IngredientesLa vinpocetina es un éster etílico sintético de la apovincamina, un alcaloide de vinca obtenido de las hojas de la vincapervinca menor (Vinca minor). Su nombre químico sistemático es apovincaminato de etilo, y también se conoce por su designación IUPAC como éster etílico del ácido (3α,16α)-eburnamenina-14-carboxílico (número de registro CAS 42971-09-5). La vinpocetina es un sólido cristalino blanco con una masa molecular de 350.45 g/mol. Tiene un punto de ebullición estimado de 420°C, un punto de fusión de 147–153°C, un log KOW de 4.31 y una presión de vapor de 3.02 × 10−7 mm Hg a 25°C.
Vinca minor L. es la fuente botánica de la cual se extrae la vincamina —el precursor de la vinpocetina— a partir de las hojas. En Estados Unidos, la planta se conoce comúnmente como mirto o mirto rastrero. El arbusto se usa como cubierta vegetal y produce flores individuales de color violeta púrpura. El fruto, de 2.5 cm de largo, contiene numerosas semillas diminutas. La planta se diferencia de su pariente Vinca major por tener hojas más pequeñas, coriáceas y con el margen sin vellosidades. Vinca minor (género Vinca), miembro de la familia Apocynaceae, contiene vincamina junto con varios otros alcaloides de vinca.
La vinpocetina es un derivado sintético del compuesto natural vincamina que se encuentra en la planta de vincapervinca menor, también conocida como Vinca minor. La vincamina misma también tiene actividad farmacológica; a diferencia de la vinpocetina, su precursor la vincamina posee el código ATC C04AX, lo que indica que se clasifica como una sustancia para el tratamiento de afecciones cardiovasculares y pertenece al grupo de los vasodilatadores periféricos.
La vinpocetina —el ingrediente activo de Cavinton®— tiene más de cinco décadas de uso clínico. Los nombres comerciales incluyen Cavinton, Vicebrol y Vincetan. La vinpocetina se sintetizó por primera vez a fines de la década de 1960 a partir de la vincamina y se ha vendido bajo nombres comerciales, como Cavinton e Intelectol, desde fines de la década de 1970. En entornos farmacéuticos está disponible como tabletas orales e infusiones intravenosas. En el mercado de suplementos dietéticos, se vende como cápsulas y tabletas orales, frecuentemente en combinación con otros ingredientes nootrópicos. Debido a problemas como el efecto de primer paso hepático, la baja biodisponibilidad y el escaso cumplimiento del paciente con dosis múltiples, el desarrollo secundario de la vinpocetina para abordar estas limitaciones se convirtió en un área importante de investigación.
La clasificación Anatómica, Terapéutica y Química (ATC) de la Organización Mundial de la Salud asigna a la vinpocetina el código N06BX18, lo que significa que se clasifica como un fármaco con influencia en el sistema nervioso (N), dentro del grupo de los psicoanalépticos (06) y el subgrupo de psicoestimulantes, agentes utilizados para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y nootrópicos (B).
La vinpocetina a menudo se comercializa como un suplemento dietético, aunque, al ser una sustancia sintética, no está autorizada en los suplementos alimenticios de la UE, donde la Agencia Europea de Medicamentos la considera un medicamento aprobado, y la FDA de EE. UU. ha sugerido que no califica como un ingrediente legal de suplemento dietético, pero aún permite su venta con una advertencia sobre el embarazo. El 6 de septiembre de 2016, la FDA publicó un aviso en el Registro Federal solicitando comentarios sobre sus conclusiones preliminares de que la vinpocetina (1) no cumple con la definición de ingrediente dietético, y (2) está excluida de la definición de suplemento dietético bajo la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, porque la vinpocetina fue autorizada para investigación como un nuevo fármaco antes de que se comercializara como suplemento dietético o como alimento. En Europa, la vinpocetina se prescribe como tratamiento para trastornos cerebrovasculares como los accidentes cerebrovasculares y puede ayudar con el deterioro cognitivo y la pérdida de memoria en personas con demencia temprana.
La vinpocetina, un derivado semisintético de la vincamina —el alcaloide de Vinca minor—, se sintetizó en Hungría a mediados de la década de 1960. La vinpocetina se descubrió en la década de 1960, con los primeros estudios clínicos realizados en la década de 1970, y le siguió la introducción del fármaco Cavinton en 1978 por Gedeon Richter Nyrt en Hungría. Se presentó una solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) en Estados Unidos en 1981.
Desde fines de la década de 1970, la vinpocetina ha estado ampliamente disponible como agente farmacéutico en Hungría, Alemania, Polonia, Rusia, China y Japón para su uso en trastornos cerebrovasculares y cognitivos. El compuesto original, la vincamina, se había utilizado algo antes en la medicina europea como vasodilatador periférico. La vinpocetina se desarrolló expresamente para mejorar el perfil farmacológico de la vincamina mientras se conservaba su actividad cerebrovascular.
La vinpocetina es un compuesto puramente sintético y, por lo tanto, no tiene por sí misma una historia etnobotánica ni de medicina popular tradicional. La planta de vincapervinca (Vinca minor), de la cual se extrae la vincamina, se ha utilizado en las tradiciones herbales europeas durante siglos con diversos fines, pero la vinpocetina como entidad química discreta no existía antes de su síntesis de laboratorio a mediados del siglo XX. Su contexto "tradicional" es, por lo tanto, uno farmacéutico moderno: la vinpocetina, un derivado del alcaloide vincamina, se ha usado clínicamente en muchos países para el tratamiento de trastornos cerebrovasculares como el accidente cerebrovascular y la demencia durante más de 30 años.
Aunque las indicaciones originales de la vinpocetina promovían su uso en personas mayores, actualmente hay varios productos disponibles que se comercializan específicamente para estudiantes como suplementos cerebrales para aumentar el rendimiento cognitivo. Además, la vinpocetina se usa entre atletas sanos dentro de la comunidad del culturismo por su supuesta mejora de la agudeza visual, la memoria y la concentración, además de reducciones rápidas de grasa corporal.
Los productos que contienen vinpocetina se comercializan para usos que incluyen la mejora de la función cerebral, la pérdida rápida de peso y/o grasa, el aumento de la energía, y la mejora de la agudeza visual, la memoria y la concentración. También se ha informado que la vinpocetina se comercializa para la prevención del mareo por movimiento y el tratamiento de los síntomas menopáusicos, el síndrome de fatiga crónica, los trastornos convulsivos y los trastornos auditivos y oculares.
La vinpocetina misma es la entidad farmacológicamente activa, ya que su precursor la vincamina y su principal metabolito, el ácido apovincamínico (AVA), tienen perfiles de actividad distintos y generalmente más débiles. El principal metabolito medido en humanos es el ácido apovincamínico. La vinpocetina se metaboliza de manera rápida y extensa, principalmente a su derivado desesterificado, el ácido apovincamínico, y otros metabolitos menores.
La vinpocetina es un alcaloide indólico semisintético con un alto grado de solubilidad lipídica que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el tejido cerebral y, por lo tanto, se usa ampliamente en enfermedades cerebrovasculares como el accidente cerebrovascular y el deterioro cognitivo. La vinpocetina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica (BHE) para ingresar al tejido cerebral. La presencia de vinpocetina en el líquido cefalorraquídeo confirma que el fármaco es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y alcanzar el sistema nervioso central, que es un posible sitio de acción.
La fosfodiesterasa tipo 1 (PDE1) es reconocida como el primer objetivo de acción identificado de la vinpocetina, una designación establecida en la década de 1990. La vinpocetina mejora la plasticidad neuronal al regular la PDE1 para aumentar el nivel de los segundos mensajeros cAMP (adenosín monofosfato cíclico) y cGMP (guanosín monofosfato cíclico), mejorando la capacidad de reorganización neural en el cerebro. Al catalizar la hidrólisis del cAMP y el cGMP, las PDE limitan los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos y, por lo tanto, regulan la amplitud, duración y compartimentación de la señalización de nucleótidos cíclicos. Se han identificado tres isoformas de PDE1 (PDE1A, PDE1B y PDE1C), todas expresadas dentro del sistema nervioso central, con la PDE1-B distribuida principalmente en la corteza.
La vinpocetina inhibe la actividad de la PDE1 y mejora el flujo sanguíneo cerebral al elevar el cGMP y el cAMP, aumentando la función mitocondrial y mejorando la utilización de glucosa y oxígeno por el cerebro. La vinpocetina recupera las funciones cognitivas y la memoria espacial mediante la inhibición de la PDE1 hipocampal y cortical, junto con el aumento de la proporción de adenosín monofosfato cíclico y guanosín monofosfato cíclico, la mejora de la neurotransmisión colinérgica y la inhibición de los mediadores inflamatorios neuronales.
La vinpocetina (VPN) es un derivado semisintético de éster etílico del alcaloide apovincamina de las hojas de Vinca minor. La VPN es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 1 (PDE1) que tiene efectos neurológicos potenciales a través de la inhibición de los canales de sodio dependientes de voltaje y la reducción del influjo de calcio neuronal. Este mecanismo se considera relevante tanto para sus propiedades neuroprotectoras como antiepilépticas. Los datos preclínicos sugieren que la potencia de la vinpocetina como bloqueador de los canales de sodio es comparable a la de los fármacos antiepilépticos establecidos.
La vinpocetina inhibe la expresión de moléculas inflamatorias dependientes de NF-κB al inhibir directamente la actividad de la IKK (quinasa inhibidora), atenuando la fosforilación mediada por IKK de la IκB y aumentando la estabilidad de la IκB, lo que lleva a la unión de la IκB al NF-κB. Este mecanismo se ha descrito como independiente de la inhibición de la PDE. Estudios recientes han revelado una serie de funciones novedosas de la vinpocetina, incluyendo la antiinflamación, el antagonismo de la remodelación vascular inducida por lesión y de la aterosclerosis inducida por dieta alta en grasas, así como la atenuación de la remodelación cardíaca patológica.
El aumento máximo del flujo sanguíneo cerebral (25%) se midió a los 32 minutos después del inicio de una infusión intravenosa de vinpocetina en un estudio de pacientes con trastornos cerebrovasculares. La vinpocetina tiene varias acciones farmacológicas y bioquímicas, entre ellas estimular la vasodilatación cerebral, aumentar la tolerancia del tejido cerebral a las agresiones hipóxicas e isquémicas, actividad anticonvulsiva, efectos inhibidores sobre la fosfodiesterasa, mejora de las propiedades hematológicas del flujo, e inhibición de la agregación de trombocitos.
La vinpocetina mejora el rendimiento psicomotor a través de la modulación de la vía de las monoaminas cerebrales, principalmente la dopamina y la serotonina, que desempeñan un papel integral en la atenuación de los síntomas depresivos.
In vitro, se han observado propiedades antioxidantes y de eliminación de radicales hidroxilo. Estudios preclínicos adicionales observaron que la vinpocetina mejoró la función mitocondrial del cerebro, redujo el estrés oxidativo y disminuyó la toxicidad, todo lo cual podría prevenir la demencia y proteger la salud cerebral.
La vinpocetina antagoniza la síntesis de matriz extracelular inducida por el factor de crecimiento derivado de plaquetas, suprime la producción intracelular de especies reactivas de oxígeno e inhibe la activación de la quinasa regulada por señal extracelular 1/2 y el crecimiento de las células del músculo liso vascular. La vinpocetina puede obstaculizar la progresión de la aterosclerosis al antagonizar sinérgicamente la captación de lípidos, la hiperlipidemia, el estrés oxidativo y la inflamación debido a sus mecanismos de acción múltiple.
Según estudios en humanos, la vinpocetina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y tiene una buena penetración en la barrera hematoencefálica. La administración oral produce una concentración plasmática máxima de 1 a 1.5 horas después de la administración, con valores de 20–62 ng/mL. Se determinó que la biodisponibilidad del fármaco, calculada a partir de la relación entre las áreas bajo las curvas de concentración-tiempo, fue de 56.6 ± 8.9%. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente una hora después de la administración oral.
El volumen de distribución es de 3.2 ± 0.9 L/kg, lo que refleja una alta distribución del fármaco y su unión en los tejidos. El régimen de dosis terapéutica puede variar de 5 a 10 mg vía oral, tres veces al día, debido a una vida media corta de 1 a 2 horas. Sin embargo, las estimaciones de vida media varían entre estudios. En un estudio que utilizó infusión intravenosa en pacientes con trastornos cerebrovasculares, la vida media de eliminación del fármaco original en plasma fue de 4.7 ± 2.13 h, y el aclaramiento total de la vinpocetina fue de 0.79 ± 0.11 h−1 kg−1.
Los estudios en hepatocitos humanos han demostrado que el metabolismo humano de la vinpocetina ocurre casi exclusivamente en el hígado. El principal metabolito medido en humanos es el ácido apovincamínico. El aclaramiento plasmático total de la vinpocetina es de 0.88 ± 0.20 L/hora por kg. Tanto la vinpocetina como el ácido apovincamínico muestran una farmacocinética lineal en las dosis estudiadas, sin acumulación ni autoinducción.
En algunos estudios, solo las concentraciones del metabolito (ácido apovincamínico) pudieron usarse para las determinaciones estándar de bioequivalencia, debido a que las concentraciones del fármaco original en plasma eran demasiado bajas para medirse con precisión mediante métodos habituales.
El uso clínico más documentado de la vinpocetina ha sido en el accidente cerebrovascular isquémico agudo, donde se ha caracterizado como un agente neuroprotector. Se han realizado más de diez ensayos, incluyendo más de cinco ensayos controlados aleatorizados, en el pasado, y los investigadores han proporcionado revisiones sistemáticas sobre la eficacia de la vinpocetina.
La colaboración Cochrane realizó una revisión sistemática de la vinpocetina en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (Bereczki y Fekete, 2008). Solo eran elegibles para su inclusión los ensayos clínicos verdaderamente aleatorizados y no confundidos que compararan el efecto de la vinpocetina con placebo u otro tratamiento de referencia para el accidente cerebrovascular agudo —cuando el tratamiento se iniciaba a más tardar 14 días después del inicio del accidente cerebrovascular—, realizándose la síntesis de datos con el software Cochrane Review Manager. Entre los estudios identificados sobre la vinpocetina en el accidente cerebrovascular, solo uno cumplió los criterios de selección para su inclusión en la revisión. No se produjo ninguna muerte en los grupos del estudio y no se encontró ninguna diferencia estadísticamente significativa en la dependencia entre los grupos de tratamiento y placebo. No se informaron efectos adversos. Con base en un único estudio pequeño, aleatorizado, controlado y no confundido, los autores concluyeron que no había suficiente evidencia para decidir si la administración de vinpocetina disminuye o no la letalidad y la dependencia en el accidente cerebrovascular agudo.
Un estudio clínico más reciente y notable involucró un ensayo multicéntrico que examinó los efectos de la vinpocetina sobre la inflamación dependiente de NF-κB en el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Para este estudio multicéntrico, 60 pacientes con oclusión de la circulación cerebral anterior y con un inicio del accidente cerebrovascular superior a 4.5 horas pero de menos de 48 horas de duración fueron divididos aleatoriamente en dos grupos que recibieron manejo estándar solamente (controles) o manejo estándar más vinpocetina (30 mg al día por vía intravenosa durante 14 días consecutivos). En comparación con los controles, los pacientes tratados con vinpocetina tuvieron una mejor recuperación de la función neurológica y mejores resultados clínicos durante la fase aguda y en el seguimiento a los 3 meses, con hallazgos que identifican a la vinpocetina como un modulador de la inflamación. Sin embargo, el veredicto final sobre su eficacia sigue siendo incierto. Los resultados positivos del ensayo chino CAVIN sobre la vinpocetina intravenosa en el accidente cerebrovascular isquémico agudo se consideran prometedores pero requieren validación independiente, ya que se necesitan urgentemente ensayos aleatorizados rigurosos, multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo en poblaciones diversas para confirmar o refutar estos hallazgos.
Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar en cuanto al beneficio clínico en el accidente cerebrovascular isquémico. La revisión Cochrane encontró evidencia insuficiente proveniente de ensayos controlados aleatorizados. Los datos clínicos más recientes son prometedores, pero provienen de estudios pequeños y requieren replicación en ensayos más grandes y ciegos.
La evaluación más completa de la vinpocetina para el deterioro cognitivo y la demencia es la revisión sistemática Cochrane de Szatmári y Whitehouse (2003). Todos los estudios identificados se realizaron antes y a principios de la década de 1990 y usaron diversos términos y criterios para el deterioro cognitivo y la demencia. Los tres estudios incluidos en la revisión involucraron un total de 583 personas con demencia tratadas con vinpocetina o placebo. Los informes de estos estudios no permitieron diferenciar los efectos entre demencia degenerativa o vascular.
Los resultados muestran un beneficio asociado con el tratamiento con vinpocetina a 30 mg/día y 60 mg/día en comparación con el placebo, pero el número de pacientes tratados durante seis meses o más fue pequeño. Solo un estudio extendió el tratamiento a un año. Los efectos adversos se informaron de manera inconsistente y sin considerar la relación con la dosis.
Aunque la ciencia básica es interesante, la evidencia de un efecto beneficioso de la vinpocetina en pacientes con demencia es inconclusa y no respalda su uso clínico. El fármaco parece tener pocos efectos adversos en las dosis utilizadas en los estudios. Se necesitan estudios de gran tamaño que evalúen el uso de la vinpocetina en personas que padecen tipos bien definidos de deterioro cognitivo para explorar la posible eficacia de este tratamiento.
Los datos clínicos sobre los efectos de la vinpocetina en la enfermedad de Alzheimer se estudiaron de manera más extensa antes de la década de 1990, y algunos estudios de esa época sugirieron asociaciones positivas con el uso de la vinpocetina. Sin embargo, una revisión de la Cochrane Database of Systematic Reviews encontró muchas inconsistencias en la evidencia, por lo que la evidencia global sobre la eficacia de la vinpocetina en la enfermedad de Alzheimer sigue siendo inconclusa (hasta 2003).
Se han invocado estudios de ciencia básica para reclamar una variedad de efectos potencialmente importantes en el cerebro. Sin embargo, a pesar de estos numerosos mecanismos y objetivos propuestos, la relevancia de esta ciencia básica para los estudios clínicos es incierta.
Fuerza de la evidencia: Inconclusa. La revisión Cochrane principal encontró señales de beneficio en ensayos pequeños y metodológicamente limitados, pero concluyó que la evidencia no respalda el uso clínico. Los ensayos existentes son antiguos, utilizan criterios diagnósticos heterogéneos y tienen un poder estadístico insuficiente.
Se ha informado que la vinpocetina es eficaz como terapia adyuvante en el manejo de la epilepsia, reduciendo la frecuencia de las convulsiones en un 50% con una dosis de 2 mg/kg/día. Un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de vinpocetina de liberación sostenida como tratamiento adyuvante de las convulsiones de inicio focal (Garza-Morales et al., publicado en Epilepsia, 2015) fue catalogado en el registro Cochrane CENTRAL. Los efectos antiepilépticos se han atribuido a la supresión de la excitabilidad neuronal anormal mediante la regulación de los canales de sodio y la liberación de dopamina en las terminaciones nerviosas estriatales. Los mecanismos antiepilépticos de la vinpocetina operan mediante el bloqueo de los canales de sodio presinápticos, la inhibición de la liberación de glutamato mediada por estos, y la inhibición del TNF-α y la IL-1β.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Existen datos limitados de ensayos clínicos; el fundamento mecanístico proveniente de estudios preclínicos es plausible, pero la evidencia robusta de ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos sigue siendo escasa.
Ensayos clínicos previos han informado que la vinpocetina puede utilizarse para el tratamiento de la disfunción cognitiva, sin embargo, su eficacia sigue siendo inconclusa. Se desarrolló un protocolo para una revisión sistemática y un metaanálisis registrado en PROSPERO (CRD42018115224) para evaluar la eficacia y la seguridad de la vinpocetina en el tratamiento de la disfunción cognitiva posterior al accidente cerebrovascular. Todos los ensayos controlados aleatorizados sobre la vinpocetina para la disfunción cognitiva posterior al accidente cerebrovascular debían considerarse para su inclusión sin restricción de idioma.
Fuerza de la evidencia: Emergente pero inconclusa. El trabajo formal de revisión sistemática está en curso, y los ensayos individuales existentes son metodológicamente heterogéneos. Aún no pueden extraerse conclusiones definitivas.
Las enfermedades cardiovasculares involucran una variedad de tipos celulares y comunicaciones intercelulares. Las múltiples acciones de la vinpocetina en diferentes tipos celulares pueden permitir efectos beneficiosos sinérgicos. Por ejemplo, la vinpocetina puede obstaculizar la progresión de la aterosclerosis al antagonizar sinérgicamente la captación de lípidos, la hiperlipidemia, el estrés oxidativo y la inflamación debido a sus mecanismos de acción múltiple. Estos hallazgos provienen en gran parte de estudios preclínicos (in vitro y en modelos animales). Aún existen limitaciones en los estudios previos, ya que los mecanismos moleculares responsables de algunas funciones novedosas de la vinpocetina no se comprenden completamente —por ejemplo, la antioxidación y la reducción de la acumulación de lípidos.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. No existe evidencia de beneficios cardiovasculares en humanos; los datos actuales provienen exclusivamente de cultivos celulares y modelos animales.
Otra área en la que se ha investigado la vinpocetina es la de los trastornos oftalmológicos de la visión y el campo visual. Un conjunto de evidencia ha demostrado que la vinpocetina posee diversos efectos terapéuticos en una multitud de enfermedades, incluida la degeneración macular relacionada con la edad. Estos estudios son predominantemente preclínicos.
Fuerza de la evidencia: Preclínica/preliminar. Faltan datos robustos de ensayos clínicos en humanos en el campo de la oftalmología.
Estudios preclínicos sugieren que la vinpocetina puede reducir la inflamación, mejorar aspectos biológicos de la memoria y, tal vez, mejorar la memoria o prevenir el deterioro cognitivo. Sin embargo, aún no se sabe si estos efectos se trasladarán a los humanos. La inclusión de la vinpocetina en los suplementos dietéticos ha sido objeto de escrutinio recientemente debido a la falta de parámetros de dosificación definidos y a los beneficios y riesgos a corto y largo plazo para la salud humana que aún no se han comprobado.
Fuerza de la evidencia: Muy débil. No se han establecido ensayos clínicos adecuadamente potenciados y bien controlados que demuestren una mejora cognitiva en individuos sanos.
Existen pocos estudios clínicos robustos que respalden el uso de la vinpocetina en el accidente cerebrovascular, la demencia u otras enfermedades del SNC. La mayoría de los estudios clínicos han utilizado entre 5 y 30 mg de vinpocetina administrados hasta 3 veces al día debido a una vida media corta (2 a 4 horas).
En la revisión sistemática Cochrane sobre demencia (Szatmári y Whitehouse, 2003): las dosis examinadas en los ensayos incluidos fueron de 30 mg/día y 60 mg/día.
En el estudio sobre NF-κB en el accidente cerebrovascular: los pacientes recibieron 30 mg al día por vía intravenosa durante 14 días consecutivos.
En estudios farmacocinéticos con voluntarios sanos: se estudió la farmacocinética de la vinpocetina (Cavinton) y su principal metabolito, el ácido apovincamínico, en cinco voluntarios varones sanos tras la administración de dosis diarias de 3 × 5 mg y 3 × 10 mg de vinpocetina durante siete días.
En el contexto de la epilepsia: se informó una dosis de 2 mg/kg/día en un estudio que examinaba la terapia adyuvante en el manejo de la epilepsia.
Un estudio de suplementos dietéticos disponibles comercialmente encontró un rango altamente variable de 0.6–5.1 mg por porción. Un estudio analítico más amplio encontró que diecisiete de veintitrés suplementos etiquetados como conteniendo vinpocetina tenían cantidades que variaban de 0.3 a 32 mg por porción diaria recomendada. Esta amplia variación subraya la falta de estandarización en el mercado de suplementos.
La vinpocetina mostró una farmacocinética lineal en la dosis terapéutica, lo que sugiere que no hay acumulación del fármaco.
Debido a su perfil de seguridad generalmente favorable, se han intensificado los esfuerzos para explorar los nuevos efectos terapéuticos y mecanismos de acción de la vinpocetina en diversos tipos celulares y modelos de enfermedad. Se considera un compuesto seguro sin efectos secundarios graves reportados en humanos cuando se administra como agente único. El fármaco parece tener pocos efectos adversos en las dosis utilizadas en los estudios clínicos revisados.
Esta es la señal de seguridad establecida más significativa para la vinpocetina. El 3 de junio de 2019, la FDA emitió una advertencia de seguridad para las mujeres en edad fértil sobre la vinpocetina. Según los datos revisados por la FDA, el consumo de vinpocetina se asocia con efectos adversos reproductivos —en otras palabras, la vinpocetina puede causar un aborto espontáneo o dañar el desarrollo fetal. En consecuencia, la FDA aconsejó a las mujeres embarazadas y a las mujeres que podrían quedar embarazadas que no tomaran vinpocetina.
Esta advertencia se basó sustancialmente en los estudios de toxicología del desarrollo del NTP (Programa Nacional de Toxicología, por sus siglas en inglés). Debido a la literatura limitada que indica que la vinpocetina podría no ser segura para su uso durante el embarazo y a la posibilidad de una exposición generalizada en mujeres en edad fértil, el NTP realizó estudios de toxicología del desarrollo prenatal en ratas Sprague Dawley con apareamiento cronometrado y conejos blancos de Nueva Zelanda, a los cuales se administró vinpocetina (99.3% de pureza) por sonda gástrica desde la implantación hasta el día previo al parto esperado.
Un estudio con ratas preñadas evaluó los efectos de la vinpocetina sobre la salud materna y el desarrollo embrionario y fetal tras la administración oral en dosis de 5, 20 y 60 mg/kg/día desde el día 6 hasta el día 20 de gestación. Se observó una mayor pérdida embrionaria/fetal en el grupo de dosis de 60 mg/kg/día. La administración de vinpocetina también disminuyó el peso fetal en todas las dosis probadas e indujo malformaciones fetales en los dos grupos de dosis más altas.
La vinpocetina, en dosis de hasta 300 mg/kg/día en conejos, resultó en un menor número de fetos vivos, atribuible a la inducción de reabsorciones tanto tempranas como tardías. No existen estudios que hayan examinado la exposición a la vinpocetina y sus resultados reproductivos o prenatales adversos en humanos.
En 2019, la FDA emitió una advertencia de seguridad para mujeres en edad fértil respecto de los posibles riesgos asociados con la vinpocetina, debido a indicios de efectos adversos sobre la salud reproductiva (es decir, toxicidad reproductiva y del desarrollo en animales), incluyendo el aborto espontáneo y el daño al desarrollo fetal, pero la FDA aún no ha emitido una decisión final sobre el tema.
La vinpocetina puede tener efectos antiplaquetarios y anticoagulantes, y por lo tanto debe usarse con precaución o evitarse en personas con trastornos de la coagulación o antecedentes de eventos hemorrágicos. La vinpocetina puede aumentar el riesgo de hemorragia o interactuar con otros medicamentos anticoagulantes, lo que puede provocar complicaciones hemorrágicas graves.
Se realizaron estudios para evaluar los efectos de la vinpocetina sobre tres reguladores principales de las interacciones farmacocinéticas: los citocromos P450 (CYP), la P-glicoproteína (P-gp) y el receptor X de pregnano (PXR). La inhibición de la P-gp debido a interacciones fármaco-fármaco y alimento-fármaco puede alterar significativamente la farmacocinética y la farmacodinamia de otros fármacos, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho. Por lo tanto, se justifica una mayor investigación sobre las posibles implicaciones de estos hallazgos. A pesar del amplio uso de la vinpocetina, históricamente no se han reportado estudios formales de interacción farmacocinética en la literatura, y el riesgo de efectos adversos va en aumento debido al uso creciente de suplementos dietéticos en combinación con fármacos convencionales.
Se ha documentado un problema significativo de seguridad para los consumidores específico del mercado de suplementos. Veintitrés suplementos etiquetados como conteniendo vinpocetina estaban disponibles para su venta en dos grandes cadenas minoristas de suplementos; 17 contenían vinpocetina, con cantidades que variaban de 0.3 a 32 mg por porción diaria recomendada. No se detectó vinpocetina en seis de los suplementos muestreados. Los consumidores no pueden obtener información precisa a partir de las etiquetas de los suplementos respecto de la presencia o la cantidad de vinpocetina.
La FDA ha concluido preliminarmente que la vinpocetina no cumple con la definición de ingrediente dietético y está excluida de la definición de suplemento dietético bajo la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, porque la vinpocetina fue autorizada para investigación como nuevo fármaco antes de comercializarse como suplemento dietético o como alimento. A pesar de esto, la vinpocetina a menudo se comercializa como suplemento dietético, aunque, al ser una sustancia sintética, no está autorizada en los suplementos alimenticios de la UE, donde la Agencia Europea de Medicamentos la considera un medicamento aprobado.
En Estados Unidos, la vinpocetina nunca ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ni como ingrediente de suplemento dietético ni como fármaco de prescripción.
Condiciones de salud que Vinpocetina puede ayudar a apoyar.
La vinpocetina, un alcaloide de vinca semisintético derivado de la vincamina, mejora el flujo sanguíneo cerebral al inhibir la fosfodiesterasa tipo 1, reducir la viscosidad sanguínea y mejorar la deformabilidad de los eritrocitos. Se ha utilizado como fármaco de prescripción en Europa del Este desde la década de 1970 para la insuficiencia cerebrovascular. Un ECA piloto (vinpocetina oral durante 12 semanas) encontró una mejora en la capacidad de reserva cerebrovascular y en el estado cognitivo de pacientes con hipoperfusión cerebral crónica.
La vinpocetina es un derivado sintético del alcaloide vincamina de Vinca minor, estudiado clínicamente para el deterioro cognitivo y el declive cerebrovascular relacionado con la edad. Su mecanismo principal implica la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 1 (PDE1), lo que eleva el AMPc/GMPc, mejora el flujo sanguíneo cerebral y favorece la plasticidad neuronal. Una revisión Cochrane de tres ensayos controlados aleatorizados (583 pacientes) encontró indicios de beneficio a dosis de 30-60 mg/día, pero concluyó que la evidencia es concluyente debido al tamaño reducido de las muestras, la corta duración y el reporte inconsistente de efectos adversos. La vinpocetina no ha sido aprobada por ningún organismo regulador para el tratamiento del deterioro cognitivo.
La vinpocetina, un derivado sintético del alcaloide de la vincapervinca vincamina, mejora el flujo sanguíneo cerebral y el metabolismo de la glucosa neuronal mediante la inhibición de la PDE1. Tres estudios controlados en adultos mayores con problemas de memoria encontraron que superó significativamente al placebo en pruebas de atención, concentración y memoria. Es un fármaco de venta con receta autorizado para trastornos cerebrovasculares en múltiples países de Europa y Asia.
La vinpocetina es un derivado sintético de la vincamina (de Vinca minor) que se utiliza como fármaco de prescripción para trastornos cerebrovasculares en Japón, Rusia y partes de Europa. Mejora el flujo sanguíneo cerebral, la captación de glucosa y la utilización de oxígeno en el cerebro. Múltiples ECA doble ciego muestran mejoras en la memoria y la función cognitiva en pacientes con deterioro cognitivo leve a moderado.
La vinpocetina, un derivado sintético de la vincamina extraída de la planta de vincapervinca, aumenta el flujo sanguíneo cerebral y el metabolismo. Tres ECA realizados en adultos mayores con problemas de memoria asociados a una mala circulación cerebral encontraron una mejora significativamente mayor en pruebas cognitivas globales, incluida la memoria, en comparación con el placebo. Se ha utilizado clínicamente en Europa para el deterioro cognitivo vascular durante décadas.
La vinpocetina es un alcaloide semisintético derivado de la vincamina (proveniente de la vincapervinca, Vinca minor) que incrementa el flujo sanguíneo cerebral y el metabolismo de la glucosa. Los estudios muestran mejoras en la memoria, la atención y el estado de alerta tanto en adultos sanos como en aquellos con deterioro cognitivo relacionado con enfermedad cerebrovascular.
La vinpocetina es un derivado semisintético del alcaloide vincamina, presente en la vincapervinca, que dilata los vasos sanguíneos cerebrales, mejora el flujo sanguíneo cerebral, exhibe potentes efectos antiinflamatorios a nivel microglial, y se ha utilizado clínicamente para el deterioro cognitivo y los trastornos del sistema nervioso.
La vinpocetina, un derivado semisintético de la vincamina obtenido de la planta vinca, se ha utilizado tradicionalmente en Europa (particularmente en Alemania) para tratar el tinnitus asociado con un flujo sanguíneo coclear deficiente. Actúa como bloqueador de los canales de sodio y vasodilatador cerebrovascular. Datos clínicos preliminares indican un beneficio para el tinnitus de origen vascular o isquémico, y un estudio abierto de fase 2 mostró una mejora auditiva.
La vinpocetina, un alcaloide semisintético derivado de Vinca minor, se ha utilizado clínicamente para tratar el vértigo y el mareo durante más de 30 años mediante el aumento del flujo sanguíneo cerebral y la neuroprotección. Un estudio clínico (n=44, 15 mg/día) mostró una mejoría del vértigo en el 100% y del mareo en el 71% de los pacientes. El estudio abierto de grupos paralelos EDELWEISS (n=139, 8 meses) demostró una reducción significativa en la gravedad del vértigo/mareo y una mejora de la función estatodinámica con vinpocetina más ejercicios vestibulares.
Sistemas corporales que Vinpocetina puede ayudar a apoyar.
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