IngredientesLos anticuerpos —también llamados inmunoglobulinas— son glicoproteínas que se unen a antígenos con alta especificidad y afinidad. En los humanos existen cinco clases química y físicamente distintas de anticuerpos (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE). La inmunoglobulina G (IgG) es el tipo de anticuerpo más abundante, se encuentra en todos los fluidos corporales y protege contra infecciones bacterianas y virales. La IgG representa aproximadamente el 75% de los anticuerpos séricos en humanos y es el tipo de anticuerpo más común en la circulación, con una concentración sérica de 10 a 16 mg/mL; también se considera la principal inmunoglobulina en los espacios extravasculares.
Como suplemento dietario, la IgG se encuentra más comúnmente como una fracción de proteína concentrada aislada de fuentes animales —principalmente suero o calostro bovino (de vaca)— y se denomina de diversas formas, como inmunoglobulina G bovina, aislado de inmunoglobulina/proteína bovina derivada de suero (SBI), IgG de calostro bovino o inmunoglobulina derivada de plasma, según la fuente y el método de procesamiento.
Los anticuerpos IgG son moléculas grandes con un peso molecular de aproximadamente 150 kDa, compuestas por dos tipos diferentes de cadenas polipeptídicas: una de aproximadamente 50 kDa, denominada cadena pesada (H), y otra de 25 kDa, denominada cadena liviana (L). La estructura cuaternaria tetramérica resultante tiene un peso molecular total de aproximadamente 150 kDa. Las dos cadenas pesadas están unidas entre sí y a una cadena liviana cada una mediante enlaces disulfuro. El tetrámero resultante tiene dos mitades idénticas, que juntas forman una estructura en forma de Y. Cada extremo de la horquilla contiene un sitio de unión a antígeno idéntico. Las regiones Fc de las IgG poseen un sitio de N-glicosilación altamente conservado en la asparagina 297 de la región constante de la cadena pesada. Los N-glicanos unidos a este sitio son predominantemente estructuras biantenarias de tipo complejo con fucosilación en el núcleo.
La IgG es la clase de anticuerpo más abundante en el calostro y la leche de varias especies de mamíferos, y comprende el 80–90% del total de anticuerpos. La estructura primaria de la IgG contiene dos cadenas pesadas (cada una de 450–550 aminoácidos) y dos cadenas livianas (cada una de 211–217 aminoácidos), con una masa molecular total de aproximadamente 150–160 kDa y un pI de 5,5–8,3.
Existen cuatro subclases de IgG: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, que se diferencian según la posición de los enlaces disulfuro entre cadenas, el tamaño de la región bisagra y el peso molecular, así como por diferencias antigénicas en la estructura de la cadena pesada. Las designaciones numéricas de las subclases corresponden al orden de sus proporciones en el suero de adultos sanos: IgG1 > IgG2 > IgG3 > IgG4. La IgG1 comprende entre el 60 y el 65% del total de IgG y generalmente se produce en respuesta a antígenos proteicos, que son antígenos T-dependientes. La IgG2 comprende entre el 20 y el 25% del total de IgG y es la respuesta inmune predominante frente a antígenos de carbohidratos/polisacáridos. La IgG3 comprende alrededor del 5 al 10% del total de IgG y desempeña un papel importante en la respuesta inmune contra antígenos proteicos o polipeptídicos.
La IgG es también el anticuerpo principal y la inmunoglobulina predominante del calostro bovino. La IgG bovina se presenta en dos subclases: IgG1 e IgG2.
Las propiedades inmunoprotectoras de la inmunoglobulina G (IgG) de la leche bovina han llevado a una reciente proliferación de productos nutricionales que incorporan esta proteína. Como suplemento dietario, la IgG se obtiene de dos fuentes animales principales:
Los estudios sobre el efecto de las inmunoglobulinas bovinas en la función inmune humana y la susceptibilidad a infecciones se han realizado con una amplia gama de productos ricos en inmunoglobulinas, que pueden clasificarse en tres grupos: aislados de IgG a partir de calostro o leche, calostro rico en IgG, e IgG derivada de suero.
Las preparaciones comerciales comunes incluyen polvo de calostro bovino entero (típicamente estandarizado a un porcentaje específico de IgG), fracciones de calostro enriquecidas con IgG y aislados de proteína purificados derivados de suero. La estandarización de los productos comerciales de calostro bovino es difícil porque el contenido de anticuerpos varía ampliamente. Los productos suelen venderse en forma de polvo (a granel o en sobres individuales), cápsulas o tabletas.
El uso del calostro para tratar enfermedades y contribuir al bienestar se remonta a miles de años. En India, los médicos ayurvédicos prescribieron calostro durante miles de años, y el calostro todavía representa muy a menudo el primer remedio utilizado por muchas familias. El uso del calostro con fines tanto medicinales como espirituales ha sido documentado en la medicina ayurvédica tradicional y entre los antiguos rishis hindúes (líderes espirituales) de India. Se han reportado sus usos vitales en el tratamiento de infecciones oculares y para irrigar los ojos con calostro bovino en el sistema indio de Ayurveda.
En el antiguo Egipto, el calostro era considerado un elixir potente con la capacidad de mejorar la fuerza física y promover la curación, en concordancia con la reverencia más amplia de los egipcios por los remedios naturales.
A comienzos del siglo XX, se promovió el uso del calostro para proteger a los lactantes contra infecciones tanto humanas como bovinas. Antes de la llegada de las sulfamidas y otros antibióticos, el calostro se utilizaba para fortalecer las defensas contra enfermedades inmunológicas. Albert Sabin aisló anticuerpos antipoliomielíticos en el calostro bovino en la década de 1950; los primeros experimentos con calostro hiperinmune se realizaron en la década de 1960.
Las preparaciones orales de inmunoglobulina son ejemplos destacados de nutrición medicinal a partir de fuentes naturales. Los productos plasmáticos que contienen inmunoglobulinas se han utilizado durante décadas en la alimentación animal para trastornos intestinales, con el fin de mitigar los efectos dañinos del destete temprano, reduciendo la mortalidad general y aumentando el aprovechamiento del alimento en diversas especies animales, lo que conduce a un mejor crecimiento.
El aislado de inmunoglobulina bovina derivado de suero (SBI) es una fracción específica de proteína sérica concentrada, rica en inmunoglobulinas, particularmente IgG. En las preparaciones a base de calostro, este contiene inmunoglobulinas (IgG, IgA e IgM), polipéptidos y glicoproteínas, lactoferrina, citocinas (incluyendo interleucinas, interferón gamma y factor de necrosis tumoral alfa) y lactoperoxidasa.
La IgG es un monómero con un peso molecular aproximado de 146 kDa y una concentración sérica de 9,0 mg/mL. La IgG es divalente: posee dos sitios de unión a antígeno idénticos, compuestos por 2 cadenas livianas y 2 cadenas pesadas unidas por enlaces disulfuro. La IgG se sintetiza principalmente durante la respuesta inmune secundaria a patógenos y puede activar la vía clásica del sistema del complemento.
El calostro bovino es producido por glándulas mamarias sanas hasta las primeras 72 horas posparto, después de las cuales adquiere las características fisicoquímicas, microbiológicas, nutricionales y reológicas típicas de la leche. El calostro está compuesto por compuestos bioactivos únicos, que se dividen en dos clases principales: factores inmunológicos y factores de crecimiento. Más allá de la IgG, la fracción inmunológica incluye otros isotipos de inmunoglobulina (IgA, IgM), mientras que también están presentes factores de crecimiento como IGF-1 e IGF-2, que pueden contribuir a ciertos efectos observados, particularmente en contextos de rendimiento atlético y reparación intestinal. En los aislados derivados de suero (SBI), la preparación también incluye transferrina, albúmina y proteínas séricas alfa y beta, siendo la IgG bovina el componente predominante.
La IgG desempeña funciones clave en la neutralización de patógenos, la activación del complemento, la promoción de la fagocitosis y el cruce de la placenta a través del receptor Fc neonatal (FcRn). Cuando se administra por vía oral, el principal mecanismo de acción propuesto para la IgG bovina es la unión intraluminal a antígenos microbianos y toxinas dentro del tracto gastrointestinal, en lugar de la circulación sistémica. La inmunoglobulina bovina derivada de suero (SBI) previene la translocación y la inflamación mediante la unión directa a componentes microbianos. Los experimentos con modelos animales demuestran que las inmunoglobulinas presentes en el SBI neutralizan el LPS y otros antígenos bacterianos, y mejoran la función de la barrera intestinal dañada por toxinas bacterianas.
Estudios no clínicos han encontrado que hasta el 50% de la IgG del SBI sobrevive el tránsito por el estómago, mientras que del 5 al 10% sobrevive durante el tránsito por todo el tracto intestinal. En un estudio humano sobre la tolerabilidad y digestión del SBI, se detectó IgG bovina intacta en las heces de los voluntarios pero no en el suero (n=12), lo que evidencia que la inmunoglobulina bovina no se absorbe desde la luz intestinal hacia la circulación. Se observaron niveles plasmáticos elevados de aminoácidos totales y leucina entre 1 y 2 horas después de la administración de SBI, lo que sugiere una digestión al menos parcial de la mezcla proteica hasta el nivel de aminoácidos durante el tránsito por el intestino.
Se entiende generalmente que la IgG solo puede unirse a antígenos dentro del tracto gastrointestinal si la estructura Fab está intacta y no ha sido completamente desnaturalizada por el pH ácido o las enzimas proteolíticas digestivas. Esta inmunoglobulina oral experimenta cambios conformacionales reversibles bajo el pH gástrico y, de otro modo, atraviesa los intestinos sin ser absorbida.
Se cree que el aislado de inmunoglobulina/proteína bovina derivado de suero (SBI) tiene un efecto positivo sobre la integridad de la barrera mucosa gastrointestinal, al disminuir la permeabilidad intestinal, reducir la inflamación intestinal y optimizar la absorción de nutrientes. A dosis equivalentes humanas de 2 y 5 g/día, el SBI promovió significativamente la integridad de la barrera intestinal, y lo hizo de manera más marcada que un control de proteína dietética, especialmente ante inflamación inducida por LPS. El SBI también redujo específicamente los marcadores inflamatorios TNF-α y CXCL10.
En el intestino de roedores lactantes y en la placenta humana, el receptor Fc para IgG relacionado con el MHC de clase I (FcRn) media el transporte de IgG a través de las barreras epiteliales mediante transcitosis. El transporte transepitelial por parte del FcRn explica cómo se transfiere la inmunidad humoral de la madre al lactante. A diferencia de los roedores tras el destete, las células epiteliales absortivas que recubren el intestino humano continúan expresando FcRn durante la vida adulta, y cuando se evalúan in vitro, las células epiteliales humanas, caninas y de roedores en cultivo que expresan FcRn exhiben transcitosis de IgG dependiente de FcRn en ambas direcciones a través de la monocapa epitelial. Con base en estos datos, se ha propuesto que el FcRn podría funcionar en el humano adulto para trasladar IgG o complejos IgG-antígeno a través de las barreras epiteliales con fines de vigilancia inmunológica, defensa del huésped, o ambos.
En el intestino humano, existe un gradiente proximal-distal creciente de expresión de ARNm y proteína de FcRn mucoso. Este gradiente sugiere que el íleon y el colon proximal podrían representar un sitio fisiológicamente relevante donde la IgG administrada por vía oral puede interactuar con el sistema inmunológico mucoso.
El SBI también ha demostrado beneficios potenciales a través de la modulación del microbioma intestinal. El SBI previene la translocación y la inflamación mediante la unión directa a componentes microbianos y recientemente mostró beneficios potenciales a través de la modulación del microbioma intestinal. Tanto el SBI como la inulina prebiótica de referencia aumentaron los ácidos grasos de cadena corta (acetato, propionato y butirato) mediante microbios intestinales específicos, mientras que el SBI estimuló específicamente el valerato, los ácidos grasos de cadena ramificada y el ácido indol-3-propiónico. Estos efectos son preliminares y requieren confirmación en ensayos clínicos controlados en humanos.
El SBI oral ha demostrado en estudios clínicos reducir las heces sueltas y mejorar la consistencia de las heces, así como otros síntomas (por ejemplo, dolor abdominal, distensión y urgencia) en pacientes con SII-D y enteropatía asociada al VIH.
Wilson et al. (2013), en un ensayo piloto controlado con comparador de 6 semanas de duración, utilizando 10 g/día de aislado de proteína de soya como comparador, encontraron que tanto 10 g/día como 5 g/día de SBI en 30 pacientes resultaron en mejoras estadísticamente significativas dentro del grupo en los puntajes diarios de síntomas (por ejemplo, urgencia, flatulencia y dolor abdominal) en sujetos con SII-D; sin embargo, no hubo beneficio significativo sobre el comparador en este estudio piloto. Los sujetos del estudio que consumieron SBI reportaron una disminución significativa en el número de días con síntomas gastrointestinales (por ejemplo, dolor abdominal, flatulencia, distensión, urgencia y heces sueltas). La proteína de soya administrada a la misma dosis no mejoró estadísticamente ninguno de los síntomas gastrointestinales.
Una serie de casos reportó los resultados de 14 pacientes con SII que recibieron SBI como complemento del tratamiento estándar en la práctica clínica de un médico individual. En pacientes con SII-M, hubo cierto potencial de eficacia durante episodios de diarrea y reducción de la distensión, pero los resultados sugirieron algunos resultados mixtos. Debido a la naturaleza alternante de los síntomas en pacientes con SII-M, esta población suele ser difícil de manejar. En pacientes con SII-C, los resultados fueron inconclusos y se necesitan más datos para extraer conclusiones definitivas.
Evaluación de la evidencia: la evidencia para el SII-D es preliminar. Los datos disponibles provienen de ensayos a pequeña escala, abiertos, o controlados con comparador (en lugar de controlados con placebo). No se han publicado ensayos grandes, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo hasta la fecha, y los estudios generalmente carecen de suficiente poder estadístico para establecer la eficacia de manera definitiva.
Se realizó un ensayo abierto para examinar el impacto del SBI en la restauración de la inmunidad mucosa y la función gastrointestinal en personas con enteropatía asociada al VIH. El estudio utilizó una fase intensiva de 8 semanas de inmunoglobulina bovina derivada de suero, 2,5 g dos veces al día, con un período de lavado de 4 semanas y una extensión opcional de 9 meses. La enteropatía asociada al VIH se definió como síntomas gastrointestinales crónicos, incluyendo heces sueltas o acuosas frecuentes, sin causa identificable ni reversible. En un estudio donde se inscribieron 8 pacientes y recibieron 5 g de SBI/día durante 8 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas, la administración de SBI resultó en una mejora consistente de los síntomas gastrointestinales asociados con la enteropatía por VIH. Después de 8 semanas de administración de SBI, las evacuaciones intestinales diarias disminuyeron desde 5,8.
En un estudio sobre la suplementación con calostro en la diarrea asociada al VIH, 45 pacientes recibieron 50 g de un producto alimenticio a base de calostro disponible comercialmente, dos veces al día durante 28 días. Se observó una disminución significativa del 79% en la frecuencia de evacuación en los pacientes que tomaron el suplemento a base de calostro en la semana 4, comparado con una disminución del 58% en el grupo placebo. La reducción en la frecuencia de evacuación se mantuvo cinco semanas después de suspender la suplementación, seguida de un aumento significativo de peso.
Evaluación de la evidencia: la evidencia es preliminar. Los datos clínicos disponibles consisten principalmente en pequeños ensayos abiertos y reportes de casos. Se necesitan ensayos controlados más grandes para confirmar la eficacia en esta población.
Varios ensayos clínicos sugieren que el calostro bovino hiperinmune, preparado mediante la inmunización de vacas con el agente causal, es eficaz en el tratamiento de la diarrea causada por rotavirus, E. coli y Cryptosporidium parvum.
Una de las aplicaciones más extensamente estudiadas de la IgG derivada de calostro bovino es el tratamiento de infecciones intestinales en niños, incluyendo rotavirus, E. coli enteropatógena y enterotoxigénica, Shigella e infecciones por Helicobacter pylori. La mayoría de estos estudios se han realizado utilizando calostro bovino hiperinmune, que se produce inmunizando a las vacas con patógenos o toxinas seleccionadas antes de la lactancia, con la intención de obtener calostro con títulos enriquecidos de anticuerpos IgG específicos para el patógeno.
Consumir tres porciones diarias de 100 mL de calostro bovino hiperinmune dirigido contra el rotavirus humano durante tres días resultó en una reducción modesta pero significativa en la duración de la diarrea y en la cantidad total de heces producidas entre lactantes varones de 6 a 24 meses de edad, según un estudio doble ciego, controlado con placebo, de Mitra et al. (1995). Estos resultados son corroborados por otra investigación que encontró que las inmunoglobulinas aisladas del calostro bovino hiperinmune tuvieron un impacto comparable en la infección aguda por rotavirus.
Cuatro estudios independientes describen el tratamiento de la diarrea por rotavirus con productos de calostro hiperinmune. Dos estudios fueron doble ciego, controlados con placebo, realizados en Bangladesh, y otros dos fueron estudios controlados en Europa. Tres de los estudios mostraron efectos clínicos significativos, incluyendo una reducción en la duración de la diarrea y la frecuencia de las deposiciones.
En ensayos de desafío en humanos, preparaciones especialmente formuladas de IgG del calostro bovino brindaron protección contra algunas cepas de E. coli enterotoxigénica.
Un estudio encontró que la IgG y la IgA purificadas del calostro bovino que contenían anticuerpos contra el rotavirus humano no protegieron contra la infección por rotavirus, lo que sugiere que otros componentes inmunorreactivos, además de las inmunoglobulinas, presentes en el calostro bovino podrían estar involucrados en la protección inmunológica.
Evaluación de la evidencia: esta es una de las áreas mejor estudiadas de aplicación de la IgG bovina. Existen múltiples ensayos controlados y doble ciego, controlados con placebo, en niños, particularmente para preparaciones hiperinmunes. Sin embargo, la mayoría de los ensayos son pequeños y utilizaron productos diversos, lo que dificulta la comparación directa. Los hallazgos son prometedores, pero no definitivos en todos los tipos de patógenos y formulaciones.
Estudios recientes sobre el SBI en seres humanos han arrojado resultados de eficacia, y el producto ha demostrado en múltiples reportes clínicos manejar eficazmente las heces sueltas y frecuentes crónicas que se encuentran en afecciones como el SII-D y la enteropatía asociada al VIH, así como mejorar los resultados nutricionales en la malnutrición pediátrica.
En adultos, estudios preliminares muestran resultados prometedores del SBI en el manejo de la enteropatía asociada al VIH, además del síndrome de intestino irritable con predominio de diarrea. En conjunto, existe evidencia que respalda la teoría de que la ingestión de inmunoglobulinas orales como el SBI podría reducir el riesgo de translocación bacteriana en pacientes con cirrosis, en particular neutralizando el antígeno bacteriano en el intestino, reduciendo la inflamación intestinal y disminuyendo la permeabilidad de la barrera intestinal.
Evaluación de la evidencia: la evidencia para la EII específicamente se limita principalmente a reportes de casos y series abiertas muy pequeñas. Se necesitan ensayos aleatorizados más grandes y con suficiente poder estadístico.
El calostro bovino se ha utilizado como suplemento dietario para tratar diarrea, infecciones y colitis, y para mejorar el rendimiento atlético. Se han utilizado dosis de hasta 60 g/día durante hasta 12 semanas en ensayos clínicos que evalúan su uso para mejorar el rendimiento deportivo. En ensayos que utilizan calostro bovino para la permeabilidad gastrointestinal inducida por el ejercicio, se han utilizado dosis de 20 g/día durante 14 días, o 1 g/día durante 20 días; en un ensayo se utilizó una dosis de 1,7 g/kg/día durante 7 días antes de un protocolo de ejercicio.
La suplementación con calostro bovino a 10 g dos veces al día durante 4 semanas mejoró significativamente la actividad funcional de los neutrófilos en comparación con los controles (P<0,05), pero no ninguno de los otros parámetros inmunológicos evaluados. Existe evidencia creciente de eficacia en el fortalecimiento del sistema inmunológico, la prevención de infecciones del tracto respiratorio superior, la reducción de la permeabilidad gastrointestinal y la mejora del rendimiento atlético, aunque los datos son contradictorios y se basan en tamaños de muestra pequeños y estudios de calidad limitada.
Evaluación de la evidencia: la evidencia en esta área es mixta. Los efectos relacionados con la permeabilidad gastrointestinal durante el ejercicio muestran cierta consistencia entre pequeños ensayos, pero las afirmaciones más amplias sobre la mejora del rendimiento atlético siguen sin estar suficientemente respaldadas. Los estudios generalmente carecen de poder estadístico adecuado y son heterogéneos en diseño y producto utilizado.
Un gran número de estudios en lactantes y adultos han demostrado que la IgG bovina (o el calostro como una fuente rica de ella) puede prevenir infecciones del tracto gastrointestinal, infecciones del tracto respiratorio superior e inflamación inducida por LPS.
Los estudios han demostrado que proporcionar cierta suplementación con calostro bovino en niños puede mejorar significativamente la inmunidad y reducir la incidencia de diarrea e infecciones del tracto respiratorio superior (IRTS), relacionadas con los abundantes componentes inmunorreactivos que proporciona el calostro bovino.
Evaluación de la evidencia: existen señales preliminares y positivas, pero la mayoría de los ensayos individuales son pequeños y utilizan formulaciones heterogéneas de productos. Las revisiones sistemáticas encuentran tendencias consistentes en algunas poblaciones, pero el campo carece de ensayos confirmatorios grandes, bien diseñados y definitivos.
El SBI previene la translocación y la inflamación mediante la unión directa a componentes microbianos y ha demostrado beneficios potenciales a través de la modulación del microbioma intestinal. La digestión del SBI y la fermentación colónica se investigaron utilizando la tecnología ex vivo clínicamente predictiva SIFR® en 24 adultos humanos, combinada con células del huésped (células epiteliales/inmunes Caco-2/THP-1). A dosis equivalentes humanas de 2 y 5 g/día, el SBI promovió significativamente la integridad de la barrera intestinal de manera más marcada que un control de proteína dietética, especialmente ante inflamación inducida por LPS.
Numerosos estudios han demostrado que la administración oral de concentrados de proteína derivados de plasma o suero, que contienen altos niveles de inmunoglobulinas, puede mejorar el control del peso, normalizar la función de la barrera intestinal y reducir la gravedad de la enteropatía en animales.
Evaluación de la evidencia: los datos preclínicos (modelo animal) y ex vivo son sólidos y mecánicamente coherentes, pero no pueden sustituir a los ensayos clínicos amplios en humanos. Se entienden mejor como evidencia de apoyo para mecanismos de acción plausibles.
Las dosis reportadas en la literatura clínica revisada por pares varían significativamente según la indicación, el tipo de producto y la población:
La formulación de alimento medicinal de venta con receta (EnteraGam) se suministra en sobres individuales que contienen 5 gramos de SBI, con los siguientes ingredientes inactivos: dextrosa, naranja (saborizantes naturales y artificiales) y colorante (Amarillo n.º 6).
El calostro bovino se tolera bien, con molestias gastrointestinales menores (por ejemplo, náuseas, flatulencia, diarrea), sabor desagradable y erupción cutánea que ocurren con poca frecuencia. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado la seguridad de las leches hiperinmunes sobre la base de que no se han demostrado efectos adversos para la salud en estudios clínicos.
El historial de seguridad del SBI está documentado en el perfil de eventos adversos de esos estudios clínicos, así como en más de 22,000 pacientes que han ingerido cerca de 3 millones de dosis del producto comercial EnteraGam.
No se han identificado contraindicaciones aparte de la alergia a la leche para el calostro bovino. El calostro bovino contiene trazas de estrógeno, por lo que los pacientes con cánceres sensibles a hormonas deben discutir este producto con sus médicos antes de consumirlo. Además, las personas alérgicas a los productos lácteos deben evitar este producto. Los efectos adversos, incluidas las alergias y la intolerancia, parecen poco probables cuando el calostro bovino se proporciona como suplemento dentro de las pautas nutricionales normales para lactantes y niños.
En un estudio humano sobre la tolerabilidad y digestión del SBI, se detectó IgG bovina intacta en las heces de los voluntarios pero no en el suero (n=12), lo que evidencia que la inmunoglobulina bovina no se absorbe desde la luz intestinal hacia la circulación. No obstante, es importante determinar si la proteína bovina intacta, tras la administración oral, es capaz de atravesar el epitelio intestinal hacia la circulación sistémica. La evidencia actual indica que la IgG bovina actúa localmente dentro de la luz gastrointestinal y no alcanza niveles sistémicos medibles en adultos sanos.
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Los datos clínicos en estas poblaciones son insuficientes para establecer la seguridad, y el tema no se ha abordado en ensayos controlados grandes.
La evidencia proveniente de lactantes prematuros ha generado serias preocupaciones sobre que los productos de fórmula procesados a base de leche de vaca puedan provocar más casos de enterocolitis necrotizante (ECN), sepsis de inicio tardío, intolerancia alimentaria, alergias y síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias (FPIES) en lactantes alimentados exclusivamente con fórmula, o en combinación con leche humana. Esto ha llevado a algunos clínicos a advertir contra el uso de productos a base de leche bovina en todos los lactantes sensibles hospitalizados. No se sabe si los efectos adversos aparentes se relacionan con su origen bovino, con las etapas de procesamiento industrial, o con la adición de productos vegetales como parte de la producción comercial de fórmula. La alimentación exclusiva con calostro bovino no se recomienda para lactantes debido a desequilibrios nutricionales en relación con la leche humana.
No se han identificado interacciones farmacológicas bien documentadas para las preparaciones de IgG derivadas de calostro bovino en la literatura clínica disponible. Como nutriente proteico que actúa principalmente dentro de la luz gastrointestinal, no se esperan interacciones farmacocinéticas con fármacos absorbidos sistémicamente según la evidencia disponible, aunque esto no se ha estudiado formalmente.
Las inmunoglobulinas y otros factores bioactivos del calostro bovino pueden actuar en sinergia, lo que hace crítico preservar la bioactividad mediante métodos de procesamiento y pasteurización suaves. Los lactantes alimentados con fórmula reciben cantidades mínimas de proteínas inmunomoduladoras e inmunoglobulinas porque las tecnologías de procesamiento y el tratamiento térmico para la seguridad microbiológica normalmente desnaturalizan estas proteínas. Esta es una limitación importante al evaluar la comparabilidad de diferentes preparaciones comerciales.
En los Estados Unidos, los productos de IgG derivados de calostro bovino se venden como suplementos dietarios bajo la Ley de Salud y Educación sobre Suplementos Dietarios (DSHEA). El aislado de inmunoglobulina/proteína bovina derivado de suero en su forma de venta con receta (EnteraGam) se regula como alimento medicinal bajo la supervisión de la FDA. El SBI es un alimento medicinal de venta con receta administrado por vía oral, fabricado de acuerdo con las Buenas Prácticas de Manufactura y las directrices de la FDA para ingredientes de alimentos medicinales. Está indicado para el manejo nutricional de un paciente con enteropatía que, debido a necesidades médicas terapéuticas o crónicas, tiene una capacidad limitada o alterada para ingerir, digerir, absorber o metabolizar alimentos comunes o ciertos nutrientes.
Varios ensayos clínicos sugieren que diversas preparaciones de calostro bovino pueden ser útiles para tratar o prevenir la diarrea, pero se necesitan estudios adicionales. De manera similar, se necesitan más estudios sobre las condiciones bajo las cuales podría conferir beneficios para la función inmunológica.
Existe evidencia creciente de eficacia en el fortalecimiento del sistema inmunológico, la prevención de infecciones del tracto respiratorio superior, la reducción de la permeabilidad gastrointestinal y la mejora del rendimiento atlético, aunque los datos son contradictorios y se basan en tamaños de muestra pequeños y estudios de calidad limitada. La estandarización de los productos comerciales de calostro bovino es difícil porque el contenido de anticuerpos varía ampliamente.
Ensayos recientes en humanos proporcionan evidencia preliminar de que el aislado de inmunoglobulina/proteína bovina derivado de suero es seguro y mejora los síntomas, el estado nutricional y varios biomarcadores asociados con la enteropatía en pacientes con infección por VIH o síndrome de intestino irritable con predominio de diarrea. No obstante, el conjunto general de evidencia clínica en humanos sigue estando limitado por tamaños de muestra pequeños, diseños abiertos, heterogeneidad de productos y la falta de ensayos a gran escala, doble ciego y controlados con placebo en la mayoría de las áreas de indicación.
Condiciones de salud que inmunoglobulina G puede ayudar a apoyar.
Los ensayos clínicos de SBI (proteína sérica bovina con alto contenido de IgG) en pacientes con SII-D muestran mejoras consistentes en el dolor y las molestias abdominales. Con 10 g/día, se han documentado reducciones estadísticamente significativas dentro del grupo en el dolor abdominal (p<0.01) y la hinchazón (p<0.05). Una serie de casos confirma además reducciones en la distensión abdominal y la incontinencia.
Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en niños de 8 a 18 años con SII de predominio diarreico encontró que la SBI a 10 g/día fue segura y mejoró los síntomas gastrointestinales, incluidos el número de deposiciones y el dolor abdominal. Un reporte de caso pediátrico también documentó la remisión clínica y patológica de colitis ulcerosa pediátrica con SBI añadida al tratamiento estándar.
Se ha demostrado que la SBI favorece la reconstitución inmunitaria asociada al intestino en niños y adultos mediante el aumento del recuento de linfocitos T CD4+ en la mucosa y la reducción de marcadores inflamatorios. Los estudios clínicos pediátricos de SBI en el SII confirman que es segura y bien tolerada en niños, con propiedades inmunomoduladoras vinculadas a la unión de antígenos mediada por IgG en el intestino.
Se ha demostrado que la SBI oral reduce los marcadores inflamatorios sistémicos en seres humanos con inflamación intestinal crónica. En un ensayo aleatorizado doble ciego con 103 pacientes, la SBI redujo significativamente la IL-6 (p=0.002) durante 24 semanas. Estudios ex vivo en humanos confirman que la SBI reduce específicamente el TNF-α y la CXCL10 en modelos de tejido colónico.
La SBI se ha estudiado en pacientes con colitis ulcerosa como complemento de los regímenes estándar, con un reporte de caso pediátrico que documenta remisión clínica y patológica. Modelos preclínicos en ratones muestran que la SBI oral atenúa la inflamación de la colitis inducida por DSS. Un estudio ex vivo con muestras humanas confirmó que la SBI reduce las citocinas inflamatorias colónicas clave.
En estudios clínicos retrospectivos, la SBI (IgG sérica bovina) se ha utilizado como apoyo nutricional complementario en pacientes con enfermedad de Crohn que no responden a la terapia estándar, con mejoras sintomáticas reportadas. Los modelos animales de colitis también demuestran que la SBI atenúa la inflamación colónica asociada a E. coli.
La inmunoglobulina G (IgG) bovina derivada de suero (SBI) se ha evaluado en múltiples estudios clínicos para el manejo de la diarrea crónica en diversas afecciones. Un estudio piloto en 30 pacientes con SII-D mostró reducciones estadísticamente significativas en las deposiciones sueltas, el dolor abdominal y la urgencia con dosis de 5 a 10 g/día. El SBI también está registrado como alimento médico para el manejo de la diarrea en el SII-D y en la enteropatía asociada al VIH.
La IGVS ha mostrado efectos de tipo prebiótico sobre la composición de la microbiota intestinal en pacientes humanos con SII/EII y en modelos ex vivo. Un estudio de PMC de 2024 encontró que 30 días de IGVS aumentaron significativamente la diversidad de especies, incrementaron Bifidobacterium y disminuyeron Proteobacteria. Los trabajos ex vivo confirman que la IGVS potencia la producción de AGCC a través de microbios intestinales específicos.
La IgG bovina de origen sérico (SBI, por sus siglas en inglés) cuenta con evidencia clínica en el síndrome de intestino irritable con predominio de diarrea (SII-D). Múltiples estudios, incluidos un ECA piloto y revisiones retrospectivas de historias clínicas, demuestran reducciones significativas en el dolor abdominal, las deposiciones sueltas, la hinchazón y la urgencia. Estudios mecanísticos de la Clínica Mayo indican que la SBI mejora la función intestinal y modifica la composición de la microbiota duodenal.
La IgSB se ha evaluado como terapia nutricional complementaria en pacientes con EII refractarios al tratamiento estándar. Las revisiones retrospectivas de historias clínicas muestran una mejoría de los síntomas en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Un estudio de PMC de 2024 también confirmó que la IgSB altera la diversidad de la microbiota intestinal en pacientes con EII en una dirección favorable.
La SBI (inmunoglobulina G bovina de origen sérico) ha demostrado una reducción significativa de los biomarcadores de permeabilidad intestinal en estudios clínicos en humanos. Un estudio aleatorizado doble ciego en VIH mostró que la SBI redujo significativamente los niveles circulantes de zonulina e I-FABP, marcadores establecidos de la disrupción de la barrera intestinal. Los modelos ex vivo confirman que la SBI promueve la integridad de la barrera intestinal de manera más pronunciada que los controles de proteína dietética.
La SBI ha mostrado evidencia de apoyar la reconstitución inmunitaria de la mucosa después de enfermedades que dañan el intestino, particularmente la enteropatía por VIH, donde aumentó significativamente el recuento de linfocitos T CD4+ y mejoró la función de absorción intestinal. Su papel en la normalización de los marcadores de la barrera intestinal después de enfermedades que agotan el sistema inmunitario está documentado en múltiples estudios clínicos.
La SBI se utiliza clínicamente como alimento médico para el manejo de la diarrea crónica en el SIBO, según la entrada publicada en Wikipedia sobre EnteraGam y series clínicas retrospectivas. Su contenido de IgG se une a antígenos bacterianos, lo que podría normalizar el entorno microbiano del intestino delgado. La evidencia proviene principalmente de series clínicas y datos retrospectivos, más que de ECA específicos para el SIBO.
La SBI oral se estudió en un ensayo piloto aleatorizado de COVID-19 leve a moderado, mostrando una resolución más rápida de los síntomas y una tendencia hacia la mejora en la escala de la OMS en el grupo de SBI. La IgG presente en la SBI también respalda ampliamente la inmunidad mucosa y la reconstitución de linfocitos T CD4+, aspectos relevantes para las respuestas virales sistémicas.
Sistemas corporales que inmunoglobulina G puede ayudar a apoyar.
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