IngredientesLa teacrina es un alcaloide púrico que se encuentra en Camellia kucha Hung T. Chang (una especie de planta de té silvestre, anteriormente denominada Camellia assamica var. kucha); su nombre completo es 1,3,7,9-tetrametil-1H-purina-2,6,8(3H,7H,9H)-triona, con fórmula química C9H12N4O3 y peso molecular 224.22. También se le denomina en la literatura como ácido 1,3,7,9-tetrametilúrico. Otros sinónimos incluyen Temurin, Temorine, ácido tetrametilúrico, tetrametil ácido úrico, y el nombre IUPAC 1,3,7,9-tetrametilpurina-2,6,8-triona. Su número único de registro químico es CAS 2309-49-1.
El ácido 1,3,7,9-tetrametilúrico, comúnmente conocido como teacrina, no fue estudiado hasta alrededor de 1975; sin embargo, se conoce desde aproximadamente 1937, cuando se detectó en hojas de té Camellia sinensis secas y descafeinadas.
La teacrina es relativamente rara y solo se encuentra en algunas variedades de té (té kucha, género Camellia), en la fruta cupuazú, y en otras plantas relacionadas con el café y el cacao (géneros Coffea y Theobroma), como Coffea liberica, Coffea dewevrei, Coffea abeokutae y Theobroma grandiflorum. Recientemente también se ha informado que la teacrina se detectó en Camellia sinensis var. puanensis, Ilex vomitoria y Camellia gymnogyna.
El contenido de teacrina en brotes tiernos con dos hojas y un botón de C. kucha fue de 1.3–3.4% en base al peso seco (DW). La teacrina es un alcaloide púrico específico del Kucha, y se detectó poca o ninguna teacrina en la hoja de Camellia sinensis, que se utiliza generalmente para procesar el té verde o el té negro.
Estudios recientes revelaron que la cafeína puede convertirse en teacrina no estimulante en la rara planta de té Camellia assamica var. kucha, lo cual implica una oxidación en la posición C8 y una metilación en la posición N9 de la cafeína. La teacrina sintasa CkTcS del Kucha posee una novedosa actividad de N9-metiltransferasa que utiliza el ácido 1,3,7-trimetilúrico, pero no la cafeína, como sustrato, lo que confirma que la oxidación en C8 ocurre antes de la metilación en N9.
Se han aislado e identificado al menos diez compuestos de las hojas de Camellia assamica var. kucha, entre ellos teacrina, cafeína, teobromina, catequina, epigalocatequina, galocatequina, epigalocatequina-3-O-galato, galocatequina 3-O-galato, 1,2,6-tri-O-galoil-β-D-glucosa, y ácido gálico.
La teacrina está disponible como suplemento dietético principalmente en formas orales, incluyendo polvos encapsulados y formulaciones en tabletas. La forma comercial TeaCrine® (Compound Solutions, Inc.) se describe en investigaciones clínicas como una versión bioactiva de la teacrina, idéntica a la natural y químicamente equivalente. La teacrina pura puede obtenerse separándola de la hoja de Kucha mediante cromatografía de contracorriente de alta velocidad, utilizando un sistema de disolventes de elución compuesto por hexano/diclorometano/metanol/agua (1/5/4/2, v/v/v/v). Actualmente, la teacrina de alta pureza también puede separarse mediante HPLC y LC-MS, y obtenerse mediante extracción por reflujo ultrasónico.
La planta de té kucha (Camellia assamica var. kucha Chang et Wang) se considera una variedad mutante de la planta de té Pu'er silvestre, encontrada en algunas zonas montañosas de Yunnan, China. Los habitantes indígenas de estas zonas locales recolectan sus hojas y brotes jóvenes frescos para preparar una infusión herbal utilizada empíricamente en el tratamiento del resfriado común. Tradicionalmente se consumen dos tipos de té chino Kucha (amargo) para mejorar la salud; uno es el té Kuding, preparado a partir de hojas de Ligustrum robustum o Ilex kaushue, y el otro es el té Kucha de Yunnan, preparado a partir de hojas jóvenes de Camellia assamica var. kucha Chang et Wang.
La planta de té Camellia assamica var. kucha se ha utilizado tradicionalmente para prolongar la vida y curar el resfriado común. Se sugiere que la teacrina y la estrictinina son dos ingredientes principales responsables de la actividad antigripal del té Kucha de Yunnan, utilizado tradicionalmente para el tratamiento del resfriado común.
El Kucha (Camellia sinensis) es un recurso de té silvestre único en el suroeste de China, que contiene cantidades considerables de teacrina y posee un sabor amargo especial tanto en las hojas frescas como en el té elaborado. La teacrina tiene una buena función saludable a nivel local. El amargor característico de la teacrina está bien documentado: el alcaloide púrico especial ácido 1,3,7,9-tetrametilúrico existe en las hojas de Kucha y está significativamente relacionado con la formación del sabor amargo.
Históricamente, las hojas que contienen teacrina se han preparado como infusiones tradicionales, a menudo denominadas "té kucha", apreciadas por sus propiedades revitalizantes. En la medicina tradicional china, el té kucha se valoraba como remedio para combatir la fatiga, mejorar la claridad mental y promover la vitalidad general.
Se cree que la teacrina actúa a través de los sistemas de adenosina y dopamina para proporcionar un efecto estimulante leve, así como un efecto calmante. Es estructuralmente similar a la cafeína y se ha reportado que posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias/analgésicas, antidepresivas, locomotoras y sedantes/hipnóticas.
En ratas, la administración de teacrina revirtió la depresión motora inducida por agonistas de los receptores de adenosina (AR), mientras que la hiperlocomoción inducida por teacrina fue revertida por antagonistas de los receptores de dopamina, lo que sugiere que el mecanismo de acción psicoestimulante de la teacrina involucra la modulación de las vías adenosinérgica y dopaminérgica.
La administración de antagonistas selectivos de los receptores de dopamina D1 y D2 (D1R SCH23390 y D2R eticloprida) redujo significativamente la actividad locomotora estimulada por teacrina, lo que indica que esta respuesta conductual está mediada, al menos en parte, por los receptores de dopamina. Cuando la teacrina se infundió bilateralmente en el núcleo accumbens (NAc), aumentó los niveles de actividad de manera dependiente de la dosis, lo que implica un papel del NAc en la modulación de los efectos de la teacrina sobre la locomoción.
La teacrina no indujo sensibilización locomotora ni tolerancia tras la exposición crónica. En conjunto, estos hallazgos demuestran que la teacrina aumenta significativamente la actividad, un efecto mediado tanto por los sistemas adenosinérgico como dopaminérgico.
La teacrina tiene una vida media de 30 a 33 horas. Cuando se combina con cafeína, la cafeína disminuyó el aclaramiento oral de la teacrina sin alterar su vida media, lo que sugirió que el mecanismo más probable de la interacción observada fue que la cafeína aumentó la biodisponibilidad oral de la teacrina. La falta de efecto de la teacrina sobre el aclaramiento de la cafeína implicó que, aunque la teacrina pueda ser un sustrato de la CYP1A2, no es un inhibidor clínicamente significativo de la CYP1A2.
Nivel de evidencia: Preliminar; número limitado de pequeños ensayos en humanos con resultados mayormente subjetivos.
El estudio piloto inicial de dos partes, con 15 sujetos humanos, encontró que la teacrina (Teacrine™) administrada en una dosis aguda de 200 mg promovió un aumento significativo de la energía, una reducción de la fatiga y una tendencia (p = 0.07) hacia una mejor concentración (según un cuestionario subjetivo), en comparación con un grupo placebo.
Para comparar los efectos de un suplemento dietético que contiene teacrina con la cafeína y el placebo sobre la energía, el estado de ánimo y las medidas objetivas del rendimiento cognitivo, 10 hombres sanos (20.8 ± 0.7 años) y 10 mujeres sanas (22.2 ± 1.1 años) ingirieron el suplemento dietético TheaTrim (que contiene una forma comercial de teacrina y cafeína a 150 mg), solo cafeína (150 mg), o un placebo en tres días diferentes, separados por aproximadamente una semana. Antes de la ingestión y hasta 4 horas después, los sujetos completaron una evaluación subjetiva de la energía y el estado de ánimo, así como pruebas de rendimiento cognitivo. La frecuencia cardíaca y la presión arterial se vieron en gran medida no afectadas por el tratamiento. Estos datos indican que el tratamiento con TheaTrim no produce una mejora estadísticamente significativa en el rendimiento cognitivo, pero puede impactar favorablemente en múltiples sensaciones subjetivas relacionadas con la energía y el estado de ánimo.
En otro estudio clínico, 24 hombres y 26 mujeres ingirieron un placebo, teacrina a 25 mg, teacrina a 125 mg, cafeína a 150 mg, o una combinación de 125 mg de teacrina y 150 mg de cafeína en cinco ocasiones separadas por aproximadamente una semana. Los sujetos calificaron sus sensaciones subjetivas a los 30 minutos y a las 1, 2, 3, 4 y 5 horas después de la ingestión, y realizaron el Trail Making Test (TMT) de rendimiento cognitivo. Las sensaciones subjetivas de atención, sentido de enfoque y sentido de energía mejoraron con todos los tratamientos activos.
Una investigación más reciente examinó la influencia de la dosis y el momento del consumo de teacrina sobre el rendimiento cognitivo y el sueño posterior, utilizando condiciones que replican una dosis baja (100 mg) y alta (400 mg) consumida en la mañana (12 horas antes de acostarse), la tarde (8 horas antes de acostarse) y la noche (4 horas antes de acostarse). El estudio no encontró un efecto significativo de la dosis baja o alta de teacrina sobre el sueño posterior, aunque la dosis alta mostró pequeños efectos no significativos sobre la eficiencia del sueño y la vigilia después del inicio del sueño. Los participantes percibieron una latencia de inicio del sueño significativamente más larga al consumir la dosis de 400 mg de teacrina 12 horas antes de acostarse, en comparación con el placebo, a pesar de que no hubo un efecto significativo cuando se evaluó objetivamente.
Estudios previos que investigaron la teacrina han mostrado efectos mixtos sobre el nivel de activación autoinformado. Por ejemplo, una dosis aguda de 200 mg aumentó significativamente la energía y redujo la fatiga cuando se evaluó mediante escalas visuales analógicas, mientras que la ingesta aguda de 300 mg no tuvo un efecto significativo sobre la activación cuando se evaluó mediante escalas visuales analógicas o un cuestionario adaptado del Profile of Moods States.
Nivel de evidencia: Preliminar; estudios pequeños, controlados y aleatorizados; se observa cierto financiamiento de la industria.
La teacrina, un alcaloide púrico de la clase metilurato, desencadena diversas respuestas farmacológicas, incluyendo actividad psicoestimulante mediante la modulación de las vías adenosinérgica y dopaminérgica. En un estudio doble ciego controlado con placebo, la teacrina aumentó la energía, la concentración y el estado de ánimo, mientras reducía la fatiga. Ocho adultos sanos recibieron teacrina como TeaCrine® (25 o 125 mg), cafeína (150 mg), o una combinación de teacrina (125 mg) y cafeína (150 mg) en un estudio cruzado, aleatorizado y doble ciego; se recolectaron muestras de sangre durante 24 horas. La co-administración de teacrina y cafeína resultó en una interacción farmacocinética clínicamente significativa: un aumento en la exposición a la teacrina. El aumento de la biodisponibilidad oral es el mecanismo más probable por el cual la cafeína altera la exposición a la teacrina; sin embargo, se necesitan más estudios que examinen los mecanismos de eliminación presistémica para confirmar el mecanismo exacto. Los parámetros hemodinámicos no se vieron alterados a pesar de la interacción farmacocinética, lo que sugiere que la co-administración de cafeína y teacrina es segura en las dosis administradas.
En humanos, la co-administración de teacrina (125 mg) y cafeína (150 mg), en comparación con la cafeína sola (275 mg) o el placebo, resultó en un enfoque y concentración sostenidos bajo condiciones inductoras de fatiga, así como un estado de alerta, atención y procesamiento de información mejorados. Cabe señalar que varios estudios en esta área fueron financiados por Compound Solutions, Inc., el fabricante de TeaCrine®. Los investigadores que recibieron financiamiento de investigación de Compound Solutions, Inc. revelaron que estos contratos cubrieron costos directos e indirectos, así como salarios, y que este estudio fue financiado por Compound Solutions, Inc., quien fue consultada en el diseño del estudio.
Nivel de evidencia: Preliminar; un ensayo controlado y aleatorizado publicado en atletas; hallazgos mixtos.
El propósito de un estudio fue determinar y comparar los efectos de TeaCrine® y la cafeína sobre el rendimiento cognitivo y el tiempo hasta el agotamiento durante un partido de fútbol simulado en atletas de alto nivel, tanto hombres como mujeres. La teacrina es un alcaloide puro con una estructura similar a la cafeína y actúa de manera comparable como antagonista del receptor de adenosina. Jugadores de fútbol hombres y mujeres (N = 24; edad promedio 20.96 ± 2.05 años) completaron un partido de fútbol simulado en cinta de correr de 90 minutos, en cuatro sesiones aleatorizadas (TeaCrine®, cafeína, TeaCrine® + cafeína, o placebo). Los períodos de cafeína y cafeína+teacrina mostraron mejoras significativas frente al placebo en las pruebas cognitivas, con las mayores diferencias al final del partido. El tiempo hasta el agotamiento mostró mejoras del 27–38% (P=0.052) para los períodos de teacrina y cafeína+teacrina, pasando de 194 segundos durante el placebo a 246, 255 y 267 segundos para los períodos de teacrina, cafeína y cafeína+teacrina, respectivamente.
Los estudios han mostrado que no hay efectos adversos sobre la frecuencia cardíaca o la presión arterial en comparación con cualquiera de los suplementos administrados de forma independiente, lo que sugiere que esta combinación es segura de administrar en dosis de 125 mg de teacrina/150 mg de cafeína.
Nivel de evidencia: Solo datos en animales e in vitro; no se han realizado ensayos clínicos en humanos para estos efectos específicos.
Los efectos antiinflamatorios y analgésicos de la teacrina se investigaron utilizando edema de oreja inducido por xileno, permeabilidad vascular inducida por ácido acético y edema de pata inducido por λ-carragenina para la actividad antiinflamatoria, y pruebas de contorsiones inducidas por ácido acético y de placa caliente para el efecto analgésico. La administración oral de teacrina (8–32 mg/kg) indujo efectos antiinflamatorios y analgésicos relacionados con la dosis. En contraste, la administración oral de cafeína (8–32 mg/kg) no mostró un efecto inhibitorio sobre la respuesta inflamatoria ni produjo analgesia. Estos hallazgos provienen de modelos animales, y su aplicabilidad directa a los humanos no se ha establecido en ensayos clínicos controlados.
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales.
En los últimos años, se ha reportado que la teacrina tiene una variedad de actividades farmacológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias y analgésicas, efectos antidepresivos y un efecto protector contra el daño hepático provocado por el estrés. El presente estudio investigó el posible mecanismo de la actividad hipnótica de la teacrina. Los resultados revelaron que la teacrina mejoró significativamente el sueño inducido por pentobarbital a una dosis de 3.0 mg/kg (por vía intragástrica) en ratones. El análisis de los parámetros del sueño mediante EEG y EMG mostró que la teacrina acortó notablemente el tiempo de vigilia y aumentó el tiempo de sueño NREM, y que la teacrina casi no tuvo efecto sobre el sueño REM.
La teacrina acelera el sistema nervioso central a dosis más altas y lo ralentiza a dosis más bajas. Esta actividad bidireccional dependiente de la dosis solo se ha demostrado sistemáticamente en modelos animales.
Nivel de evidencia: Solo estudios en animales; sin ensayos en humanos.
Los estudios han destacado varias actividades farmacológicas de la teacrina, incluyendo propiedades antidepresivas, antioxidantes, antiinflamatorias, sedantes e hipnóticas, propiedades anticancerígenas, efectos sobre el rendimiento cognitivo y un efecto protector sobre el hígado. Específicamente, la investigación en animales ha demostrado que la teacrina atenúa el daño hepático provocado por el estrés de restricción en ratones; sin embargo, estos hallazgos no se han replicado en ensayos en humanos.
Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; no hay evidencia clínica establecida en humanos.
En estudios en ratones, la teacrina protegió contra el daño hepático al reducir los niveles de las citocinas inflamatorias IL-1β, TNF-α, IL-6 e IFN-γ en el hígado. También aumentó la capacidad antioxidante de la sangre y el hígado de los ratones estresados. La teacrina aumentó la producción de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa, y redujo la actividad de la xantina oxidasa. La relevancia de estos hallazgos en animales para la salud humana requiere mayor investigación.
Nivel de evidencia: Estudios en animales; datos indirectos limitados en humanos a partir de evaluaciones subjetivas del estado de ánimo.
En ratones, la teacrina reduce la actividad de tipo depresivo en diversas pruebas. Un pequeño ensayo y un estudio en animales son claramente insuficientes para demostrar que la teacrina puede mejorar el estado de ánimo. Se necesitan más ensayos clínicos que incluyan grupos de personas mucho más grandes y variados para confirmar estos hallazgos preliminares.
Nivel de evidencia: Un estudio en humanos (2024); preliminar.
Existe interés en identificar suplementos alternativos que mejoren el rendimiento cognitivo sin comprometer el sueño posterior. Un estudio investigó la influencia de la dosis y el momento del consumo de teacrina sobre el rendimiento cognitivo y el sueño posterior, utilizando condiciones que replican una dosis baja (100 mg) y alta (400 mg) consumida en la mañana, la tarde y la noche. Los participantes percibieron una latencia de inicio del sueño significativamente más larga al consumir la dosis de 400 mg de teacrina 12 horas antes de acostarse, en comparación con el placebo, a pesar de que no hubo un efecto significativo cuando se evaluó objetivamente.
Todos los estudios clínicos en humanos realizados hasta la fecha han administrado la teacrina por vía oral, ya sea en cápsulas o como parte de una formulación de suplemento con múltiples ingredientes.
En el estudio de seguridad de 8 semanas, aleatorizado y controlado con placebo, todos los valores de los marcadores de seguridad clínica se encontraron dentro de los límites normales, y no se observaron interacciones grupo × tiempo. No se observó evidencia de habituación, ya que los valores basales de energía, enfoque, concentración, ansiedad, motivación para el ejercicio y POMS se mantuvieron estables en todos los grupos a lo largo del protocolo de estudio de 8 semanas. Estos hallazgos respaldan la seguridad clínica y los efectos neuroenergéticos no habituantes de la suplementación con TeaCrine® durante 8 semanas de uso diario (hasta 300 mg/día). Además, no hubo evidencia de una respuesta taquifiláctica típica de agentes neuroactivos como la cafeína y otros estimulantes.
Los resultados primarios de seguridad medidos en el ensayo de 8 semanas incluyeron marcadores de seguridad clínica en ayunas: frecuencia cardíaca, presión arterial, perfiles lipídicos, recuentos sanguíneos hematológicos, y biomarcadores de la función hepática, renal e inmunológica.
La teacrina ha demostrado seguridad clínica y efectos no habituantes en humanos sanos durante ocho semanas de uso diario a dosis de hasta 300 mg/día. Además, no hubo evidencia de la taquifilaxia típica de agentes neuroactivos como la cafeína y otros estimulantes.
El resultado de la prueba de toxicidad aguda mostró que la DL50 de la teacrina fue de 810.6 mg/kg (769.5–858.0 mg/kg). En estudios en animales, la teacrina tiene una DL50 de 810 mg/kg, en comparación con 265 mg/kg para la cafeína. Esto sugiere un margen de seguridad aguda sustancialmente más amplio que el de la cafeína en estos modelos preclínicos.
Se realizó una evaluación toxicológica oral de dosis repetida durante 90 días, conforme a las pautas de BPL (GLP) y de la OCDE, sobre la teacrina. Cuatro grupos de ratas Hsd.Brl.Han Wistar (diez por sexo por grupo) recibieron teacrina por sonda gástrica a dosis de 0 (solo vehículo), 180, 300 y 375 mg/kg de peso corporal/día. Dos hembras y un macho de los grupos de 300 y 375 mg/kg de peso corporal/día, respectivamente, murieron durante el estudio; el examen histológico reveló necrosis hepatocelular centrolobulillar como la probable causa de muerte.
En los machos con 375 mg/kg de peso corporal/día, se detectaron ligeras reducciones en el desarrollo del peso corporal, el consumo de alimento y la eficiencia alimentaria, disminución del peso de los testículos y epidídimos, disminución de la intensidad de la espermatogénesis en los testículos, y ausencia o disminución de la cantidad de espermatozoides maduros en los epidídimos. A 300 mg/kg de peso corporal/día, también se detectaron en los animales macho ligeras disminuciones en los pesos de los testículos y epidídimos, junto con una disminución de la intensidad de la espermatogénesis y ausencia o disminución de la cantidad de espermatozoides maduros en los epidídimos. Se consideró que el NOAEL era de 180 mg/kg de peso corporal/día, ya que a esta dosis no hubo hallazgos relacionados con el tratamiento toxicológicamente relevantes en animales machos o hembras.
Dosis de hasta 300 mg (aproximadamente 3.8 mg/kg de peso corporal/día para un humano de 78 kg) administradas a hombres y mujeres sanos en un estudio clínico previo no produjeron ningún efecto adverso ni hallazgos toxicológicos potenciales en numerosos marcadores de seguridad clínica. Esto contextualiza las altas dosis en animales en las que se observó daño, en relación con las dosis suplementarias típicas en humanos.
El tratamiento con teacrina tuvo poco impacto sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial, con solo aumentos marginales observados (~3 lpm; ~3 mmHg). En el estudio de interacción farmacocinética con cafeína, no hubo diferencia entre los grupos de tratamiento en cuanto a la frecuencia cardíaca o la presión arterial sistólica/diastólica.
La co-administración de cafeína aumentó la concentración plasmática máxima y el área bajo la curva (AUC) de la teacrina sin alterar su vida media. La teacrina no tuvo impacto sobre la farmacocinética de la cafeína o la paraxantina. La falta de efecto de la teacrina sobre el aclaramiento de la cafeína implicó que, aunque la teacrina pueda ser un sustrato de la CYP1A2, no es un inhibidor clínicamente significativo de la CYP1A2.
Aunque los estudios iniciales relacionados con la eficacia y seguridad potenciales son prometedores, se necesita más investigación con este agente. Estudios previos que investigaron la teacrina han mostrado efectos mixtos sobre el nivel de activación autoinformado. La base de datos de ensayos clínicos en humanos sobre la teacrina es limitada en número, los tamaños de muestra son generalmente pequeños, las duraciones de los estudios rara vez superan las 8 semanas, varios estudios involucran suplementos con múltiples ingredientes (lo que dificulta atribuir los efectos únicamente a la teacrina), y una parte de la investigación publicada ha sido financiada por la industria. No se habían publicado revisiones sistemáticas ni metaanálisis enfocados exclusivamente en la teacrina en humanos hasta la fecha de los datos disponibles.
Condiciones de salud que Teacrina puede ayudar a apoyar.
La teacrina es un alcaloide de tipo purina que se encuentra naturalmente en el té kucha (Camellia assamica var. kucha), estructuralmente similar a la cafeína. Un ECA piloto, aleatorizado, doble ciego y cruzado encontró que 200 mg de teacrina aumentaron significativamente la energía (+8.6%) y redujeron la fatiga (−6.7%) frente a placebo, sin generar habituación. Actúa a través de las vías de los receptores de adenosina y dopamina.
La teacrina es un alcaloide purínico que se encuentra en el té kucha (Camellia assamica var. kucha), con una similitud estructural con la cafeína. Los ensayos clínicos muestran que mejora la energía, el estado de alerta, la concentración y el estado de ánimo sin generar tolerancia ni elevar la presión arterial, lo que la convierte en un novedoso estimulante que no genera habituación.
La teacrina (ácido 1,3,7,9-tetrametilúrico) es un alcaloide purínico presente en el té kucha (Camellia assamica var. kucha) y el camu camu, con propiedades estimulantes y termogénicas. Activa las vías dopaminérgicas y adenosinérgicas de manera similar a la cafeína, aumentando el gasto energético y la tasa metabólica en reposo, mientras que, según se reporta, presenta un desarrollo de tolerancia menos rápido que el de la cafeína.
Sistemas corporales que Teacrina puede ayudar a apoyar.
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