7-Keto-DHEA (7-Cetodehidroepiandrosterona)
1. Identidad: Nombres Químicos, Fuente Natural y Formas Comerciales
Nomenclatura
La 7-cetodehidroepiandrosterona (7-keto-DHEA, 7-oxo-DHEA), también conocida como 7-oxoprasterona, es una prohormona esteroidea producida por el metabolismo de la prohormona dehidroepiandrosterona (DHEA). Su nombre químico sistemático es 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona, y también se designa formalmente como 3β-hidroxi-androst-5-eno-7,17-diona, un compuesto incluido en la Sección S1 de la Lista de Sustancias Prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA).
Presencia Natural y Síntesis Endógena
El 7-Keto se denomina 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona, un metabolito de origen natural producido principalmente en las glándulas suprarrenales, la piel y, en cierta medida, en el cerebro. El 7-keto-DHEA, un metabolito de la hormona dehidroepiandrosterona (DHEA), se produce de forma natural en el organismo. Se sintetiza mediante un proceso enzimático de dos pasos que involucra al citocromo P450 7B1 (CYP7B1) y a la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11β-HSD 1), que convierte la DHEA en 7-keto-DHEA a través de compuestos intermediarios. Más específicamente, la DHEA se hidroxila en la posición 7α, y este derivado es oxidado por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa para formar 7-keto-DHEA. Este último es reducido por la misma deshidrogenasa para formar 7β-hidroxi-DHEA.
En humanos, el 7-oxo-DHEA se presenta fisiológicamente en niveles que se correlacionan con los de la DHEA, alcanzando su punto máximo durante la adultez temprana (aproximadamente entre los 20 y 30 años) y disminuyendo progresivamente con la edad, a menudo hasta un 10-20% de los valores máximos en la vejez avanzada. Esta disminución relacionada con la edad refleja patrones más amplios de andrógenos suprarrenales y ha sido cuantificada en suero y orina en estudios a lo largo de la vida. Igual que la DHEA, el 7-Keto alcanza su punto máximo a principios de los 20 años y disminuye con el tiempo hasta aproximadamente un 50% a los 50 años.
El compuesto original, la DHEA, es producido en cantidades significativas por la corteza suprarrenal. La síntesis de dehidroepiandrosterona (DHEA) y su éster sulfato (DHEAS) ocurre en la zona reticular de la glándula suprarrenal. Los niveles disminuyen drásticamente después del nacimiento, aumentando gradualmente de nuevo durante la adrenarquia hasta alcanzar niveles máximos en la adultez temprana. A diferencia de otros esteroides principales secretados por la suprarrenal, los niveles séricos de DHEA(S) siguen posteriormente una disminución progresiva relacionada con la edad.
Diferencia Estructural Clave Respecto a la DHEA
El 7-keto-DHEA no se convierte directamente en testosterona o estrógeno en el cuerpo humano. A diferencia de la DHEA, el 7-keto-DHEA no tiene actividad androgénica, ya que no se convierte en andrógeno, y debido a que la sustitución en la posición 7 impide la aromatización, tampoco puede convertirse en estrógeno. Esta característica estructural —el grupo cetona en el carbono 7— es la diferencia definitoria respecto a su compuesto original y la razón principal de su desarrollo comercial como suplemento.
Formas y Preparaciones Comerciales
La versión acetilada del 7-keto-DHEA, designada como 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona, o el ingrediente de marca 7-Keto (licenciado por Humanetics Corp.), ha sido objeto de múltiples estudios en humanos, aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego. El compuesto acetilado es menos susceptible a la oxidación durante el proceso de fabricación en comparación con el 7-keto-DHEA y se convierte rápidamente en 7-keto-DHEA tras su ingestión.
El 7-keto-DHEA surgió como suplemento dietético comercial a finales de la década de 1990, desarrollado por Humanetics Corporation, que presentó con éxito una notificación de Nuevo Ingrediente Dietético (New Dietary Ingredient) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en 1997. Como "metabolito" endógeno, el 7-keto-DHEA cumple con la definición regulatoria estadounidense de ingrediente dietético según lo establecido por la DSHEA. En 1997, General Nutrition Corp. (GNC) presentó una notificación de Nuevo Ingrediente Dietético (NDI), en nombre de GNC y de Humanetics Corp., para el uso de 7-Keto. La FDA archivó esta notificación sin objeciones. La dosis prevista en esta notificación era de 25 mg hasta dos veces al día. En 2002, Perrigo Co. presentó otra notificación NDI para el 7-Keto, con una dosis sugerida de 100 mg hasta dos veces al día. La FDA también archivó esta notificación sin objeciones.
El 7-keto-DHEA está disponible comercialmente en forma de cápsulas y tabletas orales, así como en preparación de gel tópico. Si bien el 7-Keto no afecta los niveles hormonales en el cuerpo cuando se toma como suplemento oral, puede influir en ellos si se aplica en la piel en forma de gel. Varios estudios han demostrado que, aplicado sobre la piel, el 7-Keto puede afectar las hormonas sexuales, el colesterol y la función tiroidea en hombres.
2. Contexto Histórico y Científico de Descubrimiento
A diferencia de muchos suplementos botánicos con siglos de uso tradicional, el 7-keto-DHEA no tiene una historia documentada de uso tradicional herbal o de medicina popular. Es un metabolito esteroideo endógeno que fue identificado y caracterizado a través de la investigación bioquímica moderna, no a través de la tradición etnomédica.
La investigación sobre el 7-keto-DHEA ha sido llevada a cabo durante más de diez años por el profesor Henry A. Lardy y su equipo en el Instituto de Investigación de Enzimas de la Universidad de Wisconsin. Con base en esta investigación, el profesor Lardy recibió nueve patentes que cubren los usos del 7-Keto DHEA para estimular y modular el sistema inmunológico, ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer y promover la pérdida de peso.
Para la década de 1990, las investigaciones destacaron su papel distintivo en el metabolismo esteroideo, incluyendo la inducción de enzimas termogénicas en el hígado de rata, como lo demostraron Lardy et al., quienes identificaron el 7-oxo-DHEA y los "ergosteroides" relacionados como biológicamente activos sin conversión hormonal. Estos hitos establecieron la posición del 7-oxo-DHEA más allá de la de un simple subproducto inerte.
Humanetics Corp. posee la patente para el uso del 7-Keto en la promoción del mantenimiento o pérdida de peso mediante la modulación de la tasa metabólica basal, entre otros usos. Humanetics Corp., o las empresas que han establecido derechos de licencia con Humanetics Corp., han financiado la mayoría de los ensayos clínicos en humanos publicados sobre este ingrediente. Este conflicto de intereses comercial constituye una limitación importante al evaluar la base de evidencia clínica existente.
3. Principales Constituyentes Activos y Mecanismos de Acción
Inducción de Enzimas Termogénicas
El principal mecanismo de acción propuesto para el 7-keto-DHEA se centra en la termogénesis. Se han identificado efectos termogénicos y antiadipogénicos del 7-keto-DHEA y sus metabolitos, aunque no se comprenden completamente. Se cree que estos compuestos estimulan la termogénesis al mejorar la función mitocondrial, de forma similar a la hormona tiroidea. Asimismo, el 7-keto-DHEA ha demostrado la capacidad de mejorar la producción de enzimas termogénicas dentro de las células hepáticas, incluyendo la G-3-P deshidrogenasa y la enzima málica.
Tanto la hormona tiroidea (tiroxina) como el 7-oxo-DHEA inducen la formación de glicerol-3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial hepática (G3PD) y de la enzima málica, lo que sugiere una vía termogénica compartida. Cuando se administran a ratas, cada uno de estos últimos tres esteroides induce la formación de dos enzimas termogénicas en el hígado. Trabajos en animales mostraron además que la actividad se conserva en los esteroides que se reducen al derivado 17β-hidroxi correspondiente, o que se hidroxilan en 7α o 7β, y se potencia considerablemente cuando el esteroide 17-hidroxi o 17-carbonilo se convierte en el derivado 7-oxo. Varios derivados de la DHEA no indujeron las enzimas termogénicas, mientras que los correspondientes compuestos 7-oxo sí lo hicieron.
Inhibición de la 11β-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa Tipo 1 (11β-HSD 1)
Un segundo mecanismo propuesto involucra la regulación de los glucocorticoides. Otro mecanismo potencial involucra la enzima 11β-HSD 1, responsable de convertir la cortisona en cortisol activo; los niveles elevados de cortisol se asocian con resistencia a la insulina y obesidad. Se propone que el 7-Keto-DHEA podría regular la actividad del cortisol al inhibir competitivamente la 11β-HSD 1, favoreciendo así la producción de 7β-OH-DHEA en lugar de glucocorticoides activos. Esta acción podría contrarrestar el efecto de los glucocorticoides de reducir las proteínas desacopladoras —proteínas que permiten el flujo de protones hacia la matriz mitocondrial sin generar ATP, convirtiendo así la energía en calor.
Modulación de la Hormona Tiroidea
El 7-Keto DHEA también podría favorecer niveles saludables de T3 sin afectar negativamente la función tiroidea general. En un ensayo clínico clave, la pérdida de peso en el grupo de 7-Keto fue casi tres veces mayor que la del grupo placebo. Los sujetos del grupo de 7-Keto también experimentaron un aumento estadísticamente significativo de la hormona tiroidea triyodotironina (T3) en comparación con el placebo, aunque los niveles seguían considerándose dentro del rango normal. Sin embargo, estudios posteriores no han replicado uniformemente este efecto tiroideo (véase la sección de Seguridad más abajo).
No Conversión en Hormonas Sexuales
El 7-keto-DHEA no se convierte directamente en testosterona o estrógeno en el cuerpo humano. El análisis por espectrometría de masas de relación isotópica (IRMS) confirmó esto: el análisis por IRMS confirmó que no hay formación de DHEA a partir del 7-keto-DHEA. Esto lo distingue farmacológicamente de la DHEA propiamente dicha, que puede servir como precursor tanto de andrógenos como de estrógenos.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Peso Corporal y Obesidad
Panorama de la Base de Evidencia
En una revisión sistemática de 2023, se incluyeron un total de 4 de los 686 estudios encontrados. Todos ellos presentaban un bajo riesgo de sesgo. La mitad de ellos mostró una reducción significativa del peso corporal. Un estudio encontró una disminución del porcentaje de grasa corporal y otro reportó una disminución del IMC. Dos estudios señalaron un aumento de la tasa metabólica en reposo. Los autores de la revisión sistemática señalaron que tres de los cuatro artículos de investigación estaban liderados por el mismo autor, lo que representa una limitación notable respecto a la replicación independiente. Los estudios clínicos disponibles actualmente arrojan resultados mixtos respecto al 7-keto-DHEA y la pérdida de peso. Se recomiendan más estudios antes de poder recomendar cualquier uso terapéutico.
Kalman et al. (2000) — Ensayo Controlado Aleatorizado
El ensayo clínico fundacional, realizado por Kalman DS, Colker CM, Swain MA, Torina GC y Shi Q, fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona en adultos sanos con sobrepeso, publicado en Current Therapeutic Research, 2000; 61(7):435–442. Los datos de ese ensayo indicaron que la suplementación con 7-keto DHEA (200 mg/día) durante 8 semanas de entrenamiento promovió una mayor pérdida de masa corporal y masa grasa, al tiempo que aumentaba la T3, sin observarse efectos significativos sobre la hormona estimulante de la tiroides (TSH) o la T4.
Zenk et al. (2002) — Ensayo Controlado Aleatorizado ("7-Keto Naturalean")
Un metabolito natural de la dehidroepiandrosterona (DHEA), la 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona (7-oxo-DHEA), fue evaluado en un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. A adultos sanos con sobrepeso se les administró 7-Keto Naturalean (200 mg/día) o un placebo de maltodextrina, y siguieron una dieta con restricción calórica (105 kJ/kg) y un programa de ejercicio durante 8 semanas. El peso corporal, la composición corporal (mediante impedancia bioeléctrica) y la TMB (mediante calorimetría indirecta) se midieron al inicio, en la semana 4 y en la semana 8. En este estudio, 33 adultos con sobrepeso recibieron suplementos de 7-Keto DHEA (200 mg/día) durante 8 semanas. El 7-keto, junto con la dieta y el ejercicio, redujo el peso más que la dieta y el ejercicio solos, sin efectos adversos. Este estudio evaluó una formulación multi-ingrediente (que incluía l-tirosina, extracto de raíz de espárrago y otros co-ingredientes), lo que limita la capacidad de atribuir los efectos exclusivamente al 7-keto-DHEA.
Zenk et al. (2007) — Ensayo Controlado Aleatorizado Cruzado
En un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 2007 con 40 adultos con sobrepeso, 200 mg/día de 7-keto-DHEA durante 7 días (repetido en tres períodos con períodos de lavado) produjo un modesto aumento del 1.43% en la TMR (P=0.001) en comparación con el valor basal, mientras que el placebo no mostró cambios significativos; no se observaron efectos notables sobre el peso corporal o la grasa durante esta corta duración. Datos más recientes han demostrado que la suplementación con 7-keto DHEA puede aumentar la TMR y atenuar la disminución de la TMR asociada con 8 semanas de dieta restringida.
Evaluación General
Los beneficios de la suplementación con 7-keto-DHEA no están definitivamente establecidos. Las afirmaciones de salud sobre los posibles beneficios en la pérdida de peso no están respaldadas por evidencia sólida. La evidencia actual es mixta y está limitada por factores como el tamaño reducido de las muestras, la corta duración de los estudios y la falta de diversidad en las poblaciones estudiadas. Se justifican ensayos de intervención humana adicionales con 7-keto-DHEA (particularmente como monoterapia) para corroborar la eficacia de este ingrediente en el control de peso en humanos, así como para proporcionar una comprensión más amplia de sus vastos efectos en el organismo. Sin embargo, la investigación actual sí respalda un efecto termogénico del 7-keto-DHEA.
4.2 Función Inmunológica
Se sabe que el 7-Keto tiene efectos beneficiosos sobre la función inmunológica. Un estudio de cuatro semanas sobre la suplementación con 7-Keto mejoró la función inmunológica en hombres y mujeres de edad avanzada. En el estudio, el grupo al que se le administraron 100 mg de 7-Keto dos veces al día presentó una disminución significativa de las células inmunosupresoras y un aumento significativo de las células inmunocooperadoras. También se observaron reducciones en la presión arterial diastólica y un aumento de los neutrófilos. Este estudio fue presentado en la reunión de la Federación de Sociedades Estadounidenses de Biología Experimental (FASEB) en 2004 (Zenk JL, Kuskowski MA) y no ha sido publicado en un artículo completo de revista revisada por pares, lo cual limita su peso probatorio.
Adicionalmente, la suplementación con 7-Keto-DHEA durante un mes en adultos sanos mejoró los parámetros inmunológicos mediados por células T en comparación con el placebo, abordando las disminuciones relacionadas con la edad en la inmunidad celular. Un estudio preclínico de 2025 sugirió además su potencial como terapia adyuvante para la tuberculosis pulmonar, demostrando efectos bacteriostáticos contra M. tuberculosis y una moderación del daño pulmonar en modelos de ratón. El hallazgo relativo a la tuberculosis proviene de investigación animal y no constituye evidencia clínica en humanos.
En general, la evidencia inmunológica del 7-keto-DHEA en humanos se limita a estudios pequeños y de corta duración, algunos de los cuales no se han publicado en formato completo revisado por pares, por lo que debe considerarse preliminar.
4.3 Trastorno de Estrés Postraumático (TEPT) y Condiciones Psiquiátricas
La investigación ha explorado métodos para tratar los síntomas de trastornos psiquiátricos como los trastornos de estrés, los trastornos de ansiedad y la depresión utilizando el metabolito de la DHEA 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona (7-keto DHEA).
En un estudio con 5 mujeres con TEPT resistente al tratamiento, el 7-keto DHEA (25–150 mg/día) mejoró rápidamente los síntomas del TEPT. A pesar de los prometedores hallazgos iniciales, se requiere mucha más investigación. Específicamente, estos informes de casos se referían a 5 mujeres con TEPT crónico grave resultante de abuso severo en edades tempranas, que seguían presentando síntomas intensos a pesar de haber recibido psicoterapia extensa y años de tratamiento psicofarmacológico. Las 5 pacientes resistentes al tratamiento experimentaron una reducción rápida y sustancial de sus síntomas traumáticos y afectivos tras comenzar el tratamiento con 7-keto DHEA. Las mejoras en estos síntomas no solo fueron subjetivas y objetivas, sino que también se manifestaron en beneficios significativos y rápidos en el funcionamiento laboral e interpersonal.
La elección del 7-keto DHEA en lugar de la DHEA se debió a su naturaleza no aromatizable y a sus propiedades antiglucocorticoides potencialmente superiores. Esta forma de DHEA proporcionó mejoras rápidas y notables en los síntomas del TEPT, sugiriendo su potencial para ensayos clínicos más amplios y rigurosos.
Ronald Zenk, fundador y director de Humanetics Pharmaceuticals, con sede en Minneapolis, describió el 7-Keto como "un compuesto natural que ha demostrado en ensayos previos bloquear los efectos negativos del cortisol" y señaló que los estudios de casos "sugieren que agregar 7-Keto a los regímenes de tratamiento existentes podría ser beneficioso para aliviar algunos de los síntomas asociados con el TEPT". Un ensayo clínico registrado por el VA (NCT01861847) sobre el 7-Keto DHEA para el tratamiento del TEPT se completó en 2014, pero los datos de resultados revisados por pares y publicados de este ensayo aún no están disponibles en la literatura consultable al momento de escribir este texto.
La base de evidencia psiquiátrica para el 7-keto-DHEA sigue en una etapa muy temprana y exploratoria. Los únicos datos en humanos consisten en una pequeña serie de casos no controlada. No hay ensayos controlados aleatorizados con resultados publicados disponibles en esta indicación.
4.4 Memoria y Función Cognitiva
En estudios con animales, los científicos observaron el potencial del 7-Keto para mejorar la memoria tanto en ratones jóvenes como viejos con deterioro de la memoria. El efecto fue mucho más pronunciado en los ratones jóvenes, en los que el 7-Keto revirtió completamente la pérdida de memoria. Se reportó que el 7-oxo-DHEA es mucho más efectivo que la DHEA para mejorar la memoria en ratones viejos.
El metabolito de DHEA, 7-keto DHEA, parece tener beneficios como antiglucocorticoide natural y para mejorar los síntomas de depresión, ansiedad y trauma, así como para mejorar la memoria y la función cognitiva, según la documentación de patentes, aunque esta caracterización se basa en la misma evidencia limitada de series de casos.
No se han publicado ensayos controlados aleatorizados que investiguen específicamente los resultados cognitivos en sujetos humanos. Toda la evidencia relacionada con la memoria se limita actualmente a modelos animales, y la traslación de estos hallazgos a humanos aún no está demostrada.
4.5 Rendimiento Físico y Composición Corporal
En un estudio, 33 adultos con sobrepeso recibieron suplementos de 7-Keto DHEA (200 mg/día) durante 8 semanas, con resultados que se extendieron a la composición corporal. En un estudio con 40 sujetos, el 7-keto se utilizó tanto solo como en combinación con otros suplementos (extracto de té verde, vitamina C, cromo y vitamina D3). Ambas opciones aumentaron la tasa metabólica.
Los suplementos que contienen 7-keto-DHEA se utilizan a veces para aumentar el rendimiento físico y mejorar la pérdida de peso. Sin embargo, se ha realizado muy poca investigación sobre esta sustancia química, y su seguridad y beneficios no están bien definidos. La evidencia sobre la mejora del rendimiento deportivo en particular sigue siendo débil, sin ensayos controlados aleatorizados dedicados específicamente a evaluar el rendimiento en atletas.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema Metabólico / Endocrino: La aplicación más estudiada. Efectos propuestos sobre la tasa metabólica en reposo (TMR), la termogénesis y la grasa corporal a través de la regulación al alza de las enzimas termogénicas hepáticas y posible inhibición de la 11β-HSD 1.
- Sistema Inmunológico: Datos preliminares en humanos y animales sugieren una modulación de los subconjuntos de células T (células cooperadoras vs. supresoras) y del recuento de neutrófilos en sujetos de edad avanzada, sugiriendo un apoyo inmunológico relacionado con la edad.
- Sistema Nervioso Central / Neuropsiquiátrico: Estudios de memoria en animales y una pequeña serie de casos de TEPT en humanos sugieren una actividad antiglucocorticoide similar a la de los neuroesteroides. Se completó un ensayo sobre TEPT patrocinado por el VA, pero no se ha confirmado la publicación revisada por pares de los resultados.
- Sistema Tiroideo: Algunos ensayos clínicos, aunque no todos, han observado aumentos de la T3 sérica dentro del rango normal durante la suplementación con 7-keto-DHEA, lo que implica un posible efecto sobre el metabolismo de la hormona tiroidea.
- Eje Suprarrenal / Glucocorticoide: El metabolito de la DHEA, 7-keto DHEA, parece tener beneficios como antiglucocorticoide natural y para mejorar los síntomas de depresión, ansiedad y trauma.
- Dermatológico (Uso Tópico): La literatura de patentes ha explorado el 7-keto-DHEA y sus análogos hidroxilados para aplicaciones tópicas antienvejecimiento cutáneo, incluyendo la promoción de la proliferación de fibroblastos y la modulación del contenido de colágeno, principalmente en modelos animales.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
Las siguientes dosis se reportan directamente de las fuentes citadas y no constituyen recomendaciones:
- La dosis prevista en la notificación NDI de 1997 fue de 25 mg hasta dos veces al día.
- En la notificación NDI de 2002 por Perrigo Co., la dosis sugerida fue de 100 mg hasta dos veces al día.
- El estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Kalman et al. (2000) utilizó 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona en adultos sanos con sobrepeso a una dosis equivalente a 200 mg/día durante 8 semanas (publicado en Curr Ther Res, 2000).
- El ensayo de Zenk et al. (2002) administró 200 mg/día de 7-Keto Naturalean (que contiene 7-oxo-DHEA junto con otros co-ingredientes) a adultos con sobrepeso que seguían una dieta con restricción calórica y un programa de ejercicio durante 8 semanas.
- El ensayo cruzado de Zenk et al. (2007) utilizó 200 mg/día de 7-keto-DHEA durante 7 días (repetido en tres períodos con lavados) en 40 adultos con sobrepeso.
- En el estudio de función inmunológica en sujetos de edad avanzada, el grupo al que se administraron 100 mg de 7-Keto dos veces al día mostró cambios inmunológicos a lo largo de cuatro semanas.
- En la serie de casos de TEPT en 5 mujeres, el 7-keto DHEA se administró en dosis que oscilaban entre 25 y 150 mg/día.
- En un estudio de seguridad de dosis escalonada en humanos, no se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento en hombres adultos que recibieron 200 mg/día (100 mg dos veces al día) de 7-Keto durante 28 días.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Tolerabilidad General
La evidencia actual es mixta y está limitada por factores como el tamaño reducido de las muestras, la corta duración de los estudios y la falta de diversidad en las poblaciones estudiadas. El perfil de seguridad del 7-keto-DHEA parece ser, en general, bien tolerado, con un bajo perfil de efectos secundarios, aunque se han reportado cambios en los parámetros hormonales sanguíneos. Dadas estas incertidumbres, los beneficios potenciales y la seguridad del 7-keto-DHEA, particularmente con el uso a largo plazo, no están establecidos.
Un estudio de seguridad en humanos ha demostrado que el 7-KETO no elevó los niveles de estrógeno o testosterona ni produjo ningún otro efecto negativo a dosis de hasta 200 mg al día durante ocho semanas. Los estudios en animales a corto plazo también revelaron ningún efecto adverso con grandes cantidades de 7-KETO. Sin embargo, la seguridad a largo plazo del 7-KETO en humanos no ha sido demostrada, y, dado que está relacionado químicamente con las hormonas esteroideas, debe considerarse el potencial de efectos adversos.
Los estudios de seguridad en humanos no encontraron cambios significativos en los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso, temperatura), la función hepática y renal, el perfil hematológico (incluidos los niveles de glucosa en sangre, testosterona y estradiol), ni en el funcionamiento mental o emocional.
Datos de Toxicología Preclínica
Se incluyó un resumen de los datos toxicológicos realizados sobre el 7-Keto en la notificación NDI de 1997. Esto incluyó un estudio de mutagenicidad negativo (AMES) y un estudio agudo de administración oral por sonda en ratas que indicó un nivel sin efecto adverso de 2000 mg/kg. También se determinó que las dosis orales de 140 mg/kg durante 28 días y 500 mg/kg durante 7 días eran no tóxicas en monos Rhesus. No se han reportado eventos adversos graves en ninguno de los ensayos clínicos en humanos sobre el 7-Keto.
Efectos sobre la Hormona Tiroidea
El aumento de los niveles de T3 resultante de la toma de 7-KETO podría, en teoría, producir efectos adversos sobre el corazón o promover la pérdida ósea. Sin embargo, las elevaciones de T3 observadas en los ensayos clínicos permanecieron dentro del rango de referencia normal. Además, Kalman et al. reportaron un aumento de la triyodotironina (T3) dentro del rango normal; sin embargo, los dos estudios más recientes no observaron dicho aumento en los niveles de T3, lo que indica que este efecto no se replica de forma consistente.
Diferencias según la Vía de Administración: Oral vs. Tópica
El 7-keto DHEA se produce a partir de la DHEA, pero no se convierte en hormonas esteroideas cuando se toma vía oral. Sin embargo, cuando se usa sobre la piel, se ha demostrado que afecta los niveles hormonales en hombres. Cuando se aplica como gel tópico, el 7-keto-DHEA puede influir en los niveles hormonales, particularmente en hombres, afectando potencialmente las hormonas sexuales, el colesterol y la función tiroidea. Los efectos en mujeres siguen siendo poco claros.
Efectos Adversos Leves
Los estudios muestran que el 7-keto-DHEA fue bien tolerado en hombres sanos normales a dosis de hasta 200 mg/día durante hasta 8 semanas, aunque podría causar efectos secundarios leves como náuseas, mareos o baja presión arterial en algunas personas.
Estatus Prohibido en el Deporte
El 7-keto-DHEA (3β-hidroxi-androst-5-eno-7,17-diona) está incluido en la sección S1 de la Lista de Sustancias Prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La detección de su uso indebido en el deporte requiere especial atención, ya que está presente de forma natural en muestras de orina. Las complicaciones analíticas son significativas: se estudió el metabolismo del 7-keto-DHEA en humanos con fines antidopaje y se encontraron resultados inesperados. Esto podría dar lugar a una mala interpretación de los datos, dependiendo del procedimiento aplicado y de la instrumentación analítica utilizada. Los atletas sujetos a controles antidopaje deben tener en cuenta que el 7-keto-DHEA está prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) para su uso por parte de atletas, tanto dentro como fuera de competición.
Estatus Regulatorio y de la FDA
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) no ha añadido el 7-keto-DHEA a la lista de sustancias farmacéuticas a granel debido a la falta de evidencia clínica sobre su seguridad y eficacia. Como "metabolito" endógeno, el 7-keto-DHEA cumple con la definición regulatoria estadounidense de ingrediente dietético según lo establecido por la DSHEA, lo que permite su venta como suplemento dietético sin aprobación previa a su comercialización.
Poblaciones Sin Datos de Seguridad Establecidos
Se recomienda a las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia que se abstengan de usar 7-Keto-DHEA debido a la falta de investigación suficiente sobre su seguridad durante estos periodos. Dadas estas incertidumbres, los beneficios potenciales y la seguridad del 7-keto-DHEA, particularmente con el uso a largo plazo, no están establecidos.
8. Caracterización de la Solidez General de la Evidencia
El cuerpo de evidencia clínica sobre el 7-keto-DHEA es reducido, está concentrado en un grupo limitado de investigadores con afiliaciones comerciales, y se limita a estudios a corto plazo con tamaños de muestra modestos. Si bien la capacidad del 7-keto-DHEA para la pérdida de peso se promueve intensamente en el ámbito comercial, existe literatura académica limitada sobre el 7-keto-DHEA en relación con la pérdida de peso. En la revisión sistemática de 2023, 4 de los 686 artículos obtenidos en la búsqueda bibliográfica fueron elegibles, y tres de esos artículos de investigación estaban liderados por el mismo autor. No se reportaron efectos adversos graves, pero se discuten varios mecanismos posibles a favor de la pérdida de peso; con la evidencia actualmente disponible, no puede darse una respuesta clara respecto al 7-keto-DHEA y la pérdida de peso. Es necesario realizar más estudios para aclarar la eficacia y seguridad de este compuesto antes de que pueda recomendarse para uso terapéutico.
En cuanto a la función inmunológica, el TEPT y los resultados cognitivos, la evidencia se limita a estudios en animales, experimentos in vitro, una única serie de casos pequeña y no controlada (TEPT), y una presentación en congreso (función inmunológica). Estos no pueden sustentar conclusiones clínicas. El 7-Keto-DHEA se comercializa como más eficaz que la DHEA para inducir la producción de calor (termogénesis) con fines de pérdida de peso, dado que las dietas suelen ir acompañadas de una reducción de la tasa metabólica en reposo. Aun así, estos beneficios alegados no están respaldados por evidencia sólida.
Referencias
- Jeyaprakash N, Maeder S, Janka H, Stute P. A systematic review of the impact of 7-keto-DHEA on body weight. Archives of Gynecology and Obstetrics. PMC/PubMed Central, 2023.
- Ventura M, et al. 7-keto-DHEA metabolism in humans. Pitfalls in interpreting the analytical results in the antidoping field. PubMed, 2019.
- 7-Keto-DHEA — Wikipedia.
- Zenk JL, Helmer T, Kassen L, Kuskowski M. The effect of 7-Keto Naturalean on weight loss: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Current Therapeutic Research, 2002. ScienceDirect.
- Kalman DS, Colker CM, Swain MA, Torina GC, Shi Q. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy overweight adults. Curr Ther Res 61(7):435–442, 2000. ResearchGate.
- Ingredient Spotlight: 7-Keto-DHEA, Raspberry Ketones. Nutritional Outlook.
- 7-Keto DHEA — Health Information Library. PeaceHealth / TraceGains.
- 7-Keto DHEA Biomarker Reference. Rupa Health.
- US Patent 8,124,598 — 7-keto DHEA for Psychiatric Use. USPTO.
- WADA. DHEA, 7-keto-DHEA and Arimistane: precursors or metabolites. Is IRMS necessary? World Anti-Doping Agency.
- NCT01861847: 7-Keto DHEA for the Treatment of PTSD. ClinicalTrials.gov.
- Natural supplement put to test for PTSD. VA Research Currents, Fall 2013.
- Gurnell EM, et al. Long-Term DHEA Replacement in Primary Adrenal Insufficiency: A Randomized, Controlled Trial. PMC, 2008.
- 7-Keto DHEA Benefits, Side Effects, Dosage & Reviews. SelfDecode Supplements.
- 7-Keto-DHEA — Grokipedia.
- DHEA Deficiency. Thyroid UK.
- Henry A. Lardy — Publications. ScienceDirect.
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