cannabidiol

Cannabidiol (CBD)

1. Identidad: origen botánico, química y formas

1.1 Identidad botánica y química

El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide no psicoactivo de Cannabis sativa que exhibe varios efectos farmacológicos, incluidas propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Se designa químicamente como 2-[(1R,6R)-3-Methyl-6-(1-methylethenyl)-2-cyclohexen-1-yl]-5-pentyl-1,3-benzenediol, con la fórmula empírica C₂₁H₃₀O₂ y un peso molecular de 314.46. El CBD es un sólido cristalino de color blanco a amarillo pálido, insoluble en agua y soluble en solventes orgánicos.

El cannabidiol es uno de los más de 140 fitocannabinoides identificados en la planta Cannabis sativa, aislado por primera vez en 1940 por Adams et al. a través de su éster bis-3,5-dinitrobenzoato a partir del aceite rojo de marihuana. En 1963, el científico israelí Dr. Raphael Mechoulam logró un avance decisivo al identificar la estereoquímica y la estructura química exacta del CBD. Es un componente mayoritario de la planta de Cannabis, representando hasta el 40% en sus extractos.

El Cannabis produce CBD a través de la misma vía metabólica que el THC, hasta el penúltimo paso, donde la CBDA sintasa realiza la catálisis en lugar de la THCA sintasa. En comparación con el THC, el CBD tiene una afinidad muy baja por los receptores CB1 y CB2, lo que resulta en que esta sustancia sea no psicoactiva.

La molécula puede obtenerse mediante extracción de la planta o a través de una vía biosintética. El CBD puede extraerse de varias especies de la planta de Cannabis, incluyendo Cannabis sativa, indica y ruderalis.

1.2 Preparaciones y formas comunes

Los productos comerciales de CBD existen en varias categorías distintas que se diferencian en la medida en que se conservan otros componentes de la planta junto con la molécula de CBD misma.

• Extractos de espectro completo conservan el CBD junto con cannabinoides menores, terpenos y otros fitoquímicos presentes naturalmente en la planta. El cáñamo no psicoactivo, según lo define la ley federal de EE. UU., es cualquier parte de la planta de cannabis que contenga una concentración de Δ9-tetrahidrocannabinol no superior al 0.3% en peso seco.
• Extractos de espectro amplio son procesados para eliminar el THC detectable mientras conservan otros cannabinoides y terpenos.
• Aislado de CBD: el aislado es CBD puro con prácticamente todos los demás compuestos eliminados. Los productos de CBD aislado no ofrecen el mismo efecto de séquito ("entourage") que pueden ofrecer los productos de CBD de espectro completo o amplio. Es cannabidiol casi químicamente puro (generalmente al menos alrededor del 98–99% de cannabidiol) en forma de polvo en lugar de aceite líquido.
• Aceite/tintura: esta forma se utiliza típicamente en aplicaciones de venta libre y con frecuencia se conoce como "tintura" de CBD, comercializada habitualmente con un gotero para su aplicación bajo la lengua.
• Solución oral farmacéutica (Epidiolex®): la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado la solución oral de cannabidiol (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) para el tratamiento de dos trastornos convulsivos pediátricos raros.
• Nabiximoles (Sativex®): el nabiximol (nombre de marca Sativex), un aerosol oromucoso compuesto por una mezcla botánica compleja que contiene cannabidiol (CBD), delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y otros componentes cannabinoides y no cannabinoides adicionales de plantas de Cannabis sativa, fue aprobado por Health Canada en 2005.

El solvente residual o sus subproductos, incluidos los hidrocarburos aromáticos policíclicos carcinógenos, son contaminantes identificados en productos de CBD que probablemente resultan de una eliminación insuficiente del solvente extractor. Debido a que el CBD se extrae de una planta, también es susceptible a la contaminación no intencional que puede ocurrir con productos de origen vegetal, incluida la introducción de pesticidas, metales pesados y microorganismos.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Uso histórico del cannabis previo al aislamiento

Es importante distinguir entre el uso tradicional de Cannabis sativa como preparación vegetal y el compuesto específico cannabidiol. El CBD como molécula aislada era desconocido antes de 1940; los usos históricos correspondían a preparaciones de la planta entera de cannabis que habrían contenido CBD entre otros cannabinoides. Los siguientes registros describen, por lo tanto, el uso tradicional más amplio del cannabis, dentro del cual el CBD era un constituyente no caracterizado.

Cannabis sativa ha sido durante mucho tiempo un cultivo versátil para la extracción de fibra (cáñamo industrial), la medicina tradicional china (semillas de cáñamo) y drogas recreativas (marihuana). Históricamente, el uso del Cannabis abarcó diversos propósitos productivos y religiosos. Originalmente, el Cannabis se cultivaba principalmente para obtener semillas y fibra. Hace aproximadamente 3,000 años, "El Libro de las Canciones" proporcionó un registro detallado de todo el proceso involucrado en la producción de ropa de cáñamo, siendo probablemente el registro escrito más antiguo.

La documentación más temprana del uso medicinal del cannabis data del año 2800 a. C. en China, donde el emperador Shen Neng, considerado el padre de la medicina china, prescribía té de cannabis para tratar la gota, el reumatismo, la malaria y la memoria deficiente. Los egipcios documentaron el uso tópico del cannabis para la inflamación alrededor del año 1500 a. C. Los asirios también documentaron el uso medicinal del cannabis en tablillas de arcilla.

Bajo nombres como Vijaya, el cannabis se ha utilizado durante miles de años en la medicina ayurvédica para reducir el dolor, las náuseas y la ansiedad, mejorar el apetito y el sueño, relajar los músculos y producir una sensación de euforia. Se dice que el dios Shiva favorecía el cannabis, que tenía un papel religioso como agente de inspiración mística.

En 1839, el investigador médico William Brooke O'Shaughnessy publicó el primer estudio sobre las posibles propiedades terapéuticas de la planta de cáñamo.

2.2 Aislamiento e historia científica temprana

El cannabidiol se estudió en 1940 a partir del cáñamo silvestre de Minnesota y la resina de Cannabis indica egipcia. En 1963, el científico israelí Dr. Raphael Mechoulam logró un avance decisivo al identificar la estereoquímica y la estructura química exacta del CBD. Un año después, él y su equipo aislaron y caracterizaron el tetrahidrocannabinol (THC), el compuesto responsable de los efectos psicoactivos del cannabis. El cannabis enfrentó una prohibición global en el siglo XX debido a las propiedades psicoactivas del Δ9-tetrahidrocannabinol; sin embargo, recientemente, la perspectiva ha cambiado con el reconocimiento de valores terapéuticos adicionales, particularmente el potencial farmacológico del cannabidiol.

3. Componentes clave del cannabis y compuestos activos en el cannabidiol

Cannabis sativa y Cannabis indica contienen una miríada de sustancias químicas, incluyendo más de 500 cannabinoides y terpenos identificados. Dentro de esta matriz fitoquímica, el cannabidiol es el componente no psicoactivo más ampliamente estudiado.

El CBD en sí mismo es una entidad molecular única y definida, pero las preparaciones en las que se administra pueden contener compuestos bioactivos adicionales. Los productos de CBD aislado no ofrecen el mismo efecto de séquito que pueden ofrecer los productos de CBD de espectro completo o amplio. La importancia farmacológica precisa del "efecto de séquito" en humanos sigue siendo un área activa de investigación y aún no está firmemente establecida en la evidencia clínica.

4. Mecanismos de acción

El cannabidiol ejerce efectos complejos y multifacéticos sobre el sistema nervioso central, y sus mecanismos de acción completos siguen sin comprenderse del todo. Se han identificado varios blancos moleculares establecidos y propuestos.

4.1 Interacciones con el sistema endocannabinoide

Aunque el CBD tiene baja afinidad por los receptores cannabinoides clásicos CB1 y CB2, funciona como un modulador alostérico negativo de los receptores CB1, alterando la conformación del receptor y atenuando la señalización mediada por CB1 sin activar directamente el receptor. El CBD también influye indirectamente en el sistema endocannabinoide al inhibir la FAAH (hidrolasa de amidas de ácidos grasos), aumentando así los niveles endógenos de anandamida.

La investigación indica que el CBD puede elevar los niveles de anandamida dentro de los tejidos mediante dos mecanismos potenciales: uno implica restringir el proceso de transporte facilitado por las proteínas de unión a ácidos grasos, mientras que el otro se centra en inhibir la acción de la hidrolasa de amidas de ácidos grasos, una enzima responsable de la degradación de la anandamida. Estudios clínicos en humanos han demostrado la capacidad del CBD para aumentar las concentraciones plasmáticas de anandamida.

4.2 Interacciones con el sistema serotoninérgico

La evidencia ha mostrado que el CBD interactúa con receptores 5-HT, en particular con 5-HT1AR y 5-HT2AR. El CBD ha mostrado potencial como ansiolítico a través de su agonismo parcial del receptor 5-HT1A y su modulación alostérica negativa de los receptores CB1, lo que puede ayudar a mitigar los efectos ansiogénicos del tetrahidrocannabinol (THC). Estudios in vitro sugieren que esta interacción con el receptor 5-HT1A puede requerir concentraciones más altas de las que típicamente se alcanzan in vivo.

4.3 Canales iónicos y otros blancos no cannabinoides

El CBD también interactúa con receptores no endocannabinoides, incluyendo receptores acoplados a proteína G (GPR3, GPR6, GPR12 y GPR55), canales de potencial receptor transitorio (TRPM8, TRPA1, TRPV1 y TRPV2), receptores de serotonina, receptores opioides mu y delta, el receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas, y receptores de glicina.

El CBD activa parcialmente el GPR55, que modula la neurotransmisión y puede contribuir a efectos anticonvulsivos. Se cree que los efectos ansiolíticos agudos del CBD en dosis bajas e intermedias se deben a la integración con la activación del receptor 5-HT1A, y se piensa que las dosis más altas de CBD involucran el antagonismo del receptor TRPV1.

Los mecanismos de acción del CBD son complejos, variados y aún solo parcialmente comprendidos. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el cannabidiol contenido en Epidiolex produce efectos anticonvulsivos. Los datos clínicos sugieren que el cannabidiol no produce efectos anticonvulsivos mediante la interacción con receptores cannabinoides.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Epilepsia — Evidencia clínica más sólida

El cuerpo de evidencia clínica más sólido y rigurosamente establecido para el CBD concierne a la epilepsia resistente a fármacos, culminando en la aprobación regulatoria tanto en Estados Unidos como en Europa.

La FDA aprobó la solución oral de cannabidiol (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) para el tratamiento de dos trastornos convulsivos pediátricos raros. La aprobación —la primera para un producto farmacéutico derivado de la marihuana— se aplicó al síndrome de Lennox-Gastaut y al síndrome de Dravet en pacientes de 2 años de edad o más.

La recomendación positiva del Comité Asesor de Medicamentos del Sistema Nervioso Periférico y Central de la FDA se basó en tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Estos ensayos mostraron una reducción del 50% en la frecuencia de crisis de caída en el 40%–44% de los pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut, y una disminución del 39% en la frecuencia de crisis convulsivas en los participantes del ensayo con síndrome de Dravet. Un total de 516 pacientes con uno de los dos trastornos convulsivos participaron en los ensayos clínicos.

En un ensayo de Fase III publicado en el New England Journal of Medicine, se compararon dos dosis de cannabidiol con placebo en pacientes con SLG. Hubo una reducción del 41.9% en las crisis de caída en pacientes que recibieron un régimen de cannabidiol de 20 mg/kg/día, una reducción del 37.2% en aquellos con un régimen de 10 mg/kg/día, y una reducción del 17.2% en el grupo que recibió placebo.

Una solicitud de nuevo fármaco para Epidiolex fue aceptada para revisión por la FDA en diciembre de 2017 y el fármaco fue aprobado en junio de 2018 para tratar epilepsias raras de inicio en la infancia. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó la designación de medicamento huérfano a Epidiolex para el tratamiento del SLG, el síndrome de Dravet, el síndrome de West y el complejo de esclerosis tuberosa (CET) en marzo de 2017.

Epidiolex está aprobado por la FDA para convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut, el síndrome de Dravet y el complejo de esclerosis tuberosa.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 152 ECA con 12,123 participantes en diversos tipos de cannabinoides medicinales encontró que el CBD tiene un efecto terapéutico significativo para la epilepsia (DME −0.5 [IC −0.62, −0.38], grado de evidencia alto) y para el parkinsonismo (−0.41 [IC −0.75, −0.08], grado moderado).

Una revisión sistemática de 2024 sobre el CBD en la epilepsia refractaria a fármacos en niños y adultos jóvenes informó que los estudios incluidos reportaron resultados positivos, con el CBD llevando a una reducción en la frecuencia de crisis que va del 50% hasta la ausencia completa de crisis. Los efectos adversos fueron en su mayoría leves y reversibles, incluyendo somnolencia, diarrea y pérdida de apetito.

Una revisión sistemática anterior sobre la dosificación del CBD que abarcó 35 estudios en 13 contextos médicos encontró que el CBD fue reportado como bien tolerado, y la epilepsia fue la condición médica más frecuentemente estudiada, con los 11 estudios demostrando efectos positivos del CBD en la reducción de la frecuencia o severidad de las crisis (promedio de 15 mg/kg/d dentro de los ensayos controlados aleatorizados).

5.2 Ansiedad — Evidencia preliminar a moderada

La evidencia del CBD en los trastornos de ansiedad está creciendo, pero sigue limitada por tamaños de muestra pequeños, duraciones cortas y metodologías heterogéneas.

Los estudios revisados en una revisión sistemática de 2024 de ensayos controlados aleatorizados variaron ampliamente en cuanto a los tipos de trastornos de ansiedad y dosis de CBD examinadas, dando lugar a resultados que a menudo fueron contradictorios. A pesar de estos resultados contradictorios, los datos sugieren que el CBD puede reducir la ansiedad con efectos adversos mínimos en comparación con un placebo.

Se necesitan más ECA con metodologías mejoradas, que abarquen un amplio rango de dosis y administración continua de CBD en trastornos de ansiedad específicos.

Un ensayo clínico abierto de Fase 2 (NCT02548559) en el Hospital McLean/Facultad de Medicina de Harvard trató a 14 pacientes ambulatorios con ansiedad moderada a severa usando una solución sublingual de espectro completo y alto contenido de CBD (9.97 mg/mL de CBD, 0.23 mg/mL de Δ9-tetrahidrocannabinol) durante cuatro semanas. Los hallazgos sugieren una mejora significativa en los resultados primarios que midieron la ansiedad y en los resultados secundarios que evaluaron el estado de ánimo, el sueño, la calidad de vida y la cognición, específicamente la función ejecutiva, tras el tratamiento. Sin embargo, al ser un estudio abierto sin un brazo de control con placebo en esta fase, los resultados deben interpretarse con cautela.

Un estudio piloto de seguimiento, abierto, utilizó 0.5 mL de solución sublingual que contenía aproximadamente 30 mg/mL de CBD dos veces al día (BID), para una dosis diaria objetivo de 30 mg de CBD, durante 6 semanas, lo cual demostró tamaños de efecto muy grandes para la reducción de la ansiedad.

Una revisión sistemática que abarcó un amplio rango de usos del CBD encontró que 23 estudios reportaron una mejora significativa en los resultados primarios (por ejemplo, síntomas psicóticos, ansiedad, convulsiones), con dosis que oscilaron entre menos de 1 y 50 mg/kg/d. Notablemente, la revisión también identificó que no había señal de actividad positiva del CBD en pequeños ensayos controlados aleatorizados que evaluaban diabetes, enfermedad de Crohn, hipertensión ocular, enfermedad del hígado graso o dolor crónico.

5.3 Trastornos del sueño — Evidencia preliminar

Existe evidencia insuficiente sobre la eficacia del CBD proveniente de ensayos clínicos controlados aleatorizados para el sueño, lo que resulta en pautas de dosificación y terapéuticas poco claras para los beneficios en el sueño.

Un ensayo piloto aleatorizado y controlado con placebo de 2024 exploró la eficacia de 150 mg de CBD (n = 15) en comparación con placebo (n = 15) como ayuda para el sueño en el insomnio primario. Utilizando una fase de dosificación aleatorizada doble ciego, los participantes consumieron el tratamiento asignado por vía sublingual 60 minutos antes de dormir cada noche. El pequeño tamaño de la muestra limita la generalización de estos hallazgos.

Un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo independiente inscribió a 125 individuos con insomnio que recibieron una administración oral de CBD (300 mg) y terpenos durante al menos 4 días por semana a lo largo de 4 semanas. El medicamento del estudio estaba desprovisto de Δ9-THC.

5.4 Psicosis y esquizofrenia — Evidencia preliminar

Los trastornos psicóticos como la esquizofrenia son condiciones heterogéneas y frecuentemente debilitantes. La introducción de los antagonistas del receptor D2 de dopamina en la década de 1950 revolucionó el tratamiento, y siguen siendo el pilar principal del arsenal terapéutico para la psicosis. Sin embargo, los antipsicóticos tradicionales se asocian con una serie de efectos secundarios, y una proporción significativa de pacientes no logra una remisión adecuada de los síntomas. Por lo tanto, existe la necesidad de nuevas intervenciones, particularmente aquellas con un mecanismo de acción no antagonista de D2.

Investigaciones preclínicas recientes sugieren que los mecanismos de acción multifacéticos del CBD en el cerebro, que involucran múltiples blancos moleculares, subyacen a sus efectos neuroprotectores, antiinflamatorios, ansiolíticos y antipsicóticos. Si bien los fármacos actuales para la psicosis suelen dirigirse al sistema neurotransmisor dopaminérgico, parece cada vez más probable que el CBD pueda afectar directa o indirectamente múltiples modos distintos de señalización neuronal, incluyendo tanto el glutamato como la dopamina.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de brazos paralelos con 39 pacientes con exacerbación aguda de síntomas de esquizofrenia tratados durante 4 semanas encontró una reducción significativa en los síntomas positivos medidos por la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) en el grupo de CBD. Ha surgido evidencia adicional sobre la eficacia antipsicótica del cannabidiol a partir de ensayos clínicos independientes, aunque los resultados no siempre han sido consistentes. La base de evidencia general para el CBD en la psicosis sigue siendo pequeña y preliminar.

5.5 Dolor — Evidencia clínica débil a preliminar

El cannabidiol ha demostrado propiedades analgésicas y no psicoactivas. Una revisión sistemática de 2024 actualizó y reunió la evidencia clínica y preclínica sobre el CBD en el tratamiento del dolor. Esta revisión se realizó siguiendo las directrices PRISMA; de una muestra inicial de más de 500 artículos, se seleccionó un total de 40 estudios. Los criterios de inclusión requerían el uso de CBD en el tratamiento del dolor sin THC en monoterapia, incluyendo tanto ensayos clínicos como preclínicos.

Sin embargo, no se encontró señal de actividad positiva del CBD en pequeños ensayos controlados aleatorizados que evaluaban el dolor crónico. El metaanálisis a gran escala de cannabinoides medicinales encontró que la evidencia de más alto grado para los beneficios en el dolor se aplicaba a otros cannabinoides (dronabinol, nabiximoles) en lugar de al CBD solo. Por lo tanto, la evidencia clínica para la monoterapia con CBD en el dolor sigue en una etapa preliminar.

5.6 Efectos neurológicos y neuroprotectores — Evidencia preclínica y clínica limitada

Una revisión exhaustiva reunió hallazgos recientes sobre los sistemas endocannabinoide y neurotransmisor, así como las vías antiinflamatorias que sustentan los modos de acción del CBD, con evaluaciones sintetizadas de eficacia y seguridad para una serie de enfermedades neurológicas, abarcando ensayos en humanos, estudios in vitro y modelos animales.

Estudios preliminares sugieren que el CBD no podría deteriorar ni empeorar las funciones motoras y puede ser un tratamiento eficaz, seguro y bien tolerado para la psicosis en la enfermedad de Parkinson. Un metaanálisis encontró evidencia de grado moderado para el beneficio del CBD en el parkinsonismo (DME −0.41 [IC −0.75, −0.08]).

Se han propuesto propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras del CBD en trabajos preclínicos. In vitro, el CBD atenuó significativamente la neuroinflamación inducida por LPS en microglía BV2 al reducir citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α, IL-1β, IL-6). Sin embargo, estos hallazgos son principalmente preclínicos y no establecen eficacia clínica.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el cannabidiol

El descubrimiento de los receptores CB1 y CB2, los blancos de los cannabinoides en el cuerpo humano, y del sistema endocannabinoide (SEC), ha revelado la relación entre los cannabinoides y la salud humana en el mantenimiento de la homeostasis y la influencia sobre diversas funciones como el sueño, el apetito, la percepción del dolor, la inflamación, la memoria, el estado de ánimo y la reproducción.

Con base en la investigación publicada, los sistemas corporales más estudiados en relación con el CBD incluyen:

• Sistema nervioso central: efectos anticonvulsivos (establecidos en ECA), presuntos efectos ansiolíticos, antipsicóticos y neuroprotectores (evidencia preliminar a moderada).
• Sistema inmunológico/inflamatorio: actividad antiinflamatoria a través de la modulación de citocinas demostrada en modelos preclínicos; aún no confirmada en ensayos clínicos de alta calidad.
• Regulación del sueño: en investigación en ECA; la evidencia clínica sigue siendo preliminar.
• Sistema endocannabinoide: el CBD influye indirectamente en el sistema endocannabinoide al inhibir la FAAH, aumentando así los niveles endógenos de anandamida.
• Sistema hepático: el CBD es metabolizado por el hígado y tiene interacciones documentadas con enzimas hepáticas, tanto de relevancia terapéutica como de consideración de seguridad (ver Sección 8).
• Sistema gastrointestinal: no se encontró señal de actividad positiva del CBD en pequeños ECA que evaluaban la enfermedad de Crohn.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos

El CBD tiene un amplio rango de dosificación activa de menos de 1 a 50 mg/kg/d dentro de una variedad de condiciones médicas, incluyendo la epilepsia, la ansiedad y la enfermedad de injerto contra huésped. Los estudios que utilizaron dosis más altas tendieron a tener mejores resultados terapéuticos en comparación con las dosis más bajas en general. Existe una fuerte necesidad de estudios clínicos de rango de dosis en los que las concentraciones plasmáticas puedan proporcionar una mejor indicación del rango terapéutico del cannabidiol.

Las dosis específicas reportadas en los principales estudios clínicos incluyen:

• Epilepsia (síndrome de Lennox-Gastaut, ECA): 10 mg/kg/día y 20 mg/kg/día de solución oral de cannabidiol en comparación con placebo, con reducciones en las crisis de caída del 37.2% y 41.9%, respectivamente.
• Epilepsia (promedio general de ECA): un promedio de 15 mg/kg/d dentro de los ensayos controlados aleatorizados.
• Ansiedad (ensayo clínico abierto): solución sublingual de espectro completo y alto contenido de CBD a 9.97 mg/mL de CBD (0.23 mg/mL de THC), 1 mL tres veces al día, durante 4 semanas.
• Ansiedad (estudio piloto abierto): 0.5 mL de solución sublingual que contiene aproximadamente 30 mg/mL de CBD dos veces al día (BID), para una dosis diaria objetivo de 30 mg de CBD.
• Insomnio (ECA piloto): 150 mg de CBD cada noche.
• Insomnio (ECA cruzado): 300 mg de CBD por vía oral por ocasión de dosificación, con terpenos, durante al menos 4 días por semana a lo largo de 4 semanas.
• Efectos adversos leves a moderados reportados con dosis menores a 10 mg/kg/día: los ensayos de CBD oral realizados durante un periodo de 3 meses encontraron efectos secundarios leves como reducción del apetito, aumento/pérdida de peso y cansancio cuando se prescribió en dosis menores a 10 mg/kg/día.

8. Seguridad, efectos adversos e interacciones farmacológicas

8.1 Tolerabilidad general

El CBD es un componente mayoritario no intoxicante de la planta Cannabis sativa con un perfil de seguridad y tolerabilidad generalmente favorable. Los efectos secundarios son generalmente leves y poco frecuentes, como somnolencia, diarrea o aumento de la temperatura.

La mayoría de los estudios investigaron la eficacia y seguridad del CBD en condiciones neurológicas, como las epilepsias resistentes al tratamiento, aunque un número creciente de estudios se está enfocando en condiciones psicopatológicas específicas, como los trastornos por consumo de sustancias, la psicosis crónica y la ansiedad. La mayoría de los estudios reportan una severidad leve o moderada de los eventos adversos. Los eventos adversos más comunes son la diarrea, la somnolencia, la sedación y las alteraciones respiratorias superiores.

8.2 Efectos adversos relacionados con la dosis

La somnolencia, la sedación, la elevación de los niveles de transaminasas hepáticas, la erupción cutánea y las alteraciones respiratorias fueron los eventos adversos graves más comúnmente reportados en una revisión sistemática de la toxicidad clínica del CBD. Estos efectos parecen estar relacionados con interacciones fármaco-fármaco, especialmente con el valproato en el caso del aumento de las transaminasas hepáticas, y con el clobazam en el caso de la sedación y la somnolencia.

Las dosis más altas (10–20 mg/kg/d) se asociaron con una mayor tasa de eventos adversos graves, incluyendo la elevación de transaminasas hepáticas e infecciones respiratorias.

No se encontraron eventos adversos graves significativos en estudios realizados en sujetos sanos o en pacientes con enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, diabetes tipo 2, enfermedad de Crohn y trastornos de ansiedad social, incluso considerando los medicamentos concomitantes.

8.3 Hepatotoxicidad

Epidiolex puede causar elevaciones de transaminasas. El uso concomitante de valproato y dosis más altas de Epidiolex aumenta el riesgo de elevaciones de transaminasas. Los estudios en humanos con CBD para la epilepsia y los trastornos psiquiátricos reportaron interacciones fármaco-fármaco inducidas por el CBD, anomalías hepáticas, diarrea, fatiga, vómito y somnolencia.

8.4 Interacciones fármaco-fármaco

Las interacciones farmacológicas son un tema importante que debe considerarse cuidadosamente al prescribir CBD. El CBD se añade a menudo a un régimen de otros medicamentos, especialmente otros antiepilépticos, y el potencial de interacciones fármaco-fármaco podría conllevar consecuencias graves para la salud. Los datos in vitro e in vivo sugieren que el CBD interactúa con fármacos, específicamente con medicamentos metabolizados por el hígado.

Los eventos adversos farmacológicos comunes incluyen elevaciones de transaminasas, sedación, alteraciones del sueño, infección y anemia. Dado los efectos del CBD sobre blancos biológicos comunes implicados en el metabolismo de fármacos (por ejemplo, CYP3A4/2C19) y la excreción (por ejemplo, la glicoproteína P), el potencial de interacciones fármaco-fármaco con medicamentos comúnmente coadministrados es significativo.

8.5 Consideraciones de estabilidad química

En medios fuertemente básicos y en presencia de aire, el CBD se oxida a cannabinodiol y una quinona. En condiciones ácidas, se cicla a una multitud de productos, incluyendo THC-9 e iso-THC, lo que también ocurre durante la pirólisis y durante el proceso de fumar. En el rango de temperatura de operación típico de los cigarrillos electrónicos (250–400°C), el 25–52% del CBD se transforma en otras sustancias químicas, incluyendo Δ9-THC, Δ8-THC, cannabinol y cannabicromeno como pirolizados predominantes.

8.6 Calidad del producto y contaminación

El solvente residual o sus subproductos, incluidos los hidrocarburos aromáticos policíclicos carcinógenos, son contaminantes identificados en productos de CBD que probablemente resultan de una eliminación insuficiente del solvente extractor. Debido a que el CBD se extrae de una planta, también es susceptible a la contaminación no intencional, incluida la introducción de pesticidas, metales pesados y microorganismos.

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