Lactobacillus parakefiri

Lactobacillus parakefiri (Lentilactobacillus parakefiri)

1. Identidad, nomenclatura y taxonomía

Nombres actuales e históricos

Nombre válido actual: Lentilactobacillus parakefiri (Takizawa et al. 1994) Zheng et al. 2020.
Nombre anterior (basónimo): Lactobacillus parakefiri Takizawa et al. 1994 (también propuesto originalmente como Lactobacillus parakefir sp. nov.).
Designaciones de la cepa tipo: GCL 1731^T = JCM 8573^T = DSM 10551^T = ATCC 51648^T.

L. parakefiri es una bacteria del ácido láctico heterofermentativa descrita por Takizawa et al. en 1994, cuya cepa GCL 1731^T (= JCM 8573^T = DSM 10551^T = ATCC 51648^T) fue designada como su cepa tipo. Fue aislada originalmente de gránulos de kéfir y, junto con otra especie aislada de kéfir, L. kefiri, pertenece al grupo de L. buchneri.

La especie se describió originalmente junto con Lactobacillus kefirgranum sp. nov. en la misma publicación de 1994. Ambas especies fueron aisladas en Japón a partir de gránulos de kéfir obtenidos del Laboratorio Chr. Hansen en Copenhague, Dinamarca. Ambas se caracterizaron como bacilos anaerobios facultativos, Gram positivos, no móviles, no formadores de esporas, que se presentan como células únicas, en pares o, en ocasiones, en cadenas cortas. L. kefirgranum producía ácido DL-láctico de forma homofermentativa, mientras que L. parakefir producía ácido L-láctico y CO₂ mediante heterofermentación; ninguna de las dos especies producía sulfuro de hidrógeno, catalasa ni oxidasa.

Reclasificación en el género Lentilactobacillus

En 2020, una revisión taxonómica histórica reorganizó todo el género Lactobacillus. Con base en un enfoque polifásico, Zheng et al. (2020) propusieron la reclasificación del género Lactobacillus en 25 géneros, incluido el género Lactobacillus enmendado y 23 géneros nuevos, entre ellos Lentilactobacillus. El nombre Lentilactobacillus deriva del latín lentus (lento, indolente), en referencia al crecimiento lento de las especies del género que usan lactato o propanodiol como fuente de carbono. En consecuencia, Lactobacillus parakefiri fue reclasificado como Lentilactobacillus parakefiri. En la literatura científica actual, ambos nombres siguen en uso, con frecuencia acompañados de referencias cruzadas entre sí.

La posición taxonómica de la especie había generado controversia previamente. Se reportaron opiniones contrapuestas entre dos grupos de investigación con base en análisis genómicos, lo que generó controversias sobre el estatus taxonómico de L. parakefiri: Zheng et al. sugirieron que L. parakefiri es un sinónimo heterotípico posterior de L. kefiri, mientras que Sun et al. la reconocieron como la especie con el genoma más grande dentro del género Lactobacillus. Estas controversias se resolvieron mediante un estudio de secuenciación del genoma completo publicado en 2017. Las métricas a nivel de genoma completo, incluidas la identidad nucleotídica promedio y la hibridación digital ADN-ADN, junto con el análisis filogenómico basado en múltiples genes, confirmaron su estatus taxonómico como especie distinta dentro del género Lactobacillus.

Clasificación taxonómica

• Dominio: Bacteria
• Filo: Bacillota (anteriormente Firmicutes)
• Clase: Bacilli
• Orden: Lactobacillales
• Familia: Lactobacillaceae
• Género: Lentilactobacillus Zheng et al. 2020
• Especie: Lentilactobacillus parakefiri (Takizawa et al. 1994) Zheng et al. 2020

El género Lentilactobacillus comprende bacterias Gram positivas, catalasa y oxidasa negativas, no móviles, no formadoras de esporas, con forma de bacilo, heterofermentativas y anaerobias facultativas. Las especies que lo integran se aíslan de una variedad de fuentes, incluidos vegetales fermentados, gránulos de kéfir, mostos de cereales, ensilaje y cerveza y vino (en deterioro).

Morfología y fisiología

Lentilactobacillus parakefiri es un bacilo Gram positivo, mesófilo, no móvil y no formador de esporas. La cepa tipo es una bacteria anaerobia, mesófila y Gram positiva aislada de gránulos de kéfir. Como organismo heterofermentativo, produce ácido l-láctico y CO₂ a partir de glucosa, pero no a partir de gluconato (Takizawa et al., 1994). La cepa tipo, caracterizada genómicamente, contiene 2444 secuencias codificantes de proteínas (CDS). Se ha reportado que L. parakefiri produce gas a partir de glucosa, pero no de gluconato. Este rasgo inusual probablemente se deba a una mutación por desplazamiento del marco de lectura que dio lugar a un codón de parada prematuro en la región codificante de la gluconato permeasa, ubicada adyacente al gen de la gluconato quinasa. En otras especies heterofermentativas, incluidas L. buchneri y L. kefiri, se cree que estos dos genes desempeñan un papel en la captación y fosforilación del gluconato, constituyendo una etapa inicial de su ruta metabólica.

2. Fuentes naturales y presencia

Hábitat principal: gránulos de kéfir y bebida de kéfir

Lentilactobacillus parakefiri está intrínsecamente asociada con el kéfir, una de las bebidas lácteas fermentadas más antiguas que se conocen. El kéfir es una bebida láctea viscosa y ligeramente carbonatada que tiene sus orígenes en las montañas del Cáucaso, Tíbet y Mongolia. Comprende un consorcio microbiano complejo formado principalmente por bacterias del ácido láctico (BAL), bacterias del ácido acético (BAA) y levaduras, y se considera un producto lácteo funcional asociado con una amplia gama de beneficios para la salud.

Se han identificado tres especies de Lactobacillus en la microbiota del producto lácteo tradicional kéfir: Lentilactobacillus kefiri (basónimo: Lactobacillus kefir), Lactobacillus kefiranofaciens, y Lentilactobacillus parakefiri (basónimo: Lactobacillus parakefir). Múltiples estudios basados en cultivo y en métodos independientes de cultivo han confirmado a L. parakefiri como un residente constante de los gránulos de kéfir en orígenes geográficamente diversos. Las especies de Lactobacillus detectadas con mayor frecuencia en gránulos de kéfir han sido L. kefiranofaciens, L. kefiri y L. parakefiri.

Debido a su microbiota compleja, los gránulos de kéfir o los gránulos de kéfir de agua pueden considerarse reservorios naturales de cepas seguras y potencialmente probióticas. Los estudios sobre la microbiota de los gránulos de kéfir revelaron que Lactobacillus kefiranofaciens, Lentilactobacillus kefiri y Lentilactobacillus parakefiri son las especies más representativas; sin embargo, también se describen otras especies, entre ellas Lacticaseibacillus paracasei, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Lactiplantibacillus plantarum y Lactococcus lactis.

Otras fuentes lácteas y alimentarias

Más allá del kéfir, el organismo se ha detectado en otras matrices lácteas fermentadas. Fue aislado originalmente de gránulos de kéfir, pero recientemente se ha identificado como una BAL predominante en la mantequilla (Syromyatnikov et al., 2020). Estudios anteriores basados en cultivo también mostraron que Lactobacillus kefiri se asocia principalmente con productos lácteos fermentados del Cáucaso Norte, junto con Lactobacillus parakefiri y Lactobacillus kefirigranum. Además, L. parakefiri se ha detectado como un componente minoritario pero constante en kéfires preparados con leche de vaca, cabra y oveja en distintos países. Se han observado unidades taxonómicas operativas (OTU) pertenecientes a L. parakefiri, junto con L. pseudomesenteroides y L. plantarum, en estas diversas muestras de kéfir de leche.

Función en la matriz del gránulo de kéfir

L. parakefiri es una de las dos principales bacterias productoras de exopolisacárido en los gránulos de kéfir y desempeña un papel estructural en la arquitectura misma del gránulo. Los gránulos de kéfir se mantienen unidos por una mezcla compleja de proteínas y un polisacárido (kefirán) que es un componente del material capsular de Lentilactobacillus parakefiri y Lb. kefiranofaciens, las principales bacterias productoras de exopolisacárido (EPS) presentes en los gránulos de kéfir (Kök-Taş et al., 2012).

3. Uso tradicional e histórico

Orígenes del kéfir e historia etnográfica

L. parakefiri no es un extracto o aislado botánico con una historia etnomedicinal registrada por separado; más bien, su uso tradicional es indisociable de la práctica humana centenaria de preparar y consumir kéfir. Los orígenes del kéfir son anteriores a los registros escritos, y se ha consumido durante siglos como parte de la dieta diaria, valorado por sus propiedades percibidas de promoción de la salud. Debido a su larga historia de consumo, el kéfir ha atraído un interés científico creciente como alimento funcional, lo que ha impulsado investigaciones clínicas sobre sus posibles efectos en la salud.

La palabra kéfir deriva de la palabra turca keyif, que significa "sentirse bien" tras su ingestión. La bebida de kéfir proviene originalmente de las montañas del Cáucaso, un producto tradicional muy consumido en Europa del Este, Rusia y Asia Sudoccidental. A principios del siglo XX, Irina Sájarova introdujo la producción de kéfir en Moscú, tras lo cual se convirtió en un alimento básico de la cocina rusa. Hoy en día, el kéfir se reconoce como una bebida tradicional de Oriente Medio y Asia Central, típicamente espesa, autocarbonatada, blanquecina, ligeramente alcohólica y de textura suave.

Método de preparación tradicional

Tradicionalmente, el kéfir se preparaba colgando bolsas de piel de cabra que contenían gránulos de kéfir y leche cerca de las puertas. Cada vez que alguien pasaba, agitaba las bolsas para asegurar que la leche y los gránulos de kéfir se mezclaran a fondo. Desde su primer uso establecido, hace cientos de años, la propagación del kéfir se ha realizado transfiriendo gránulos de kéfir de un lote a leche fresca e incubando a temperatura ambiente. Hoy en día, los gránulos gelatinosos de kéfir se colocan típicamente en un frasco esterilizado u otro recipiente no metálico, y se vierte leche sobre ellos; también existen cultivos de kéfir en polvo de un solo uso para preparar en casa. La mezcla fermenta a temperatura ambiente durante uno o dos días, lo que produce el sabor ácido característico que se ha vuelto sinónimo de esta bebida. Una vez completada la fermentación, el kéfir se separa de los gránulos pasándolo por un colador.

Usos tradicionales percibidos para la salud

El kéfir se ha asociado tradicionalmente con la longevidad, la salud digestiva y la resistencia a enfermedades en las poblaciones de la región del Cáucaso. El kéfir es un ejemplo tradicional de coexistencia de bacterias y levaduras, y la importancia de esta relación simbiótica parece clara, ya que es necesaria para producir compuestos beneficiosos para la salud. Aunque la evidencia no es concluyente y deberían realizarse más estudios, las investigaciones científicas existentes respaldan los beneficios para la salud reportados empíricamente a partir del consumo histórico de kéfir. Debe subrayarse que estas atribuciones tradicionales se hicieron al kéfir como bebida completa; históricamente no se hicieron atribuciones específicas a L. parakefiri como organismo aislado.

4. Descubrimiento científico e hitos taxonómicos

El descubrimiento científico formal de L. parakefiri como especie distinta fue realizado por investigadores japoneses a principios de la década de 1990. Se desarrolló un nuevo medio, Rogosa-CW, que favorece un buen crecimiento de Lb. kefiranofaciens (Kojima et al., 1993), y utilizando este medio también se propusieron como especies nuevas Lactobacillus kefirgranum, que no formaba colonias mucosas, y Lactobacillus parakefir (ahora denominada Lentilactobacillus parakefiri) (Takizawa et al., 1994). El estudio original de 1994, realizado por Takizawa, Kojima, Tamura, Fujinaga, Benno y Nakase, se llevó a cabo en el Laboratorio Central de Investigación de Glico Dairy Co., Ltd. y en la Colección Japonesa de Microorganismos (RIKEN). Se aislaron doce cepas de lactobacilos homofermentativos y dos cepas de lactobacilos heterofermentativos a partir de gránulos de kéfir utilizando el medio de agar R-CW. Se compararon las características fisiológicas y bioquímicas, el contenido de guanina más citosina del ADN, y los niveles de relación ADN-ADN de estos aislados con los de lactobacilos descritos previamente.

Un estudio clave basado en el genoma completo, de 2017, resolvió de manera definitiva las controversias sobre la identidad de la especie. Se realizó la secuenciación del genoma completo de Lactobacillus parakefiri JCM 8573^T para confirmar su posición taxonómica hasta entonces controvertida, reportando su primer genoma de referencia confiable. Las métricas a nivel de genoma completo, incluidas la identidad nucleotídica promedio y la hibridación digital ADN-ADN, junto con el análisis filogenómico basado en múltiples genes, respaldaron su estatus taxonómico como especie distinta dentro del género Lactobacillus. Se señaló que la disponibilidad de una secuencia genómica confiable sería de ayuda para futuras investigaciones sobre las aplicaciones industriales de L. parakefiri en alimentos funcionales como los gránulos de kéfir.

5. Componentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

Producción de exopolisacárido (kefirán / EPS capsular)

El producto bioactivo más ampliamente caracterizado asociado con L. parakefiri es el exopolisacárido (EPS) capsular que produce, el cual contribuye a la integridad estructural de los gránulos de kéfir y puede conferir actividades biológicas directas. Los gránulos de kéfir se mantienen unidos por una mezcla compleja de proteínas y un polisacárido (kefirán) que es un componente del material capsular de Lentilactobacillus parakefiri y Lb. kefiranofaciens, las principales bacterias productoras de EPS presentes en los gránulos de kéfir.

El kefirán, el polisacárido asociado con las BAL de los gránulos de kéfir, incluida L. parakefiri, consiste principalmente en residuos de glucosa y galactosa. El exopolisacárido kefirán se ha caracterizado y cuantificado a partir de gránulos de kéfir originarios de las montañas del Cáucaso, utilizando electroforesis capilar para la caracterización y cuantificación de d-glucosa y d-galactosa en una relación de masa de 1:0,7.

Productos metabólicos heterofermentativos

Como bacteria del ácido láctico obligadamente heterofermentativa, L. parakefiri produce un conjunto característico de metabolitos durante la fermentación. Lentilactobacillus parakefiri produce ácido l-láctico y CO₂ a partir de glucosa, pero no a partir de gluconato. En estudios de fermentación con cepas individuales en medio lácteo, las BAL, incluida Lentilactobacillus parakefiri, sintetizan compuestos como CO₂, ácido acético y ácido fórmico. El ácido láctico contribuye a la acidificación y conservación de la matriz del kéfir, y en el kéfir tradicional, aunque el ácido láctico es el principal metabolito fermentativo, la levadura presente en el gránulo de kéfir también produce pequeñas cantidades de alcohol y dióxido de carbono, lo que genera la efervescencia pronunciada característica del kéfir.

Contribución al perfil de aroma volátil

Se ha investigado la contribución específica de L. parakefiri al perfil de compuestos volátiles del kéfir. Se produjeron muestras de leche fermentada utilizando cepas individuales de Lactobacillus kefiranofaciens (LKF), Lentilactobacillus parakefiri (LP) y Lentilactobacillus kefiri (LK), así como dos muestras de control utilizando gránulos de kéfir y un cultivo comercial de kéfir. Se investigó el cambio en las cantidades de BAL, las propiedades fisicoquímicas (pH, acidez de titulación), y las propiedades reológicas y químicas (contenido de ácidos orgánicos, azúcares y compuestos aromáticos volátiles). Los resultados mostraron que no había diferencias significativas entre los números de BAL y las propiedades fisicoquímicas de las muestras. Se observó que las cepas LK, LP y LKF mostraban, respectivamente, una mayor actividad en la producción de ácido acético, y en el consumo de citrato y lactosa.

Características genómicas relevantes para el potencial metabólico

El genoma de referencia de L. parakefiri JCM 8573^T contiene 2444 secuencias codificantes de proteínas (CDS). La especie produce gas a partir de glucosa, pero no de gluconato. Este rasgo inusual probablemente se deba a una mutación por desplazamiento del marco de lectura que dio lugar a un codón de parada prematuro en la región codificante de la gluconato permeasa, ubicada adyacente al gen de la gluconato quinasa. En otras especies heterofermentativas, incluidas L. buchneri y L. kefiri, se cree que estos dos genes desempeñan un papel en la captación y fosforilación del gluconato. Los miembros del género Lentilactobacillus tienen, en general, la capacidad de convertir la agmatina, un subproducto metabólico de la descarboxilación bacteriana de la arginina a través de la ruta de la agmatina desiminasa.

Colonización intestinal y mecanismos probióticos

Un estudio en animales examinó el destino de los lactobacilos específicos del kéfir, incluida L. parakefiri, tras la ingestión de kéfir natural por ratones. Se determinó por primera vez la transferencia de las cepas de L. kefiranofaciens, L. kefiri y, en especial, de L. parakefiri, específicas del kéfir natural producido con gránulos de kéfir, a la microbiota fecal de los ratones. La cepa de L. parakefiri con el mayor aumento fue la que sostuvo la microbiota fecal de los ratones. Este hallazgo aporta evidencia preliminar (en modelo animal) de que el organismo puede sobrevivir el tránsito por el tracto gastrointestinal y establecerse temporalmente en la microbiota intestinal, un requisito previo para la actividad probiótica.

6. Evidencia científica por área de aplicación

Advertencia importante: L. parakefiri no ha sido objeto de ensayos clínicos en humanos dedicados como probiótico aislado. La evidencia científica específicamente relacionada con esta especie proviene abrumadoramente de (a) estudios de caracterización in vitro o ex vivo, (b) estudios en animales, y (c) su papel como componente dentro del microbioma complejo del kéfir, en el que no puede estudiarse de forma aislada respecto de las decenas de otros organismos presentes en el kéfir. Cuando a continuación se cita evidencia clínica relevante sobre el kéfir, debe entenderse que atribuir los resultados específicamente a L. parakefiri no está científicamente justificado con base en los datos actuales.

6.1 Función estructural en la formación y fermentación del gránulo de kéfir

Nivel de evidencia: Bien establecido (in vitro / microbiológico). Las funciones estructurales y fermentativas de L. parakefiri dentro de los gránulos de kéfir se encuentran entre los hechos más firmemente establecidos sobre este organismo. Los gránulos de kéfir se mantienen unidos por una mezcla compleja de proteínas y un polisacárido (kefirán) que es un componente del material capsular de Lentilactobacillus parakefiri y Lb. kefiranofaciens, las principales bacterias productoras de exopolisacárido (EPS) presentes en los gránulos de kéfir. La contribución de L. parakefiri a la arquitectura del gránulo, a la acidificación y a la producción de compuestos volátiles se ha caracterizado mediante enfoques basados en cultivo y en química analítica, como se describió en la sección anterior.

6.2 Interacción con la microbiota intestinal y colonización

Nivel de evidencia: Preliminar (solo estudio en animales). La translocación y supervivencia de L. parakefiri tras el consumo de kéfir se ha demostrado únicamente en un modelo de ratón Balb/c. Se confirmó la transferencia de cepas específicas del kéfir, incluida especialmente L. parakefiri, a la microbiota fecal de los ratones. La cepa de L. kefiranofaciens presentó mayor eficiencia de colonización que las demás; sin embargo, la cepa de L. parakefiri con el mayor aumento fue la que sostuvo la microbiota fecal de los ratones. Así, se estableció la eficacia del kéfir natural para transferir estas cepas probióticas a la microbiota fecal de los ratones. No se han publicado datos equivalentes en humanos que confirmen específicamente la colonización intestinal por L. parakefiri en las fuentes examinadas.

6.3 Evidencia clínica del kéfir (contextual)

Nivel de evidencia: Moderado para el kéfir como producto; no es posible la atribución específica por especie. Una revisión sistemática de 2026 de ensayos clínicos en humanos sobre kéfir encontró una actividad de estudio clínico sustancial en diversas áreas de la salud. Esta revisión tuvo como objetivo evaluar la evidencia clínica disponible sobre el consumo de kéfir y su impacto en la salud humana. Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed, Web of Science y Scopus hasta el 30 de agosto de 2025. Los estudios elegibles fueron ensayos clínicos en humanos que investigaban el kéfir como bebida láctea fermentada sin adición de cepas probióticas definidas, prebióticos o simbióticos. Se identificaron un total de 28 estudios clínicos, que incluyeron diseños de estudio diversos, tales como ensayos cruzados, ensayos controlados aleatorizados de grupos paralelos, ensayos multibrazo, estudios exploratorios en fase temprana y estudios piloto. El kéfir se produce tradicionalmente fermentando leche con gránulos de kéfir, los cuales consisten en una comunidad microbiana compleja de bacterias del ácido láctico —incluida Lentilactobacillus parakefiri—, bacterias del ácido acético y levaduras.

Debido a que el kéfir es un producto multiorganismo, ninguna de las evidencias clínicas obtenidas en estos 28 estudios puede atribuirse específicamente a L. parakefiri. Los organismos presentes en las preparaciones de kéfir utilizadas en cada estudio fueron muy variables: entre los 28 estudios clínicos incluidos, el kéfir se produjo con gránulos tradicionales en 8 estudios y con cultivos iniciadores comerciales en 12 estudios. La composición microbiana —incluida la abundancia relativa de L. parakefiri— generalmente no se reportó a nivel de especie en la mayoría de estos ensayos.

6.4 Propiedades inmunomoduladoras

Nivel de evidencia: Preliminar (solo animal e in vitro específicamente para L. parakefiri). El exopolisacárido kefirán, coproducido por L. parakefiri y L. kefiranofaciens, se ha estudiado por sus efectos inmunomoduladores en modelos animales. Se investigó el kefirán por sus efectos inmunomoduladores en mastocitos derivados de médula ósea (BMMC, por sus siglas en inglés). El pretratamiento con kefirán redujo los niveles de degranulación de los mastocitos, y también redujo significativamente la secreción de TNF-α. Estos hallazgos son in vitro y no pueden atribuirse exclusivamente a la fracción de EPS producida por L. parakefiri en contraposición a la producida por L. kefiranofaciens.

6.5 Colesterol y parámetros cardiovasculares

Nivel de evidencia: Preliminar (modelo animal para el kefirán; sin datos específicos por especie en humanos). La investigación en modelos animales sobre el kefirán (el EPS coproducido por L. parakefiri y L. kefiranofaciens) ha examinado sus efectos sobre el metabolismo lipídico. Se alimentó a conejos con una dieta alta en colesterol, con o sin kefirán, todos los días durante ocho semanas. El área total de lesiones ateroscleróticas se redujo en comparación con los controles, y las mejoras más notables se observaron en los puntos de la aorta más alejados del corazón. El hígado también presentó niveles significativamente más bajos de colesterol total (CT). Nuevamente, estos hallazgos se refieren al EPS como compuesto, no a L. parakefiri específicamente, e involucran únicamente un modelo animal.

6.6 Contribución al sabor y a la seguridad de alimentos fermentados

Nivel de evidencia: Bien establecido (in vitro / ciencia de los alimentos). Estudios de fermentación con cepas individuales han definido la contribución específica de L. parakefiri a las propiedades fisicoquímicas y sensoriales de la leche fermentada. En un estudio que comparó cepas de L. parakefiri, L. kefiri y L. kefiranofaciens en leche UHT en fermentaciones con cepas individuales, los resultados mostraron que no había diferencias significativas entre los números de BAL y las propiedades fisicoquímicas de las muestras. Se observó que las cepas LK, LP y LKF mostraban, respectivamente, una mayor actividad en la producción de ácido acético, y en el consumo de citrato y lactosa. En los perfiles de compuestos aromáticos volátiles (CAV), la cepa LKF se asoció con hexanol, 2-octanol y octanal, y la cepa LK con octanoato de etilo, hexanoato de etilo, acetaldehído y geraniol.

7. Formas de dosificación y preparaciones

Lentilactobacillus parakefiri no está actualmente disponible comercialmente como suplemento probiótico aislado con datos de dosificación estandarizados comparables a los de cepas como Lactobacillus rhamnosus GG o Bifidobacterium longum. Se encuentra principalmente en las siguientes formas:

• Kéfir tradicional (fermentado con gránulos): El kéfir se produce tradicionalmente fermentando leche con gránulos de kéfir, que contienen Lentilactobacillus parakefiri dentro de una comunidad microbiana compleja. El kéfir tradicional fermentado con gránulos es el vehículo en el que se consume L. parakefiri de forma natural. Las cantidades de células viables de L. parakefiri por mililitro de kéfir varían ampliamente según el origen del gránulo, el tiempo de fermentación y la temperatura, y no se han estandarizado recuentos específicos para esta especie en los estudios clínicos publicados.
• Productos comerciales de kéfir: Los cultivos iniciadores comerciales de kéfir utilizados en algunos estudios clínicos frecuentemente emplean mezclas definidas de cepas de BAL. En los 28 estudios clínicos sobre kéfir, este se produjo utilizando gránulos tradicionales en 8 estudios y cultivos iniciadores comerciales en 12 estudios. No se reporta de manera consistente en la literatura clínica revisada si los cultivos iniciadores comerciales incluyen L. parakefiri en concentraciones definidas.
• Cultivos iniciadores liofilizados: Se ha investigado el uso de cultivos de kéfir liofilizados para lograr una producción reproducible. Cinco especies bacterianas, entre ellas Lentilactobacillus kefiri, Lactobacillus kefiranofaciens, Lactococcus cremoris, Leuconostoc mesenteroides y Acetobacter pasteurianus, y cuatro especies de levaduras, se sometieron a liofilización antes de las pruebas de viabilidad y su uso como cultivos iniciadores en fermentaciones de kéfir. La inclusión específica de L. parakefiri en dichas preparaciones estandarizadas, y en qué UFC, no se ha reportado específicamente en la literatura revisada.
• Cepas de referencia depositadas: La cepa tipo Lentilactobacillus parakefiri (Takizawa et al. 1994) Zheng et al. 2020 se mantiene en colecciones de cultivos, incluidas DSMZ (DSM 10551), JCM (JCM 8573) y ATCC (ATCC 51648), donde está disponible para fines de investigación. Las condiciones de cultivo para la cepa de DSMZ son medio 11, 28 °C, microaerobio.

No se han reportado en estudios clínicos en humanos rangos de dosificación específicos para L. parakefiri como suplemento aislado. La información de dosificación de los estudios sobre kéfir se reporta en términos de volumen de kéfir consumido (por ejemplo, mililitros por día), no en términos de unidades formadoras de colonias (UFC) de especies constituyentes específicas.

8. Sistemas corporales asociados con interés investigativo

Los siguientes sistemas corporales se han destacado en la literatura de investigación sobre el kéfir y las BAL del kéfir como áreas de interés científico, con la importante advertencia de que no existe evidencia clínica específica por especie para L. parakefiri:

• Sistema gastrointestinal: Colonización intestinal (modelo de ratón), contribución a la acidificación del kéfir y fermentación de lactosa a ácido láctico.
• Sistema inmunitario: Inmunomodulación por el EPS (kefirán) en modelos de mastocitos (in vitro / ex vivo); modulación del TNF-α y de la degranulación.
• Sistema cardiovascular: Efectos del kefirán sobre el área de lesión aterosclerótica y el colesterol hepático en un modelo de conejo con dieta alta en grasas.
• Estructural / ciencia de los alimentos: Integridad de la matriz del gránulo mediada por el EPS; contribución a la acidificación y a los compuestos aromáticos volátiles en productos lácteos fermentados.

9. Consideraciones de seguridad

Estado general de seguridad de los lactobacilos derivados del kéfir

Lentilactobacillus parakefiri tiene una larga historia de consumo humano seguro como parte del kéfir. Los lactobacilos se consideran generalmente seguros; sin embargo, se han asociado ciertas cepas con casos de infección. No se han identificado preocupaciones de seguridad específicas atribuibles exclusivamente a L. parakefiri en la literatura revisada por pares examinada. No se ha documentado en las fuentes revisadas una designación formal GRAS (Generally Recognized As Safe, "generalmente reconocido como seguro") ni el estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) de la EFSA específico para L. parakefiri como especie aislada.

Susceptibilidad a antibióticos

La susceptibilidad a los antibióticos es un parámetro de seguridad clave que se evalúa en las cepas probióticas candidatas. Los datos de caracterización de seguridad publicados más cercanos en la literatura corresponden a la especie hermana estrechamente relacionada L. kefiri. En un estudio con cepas de L. kefiri aisladas del kéfir, todas las bacterias analizadas presentaron valores de CIM inferiores a los puntos de corte recomendados para lactobacilos heterofermentativos en relación con tetraciclina, clindamicina, estreptomicina, ampicilina, eritromicina, kanamicina y gentamicina. Sin embargo, las cepas CIDCA 8321 y 8345 resultaron resistentes al cloranfenicol, aunque la amplificación del gen codificante de CAT fue negativa en todas las cepas de L. kefiri. Investigaciones adicionales, incluido el estudio de la distribución de las CIM de cloranfenicol, podrían contribuir a determinar si la resistencia es adquirida (no aceptable) o intrínseca (aceptable) según los criterios de la EFSA. Estos hallazgos corresponden a L. kefiri, no directamente a L. parakefiri; sin embargo, ilustran el tipo de pruebas de susceptibilidad a antibióticos que la EFSA considera relevantes para este grupo de lactobacilos heterofermentativos del kéfir.

Actividad hemolítica

Para la especie estrechamente relacionada L. kefiri, ninguna de las cepas de L. kefiri analizadas causó hemólisis α o β. La ausencia de actividad hemolítica es un requisito de seguridad estándar para los probióticos candidatos y se ha documentado para múltiples especies de Lactobacillus derivadas del kéfir, aunque no se localizaron datos publicados específicamente para L. parakefiri en las fuentes revisadas.

Datos de seguridad in vivo (modelo animal)

Existen datos de seguridad in vivo para L. kefiri, pero no específicamente para L. parakefiri como organismo aislado. Para L. kefiri, los ratones tratados diariamente con una dosis oral de 10⁸ UFC durante 21 días no mostraron signos de dolor, letargo, deshidratación ni diarrea, y los estudios histológicos fueron congruentes con esos hallazgos. Además, no se observaron diferencias en la secreción de citocinas proinflamatorias entre los ratones tratados y los controles. No se observó translocación de microorganismos a la sangre, el bazo ni el hígado.

Reclasificación taxonómica y ambigüedad en la nomenclatura

Una consideración práctica relacionada con la seguridad es que la reclasificación de 2020 del género Lactobacillus implica que las aprobaciones regulatorias, los expedientes de seguridad y las etiquetas de productos más antiguos pueden seguir denominando a este organismo Lactobacillus parakefiri. Numerosos análisis genéticos científicos realizados en los últimos años han demostrado que la enorme heterogeneidad dentro del género hacía que ya no fuera razonable agrupar las 261 especies bajo Lactobacillus. La revista International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology publicó en abril de 2020 una nueva clasificación que dispersó las especies de la familia Lactobacillaceae entre Lactobacillus, Paralactobacillus, Pediococcus y 23 géneros nuevos, con base en varios enfoques y marcadores genéticos. Por lo tanto, ambos nombres —Lactobacillus parakefiri y Lentilactobacillus parakefiri— pueden aparecer en contextos regulatorios y comerciales, refiriéndose al mismo organismo.

Poblaciones inmunocomprometidas

Aunque no existen datos específicos de contraindicación para L. parakefiri en pacientes inmunocomprometidos, el principio general aplicable a todas las preparaciones microbianas vivas es que el riesgo, poco frecuente pero documentado, de bacteriemia o sepsis es mayor en personas gravemente inmunocomprometidas. Esta consideración, que se aplica de forma general al género Lentilactobacillus y a géneros relacionados, se ha señalado en la literatura general sobre seguridad de probióticos.

10. Limitaciones de la investigación y vacíos de evidencia

El estado actual de la literatura sobre Lentilactobacillus parakefiri como suplemento dietético o ingrediente funcional independiente se caracteriza por las siguientes limitaciones significativas:

• Ausencia de ensayos clínicos dedicados en humanos: No hay ensayos controlados aleatorizados publicados, ni ninguna otra categoría de estudio intervencionista en humanos, en los que L. parakefiri se haya administrado como preparación aislada a sujetos humanos. Toda la evidencia en humanos se refiere al kéfir como producto multiorganismo complejo.
• Datos mecanísticos limitados por especie: La mayoría de los datos mecanísticos en la literatura —incluida la inmunomodulación por el kefirán y los efectos hipocolesterolemiantes— no pueden atribuirse específicamente a L. parakefiri, ya que el EPS kefirán es coproducido por múltiples organismos en el kéfir.
• Reclasificación taxonómica en 2020: La reclasificación del género implica que una parte significativa de la literatura más antigua no distingue claramente a L. parakefiri del microbioma más amplio del kéfir, y muchas publicaciones la agrupan con L. kefiri.
• Ausencia de formatos estandarizados de suplementos: A diferencia de las especies probióticas bien caracterizadas, no se ha identificado en las fuentes revisadas ninguna formulación comercial estandarizada de cepa única basada en L. parakefiri con datos clínicos publicados de dosis-respuesta.
• Predominio de datos animales e in vitro: La investigación específica por especie disponible se limita a la caracterización microbiológica, la genómica, la tecnología de fermentación y un único estudio de colonización en ratones. Se desconoce el significado traslacional de estos hallazgos para la salud humana.

Referencias

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