Cohosh azul (Caulophyllum thalictroides)
1. Identidad y descripción botánica
Nombres científico y comunes
El cohosh azul (Caulophyllum thalictroides) es una especie de planta con flores de la familia Berberidaceae (bérbero). Históricamente también se lo conoce con los nombres comunes de "papoose root" y "squaw root", aunque estos últimos términos se consideran actualmente culturalmente insensibles. El nombre común "cohosh" probablemente deriva de una palabra algonquina que significa "áspero". El nombre del género proviene de las palabras griegas kaulos, que significa "tallo", y phyllon, que significa "hoja". El nombre de la especie reconoce que el follaje es similar al de la ruda de los prados (Thalictrum).
Morfología y hábitat natural
Caulophyllum thalictroides, comúnmente llamado cohosh azul, es una planta herbácea perenne originaria de bosques ricos y mésicos, acantilados boscosos, laderas y barrancos en gran parte del norte y este de los Estados Unidos. Es un miembro de la familia Berberidaceae y una planta herbácea perenne longeva nativa de los bosques húmedos de la cordillera superior de los Apalaches. Crece en ambientes de bosque mesofítico que se extienden desde el sur de Canadá (Manitoba hasta las Provincias Marítimas) hacia el sur hasta Arkansas, Alabama y Georgia.
Extendida y frondosa cuando alcanza la madurez, el cohosh azul es una planta perenne grande y de múltiples tallos, de 1 a 3 pies de altura (30 a 90 cm). Las hojas compuestas ternadas aparecen a media altura del tallo, emergiendo con un tono azul humeado en primavera y tornándose de un verde azulado en la madurez, y las plantas jóvenes están cubiertas de una capa cerosa y blanquecina. Las flores dan lugar en verano a atractivas semillas parecidas a bayas que maduran del verde al azul, semejantes a pequeñas uvas, y que aportan un buen interés ornamental hasta el otoño, después de la caída del follaje.
Estado de conservación
El cohosh azul requiere suelos húmedos y sombra profunda, lo que significa que la tala en zonas forestales representa una amenaza para sus poblaciones. La sobreexplotación también es una amenaza, ya que las semillas del cohosh azul pueden tardar hasta tres temporadas en germinar. Caulophyllum thalictroides figura como "Amenazada" en el estado de Rhode Island.
Parte medicinal y preparaciones
Los suplementos dietéticos que contienen raíces secas o extractos de las raíces y/o rizomas de cohosh azul (Caulophyllum thalictroides) están ampliamente disponibles. El cohosh azul se encuentra disponible como raíz seca, en cápsulas y en tinturas (extractos líquidos). Las formas tradicionales también incluyen decocciones e infusiones. El cohosh azul no debe confundirse con el mucho más popular cohosh negro; estas dos plantas no son botánicamente similares y presentan propiedades medicinales muy diferentes.
2. Uso tradicional e histórico
Uso entre los nativos americanos
El cohosh azul ocupa un lugar significativo en la medicina tradicional de numerosos pueblos indígenas de todo el este de América del Norte, con uso documentado entre los ojibwe, menominee, potawatomi, cherokee y muchas otras naciones. Las comadronas y herbolarias indígenas usaban preparaciones a base de las raíces y rizomas para diversos fines relacionados con la salud reproductiva, lo que le otorgó gran respeto como planta medicinal poderosa.
El cohosh azul fue utilizado por las tribus menomini, meskawi, ojibwe y potawatomi para los calambres menstruales, la supresión de la menstruación abundante y la inducción de contracciones durante el parto. Según un texto de botánica médica publicado en 1847, las mujeres nativas americanas bebían una infusión hecha con la raíz en las semanas previas al parto para preparar su cuerpo para el alumbramiento. Las raíces fueron ampliamente utilizadas por los nativos americanos como medicina herbal para tratar una variedad de dolencias y como tónico general.
Adopción en la herbolaria occidental y la medicina ecléctica
El uso medicinal de la planta fue adoptado por los primeros colonos europeos, y el cohosh azul se convirtió en un componente importante de la medicina popular estadounidense del siglo XIX y del campo emergente de la medicina herbal "ecléctica". Fue reconocido oficialmente en la Farmacopea de los Estados Unidos desde 1882 hasta 1905 y continuó siendo utilizado por herbolarios, comadronas y algunos médicos hasta bien entrado el siglo XX. El cohosh azul se utilizaba para la inducción del parto, la amenorrea, la dismenorrea, la menorragia y la inducción del aborto, y también figuró en el Formulario Nacional (National Formulary) desde 1916 hasta 1950.
Fue un ingrediente principal de la popular preparación ecléctica "Mother's Cordial", que también incluía Mitchella repens, Rubus idaeus, Cimicifuga racemosa y Chamaelirium luteum. El cohosh azul es una de las drogas vegetales indígenas americanas más antiguas y fue introducido en el campo médico en 1813 por Peter Smith, un médico herbolario indio.
En el movimiento de la Medicina Ecléctica del siglo XIX, el cohosh azul era considerado un emenagogo, parturifaciente y antiespasmódico. La Farmacopea Herbal Británica lo incluyó en 1983 tanto como espasmolítico (relajante muscular) como emenagogo. Las aplicaciones tradicionales incluían la ausencia de menstruación, la menstruación dolorosa, el sangrado abundante, la congestión pélvica e incluso el aborto en etapas tempranas. También se describía como un tónico uterino y ovárico general.
Métodos tradicionales de preparación
El uso tradicional indígena del cohosh azul se realizaba en dosis mucho más bajas y para el parto estancado, en lugar de como ayuda general para el parto. También se preparaba tradicionalmente como decocción en lugar de tintura, lo cual puede modificar la disponibilidad de ciertos compuestos hacia cantidades inseguras, ya que la decocción extrae una menor cantidad de alcaloides.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Alcaloides
Los principales constituyentes del cohosh azul son sus alcaloides y saponinas. Las estructuras de los alcaloides magnoflorina, baptifolina, anagirina y N-metilcitisina se conocen desde hace muchos años. Otros alcaloides identificados en los rizomas incluyen el alcaloide novedoso talictroidina, así como taspina, magnoflorina, anagirina, baptifolina, 5,6-dehidro-α-isolupanina, α-isolupanina, lupanina, N-metilcitisina y esparteína.
Los alcaloides magnoflorina, baptifolina, anagirina y N-metilcitisina, así como ciertas saponinas, son constituyentes con relevancia toxicológica.
Saponinas
Se determinó que el componente saponínico contiene las sustancias caulosaponina (C51H88O17·4H2O) y caulofilosaponina (C66H104O17). En los últimos diez años se ha producido un gran aumento en el aislamiento e identificación del gran número de saponinas presentes en el cohosh azul. Los compuestos identificados incluyen arabinopiranósidos de caulofilogenina y hederagenina, caulofilinas y caulofilluminas, lupanina, esparteína, taspina y caulósido, entre otros.
Otros constituyentes
La raíz también contiene ácidos grasos esenciales, glucósidos, fitosteroles, saponinas y aceite esencial resinoso. Las saponinas del cohosh azul, en particular la caulosaponina, derivan de la saponina triterpenoide hederagenina. Estas sustancias se consideran fitoestrógenos debido a su estructura base esteroidea.
4. Mecanismos de acción
Efectos uterotónicos
Las raíces y rizomas de Caulophyllum thalictroides, tradicionalmente utilizados como ayuda para el parto, contienen varios alcaloides y saponinas activos que actúan directamente sobre el músculo liso uterino, produciendo una respuesta oxitócica. Se cree que los dos glucósidos caulosaponina y caulofilosaponina activan las contracciones del músculo liso y estimulan específicamente las contracciones uterinas.
Se entiende que la N-metilcitisina es el agente responsable del efecto oxitócico, ya que aumenta la regularidad y la fuerza de las contracciones uterinas al unirse directamente a los receptores colinérgicos nicotínicos del músculo liso. Trabajos experimentales tempranos concluyeron que el cohosh azul fue el único fármaco probado que aumentó la tasa y la amplitud de la contracción del músculo uterino; esto se confirmó posteriormente cuando Ferguson y Edwards (1954) inyectaron a ratas albinas anestesiadas con cantidades variables del glucósido cristalino aislado y demostraron un aumento en el tono uterino, la tasa de contracción y la duración de la contracción.
Agonismo de receptores nicotínicos
El cohosh azul contiene el alcaloide vegetal N-metilcitisina, que es un agonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina. La metilcitisina tiene una acción similar a la nicotina, que produce aumentos de la presión arterial, estimulación respiratoria y aumento de la motilidad intestinal.
Efectos cardiovasculares
Se ha observado estimulación del músculo liso in vitro en intestino delgado y in vivo en vasos sanguíneos coronarios de animales pequeños utilizando caulosaponina. La caulosaponina también ha demostrado un efecto oxitócico sobre tejido de úteros de rata, constricción in vitro de vasos carotídeos, toxicidad miocárdica y espasmogenicidad intestinal en tejido intestinal aislado.
Mecanismos antiinflamatorios
Investigaciones in vitro estudiaron los efectos de los componentes del cohosh azul sobre la expresión supresora de iNOS y citocinas proinflamatorias tras la activación de microglía con lipopolisacárido (LPS). La expresión de iNOS, TNF-α, IL-1β e IL-6 se determinó mediante western blot y expresión génica. El tratamiento con cohosh azul suprimió la elevación de la expresión de iNOS inducida por LPS de manera dependiente de la concentración en células microgliales. Los constituyentes del cohosh azul también suprimieron la expresión de TNF-α, IL-1β e IL-6. Además, el extracto de cohosh azul suprimió la expresión de COX-2, iNOS y citocinas proinflamatorias en las glándulas suprarrenales de ratones. Estos resultados demuestran que los constituyentes del cohosh azul ejercen efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la expresión de iNOS y citocinas proinflamatorias.
Alteración mitocondrial
El extracto metanólico de C. thalictroides y tres saponinas —caulósido A, saponina PE y caulósido C— mostraron actividades mitocondriotóxicas dependientes de la concentración y del tiempo. Tras el tratamiento, la tasa de respiración celular aumentó rápidamente y luego disminuyó drásticamente en cuestión de minutos. Estudios mecanísticos revelaron que los constituyentes de C. thalictroides perjudican la función mitocondrial al alterar la integridad de la membrana. Estos estudios ofrecen un posible vínculo etiológico entre esta forma de citotoxicidad sensible a la mitocondria y el daño idiosincrático de órganos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Inducción del parto y estimulación uterina
Nivel general de evidencia: no existen ensayos clínicos de alta calidad; solo datos en animales e in vitro, con eventos adversos documentados en humanos.
No existen ensayos clínicos de alta calidad sobre el uso del cohosh azul para la maduración cervical o la inducción del parto. Un ensayo realizado en 1999 reportó resultados equívocos para el uso homeopático de caulophyllum D4 frente a placebo como intervención para inducir el parto tras la rotura prematura de membranas (N=40). Una revisión Cochrane de 2005 encontró evidencia insuficiente para respaldar el uso de caulophyllum homeopático para la maduración cervical o la inducción del parto.
Según una encuesta realizada a comadronas en los Estados Unidos, aproximadamente el 64% de las comadronas informó utilizar el cohosh azul como ayuda para inducir el parto. Se administraba habitualmente en forma de tintura: 5 gotas cada 4 horas o 10 gotas en agua caliente cada 2 horas. El setenta y cinco por ciento de las comadronas que usaban preparaciones herbales las administraban antes o en lugar de la hormona sintética Pitocina. El sesenta y nueve por ciento de las comadronas que usaban preparaciones herbales aprendieron sobre ellas de otras comadronas, y solo el 4% citó publicaciones de investigación formal.
En estudios con ratas, los extractos de Caulophyllum demostraron inhibición de la ovulación y efectos sobre el útero. Sin embargo, las propiedades estimulantes uterinas observadas con extracto de cohosh azul en tejido aislado de conejillo de indias no se replicaron en estudios in vivo posteriores con gatos, perros y conejos, los cuales no lograron demostrar actividad uterina.
A pesar del conocimiento y uso generalizados del cohosh azul, no existen ensayos clínicos en los cuales basar recomendaciones de dosificación, y las preocupaciones sobre la toxicidad superan el posible beneficio terapéutico.
5.2 Trastornos menstruales (dismenorrea, amenorrea, menorragia)
Nivel general de evidencia: solo uso tradicional; no se identificaron ensayos clínicos controlados.
En el movimiento de la Medicina Ecléctica del siglo XIX, el cohosh azul era considerado un emenagogo, parturifaciente y antiespasmódico. Continúa utilizándose para regular el ciclo menstrual e inducir contracciones uterinas. No se han identificado estudios clínicos en humanos que investiguen específicamente el cohosh azul para la dismenorrea, la amenorrea o la menorragia como criterios de valoración primarios. La evidencia para estos usos permanece enteramente en el ámbito de los relatos tradicionales e históricos.
5.3 Uso antiinflamatorio y antirreumático
Nivel general de evidencia: preclínico (solo datos in vitro y en animales); no hay ensayos clínicos en humanos.
El cohosh azul se utilizaba comúnmente en la medicina tradicional para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, el dolor reumático y como remedio antiinflamatorio. En particular, el extracto de raíces de cohosh azul se ha utilizado como antipirético antiinflamatorio en las medicinas tradicionales.
Se ha demostrado in vitro la supresión de citocinas proinflamatorias y otros mediadores de la inflamación con saponinas de cohosh azul. Estos resultados demuestran que los constituyentes del cohosh azul ejercen efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la expresión de iNOS y citocinas proinflamatorias, por lo que el cohosh azul podría tener potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamación. Estos hallazgos son preliminares y no han sido validados en ensayos clínicos en humanos.
5.4 Uso homeopático (Caulophyllum)
Nivel general de evidencia: evidencia insuficiente; un único ensayo pequeño y equívoco.
El remedio homeopático elaborado a partir del cohosh azul se llama Caulophyllum, y se recomienda para los calambres menstruales, el síndrome premenstrual, la dismenorrea y el apoyo durante el parto. Los homeópatas también pueden prescribir Caulophyllum para la gota, el reumatismo, los dolores de parto falsos y la gonorrea. El único ensayo clínico en esta área —que evaluó el Caulophyllum D4 homeopático para la inducción del parto— fue pequeño (N=40) y produjo resultados equívocos.
5.5 Otros usos tradicionalmente reportados
Las propiedades antiespasmódicas del cohosh azul han llevado a su uso en algunos casos de asma, cólicos y tos nerviosa. El cohosh azul también se utiliza para reducir el dolor en algunos casos de artritis reumatoide. Sin embargo, no existe evidencia clínica creíble de que el cohosh azul sea eficaz para ninguna de las afecciones para las que se ha utilizado.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
El cohosh azul está disponible como raíz seca, en cápsulas y en tinturas (extractos líquidos). Debido a que no se han establecido dosis seguras o eficaces en humanos mediante ensayos clínicos de alta calidad, las siguientes cifras reflejan únicamente lo que se ha reportado en la literatura y en encuestas:
- Tintura (encuesta a comadronas): el cohosh azul se usa habitualmente como tintura, con dosis comunes que varían de cinco a diez gotas, tomadas cada dos a cuatro horas.
- Tintura (monografía de Herbal Reality): una tintura en preparación 1:5 | 70%: 2–3 ml en un poco de agua, diariamente.
- Decocción (monografía de Herbal Reality): para preparar una decocción, se colocan 3–10 g de material seco en un litro de agua hirviendo y se deja hervir a fuego lento durante 15–20 minutos.
- Infusión (histórica): una onza de raíz añadida a una pinta de agua y dejada en infusión durante media hora; se toman dos cucharadas cada dos a tres horas.
No existen ensayos clínicos en los cuales basar recomendaciones de dosificación, y las preocupaciones sobre la toxicidad superan el posible beneficio terapéutico. La dosis apropiada de cohosh azul depende de varios factores, como la edad y la salud del usuario, entre otras condiciones. En este momento no existe suficiente información científica para determinar un rango de dosis apropiado para el cohosh azul.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
7.1 Toxicidad cardiovascular neonatal
Un recién nacido cuya madre ingirió cohosh azul para promover las contracciones uterinas presentó infarto agudo de miocardio asociado con insuficiencia cardíaca congestiva profunda y shock. El lactante permaneció en estado crítico durante varias semanas, aunque finalmente se recuperó. Se excluyeron cuidadosamente otras causas de infarto de miocardio. El cohosh azul contiene glucósidos vasoactivos y un alcaloide conocido por producir efectos tóxicos sobre el miocardio de animales de laboratorio. Este fue descrito como el primer caso de efectos fetales humanos perjudiciales por el consumo materno de cohosh azul.
Existen tres reportes de casos en la literatura científica que indican que el cohosh azul, tomado en el momento del parto, puede causar: (1) accidente cerebrovascular perinatal, (2) infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva profunda y shock, y (3) lesión hipóxica multiorgánica grave. El cohosh azul puede causar efectos adversos como presión arterial alta, glucemia elevada y dolor en el pecho. El uso de cohosh azul para inducir el parto se ha asociado con complicaciones potencialmente mortales en el lactante, incluidas convulsiones.
7.2 Toxicidad nicotínica en adultos
Una mujer de 21 años desarrolló taquicardia, diaforesis, dolor abdominal, vómitos y debilidad y fasciculaciones musculares después de usar cohosh azul en un intento de inducir un aborto. Estos síntomas son compatibles con la toxicidad nicotínica y probablemente resultaron de la metilcitisina que se sabe que está presente en el cohosh azul. Los síntomas de la paciente se resolvieron en 24 horas y fue dada de alta.
7.3 Toxicidad mitocondrial y orgánica
El extracto metanólico de cohosh azul mostró actividad mitocondriotóxica. Utilizado por algunas comadronas de los EE. UU. para ayudar a inducir el parto, el cohosh azul se ha asociado con accidente cerebrovascular perinatal, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, lesión multiorgánica y shock neonatal. Algunos de los compuestos que se encuentran en el cohosh azul, como la saponina de caulophyllum, la metilcitisina y la caulosaponina, parecen constreñir los vasos coronarios, limitando el flujo sanguíneo al corazón y reduciendo su capacidad de bombeo.
7.4 Teratogenicidad y embriotoxicidad
Existe evidencia in vitro de que el cohosh azul puede tener efectos teratogénicos, embriotóxicos y oxitócicos. El alcaloide nicotínico N-metilcitisina, un tóxico potente, se ha encontrado en todos los suplementos dietéticos de cohosh azul analizados. El alcaloide teratogénico anagirina se ha encontrado en algunos, pero no en todos, los suplementos dietéticos. Se sabe que otros constituyentes del cohosh azul interfieren con la capacidad de un óvulo recién fecundado para implantarse en el útero, dañan el útero y la tiroides, y causan defectos congénitos graves en el ganado bovino y en ratas de laboratorio.
7.5 Embarazo y lactancia
La raíz de cohosh azul contiene N-metilcitosina, que tiene efectos similares a la nicotina, y caulosaponina, un glucósido que constriñe los vasos coronarios y puede tener actividad oxitócica. Se ha utilizado para promover el parto. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del cohosh azul en madres lactantes o lactantes; sin embargo, puede causar toxicidad gastrointestinal y cardiovascular grave, incluso en recién nacidos cuyas madres lo usaron para estimular el parto. Durante la lactancia, se desconoce la seguridad del cohosh azul.
Las regulaciones canadienses exigen que cualquier producto que contenga esta hierba lleve una etiqueta que indique que no debe usarse durante el embarazo.
7.6 Irritación cutánea y gastrointestinal
Tocar el cohosh azul puede causar irritación cutánea, y muchas partes de la planta son tóxicas si se ingieren en grandes cantidades, lo que provoca náuseas y diarrea. Las bayas, raíces y hojas de esta planta pueden causar irritación cutánea si se tocan. Las bayas también son venenosas. Cuando se usa en dosis altas como abortivo, pueden presentarse síntomas similares a la intoxicación por nicotina, incluidos náuseas y vómitos, dolor de cabeza, mareos, fasciculaciones musculares, taquicardia, taquipnea, hipertensión, convulsiones e insuficiencia respiratoria.
7.7 Interacciones farmacológicas
Existe la preocupación de que el cohosh azul pueda interactuar con fármacos antidiabéticos —al aumentar los niveles de glucosa—; con fármacos antihipertensivos —al aumentar la presión arterial—; y con la nicotina, al aumentar sus efectos. Estas interacciones se basan en mecanismos conocidos de los constituyentes alcaloides de la planta, más que en estudios farmacocinéticos dedicados, y no se han publicado estudios formales de interacción farmacológica en humanos.
7.8 Evaluaciones regulatorias y de expertos
No existe evidencia creíble de que el cohosh azul sea eficaz para ninguna de las afecciones para las que se ha utilizado. Además, varios informes publicados citan casos de efectos secundarios graves en lactantes causados por el cohosh azul. Existe una creciente conciencia de los peligros del cohosh azul, incluso dentro de la comunidad de medicina tradicional y alternativa, ya que las investigaciones y los estudios de casos han destacado sus posibles peligros.
Dados estos reportes, la disponibilidad de alternativas seguras para estimular el parto, y la falta de estudios que documenten la eficacia y seguridad de la hierba, los expertos recomiendan enfáticamente no usar cohosh azul.
El cohosh negro y el cohosh azul (Caulophyllum thalictroides) son hierbas diferentes, y el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa (NCCIH) de los NIH los distingue específicamente, señalando las serias preocupaciones de seguridad asociadas con el cohosh azul que no se comparten con el cohosh negro.
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