Aliína: Una referencia integral
1. Identidad y caracterización química
La aliína es un aminoácido azufrado no proteinogénico de origen natural. Su nombre químico es S-alil-L-cisteína sulfóxido, y es un polvo cristalino blanco casi inodoro, con un punto de fusión de 163–165 °C (temperatura a la que se descompone y carboniza), y una rotación específica de [α]D = +60°. Su peso molecular es 177.22.
La aliína tiene la fórmula molecular C6H11NO3S y está registrada en PubChem (NIH) como CID 9576089. La aliína es un producto orgánico azufrado derivado del aminoácido cisteína, lo que la convierte en un miembro de la familia de las cisteína sulfóxidos, compuestos organosulfurados presentes en todo el género vegetal Allium.
El precursor aliína se encuentra en cuatro estereoisómeros en la naturaleza; sin embargo, solo una forma —(+)-S-alil-l-cisteína-sulfóxido— se encuentra en el ajo.
1.1 Origen botánico
El principal foco de atención en la química de las especies Allium ha sido los compuestos del ajo, donde el punto de partida de esta compleja química es la aliína (S-alilcisteína sulfóxido). Las especies Allium se consumen ampliamente en la dieta habitual en todo el mundo, y entre ellas, el ajo (Allium sativum) es la más estudiada debido a sus destacadas propiedades beneficiosas para la salud. Sin embargo, otras hortalizas como la cebolla (Allium cepa), el puerro (Allium ampeloprasum var. porrum), el cebollín (Allium schoenoprasum) y el chalote (Allium ascalonicum) también son especies representativas como fuentes de compuestos organosulfurados (OSC), específicamente las S-alk(en)il-l-cisteína sulfóxidos (ACSO).
Los ACSO presentes en las hortalizas Allium incluyen aliína, metiína, propiína e isoaliína, y su presencia diferencia a las especies: la propiína es característica del chalote, y la isoaliína es típica tanto de la cebolla como del chalote.
El ajo (Allium sativum) es una planta perenne con flores originaria de Asia Central. Numerosos registros cuneiformes muestran que el ajo se ha cultivado en Mesopotamia durante al menos 4,000 años.
1.2 Biosíntesis dentro de la planta
Dentro de la planta de ajo, la S-alil-cisteína se oxida a aliína, que es el precursor "inactivo" de la alicina. La aliína se hidroliza enzimáticamente para producir ácido alil sulfénico, el cual se condensa espontáneamente para formar alicina. La aliína en sí se almacena en un estado esencialmente inodoro dentro de los dientes de ajo intactos. La alicina no se encuentra en el bulbo de ajo intacto; tanto la enzima aliinasa como la aliína se encuentran en diferentes compartimentos del bulbo de ajo.
2. Formas comunes y preparaciones como suplemento
Existen comercialmente varios tipos diferentes de preparaciones de ajo, y cada tipo ofrece un perfil distinto de compuestos organosulfurados según cómo haya sido procesado. No todas las preparaciones de ajo están estandarizadas, e incluso las marcas estandarizadas pueden variar respecto a la cantidad y la biodisponibilidad de los compuestos organosulfurados que proporcionan.
- Tabletas y cápsulas de ajo seco/en polvo: El ajo en polvo o deshidratado se elabora a partir de dientes de ajo que generalmente se cortan en rodajas y se secan a baja temperatura para evitar la inactivación de la aliinasa; el ajo seco se pulveriza luego y a menudo se convierte en tabletas. Para cumplir con los estándares de la United States Pharmacopeial Convention (USP), los suplementos de ajo en polvo deben contener no menos de 0.1% de γ-glutamil-S-alil-L-cisteína y no menos de 0.3% de aliína (en peso seco). Aunque los suplementos de ajo en polvo no contienen realmente alicina, el fabricante puede indicar en la etiqueta un valor de "potencial de alicina" o "rendimiento de alicina" del suplemento, que representa el rendimiento máximo alcanzable de alicina.
- Tabletas con recubrimiento entérico: Debido a que la aliinasa se inactiva por el pH ácido del estómago, la mayoría de las tabletas de ajo en polvo tienen recubrimiento entérico para evitar que se disuelvan antes de llegar al pH neutro del intestino delgado.
- Aceite destilado al vapor y extracto de ajo añejado: Los aceites destilados al vapor y los extractos añejados se utilizan en tabletas, cápsulas de gelatina blanda o líquidos. El extracto de ajo añejado se procesa bajo condiciones que convierten la mayor parte de la aliína y la alicina en compuestos más estables, como la S-alilcisteína (SAC), y por consiguiente contiene poca o nula aliína o alicina.
- Ajo crudo (forma alimentaria): Al triturar o cortar el ajo y dejarlo reposar de 5 a 10 minutos, se permite que la aliinasa convierta la aliína en alicina antes de que el calor inactive la enzima; el ajo crudo aporta la mayor cantidad de alicina, pero causa la mayor irritación gastrointestinal y olor. Asar dientes enteros a altas temperaturas destruye en gran medida la aliinasa y reduce significativamente la producción de alicina.
2.1 Estandarización y potencial de alicina
La United States Pharmacopeial Convention (USP) exige que los suplementos de ajo en polvo contengan no menos de 0.2% de γ-glutamil-(S)-alil-L-cisteína y 0.5% de aliína en base seca. La mayoría de los estudios clínicos han utilizado extracto de ajo en polvo estandarizado al 1.3% de aliína (13 mcg de aliína por miligramo de polvo).
La formación de alicina en el organismo tras el consumo de suplementos de ajo en polvo es cuestionable, ya que la aliinasa está inactiva a un pH de 3.5 o menor, un rango de pH comúnmente presente en el estómago, aunque una comida con contenido moderado a alto de proteínas puede elevar brevemente el pH a 4.4 o más, un rango en el que la aliinasa está activa. Por ello, muchas marcas de suplementos de ajo han recibido recubrimiento entérico para evitar la desintegración en el estómago, y la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) ha establecido una monografía para estimar la formación y liberación de alicina a partir de dichos productos bajo condiciones simuladas de disolución gastrointestinal.
En el caso de las tabletas entéricas, la biodisponibilidad de la alicina varió entre 36–104%, pero se redujo a 22–57% cuando se consumían con una comida rica en proteínas, debido a un vaciamiento gástrico más lento. Independientemente del tipo de comida, las tabletas no entéricas mostraron una biodisponibilidad de alicina alta (80–111%), mientras que las cápsulas de ajo en polvo mostraron 26–109%.
3. Uso tradicional e histórico
La aliína, como principal compuesto bioactivo precursor del ajo, ha sido central en la reputación medicinal del ajo a lo largo de milenios, aunque su identidad química precisa no fue caracterizada hasta el siglo XX. El registro histórico se refiere a preparaciones de ajo en su totalidad, dentro de las cuales la aliína constituye el principal compuesto azufrado.
3.1 Antiguo Cercano Oriente y Egipto
El interés en los posibles beneficios del ajo tiene orígenes en la antigüedad y es uno de los primeros ejemplos documentados de plantas empleadas para el tratamiento de enfermedades y el mantenimiento de la salud; el ajo estaba en uso desde el comienzo de la historia registrada y se encontró en pirámides egipcias y templos griegos antiguos. Se halló ajo bien conservado en la tumba de Tutankamón (c. 1325 a. C.).
Fuentes egipcias y romanas antiguas describen el ajo como un remedio natural para la fuerza y la resistencia; los trabajadores de las pirámides lo consumían para aumentar su resistencia física, mientras que los soldados romanos lo usaban para recuperarse del esfuerzo físico y de las heridas.
En el pasado, el ajo se ha utilizado como remedio durante diversas epidemias, como tifus, disentería, cólera e influenza, y cada vez que surgía una epidemia, el ajo era uno de los primeros remedios preventivos y curativos empleados.
3.2 Antigua Grecia y Roma
Hipócrates, el reconocido médico, prescribía ajo para una variedad de afecciones. El ajo se les daba a los primeros atletas olímpicos de Grecia, quizás como uno de los primeros agentes "potenciadores del rendimiento". Hipócrates prescribía ajo para problemas respiratorios, mala digestión y fatiga.
El ajo era consumido por soldados, marineros y las clases rurales de la antigua Grecia y Roma, y según Plinio el Viejo (Historia Natural xix. 32), por el campesinado africano.
3.3 Medicina ayurvédica (India)
En la antigua medicina india, el ajo era un remedio valioso utilizado como tónico, para curar la falta de apetito, la debilidad general, la tos, las enfermedades de la piel, el reumatismo y las hemorroides. En los Vedas —el libro sagrado indio— se mencionaba el ajo junto a otras plantas medicinales. El ajo aparece en textos sánscritos que datan de hace unos 5,000 años. En Asia, el ajo es un componente vital de la medicina ayurvédica, utilizado para tratar infecciones, presión arterial alta y trastornos digestivos, entre otras afecciones de salud.
3.4 Medicina tradicional china (MTC)
El ajo apareció por primera vez en la medicina tradicional china (MTC) hace al menos 3,000 años. En la MTC, se consideraba que el ajo tenía una influencia especial sobre el bazo, el riñón y el estómago —órganos vinculados al metabolismo, la producción de energía y la digestión—. También se pensaba que eliminaba las toxinas del cuerpo, corregía la insalubridad del agua, y eliminaba los efectos nocivos de la carne y el pescado en descomposición, además de mantener alejadas las plagas.
3.5 Tradiciones interculturales
La Ayurveda y la medicina tradicional china han enfatizado los efectos digestivos y desintoxicantes del ajo, utilizándolo para equilibrar los humores corporales y eliminar parásitos intestinales. El ajo es una de las pocas hierbas que fue y sigue siendo utilizada en los tres grandes sistemas de curación del mundo: la Ayurveda, la Medicina Tradicional China y la Medicina Tradicional Europea.
4. Componentes clave, bioquímica y mecanismos de acción
4.1 La cascada aliína-aliinasa-alicina
La alicina se produce ante el daño tisular a partir del aminoácido no proteinogénico aliína (S-alilcisteína sulfóxido) en una reacción catalizada por la enzima aliinasa. La aliína es procesada por la enzima cisteína-S-liasa aliinasa cuando el daño celular mezcla el sustrato y la enzima; el primer producto volátil importante es la alicina (dialiltiosulfinato), que le da al ajo triturado su olor característico.
La reacción se produce con rapidez; la conversión de aliína en alicina es aproximadamente del 97% completa después de 30 segundos a 23 °C. Un solo diente de aproximadamente 10 g de peso fresco puede liberar hasta 5 mg de alicina.
La reacción de deshidratación está apoyada por el fosfato de piridoxal (PLP), y produce piruvato, ácido alil sulfénico y amoníaco. La alicina es un compuesto intermedio, ya que se descompone y condensa rápida y espontáneamente en diferentes sustancias, igualmente activas.
La aliinasa (EC 4.4.1.4), una enzima presente en el ajo y otras plantas Allium en concentraciones excepcionalmente altas, es responsable de la formación del compuesto bioactivo alicina a partir de su precursor estable, la aliína. Esta reacción funciona como un mecanismo de autodefensa de las plantas Allium, iniciado ante el daño tisular.
4.2 Identidad química y reactividad del principal metabolito de la aliína (alicina)
Al ser un tiosulfinato, la alicina es una especie reactiva de azufre (RSS) y experimenta una reacción redox con grupos tiol en el glutatión y las proteínas, la cual se considera esencial para su actividad biológica. La alicina es fisiológicamente activa en células microbianas, vegetales y de mamíferos.
La alicina es de naturaleza hidrofóbica, puede atravesar eficientemente las membranas celulares, y se comporta como una especie reactiva de azufre (RSS) dentro de las células. Es una molécula fisiológicamente activa con la capacidad de oxidar los grupos tiol del glutatión y entre residuos de cisteína en las proteínas.
4.3 Compuestos organosulfurados derivados
La alicina producida a partir de la aliína es en sí misma inestable y se degrada rápidamente en una cascada de compuestos bioactivos adicionales. La alicina es altamente inestable y se degrada rápidamente en otros compuestos organosulfurados, como el disulfuro de dialilo y el trisulfuro de dialilo, que también contribuyen a la bioactividad del ajo. Los tiosulfinatos se degradan además en vinilditiínas y ajoenos dentro de las 24 horas; el tiosulfinato alicina representa aproximadamente el 70% del total de tiosulfinatos producidos y se considera el principal compuesto bioactivo responsable de los beneficios del ajo para la salud.
4.4 Actividades biológicas directas de la aliína misma
Aunque la mayoría de los efectos biológicos posteriores se producen a través de la alicina y sus metabolitos, se ha identificado a la aliína misma como agente bioactivo directo en ciertos contextos. La aplicación de aliína ayuda a promover el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, y sus aplicaciones han mostrado efectos positivos en el perfil lipídico sanguíneo y se han asociado con la prevención de ataques cardíacos. Se ha demostrado que la aliína, el precursor biosintético de la alicina, suprime la replicación viral en células infectadas mientras exhibe una citotoxicidad mínima hacia las células huésped no infectadas, lo que sugiere un grado de selectividad en su acción antiviral.
4.5 Mecanismos antioxidantes
Como antioxidante, la alicina (derivada de la aliína) combate las especies reactivas de oxígeno (ROS) mediante la regulación negativa de las enzimas NOX (NADPH oxidasas), y puede interactuar directamente para reducir los niveles celulares de diferentes tipos de ROS producidos por diversas peroxidasas.
4.6 Mecanismo antimicrobiano
La alicina es fisiológicamente activa en células microbianas, vegetales y de mamíferos. De manera dependiente de la dosis, la alicina puede inhibir la proliferación tanto de bacterias como de hongos, o eliminar las células directamente, incluidas cepas resistentes a antibióticos como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). Una combinación de vida media corta, alta reactividad y falta de especificidad hacia proteínas particulares son razones por las que la mayoría de las bacterias no pueden lidiar con el modo de acción de la alicina ni desarrollar mecanismos de defensa efectivos.
4.7 Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)
La alicina y sus derivados organosulfurados inducen la detención del ciclo celular en la fase G2/M, mediante la inactivación de Cdk1 y la inducción de su hiperfosforilación, reduciendo su unión con la ciclina B1. La alicina también reduce los niveles celulares de HIF-1α, inhibiendo así la expresión de VEGF y la consiguiente estimulación de la angiogénesis.
5. Evidencia científica por área de uso
Las siguientes secciones presentan la evidencia disponible sobre aplicaciones para la salud asociadas con preparaciones de ajo que contienen aliína. Dado que la aliína es el precursor directo de la alicina y otros compuestos organosulfurados activos del ajo, la mayoría de la investigación clínica humana relevante se ha realizado utilizando productos de ajo estandarizados caracterizados por su contenido de aliína o "potencial de alicina". La solidez de la evidencia se caracteriza según la naturaleza de los estudios disponibles.
5.1 Salud cardiovascular: perfil lipídico
Los suplementos de ajo, principalmente los suplementos de diente de ajo entero seco y pulverizado, se han utilizado en un gran número de ensayos clínicos controlados desde mediados de la década de 1980, enfocándose principalmente en el colesterol sérico y la presión arterial.
Detalles del estudio: Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas evaluó el efecto de tabletas de ajo en polvo seco (que proporcionaban 10.8 mg de aliína al día, equivalente a unos tres dientes de ajo) sobre los lípidos sanguíneos, la presión arterial y la rigidez arterial en 75 voluntarios sanos y normolipémicos (hombres y mujeres de 40 a 60 años).
En cuanto a la evidencia de metaanálisis sobre el extracto de ajo añejado (que difiere de las preparaciones estandarizadas en aliína), una revisión sistemática y metaanálisis de 19 ensayos controlados aleatorizados encontró que el consumo de ajo añejado redujo significativamente la presión arterial sistólica (DMP: −2.49 mmHg; IC 95%: −4.02 a −0.95) y el colesterol LDL (DMP: −4.41 mg/dL; IC 95%: −8.28 a −0.54). Sin embargo, no afectó significativamente la presión arterial diastólica ni el colesterol HDL, y el efecto sobre el colesterol total solo se acercó a la significancia (DMP: −4.74 mg/dL; IC 95%: −9.49 a 0.01; I² = 74.84%).
Un estudio controlado, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos de 8 semanas sobre un suplemento dietético que contenía extracto de cebolla y ajo reveló reducciones significativas tanto en los niveles de colesterol LDL como de colesterol total entre los participantes que recibieron el extracto. Además, se observaron mejoras en la presión arterial y en marcadores oxidativos e inflamatorios, lo que sugiere su potencial como intervención terapéutica para el manejo de la hipercolesterolemia leve.
Solidez de la evidencia: Los efectos sobre la presión arterial han sido moderadamente consistentes en sujetos hipertensos, mientras que los efectos sobre los lípidos séricos han sido inconsistentes; de los 23 ensayos calificados sobre el colesterol sérico con un producto de ajo en polvo, el 43% no encontró efecto alguno. Los autores de metaanálisis citan con mayor frecuencia la alta heterogeneidad entre los ensayos —debida a la gran variación en las dosis, los tipos de producto, la identificación de los compuestos activos, las preocupaciones de estandarización y la biodisponibilidad desconocida— como razón para la cautela al recomendar productos de ajo para el tratamiento de la hipercolesterolemia y la hipertensión. En general, la evidencia en esta área es mixta y preliminar, con efectos modestos cuando se observan.
5.2 Salud cardiovascular: presión arterial
Los análisis de subgrupos del metaanálisis de ajo añejado indicaron que el ajo añejado afectó significativamente la presión arterial sistólica y los triglicéridos en participantes con enfermedades cardiovasculares, mientras que también tuvo un impacto considerable en la presión arterial diastólica en pacientes con hipercolesterolemia. Sin embargo, como se mencionó anteriormente, este cuerpo de trabajo presenta alta heterogeneidad y los resultados varían sustancialmente según el tipo de preparación. La evidencia es preliminar e inconsistente específicamente para productos estandarizados en aliína.
5.3 Actividad antimicrobiana
La alicina ha sido ampliamente estudiada y reportada por su potencial terapéutico como antioxidante con actividades antimicrobianas, anticancerígenas y antiinflamatorias. In vitro, de manera dependiente de la dosis, la alicina puede inhibir la proliferación tanto de bacterias como de hongos, o eliminar las células directamente, incluidas cepas resistentes a antibióticos como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Solidez de la evidencia: La evidencia antimicrobiana para el principal metabolito de la aliína, la alicina, es sustancial in vitro, pero los ensayos clínicos humanos rigurosos que evalúen específicamente formulaciones de aliína o alicina contra infecciones definidas siguen siendo limitados. Una revisión de los efectos antimicrobianos de la alicina, en su mayoría in vitro, concluyó que es necesario determinar la biodisponibilidad de la alicina de diversos productos antes de poder realizar estudios clínicos apropiados. Esta área está actualmente respaldada por evidencia in vitro y algo de evidencia animal, con datos insuficientes de ensayos clínicos humanos de alta calidad.
5.4 Actividad antioxidante
Varios compuestos bioactivos del ajo, incluidos la alicina, los sulfuros de alilo, la aliína, los ajoenos y el 1,2-vinilditiína, tienen efectos terapéuticos como agentes antioxidantes, antiinflamatorios, cardioprotectores, antimicrobianos, anticancerígenos e inmunomoduladores.
Se ha reportado que la hidrólisis de la alicina y la aliína produce compuestos solubles en agua con propiedades mejoradas de antioxidación, biodisponibilidad y estabilidad.
Solidez de la evidencia: Los efectos antioxidantes de los compuestos organosulfurados del ajo, incluidas la aliína y la alicina, están bien documentados en entornos de laboratorio. La evidencia clínica humana que atribuye específicamente resultados antioxidantes a la aliína en sí es limitada; la mayoría de los datos humanos involucran preparaciones compuestas de ajo. La evidencia es promisoria pero mayormente preclínica.
5.5 Propiedades anticancerígenas
La investigación preclínica ha estudiado la alicina (derivada de la aliína) por su potencial actividad anticancerígena. En un estudio, la aliinasa se conjugó químicamente con un anticuerpo monoclonal dirigido contra un marcador específico de cáncer pancreático (CA19-9); después de que el conjugado se unió a las células cancerosas pancreáticas objetivo, la adición de aliína provocó que la aliinasa localizada en las células produjera alicina, induciendo eficazmente la apoptosis en células MIA PaCa-2. La alicina indujo la expresión de caspasa-3, la fragmentación del ADN, la detención del ciclo celular, la expresión del inhibidor de cinasa dependiente de ciclina p21(Waf1/Cip1), la generación de ROS, el agotamiento de GSH, y provocó diversas modificaciones epigenéticas que resultaron en la estimulación de la apoptosis.
Solidez de la evidencia: Existen numerosos informes sobre neuroprotección y mejora de las capacidades cognitivas mediante la aplicación de alicina; sin embargo, casi todos los informes de estudios en estas áreas se basan en estudios preclínicos realizados en modelos animales o líneas celulares humanas, y solo se han reportado dos o tres estudios clínicos específicos. La evidencia anticancerígena es actualmente solo in vitro y basada en modelos animales; no existe evidencia de ensayos clínicos humanos que respalde directamente la eficacia anticancerígena de la aliína o la alicina.
5.6 Efectos metabólicos: glucosa y sensibilidad a la insulina
La investigación en animales ha demostrado efectos de la alicina sobre el metabolismo de la glucosa. La resistencia a la insulina es una de las principales causas de niveles elevados de glucosa en sangre, y los estudios han demostrado que la alicina puede aliviar la resistencia a la insulina. En un modelo de roedores, tras el tratamiento con alicina, la glucosa sanguínea de las ratas fluctuó consistentemente dentro de un rango limitado y fue más estable que la del grupo modelo, y el grupo de alicina mostró una disminución significativa de la glucosa sanguínea en la sexta semana.
Solidez de la evidencia: Estos hallazgos provienen de modelos animales; los datos clínicos humanos que examinan específicamente la contribución independiente de la aliína al control glucémico siguen siendo limitados. En general, esta área muestra evidencia animal preliminar con datos de ensayos clínicos humanos insuficientes para extraer conclusiones firmes.
5.7 Efectos neuroprotectores y cognitivos
La alicina ha mostrado propiedades anticancerígenas, antimicrobianas y antioxidantes, y también actúa como agente terapéutico eficaz contra enfermedades cardiovasculares; los investigadores han descrito a la alicina como una molécula antioxidante y neuroprotectora que puede mejorar las capacidades cognitivas en casos de trastornos neurodegenerativos y neuropsicológicos. La mayoría de las acciones neuroprotectoras de la alicina están mediadas por vías dependientes de redox.
Solidez de la evidencia: Los efectos neuroprotectores atribuidos a los compuestos derivados de la aliína son en gran medida preclínicos. Como se mencionó anteriormente, la evidencia clínica específica sobre neuroprotección es muy limitada.
5.8 Actividad antiviral
Más allá de la alicina, otros compuestos organosulfurados derivados del ajo exhiben actividad antiviral de amplio espectro a través de diversos mecanismos. Se ha demostrado que la aliína misma suprime la replicación viral en células infectadas mientras exhibe una citotoxicidad mínima hacia las células huésped no infectadas, lo que sugiere un grado de selectividad en su acción antiviral.
También se ha aplicado investigación computacional (in silico) a la aliína: los resultados de estudios de acoplamiento molecular (molecular docking) sugirieron que la aliína tiene potencial actividad antiviral contra COVID-19 al unirse a la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2. Sin embargo, la OMS declaró que no hay indicios de que el consumo de ajo haya protegido a los pacientes del nuevo coronavirus durante el reciente brote, y no se han reportado estudios clínicos que confirmen la prevención del Allium sativum contra el COVID-19.
Solidez de la evidencia: La evidencia antiviral de la aliína y sus metabolitos es, en esta etapa, in vitro y computacional, sin evidencia confirmada de ensayos clínicos humanos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
Con base en la literatura científica y tradicional disponible, la aliína y sus compuestos derivados se asocian con los siguientes sistemas corporales:
- Sistema cardiovascular: Regulación de la presión arterial, modulación del perfil lipídico (colesterol y triglicéridos), actividad antiplaquetaria y efectos antiaterogénicos.
- Sistema inmunitario: La aliína y los compuestos derivados del ajo tienen documentada actividad inmunomoduladora junto con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
- Sistema gastrointestinal: La Ayurveda y la MTC han enfatizado los efectos digestivos y desintoxicantes del ajo, incluido su uso contra parásitos intestinales.
- Sistema metabólico: Asociaciones con el metabolismo de la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la homeostasis lipídica observadas en modelos preclínicos.
- Sistema nervioso: Efectos neuroprotectores y antioxidantes mediados a través de vías redox, estudiados principalmente en modelos preclínicos.
- Defensa antimicrobiana: Actividad in vitro de amplio espectro contra bacterias, hongos y virus, principalmente a través de la alicina y sus compuestos derivados.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Una dosis típica de ajo reportada en la literatura es de 900 mg diarios de un extracto de ajo en polvo estandarizado para contener 1.3% de aliína, lo que proporciona aproximadamente 12,000 microgramos de aliína al día, o de 4 a 5 mg de "potencial de alicina". El ajo añejado libre de aliína se toma en dosis de 1 a 7.2 gramos al día.
En un ensayo aleatorizado de 12 semanas, los voluntarios recibieron tabletas de ajo en polvo seco que proporcionaban 10.8 mg de aliína al día, equivalente a aproximadamente tres dientes de ajo.
En los ensayos incluidos en metaanálisis, el polvo de ajo utilizado en cada ensayo estaba estandarizado para contener 2.5–13 μg/mg de alicina o 13 μg/mg de aliína; la duración de los ensayos varió de 7 días a un año.
En un estudio piloto doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo sobre extracto de ajo añejado combinado con terapia con warfarina, la medicación del estudio se administró en dosis de 5 mL dos veces al día durante 12 semanas.
La mayoría de los ensayos clínicos con ajo no añejado han utilizado preparaciones que producen al menos 3,600–5,400 mcg de alicina al día, aproximadamente la cantidad de un diente pequeño.
El contenido de aliína en los suplementos comerciales de ajo en polvo varía de 6.5 a 49 mg/g de polvo de ajo, lo que refleja una variación sustancial entre productos.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas conocidas
8.1 Tolerabilidad general
En un estudio piloto sobre extracto de ajo añejado combinado con warfarina, no hubo evidencia de aumento de hemorragia ni en el grupo placebo ni en el grupo de AGE (extracto de ajo añejado). Los eventos adversos incluyeron dolor de cabeza, fatiga, resfriados y mareos; sin embargo, no se encontró diferencia significativa en la incidencia de estos eventos adversos menores entre los grupos, lo que sugiere que es poco probable que sean atribuibles al extracto de ajo.
8.2 Interacciones con fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios
La interacción más ampliamente documentada involucra las terapias anticoagulantes y antiplaquetarias. La alicina y otros compuestos organosulfurados del ajo exhiben actividad antiplaquetaria, quizás mediante la inhibición de la síntesis de tromboxano y la agregación plaquetaria, y pueden potenciar los efectos de fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios como la warfarina, la aspirina y el clopidogrel, aumentando así el riesgo de hemorragia, particularmente con la suplementación de ajo en dosis altas o prolongadas.
El ajo es una de las medicinas herbales más utilizadas y es comúnmente ingerido por personas que reciben warfarina; estudios in vitro con el constituyente del ajo alicina y sus productos de degradación indican que estos compuestos poseen efectos antiplaquetarios. Se ha sugerido que las medicinas herbales como el ajo, ya sea como suplemento dietético o en la cocina, pueden interactuar con la warfarina, resultando en un control deficiente de la razón normalizada internacional (INR).
Los análisis de historiales médicos electrónicos han detectado señales de interacciones entre la warfarina y varios suplementos dietéticos, incluido el ajo. A pesar de la creciente conciencia sobre el potencial de interacciones entre hierbas y fármacos, la falta de evidencia clínica rigurosa respecto a su importancia y posibles mecanismos representa un desafío para los profesionales de la salud y los consumidores al tomar decisiones racionales sobre la combinación segura de medicinas complementarias y convencionales.
8.3 Efectos sobre enzimas CYP
Un experimento que evaluó ocho compuestos hidrosolubles del ajo (incluida la aliína) sobre las isoformas de enzimas CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A en microsomas de hígado humano reveló que solo SMC y SAC causaron una inhibición mayor al 50% sobre CYP3A4; otros compuestos, incluida la aliína, presentaron una proporción inferior al 50%.
8.4 Efectos gastrointestinales y olor
El ajo crudo, que contiene aliína y produce la mayor conversión a alicina, causa la mayor irritación gastrointestinal y olor. Se han desarrollado preparaciones con recubrimiento entérico y desodorizadas para mitigar estos efectos mientras se conserva la biodisponibilidad.
8.5 Consideraciones perioperatorias
El NCCIH enfatiza que las personas que toman anticoagulantes, aspirina o cualquier otro medicamento deben consultar con su proveedor de atención médica sobre el uso de suplementos de ajo antes de tomarlos. Tomar suplementos de ajo puede aumentar el riesgo de hemorragia, lo cual es especialmente importante si se planea una cirugía.
8.6 Estandarización y variabilidad del producto
El rango de biodisponibilidad de la alicina se debe a la variación en el tamaño de la tableta/cápsula (0.1–1.0 g de polvo de ajo), la variación en el contenido de aliína (6.5–49 mg/g de polvo de ajo) y la variación en la biodisponibilidad de la alicina (22–111%), lo que resalta la necesidad de evaluar cuidadosamente los suplementos de ajo que se consideren para su uso en ensayos clínicos.
Referencias
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