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Otros Nombres

Amachazuru saponinsDammarane triterpene saponins (of Gynostemma pentaphyllum)GP saponinsGPsGynostemma pentaphyllum extract saponinsGynostemma saponinsGypenosidesGypsJiao-Gu-Lan saponinsJiaogulan saponinsTriterpenoid saponins of Gynostemma pentaphyllum绞股蓝皂苷

Sinopsis

Gypenósido

1. Identidad

Nombres botánicos y comunes

Los gypenósidos (también denominados gypenoside, ginosaponinas, o, en contextos farmacopeicos chinos, saponinas totales de jiaogulan) son una familia de saponinas triterpénicas que constituyen la fracción bioactiva principal de Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino — una enredadera perenne trepadora de la familia Cucurbitaceae. Los gypenósidos son los principales componentes activos de Gynostemma pentaphyllum, una planta trepadora de la familia Cucurbitaceae. La planta es conocida por numerosos nombres vernáculos: jiaogulan en chino mandarín (literalmente "orquídea de la enredadera retorcida"), amachazuru (enredadera de té dulce) en japonés, y coloquialmente como "ginseng del sur" o "hierba de la inmortalidad" en contextos de habla inglesa. Como planta medicinal tradicional china, G. pentaphyllum se conoce comúnmente como "ginseng del sur" y posee un valor medicinal significativo debido a su contenido de ginsenósidos y otras saponinas de tipo damarano estructuralmente similares.

Taxonomía y distribución geográfica

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino es una hierba perenne rastrera que pertenece a la familia Cucurbitaceae. Esta especie se distribuye predominantemente en Asia tropical, particularmente en las regiones del sur de las montañas Qinling y los bosques húmedos de la cuenca del río Yangtsé en China. Se distribuye ampliamente en China, Corea, Japón y los países del sudeste asiático.

Clasificación química y tipos estructurales

Los gypenósidos pueden dividirse en dos familias estructurales principales: el tipo damarano y el tipo cucurbitano. El tipo damarano es, con diferencia, el grupo más abundante y mejor estudiado. Investigaciones químicas previas revelaron que las saponinas de tipo damarano denominadas gypenósidos son los principales constituyentes bioactivos de G. pentaphyllum, y se han caracterizado hasta la fecha más de 300 gypenósidos con estructuras diversas. Trabajos analíticos más recientes que utilizan cromatografía líquida bidimensional han ampliado sustancialmente este catálogo: en total, se caracterizaron 1108 saponinas, de las cuales 588 se caracterizaron con precisión, identificándose 574 en el material herbal de referencia y 700 en las muestras mixtas disponibles comercialmente.

Una característica estructural definitoria es la relación de los gypenósidos con los ginsenósidos de Panax ginseng. Las saponinas de tipo damarano incluyen compuestos que son idénticos a los que se encuentran en el ginseng — ginsenósidos Rb1, Rb3, F2, Rg3, Rc, Rd, malonil-Rb1 y malonil-Rd — así como otros que son químicamente similares. Específicamente, los gypenósidos III, IV, VIII, XII y los malonil gypenósidos III y VIII son idénticos a los ginsenósidos Rb1, Rb3, Rd, F2 y a los malonil ginsenósidos Rb1 y Rd. Estos números son aproximadamente cinco o seis veces mayores que los ginsenósidos, componentes bioactivos principales bien conocidos de las especies de Panax.

Las saponinas principales representativas identificadas mediante métodos cuantitativos en material foliar tetraploide incluyen los gypenósidos 1 y 2 (C47H76O18), 3 (C47H76O17) y 4 (C46H74O17). Las estructuras generales de los gypenósidos de tipo damarano llevan residuos de azúcares (glucosa, ramnosa, xilosa) en posiciones específicas del esqueleto de la aglicona: la estructura general de los gypenósidos de tipo damarano tiene R1/R2 = glucosa o ramnosa, y R3 = glucosa o xilosa.

Fuentes naturales y variación intraespecífica

La fuente comercial principal de los gypenósidos son las partes aéreas secas — hojas y tallos — de G. pentaphyllum. Los constituyentes químicos de Gynostemma pentaphyllum varían drásticamente según los diferentes orígenes y variedades. El nivel de ploidía también influye en el rendimiento: el material botánico tetraploide de la planta entera presentó el mayor contenido total de saponinas, de 227,1 mg equivalente de gypenósido/g. Se ha comprobado que las preparaciones disponibles comercialmente muestran una gran variación en su composición. Las muestras disponibles comercialmente mostraron una gran variación de composición.

Otras especies de Gynostemma — incluyendo G. longipes y G. laxum — se han utilizado como alternativas en la medicina tradicional de Vietnam y otros países asiáticos, y también producen saponinas de tipo damarano, aunque sus perfiles difieren de los de G. pentaphyllum. Otras especies del mismo género, como G. longipes y G. laxum, se han utilizado como alternativas a G. pentaphyllum en la medicina tradicional de Vietnam y otros países asiáticos.

Formas comunes y preparaciones

Se ha utilizado ampliamente como té de hierbas y en la medicina tradicional china (MTC), como en la tableta de saponina total de Jiao-gu-lan y el té de Jiao-gu-lan. La investigación química indica que G. pentaphyllum contiene principalmente ingredientes activos que incluyen saponinas, polisacáridos y flavonoides. Las formas de dosificación en los contextos comerciales y clínicos actuales incluyen extractos estandarizados de la planta entera (con el contenido de gypenósido especificado como porcentaje), fracciones aisladas de saponinas totales, polvos encapsulados y tés de hierbas elaborados con hojas secas. El procesamiento térmico del extracto altera el perfil de gypenósidos y se ha utilizado en al menos una formulación de ensayo clínico (véase la sección Obesidad/Composición corporal a continuación).


2. Uso tradicional e histórico

Registro documental en la materia médica china

Como planta comestible y medicinal bien conocida, G. pentaphyllum tiene una larga historia de aplicación en la medicina oriental desde la dinastía Ming. El famoso libro clásico de la materia médica china, el Compendio de Materia Médica, registró por primera vez el uso y el efecto curativo de G. pentaphyllum. Fue mencionado por primera vez en 1406 d. C. por Zhu Xiao, quien lo recomendó como alimento de supervivencia. En 1578, fue identificado por Li Shizhen en su Compendio de Materia Médica como un medicamento para tratar el edema, los tumores y los traumatismos.

Se ha utilizado durante siglos en China con fines culinarios y medicinales. G. pentaphyllum se reconoció por primera vez como una hierba silvestre comestible durante la hambruna del período de las Primaveras y los Otoños. Inicialmente y de forma tradicional, G. pentaphyllum era una especie de té consumido por las personas por su sabor agradable y su eficacia para la pérdida de peso.

Uso popular y la tradición de la "hierba de la longevidad"

Los habitantes de las regiones montañosas del sur de China y el norte de Vietnam, familiarizados con Gynostemma, la llamaban la hierba de la inmortalidad, ya que un gran número de personas que vivieron más de 100 años declararon consumirla regularmente en lugar de té verde. Usaban el té por la mañana para energizarse y una taza por la noche para relajarse y favorecer el sueño.

En Japón, se la llama amachazuru o "enredadera de té dulce" porque sus hojas se han utilizado como edulcorante dietético.

Transición hacia la investigación moderna

La investigación moderna a partir de 1970 estudió Gynostemma como un posible sustituto del azúcar. Fue durante este período de investigación en Japón cuando se caracterizó científicamente por primera vez la naturaleza saponínica de los constituyentes activos de la planta. Dado que Takemoto y sus colegas continuaron informando las estructuras de 21 saponinas aisladas de esta especie (Takemoto et al., 1977, 1979, 1980), se aislaron y caracterizaron más de 300 saponinas y sapogeninas de Gynostemma y sus muestras procesadas. Desde entonces, la planta se ha utilizado en la MTC como medicamento herbal registrado; por ejemplo, se han utilizado clínicamente en China productos basados en saponinas crudas de G. pentaphyllum, que se han descrito como de toxicidad insignificante.


3. Constituyentes clave y compuestos activos

Aunque los gypenósidos son el foco principal de la investigación farmacológica, la planta entera también contiene constituyentes bioactivos adicionales. G. pentaphyllum contiene diversos compuestos bioactivos, incluyendo saponinas, flavonoides, aminoácidos y vitaminas. Entre ellos, los gypenósidos se reconocen como los principales ingredientes activos, que exhiben propiedades antioxidantes junto con efectos anticancerígenos, capacidades hipolipemiantes y actividades inmunopotenciadoras.

Gypenósidos individuales estructuralmente notables

  • Gypenósido A (Gyp A): Estudiado por sus efectos cardioprotectores y sobre las células β pancreáticas. El gypenósido A mejora la disfunción de las células β inducida por una dieta rica en grasas al suprimir la expresión de miR-150-3p, aumentar la producción de insulina e inhibir la apoptosis de las células β.
  • Gypenósido L (Gyp L): Entre los compuestos que muestran la mayor actividad antitumoral en líneas celulares. El gypenósido L y el ginsenósido Rd mostraron la mayor inhibición de la proliferación de células tumorales de las líneas celulares A549 y MCF-7, lo cual se relacionó con la estructura química de los compuestos que presentan partes glicosiladas e hidroxilos libres en el carbono 20 o 21 de la saponina de tipo damarano.
  • Gypenósido IX: Implicado en la neuroprotección. Según un estudio reciente, el gypenósido IX inhibe la síntesis de Aβ mediante la señalización Akt/GSK-3β, previniendo el deterioro cognitivo.
  • Gypenósido XIII: Asociado con el metabolismo lipídico hepático. El gypenósido XIII inhibe eficazmente la lipogénesis hepatocelular y mejora significativamente los perfiles lipídicos hepáticos en modelos preclínicos.
  • Gypenósido LVI: Identificado como un modulador de PCSK9. Los gypenósidos totales se utilizan para el tratamiento de la hiperlipidemia y para reducir el nivel circulante de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
  • GP-75: Un agonista natural de PPARγ estudiado en modelos diabéticos. GP-75, un agonista natural de PPARγ, demuestra efectos antidiabéticos pleiotrópicos. En modelos de ratones db/db, reduce significativamente la glucemia en ayunas a través de mecanismos dependientes del tiempo y de la dosis, mientras mejora la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y el metabolismo lipídico.
  • GP-17: Estudiado por sus efectos antiinflamatorios y cardioprotectores. GP-17 bloquea la activación del inflamasoma NLRP3 y la piroptosis subsiguiente.

4. Mecanismos de acción establecidos

Vías antiinflamatorias

Los gypenósidos inhiben significativamente la translocación nuclear del factor nuclear-κB y de la proteína activadora 1 (c-Fos y c-Jun) mediante la regulación negativa de la fosforilación de su cinasa IκB previa y de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK), especialmente la cinasa c-Jun N-terminal y la proteína cinasa regulada extracelularmente (JNK y ERK), pero no la de la MAPK p38. En modelos de células macrófagas, el pretratamiento con gypenósidos redujo la expresión del ARNm de los mediadores proinflamatorios en células macrófagas RAW264.7 estimuladas con LPS, como IL-6, IL-1β, COX-2 y TNF-α, de forma dependiente de la dosis.

Activación de AMPK

La activación de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) es un mecanismo central mediante el cual los gypenósidos regulan el metabolismo energético. Los gypenósidos atenúan la esteatosis hepática y el daño a la barrera intestinal en ratas con MAFLD a través de las vías de AMPK y TLR4/factor nuclear kappa B (NF-κB), proporcionando un tratamiento potencial para los pacientes con MAFLD.

Metabolismo de lípidos y colesterol

Los estudios han demostrado que los gypenósidos reducen los niveles de triglicéridos a través de las vías de señalización PPAR/UCP-1/PGC-1α/PRDM16 y (SREBP-1c)-ACC/FAS-CPT1, mientras que también ejercen efectos hipocolesterolemiantes a través de los mecanismos (SREBP-2)-HMGCR, PCSK9-LDLR y ácidos biliares. La vía de PCSK9 es de particular interés porque los gypenósidos exhiben efectos cardioprotectores multimodales a través de la modulación de la vía NF-κB/NLRP3, la mejora del eflujo de colesterol y la optimización de la función mitocondrial.

Homeostasis de la glucosa

Los gypenósidos poseen propiedades terapéuticas para mitigar la diabetes mellitus mediante la regulación de los niveles de glucosa en sangre y la producción de insulina. Los gypenósidos pueden modular diversas vías clave asociadas con la patogénesis de la diabetes, incluyendo PI3K/Akt, PPARγ, NF-κB, AMPK y PDX1, contribuyendo así a sus propiedades antidiabéticas.

Mecanismos neuroprotectores

Los estudios farmacológicos han descubierto que los gypenósidos pueden modular diversas vías de señalización importantes, como NF-κB, Nrf2, AKT y ERK1/2, contribuyendo a las propiedades neuroprotectoras.

Actividad antioxidante

En las últimas dos décadas, un creciente cuerpo de evidencia ha demostrado que los gypenósidos son cruciales para la regulación de la homeostasis metabólica, la reducción del estrés oxidativo y la inflamación, la protección de los sistemas cardiovascular y hepático, y la exhibición de potencial anticancerígeno. Los efectos antioxidantes se median en parte a través de la vía Nrf2 y mediante la eliminación directa de radicales libres.

Mecanismos anticancerígenos

Estudios científicos han demostrado que los gypenósidos actúan sobre las células cancerosas a través de diferentes mecanismos y vías, tales como inhibir el inicio de las células cancerosas, inducir la apoptosis celular, inhibir el mecanismo de reparación celular y suprimir la migración de las células cancerosas hacia los tejidos vecinos.


5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Obesidad y composición corporal

El ensayo en humanos metodológicamente más sólido sobre gypenósidos es el ensayo de Actiponin de 2014, publicado en Obesity (Wiley). Se investigaron los efectos de Actiponin — un extracto de Gynostemma pentaphyllum procesado con calor — sobre el peso corporal, la pérdida de grasa y los marcadores metabólicos de participantes coreanos en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas. Se reclutaron participantes obesos (IMC ≥ 25 kg m−2 y ICC ≥ 0,90 para hombres o ≥ 0,85 para mujeres) que no habían sido diagnosticados con ninguna enfermedad. Los 80 sujetos se dividieron aleatoriamente en los grupos Actiponin (n = 40, 450 mg día−1) y placebo (n = 40). Los resultados incluyeron la medición de la eficacia (distribución de la grasa abdominal, parámetros antropométricos y perfiles de lípidos en sangre) y la seguridad (eventos adversos, resultados de pruebas de laboratorio, datos de electrocardiograma y signos vitales). Durante las 12 semanas de suplementación con Actiponin, el área total de grasa abdominal, el peso corporal, la masa grasa corporal, el porcentaje de grasa corporal y el IMC disminuyeron significativamente (P = 0,044, P < 0,05, P < 0,0001, P < 0,0001 y P < 0,05, respectivamente) en el grupo Actiponin.

Fortaleza de la evidencia: Este único ECA doble ciego en una cohorte coreana (n = 80) representa la evidencia humana más sólida disponible para un extracto que contiene gypenósidos sobre la adiposidad. El tamaño de muestra reducido, el grupo étnico único, el extracto patentado único y la corta duración (12 semanas) limitan la generalización. Aún no se ha publicado una replicación independiente.

5.2 Metabolismo lipídico y dislipidemia

Los ensayos clínicos han demostrado que los gypenósidos pueden reducir los niveles de lípidos al inducir la saciedad, reducir el apetito y regular la homeostasis energética. El interés por comprender las propiedades cardiovasculares de los gypenósidos parece ir en aumento. El efecto antihiperlipidémico se ha observado en estudios en humanos y animales, con una eficacia comparable a la de la mayoría de los productos naturales actuales, lo que sugiere seguridad y efectividad en el tratamiento clínico crónico de la hiperlipidemia.

En modelos animales, la administración prolongada de extracto de gypenósidos reduce significativamente los niveles de colesterol sérico, mejora la función cardíaca y reduce la incidencia de aterosclerosis. Se han confirmado múltiples vías moleculares en estudios en ratones: las saponinas de G. pentaphyllum regulan el metabolismo de los triglicéridos principalmente a través de las vías PPAR/UCP-1/PGC-1α/PRDM16 y (SREBP-1c)-ACC/FASN-CPT1. Regula el metabolismo del colesterol principalmente a través de las vías (SREBP-2)-HMGCR, PCSK9-LDLR y de biosíntesis de ácidos biliares.

En cuanto a los cálculos biliares de colesterol, los gypenósidos redujeron los niveles de colesterol total y aumentaron los niveles de ácidos biliares en la bilis, además de reducir el Índice de Hidrofobicidad de Ácidos Biliares y el Índice de Saturación de Colesterol en la bilis de la vesícula biliar — hallazgos de un modelo en ratones. Actualmente, se desconocen los efectos de los gypenósidos sobre los cálculos biliares de colesterol en humanos. Están en curso ensayos clínicos para explorar si los gypenósidos pueden alterar la composición lipídica biliar en pacientes.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia mecanística de los estudios preclínicos es sustancial. Los datos clínicos en humanos son limitados y no se han publicado en cantidad ni detalle metodológico suficientes como para establecer una base de evidencia definitiva. Los efectos hipolipemiantes siguen siendo un área activa de investigación clínica.

5.3 Síndrome metabólico y diabetes tipo 2

Gynostemma pentaphyllum tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional oriental, particularmente para el tratamiento de la diabetes mellitus. Se descubrió que los gypenósidos exhiben efectos antidiabéticos. La investigación ha demostrado que los gypenósidos poseen propiedades terapéuticas para mitigar la diabetes mellitus mediante la regulación de los niveles de glucosa en sangre y la producción de insulina. Los gypenósidos pueden modular diversas vías clave asociadas con la patogénesis de la diabetes, incluyendo PI3K/Akt, PPARγ, NF-κB, AMPK y PDX1.

En un estudio en animales que investigó el mecanismo de acción, el objetivo fue explorar el mecanismo de acción de los gypenósidos sobre la diabetes mellitus tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico en ratas. Sesenta ratas se dividieron aleatoriamente en un grupo saludable, un grupo modelo de enfermedad no tratado y grupos tratados con GP. El estudio implicó la evaluación de parámetros bioquímicos, incluyendo AST sérica, ALT, glucosa en sangre, triglicéridos y colesterol total. La intervención con gypenósidos disminuyó significativamente los niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, glucosa en sangre, insulina, triglicéridos y colesterol total en ratas modelo de T2DM-NAFLD, reguló a la baja la expresión del ARNm de TNF-α, NF-κB, PPARγ y CYP1A1, disminuyó la infiltración de grasas en el hígado y revirtió los cambios histopatológicos de forma dependiente de la dosis. Las dosis probadas en este estudio en ratas fueron dosis orales de 200, 400 y 800 mg/kg al día.

Un estudio en ratones de 2025 utilizó dosis de 200, 100 o 50 mg/kg durante 4 semanas en modelos de ratones con diabetes mellitus tipo 2. En conjunto, la evidencia preclínica establece a los gypenósidos como agentes terapéuticos multiobjetivo que regulan la homeostasis de la glucosa, preservan la función pancreática y previenen las complicaciones diabéticas.

Fortaleza de la evidencia: Esta revisión describió los avances en los estudios preclínicos de las propiedades farmacológicas de los gypenósidos sobre la diabetes mellitus y su mecanismo de acción potencial, señalando al mismo tiempo la falta de evidencia clínica sobre la eficacia de los gypenósidos. Existe una escasez de investigación sobre los gypenósidos en entornos clínicos, con estudios existentes realizados principalmente en modelos animales e in vitro. La base de evidencia antidiabética es actualmente solo preclínica.

5.4 Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD/MAFLD)

Los gypenósidos, extraídos de la hierba tradicional china Gynostemma pentaphyllum, se han utilizado para tratar trastornos metabólicos, incluyendo trastornos del metabolismo lipídico y diabetes. Aunque estudios recientes han confirmado sus efectos beneficiosos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), el mecanismo terapéutico subyacente permanece incierto. En estudios en ratones que utilizaron modelos de dieta rica en grasas, los gypenósidos disminuyeron los niveles de lípidos séricos, el índice hepático y la acumulación de grasa hepática en los ratones. Los análisis de componentes principales y de mapas de calor indicaron que los gypenósidos modularon significativamente los cambios en la expresión de genes asociados con la NAFLD inducida por dieta rica en grasas.

Se identificó un estudio clínico controlado en humanos con NAFLD: en un ensayo clínico controlado en 56 personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico, el grupo tratado con extracto de G. pentaphyllum además de la dieta mostró mejoras significativas en el índice de masa corporal, los niveles de enzimas hepáticas, los niveles de insulina y el índice de resistencia a la insulina después de 6 meses. Esto representa una evidencia humana modesta pero notable. Mecánicamente, los gypenósidos atenúan la esteatosis hepática y el daño a la barrera intestinal en ratas con MAFLD a través de las vías de AMPK y TLR4/NF-κB.

Fortaleza de la evidencia: Los datos mecanísticos preclínicos son sólidos. El único ensayo controlado en humanos con NAFLD (n = 56) proporciona evidencia preliminar, pero está limitado en tamaño de muestra y no ha sido replicado de forma independiente en ECA de alta calidad.

5.5 Protección cardiovascular

Los gypenósidos han demostrado cualidades cardioprotectoras significativas en el contexto de las enfermedades cardiovasculares. Son fundamentales en la prevención y el tratamiento de varias enfermedades cardiovasculares al modular el metabolismo lipídico, reducir la presión arterial, mejorar la función endotelial y prevenir la aterosclerosis. Las saponinas de damarano, es decir, los gypenósidos, aisladas de G. pentaphyllum, se cree que son los principios activos responsables de sus actividades biológicas y de la eficacia clínica reportada en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y trastornos relacionados.

En el contexto de la cardiomiopatía diabética, se ha demostrado preclínicamente que los gypenósidos reducen la activación del inflamasoma NLRP3 mediada por especies reactivas de oxígeno en modelos de cardiomiocitos. Para la isquemia miocárdica, el gypenósido A mitiga el daño cardíaco mediante la activación de la vía AMPK y la regulación negativa de miR-143-3p.

Fortaleza de la evidencia: Predominantemente preclínica (a base de animales y células). No existe evidencia directa de ensayos clínicos aleatorizados para desenlaces cardiovasculares en el momento de redactar este texto.

5.6 Neuroprotección y trastornos neuropsiquiátricos

Los estudios preclínicos han demostrado los efectos terapéuticos de los gypenósidos en el alivio de trastornos neuropsiquiátricos como la depresión, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la demencia secundaria, el accidente cerebrovascular, la neuritis óptica y otros. En cuanto a la depresión específicamente, bajo condiciones de estrés crónico leve impredecible (CUMS), un tratamiento de siete días con gypenósidos redujo las conductas depresivas y las citocinas proinflamatorias hipocampales (IL-1β, IL-6, TNF-α) en ratones.

Fortaleza de la evidencia: Existe una escasez de investigación clínica sobre los gypenósidos, con las investigaciones actuales sobre estos compuestos realizadas principalmente in vitro y en animales. Toda la evidencia sobre neuroprotección es actualmente preclínica.

5.7 Actividad anticancerígena

Múltiples estudios in vitro y algunos estudios in vivo en animales han examinado los efectos antiproliferativos de los gypenósidos. En líneas celulares de cáncer colorrectal (SW-480), los gypenósidos disminuyeron el porcentaje de células viables. Estudios previos han demostrado que el efecto citotóxico de los gypenósidos sobre las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) normales fue mucho menor. En líneas celulares de cáncer de pulmón, se ha informado que los gypenósidos inducen la detención del ciclo celular mediante la inhibición de la ciclina E y la inducción de la apoptosis mediante la activación de las caspasas-3 y -9. El gypenósido L y el ginsenósido Rd mostraron la mayor inhibición de la proliferación de células tumorales de las líneas celulares A549 y MCF-7.

Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena proviene de estudios celulares in vitro y modelos animales. No existe evidencia de ensayos clínicos oncológicos en humanos. Estos hallazgos son preliminares y exploratorios únicamente.

5.8 Rendimiento en el ejercicio y fatiga

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas demostró que un extracto que contiene gypenósido L alivia la fatiga inducida por el ejercicio sin efectos adversos, lo que subraya su potencial terapéutico (Ahn et al., 2023).

Fortaleza de la evidencia: Un único ECA pequeño. Se requiere replicación antes de poder extraer conclusiones firmes.


6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con los gypenósidos

  • Sistema metabólico: Regulación de la glucosa, sensibilidad a la insulina, reducción de lípidos, manejo del peso/adiposidad, NAFLD.
  • Sistema cardiovascular: Prevención de la aterosclerosis, regulación de la presión arterial, función endotelial, cardioprotección en la isquemia y la cardiomiopatía diabética.
  • Sistema hepático: Hepatoprotección, reducción de la esteatosis y fibrosis hepática, homeostasis de ácidos biliares, prevención de cálculos biliares de colesterol.
  • Sistema nervioso: Neuroprotección contra la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la depresión y el accidente cerebrovascular.
  • Sistema renal: Los gypenósidos demuestran efectos protectores renales y antagonizan el daño por isquemia-reperfusión mediante mecanismos distintos. En cuanto a la patología renal, inhiben la señalización de PI3K/AKT mediante la regulación al alza de miR-378a-5p, reduciendo así la fibrosis inducida por TGF-β1.
  • Sistema inmunitario e inflamación: Modulación de NF-κB, del inflamasoma NLRP3, de las MAPK y de la producción de citocinas.
  • Oncológico (preclínico): Efectos antiproliferativos y proapoptóticos en múltiples líneas celulares cancerosas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las dosis reportadas en la literatura científica varían sustancialmente según el diseño del estudio, la formulación y la especie:

  • ECA en humanos (obesidad/composición corporal): 80 sujetos se dividieron aleatoriamente en los grupos Actiponin (n = 40, 450 mg día−1) y placebo (n = 40) durante 12 semanas. Actiponin es un extracto estandarizado de G. pentaphyllum procesado con calor. Se confirmó que los marcadores activos — damulina A y B — estaban presentes en ≥2,49% y ≥1,06%, respectivamente, en la materia prima.
  • Estudio en animales (T2DM/NAFLD en ratas): Los tratamientos con GP en dosis orales de 200, 400 y 800 mg/kg al día disminuyeron significativamente los niveles séricos de AST y ALT.
  • Estudio en animales (ratones T2DM): Los ratones fueron tratados con gypenósidos en dosis de 200, 100 o 50 mg/kg durante 4 semanas.
  • Toxicidad aguda/subaguda (ratones): Los estudios de toxicidad aguda (0,8 g/kg) y subaguda (10–50 mg/kg) de GP-75 en ratones no demostraron casos de mortalidad ni toxicidad significativa.
  • Antiinflamatorio in vitro: Los niveles de proteínas secretadas de IL-6 y TNF-α y la producción de NO se redujeron con los gypenósidos dentro del rango de concentración de 50–200 μg/mL.
  • Mejora de la biodisponibilidad (nanoformulación, in vitro/in vivo): In vitro, los transportadores lipídicos nanoestructurados de glicérido sólido-gypenósido (Gyps-SGC-NLC) exhibieron una liberación sostenida durante 48 h y aumentaron la biodisponibilidad 8,5 veces en comparación con el polvo de gypenósido.

Obstáculos como la biodisponibilidad oral limitada, la falta de extractos estandarizados y los datos clínicos insuficientes restringen el potencial de traducción clínica de los gypenósidos.


8. Consideraciones de seguridad e interacciones con fármacos

Perfil toxicológico general

Los productos basados en saponinas crudas de G. pentaphyllum se han utilizado clínicamente en China y se han descrito como de toxicidad insignificante. Los estudios de toxicidad aguda (0,8 g/kg) y subaguda (10–50 mg/kg) de GP-75 en ratones no demostraron casos de mortalidad ni toxicidad significativa. En ensayos clínicos controlados aleatorizados, la incidencia de eventos adversos de los gypenósidos fue sustancialmente menor que la de los fármacos hipolipemiantes convencionales, según indica la revisión sistemática más reciente. Además, no se observaron reacciones adversas graves después del uso continuo de gypenósidos durante períodos prolongados, según esta revisión.

La evidencia actual sugiere que los datos de seguridad en humanos para los gypenósidos se limitan a las preparaciones extraídas.

Interacciones con enzimas CYP

Una preocupación de seguridad farmacológica significativa se relaciona con la inhibición de las enzimas del citocromo P450 (CYP). Un estudio in vitro en microsomas hepáticos humanos encontró que los gypenósidos mostraron la inhibición más fuerte de CYP2D6, seguida de CYP2C8, CYP3A4 y CYP2C9. Los valores de CI50 fueron 1,61 μg/mL (CYP2D6), 20,06 μg/mL (CYP2C8), 34,76 μg/mL (CYP3A4/midazolam), 46,73 μg/mL (CYP3A4/testosterona) y 54,52 μg/mL (CYP2C9), respectivamente. Por el contrario, los gypenósidos (incluso a 100 μg/mL) no tienen efectos inhibitorios significativos sobre CYP1A2, CYP2B6 y CYP2C19 in vitro, y tuvieron solo efectos inhibitorios débiles sobre CYP2C8, CYP3A4 y CYP2C9.

En Asia oriental, los gypenósidos se consumen frecuentemente en combinación con medicamentos de prescripción, pero el riesgo no se ha evaluado completamente. La inhibición de CYP2D6 identificada in vitro plantea la posibilidad de interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con fármacos coadministrados que son sustratos de esta enzima — una categoría amplia que incluye ciertos opioides, antidepresivos, antipsicóticos, betabloqueantes, antiemeticos, antiarrítmicos y antihistamínicos. Sin embargo, la relevancia clínica de los hallazgos in vitro requiere confirmación in vivo.

Consideraciones sobre anticoagulantes/antiplaquetarios

Se ha señalado precaución respecto a posibles interacciones con medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes, inmunosupresores y medicamentos para la diabetes, sobre la base de las propiedades farmacológicas de los gypenósidos. Estas interacciones no se han caracterizado formalmente en estudios controlados en humanos.

Datos de seguridad de ensayos clínicos

En el ECA de obesidad de Actiponin, no se registraron eventos adversos graves en ninguno de los grupos de tratamiento o placebo durante el período de estudio de 12 semanas. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas demostró que un extracto que contiene gypenósido L alivia la fatiga inducida por el ejercicio sin efectos adversos.

Necesidades de investigación de seguridad pendientes

La farmacocinética y la farmacodinamia de los gypenósidos en el cuerpo humano aún no se comprenden bien. Los efectos beneficiosos y adversos, incluyendo la toxicidad de los gypenósidos en modelos animales, deben investigarse meticulosamente. Los estudios de seguridad a largo plazo en humanos con preparaciones de gypenósidos estandarizadas y bien caracterizadas siguen siendo una brecha importante en la literatura.


9. Limitaciones de la investigación y evaluación general de la evidencia

La literatura científica sobre los gypenósidos es extensa en volumen pero desigual en calidad. Varias limitaciones importantes se repiten en el conjunto de evidencia:

  • Predominantemente preclínica: La gran mayoría de los estudios mecanísticos se realizan en cultivos celulares o modelos de roedores. No se puede presuponer la traducción a la fisiología humana.
  • Preparaciones heterogéneas: Las muestras disponibles comercialmente mostraron una gran variación de composición. Muchos estudios utilizan fracciones de saponinas totales no caracterizadas, lo que hace que las comparaciones entre estudios sean poco confiables.
  • Biodisponibilidad oral limitada: Obstáculos como la biodisponibilidad oral limitada, la falta de extractos estandarizados y los datos clínicos insuficientes restringen el potencial de traducción clínica de los gypenósidos.
  • Ensayos pequeños en humanos: El ECA único más grande involucró a 80 participantes durante 12 semanas en un solo grupo étnico. Ensayos más grandes, más largos y más diversos están ausentes en el registro publicado.
  • Falta de datos farmacocinéticos: Existe una escasez de investigación sobre los gypenósidos en entornos clínicos, con estudios existentes realizados principalmente en modelos animales e in vitro.

En las últimas dos décadas, un creciente cuerpo de evidencia ha demostrado que los gypenósidos son cruciales para la regulación de la homeostasis metabólica, la reducción del estrés oxidativo y la inflamación, la protección de los sistemas cardiovascular y hepático, y la exhibición de potencial anticancerígeno. Sin embargo, la transición de compuesto preclínico prometedor a agente terapéutico basado en evidencia requiere una investigación clínica en humanos sustancialmente más rigurosa.


Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Gipenosida puede ayudar a apoyar.

  • Los gipenósidos son los saponinos bioactivos de Gynostemma pentaphyllum y se encuentran entre los activadores naturales de AMPK más potentes, con evidencia de ECA en humanos que muestra mejoras significativas en el metabolismo de la glucosa, los perfiles lipídicos y la composición corporal, objetivos clave del envejecimiento metabólico.

  • Los gipenósidos son los constituyentes saponínicos bioactivos de Gynostemma pentaphyllum responsables de los efectos sensibilizantes a la insulina. Activan directamente la AMPK (incluidas las isoformas específicas damulina A y B), mejorando la captación de glucosa, reduciendo la producción hepática de glucosa y disminuyendo los marcadores de resistencia a la insulina tanto en modelos animales como en estudios clínicos.

  • Los gypenósidos son los glucósidos saponínicos presentes en el Jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum), estructuralmente análogos a los ginsenósidos. Son responsables de las propiedades adaptogénicas y antifatiga de la planta, utilizadas en la medicina tradicional china para favorecer la vitalidad mental.

  • Los gypenósidos son las saponinas bioactivas del jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum), utilizado en la medicina tradicional china como adaptógeno para la resistencia, la energía y el efecto antifatiga. Estudios en animales y datos limitados en humanos muestran que los gypenósidos activan las vías de AMPK, mejoran la función mitocondrial y retrasan la fatiga durante el ejercicio. El uso tradicional como té para la longevidad y la resistencia física está bien establecido en el sur de China.

  • Los gipenósidos son las saponinas bioactivas primarias del Jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum), estructuralmente relacionadas con los ginsenósidos de Panax ginseng, y poseen propiedades adaptogénicas, antioxidantes e inmunomoduladoras relevantes para la fatiga posviral y la recuperación inmunitaria. Activan la AMPK y favorecen la biogénesis mitocondrial.

  • EstrésTradicional

    Saponinas triterpénicas de Gynostemma pentaphyllum (jiaogulan), una hierba con propiedades ansiolíticas documentadas en modelos preclínicos y utilizada en la medicina tradicional china como adaptógeno. Incluida en una revisión sistemática de plantas adaptógenas estudiadas en ECA para el estrés, junto con Ashwagandha y Rhodiola.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Gipenosida puede ayudar a apoyar.

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