexina, un mucolítico farmacéutico ampliamente utilizado para la bronquitis.

  • La vasicina es un alcaloide de Adhatoda vasica (nuez de Malabar) con propiedades broncodilatadoras, expectorantes y antiinflamatorias demostradas, tan potentes que sirvió de base para la síntesis de los mucolíticos farmacéuticos bromhexina y ambroxol. Estudios in vitro y en animales muestran que relaja los músculos traqueales, aumenta las secreciones bronquiales y facilita la expulsión de flema.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Vasicina puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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