Lactobacillus jensenii

Sinopsis

Lactobacillus jensenii: Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Clasificación

Lactobacillus jensenii es una especie de bacteria Gram positiva, anaerobia facultativa, productora de ácido láctico, con forma de bastón, del género Lactobacillus, perteneciente al filo Bacillota. Se clasifica dentro del dominio Bacteria, filo Bacillota, clase Bacilli, orden Lactobacillales, familia Lactobacillaceae, y género Lactobacillus.

Lactobacillus jensenii fue descubierta por F. Gasser, M. Mandel y M. Rogosa en 1969. Aunque comparte muchos criterios de caracterización con otras especies, L. jensenii se diferenció de la similar Lactobacillus leichmannii en un análisis de electroforesis en gel de sus respectivas lactato deshidrogenasas. La especie fue nombrada en honor a Sigurd Orla-Jensen, un microbiólogo danés y pionero de la biotecnología.

Un método clave para diferenciar a L. jensenii de especies similares implicó la electroforesis en gel de almidón de las lactato deshidrogenasas (LDH) de extractos celulares crudos. Esta técnica reveló patrones distintivos en L. jensenii, incluyendo una D-LDH dependiente de NAD y dos LDH independientes de NAD que exhibieron doble especificidad para los sustratos D- y L-lactato.

Filogenéticamente, L. jensenii pertenece al género Lactobacillus enmendado según se definió en la revisión taxonómica de 2020 de la familia Lactobacillaceae, la cual reorganizó el antiguo y amplio género Lactobacillus en 25 géneros basándose en la filogenia del genoma central, la identidad de nucleótidos promedio y las adaptaciones ecológicas. El género Lactobacillus se dividió en 25 géneros diferentes en abril de 2020. Muchas especies fueron reclasificadas en ese momento, pero L. jensenii permanece dentro del género Lactobacillus. Su nombre no cambió.

La cepa tipo de L. jensenii se encuentra depositada en múltiples colecciones internacionales de cultivos. Las designaciones de cepa tipo registradas incluyen ATCC 25258, DSM 20557, JCM 1146 y NRRL B-4550, entre otras.

Características Morfológicas

Lactobacillus jensenii es Gram positiva, con forma de bastón, negativa para catalasa y oxidasa, y anaerobia. El organismo puede crecer en agar sangre. Las colonias de L. jensenii son circulares, incoloras, pequeñas y translúcidas. Su pared de peptidoglicano gruesa le confiere a esta bacteria no formadora de esporas su característica forma de bastón.

2. Fuentes Naturales y Nicho Ecológico

L. jensenii es una de las cuatro especies principales de Lactobacillus consideradas como una parte importante de la flora vaginal, junto con Lactobacillus crispatus, Lactobacillus gasseri y Lactobacillus iners.

L. jensenii, junto con Lactobacillus crispatus y Lactobacillus gasseri, es una cepa bacteriana vaginal natural que coloniza biopelículas de la mucosa vaginal en mujeres sanas. Este lactobacilo vaginal en particular contribuye a aproximadamente el 23% de la población de la colonia vaginal (después de Lactobacillus crispatus, con ~32%), lo que lo convierte en el segundo lactobacilo vaginal más prevalente en el tracto genital inferior femenino.

Lactobacillus forma biopelículas en la microbiota vaginal e intestinal, lo que permite que estas especies persistan en condiciones ambientales adversas y mantengan poblaciones abundantes.

L. jensenii también se encuentra en ocasiones, o se utiliza en la producción, de alimentos fermentados. Se observa comúnmente como aditivo en muchos yogures, alimentos fermentados y preparaciones probióticas.

Tipos de Estado Comunitario (CST, por sus siglas en inglés) y el Microbioma Vaginal

Con base en estudios de secuenciación de alto rendimiento, existen cinco tipos de estado comunitario (CST) en términos del microbioma vaginal. Investigaciones realizadas en 396 mujeres norteamericanas asintomáticas de cuatro grupos étnicos ilustran que la mayoría de los microbiomas vaginales están dominados por una o varias especies de Lactobacillus. Los CST I, II, III y V están dominados por L. crispatus, L. gasseri, L. iners y L. jensenii, respectivamente, mientras que el CST IV se refiere a una comunidad microbiana de alta diversidad caracterizada por bacterias anaerobias obligadas.

Lactobacillus jensenii se define como una especie de lactobacilos vaginales que puede formar parte de microbiotas vaginales dominadas por Lactobacillus, típicamente en combinación con otras especies de Lactobacillus. Contribuye a mantener un pH vaginal bajo y puede desempeñar un papel en la salud general del microbioma vaginal.

Si bien la asociación entre el dominio de Lactobacillus y la salud vaginal generalmente se aplica a mujeres en edad reproductiva, definir un "microbioma vaginal saludable" únicamente por la abundancia de Lactobacillus se considera una descripción generalizada y limitada. Excluye consideraciones para mujeres fuera de la edad reproductiva y pasa por alto las variaciones en la composición bacteriana vaginal entre grupos racializados. No todas las especies de Lactobacillus están asociadas con un microbioma vaginal saludable o con el mantenimiento de resultados ginecológicos y obstétricos favorables.

3. Uso Histórico y Tradicional

Lactobacillus jensenii es un microorganismo comensal de origen natural, más que un ingrediente con un registro formalizado de preparación medicinal o culinaria tradicional deliberada. Por lo tanto, su contexto histórico se comprende mejor a través del lente más amplio de las bacterias del ácido láctico y los alimentos fermentados.

Los lactobacilos se ingieren mediante el consumo de productos fermentados tradicionales. Los representantes de estos productos alimenticios se fabrican en todas las partes del mundo, donde han sido un componente de la dieta humana a lo largo de milenios. En los alimentos fermentados, los lactobacilos liberan ácidos orgánicos y otras sustancias con propiedades antimicrobianas que permiten la producción de matrices fermentadas microbiológicamente seguras y ricas en nutrientes, de origen animal y vegetal.

La identificación científica específica de L. jensenii como especie distinta ocurrió recién en 1969–1970, mediante estudios de electroforesis en gel sobre aislados de secreción vaginal. Antes de la descripción taxonómica formal, L. jensenii y los lactobacilos vaginales relacionados eran reconocidos de manera general como parte de la microflora vaginal normal. En 1892, Albert Döderlein describió por primera vez la presencia de bacilos Gram positivos en la vagina de mujeres sanas en edad reproductiva con pH vaginal bajo, y consideró que la acción bactericida de las secreciones vaginales se debía al ácido láctico producido por estos bacilos. Esta observación temprana estableció las bases conceptuales para comprender el papel protector de los lactobacilos vaginales, una categoría que más adelante incluiría a L. jensenii.

No existe evidencia documentada de que L. jensenii haya sido específicamente aislada, cultivada o administrada deliberadamente como remedio en ninguna tradición médica premoderna. Su relevancia contemporánea como suplemento dietético o producto biológico terapéutico vivo es un desarrollo científico enteramente moderno.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Lactobacillus jensenii no aporta constituyentes fitoquímicos o nutricionales discretos de la manera en que lo haría un extracto botánico. Más bien, su actividad biológica se atribuye a los metabolitos que produce, a los componentes estructurales de la propia célula bacteriana, y a las interacciones ecológicas que media dentro del microambiente vaginal o intestinal. Los principales constituyentes activos identificados en la literatura científica son los siguientes:

4.1 Ácido Láctico

Los lactobacilos producen ácido láctico, que contribuye a la acidez vaginal; este pH reducido se acepta generalmente como el principal mecanismo que controla la composición de la microbiota vaginal. Según el consenso científico actual, el ácido láctico, más que el peróxido de hidrógeno, desempeña el papel más importante en las propiedades antimicrobianas de las especies protectoras de Lactobacillus vaginal. L. jensenii produce isómeros de ácido L-láctico, que ayudan a mantener la estabilidad del pH y a prevenir infecciones.

4.2 Peróxido de Hidrógeno (H₂O₂)

L. jensenii es una bacteria productora de peróxido de hidrógeno; este compuesto contribuye a inhibir productos de crecimiento anaerobio como los radicales aniónicos superóxido y los radicales hidroxilo. Sin embargo, la relevancia in vivo de este mecanismo es objeto de debate. En el entorno cervicovaginal, la producción de peróxido de hidrógeno por parte de especies vaginales de Lactobacillus se menciona con frecuencia como un factor crítico en las propiedades antimicrobianas. Sin embargo, varias líneas de evidencia respaldan la implausibilidad del H₂O₂ como contribuyente "in vivo" a las propiedades antimicrobianas cervicovaginales, y una explicación alternativa propone que el ácido láctico, más que el H₂O₂, desempeña el papel más importante.

4.3 Sustancias Inhibitorias Similares a Bacteriocinas (BLIS)

En condiciones que imitan el fluido vaginal, la cepa 62B de L. jensenii produce un factor extracelular (Lj-BLIS) con un rango de peso molecular de 10–30 kDa y actividad bactericida específica contra especies de Gardnerella. El Lj-BLIS exhibe un espectro de actividad inusualmente estrecho. Mientras que L. crispatus y L. gasseri redujeron el crecimiento de G. piotii, la cepa 62B de L. jensenii inhibió su crecimiento por completo. La caracterización de este factor inhibitorio mostró que probablemente se trate de una sustancia inhibitoria similar a una bacteriocina, con actividad de espectro reducido, que afecta únicamente a especies de Gardnerella.

4.4 Proteínas Asociadas a la Superficie

Se ha correlacionado un alto número de lactobacilos en el tracto vaginal con un menor riesgo de infección por el patógeno de transmisión sexual Neisseria gonorrhoeae. Lactobacillus jensenii, uno de los microorganismos más prevalentes en el tracto vaginal humano sano, puede inhibir la adherencia gonocócica a las células epiteliales en cultivo. Los lactobacilos pueden inhibir la adherencia mediante la producción de biosurfactantes, la competencia por receptores, o la coagregación con el patógeno. Los lactobacilos también pueden inhibir la colonización del patógeno haciendo que las células huésped se vuelvan más resistentes a la adherencia, o suprimiendo la expresión de factores de virulencia en el patógeno.

4.5 Componentes Celulares Inmunomoduladores

Los lactobacilos son capaces de inhibir a los patógenos de manera directa mediante coagregación o produciendo componentes activos como bacteriocinas, ácido láctico y peróxido de hidrógeno. Además, promueven la integridad del epitelio al estimular la secreción de moco y modular la respuesta inmunitaria, formas indirectas de inhibir patógenos virales y bacterianos.

Las investigaciones han demostrado que L. jensenii TL2937 atenuó la expresión de citocinas y quimiocinas proinflamatorias al regular a la baja la activación del factor nuclear-κB (NF-κB) y de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) dependientes de TLR4. Además, la estimulación con L. jensenii TL2937 aumentó la regulación de tres reguladores negativos de los TLR: A20, Bcl-3 y MKP-1.

5. Mecanismos de Acción

5.1 Acidificación del Microambiente Vaginal

Los lactobacilos utilizan varios mecanismos para prevenir la colonización por patógenos entrantes, incluyendo la eliminación directa de organismos mediante peróxido de hidrógeno, bacteriocinas, y la reducción del pH del tracto vaginal a aproximadamente 4 mediante la producción de ácido láctico. Las células epiteliales vaginales producen glucógeno, que los lactobacilos fermentan, produciendo ácido D- y L-láctico. Algunas especies producen peróxido de hidrógeno in vitro; sin embargo, estudios recientes sugieren que en las condiciones hipóxicas existentes en la vagina, las concentraciones podrían nunca alcanzar niveles inhibitorios para otras bacterias. En el fluido vaginal, las bacterias asociadas con la vaginosis bacteriana pueden ser suprimidas con ácido láctico, pero no con peróxido de hidrógeno.

5.2 Formación de Biopelículas

Los lactobacilos vaginales mantienen la homeostasis vaginal al producir metabolitos como lactato, sustancias antimicrobianas, peróxido de hidrógeno y ácido láctico; al aumentar la viscosidad del moco; al atrapar patógenos; y al prevenir la adhesión, el crecimiento y el daño al ADN de las células epiteliales vaginales.

5.3 Inmunomodulación a través de las Vías de los Receptores Tipo Toll

El efecto inmunomodulador de la cepa TL2937 no se relacionó con una regulación a la baja de TLR4, sino con una regulación al alza de la expresión de tres reguladores negativos de los TLR: SIGIRR, A20 e IRAK-M. TLR2 tiene un papel importante en la actividad antiinflamatoria de L. jensenii TL2937, ya que los anticuerpos anti-TLR2 bloquearon la regulación al alza de SIGIRR e IRAK-M y la producción de IL-10 en respuesta a la activación de TLR4.

La exposición directa de células presentadoras de antígenos porcinas a L. jensenii, en ausencia de señales inflamatorias, aumentó la expresión de IL-10 y TGF-β en las APC CD172a+ y provocó que exhibieran propiedades tolerogénicas. Además, el pretratamiento de las APC CD172a+ con L. jensenii resultó en una modulación diferencial de la producción de citocinas pro- y antiinflamatorias en respuesta a la activación de TLR4.

5.4 Modulación de Citocinas Antiinflamatorias

La colonización de multicapas celulares in vitro por comensales vaginales comunes, incluyendo L. crispatus y L. jensenii, atenúa los resultados proinflamatorios, reduciendo la secreción de IL-6, IL-8 y TNF-α después de la estimulación de los TLR. En particular, las cepas vaginales de L. crispatus y L. jensenii previenen la actividad proinflamatoria al disminuir los niveles de las citocinas proinflamatorias IL-1α e IL-8.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Salud Vaginal y Vaginosis Bacteriana (VB)

Panorama general: Lactobacillus jensenii y otras especies de Lactobacillus que producen ácido láctico se han correlacionado con una tasa reducida de vaginosis bacteriana, de adquisición de gonorrea y de VIH, y de enfermedad inflamatoria pelviana.

Evidencia sobre composición comunitaria: El estado saludable y enfermo de la microbiota vaginal puede clasificarse en cinco CST comunes según sus respectivas características. Estos CST están dominados principalmente por L. crispatus, L. gasseri, L. iners, bacterias asociadas a la vaginosis bacteriana (BVAB) y L. jensenii.

VB y disbiosis: Se ha reconocido que estos lactobacilos vaginales previenen la invasión de patógenos manteniendo su población bajo control. Sin embargo, la alteración del ecosistema vaginal contribuye al sobrecrecimiento de patógenos, lo cual causa infecciones vaginales complicadas como la vaginosis bacteriana, infecciones de transmisión sexual y candidiasis vulvovaginal.

Caracterización de la evidencia: La asociación entre la colonización por L. jensenii y la reducción de la VB es principalmente epidemiológica y observacional. La vaginosis bacteriana es una infección del tracto genital en mujeres, caracterizada por un microbioma vaginal altamente diverso y pocos lactobacilos. La VB se asocia con un riesgo elevado de resultados adversos en la salud reproductiva, como el parto prematuro y la adquisición de infecciones de transmisión sexual, incluido el VIH. No existen ensayos clínicos intervencionales directos que utilicen específicamente L. jensenii para tratar o prevenir la VB en humanos, según la evidencia disponible hasta la fecha; la mayoría de los ensayos terapéuticos con lactobacilos se han centrado en otras especies, como L. crispatus.

6.2 Actividad Anti-gonocócica

Evidencia in vitro: Se ha demostrado previamente que Lactobacillus jensenii, uno de los microorganismos más prevalentes en el tracto vaginal humano sano, puede inhibir la adherencia gonocócica a las células epiteliales en cultivo. Los investigadores examinaron el papel de las células epiteliales y los componentes de L. jensenii implicados en esta inhibición de la adherencia gonocócica. L. jensenii inhibió la adherencia de los gonococos a células epiteliales fijadas con glutaraldehído, de manera similar a como inhibió su adherencia a células epiteliales vivas, lo que sugiere que las células epiteliales no necesitan estar metabólicamente activas para que ocurra la inhibición. Además, L. jensenii fijada con metanol también inhibió la adherencia gonocócica.

Caracterización de la evidencia: Esta evidencia actualmente se limita a estudios de cultivo celular (in vitro). No existen ensayos clínicos humanos publicados que demuestren que la suplementación con L. jensenii reduce las tasas de adquisición de gonorrea. Los datos in vitro son informativos a nivel mecanístico, pero no son suficientes para extraer conclusiones sobre eficacia clínica.

6.3 Prevención del VIH

Investigación con cepas bioingenierizadas: Se están investigando los probióticos vaginales como una estrategia dual para la prevención de la vaginosis bacteriana y del VIH. Los investigadores evaluaron las propiedades funcionales de Lactobacillus jensenii, un constituyente predominante del microbioma vaginal saludable, modificado genéticamente para expresar el inhibidor de entrada del VIH-1 cianovirina-N modificada (mCV-N).

La cepa de tipo silvestre L. jensenii 1153 colonizó de manera constante las células cervicales y vaginales, sin daño epitelial ni apoptosis. Las variantes bioingenierizadas que expresaban mCV-N o plásmidos de control mostraron el mismo patrón de colonización estable, reproducible entre técnicos y entre lotes bacterianos.

Los probióticos vaginales o productos biológicos terapéuticos vivos, según los define la FDA, podrían reducir el riesgo de transmisión del VIH mediante la expresión de factores antivirales, la restauración de la microbiota normal, la inhibición de patógenos bacterianos y la modulación de las respuestas inmunoinflamatorias, sin comprometer el entorno homeostático del huésped.

Caracterización de la evidencia: La investigación sobre L. jensenii como producto biológico terapéutico vivo anti-VIH se encuentra en etapa preclínica y experimental temprana. El trabajo citado anteriormente utilizó un modelo de colonización de células epiteliales in vitro. No se han identificado en la literatura disponible ensayos clínicos de fase 2 o fase 3 publicados que utilicen L. jensenii (tipo silvestre o modificado genéticamente) para la prevención del VIH en humanos. Esta área permanece en fase de investigación.

6.4 Efectos Protectores contra Infecciones Virales de Transmisión Sexual (VPH, VHS)

La microbiota cervicovaginal saludable está dominada por diversas especies de Lactobacillus, que sostienen un estado de eubiosis. Entre sus muchas funciones, los lactobacilos vaginales contribuyen al mantenimiento de un pH ácido, producen compuestos antimicrobianos y modulan la respuesta inmunitaria del huésped para proteger contra infecciones vaginales bacterianas y fúngicas. La evidencia creciente sugiere que estas bacterias beneficiosas también podrían conferir protección contra infecciones de transmisión sexual causadas por virus tales como el virus del papiloma humano (VPH), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus del herpes simple (VHS).

Caracterización de la evidencia: La evidencia citada que vincula específicamente a L. jensenii (en contraposición a los lactobacilos vaginales en general) con la protección contra el VPH o el VHS proviene de investigaciones observacionales, epidemiológicas y de tipo in vitro. Los datos de ensayos clínicos causales en humanos para L. jensenii frente a estos patógenos virales específicos no están establecidos en la literatura actual.

6.5 Riesgo de Parto Prematuro y Embarazo

Evidencia observacional y genómica: Cada año, 15 millones de bebés nacen prematuramente (antes de las 37 semanas de gestación), lo cual representa la principal causa de mortalidad en niños menores de cinco años. Factores como la genética materna, las interacciones ambientales y el microbioma vaginal se han asociado con un mayor riesgo de parto prematuro. Estudios previos muestran que una microbiota vaginal dominada por Lactobacillus se asocia con el nacimiento a término, en contraste con las comunidades que contienen una mezcla de géneros. Sin embargo, este principio binario no considera completamente las interacciones más sutiles entre las cepas bacterianas y el huésped. Mediante una combinación de análisis que involucraron aislados con genoma secuenciado y metagenómica resuelta a nivel de cepa, los investigadores identificaron que las cepas de L. jensenii provenientes de embarazos prematuros son filogenéticamente distintas de las cepas provenientes de embarazos a término.

Una colonización estable con L. jensenii y especies relacionadas, en contraposición al dominio de L. iners, se asocia con mejores resultados reproductivos.

Caracterización de la evidencia: Esta evidencia es observacional y genómica. El hallazgo de que diferentes clados de cepas de L. jensenii se asocian con distintos resultados de parto es un desarrollo científico significativo y reciente, pero aún no se traduce en recomendaciones clínicas de suplementación. No se han identificado ensayos intervencionales que utilicen L. jensenii para prevenir el parto prematuro en la evidencia disponible.

6.6 Inflamación Intestinal y Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Evidencia animal y de cultivo celular (cepa TL2937): Los investigadores estudiaron si la cepa TL2937 era capaz de proteger contra el desarrollo de colitis en un modelo murino inducido por sulfato de dextrano sódico (DSS). Se administró L. jensenii TL2937 a ratones BALB/c adultos antes de la inducción de colitis mediante DSS. La colitis y la respuesta inflamatoria asociada se evaluaron durante 14 días. Los ratones alimentados con L. jensenii TL2937 presentaron un índice de actividad de la enfermedad más bajo y alteraciones en la longitud del colon en comparación con los ratones control. Se encontró una menor actividad de la mieloperoxidasa, una menor producción de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1, CXCL1, MCP-1, IL-15 e IL-17) y niveles más altos de citocinas inmunorreguladoras (IL-10 e IL-27) en el colon de los ratones tratados con TL2937.

L. jensenii TL2937, una cepa con una alta capacidad para activar TLR2, también fue la cepa con la mayor capacidad para regular a la baja la producción de IL-6 e IL-8 en células epiteliales intestinales porcinas (PIE) en respuesta a ETEC y LPS. Los mecanismos detrás de este efecto antiinflamatorio demostraron que L. jensenii TL2937 inhibe las vías de señalización de NF-κB y MAPK en células PIE desafiadas con ETEC y LPS.

Caracterización de la evidencia: Toda la evidencia disponible sobre L. jensenii en la enfermedad inflamatoria intestinal es preclínica, derivada de modelos celulares porcinos in vitro y modelos murinos de colitis. Faltan datos clínicos en humanos. Esta aplicación debe considerarse altamente preliminar y experimental.

6.7 Atrofia Vulvovaginal y Cambios de la Menopausia

Las comunidades bacterianas en la vagina se agrupan en seis tipos de estado comunitario, de los cuales cuatro están dominados por Lactobacillus crispatus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus iners o Lactobacillus jensenii, y dos presentaron una baja abundancia relativa de Lactobacillus. Se observaron asociaciones significativas entre la etapa de la menopausia y el CST (P = 0.004), y entre la atrofia vulvovaginal y el CST (P = 0.002). Las mujeres perimenopáusicas tenían más probabilidades de clasificarse como CST IV-A o como el CST dominado por L. gasseri, mientras que las mujeres posmenopáusicas se clasificaban frecuentemente como CST IV-A. Los CST dominados por L. crispatus y L. iners fueron más prevalentes en mujeres premenopáusicas.

Caracterización de la evidencia: Estos hallazgos provienen de estudios observacionales transversales y de cohortes longitudinales. Caracterizan los cambios en el CST vaginal a lo largo de la vida reproductiva, sin establecer que la suplementación con L. jensenii altere los resultados de la atrofia vulvovaginal. No se han identificado ensayos intervencionales para esta indicación específicamente con L. jensenii.

7. Formas de Dosificación y Preparaciones

Lactobacillus jensenii se observa comúnmente como aditivo en muchos yogures, alimentos fermentados y suplementos probióticos. En el contexto de la investigación científica actual, aparece en varios formatos de preparación:

Suplementos probióticos orales: L. jensenii se incorpora en cápsulas y polvos probióticos orales multicepa. No se ha establecido una dosis estandarizada para la suplementación oral en la literatura clínica publicada.
Formulaciones probióticas vaginales/de productos biológicos terapéuticos vivos: Se están investigando formulaciones vaginales experimentales para la prevención de la vaginosis bacteriana y de infecciones de transmisión sexual. Estas aún no son terapias convencionales aprobadas.
Cepas bioingenierizadas: Se han desarrollado y probado en modelos in vitro preclínicos preparaciones de investigación, como L. jensenii modificada genéticamente para secretar cianovirina-N (mCV-N), como posibles microbicidas vaginales. Estas siguen siendo experimentales.
Alimentos fermentados: L. jensenii puede estar presente de forma natural o como cultivo añadido en productos lácteos fermentados y otros productos.

Dosis: No hay suficiente información confiable para saber cuál podría ser una dosis apropiada de L. jensenii. No existen ensayos clínicos humanos publicados que hayan establecido una dosis eficaz específica o un recuento de unidades formadoras de colonias (UFC) para la suplementación con L. jensenii en ninguna indicación. La literatura de investigación sobre este organismo, cuando menciona la dosificación, se refiere a modelos experimentales in vitro y animales, en lugar de protocolos clínicos humanos estandarizados.

8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Sistema reproductivo/urogenital femenino: Nicho ecológico primario; asociado con una VB reducida, protección contra las ITS (gonorrea, VIH, VPH, VHS), mantenimiento del pH vaginal y resultados reproductivos, incluido el parto prematuro.
Sistema inmunitario: Actividad inmunomoduladora documentada mediante la modulación de la señalización de TLR2/TLR4, la regulación al alza de reguladores negativos de la inflamación, y la promoción de fenotipos tolerogénicos en células presentadoras de antígenos (principalmente en modelos preclínicos).
Sistema gastrointestinal: La evidencia preclínica de la cepa TL2937 en modelos de colitis murina y células epiteliales intestinales porcinas sugiere un potencial efecto antiinflamatorio intestinal; no hay datos disponibles en humanos.
Tracto urinario: En virtud de su colonización de la mucosa urogenital, se ha propuesto que L. jensenii limita el ascenso de uropatógenos, aunque la evidencia clínica para esta especie específica no está establecida.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

9.1 Perfil de Seguridad General

Los lactobacilos constituyen la microbiota dominante en muchos alimentos fermentados y comprenden probióticos ampliamente utilizados. Sin embargo, estas bacterias pueden causar infecciones raras, sobre todo en sujetos diabéticos e inmunocomprometidos en presencia de factores de riesgo como válvulas cardíacas prostéticas, y procedimientos dentales o caries.

Los lactobacilos normalmente son seguros para uso vaginal, ya que existen pocos reportes de infecciones causadas por lactobacilos. Sin embargo, se necesitan más estudios para dilucidar qué cepa podría ser más efectiva y cuál sería el protocolo de uso apropiado, incluyendo duración y dosis.

9.2 Infecciones Documentadas por L. jensenii

Lactobacillus jensenii es una especie comensal que se encuentra normalmente en el tracto genitourinario femenino, con actividad protectora conocida contra patógenos dañinos, incluyendo Candida y Gardnerella vaginalis. Aunque clásicamente es un miembro benigno de la microflora normal, se han observado infecciones oportunistas causadas por Lactobacillus. La manifestación más común es la endocarditis, aunque también se han documentado bacteriemia, abscesos hepáticos/pelvianos/esplénicos, pielonefritis, meningitis, neumonía e incluso artritis septica secundaria a Lactobacillus.

En 2019, 2020 y 2021, se reportaron un total de 17, 15 y 16 casos, respectivamente, incluyendo endocarditis, bacteriemia y otras infecciones, entre los lactobacilos en su conjunto. Estas cifras anuales son más altas que las observadas previamente. Entre las especies implicadas en ese período de vigilancia de tres años, L. jensenii se asoció con 5 casos.

La infección del torrente sanguíneo por lactobacilos es rara pero a menudo fatal, con un 30% de los casos de endocarditis causados por el género que resultan en la mortalidad del paciente. Si bien L. jensenii aprovecha la falta de inmunocompetencia en los pacientes, también se han observado casos en pacientes inmunocompetentes.

Un reporte de caso publicado describe una bacteriemia polimicrobiana debida a Lactobacillus jensenii ocurrida en una paciente embarazada, y la literatura de casos por separado documenta bacteriemia por L. jensenii sensible a penicilina y endocarditis de la válvula mitral atribuida a esta especie. Estos casos son raros pero clínicamente notables.

Un reporte de caso publicado en PMC (2020) describe abscesos renales y perinefríticos que involucran a Lactobacillus jensenii y Prevotella bivia en una mujer joven tras un procedimiento con stent ureteral.

9.3 Factores de Riesgo para la Infección

Las especies implicadas en infecciones son las mismas que se utilizan ampliamente en alimentos fermentados y aplicaciones probióticas. Estos episodios de infección ocurrieron principalmente en pacientes con condiciones médicas como parto prematuro, diabetes e inmunodeficiencia, condiciones en las cuales los lactobacilos probióticos también son potencialmente beneficiosos como coadyuvantes de tratamiento.

El número creciente de reportes sobre morbilidad y mortalidad asociadas a bacteriemia por Lactobacillus en pacientes inmunocomprometidos ha generado preocupaciones de seguridad respecto al uso de lactobacilos probióticos en este grupo.

9.4 Sensibilidad a Antibióticos

Los reportes de casos publicados indican que los aislados clínicos de L. jensenii en el contexto de la bacteriemia han demostrado sensibilidad a la penicilina, lo cual es relevante para la selección del tratamiento en el raro caso de infección. Los perfiles de resistencia pueden variar según la cepa, y se recomienda realizar pruebas de susceptibilidad en contextos de infección clínica.

9.5 Interacciones

No se han identificado estudios formales de interacción farmacológica para la suplementación con L. jensenii en la literatura revisada por pares. Empíricamente, como con todos los lactobacilos probióticos, se esperaría que la terapia antibiótica concurrente reduzca los recuentos viables de cualquier cepa administrada de L. jensenii, ya que los lactobacilos son susceptibles a muchos antibióticos, incluyendo penicilinas, macrólidos y cloranfenicol, aunque los perfiles de resistencia son específicos de cada cepa.

10. Resumen de la Fuerza de la Evidencia

Marcador de salud del microbioma vaginal (observacional): Evidencia epidemiológica transversal y longitudinal robusta de que el CST dominado por L. jensenii (CST V) se asocia con un microbioma vaginal generalmente saludable; la fuerza de la protección puede ser menor que la del CST I, dominado por L. crispatus.
Protección asociada a la VB: La evidencia observacional es consistente; faltan datos de ensayos intervencionales en humanos que utilicen específicamente L. jensenii.
Actividad anti-gonocócica: Solo evidencia in vitro; significado clínico no establecido.
Prevención del VIH (bioingenierizada): Preclínica/experimental; no se han publicado ensayos en humanos.
Protección viral frente a ITS (VPH, VHS): Evidencia observacional indirecta; no hay datos intervencionales específicos para L. jensenii.
Parto prematuro: Observacional y genómica; se han identificado diferencias a nivel de cepa, pero no hay evidencia terapéutica.
EII/inflamación intestinal (TL2937): Solo datos preclínicos animales e in vitro; no hay evidencia en humanos.
Evidencia general del suplemento: Las personas utilizan L. jensenii para muchos propósitos distintos, pero no existe buena evidencia científica que respalde su uso como suplemento oral o vaginal deliberado para ninguna indicación clínica específica, según la evidencia disponible al momento de esta revisión.