HMB hidroximetilbutirato

Sinopsis

β-Hidroxi-β-Metilbutirato (HMB): Una Referencia Integral

1. Identidad

Nombres Químicos y Clasificación

Técnicamente denominado ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico, el compuesto químico hidroximetilbutirato (HMB) se encuentra de forma natural en el cuerpo humano y se produce durante la degradación del aminoácido leucina. El HMB (C₅H₁₀O₃) es un ácido orgánico ramificado de cinco carbonos. También se le conoce por el sinónimo β-hidroxiisovalerato, y su número de registro CAS es 625-08-1. En su forma de ácido libre, el HMB puede representarse como (CH₃)₂(OH)CCH₂COOH.

El HMB se clasifica como un ácido carboxílico alifático de cadena corta y es el metabolito activo derivado del aminoácido de cadena ramificada (BCAA) esencial L-leucina. El HMB (β-hidroxi-β-metilbutirato) es el metabolito activo de la leucina, un aminoácido de cadena ramificada, y ocurre de forma natural en humanos y animales.

Formas Comerciales y Preparaciones

El HMB se vende como suplemento dietético de venta libre en forma de ácido libre, ácido β-hidroxi β-metilbutírico (HMB-FA), y como sal cálcica monohidratada de la base conjugada, β-hidroxi β-metilbutirato de calcio monohidratado (HMB-Ca, CaHMB).

El CaHMB es una sal formada por la combinación de HMB e iones de calcio, y es la forma más utilizada en la industria. Existe como un polvo cristalino blanco fácilmente soluble en agua y a menudo se formula en polvos o cápsulas para facilitar su almacenamiento y uso. Los estudios han demostrado que el CaHMB se absorbe eficientemente en el cuerpo, proporcionando un suministro constante de HMB. El HMB-FA, la forma no unida de HMB, puede existir como líquido o como gel. La investigación indica que esta forma puede tener una tasa de absorción más alta que el CaHMB.

Se han estudiado dos formas de HMB: HMB cálcico (HMB-Ca) y una forma de ácido libre de HMB (HMB-FA). El HMB-FA parece producir un mayor aumento en la aparición de HMB en el torrente sanguíneo en comparación con el HMB-Ca, aunque los resultados recientes son variados.

Fuentes Dietéticas Naturales

Aunque puede encontrarse en pequeñas cantidades en diversos alimentos como productos lácteos, cítricos y pescado, los niveles terapéuticos suficientes generalmente se logran mediante suplementación. Pequeñas cantidades de HMB están presentes en muchos alimentos de origen animal y vegetal, especialmente en la alfalfa y el bagre.

En humanos, solo aproximadamente el 5% de la leucina se convierte en HMB en condiciones fisiológicas, lo que resulta en una modesta producción endógena de aproximadamente 0.2–0.4 g de HMB al día. Dada su síntesis limitada y la baja abundancia natural de HMB en las fuentes alimentarias convencionales, lograr la dosis más comúnmente estudiada de 3 g de HMB/día requiere una suplementación dietética dirigida. Dado que solo una fracción pequeña del precursor metabólico del HMB, la L-leucina, se metaboliza en HMB, las concentraciones farmacológicamente activas del compuesto en el plasma sanguíneo y el músculo solo pueden lograrse suplementando HMB directamente.

2. Historia y Descubrimiento

Química Temprana

Aunque químicos rusos reportaron originalmente la síntesis química del HMB en 1877, la primera documentación de HMB en humanos fue en 1968, en un paciente con acidemia isovalérica, una condición que altera el metabolismo de la leucina.

Descubrimiento Científico e Investigación Temprana

Los efectos del HMB sobre el músculo esquelético humano fueron descubiertos por primera vez por Steven L. Nissen en la Universidad Estatal de Iowa a mediados de la década de 1990. La historia del HMB comienza con el trabajo inicial realizado por el grupo de Steve Nissen en la Universidad de Iowa, orientado a mejorar la calidad y cantidad de carne producida por animales domésticos. Sus primeros manuscritos revelaron que siete semanas de alimentación con HMB en pollos de engorde resultaron en una tasa de crecimiento más rápida, reducción de la mortalidad y aumento del rendimiento muscular.

Hallazgos posteriores mostraron resultados positivos, ya que el HMB redujo la morbilidad en un 40% y la mortalidad en un 50% en terneros jóvenes sometidos a estrés fisiológico por transporte a través del país, además de aumentar el porcentaje de grasa en la leche y el peso de los cerdos destetados. A partir de este trabajo inicial en animales, resultó evidente que el HMB poseía efectos únicos para promover la retención y el crecimiento de la masa magra, además de brindar apoyo al sistema inmunológico.

El primer estudio en humanos realizado por Nissen et al. sugirió que el HMB ejerce efectos tanto anabólicos como anticatabólicos, lo cual llamó la atención de atletas y clínicos como medio para aumentar y/o preservar la masa muscular, ya sea de forma aislada o en conjunto con el entrenamiento. Comercialmente, el HMB estuvo disponible a finales de la década de 1990 y se comercializó principalmente para atletas y personas que hacían ejercicio. En los últimos 20 años, nuestra comprensión de este nutriente ha aumentado enormemente, ya que se han publicado cientos de artículos que investigan los efectos mecanísticos y aplicados del HMB en una variedad de poblaciones.

Nissen fundó una empresa llamada Metabolic Technologies, Inc. (MTI) alrededor de la época de su descubrimiento, la cual posteriormente adquirió seis patentes relacionadas con el HMB que la empresa ha utilizado para otorgar licencias para fabricar e incorporar HMB en suplementos dietéticos.

Contexto de Uso Tradicional

El HMB no tiene una historia documentada de uso en la medicina herbal tradicional, remedios populares o tradiciones etnofarmacológicas. Es un metabolito endógeno identificado y caracterizado a través de la bioquímica moderna y la ciencia de la nutrición. Su uso como suplemento es enteramente producto de la investigación en nutrición deportiva y clínica de finales del siglo XX, lo que lo distingue categóricamente de los botánicos y preparaciones herbales que cuentan con siglos de uso tradicional documentado.

3. Bioquímica: Compuesto Activo y Vía Metabólica

Vía Biosintética a partir de la Leucina

El beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) es un metabolito natural de la leucina, uno de los aminoácidos esenciales. Primero, durante la transaminación reversible, la leucina se convierte en ácido alfa-cetoisocaproico (alfa-KIC), el cual parece ser capaz de inhibir la degradación de las proteínas musculares. Dependiendo de si el alfa-KIC se encuentra en la mitocondria o en el citoplasma, se convierte en isovaleril-coenzima A (isovaleril-CoA) mediante la KIC deshidrogenasa, o en HMB mediante la KIC dioxigenasa, respectivamente.

La conversión a isovaleril-CoA dentro de las mitocondrias hepáticas ocurre con una probabilidad del 95%, mientras que solo el 5% de la leucina se convierte en HMB en el citosol. Una fracción del KIC se descarboxila y se reduce en el hígado para producir β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB), también conocido como β-hidroxiisovalerato (CAS 625-08-1). Esta reacción es catalizada por la cetoisocaproato dioxigenasa (4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa; 4-HPPD; EC 1.13.11.27), la cual se ha detectado en el hígado de ratas y humanos.

Metabolismo Posterior del HMB

El metabolismo del HMB en el citosol implica la unión de una molécula de coenzima A (HMB-CoA), seguida de la conversión del compuesto resultante en beta-hidroxi-beta-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA), que es el principal metabolito posterior al HMB. Otro destino se relaciona con la activación del HMB a HMB-CoA. Una vez convertido en HMB-CoA, puede ocurrir un metabolismo adicional, ya sea la deshidratación del HMB-CoA a MC-CoA, o una conversión directa del HMB-CoA a HMG-CoA, la cual proporciona sustratos para la síntesis intracelular de colesterol. Varios estudios han demostrado que el HMB se incorpora a la vía de síntesis del colesterol y podría ser una fuente para nuevas membranas celulares que se utilizan en la regeneración de membranas celulares dañadas.

El HMB, un metabolito hidrosoluble de la leucina, se excreta en la orina y no es reabsorbido por los riñones de vuelta al torrente sanguíneo. Los estudios han demostrado que aproximadamente la mitad del HMB suplementado se pierde a través de la orina.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismos Anticatabólicos

Los efectos ergogénicos de la suplementación con HMB están relacionados con la mejora de la integridad del sarcolema, la inhibición de la degradación proteica (vía de la ubiquitina), la disminución de la apoptosis celular, el aumento de la síntesis proteica (vía mTOR), la estimulación del eje hormona de crecimiento/factor de crecimiento similar a la insulina-1 (GH/IGF-1) y la mejora de la proliferación y diferenciación de las células madre musculares.

La evidencia de estudios en pacientes con caquexia por cáncer sugiere que el HMB puede inhibir la vía proteolítica ubiquitina-proteasoma, responsable de la degradación específica de las proteínas intracelulares. El HMB inhibe la vía proteolítica ubiquitina-proteasoma, que rige la degradación de las proteínas intracelulares.

El HMB también puede aumentar la síntesis proteica al atenuar la vía común que media los efectos de factores catabólicos como el lipopolisacárido (LPS), el factor de necrosis tumoral-α/interferón-γ (TNF-α/IFNγ), y la angiotensina II. El HMB actúa atenuando la activación de las caspasas-3 y -8, y la subsiguiente atenuación de la activación de PKR y la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediante la regulación negativa de la proteína cinasa activada por mitógenos p38 (p38MAPK). Se sabe que el aumento de la formación de ROS induce la degradación proteica a través de la vía ubiquitina-proteasoma. El HMB logra esta atenuación mediante la autofosforilación de PKR y la subsiguiente fosforilación de eIF2α, y en parte, mediante la activación de la vía mTOR.

Mecanismos Anabólicos: Señalización de mTOR y PI3K/Akt

El HMB también puede estimular directamente la síntesis proteica a través de un mecanismo dependiente de mTOR. En las células musculares, el HMB estimula el crecimiento y la supervivencia celular a través de las vías MAPK/ERK. El HMB restableció el equilibrio entre la síntesis y la degradación de proteínas intracelulares mediante la activación de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) dependiente de PI3K/Akt. El efecto estimulante del HMB sobre mTOR se elimina con la introducción de rapamicina, un inhibidor de mTOR.

Tanto la leucina como sus metabolitos (α-cetoisocaproato [KIC] y HMB) son capaces de mejorar la degradación proteica en el músculo esquelético. Los efectos inhibitorios del HMB (a 50 μM) sobre la degradación proteica son más potentes que los de la leucina en concentraciones fisiológicamente relevantes. El mecanismo de acción del HMB está asociado con la vía de señalización PI3K/Akt.

Síntesis de Colesterol e Integridad de la Membrana

En el proceso de crecimiento celular y reparación de la membrana, la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) es metabolizada por el HMB como el componente limitante de la velocidad de la síntesis de colesterol. En consecuencia, el HMB puede contribuir a la síntesis de colesterol y a los perfiles lipídicos. Este mecanismo también subyace al papel propuesto del HMB en la restauración de la integridad estructural del sarcolema (membranas de las células musculares) dañado tras el daño inducido por el ejercicio.

Interacciones Hormonales

El HMB es un metabolito de la leucina, uno de los tres aminoácidos de cadena ramificada. El HMB desempeña múltiples funciones en el cuerpo humano, entre las cuales las más importantes incluyen el metabolismo proteico, la actividad de la insulina y la hipertrofia del músculo esquelético.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5a. Rendimiento en Ejercicio de Resistencia y Composición Corporal en Personas Entrenadas

El HMB, un metabolito del aminoácido de cadena ramificada leucina, es ampliamente utilizado por atletas y fisicoculturistas para aumentar la fuerza, la masa muscular y el rendimiento físico. Sin embargo, la evidencia de beneficios específicamente en personas bien entrenadas es considerablemente más débil que en poblaciones no entrenadas o de mayor edad.

Una revisión sistemática y metaanálisis integral examinó el HMB junto con el entrenamiento de resistencia (RET) en personas no entrenadas y entrenadas. Con base en la ausencia de una diferencia perceptible entre las formas de HMB-FA y HMB-Ca del suplemento en cuanto a propiedades anabólicas, a pesar de una biodisponibilidad aparentemente mayor de la forma FA en comparación con la forma cálcica del HMB, se estudiaron ambas formas. Un metaanálisis reciente reveló un efecto pequeño pero significativo de la suplementación con HMB en el aumento de la masa y función muscular en una variedad de condiciones clínicas caracterizadas por la pérdida de masa muscular esquelética y debilidad.

Los beneficios del HMB no están bien definidos, y no se espera que tomar HMB aumente la fuerza muscular en una cantidad significativa en personas sanas que hacen ejercicio con regularidad. El HMB es un metabolito del aminoácido esencial leucina que desempeña un papel anticatabólico en el tejido muscular. Además de prevenir la degradación de las proteínas musculares, el HMB puede ayudar a mejorar la fuerza y la masa muscular en adultos mayores, pero falta evidencia de un beneficio para los atletas.

En atletas de resistencia y artes marciales, la suplementación con HMB reveló efectos positivos en variables específicas de capacidad aeróbica. También se revelaron resultados positivos en atletas entrenados en resistencia, donde se observaron cambios en la fuerza, la grasa corporal, la masa muscular, el rendimiento anaeróbico y la potencia; sin embargo, estos hallazgos provienen de un cuerpo de literatura heterogéneo con calidad metodológica mixta.

5b. Masa Muscular, Fuerza y Función Física en Adultos Mayores (≥50 años)

Esta es la población clínica para la cual la evidencia sobre el HMB es más extensa y más positiva.

Un metaanálisis que incluyó un total de 21 ECA y 1,935 participantes, todos mayores de 50 años, mostró un impacto positivo de la suplementación oral con HMB en la mejora de la masa muscular (masa muscular esquelética apendicular: DMP = 1.56 kg, IC del 95%: 0.03–3.09 kg; masa magra: DMP = 0.28 kg, IC del 95%: 0.16–0.41 kg), fuerza (fuerza de agarre manual: DMP = 0.54 kg, IC del 95%: 0.04–1.04 kg; prueba de sentarse y levantarse cinco veces de la silla: DMP = −0.73 s, IC del 95%: −1.35 a −0.11 s) y función física (velocidad de marcha: DMP = 0.06 m/s, IC del 95%: 0.01–0.10 m/s). El análisis de subgrupos reveló que una dosis de 3 g/día durante más de 12 semanas mostró una mejora significativa y fue la recomendada.

Una revisión sistemática y metaanálisis separado de diez ensayos (n = 596) que combinaban entrenamiento de resistencia con HMB encontró resultados más modestos. El entrenamiento de resistencia más HMB produjo mejoras modestas y de significancia límite en la fuerza de agarre manual (DME 0.24; IC del 95% 0.00–0.48; p = 0.05) y beneficios moderados en las puntuaciones de la Batería Corta de Rendimiento Físico (SPPB) (DME 0.54; IC del 95% 0.12–0.95; p = 0.01). No se observaron efectos significativos en la velocidad de marcha, la masa magra apendicular, la calidad muscular, la masa grasa o el peso corporal. Cinco ensayos (50%) se clasificaron con alto riesgo de sesgo, lo que limita la confianza en las estimaciones combinadas. La suplementación con HMB combinada con el entrenamiento de resistencia puede producir mejoras modestas en el rendimiento funcional, particularmente en la fuerza de agarre manual y la función física general, sin efectos estadísticamente significativos en la composición corporal.

Es importante señalar que no todos los análisis son positivos. Los datos de 10 ECA que investigaron la suplementación con HMB y la función física en adultos de 50 años o más, con 384 participantes, mostraron que la suplementación con HMB además del ejercicio físico tiene un impacto nulo o bastante bajo en la mejora de la composición corporal, la fuerza muscular o el rendimiento físico en adultos de 50 a 80 años, en comparación con el ejercicio solo.

Los estudios realizados en personas mayores han demostrado que el HMB puede atenuar el desarrollo de la sarcopenia en sujetos de edad avanzada, y que los efectos óptimos del HMB sobre el crecimiento y la fuerza muscular ocurren cuando se combina con el ejercicio. Varios estudios sugieren que la suplementación con HMB es ineficaz en sujetos sedentarios sanos.

5c. Sarcopenia

Este cuerpo de investigación se centra en el papel del HMB en el manejo de la sarcopenia (pérdida de masa y función muscular relacionada con la edad o la enfermedad) en personas mayores. Un número reducido de estudios ha mostrado aumentos en la masa magra (muscular) y algunos parámetros de función muscular y rendimiento físico en personas mayores, con o sin ejercicio de resistencia, así como la preservación de la masa muscular durante el reposo en cama. Sin embargo, los enfoques metodológicos heterogéneos impiden extraer conclusiones sólidas, y se necesitan más estudios para confirmar el papel del HMB como un agente prometedor para tratar la sarcopenia.

5d. Caquexia por Cáncer y Enfermedad

El HMB, un metabolito del aminoácido esencial leucina, es reconocido por su poderoso papel en la facilitación de la síntesis de proteínas musculares, la reducción del catabolismo muscular y la promoción de la acumulación de masa libre de grasa. Con efectos anticatabólicos, anabólicos y lipolíticos bien documentados, el HMB ha sido estudiado extensamente en entornos clínicos y ha mostrado potencial para mitigar la pérdida muscular inducida por el envejecimiento, la caquexia por cáncer y la sarcopenia.

Una revisión sistemática publicada en el Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle examinó específicamente el HMB en pacientes con cáncer activo. Considerando los estudios de mayor calidad, se encontró evidencia de un efecto beneficioso de la suplementación con HMB en cuatro de cuatro estudios para la masa muscular, dos de dos para la función muscular, tres de tres para los desenlaces de hospitalización, y cinco de siete para la supervivencia. En contraste, no se encontraron efectos beneficiosos del HMB sobre la calidad de vida o el peso corporal en dos de cuatro y tres de cinco estudios, respectivamente. Se observó un número limitado de estudios de mayor calidad que evaluaron el impacto del HMB en la toxicidad relacionada con la terapia del cáncer, la inflamación y la respuesta tumoral. Aunque limitada, la evidencia actual sugiere que la suplementación con HMB tiene un efecto beneficioso sobre la masa y función muscular en pacientes con cáncer. Se necesitan ensayos bien diseñados para explorar más a fondo el beneficio clínico de la suplementación con HMB en esta población de pacientes.

Los estudios realizados en condiciones in vitro y en varios modelos animales sugieren que el HMB puede ser eficaz en el tratamiento de la pérdida muscular en diversas formas de caquexia. Sin embargo, hay pocos reportes clínicos sobre los efectos del HMB en la pérdida muscular en la caquexia; además, la mayoría de estos estudios evaluaron el potencial terapéutico de combinaciones de diversos agentes.

No está claro si la suplementación con HMB también reduciría los efectos terapéuticos de los inhibidores de mTOR utilizados en el tratamiento del cáncer. Esta es una consideración clínicamente relevante dada la estimulación de la vía mTOR por parte del HMB.

5e. Desgaste Relacionado con el SIDA

En combinación con los aminoácidos arginina y glutamina, el HMB también se utiliza para tratar la pérdida de peso, la debilidad y la diarrea en personas con SIDA (desgaste relacionado con el SIDA). El HMB podría promover el crecimiento muscular y parece reducir la degradación destructiva del músculo en personas con SIDA. Tomar HMB por vía oral, junto con los aminoácidos arginina y glutamina, parece aumentar el peso corporal y la masa corporal magra en personas con SIDA cuando se utiliza durante 8 semanas.

5f. Inmovilización y Reposo en Cama

Algunos estudios han explorado el papel del HMB en enfermedades crónicas asociadas con la pérdida muscular (cáncer, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Intervenciones previas en adultos mayores sometidos a cirugía ortopédica encontraron que el HMB aceleró la cicatrización de heridas, redujo la dependencia de la cama y el periodo de inmovilización, y aumentó la fuerza muscular.

5g. Factores de Riesgo Cardiovascular y Perfiles Lipídicos

La regulación del metabolismo lipídico es crucial para prevenir enfermedades cardiovasculares. El HMB ha captado atención por su potencial papel en la modulación de los perfiles lipídicos. Sin embargo, la magnitud de estos efectos no está clara debido a la heterogeneidad de los estudios.

Una revisión de nueve estudios clínicos encontró una disminución del colesterol total del 5.8%, del colesterol LDL del 7.3%, y una disminución promedio de la presión arterial sistólica del 3.3%. Estos resultados indican que el HMB-Ca es seguro para su uso en la población general y proporciona algunos beneficios para la salud cardiovascular.

Según los resultados combinados, la suplementación con HMB disminuyó los niveles de colesterol total (CT) y colesterol LDL. Sin embargo, el HMB no tiene un efecto significativo sobre los niveles de LDL en personas con niveles de colesterol normales. Esto puede interpretarse como que el HMB reduce los niveles de LDL en presencia de niveles altos de colesterol. Por el contrario, algunos estudios han encontrado que la suplementación con HMB no afecta significativamente los niveles de colesterol en sangre.

Una revisión concluyó que la suplementación crónica con HMB junto con el entrenamiento de resistencia no reduce los factores de riesgo cardiovascular más que el entrenamiento de resistencia solo. En otras palabras, los efectos protectores cardíacos del HMB podrían deberse a un aumento en la actividad física en lugar del suplemento en sí. Sin embargo, los investigadores también indican que la cantidad de investigación clínica es limitada.

5h. Efectos Hormonales

Una revisión sistemática y metaanálisis (2024) examinó los efectos del HMB sobre las hormonas anabólicas. Los estudios evaluaron el impacto de la suplementación con HMB en desenlaces hormonales, incluyendo testosterona, cortisol, factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y hormona de crecimiento (GH). Utilizando un modelo de efectos aleatorios con el marco GRADE, se incluyó un total de 15 ensayos controlados con 712 participantes. No hay efectos negativos del HMB-Ca ni del HMB-FA sobre la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en humanos.

5i. Pacientes Quirúrgicos

El beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) es un suplemento nutricional que ha demostrado efectos favorables en la restauración de la masa muscular. Sin embargo, la evidencia para respaldar su uso en pacientes sometidos a cirugía sigue siendo poco clara. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 buscó ECA enfocados en pacientes quirúrgicos que recibían HMB, encontrando evidencia limitada pero emergente en esta población.

6. Sistemas del Cuerpo y Áreas de Salud

Sistema Musculoesquelético: El HMB es reconocido por su poderoso papel en la facilitación de la síntesis de proteínas musculares, la reducción del catabolismo muscular y la promoción de la acumulación de masa libre de grasa.
Función Musculoesquelética / Sarcopenia: Con efectos anticatabólicos, anabólicos y lipolíticos bien documentados, el HMB ha sido estudiado extensamente en entornos clínicos y ha mostrado potencial para mitigar la pérdida muscular inducida por el envejecimiento, la caquexia por cáncer y la sarcopenia.
Sistema Cardiovascular: La conversión del HMB a HMG-CoA lo vincula mecanísticamente con la regulación del colesterol. No hay efectos negativos del HMB-Ca ni del HMB-FA sobre la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en humanos.
Sistema Inmunológico: El trabajo inicial en animales sugirió que el HMB poseía efectos únicos para promover la retención y el crecimiento de la masa magra, a la vez que brindaba apoyo al sistema inmunológico.
Oncología / Condiciones de Desgaste: El HMB encuentra aplicaciones en nutrición médica especializada, nutrición deportiva y cría de animales, con investigación reciente que ilustra sus beneficios en la mejora del crecimiento y la inmunidad animal.
Integridad de la Membrana Celular: Varios estudios han demostrado que el HMB se incorpora a la vía de síntesis del colesterol y podría ser una fuente para nuevas membranas celulares utilizadas en la regeneración de membranas celulares dañadas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Los efectos óptimos del HMB pueden lograrse con 3.0 gramos por día cuando se administra como la sal cálcica del HMB, o 0.038 g/kg de peso corporal por día, mientras que los de la leucina requieren más de 30.0 gramos por día.

Numerosos estudios han demostrado que una dosis eficaz de HMB es de 3.0 gramos por día en forma de CaHMB (~38 mg/kg de peso corporal/día). Esta dosis aumenta las ganancias de masa muscular y fuerza asociadas con el entrenamiento de resistencia, a la vez que minimiza el daño muscular asociado con el ejercicio intenso.

El análisis de subgrupos en el metaanálisis de adultos mayores de 50 años reveló que una dosis de 3 g/día durante más de 12 semanas mostró una mejora significativa, y se recomendó una dosis de 3 g/día durante más de 12 semanas.

En estudios previos en humanos, el CaHMB se administró en dosis de hasta 6 g por día durante 8 semanas sin ningún efecto sobre la función renal o hepática ni sobre la hematología. Actualmente, se han realizado dos estudios en humanos de un año de duración con suplementación de CaHMB, uno a 2 g/día y otro a 3 g/día, y en ninguno de ellos se han reportado efectos adversos de la suplementación.

Para aquellos que realizan ejercicio regular y deciden tomar este suplemento, la investigación generalmente utiliza 3 gramos de HMB por día en combinación con ejercicio de resistencia, como el levantamiento de pesas.

La suplementación de la dieta con 3.0 g/día de Ca-HMB fue segura y bien tolerada durante más de 24 semanas en una población de pacientes con cáncer.

8. Consideraciones de Seguridad

Perfil General de Seguridad

Los datos disponibles de seguridad/toxicidad sugieren que el consumo crónico de HMB-Ca y HMB-FA es seguro para la suplementación oral con HMB en humanos hasta al menos un año.

En términos de toxicidad, el HMB-Ca y el HMB-FA tienen un sólido perfil de seguridad en humanos. Consumir hasta 6 g de HMB-Ca por día durante hasta 8 semanas no produjo cambios en las químicas sanguíneas ni en los parámetros bioquímicos de la función renal, la función hepática o la hematología.

Los ensayos clínicos no han encontrado efectos adversos significativos con el uso de HMB a corto plazo. Los estudios toxicológicos a corto y largo plazo en animales tampoco han encontrado evidencia de daño.

Toxicología Preclínica

Se realizaron estudios adicionales de mayor duración en ratas alimentadas con dietas que contenían 1%, 2% o 5% de HMB-Ca de grado alimentario durante 91 días, en cumplimiento con las regulaciones de la FDA y las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP). Estos no mostraron efectos adversos relacionados con el HMB-Ca sobre los signos clínicos, el peso corporal, el consumo de alimento, la química clínica, la hematología, el peso de los órganos ni las observaciones tisulares. El estudio estableció niveles sin efecto adverso observado (NOAEL) de 3.49 y 4.16 g/kg de peso corporal/día en ratas macho y hembra, respectivamente. Con base en los factores de corrección por área de superficie corporal recomendados por la FDA, estos niveles se traducen en aproximadamente 0.5 g/kg de peso corporal/día en humanos, lo que corresponde a más de 30 g/día para una persona de 60 kg, es decir, más de 10 veces la dosis recomendada.

Efectos Adversos Reportados en Poblaciones Clínicas

Los efectos secundarios del HMB son generalmente leves y se limitan a molestias gastrointestinales (por ejemplo, acidez, malestar estomacal, náuseas y flatulencia).

La incidencia de eventos adversos gastrointestinales fue del 15% en una cohorte de pacientes con cáncer, y dos estudios reportaron una relación probable entre estos eventos y la suplementación con HMB/Arg/Gln. No se registraron eventos adversos graves relacionados con la intervención nutricional en tres estudios.

Un estudio en hombres en edad universitaria reportó que no hubo cambios en las enzimas hepáticas, los lípidos, la función renal ni los marcadores del sistema inmunológico después de 8 semanas de suplementación con HMB.

Interacciones Farmacológicas

Se han reportado interacciones farmacológicas mínimas entre el HMB y otros medicamentos, pero la investigación es limitada. Aunque la mayoría de los estudios reportan efectos secundarios leves (por ejemplo, molestias gastrointestinales) con el HMB, otros estudios no han reportado efectos adversos.

Una preocupación farmacológica notable involucra la vía de señalización mTOR. El efecto estimulante del HMB sobre mTOR se elimina con la introducción de rapamicina, un inhibidor de mTOR. No está claro si la suplementación con HMB también reduciría los efectos terapéuticos de otros inhibidores de mTOR utilizados en el tratamiento del cáncer. Esta interacción sigue siendo teórica, pero amerita atención clínica en entornos de oncología.

Embarazo, Lactancia y Poblaciones Especiales

Los datos que evalúan la seguridad y eficacia del hidroximetilbutirato (HMB) durante el embarazo y la lactancia son limitados, y se han reportado algunos efectos negativos en estudios en animales. Se recomienda evitar su uso.

Estado Regulatorio y de Antidopaje

Hasta 2018, el HMB no había sido prohibido por la Asociación Nacional Atlética Universitaria (NCAA), la Agencia Mundial Antidopaje (WADA), ni ninguna otra organización atlética nacional o internacional destacada.

9. Evaluación General de la Evidencia

El cuerpo de investigación sobre el HMB es grande en número, pero frecuentemente heterogéneo en calidad. La aplicación más clara y consistentemente respaldada es en adultos mayores (≥50 años) con sarcopenia o en riesgo de padecerla, particularmente cuando la suplementación de 3 g/día se combina con ejercicio de resistencia durante períodos superiores a 12 semanas. La evidencia en atletas jóvenes bien entrenados es débil e inconsistente, y la mayoría de los metaanálisis de alta calidad no encuentran un beneficio significativo sobre el placebo. Si bien numerosos estudios han respaldado la eficacia del HMB en el ejercicio y en condiciones clínicas, ha habido una serie de resultados contradictorios. La evidencia en el desgaste relacionado con enfermedades (caquexia por cáncer, SIDA) es prometedora, pero sigue estando limitada por tamaños de muestra pequeños, el uso de fórmulas con múltiples ingredientes y metodologías heterogéneas. Algunos estudios sugieren que la suplementación con HMB puede ayudar a reducir la degradación del tejido muscular, mejorar la recuperación después del ejercicio intenso, y mejorar la función muscular en adultos mayores, aunque los hallazgos de la investigación han sido mixtos y a menudo carecen de estudios a gran escala.