NADH | Vitabase

Sinopsis

NADH (Nicotinamida Adenina Dinucleótido Reducida)

1. Identidad

Nombres Químicos y Comunes

NADH significa "nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) + hidrógeno (H)". El NADH (nicotinamida adenina dinucleótido en su forma reducida) es una sustancia fisiológica que se encuentra en todas las células vivas, incluidas las células humanas, y actúa como factor activador de diversas enzimas que catalizan reacciones de oxidación y reducción. También se conoce en la literatura como NAD reducido, NADH+H⁺, y a veces como Coenzima 1 o Co-E1. El NADH, conocido biológicamente como Coenzima 1 (ya que es la coenzima más importante, también conocida como Co-E1), es necesario para miles de reacciones bioquímicas dentro del cuerpo y se encuentra de forma natural en cada célula viva.

Estructura Química

La nicotinamida adenina dinucleótido es una coenzima que se encuentra en todas las células vivas. El compuesto es un dinucleótido, ya que consiste en dos nucleótidos unidos a través de sus grupos fosfato, con un nucleótido que contiene una base de adenina y el otro que contiene nicotinamida. La coenzima se encuentra en dos formas dentro de las células: NAD+, que es un agente oxidante, ya que acepta electrones de otras moléculas y se reduce formando NADH, el cual puede utilizarse luego como agente reductor para donar electrones. Estas dos formas se diferencian por un solo ion hidruro (H⁻). Un hidruro es un átomo de hidrógeno que porta un electrón adicional, lo que le confiere una carga negativa. El NAD+ se convierte en NADH al aceptar este hidruro durante las reacciones metabólicas. Este proceso transforma la carga positiva del NAD+ en la carga neutra del NADH.

Fuentes Naturales

El NADH se encuentra en todas las células vivas, tanto animales como vegetales. En consecuencia, también se encuentra en la ingesta diaria de alimentos. La carne, las aves y el pescado contienen la mayor proporción de NADH. La concentración más alta de NADH en los animales se encuentra en el tejido muscular, lo que significa que la carne podría ser una buena fuente, si no fuera porque la mayor parte del NADH presente en la carne se destruye durante el procesamiento, la cocción y la digestión. En realidad, las personas no obtienen mucho NADH de sus alimentos. El NADH se encuentra en el tejido muscular del pescado, las aves y el ganado, así como en productos alimenticios elaborados con levadura. Sin embargo, no se sabe si el NADH proveniente de estas fuentes puede ser absorbido o utilizado eficientemente por el organismo.

Los cuerpos sanos producen todo el NADH que necesitan, utilizando la vitamina B3 (también conocida como niacina o nicotinamida) como punto de partida. En los organismos, el NAD+ puede sintetizarse a partir de componentes básicos simples (de novo) a partir de los aminoácidos triptófano o ácido aspártico. De manera alternativa, los componentes más complejos de las coenzimas se obtienen de los alimentos en forma de la vitamina llamada niacina.

Formas y Preparaciones Comunes

Como suplemento dietético, el NADH se comercializa actualmente para ayudar a aumentar la energía y agregar vitalidad al cuerpo humano. Los suplementos de NADH disponibles comercialmente presentan desafíos de formulación importantes debido a que el NADH es químicamente inestable fuera de una célula viva. Se desarrolló una forma estabilizada patentada, conocida como ENADA (Enzymatic NAD with Adenine), que se ha utilizado en la mayoría de los ensayos clínicos publicados. Los suplementos están disponibles en varias formas de administración, incluidos comprimidos con recubrimiento entérico (diseñados para resistir el ácido estomacal), pastillas sublinguales y cápsulas orales. Las dosis suplementarias típicas oscilan entre 5 y 50 mg diarios, administrados con frecuencia por vía sublingual.

2. Uso Tradicional e Histórico

El NADH, como molécula aislada y caracterizada, es un producto de la bioquímica del siglo XX y no de la medicina tradicional. No aparece en las farmacopeas herbales premodernas, las tradiciones de medicina popular ni los registros etnobotánicos bajo ninguna forma identificable. Se sabe que la deficiencia de NADH ocurre únicamente en presencia de deficiencia de vitamina B3, la cual es poco frecuente en la sociedad occidental, excepto en algunos alcohólicos. El concepto de suplementar con NADH directamente surgió de la bioquímica de laboratorio y no de ninguna tradición herbal, botánica o de sanación indígena.

La investigación terapéutica del NADH como suplemento se originó en gran medida en Austria a finales de la década de 1980 y en la de 1990, principalmente a través del trabajo del Dr. Georg Birkmayer, M.D., Ph.D., cuyo grupo desarrolló la primera preparación oral estabilizada de NADH y realizó las primeras investigaciones clínicas en la enfermedad de Parkinson. Los proveedores de atención médica a veces administran NADH mediante inyección intramuscular (IM) o intravenosa (IV) para la enfermedad de Parkinson y la depresión. Estas primeras aplicaciones intravenosas e intramusculares en entornos clínicos europeos precedieron al mercado de suplementos dietéticos orales. La transición de un compuesto parenteral administrado en hospitales a un suplemento oral de venta libre ocurrió a lo largo de la década de 1990, a medida que mejoraban las tecnologías de estabilización.

3. Constituyentes Clave, Compuestos Activos y Mecanismos de Acción

El Par Redox NAD+/NADH

El NADH representa la forma reducida del NAD+, y juntos constituyen las dos formas de la nicotinamida adenina dinucleótido cuyo equilibrio se denomina relación NAD+/NADH. La relación NAD+/NADH participa principalmente en reacciones redox, ya que ambas moléculas son responsables de transportar electrones para mantener la homeostasis redox. La relación intracelular NAD+/NADH controla la velocidad de síntesis de ATP al regular el flujo a través de las deshidrogenasas ligadas a NAD(H) y al activar enzimas dependientes de NAD+ que modifican postraduccionalmente las proteínas.

Producción de Energía (Síntesis de ATP)

La función principal del NADH es estimular la actividad respiratoria celular, mientras consume oxígeno para formar agua y tres moléculas de ATP, un compuesto rico en energía disponible en todas las células vivas. El NADH desencadena la producción de energía al generar ATP, y actúa como una enzima activadora primaria capaz de controlar los mecanismos de oxidación y reducción de los procesos metabólicos de las células.

Las vías celulares de la glucólisis y el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) son ejes metabólicos donde se produce NADH mediante reacciones de oxidación-reducción. El NADH desempeña un papel clave en la respiración celular al transferir electrones desde las moléculas de los alimentos hacia la cadena de transporte de electrones. Este proceso conduce a la síntesis de ATP. La NADH deshidrogenasa ayuda a transferir electrones en el Complejo I de la cadena respiratoria. La función de las mitocondrias como proveedoras de energía depende directamente de las enzimas y coenzimas contenidas dentro del organelo. Quizás las coenzimas más importantes para las reacciones productoras de energía son los nucleótidos de piridina NAD(H) y NADP(H). Tanto el metabolismo aeróbico como el anaeróbico dependen de las propiedades transportadoras de electrones de los nucleótidos de piridina para regular la producción de energía.

La CoQ10 y la forma reducida de la nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) son componentes clave de la cadena de transporte de electrones responsable de la producción mitocondrial de ATP, lo que disminuye la generación de radicales libres, y, en sus formas reducidas, actúan como potentes antioxidantes.

Síntesis de Neurotransmisores

El NADH también estimula la producción celular de neurotransmisores como la dopamina, la noradrenalina y la serotonina, mejorando así la concentración mental y los movimientos musculares. El mecanismo por el cual el NADH influye en la síntesis de dopamina se ha estudiado a nivel celular: la incubación de células de roedores con NADH conduce a un aumento de la biosíntesis de dopamina mediante un mayor reciclaje de la dihidrobiopterina quinonoide a tetrahidrobiopterina. La tetrahidrobiopterina es un cofactor necesario para la síntesis de la tirosina hidroxilasa, una enzima limitante de la velocidad en la producción de dopamina. Este mecanismo dopaminérgico ha sido el principal fundamento para los estudios de NADH en la enfermedad de Parkinson.

Funciones Celulares No Redox

El NAD+ es también un cofactor esencial para enzimas dependientes de NAD+ no relacionadas con procesos redox, incluidas las sirtuinas, el CD38 y las poli(ADP-ribosa) polimerasas. El NAD+ puede influir directa e indirectamente en muchas funciones celulares clave, incluidas las vías metabólicas, la reparación del ADN, la remodelación de la cromatina, la senescencia celular y la función de las células inmunitarias. Estos procesos y funciones celulares son críticos para mantener la homeostasis tisular y metabólica y para un envejecimiento saludable.

La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es un cofactor esencial de nucleótidos de piridina presente en las células y en varios procesos biológicos importantes, incluida la fosforilación oxidativa y la producción de adenosín trifosfato, la reparación del ADN, el segundo mensajero dependiente de calcio, y la expresión génica.

Actividad Antioxidante

Se ha demostrado que una relación NAD+/NADH disminuida está asociada con el envejecimiento muscular y una mayor susceptibilidad al estrés oxidativo en órganos catabólicos. El agotamiento de NAD+ inducido por estrés oxidativo podría desempeñar un papel significativo en el proceso de envejecimiento, al comprometer la producción de energía, la reparación del ADN y la vigilancia genómica.

Disminución de los Niveles de NAD Relacionada con la Edad

El envejecimiento se acompaña de una disminución gradual de los niveles tisulares y celulares de NAD+ en múltiples organismos modelo, incluidos roedores y humanos. Esta disminución de los niveles de NAD+ está causalmente relacionada con numerosas enfermedades asociadas al envejecimiento, incluidos el deterioro cognitivo, el cáncer, las enfermedades metabólicas, la sarcopenia y la fragilidad. Los niveles totales de NAD disminuyen con la edad de manera específica para cada tejido, desempeñando así un papel significativo en el proceso de envejecimiento. Esta disminución asociada a la edad ha proporcionado el fundamento biológico principal para la investigación sobre la suplementación con NADH.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

Panorama General de la Base de Evidencia

Existe un interés creciente en el NADH como posible suplemento terapéutico, especialmente para afecciones relacionadas con la edad, aunque la investigación científica sobre su eficacia es limitada. Con base en estos hechos bioquímicos básicos, el NADH se ha evaluado como tratamiento para el jet lag, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, el síndrome de fatiga crónica y la depresión, así como suplemento deportivo. Sin embargo, solo el primero de estos usos cuenta con evidencia científica significativa que lo respalde, y aun esa evidencia es altamente preliminar.

Una revisión sistemática de 2024 de ensayos clínicos aleatorizados evaluó de manera integral el cuerpo de evidencia: esta revisión sistemática realizó una búsqueda en seis bases de datos electrónicas: PubMed, MEDLINE (Ovid), Embase, Cochrane CENTRAL (ensayos clínicos), Web of Science y Scopus. Dos revisores evaluaron y extrajeron los estudios de forma independiente. El riesgo de sesgo en los estudios se evaluó utilizando la versión 2 de la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo para ensayos aleatorizados. Esta revisión incluye 10 estudios, con un total de 489 participantes. Los estudios incluyeron diferentes condiciones clínicas, como el síndrome de fatiga crónica (SFC), adultos mayores, la enfermedad de Parkinson, sobrepeso, prediabetes posmenopáusica y la enfermedad de Alzheimer.

Jet Lag y Desempeño Cognitivo Bajo Privación de Sueño

Esta es el área con la evidencia clínica más consistentemente positiva, aunque aún preliminar. Debido a que el NADH aumenta la producción celular de ATP y facilita la síntesis de dopamina, podría contrarrestar los efectos del jet lag sobre el funcionamiento cognitivo y la somnolencia. Treinta y cinco sujetos sanos y empleados participaron en este estudio doble ciego, controlado con placebo. Todos los participantes completaron pruebas administradas por computadora (incluida CogScreen) para evaluar cambios en el funcionamiento cognitivo, el estado de ánimo y la somnolencia por la mañana y por la tarde. El jet lag provocó un aumento de la somnolencia en más de la mitad de los participantes y un deterioro del funcionamiento cognitivo en aproximadamente un tercio. La mañana siguiente al vuelo, los sujetos experimentaron lapsos de atención además de alteraciones en la memoria de trabajo, la atención dividida y la velocidad perceptual visual. Los individuos que recibieron NADH obtuvieron resultados significativamente mejores en 5 de 8 medidas de pruebas cognitivas y psicomotoras (P ≤ 0.05) y mostraron una tendencia hacia un mejor desempeño en las otras tres medidas (P ≤ 0.10).

Algunos estudios indican que el NADH podría mejorar la función cognitiva en condiciones de privación de sueño, pero se necesitan ensayos clínicos más robustos para establecer de manera integral su seguridad y eficacia. La evidencia para esta indicación, aunque es la más sólida disponible para el NADH, se basa no obstante en un número pequeño de ensayos con tamaños de muestra limitados. El NASA Technical Reports Server incluye el estudio sobre el jet lag, lo que indica la participación de un médico de vuelo de la NASA en la investigación.

Encefalomielitis Miálgica / Síndrome de Fatiga Crónica (EM/SFC)

El EM/SFC ha sido un área importante de investigación sobre el NADH, particularmente en combinación con la Coenzima Q10 (CoQ10). Se ha demostrado que los niveles de CoQ10 y NADH, así como el estado redox, están alterados en el EM/SFC. Ha surgido evidencia sólida de que la disfunción mitocondrial, la inmunometabolismo alterado y el aumento del estrés oxidativo desempeñan un papel fundamental en la patogénesis de numerosas enfermedades, lo cual proporciona un sólido fundamento científico para evaluar posibles nutracéuticos dirigidos a estos procesos.

Uno de los principales ensayos tempranos, realizado por Castro-Marrero y colaboradores: se llevó a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de duración, para evaluar los beneficios de la suplementación oral con CoQ10 (200 mg/día) más NADH (20 mg/día) sobre la fatiga y los parámetros bioquímicos en 73 pacientes españoles con SFC. Este estudio fue registrado en ClinicalTrials.gov (NCT02063126). Además, la combinación de CoQ10 más NADH indujo una reducción significativa de la fatiga, una disminución del daño oxidativo, una mejora de la función mitocondrial y un aumento de la energía, mostrando un papel potencial en la fisiopatología de la enfermedad.

Un ensayo posterior de prueba de concepto confirmó algunas señales: se realizó un ensayo de prueba de concepto, aleatorizado, controlado, doble ciego, de 8 semanas de duración, en 80 pacientes con SFC asignados a recibir suplementación con CoQ10 más NADH o placebo equivalente dos veces al día. La frecuencia cardíaca máxima se evaluó al inicio y al final del período de preinclusión mediante una prueba de esfuerzo. La fatiga, el dolor y el sueño se evaluaron al inicio y luego se reevaluaron a las 4 y 8 semanas mediante cuestionarios autoinformados. Los resultados sugieren que la suplementación con CoQ10 más NADH durante 8 semanas es segura y potencialmente eficaz para reducir la frecuencia cardíaca máxima durante una prueba de cicloergómetro, así como la fatiga en el SFC. Se necesitan ensayos controlados adicionales, más amplios, para confirmar estos hallazgos.

Un ensayo posterior más amplio incluyó a 207 pacientes con EM/SFC: se realizó un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, en 207 pacientes con EM/SFC, quienes fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos para recibir ya sea 200 mg de CoQ10 y 20 mg de NADH (n = 104) o placebo equivalente (n = 103) una vez al día. Los 144 casos restantes de EM/SFC (70%, 72 pacientes en cada grupo de tratamiento) completaron todos los procedimientos del protocolo del estudio y fueron incluidos en el análisis general. Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo experimental de CoQ10 más NADH recibieron cuatro comprimidos con recubrimiento entérico diarios, compuestos por ingredientes activos (50 mg de CoQ10 y 5 mg de NADH) y excipientes.

En general, los hallazgos respaldan que la administración oral de NADH puede asociarse con un aumento en la calidad de vida general y una mejora en los parámetros de salud (por ejemplo, una disminución en la ansiedad, la frecuencia cardíaca máxima, y las citocinas inflamatorias en suero y líquido cefalorraquídeo). Sin embargo, la evidencia se caracteriza como preliminar y confundida por la coadministración de CoQ10 en la mayoría de los ensayos sobre SFC, lo que dificulta aislar la contribución independiente del NADH.

Enfermedad de Alzheimer y Deterioro Cognitivo

La evidencia sobre el NADH en la enfermedad de Alzheimer (EA) es mixta y no puede considerarse establecida. Existe evidencia creciente de una disminución del metabolismo mitocondrial cerebral en pacientes con Alzheimer. Considerando el margen de seguridad relativamente pequeño entre el suministro de energía y la función neuronal, así como los cambios conocidos relacionados con la edad en la función mitocondrial, se ha pensado que un suministro exógeno de equivalentes reductores para el metabolismo energético podría contrarrestar los déficits de la función cognitiva relacionados con la edad.

Se publicó un pequeño ensayo positivo: este estudio fue diseñado para evaluar el efecto del NADH oral estabilizado sobre el funcionamiento cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. El NADH es una coenzima que desempeña un papel clave en la producción celular de energía y estimula la producción de dopamina. En ensayos previos se ha demostrado que el NADH mejora el funcionamiento cognitivo en pacientes con enfermedad de Parkinson, depresión y EA. El presente ensayo fue un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo, de pares emparejados, doble ciego, de 6 meses de duración. Pacientes con EA probable (n = 26) fueron aleatorizados para recibir NADH oral estabilizado (10 mg/día) o placebo. Después de 6 meses de tratamiento, los sujetos tratados con NADH no mostraron evidencia de deterioro cognitivo progresivo y obtuvieron puntuaciones totales significativamente más altas en la Escala de Valoración de Demencia de Mattis en comparación con los sujetos tratados con placebo. No hubo diferencias entre los grupos en las medidas de atención, memoria, ni en las calificaciones clínicas de gravedad de la demencia.

Un estudio abierto contradictorio encontró resultados diferentes: la nicotinamida adenina dinucleótido reducida (NADH) se anuncia como producto de venta libre o suplemento dietético para tratar la enfermedad de Alzheimer. Se realizó un estudio abierto de 3 meses de duración con NADH oral a 10 mg/día en 25 pacientes con demencia leve a moderada de tipo Alzheimer, vascular y frontotemporal, además de su medicación colinomimética actual. En 19 pacientes que completaron el estudio, no se encontró evidencia de ningún efecto cognitivo según lo definido por pruebas psicométricas establecidas. La conclusión fue que es poco probable que el NADH logre mejoras cognitivas en la magnitud reportada anteriormente.

Dados los resultados contradictorios de ensayos pequeños y al menos un estudio abierto que no mostró beneficio, algunos revisores clínicos consideran que el NADH es ineficaz para la demencia leve a moderada por enfermedad de Alzheimer. La evidencia general no respalda recomendar el NADH como tratamiento para la EA.

Enfermedad de Parkinson

La investigación temprana sobre el NADH en la enfermedad de Parkinson se realizó principalmente mediante administración parenteral (intravenosa e intramuscular) en entornos clínicos europeos. El grupo de Birkmayer reportó mejoras en la función motora y en parámetros relacionados con la dopamina en estudios abiertos. Los estudios clínicos demostraron efectos positivos del NADH administrado por vía periférica sobre trastornos graves como la enfermedad de Parkinson y el síndrome de fatiga crónica.

Sin embargo, cuando se aplicaron diseños de ensayo más rigurosos al NADH oral: los resultados de los estudios no concuerdan sobre la eficacia del NADH en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Los resultados de los estudios han sido inconsistentes respecto a la eficacia del NADH en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. El mecanismo propuesto —la estimulación de la síntesis endógena de dopamina mediante el reciclaje de tetrahidrobiopterina— es bioquímicamente plausible, pero faltan ensayos controlados aleatorizados robustos y de gran escala que examinen específicamente la suplementación oral con NADH en la enfermedad de Parkinson. La mayor parte de la evidencia positiva proviene de estudios pequeños, abiertos o no controlados, que presentan un alto riesgo de sesgo.

Depresión

Los usos sugeridos del NADH incluyen el tratamiento del síndrome de fatiga crónica, la mejora de la claridad mental, el estado de alerta y la concentración, la depresión, el jet lag, la presión arterial alta, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Existe información insuficiente sobre la eficacia del NADH. Los resultados positivos provienen únicamente de estudios piloto o estudios abiertos. Específicamente para la depresión, no se han publicado ensayos controlados con placebo y con suficiente poder estadístico sobre el NADH oral; la evidencia se limita a trabajos piloto en fase temprana.

Salud Cardiovascular (Presión Arterial y Lípidos)

Existe alguna evidencia que sugiere que los suplementos de NADH podrían reducir la presión arterial y disminuir el colesterol, pero no hay información suficiente para saber con certeza cómo funcionan estos suplementos, o si funcionan. Se ha observado una señal modesta de reducción de la presión arterial en algunos estudios que examinaron el NADH en el contexto de la investigación sobre EM/SFC (particularmente el hallazgo de una reducción de la frecuencia cardíaca máxima durante las pruebas de esfuerzo), pero no existen ensayos cardiovasculares dedicados en la literatura.

Rendimiento Atlético y Energía

Algunos estudios pequeños han examinado el NADH en el contexto del rendimiento atlético. Los estudios realizados por el Dr. G.D. Birkmayer y su equipo han mostrado algunos resultados con la suplementación diaria de 20 miligramos de NADH en atletas. Los participantes experimentaron menos fatiga muscular relacionada con el ácido láctico después de actividad prolongada. Esto significa que los atletas podrían tener un rendimiento más prolongado, y el período de recuperación entre sesiones de entrenamiento podría ser más corto. Los usuarios también encontraron aproximadamente un 7% más de energía, lo cual probablemente se deba a que el NADH desencadena la producción de ATP, la fuente básica de energía de todas las células. Sin embargo, estos hallazgos provienen del grupo de investigación de Birkmayer y no han sido replicados de manera independiente en ensayos revisados por pares y de gran escala.

Envejecimiento y Longevidad

Algunas investigaciones han encontrado que el NADH podría desempeñar un papel importante en el envejecimiento celular, y que el cuerpo produce menos NADH a medida que se envejece. Las células necesitan NADH para producir energía, y también podría desempeñar un papel en el envejecimiento, por lo que existe interés en utilizar el NADH para ralentizar el envejecimiento, aumentar los niveles de energía y tratar una amplia variedad de afecciones. Los niveles totales de NAD disminuyen con la edad de manera específica para cada tejido, desempeñando así un papel significativo en el proceso de envejecimiento. La suplementación con precursores de NAD aumenta los niveles celulares totales de NAD y proporciona algunos beneficios terapéuticos en ensayos clínicos en humanos. Sin embargo, la mayor parte de este trabajo se refiere a precursores de NAD (particularmente NMN y NR) en lugar de al NADH directamente. La cuestión de si la suplementación directa con NADH restaura de manera significativa las reservas celulares de NAD en tejidos humanos envejecidos no se ha establecido de manera concluyente.

Existen muchas incógnitas respecto a la farmacocinética y farmacodinamia, particularmente la biodisponibilidad, el metabolismo y la especificidad tisular de los potenciadores de NAD+. Dada la falta de estudios de seguridad a largo plazo, existe la necesidad de más ensayos clínicos para determinar la dosis adecuada de los potenciadores de NAD+ y la duración del tratamiento para la prevención del envejecimiento y como terapia para enfermedades.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el NADH

Metabolismo Mitocondrial/Energético: Papel central como donante primario de electrones al Complejo I de la cadena de transporte de electrones mitocondrial; directamente vinculado a la producción celular de ATP en todos los tipos de células.
Sistema Nervioso: El NADH, un cosustrato para la transferencia de energía en la cadena respiratoria mitocondrial, se especula que induce efectos positivos en algunos trastornos degenerativos del sistema nervioso central. También contribuye a la síntesis de neurotransmisores.
Sistema Cardiovascular: Implicado en el metabolismo energético del músculo cardíaco; alguna evidencia de estudios sobre EM/SFC sugiere efectos sobre la frecuencia cardíaca durante el ejercicio.
Sistema Inmunológico: El NADH participa directamente en el sistema de defensa inmunitaria celular del cuerpo. La revisión sistemática de 2024 también señaló que la suplementación con NAD se ha discutido como una intervención terapéutica para el declive de la inmunidad y la inflamación crónica.
Sistema Musculoesquelético: Relevante para el metabolismo energético muscular; estudios en animales y datos humanos tempranos han examinado los efectos sobre la fatiga muscular.
Metabolismo/Sistema Endocrino: La suplementación con NADH se asoció con un aumento en la sensibilidad muscular a la insulina y en la señalización de la insulina.
Sistemas Redox/Antioxidantes: La relación NAD+/NADH participa principalmente en reacciones redox, ya que ambas moléculas son responsables de transportar electrones para mantener la homeostasis redox. El NADH actúa como agente reductor, y uno de los procesos más conocidos que aprovecha la función del NADH es el metabolismo energético.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Los suplementos de NADH están disponibles en múltiples formas, incluidos comprimidos con recubrimiento entérico, pastillas sublinguales y cápsulas orales. Debido a que el NADH es inestable cuando se expone al calor, la luz y la humedad, se utilizan recubrimientos entéricos y procesos de estabilización especializados en las preparaciones comerciales y probadas clínicamente.

Las siguientes dosis se han reportado específicamente en la investigación clínica citada:

Pacientes con EA probable (n = 26) fueron aleatorizados para recibir NADH oral estabilizado a 10 mg/día o placebo.
Un estudio abierto de 3 meses utilizó NADH oral a 10 mg/día en 25 pacientes con demencia leve a moderada.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de duración evaluó la suplementación oral con CoQ10 (200 mg/día) más NADH (20 mg/día) en 73 pacientes con SFC.
Un ensayo prospectivo de 12 semanas utilizó CoQ10 (200 mg) y NADH (20 mg) una vez al día en 207 pacientes con EM/SFC.
Los investigadores han utilizado 10 mg al día, tomados únicamente con agua, con el estómago vacío.
Las dosis suplementarias típicas reportadas en la literatura oscilan entre 5 y 50 mg diarios, administrados con frecuencia por vía sublingual.
La suplementación de NAD disponible comercialmente se encuentra en diversas formas, como NADH, NAD+, NAM y NR, con dosis que van de 4 mg/día a 1,000 mg/día administradas por vía oral.

La dosis adecuada de NADH depende de varios factores, como la edad del usuario, su salud y otras condiciones. En la actualidad no existe suficiente información científica para determinar un rango de dosis apropiado para el NADH.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Tolerabilidad General

La suplementación con NADH es segura y presenta una baja incidencia de efectos secundarios. Se necesitan futuras investigaciones para evidenciar los beneficios clínicos con respecto a enfermedades específicas y dosis administradas. Según los estudios, la suplementación con NADH y sus precursores fue bien tolerada, y entre los resultados clínicos observados se incluyó una disminución en las condiciones de ansiedad y en la frecuencia cardíaca máxima después de una prueba de estrés, así como un aumento en la sensibilidad muscular a la insulina. Se evaluaron, entre otros aspectos, la calidad de vida, la intensidad de la fatiga y la calidad del sueño en pacientes con SFC.

Efectos Adversos Reportados en Ensayos Clínicos

Todos los estudios mostraron algunos efectos secundarios; los más comunes asociados con el uso de NAD son dolor muscular, trastornos nerviosos, fatiga, alteraciones del sueño y dolores de cabeza. Todos los eventos adversos catalogados en los estudios no representaron un riesgo grave para la salud de los participantes. También se han observado efectos gastrointestinales (notablemente náuseas y malestar estomacal) en algunas formulaciones.

Interacciones Farmacológicas

El NADH no tiene interacciones graves conocidas con otros medicamentos. Hasta la fecha, no se han establecido en la literatura publicada interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas fármaco-fármaco bien documentadas y clínicamente significativas que involucren al NADH oral.

Embarazo y Lactancia

Debido a la falta de datos de seguridad en humanos, no se recomiendan los suplementos de este producto durante la lactancia. Los datos de seguridad durante el embarazo también son insuficientes para extraer conclusiones.

Estado Regulatorio y Calidad del Producto

La FDA no ha revisado el NADH en cuanto a su seguridad y eficacia. La FDA no ha analizado los productos de NADH para confirmar que contengan los ingredientes indicados en sus etiquetas. Debido a que el NADH comercial es químicamente lábil, la calidad del producto, la estabilidad y el contenido real de NADH pueden variar sustancialmente entre las preparaciones. Se recomienda a los consumidores buscar productos que hayan sido sometidos a pruebas de terceros para verificar identidad, pureza y potencia.

Confusión con Compuestos Relacionados

El NADH no debe confundirse con ingredientes de nombres similares, como la nicotinamida (también conocida como niacinamida) y el ribósido de nicotinamida. Estas son moléculas distintas, con perfiles farmacológicos y bases de evidencia diferentes, y no deben tratarse como intercambiables.

Seguridad a Largo Plazo

Dada la falta de estudios de seguridad a largo plazo, existe la necesidad de más ensayos clínicos para determinar la dosis adecuada de los potenciadores de NAD+ y la duración del tratamiento para la prevención del envejecimiento y como terapia para enfermedades. Investigaciones futuras también deberán abordar las consecuencias a largo plazo del aumento de NAD+ y los mejores enfoques y combinaciones para incrementar los niveles de NAD+. La ausencia de datos de seguridad a largo plazo constituye una limitación importante para toda la suplementación relacionada con el NAD.