Ajoeno: Una Referencia Integral
1. Identidad, Caracterización Química y Fuente Natural
Nomenclatura e Identidad Química
El ajoeno es un compuesto organosulfurado que se encuentra en extractos de ajo (Allium sativum). Su nombre proviene de ajo, y por lo tanto se pronuncia a-jo-e-no. El compuesto es conocido por dos nombres químicos sistemáticos estrechamente relacionados en la literatura científica: el nombre IUPAC [(E)-1-(prop-2-enildisulfanil)-3-prop-2-enilsulfinilprop-1-eno] y la designación más citada (E,Z)-4,5,9-tritiadodeca-1,6,11-trieno 9-óxido. El peso molecular del ajoeno es de 234.4 g/mol.
Características Físicas e Isómeros
El ajoeno es un líquido incoloro que contiene grupos funcionales sulfóxido y disulfuro. Es un compuesto organosulfurado insaturado que se encuentra en pequeñas cantidades (0.1%–0.5%) en el ajo. El producto natural es una mezcla de estereoisómeros E y Z en una proporción aproximada de 1:2. Los productos comerciales típicamente tienen una relación E/Z de aproximadamente 2, con un rango de 0.6–2.5. La relación E/Z y el rendimiento dependen de la polaridad del sistema de solventes, las condiciones de reacción y el tipo de ácidos grasos presentes durante el procesamiento. Se sabe que el isómero Z tiene una bioactividad más fuerte en comparación con el E-ajoeno, mientras que el isómero E es más estable que el isómero Z durante el almacenamiento.
Los estudios de relación estructura-actividad sobre el ajoeno y sus análogos han revelado que el isómero Z es moderadamente más activo que el isómero E para inhibir el crecimiento de células tumorales in vitro, lo que sugiere que interacciones proteicas específicas podrían ser importantes.
Fuente Natural y Origen Biosintético
El ajoeno es un compuesto rico en azufre derivado de la transformación enzimática de la alicina en ajo triturado (Allium sativum). La cascada biosintética comienza en el diente de ajo intacto: un diente de ajo intacto no contiene alicina, sino su precursor inodoro, la aliína [(+)(S-alil-L-cisteína sulfóxido)]. Esta se convierte en alicina por una C–S-liasa presente en la planta de ajo denominada aliinasa. La aliína y la aliinasa se encuentran en diferentes compartimentos del diente de ajo, y cortar o triturar el diente libera la enzima, permitiendo que entre en contacto con la aliína, la cual se convierte entonces en alicina. El ajoeno se forma luego durante la degradación adicional de la alicina, que es un aceite químicamente inestable, de color incoloro a pajizo, que se cree responsable de gran parte del olor y la actividad biológica del ajo. A diferencia de su precursor inestable, la alicina, el ajoeno exhibe mayor estabilidad y un amplio espectro de actividades biológicas.
El ajoeno es uno de los principales compuestos formados al calentar ajo triturado, como una mezcla de isómeros E y Z. Es un compuesto estable del ajo, soluble en aceite y rico en azufre, generalmente aislado como una mezcla de dos isómeros. El ajoeno es estable en agua y también puede obtenerse mediante síntesis química.
Formas y Preparaciones
El ajoeno no es un constituyente del diente de ajo intacto; surge únicamente tras el procesamiento. Se encuentra predominantemente en macerados en aceite y extractos con solventes de ajo preparados a temperatura elevada. El ajoeno de grado de investigación se aísla de extractos alcohólicos de ajo o se produce mediante síntesis química total. Un procedimiento sintético descrito de cinco pasos comienza con un dibromuro de alquilo y avanza a través de intermediarios que contienen selenio hasta que el grupo selenio se escinde oxidativamente con peróxido de hidrógeno para producir ajoeno, con un grupo tioéter convertido en sulfóxido en el mismo paso; este procedimiento se ha escalado para producir el compuesto en cantidades superiores a 100 g. Se han utilizado formulaciones en crema tópica en concentraciones que varían entre 0.4% y 1% en estudios clínicos publicados. No existe una forma de dosificación oral estandarizada de ajoeno comercializada según la literatura actual; las preparaciones estudiadas en humanos han sido tópicas.
2. Uso Tradicional e Histórico
El Ajo en Culturas Antiguas
El ajoeno como entidad química aislada no fue conocido sino hasta la década de 1980; sin embargo, su existencia dentro del ajo es inseparable de la historia medicinal de varios miles de años de esta planta. El ajo (Allium sativum), miembro de la familia Amaryllidaceae, ha sido ampliamente utilizado en sistemas de medicina tradicional, incluyendo el Ayurveda, la Medicina Tradicional China y las prácticas del antiguo Egipto, para el manejo de infecciones, trastornos respiratorios y afecciones cardiovasculares.
El interés en los posibles beneficios del ajo fue registrado en documentos hallados en las pirámides egipcias y templos griegos antiguos, así como en textos antiguos —incluida literatura médica— de China, Egipto, Grecia, India, Israel y Roma, en los que se prescribía su uso. La reputación del ajo (Allium sativum) como remedio eficaz para los tumores se remonta al Códice Ebers egipcio del año 1550 a.C.
En la medicina india antigua, el ajo era un remedio valioso utilizado como tónico para tratar la falta de apetito, la debilidad general, la tos, las enfermedades de la piel, el reumatismo y las hemorroides. En los Vedas —el libro sagrado indio— el ajo fue mencionado entre otras plantas medicinales. El Ayurveda y la Medicina Tradicional China destacaban los efectos digestivos y desintoxicantes del ajo, utilizándolo para equilibrar los humores corporales y eliminar parásitos intestinales.
Las fuentes egipcias y romanas antiguas describen el ajo como un remedio natural para la fuerza y la resistencia. Los trabajadores de las pirámides lo consumían para aumentar su vigor, mientras que los soldados romanos lo usaban para recuperarse del esfuerzo físico y de las heridas.
Conexión Entre el Uso Tradicional y la Comprensión Moderna del Ajoeno
Si bien el ajoeno en sí no era conocido en la antigüedad —su identificación y análisis estructural ocurrieron en la década de 1980—, su fuente, el ajo, tiene un extenso legado histórico en la medicina herbal. El ajo se ha utilizado durante más de 5,000 años en diversas culturas por sus propiedades antimicrobianas, cardiovasculares y estimulantes del sistema inmunológico. Los primeros herbolarios comprendieron que el ajo triturado o añejado tenía efectos más fuertes, probablemente debido a las transformaciones químicas naturales que ocurren durante el procesamiento —transformaciones que ahora se entiende incluyen la conversión de la alicina en ajoeno. Las propiedades curativas del ajo en la medicina se conocen desde hace mucho tiempo, pero fue solo en las últimas tres décadas que las propiedades del ajo se investigaron seriamente, confirmando su potencial como agente terapéutico.
3. Constituyentes Clave, Compuestos Activos y Mecanismos de Acción
El Ajoeno en el Contexto de la Química Organosulfurada del Ajo
La alicina, el ajoeno, los tiosulfinatos y una amplia gama de otros compuestos organosulfurados son los constituyentes vinculados a las propiedades medicinales del ajo. El ajoeno es el compuesto del ajo relacionado con el mayor número de actividades biológicas, según se ha demostrado en sistemas in vitro e in vivo. Estos estudios encontraron que el ajoeno tiene efectos antitrombóticos, antitumorales, antifúngicos y antiparasitarios.
Mecanismos Antiplaquetarios y Antitrombóticos
El ajoeno es un agente antiplaquetario bien establecido, y su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria ha sido ampliamente estudiado y documentado tanto por experimentos in vivo como in vitro. El compuesto actúa mediante un mecanismo distinto al de otros fármacos antiplaquetarios conocidos: in vitro, el ajoeno inhibe de forma reversible la agregación plaquetaria, así como la reacción de liberación inducida por todos los agonistas conocidos, y posee un sitio de acción único no compartido por ningún otro compuesto antiplaquetario conocido. Específicamente, el ajoeno inhibe la exposición de los receptores de fibrinógeno inducida por agonistas, así como respuestas intracelulares como la activación de la proteína quinasa C y el aumento del calcio libre citoplasmático inducido por agonistas dependientes de receptores (colágeno, ADP, PAF y trombina en dosis bajas).
También se ha caracterizado un efecto a nivel de membrana. Los estudios de resonancia de espín electrónico sobre el efecto del ajoeno en las propiedades fisicoquímicas de la membrana plasmática plaquetaria indicaron que el ajoeno aumentó la movilidad de una sonda de espín de ácido graso, sugiriendo una disminución de la microviscosidad de la región más interna de la bicapa lipídica de la membrana sin afectar las porciones hidrofílicas externas. Esto sugiere que el efecto del ajoeno sobre la reacción de liberación se debe, en parte, a una modificación física de la bicapa, que perjudica la fusión de los gránulos con la membrana plasmática, un requisito previo para la exocitosis.
Para la agregación plaquetaria inducida por colágeno en plasma rico en plaquetas (PRP) humano, la DI50 del ajoeno es de 95 ± 5 µM. El dipiridamol, que en PRP tiene muy poco efecto sobre la curva dosis-respuesta del ajoeno, al analizarse en sangre completa disminuye la DI50 del ajoeno en un factor de cuatro, lo que demuestra que el potencial antitrombótico del ajoeno se incrementa sustancialmente en presencia de agentes antiplaquetarios fisiológica y farmacológicamente activos.
Mecanismos Anticancerígenos
El ajoeno posee un amplio espectro de actividades biológicas que incluyen la actividad anticancerígena. Se postula que su citotoxicidad hacia las células cancerosas ocurre mediante un mecanismo apoptótico que implica la activación de la cascada de caspasas dependiente de la mitocondria.
En modelos de células de leucemia, la vía apoptótica ha sido caracterizada en detalle molecular: el ajoeno indujo la liberación de citocromo c (que no fue inhibida por el inhibidor de caspasas de amplio espectro zVAD-fmk, lo que indica que la liberación de citocromo c precede a la activación de las caspasas), condujo a una disipación del potencial de membrana mitocondrial transmembrana, y la sobreexpresión de Bcl-x(L) disminuyó claramente la activación de caspasas inducida por ajoeno, así como la apoptosis. Estos resultados indican que la apoptosis en células de leucemia desencadenada por el ajoeno se basa en la activación de una cascada de caspasas dependiente de la mitocondria que también incluye la activación de la caspasa iniciadora caspasa-8.
El ajoeno indujo apoptosis en células leucémicas humanas mediante la estimulación de la producción de peróxido y la activación de las actividades de caspasa-3 y caspasa-8. Además, los estudios han demostrado que la actividad antiproliferativa del ajoeno se asocia con un bloqueo en la fase G2/M del ciclo celular en células de leucemia mieloide humana.
En cuanto al citoesqueleto de microtúbulos como objetivo: en células PtK2, la exposición a 20 µM de Z-ajoeno durante 6 horas indujo una desintegración completa de la red de microtúbulos, asociada con un mayor número de células bloqueadas en etapas mitóticas tempranas. In vitro, se observó una inhibición reversible del ensamblaje de la proteína microtubular con una CI50 de 25 µM de Z-ajoeno. El citoesqueleto de microtúbulos parece ser uno de los objetivos del Z-ajoeno, pero los mecanismos por los cuales el Z-ajoeno interactuó con los microtúbulos parecieron diferentes de los de otros venenos de microtúbulos, como los de la familia de los alcaloides de la Vinca.
Inhibición del Colesterol y la Vía del Mevalonato
El ajoeno es un compuesto del ajo con propiedades antiplaquetarias, y se demostró que inhibe la biosíntesis de colesterol al afectar la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa y las últimas etapas enzimáticas de la vía del mevalonato (MVA). El MVA constituye el precursor no solo del colesterol, sino también de varios isoprenoides no esteroides, como los grupos farnesilo y geranilgeranilo. La unión covalente de estos grupos isoprenoides derivados del MVA (prenilación) es una función necesaria de varias proteínas que regulan la proliferación celular.
Mecanismo Antifúngico
Se ha demostrado que el ajoeno tiene actividad contra el dermatofito humano Trichophyton rubrum, la causa más común de la tiña del pie (pie de atleta). El mecanismo de acción específico no está claro, pero se cree que está relacionado con la inhibición de la biosíntesis de fosfatidilcolina en dermatofitos humanos.
Mecanismo Antiparasitario
El ajoeno, el principal compuesto bioactivo derivado del ajo, muestra una potente actividad tripanolítica y antimicótica. En parasitología, la actividad del compuesto contra Trypanosoma cruzi se ha vinculado con su acción como inhibidor de la tripanotión reductasa, una enzima crítica para el sistema de defensa antioxidante del parásito.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Agregación Plaquetaria y Efectos Cardiovasculares
Las propiedades antiplaquetarias del ajoeno se encuentran entre las más ampliamente estudiadas de sus actividades biológicas, aunque la evidencia sigue proviniendo principalmente de modelos in vitro y animales, en lugar de ensayos clínicos en humanos.
Los estudios in vitro han demostrado la inhibición reversible de la agregación plaquetaria inducida por todos los agonistas conocidos en plasma rico en plaquetas humano. El ajoeno es un potente compuesto antiplaquetario aislado de extractos alcohólicos de ajo, e inhibe de forma reversible la agregación plaquetaria in vitro, así como la reacción de liberación inducida por todos los agonistas conocidos. Los estudios que utilizaron una cámara de perfusión cilíndrica para modelar el efecto del ajoeno sobre el depósito plaquetario en sustratos fisiológicos, como el subendotelio aórtico porcino, mostraron que el ajoeno previene la formación de trombos tanto a baja como a alta tasa de cizallamiento en sangre completa citratada, replicando las condiciones tanto en arterias pequeñas como medianas. Estos resultados sugieren que el ajoeno podría ser útil para la prevención aguda de la formación de trombos inducida por daño vascular.
Los estudios en animales in vivo documentaron la prevención reversible de la activación plaquetaria en perros bajo circulación extracorpórea. Su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria ha sido ampliamente estudiado y documentado tanto por experimentos in vivo como in vitro.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiplaquetaria del ajoeno es sólida a nivel mecanístico y está respaldada por múltiples estudios in vitro y modelos animales. Sin embargo, no existen grandes ensayos clínicos controlados aleatorizados en humanos que evalúen específicamente al ajoeno como agente antitrombótico. Varios ensayos clínicos y estudios in vitro del ajoeno han demostrado sus actividades más conocidas: antitrombótica, antimicrobiana y reductora del colesterol, aunque estos ensayos son pequeños y no son suficientes para respaldar recomendaciones clínicas.
4.2 Actividad Antifúngica — Tiña del Pie (Pie de Atleta)
Las aplicaciones antifúngicas del ajoeno representan el área con la evidencia clínica humana más sólida. Dos ensayos clínicos aleatorizados, ambos realizados por Ledezma y colaboradores en Venezuela, proporcionan datos controlados.
Ensayo 1 (Ledezma et al., 1996 — Mycoses): Este estudio reportó la eficacia del ajoeno, un trisulfuro orgánico derivado del ajo, para la terapia a corto plazo de la tiña del pie. El uso de ajoeno en crema al 0.4% (p/p) resultó en la curación clínica y micológica completa en 27 de 34 pacientes (79%) después de 7 días de tratamiento. Los siete pacientes restantes (21%) lograron la curación completa después de siete días adicionales de tratamiento. Todos los pacientes fueron evaluados para detectar recurrencia de infecciones micóticas 90 días después de finalizar el tratamiento, obteniéndose cultivos negativos para hongos. Estos resultados identificaron al ajoeno como un fármaco antimicótico alternativo, eficaz y de bajo costo para la terapia a corto plazo de la tiña del pie.
Ensayo 2 (Ledezma et al., 2000 — Journal of the American Academy of Dermatology): Este estudio comparativo doble ciego examinó la aplicación tópica dos veces al día durante 1 semana de ajoeno al 0.6% y al 1%, y terbinafina al 1% en el tratamiento de la tiña del pie. Se incluyeron setenta soldados de las Fuerzas Armadas de Venezuela con diagnóstico clínico y micológico de tiña del pie, aunque solo 47 estuvieron disponibles para la evaluación final. Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente en 3 grupos de tratamiento: ajoeno al 0.6%, ajoeno al 1% y terbinafina al 1%. La eficacia de los tratamientos, medida como curación micológica 60 días después de finalizar la terapia, fue del 72% para el ajoeno al 0.6%, del 100% para el ajoeno al 1% y del 94% para la terbinafina al 1%.
Un ensayo adicional de Ledezma et al. (1999, Arzneimittel-Forschung) evaluó el ajoeno en el tratamiento tópico a corto plazo de la tiña crural y la tiña del cuerpo en humanos, en un estudio comparativo aleatorizado con terbinafina.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia clínica antifúngica es prometedora pero limitada. Los dos ensayos principales fueron pequeños (menos de 50 sujetos evaluables cada uno), se realizaron dentro de un único grupo de investigación, incluyeron una población militar específica y utilizaron periodos de seguimiento cortos. No se han publicado ensayos clínicos controlados aleatorizados de fase III, grandes y multicéntricos. El hecho de que la crema de ajoeno al 1% mostrara una curación micológica del 100%, comparable con la terbinafina, el antifúngico estándar, es notable pero requiere una réplica independiente.
4.3 Actividad Anticancerígena
La investigación relacionada con el cáncer sobre el ajoeno abarca estudios in vitro, modelos animales y un pequeño estudio en humanos con aplicación tópica.
Leucemia — In vitro y ex vivo: Se demostró que el ajoeno inhibe la proliferación e induce la apoptosis de varias células humanas de leucemia CD34-negativas, incluyendo HL-60, U937, HEL y OCIM-1. El ajoeno también induce un 30% de apoptosis en mieloblastos de un paciente con leucemia mieloide crónica en crisis blástica. De manera más significativa, el ajoeno potenció profundamente el efecto apoptótico de los dos fármacos quimioterapéuticos citarabina y fludarabina en células humanas resistentes de leucemia mieloide CD34-positivas, mejorando sus actividades de inhibición de bcl-2 y activación de caspasa-3.
Una medición cuantitativa por ELISA mostró que el tratamiento de células de leucemia resistentes KG1 con 40 µM de ajoeno solo redujo significativamente la expresión de bcl-2 de 239.5 ± 1.5 en cultivos de control a solo 22.0 ± 4.0 en cultivos tratados con ajoeno.
Carcinoma basocelular — Observación clínica humana: Se demostró que la aplicación tópica de ajoeno fue eficaz en pacientes con carcinoma basocelular (CBC) nodular o superficial. Se observó una reducción del tamaño tumoral inducida por el ajoeno en 17 de 21 pacientes. Este estudio fue bastante pequeño, con 21 sujetos con carcinoma basocelular. La aplicación tópica de ajoeno sobre los tumores durante un periodo de seis meses resultó en una reducción significativa del tamaño tumoral en 17 de 21 sujetos.
Estudios de tumores in vivo (animales): El Z-ajoeno inhibió el crecimiento tumoral en un 38% y 42% en ratones injertados con sarcoma 180 y hepatocarcinoma 22, respectivamente, lo que representa la primera demostración del Z-ajoeno como potente inhibidor del crecimiento de células tumorales tanto in vitro como in vivo.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia anticancerígena del ajoeno es en gran medida preclínica (modelos in vitro y murinos). El estudio humano sobre CBC incluyó solo 21 sujetos y careció de un diseño controlado aleatorizado. El trabajo sobre leucemia, aunque mecanísticamente convincente, se ha realizado en líneas celulares y muestras de pacientes ex vivo, sin ensayos clínicos de fase I/II completados. Se necesitan ensayos clínicos más extensos y evaluaciones toxicológicas para validar la eficacia y seguridad del ajoeno en poblaciones humanas. El estado actual de la evidencia es preliminar y generador de hipótesis.
4.4 Actividad Antiparasitaria
El ajoeno mostró una potente actividad leishmanicida in vitro contra todas las especies de Leishmania estudiadas. Concentraciones superiores a 0.3 µM llevaron a la inhibición total del crecimiento, y 10 µM indujeron una lisis del 100% de Leishmania tras 96 horas de incubación en un medio de cultivo químicamente definido. La concentración inhibitoria del 50% (CI50) para la lisis fue de aproximadamente 2 µM para todas las especies.
El efecto fue dependiente de la dosis, y un aumento de tres veces en la concentración (30 µM) produjo una lisis del 100% de las formas en cultivo tras 72 horas. Los estudios ultraestructurales mostraron una alteración morfológica de las mitocondrias dependiente del tiempo y la dosis.
Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia antiparasitaria del ajoeno se limita a estudios in vitro y modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente el ajoeno para la leishmaniasis o la enfermedad de Chagas.
4.5 Efectos Antiinflamatorios e Inmunomoduladores
El ajoeno es un potente modulador de las funciones dependientes de la membrana de las células inmunitarias, que están bajo el control del sistema de transducción de señales. Muchos estudios in vitro e in vivo han informado sobre el ajoeno por sus efectivas propiedades antiinflamatorias y estimulantes del sistema inmunológico.
Fortaleza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios se han documentado en estudios celulares y animales; no se han realizado ensayos clínicos en humanos diseñados específicamente para evaluar la actividad antiinflamatoria del ajoeno como criterio de valoración primario.
4.6 Actividad Antibacteriana
Se ha demostrado que el ajoeno sintético se desempeña tan bien como el ajoeno aislado del ajo en las pruebas antibacterianas iniciales. Los estudios in vitro e in vivo han informado sobre el ajoeno por sus efectivas propiedades antimicrobianas.
Fortaleza de la evidencia: Los datos antibacterianos del ajoeno provienen exclusivamente de estudios in vitro. No se han publicado ensayos clínicos en humanos.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Ajoeno
- Sistema cardiovascular / hematológico: Inhibición de la agregación plaquetaria y la formación de trombos; inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol; inhibición de la proliferación de células musculares lisas mediante vías de prenilación de proteínas.
- Dermatología / Piel: Actividad antifúngica tópica contra dermatofitos (Trichophyton rubrum); uso tópico en carcinoma basocelular con evidencia preliminar en humanos de reducción del tamaño tumoral.
- Oncología: Efectos proapoptóticos y antiproliferativos en leucemia, líneas celulares de tumores sólidos y datos preliminares en humanos en CBC; potenciación de la apoptosis inducida por quimioterapia en células resistentes a fármacos.
- Enfermedades infecciosas / Parasitología: Actividad leishmanicida y tripanolítica in vitro; actividad antifúngica contra dermatofitos y especies de Candida.
- Sistema hepático: El ajoeno inhibe la depleción de tioles y glutatión (GSH) en el hígado y restaura las enzimas hepáticas en las que se induce toxicidad por acetaminofén (APAP).
- Sistema inmunológico: Modulación de las funciones dependientes de membrana de linfocitos y macrófagos, con efectos documentados sobre la transducción de señales en células inmunitarias.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Todas las dosis reportadas aquí provienen directamente de los estudios publicados citados. No se ha establecido una dosis terapéutica estandarizada o aprobada para el ajoeno según la literatura actual.
Formulaciones Tópicas (Estudios en Humanos)
- Crema al 0.4% (p/p) aplicada en el tratamiento de la tiña del pie: curación clínica y micológica completa en 27 de 34 pacientes (79%) después de 7 días de tratamiento.
- Concentraciones al 0.6% y 1%, aplicadas dos veces al día durante 1 semana, se evaluaron en una comparación doble ciego con terbinafina al 1%.
- La aplicación tópica de ajoeno sobre tumores de carcinoma basocelular durante un periodo de seis meses resultó en una reducción significativa del tamaño tumoral en 17 de 21 sujetos. La concentración precisa de la formulación para el CBC fue reportada por Tilli et al. (2003) en Archives of Dermatological Research.
Concentraciones In Vitro (Estudios Celulares)
- DI50 de 95 ± 5 µM para la agregación plaquetaria inducida por colágeno en plasma rico en plaquetas humano.
- 20 µM de ajoeno se utilizó para demostrar la activación dependiente del tiempo de la actividad tipo caspasa-3 y el procesamiento proteolítico de la procaspasa-3 y -8 en células de leucemia.
- 40 µM de ajoeno redujo significativamente la expresión de bcl-2 en células de leucemia resistentes KG1.
- 0.3 µM llevó a la inhibición total del crecimiento de Leishmania; la CI50 para la lisis fue de aproximadamente 2 µM para todas las especies de Leishmania estudiadas.
- CI50 de 25 µM de Z-ajoeno para la inhibición reversible del ensamblaje de la proteína microtubular in vitro.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Actividad Antiplaquetaria y Riesgo de Sangrado
El ajoeno presente en el ajo es reconocido, junto con los ácidos grasos omega-3 del aceite de pescado, el jengibre, el ginkgo y la vitamina E, por poseer propiedades antiplaquetarias, representando uno de más de 120 suplementos dietéticos que pueden interactuar con la aspirina, el clopidogrel y el dipiridamol. Según la Natural Medicines Comprehensive Database, aproximadamente 180 suplementos dietéticos tienen el potencial de interactuar con la warfarina, y más de 120 pueden interactuar con la aspirina, el clopidogrel y el dipiridamol.
Interacciones con Anticoagulantes
Dado que el ajo es la principal fuente de alicina y ajoeno, es importante señalar que este alimento tiene propiedades anticoagulantes, y su consumo junto con fármacos anticoagulantes como la warfarina puede potenciar su efecto. El efecto anticoagulante del ajo se ve potenciado por el aceite de pescado y la vitamina E, por lo que debe tenerse en cuenta la suplementación y/o medicación previa del paciente antes de usar extracto de ajo.
Interacciones con Fármacos Antirretrovirales
Un estudio evaluó el metabolismo del fármaco antirretroviral saquinavir en pacientes VIH positivos tras el consumo de suplementos de ajo, encontrando una reducción del 50% en la biodisponibilidad del saquinavir. El uso de ajo o sus compuestos activos puede, por lo tanto, reducir la eficacia del tratamiento antirretroviral en pacientes VIH positivos.
Sinergismo con Fármacos Antiplaquetarios
Para la agregación plaquetaria inducida por colágeno en PRP humano, la DI50 del ajoeno es de 95 ± 5 µM. Sin embargo, en presencia de fármacos antiagregantes como la prostaciclina, la forscolina, la indometacina y el dipiridamol, la DI50 del ajoeno disminuye más de lo que se predeciría con base en efectos simplemente aditivos. De manera similar, la DI50 de la prostaciclina disminuye de 1 nM a 0.15 nM en presencia de 80 µM de ajoeno. Este sinergismo farmacodinámico con fármacos antiplaquetarios estándar es una consideración de seguridad clínicamente relevante.
Reversibilidad del Efecto Antiplaquetario
Una característica farmacológicamente importante que distingue al ajoeno de los agentes antiplaquetarios irreversibles (como la aspirina) es que su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria es reversible. In vitro, el ajoeno inhibe de forma reversible la agregación plaquetaria, así como la reacción de liberación inducida por todos los agonistas conocidos.
Datos Toxicológicos y Vacíos de Investigación
Es necesario investigar una serie de aspectos sobre los compuestos bioactivos del ajo que se ven afectados por el procesamiento, así como sus posibles toxicidades, farmacocinética y perfil de seguridad, con el fin de confirmar los beneficios del ajo para la salud humana. A pesar de los resultados prometedores, los mecanismos subyacentes de la bioactividad del ajoeno siguen sin comprenderse completamente, particularmente en el contexto de patologías humanas complejas. Se requieren ensayos clínicos más extensos y evaluaciones toxicológicas para validar la eficacia y seguridad del ajoeno en poblaciones humanas. No se ha publicado ningún perfil toxicológico formal (DL50, dosis máxima tolerada) del ajoeno en humanos en la literatura revisada por pares disponible hasta la fecha. Se reportó que el uso tópico en los ensayos clínicos publicados fue bien tolerado.
Referencias
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