hierba de cabra cachonda

Sinopsis

Hierba de cabra en celo (Epimedium spp.): Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

La hierba de cabra en celo (horny goat weed) es el nombre común en inglés de las plantas pertenecientes al género Epimedium, un grupo de plantas herbáceas con flores de la familia Berberidaceae. El género consta de aproximadamente 52 especies de plantas herbáceas con flores. Pertenece al género Epimedium, un grupo de plantas con flores nativas de China, y es conocida por muchos nombres, incluyendo barrenwort, fairy wings, bishop's hat, y yin yang huo en la herbolaria tradicional china.

La edición de 2020 de la Farmacopea China incluye cinco tipos de Epimedium medicinal: Epimedium brevicornu Maxim., Epimedium pubescens Maxim., Epimedium koreanum Nakai, Epimedium sagittatum Maxim., y Epimedium wushanense T. S. Ying. En la medicina tradicional china, las partes aéreas secas de estas especies se conocen colectivamente como Herba Epimedii o Epimedium Folium. Herba Epimedii fue descrita por primera vez en la Materia Médica China de Shennong (202 a. C.–220 d. C.) como hojas secas de Epimedium brevicornu Maxim., Epimedium sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim., Epimedium pubescens Maxim., o Epimedium koreanum Nakai.

Este tónico tradicional de la medicina china fue documentado por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong y está ampliamente distribuido en toda China. Prospera en regiones templadas y subtropicales, mostrando una preferencia por ambientes sombreados y húmedos. Epimedium Folium crece típicamente en el sotobosque de los bosques, en arbustos a lo largo de zanjas, o en zonas húmedas de laderas montañosas.

Etimología y nombres comunes

La hierba de cabra en celo obtuvo su nombre por el comportamiento de las cabras que se volvían más juguetonas después de comer plantas de Epimedium. El nombre de la hierba en mandarín, yin yang huo, corresponde aproximadamente a "hierba para cabra lujuriosa". Otros nombres comunes incluyen barrenwort, bishop's hat, fairy wings, rowdy lamb herb, y el japonés Inyokaku. En la medicina tradicional china, el extracto también se llama Xian Ling Pi o Yin Yang Huo.

Preparaciones y formas comunes

Se afirma que los extractos de las hojas y tallos de la hierba de cabra en celo tienen actividad para mejorar la disfunción sexual, las irregularidades menstruales, la osteoporosis, el asma, la nefritis y las enfermedades cardiovasculares. Se han identificado más de 200 componentes químicos en la planta, entre los cuales se encuentran flavonoides, lignanos, ionona, glucósidos fenólicos y sesquiterpenos. Comercialmente, la hierba se encuentra más comúnmente disponible como:

Polvo seco o extracto encapsulado (hierba entera o estandarizado a un porcentaje específico de contenido de icariina)
Tinturas y extractos líquidos
Tés preparados a partir de las hojas secas
Cápsulas de extracto estandarizado calibradas según el contenido de icariina (típicamente entre el 10% y el 60% de icariina en peso)

En la medicina patentada china, el Epimedium se usa ampliamente en diversos productos modernos de medicina patentada china y preparaciones de medicina tradicional china. Entre las preparaciones farmacéuticas chinas destacadas se incluyen la "Preparación Oral Xianling Gubao" y la "Píldora Articular Zhuanggu".

2. Uso tradicional e histórico

Medicina china antigua

Epimedii Folium se ha utilizado como una medicina tradicional china común durante más de 2,000 años en China. En las monografías medicinales chinas Shennong Ben Cao Jing (Herbario de Shennong, ~1,600 d. C.) y Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica, ~1578), la hierba Epimedii fue registrada como "vigorizante sexual, fortalecedora de músculos y huesos".

Este tónico tradicional de la medicina china fue documentado por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong. En la teoría de las propiedades medicinales de la medicina tradicional china, el sabor de Epimedium Folium se considera picante y dulce, y sus propiedades son suaves. Durante las Dinastías del Norte y del Sur, existía una leyenda de que un pastor descubrió que, tras consumir una hierba silvestre que crecía en arbustos, el impulso sexual de sus cabras aumentaba.

Tradiciones geográficas

El Epimedium, comúnmente conocido como hierba de cabra en celo o Yin Yang Huo, se usa comúnmente como tónico, afrodisíaco, agente antirreumático y anticanceroso en formulaciones herbales tradicionales en países asiáticos como China, Japón y Corea. Epimedium Folium se emplea con frecuencia en China, Japón y Corea del Sur por sus propiedades medicinales, incluyendo la tonificación renal, efectos afrodisíacos, fortalecimiento de músculos y huesos, así como la eliminación del viento y la humedad.

Indicaciones tradicionales

Según la medicina china, Herba Epimedii puede tonificar el Yang renal, fortalecer los huesos y tendones, y aliviar el dolor articular. En la MTC clásica, la hierba se prescribía para:

Fatiga, dolor artrítico, dolor nervioso y disfunción sexual.
Impotencia, asma, bronquitis, displasia cervical, insuficiencia cardíaca congestiva, leucorrea, leucopenia e infecciones virales del corazón (en la medicina herbal china moderna, a menudo en combinación con otras hierbas).
Menopausia en mujeres, a menudo combinada con Morinda.
El tratamiento de trastornos de tendones y huesos, el "impedimento doloroso causado por viento-humedad", entumecimiento, espasmos, hipertensión, cardiopatía coronaria, síndrome menopáusico, bronquitis y neurastenia.

El Epimedium es un tónico tradicional chino en la medicina china, que se usa a menudo para tratar enfermedades óseas y fortalecer el riñón.

Método de preparación tradicional

Históricamente, los practicantes de MTC empleaban la hoja seca como la parte medicinal principal, preparada en decocciones (extractos de agua hervida), vinos, o fórmulas multi-herbales combinadas. Los practicantes de medicina tradicional china usan esta hierba para aumentar las energías Yang; por ejemplo, se usaría para mejorar el rendimiento sexual masculino.

3. Componentes clave y compuestos activos

Perfil fitoquímico general

Estudios previos han identificado más de 260 compuestos en Epimedium, incluyendo flavonoides, lignanos, violaceína, glucósidos fenólicos y otros compuestos que representan varias categorías de metabolitos secundarios. Estudios modernos han encontrado que contiene una serie de compuestos, como flavonoides, polisacáridos, ácidos orgánicos, etc. Los flavonoides, en particular, han sido ampliamente estudiados y se consideran los principales ingredientes activos.

Principales flavonoides bioactivos

Los principales compuestos bioactivos presentes en esta planta incluyen icariina, icaritina e icarisida II. Muchos estudios han propuesto que cuatro flavonoides principales—icariina, epimedina A, epimedina B y epimedina C—son indicadores integrales de calidad del epimedium herbal.

La icariina es el principal compuesto marcador. La icariina (fórmula molecular: C₃₃H₄₀O₁₅, peso molecular: 676.67 g/mol) es un flavonoide prenilado considerado el principal bioactivo de Herba Epimedii. La icariina es un glucósido de flavonol prenilado aislado de la hierba Epimedium, y se ha demostrado que es el principal componente bioactivo. Los flavonoides son los principales componentes activos en las hojas de las plantas de Epimedium, y los flavonoides totales, particularmente la icariina, se han definido como indicadores de calidad en la Farmacopea China.

Compuestos adicionales dignos de mención incluyen:

Icaritina — un metabolito de la icariina con propiedades fitoestrogénicas y actividad farmacológica independiente, incluyendo ensayos clínicos de fase I/II completados para el carcinoma hepatocelular. La icaritina (ICT), un fitoestrógeno, se extrae de los tallos y hojas secos de Epimedii; se ha completado un ensayo clínico de fase I/II de ICT para el carcinoma hepatocelular, y actualmente se están llevando a cabo dos estudios de fase III en China.
Icarisida II (Baohuoside I) — un producto de hidrólisis de la icariina que también actúa sobre la PDE5.
Epimedina A, B y C — flavonoides prenilados adicionales que sirven como marcadores de calidad en el análisis de la Farmacopea China.
Polisacáridos — se ha demostrado que los polisacáridos son biológicamente activos en la actividad antitumoral, antioxidante y de mejora de la inmunidad.
Lignanos y alcaloides — la investigación contemporánea sobre Epimedium ha llevado al aislamiento de flavonoides, lignanos y alcaloides de sus partes aéreas.

Se cree que los ingredientes activos que tienen actividades antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antivirales y hepatoprotectoras son los flavonoides, como la icariina, la icaritina o la epimedina.

4. Mecanismos de acción

Inhibición de la PDE5 y la vía del óxido nítrico

El mecanismo más ampliamente caracterizado de la icariina es la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). El producto natural icariina inhibe la fosfodiesterasa-5 (PDE5) humana y representa un farmacóforo único para tratar la disfunción eréctil, la hipertensión pulmonar y otras enfermedades. La icariina es un agente oral eficaz e inhibidor de la PDE5 para el tratamiento de la disfunción eréctil (DE) mediante la estimulación de la vía de señalización NO/GMPc a través de la inhibición de la PDE5 en el cuerpo cavernoso del pene.

Para aclarar el mecanismo de la acción terapéutica de la icariina sobre la disfunción eréctil, se aisló la PDE5 de plaquetas humanas y la PDE4 de tejido hepático de rata. Los efectos inhibitorios de la icariina sobre las actividades de la PDE5 y PDE4 se investigaron mediante el procedimiento radioisotópico de dos pasos. La icariina y la papaverina mostraron efectos inhibitorios dependientes de la dosis sobre las actividades de la PDE5 y PDE4. La IC₅₀ de la icariina y la papaverina sobre la PDE5 fue de 0.432 µmol/L y 0.680 µmol/L, respectivamente, y sobre la PDE4, 73.50 µmol/L y 3.07 µmol/L, respectivamente. Estos datos demuestran que la icariina es un inhibidor selectivo de la PDE5, con mucha menor actividad contra la PDE4.

Cabe destacar que la icariina demostró una vasorrelajación significativa dependiente del óxido nítrico (NO) de anillos arteriales coronarios precontraídos con endotelio intacto de manera dependiente de la concentración, mediante la activación de la proteína óxido nítrico sintasa endotelial y la vía NO-monofosfato de guanosina cíclico (GMPc).

Mecanismos osteogénicos

La icariina promueve la formación ósea al estimular la diferenciación osteogénica de las BMSC (células madre mesenquimales derivadas de médula ósea), mientras inhibe la diferenciación osteoclastogénica y la actividad de resorción ósea de los osteoclastos. Además, se ha demostrado que la icariina es más potente que otros compuestos flavonoides en la promoción de la diferenciación y maduración osteogénica de los osteoblastos. Experimentos en animales confirman además que la icariina tiene efectos similares al estrógeno, capaces de inhibir la función de resorción ósea de los osteoclastos inducida por RANKL. Este efecto puede lograrse mediante la regulación del desequilibrio del eje de señalización RANKL/OPG — la investigación básica muestra que la icariina puede reducir la expresión de RANKL, mientras promueve la secreción de OPG, bloqueando así la vía de diferenciación de osteoclastos.

Actividad estrogénica / fitoestrogénica

Se ha reportado que la icariina, un fitoestrógeno flavonoide derivado de Herba epimedii, ejerce efectos estrogénicos en el hueso y activa la fosforilación del receptor de estrógeno (RE)α en células osteoblásticas. Sin embargo, no está claro si la icariina ejerce selectivamente actividades estrogénicas en el hueso sin inducir efectos indeseables en otros tejidos sensibles al estrógeno. La icariina, el componente hidrofílico principal de Epimedium brevicornu Maxim., se ha utilizado ampliamente para tratar a mujeres menopáusicas con hipertensión desde que se descubrió que era una hormona sexual vegetal.

Mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes

Atribuyéndose a su amplio rango de propiedades farmacológicas, incluyendo propiedades antiosteoporóticas, antiinflamatorias, antioxidantes contra el estrés oxidativo, antidepresivas y antitumorales, la icariina se está considerando como un agente terapéutico potencial para una amplia variedad de trastornos. Diversas vías de señalización, incluyendo NFκB/NALP3, IGF-1, MiR-223-3p/NALP3, TLR4/NFκB y WNT1/β-catenina, están involucradas en las diferentes acciones biológicas ejercidas por la icariina.

Mecanismos cardiovasculares y ateroprotectores

Evidencia emergente ha demostrado que la icariina posee múltiples funciones ateroprotectoras, a través de múltiples mecanismos, incluyendo la atenuación del daño al ADN, la corrección de la disfunción endotelial, la inhibición de la proliferación y migración de células del músculo liso, la represión de la formación de células espumosas derivadas de macrófagos y respuestas inflamatorias, así como la prevención de la activación plaquetaria. Todos estos efectos protectores, combinados con sus efectos moduladores de lípidos, contribuyen a los amplios efectos ateroprotectores de la icariina.

Mecanismos neuroprotectores

Farmacocinéticamente, la icariina se distribuye ampliamente en el cuerpo, incluyendo el cerebro, lo que indica que la icariina puede atravesar la barrera hematoencefálica. Estudios recientes sugieren que la icariina produce efectos neuroprotectores y puede aumentar significativamente la viabilidad de las neuronas del hipocampo tratadas con hormona liberadora de corticotropina (CRH). Alivia los déficits cognitivos en el modelo animal de enfermedad de Alzheimer del ratón propenso al envejecimiento acelerado 8 (SAMP8) al inhibir la formación de placas amiloides mediante la regulación negativa del beta-amiloide 1-42.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Función sexual y disfunción eréctil

Evidencia preclínica — El mecanismo más claramente establecido es la inhibición de la PDE5. Estudios in vitro de inhibición enzimática en PDE5 de plaquetas humanas aisladas mostraron que la icariina exhibió efectos inhibitorios dependientes de la dosis sobre la PDE5, con una IC₅₀ de 0.432 µmol/L. Ensayos de resonancia de plasmón superficial y acoplamiento molecular revelaron que la fosfodiesterasa 5A (PDE5A) es un objetivo importante de la icariina en células madre espermatogoniales de ratón, y que la icariina disminuyó el nivel de expresión de la PDE5A.

Evidencia clínica — Los ensayos clínicos específicamente en disfunción eréctil humana siguen siendo limitados. Se han realizado ensayos clínicos sobre el uso de especies de Epimedium para el tratamiento de afecciones como la hipertensión, la enfermedad de las arterias coronarias, y como afrodisíaco. Sin embargo, no parecen existir en la literatura datos de nivel de ensayo clínico aleatorizado comparables a los disponibles para los inhibidores farmacéuticos de la PDE5. El compuesto activo icariina ha mostrado beneficios potenciales en la mejora de la hemodinámica peneana y efectos tisulares en estudios con animales, sugiriendo efectos neurotróficos e inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5. En general, la evidencia clínica humana para la disfunción eréctil específicamente sigue siendo muy limitada; la evidencia actual es principalmente preclínica (estudios in vitro y con animales), y la extrapolación a humanos requiere precaución.

5.2 Salud ósea y osteoporosis

Esta es el área con la evidencia clínica más sólida y directa en humanos.

Ensayo clínico clave — Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 meses, evaluando el efecto de los flavonoides fitoestrogénicos derivados de Epimedium (EPF) sobre la DMO, marcadores bioquímicos del recambio óseo, estradiol sérico y grosor endometrial en mujeres posmenopáusicas. Cien mujeres posmenopáusicas tardías sanas, con una puntuación T de DMO en la columna lumbar entre −2 y −2.5 DE, fueron aleatorizadas en el grupo de tratamiento con EPF (n = 50; una dosis diaria de 60 mg de icariina, 15 mg de daidzeína y 3 mg de genisteína) o el grupo de control con placebo (n = 50). Todas las participantes recibieron 300 mg de calcio elemental diariamente. Se midieron la DMO, los marcadores bioquímicos del recambio óseo, el estradiol sérico y el grosor endometrial al inicio y a los 12 y 24 meses tras la intervención. Ochenta y cinco participantes completaron el ensayo. Los resultados mostraron que los flavonoides fitoestrogénicos derivados de Epimedium fueron capaces de ejercer efectos beneficiosos en la prevención de la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas tardías, sin resultar en un efecto de hiperplasia detectable en el endometrio.

Hallazgos de revisiones sistemáticas — El Epimedium, una medicina tradicional china tonificante del riñón, tiene el potencial de regular el metabolismo óseo a través de múltiples objetivos, pero la evidencia clínica es dispersa y no concluyente. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 que buscó en PubMed, Embase, Cochrane Library, CNKI y la Base de Datos Wanfang encontró que la fosfatasa alcalina sérica (FA) se redujo significativamente (DM = −8.78; IC del 95%: −12.80, −4.77; p<0.0001), mientras que la fosfatasa alcalina específica del hueso (BALP) aumentó (DM = 6.73; IC del 95%: 3.32, 10.14; p=0.0001). Las reacciones adversas fueron bajas, principalmente reacciones gastrointestinales leves o alergias cutáneas. El Epimedium puede mejorar eficazmente la densidad ósea y los síntomas clínicos en pacientes con osteoporosis primaria, con buena seguridad, lo que lo convierte en una opción de tratamiento alternativo o complementario potencial, pero se necesitan más estudios de alta calidad para verificar la eficacia a largo plazo.

Ensayos clínicos recientes han reportado efectos positivos sobre la salud ósea, lo que sugiere que los compuestos o extractos de Epimedium tienen el potencial de desarrollarse como agentes, solos o en combinación con otros fármacos, para prevenir o retrasar la aparición de la osteoporosis y reducir el riesgo de fracturas de cadera. La icariina, el componente central del Epimedium en la MTC, enfrenta desafíos de traducción clínica debido a su baja biodisponibilidad y mecanismo complejo.

Fortaleza de la evidencia — Moderada. Existe al menos un ECA bien diseñado en humanos y varias revisiones sistemáticas que en conjunto sugieren un beneficio para la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, los ensayos son a menudo pequeños, predominantemente de origen chino, y es posible que no todos cumplan con los estándares metodológicos contemporáneos. Se necesitan más réplicas independientes a gran escala.

5.3 Síntomas menopáusicos y efectos estrogénicos

Debido a que los efectos in vivo de los fitoestrógenos son similares a los del estrógeno y sus acciones están mediadas a través de receptores de estrógeno (RE) similares, existen crecientes preocupaciones sobre la seguridad del uso de fitoestrógenos. Los fitoestrógenos ideales para el manejo de los síntomas asociados con la menopausia deberían exhibir selectividad en tejidos sensibles al estrógeno sin estimulación indeseable del crecimiento de tejidos reproductivos.

La investigación indica que la icariina puede comportarse como un agente similar a un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). El ECA posmenopáusico de 24 meses descrito anteriormente encontró efectos beneficiosos sobre el hueso sin hiperplasia endometrial detectable, lo que sugiere selectividad tisular. Sin embargo, sigue sin estar claro si la icariina ejerce selectivamente actividades estrogénicas en el hueso sin inducir efectos indeseables en otros tejidos sensibles al estrógeno.

Fortaleza de la evidencia — Preliminar a moderada para los efectos menopáusicos relacionados con el hueso. Los datos sobre otros síntomas menopáusicos (sofocos, estado de ánimo, sueño) son insuficientes a nivel clínico.

5.4 Efectos cardiovasculares

La icariina, el principal componente de Epimedii Herba, es un flavonoide. Se ha demostrado que proporciona neuroprotección, actividad antitumoral, antiosteoporosis y protección cardiovascular. Las propiedades de protección endotelial, antiinflamatorias, hipolipemiantes, antioxidantes contra el estrés oxidativo y antiapoptóticas de la icariina pueden ayudar a detener la progresión de enfermedades cardiovasculares y neurológicas. El efecto más prometedor de la icariina a nivel cardiovascular es la promoción de la diferenciación de células madre en cardiomiocitos latientes, lo que sugiere su probable aplicación en la terapia celular cardíaca o la ingeniería de tejidos. Además, la icariina también se ha evaluado para la prevención y el tratamiento de la trombosis en la aterosclerosis, ya que reduce la adhesividad y agregación plaquetaria además de una disminución del colesterol sérico.

Fortaleza de la evidencia — Predominantemente preclínica (in vitro y en animales). Existe una falta de ensayos clínicos humanos grandes y bien diseñados específicamente para resultados cardiovasculares. Los hallazgos son mecánicamente prometedores pero aún no están establecidos a nivel clínico.

5.5 Neuroprotección y función cognitiva

Estudios experimentales recientes en animales indican que la icariina, un componente bioactivo principal del epimedium, puede tratar eficazmente la enfermedad de Alzheimer, la isquemia cerebral, la depresión, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, además de retrasar el envejecimiento. En un estudio con animales específicamente dirigido a la enfermedad neurológica, se investigó la icariina (ICA) por sus efectos sobre el aprendizaje y la memoria, así como las características patológicas en ratones transgénicos APP/PS1 con enfermedad de Alzheimer, basándose en su actividad como inhibidor de la PDE5 que estimula la vía de señalización NO/GMPc.

Fortaleza de la evidencia — Solo preclínica. No se han publicado ensayos clínicos humanos grandes y bien controlados sobre resultados de cognición o enfermedades neurodegenerativas. Los datos en animales son mecánicamente consistentes pero no se pueden extrapolar directamente a humanos.

5.6 Actividad anticancerígena

En los últimos años, ha habido un gran interés en la investigación científica de las supuestas propiedades anticancerígenas de la icariina y sus derivados. Los datos de estudios in vitro e in vivo sugieren que estos compuestos demuestran actividad anticancerígena contra una amplia gama de células cancerosas, lo que ocurre a través de varios mecanismos como la apoptosis y la modulación del ciclo celular. El Epimedium mostró efectos antiosteoporóticos, neuroprotectores, inmunomoduladores y anticancerígenos, así como actividad anti-VIH en estudios preclínicos. Los derivados del Epimedium también produjeron efectos radiosensibilizadores y revirtieron la resistencia a múltiples fármacos en células tumorales.

Fortaleza de la evidencia — Preclínica. La icaritina (un metabolito) ha sido objeto de ensayos clínicos de fase I/II para el carcinoma hepatocelular en China, pero los ensayos confirmatorios grandes para la icariina en sí aún no se han publicado en la literatura revisada por pares.

5.7 Inmunomodulación

La icariina puede exhibir efectos tanto inmunomoduladores como antiinflamatorios, actividad antioxidante, efectos antienvejecimiento y mejora de la función cardiovascular, además de ser antibacteriana y antitumoral. Estudios farmacológicos modernos han demostrado que estos constituyentes poseen una gama de actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, contra el daño hepático, inmunomoduladores e hipoglucemiantes.

Fortaleza de la evidencia — Predominantemente datos in vitro y de modelos animales. Falta evidencia clínica humana para resultados inmunomoduladores.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las dosis reportadas en la literatura científica varían sustancialmente dependiendo de la afección estudiada, la concentración del extracto, y si la medida es el polvo de la hierba entera o la icariina aislada. Las siguientes son solo dosis reportadas en fuentes revisadas por pares citadas:

Salud ósea posmenopáusica (ECA en humanos): Una dosis diaria de 60 mg de icariina, 15 mg de daidzeína y 3 mg de genisteína; todas las participantes también recibieron 300 mg de calcio elemental diariamente. 60 mg de icariina al día fue activa en el ensayo de mujeres posmenopáusicas/salud ósea, y podría servir como la dosis activa más baja actualmente conocida.
Estudio de farmacocinética en humanos: Se usó icariina, en una concentración de icariina del 20% en una cápsula de 500 mg de hierba de cabra en celo, en un estudio de seguridad y farmacocinética en humanos.
Estudio de biodisponibilidad oral (en animales): Un estudio sobre la hierba de cabra en celo dosificada a 1.64 g/kg (4.38 mg/kg de icariina) por vía oral mostró una C_max de 2.41 ± 0.2 µg/mL, un AUC de 23.62 ± 1.37 µg/h/mL, un T_max de 1.55 ± 0.53 horas, y una vida media de 0.11 ± 0.07 horas.

Consideraciones sobre la biodisponibilidad

La icariina no es un compuesto estable en el intestino humano debido a las enzimas presentes. La icariina, junto con otros tres compuestos nativos de la planta madre (epimedina A, B y C), como flavonoides prenilados, se digieren rápidamente en sus respectivos metabolitos en el ambiente intestinal mediante hidrólisis. Estos cuatro compuestos en su mayoría tienen su azúcar de ramnosa escindida durante este proceso. La co-ingestión de un inhibidor de la lactasa florizina hidrolasa aumentó la absorción de los ingredientes activos, preservando el 40–62% del contenido original de icariina. Sin dicho inhibidor de la lactasa, la biodisponibilidad de la icariina pura es de aproximadamente el 12%.

Al comparar la ingestión de hierba de cabra en celo sola contra una combinación con otras dos hierbas (raíz de Nepal dock y Ficus hirta yahl), la C_max de la icariina fue mayor (3.13 ± 0.29 µg/mL), al igual que el AUC (30.84 ± 3.68 µg/h/mL); la vida media fue de 0.35 ± 0.32 horas y el T_max se prolongó a 2.06 ± 0.15 horas cuando se co-ingirió.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil de seguridad general

La hierba de cabra en celo es una planta de crecimiento bajo con hojas coriáceas que se encuentra en humedales en muchas áreas del mundo, cuyos extractos se han utilizado en la medicina tradicional como tónico, afrodisíaco y agente antirreumático. Las formas orales de la hierba de cabra en celo no se han vinculado a elevaciones de aminotransferasas séricas ni a casos de lesión hepática clínicamente aparente. La base de datos NIH LiverTox le asigna una puntuación de probabilidad de E (causa improbable de lesión hepática clínicamente aparente).

Aunque el epimedium se asocia con reacciones adversas, los efectos secundarios tóxicos de la icariina se consideran insignificantes. Los estudios han demostrado que cuando se administró a ratones NIH por sonda gástrica flavonoides totales de Epimedium a 36 g/kg/día durante 7 días (1,440 veces la dosis humana estándar), no se observó mortalidad.

Hepatotoxicidad: informes de casos y advertencias

Ha habido informes raros de lesión hepática en pacientes que toman productos multi-ingrediente que contienen epimedium, aunque la atribución de la lesión a la hierba de cabra en celo no siempre ha sido muy clara. En grandes registros y series de casos sobre lesión hepática inducida por fármacos y productos herbales, la hierba de cabra en celo no ha sido listada. Además, no se han reportado casos de lesión hepática grave clínicamente aparente con la hierba de cabra en celo.

Sin embargo, informes de casos individuales han planteado preocupaciones de hepatotoxicidad. La hierba de cabra en celo contiene icariina, que puede causar lesión hepática a través de mecanismos de estrés oxidativo o relacionados con el sistema inmunitario. Este caso enfatiza la importancia de historiales detallados con respecto al uso de suplementos herbales en pacientes con disfunción hepática. Por separado, en los últimos años, las preparaciones clínicas de Epimedium, como la "Píldora Articular Zhuanggu" y la "Preparación Oral Xianling Gubao", han recibido notificaciones de reacciones adversas por parte de la Administración Nacional de Productos Médicos de China. Entre ellos, 2,665 casos mostraron que la "Preparación Oral Xianling Gubao" dañó los sistemas hepático, biliar y gastrointestinal en pacientes.

Eventos adversos reportados

Se han publicado varios casos sobre reacciones tóxicas al Epimedium. Un caso describe taquicardia e hipomanía de nueva aparición después de dos semanas de uso de Epimedium. También se han reportado dolor abdominal y náuseas.

Interacciones farmacológicas

Se ha demostrado que la hierba de cabra en celo afecta a la enzima CYP3A4, que está involucrada en el metabolismo de muchos fármacos. Se ha reportado un caso de aumento de los antojos de opiáceos en un paciente tratado con buprenorfina. Se consideró que el mecanismo propuesto estaba relacionado con la inducción del metabolismo de la CYP3A4. La buprenorfina también es metabolizada por la CYP3A4.

Los extractos de Epimedium contienen fitoestrógenos potentes, que pueden tener fuertes efectos similares al estrógeno en el cuerpo. Esto plantea preocupaciones teóricas sobre interacciones con condiciones sensibles a hormonas y fármacos que afectan el metabolismo del estrógeno. Debido a que los efectos in vivo de los fitoestrógenos son similares a los del estrógeno y sus acciones están mediadas a través de receptores de estrógeno similares, existen crecientes preocupaciones sobre la seguridad del uso de fitoestrógenos.

Informes musculoesqueléticos

Un informe de caso publicado describe a un paciente que experimentó espasmos musculares graves y niveles elevados de creatina cinasa y creatinina asociados con el uso de hierba de cabra en celo. Varios autores han señalado la ausencia de datos de ensayos clínicos aleatorizados sobre la seguridad y eficacia de los suplementos de especies de Epimedium, incluyendo preocupaciones sobre interacciones fármaco-fármaco.

Preocupaciones sobre la calidad del producto

Los suplementos herbales en muchos países no están regulados tan estrictamente como los fármacos de venta con receta. Braunstein et al. (2012) analizaron suplementos de mejora sexual comercializados en EE. UU. y detectaron inhibidores de la PDE5 nuevos y no declarados (incluyendo análogos del sildenafilo) en productos etiquetados como suplementos naturales, subrayando el riesgo de adulterantes farmacéuticos no revelados en productos comerciales de hierba de cabra en celo.

8. Resumen de las fortalezas de la evidencia por área

Salud ósea / osteoporosis: Evidencia clínica moderada en humanos; al menos un ECA de alta calidad de 24 meses con hallazgos significativos, respaldado por múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis. Las limitaciones incluyen el tamaño del ensayo y la necesidad de réplicas independientes.
Disfunción eréctil / función sexual: Datos mecánicos sólidos (inhibición de la PDE5 in vitro) y datos en animales; falta evidencia sólida de ECA clínicos en humanos. Existe prueba de concepto pero la traducción clínica no se ha demostrado completamente.
Manejo de síntomas menopáusicos: Evidencia positiva preliminar para la preservación ósea; datos limitados sobre otros síntomas menopáusicos.
Cardiovascular y ateroprotección: La evidencia preclínica es mecánicamente sólida; los ensayos clínicos en humanos para resultados cardiovasculares están ausentes o son insuficientes.
Neuroprotección / cognición: Solo datos preclínicos; no hay ensayos clínicos humanos de alta calidad.
Cáncer: Datos preliminares in vitro/en animales; la icaritina (metabolito) está en ensayos activos de fase III para el cáncer de hígado en China, pero la icariina en sí carece de datos clínicos anticancerígenos confirmados en humanos.
Inmunomodulación: Solo preclínica.