IngredientesEl ácido azelaico (AZA) se clasifica como un ácido dicarboxílico compuesto por 9 átomos de carbono, 16 átomos de hidrógeno y 4 átomos de oxígeno, con la fórmula molecular C9H16O4 (HOOC(CH2)7COOH). Su nombre IUPAC es ácido nonanodioico, y existe como un sólido cristalino blanco con un punto de fusión de 106.5 °C. Pertenece a una clase de sustancias químicas llamadas ácidos dicarboxílicos. Como ácido dicarboxílico saturado, es soluble en alcohol y muy poco soluble en agua, con un peso molecular de 188.22 g/mol.
En los seres humanos, el ácido azelaico se sintetiza mediante omega-oxidación de ácidos grasos y se presenta como un componente fisiológico en la orina humana. Se encuentra en pequeñas cantidades en individuos sanos y en exceso en la orina de pacientes con cetosis y en aquellos con incapacidad congénita o adquirida para realizar la β-oxidación de ácidos monocarboxílicos, condición descrita como acidosis dicarboxílica. El AZA se metaboliza mediante β-oxidación, finalizando en la formación de malonil-CoA o acetil-CoA. El ácido azelaico también es un constituyente dietético que se encuentra en cereales integrales y productos de origen animal, y puede formarse de manera endógena a partir de ácidos dicarboxílicos de cadena más larga, del metabolismo del ácido oleico y de la ψ-oxidación de ácidos monocarboxílicos.
El ácido azelaico ocurre de forma natural en granos como el trigo, el centeno y la cebada. También es producido de manera natural por Malassezia furfur (también conocida como Pityrosporum ovale), una levadura que habita en la piel normal. En las plantas, el ácido azelaico funciona como una molécula de señalización endógena que desempeña un papel central en las respuestas de defensa sistémica tras una infección.
A nivel industrial, el ácido azelaico se sintetiza mediante ozonólisis del ácido oleico, obteniéndose tanto ácido azelaico como ácido pelargónico (ácido nonanoico). Existen diversas formulaciones tópicas de AZA en el comercio, y este se produce principalmente mediante síntesis química. Las formulaciones tópicas disponibles comercialmente con estatus cosmético y farmacéutico contienen entre 5% y 20% de AZA en forma de geles y cremas. El ácido azelaico está disponible como crema al 20%, espuma al 15% y gel al 15%, administrados típicamente dos veces al día.
El ácido azelaico no tiene un historial formal de uso dentro de los sistemas clásicos de medicina herbal o tradicional, como el Ayurveda o la Medicina Tradicional China, a diferencia de los extractos botánicos. Su reconocimiento como compuesto bioactivo es relativamente reciente y surgió de la observación científica y no de la tradición etnobotánica. El descubrimiento del AZA en dermatología se remonta a la década de 1970, cuando un dermatólogo en Roma encontró una despigmentación significativa en las lesiones de la pitiriasis versicolor.
Estas propiedades fueron descubiertas inicialmente por las Doctoras Marcella Nazzaro-Porro y Siro Passi del Instituto Dermatológico S. Gallicano, en Roma, y se aplicaron clínicamente con beneficio en algunos trastornos hiperpigmentarios cutáneos. Su interés surgió a partir de estudios sobre la pitiriasis versicolor, cuando observaron que el hongo Pityrosporum, agente etiológico de la enfermedad, es capaz —en cultivo— de oxidar el ácido oleico a ácido azelaico, y que el ácido azelaico es un inhibidor competitivo de la tirosinasa. Debido a este efecto inhibidor sobre la tirosinasa, enzima clave de la melanogénesis, parecía posible que el ácido azelaico estuviera involucrado en la hipocromía de la pitiriasis versicolor, y tras estudios de metabolismo y toxicología, se preparó una crema para comprobar si podía actuar como agente despigmentante.
Pronto se hizo evidente que la crema no tenía efectos despigmentantes ni otros efectos nocivos sobre la piel normal. Por lo tanto, no se determinó que la hipocromía en la pitiriasis versicolor estuviera causada únicamente por el ácido azelaico. Sin embargo, la potente actividad antitirosinasa del compuesto redirigió la investigación hacia su uso en hiperpigmentaciones patológicas, como el melasma y el lentigo maligno. Estudios colaborativos de laboratorio y clínicos posteriores en Roma, Turín y Londres, y más tarde en otros centros, establecieron que el ácido azelaico es un inhibidor de la tirosinasa, de las enzimas mitocondriales de la cadena respiratoria y de la síntesis de ADN, y que tiene un efecto antiproliferativo y citotóxico sobre diversas células tumorales en cultivo, mientras que las células normales prácticamente no se ven afectadas.
El ácido azelaico ha adquirido una relevancia creciente en la dermatología moderna debido a sus múltiples aplicaciones terapéuticas, incluyendo el acné vulgar, la rosácea, el melasma y otros trastornos cutáneos inflamatorios o pigmentarios. Su amplio espectro de eficacia clínica y su perfil de seguridad favorable han llevado a su incorporación en numerosos algoritmos de tratamiento y guías clínicas.
El AZA es un ácido dicarboxílico no fenólico y saturado de nueve átomos de carbono, producido de forma natural por la levadura Malassezia. Presenta diversas actividades fisiológicas, incluyendo efectos antibacterianos, antiqueratinizantes, antimelanogénicos, antioxidantes y antiinflamatorios. El mecanismo exacto de acción del ácido azelaico no se comprende del todo. No obstante, se han identificado varios mecanismos moleculares distintos en estudios de laboratorio.
El AZA inhibe de manera competitiva la tiorredoxina reductasa, lo que resulta en una menor actividad de la ribonucleótido reductasa, que a su vez conduce a una disminución de la síntesis y reparación del ADN, así como a una reducción de la replicación del ADN mitocondrial en múltiples microorganismos, manifestando así propiedades antibacterianas. El ácido azelaico tiene un efecto antimicrobiano dependiente de la dosis sobre S. epidermidis y P. acnes.
El ácido azelaico actúa eliminando las bacterias del acné que infectan los poros de la piel y también disminuye la producción de queratina, una sustancia natural que favorece el crecimiento de las bacterias asociadas al acné. El ácido azelaico puede inhibir la síntesis de ADN de los queratinocitos y tiene efecto comedolítico.
El AZA actúa como inhibidor competitivo de la tirosinasa y compite con la L-tirosina por el sitio de unión al α-carboxilato en el sitio activo de la enzima. El AZA actúa selectivamente sobre melanocitos hiperactivos y malignos sin afectar a las células normales. Esto podría relacionarse con la mayor permeabilidad de la membrana de los melanocitos anómalos al AZA. Estudios in vitro han demostrado que el AZA puede penetrar la membrana celular, alterar la respiración mitocondrial, inducir la expansión del retículo endoplasmático rugoso e inhibir la síntesis de ADN, suprimiendo así la proliferación y diferenciación de los melanocitos. Debido a su estructura química, el AZA es capaz de inhibir la tirosinasa y, en mucho mayor medida, la tiorredoxina.
El AZA inhibe la biosíntesis de citocinas mediante la interferencia con el eje NF-κB. Los principales blancos moleculares incluyen el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ), las especies reactivas de oxígeno (ROS) y el propio NF-κB. El AZA también inhibe la NADPH oxidasa en los neutrófilos, la kalicreína 5 (KLK5) y el gen del péptido antimicrobiano catelicidina (CAMPG), reduciendo así la generación de especies reactivas de oxígeno. El AZA se utiliza para el tratamiento de la rosácea debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, al inhibir la producción de especies reactivas de oxígeno y reducir los niveles de catelicidina mediante la inhibición de la kalicreína-5.
Además, el AZA es un inhibidor de muchas otras enzimas oxidorreductoras, incluidas las involucradas en la síntesis de ADN, como la ADN polimerasa, y las oxidorreductasas de la cadena respiratoria mitocondrial. Es un neutralizador de radicales libres nocivos e inhibe la generación de especies reactivas de oxígeno por parte de los neutrófilos, además de poseer actividad bactericida de amplio espectro frente a diversos microorganismos.
El AZA ha sido evaluado extensamente en ensayos controlados aleatorizados para el tratamiento del acné vulgar debido a sus propiedades antibacterianas, antiinflamatorias y antiqueratinizantes. El AZA es un medicamento antiacné eficaz con buenos efectos terapéuticos tanto en el acné no inflamatorio como en el inflamatorio, especialmente en este último, y se utiliza comúnmente en concentraciones de 15% y 20%. Actualmente es recomendado por la mayoría de los médicos como opción de tratamiento de segunda línea.
Ensayo controlado aleatorizado (ECA) vs. placebo: Un ensayo clínico doble ciego y aleatorizado evaluó la efectividad del gel tópico de ácido azelaico en el tratamiento del acné vulgar leve a moderado en 60 participantes divididos aleatoriamente en dos grupos: uno que recibió gel de ácido azelaico al 20% y otro que recibió un gel placebo. El gel de ácido azelaico fue significativamente más eficaz que el placebo en la reducción del recuento total de lesiones (TLC, por sus siglas en inglés) y en la mejora de la gravedad del acné. Específicamente, el gel de AZA redujo el TLC promedio en un 60.6% en comparación con una reducción del 19.9% con el placebo (P = 0.002). El Índice de Gravedad del Acné (ASI, por sus siglas en inglés) disminuyó un 65.2% con el gel de AZA en comparación con una reducción del 21.3% con el placebo (P = 0.001).
ECA comparativo vs. adapaleno: Un estudio de grupos paralelos que comparó el gel de AZA al 15% con el gel de adapaleno al 0.1% en mujeres adultas con acné durante un período de 9 meses encontró una eficacia comparable en la reducción de lesiones, con puntuaciones de irritación significativamente más bajas en el grupo de AZA.
ECA comparativo vs. tretinoína: Un ensayo clínico doble ciego que comparó la crema de AZA al 20% con la crema de tretinoína al 0.05% y un vehículo placebo reportó que el AZA redujo tanto el recuento de lesiones inflamatorias como no inflamatorias, con menos efectos secundarios locales en comparación con la tretinoína.
Resumen de la fortaleza de la evidencia: En todas las indicaciones, las formulaciones de AZA al 15%–20% produjeron mejoras clínicamente significativas con irritación local leve y transitoria. Para el acné vulgar, las reducciones en lesiones inflamatorias y no inflamatorias fueron comparables a las de los retinoides tópicos/adapaleno, y la tolerabilidad fue superior en algunos estudios. En las preparaciones farmacéuticas tópicas y en la investigación científica, el AZA se utiliza habitualmente en concentraciones de 15%–20%, pero algunos estudios muestran que, en ciertas formulaciones vehiculares, los efectos farmacológicos del AZA al 10% pueden ser plenamente comparables a los de las cremas al 20%. El ácido azelaico es eficaz para el acné leve a moderado cuando se aplica tópicamente al 15%–20%.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 72 pacientes con acné leve a moderado. Los pacientes del grupo de AZA aplicaron gel de AZA al 15% dos veces al día durante 12 semanas, mientras que los del grupo placebo aplicaron un gel sin AZA. A las 8 y 12 semanas, los pacientes del grupo de AZA mostraron una reducción significativa del índice de hiperpigmentación posacné (PAHPI) en lesiones de eritema posinflamatorio (PIE) en comparación con el valor basal y con los pacientes que recibieron placebo (P < 0.05). El contenido de hemoglobina disminuyó significativamente en las lesiones PIE tratadas con AZA en comparación con las tratadas con placebo en la semana 12 (P < 0.05).
Un ensayo clínico aleatorizado y simple ciego evaluó la eficacia de la administración dos veces al día de crema de AZA al 20% frente a solución de ácido tranexámico (TA) al 5% para el tratamiento de la hiperpigmentación posinflamatoria (PIH) en pacientes con acné vulgar durante 12 semanas. La tasa de curación se evaluó mediante la puntuación de fotografías basada en el índice de hiperpigmentación posacné (PAHI) al inicio y en las semanas 4, 8 y 12. La puntuación PAHI mejoró significativamente en ambos grupos, AZA y TA, durante el curso del estudio (Ptiempo < 0.001 para ambos grupos), y se determinó que la administración tópica de AZA al 20% era eficaz en el tratamiento de la PIH.
El AZA es ampliamente utilizado en dermatología y está aprobado por la FDA para el tratamiento de la rosácea papulopustulosa (PPR). El ácido azelaico se utiliza como tratamiento tópico en gel para la rosácea debido a su capacidad de reducir la inflamación, y elimina los granos y la inflamación causados por la rosácea.
Gran ECA multicéntrico: En el mayor estudio realizado por Draelos et al., 961 pacientes con la variedad papulopustulosa de rosácea utilizaron una espuma con AZA al 15% dos veces al día durante 12 semanas. En comparación con el placebo, la espuma con AZA al 15% fue significativamente más eficaz (32.0% vs. 23.5%; p < 0.001).
Estudio comparativo vs. metronidazol: Un estudio comparó la eficacia de la crema tópica de AZA al 20% con la crema tópica de metronidazol al 0.75% en 40 pacientes con rosácea. Tras 15 semanas de tratamiento, ambos grupos de tratamiento mostraron reducciones iguales en el número de lesiones inflamatorias (pústulas y pápulas) y reducciones iguales en los signos y síntomas de sequedad, ardor, telangiectasia y picazón. Se reportó una cantidad mínima de escozor al aplicar el AZA; sin embargo, la impresión general de los pacientes sobre el AZA fue superior a la del metronidazol.
Estatus regulatorio: En los EE. UU., la FDA ha aprobado el gel al 15% para la rosácea y la crema al 20% para el acné.
El ácido azelaico se utiliza para tratar la pigmentación cutánea, incluyendo el melasma y la hiperpigmentación posinflamatoria, particularmente en pacientes con tipos de piel más oscuros. Se ha recomendado como alternativa a la hidroquinona. La hidroquinona (HQ) es el estándar de referencia para el tratamiento del melasma; sin embargo, su uso repetido puede provocar decoloración permanente y ocronosis. Por lo tanto, se necesitan tratamientos tópicos alternativos más seguros para el melasma. El AZA se considera una alternativa eficaz y más segura que la HQ, utilizado comúnmente en concentraciones de 15–25%.
Gran ECA vs. hidroquinona: Un estudio incluyó a 329 participantes con melasma de tipo epidérmico o mixto epidermo-dérmico que no estaban embarazadas ni lactando. Los participantes se asignaron aleatoriamente a dos grupos: uno usando crema de AZA al 20% y otro usando crema de hidroquinona al 4%, aplicadas dos veces al día junto con protector solar de amplio espectro, durante 24 meses.
Estudio aleatorizado, doble enmascarado y multicéntrico (tipos de piel más oscuros): Un estudio aleatorizado, doble enmascarado y multicéntrico evaluó la crema de AZA al 20% en individuos de piel más oscura (fototipos de Fitzpatrick IV a VI) con hiperpigmentación facial. Durante un período de 24 semanas, el AZA redujo significativamente la intensidad pigmentaria en comparación con el vehículo, según se midió tanto mediante la escala subjetiva del investigador (p = 0.021) como mediante el análisis objetivo con cromómetro (p = 0.039). Las puntuaciones de mejoría global también fueron significativamente más altas con el AZA (p = 0.008). Los pacientes reportaron una piel más suave, mayor satisfacción y una percepción mejorada de la eficacia en comparación con tratamientos previos.
Revisión sistemática y metaanálisis vs. hidroquinona: Una revisión sistemática y metaanálisis evaluó la eficacia y seguridad del ácido azelaico frente a la hidroquinona en el tratamiento de pacientes con melasma, en seis estudios incluidos. El análisis reveló que el ácido azelaico superó a la hidroquinona en cuanto a la mejora de las puntuaciones del Índice de Área y Gravedad del Melasma (MASI). Sin embargo, no se observó una diferencia discernible entre los dos grupos de tratamiento en la escala de respuesta objetiva ni en la disminución de la pigmentación, a pesar de una tendencia hacia respuestas más favorables en el grupo de ácido azelaico. Las dos intervenciones fueron comparables en cuanto a los eventos adversos reportados.
Terapia combinada: Un estudio de Dayal et al. encontró una mayor reducción del MASI al usar una combinación de AZA al 20% y ácido glicólico, en comparación con el AZA solo.
Estatus regulatorio para el melasma: Si bien el tratamiento del melasma es de uso no autorizado (off-label) en Europa, se utiliza ampliamente sobre la base de la evidencia disponible.
Se han observado resultados prometedores en el melanoma tipo lentigo, ya que el AZA inhibió selectivamente los melanocitos hiperactivos o malignos. En un estudio de 23 pacientes con melanoma maligno, incluidos algunos con metástasis y pacientes en estado terminal, la administración tópica y oral (10–15 g diarios) de AZA durante 1 a 12 semanas antes de la escisión quirúrgica de las lesiones resultó en la detención y posterior regresión de los bordes progresivos de las lesiones. También se observó una reducción del tamaño y aplanamiento de las áreas nodulares, así como un aclaramiento gradual de la pigmentación. Un estudio de Nazzaro-Porro et al. mostró que el AZA tópico condujo a la resolución clínica e histológica completa del lentigo maligno en más de 50 pacientes. Los resultados terapéuticos se reportaron como duraderos, con 27 de los 50 pacientes libres de enfermedad durante 5 a 10 años después del tratamiento. Hubo recaída en 11 casos, pero en todos ellos se resolvió tras reanudar el tratamiento.
Estos datos son preliminares y provienen de series clínicas antiguas y no aleatorizadas. Son de considerable interés científico, pero no pueden considerarse evidencia definitiva para su uso clínico en oncología sin la confirmación de ensayos controlados rigurosos.
En un ensayo clínico con 45 pacientes con queratosis folicular, se utilizó crema de AZA al 20% en un brazo, mejilla o pierna durante 3 meses, y crema Cetaphil en las mismas áreas del lado opuesto del cuerpo. El 92% de la piel tratada con AZA mostró mejoría. La evidencia en esta indicación se limita a estudios pequeños y requiere réplica.
La eficacia del AZA se ha confirmado en estudios clínicos sobre la calvicie de patrón masculino. En un estudio realizado por Gugle et al., 46 pacientes con calvicie de patrón masculino se dividieron en dos grupos: 23 pacientes fueron tratados con una loción tópica de minoxidil al 5%, mientras que los demás fueron tratados con una loción que contenía minoxidil al 5%, AZA al 1.5% y tretinoína al 0.01%. Se observó un crecimiento y engrosamiento capilar estadísticamente significativo en ambos grupos, sin diferencias estadísticas significativas entre ellos. Esta evidencia sugiere que el AZA podría acompañar a los regímenes basados en minoxidil sin añadir un beneficio adicional respecto al minoxidil solo; el tamaño del estudio fue pequeño y los hallazgos son preliminares.
El AZA está aprobado por la FDA para el tratamiento de la PPR, y la investigación respalda su uso en el melasma y como tratamiento de segunda línea para el acné vulgar. Sin embargo, su aplicación en afecciones como la psoriasis, la alopecia areata y la foliculitis está menos explorada, lo que indica la necesidad de estudios adicionales.
En las preparaciones farmacéuticas tópicas y en la investigación científica, el AZA se utiliza habitualmente en concentraciones de 15%–20%, pero algunos estudios muestran que, en ciertas formulaciones vehiculares, los efectos farmacológicos del AZA al 10% pueden ser plenamente comparables a los de las cremas al 20%.
Farmacocinética de las formas tópicas: Aproximadamente el 4% del ácido azelaico aplicado tópicamente se absorbe de manera sistémica. El ácido azelaico se excreta principalmente sin cambios en la orina, aunque experimenta cierta β-oxidación hacia ácidos dicarboxílicos de cadena más corta. Las semividas observadas en sujetos sanos son de aproximadamente 45 minutos tras la administración oral y de 12 horas tras la administración tópica, lo que indica una cinética limitada por la tasa de absorción percutánea. Tras la aplicación de una dosis única de crema tópica de AZA, aproximadamente el 3–5% del fármaco permanece retenido en el estrato córneo. Sin embargo, al usar una formulación en gel, la tasa de absorción percutánea puede aumentar hasta el 8%.
El AZA se clasifica como categoría B de embarazo para uso tópico y es apto para personas de 12 años o más. La aplicación local de AZA al 15% o al 20% es bien tolerada en humanos, siendo las principales reacciones adversas sensaciones leves y transitorias de escozor, ardor o picazón. No se han reportado reacciones adversas sistémicas significativas ni fotosensibilidad. En ensayos clínicos con la crema Azelex, las reacciones adversas fueron generalmente leves y transitorias. Las reacciones adversas más frecuentes, que ocurrieron en aproximadamente 1–5% de los pacientes, fueron prurito, ardor, escozor y hormigueo.
Puede producirse irritación cutánea —incluyendo prurito, ardor o escozor— durante el uso del gel de ácido azelaico, generalmente durante las primeras semanas de tratamiento. Si se desarrolla sensibilidad o irritación grave y esta persiste, debe interrumpirse el tratamiento e instaurarse la terapia adecuada.
El ácido azelaico puede causar pérdida de la pigmentación cutánea. Se recomienda a los médicos vigilar los signos tempranos de hipopigmentación, particularmente en pacientes de piel oscura. Este efecto secundario surge del mecanismo antitirosinasa del AZA, que afecta selectivamente a los melanocitos hiperactivos, pero que ocasionalmente puede afectar la pigmentación normal a concentraciones más altas o con uso prolongado.
Este medicamento puede causar reacciones alérgicas, incluido angioedema, que puede ser potencialmente mortal y requerir atención médica inmediata. Los signos incluyen picazón cutánea, dificultad para respirar o hinchazón similar a urticaria de gran tamaño en la cara, párpados, labios, lengua, garganta, manos, piernas, pies u órganos sexuales. Las reacciones poco frecuentes (0.1% a 1%) incluyen dermatitis en el sitio de aplicación, molestia, edema y parestesia. Las reacciones raras (0.01% a 0.1%) incluyen eczema en el sitio de aplicación, úlcera y formación de vesículas.
Los efectos secundarios sistémicos son extremadamente raros debido a la mínima absorción percutánea. No se ha reportado toxicidad sistémica con el uso tópico de AZA, y se considera seguro durante el embarazo, lo que respalda su perfil de seguridad favorable en mujeres en edad reproductiva.
Como alternativa a la hidroquinona (categoría C de la FDA), el ácido azelaico es preferido durante el embarazo, con categoría B de la FDA de EE. UU. El uso tópico de este inhibidor de la tirosinasa conduce a una absorción sistémica del 3 al 8 por ciento. Un estudio en animales no reveló ningún efecto nocivo sobre los fetos y recién nacidos, incluso cuando se administró en dosis altas durante el embarazo. Hasta la fecha, siguen faltando estudios controlados sobre el uso de ácido azelaico en humanos durante el embarazo, pero no se han reportado eventos adversos en su uso por vía parenteral. Por lo tanto, el ácido azelaico solo debe utilizarse en superficies cutáneas pequeñas y, preferentemente, no durante el primer trimestre.
El ácido azelaico se absorbe mínimamente de manera sistémica tras la administración por vía tópica, y no se espera que el uso materno resulte en exposición fetal al fármaco. En estudios de reproducción en animales, se observó toxicidad embriofetal cuando el ácido azelaico se administró por vía oral durante el período de organogénesis, a dosis equivalentes a 162, 19 y 65 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en ratas, conejos y monos, respectivamente. Se observó toxicidad materna a estas dosis, pero no se observaron malformaciones en estos estudios de desarrollo embriofetal.
Dado que solo el 4% de una dosis se absorbe tras la aplicación tópica, y se trata de una sustancia química presente de forma natural en los alimentos, el torrente sanguíneo y la leche materna, el ácido azelaico se considera de bajo riesgo para el lactante. Si la madre requiere el uso de ácido azelaico, esto no constituye un motivo para interrumpir la lactancia. Debe evitarse la aplicación directa sobre el pecho o el pezón, y la piel del lactante no debe entrar en contacto directo con las áreas tratadas. Solo deben aplicarse sobre el pecho productos en crema o gel miscibles en agua, ya que los ungüentos pueden exponer al lactante a niveles elevados de parafinas minerales mediante el lamido.
Según la información de prescripción disponible y los datos clínicos publicados, el ácido azelaico aplicado tópicamente tiene un potencial de interacción muy bajo. Un ensayo aleatorizado que comparó AZA al 20% más hidroquinona al 5% frente a hidroquinona sola en melasma encontró que el ardor y el escozor eran más frecuentes en el grupo combinado (50% vs. 35%; p = 0.034), aunque los síntomas fueron en su mayoría leves y bien tolerados. En el ensayo de rosácea con comparador activo, las reacciones adversas generales —incluyendo ardor, escozor/hormigueo, sequedad/tensión/descamación, picazón y eritema/irritación/rojez— fueron del 19.4% (24/124) para el gel de ácido azelaico, en comparación con el 7.1% (9/127) para el gel comparador activo a las 15 semanas. No se han identificado interacciones farmacológicas sistémicas clínicamente significativas en la literatura publicada para las formulaciones tópicas.
El AZA ha demostrado potencial terapéutico en diversas afecciones dermatológicas debido a sus múltiples mecanismos de acción, que aún no se comprenden por completo. Esta comprensión incompleta representa una limitación significativa, ya que dilucidar las vías moleculares y celulares involucradas podría no solo optimizar sus aplicaciones clínicas actuales, sino también facilitar la identificación de nuevas indicaciones terapéuticas. Muchos ensayos clínicos son de tamaño moderado; los estudios a gran escala, de largo plazo y controlados con placebo para algunas indicaciones, como la queratosis folicular, la alopecia y el lentigo maligno, siguen siendo escasos o metodológicamente antiguos.
Condiciones de salud que ácido azelaico puede ayudar a apoyar.
El ácido azelaico (crema al 20%, gel al 15%) es un tratamiento tópico indicado por la FDA para el acné vulgar, con mecanismos antibacterianos, antiinflamatorios y queratolíticos. Una revisión sistemática de 2023 que incluyó 43 ECA confirmó su eficacia en la reducción tanto de lesiones inflamatorias como no inflamatorias. Su eficacia es comparable a la de los retinoides tópicos, con una tolerabilidad superior.
El ácido azelaico, un ácido dicarboxílico, ha sido evaluado y patentado específicamente en formulaciones de gel tópico para la eliminación de callosidades y durezas. Actúa como queratolítico al inducir la diferenciación de los queratinocitos y solubilizar la matriz intercelular de las lesiones hiperqueratósicas. Los ensayos in vitro con queratinocitos confirman su acción queratolítica sobre el tejido de las callosidades.
El ácido azelaico es un ácido dicarboxílico de origen natural con propiedades inhibidoras de la tirosinasa y antimelanogénicas relevantes para la hiperpigmentación periorbitaria. Está incluido en una revisión sistemática de PMC (PMC5843359) y en JCAD (2018) entre los ingredientes naturales con evidencia de estudios clínicos para el tratamiento de la hiperpigmentación. Figura entre los agentes despigmentantes tópicos estudiados para las ojeras periorbitarias.
El ácido azelaico es un ácido dicarboxílico de origen natural (presente en cereales) con actividad inhibitoria demostrada sobre la 5-alfa reductasa. Reduce la producción de DHT en los folículos y se ha utilizado en formulaciones tópicas para la alopecia androgenética. También actúa de forma sinérgica con el zinc y la B6 en la inhibición de la 5-alfa reductasa in vitro.
El ácido azelaico inhibe la actividad de la tirosinasa, la oxidorreductasa mitocondrial y la síntesis de ADN en los melanocitos, lo que produce una despigmentación documentada en el melasma y la hiperpigmentación posinflamatoria (HPI). Dos ECA confirmaron su eficacia tanto contra el melasma como contra la HPI. Se evaluó una formulación en gel al 15% en un estudio controlado con valores basales de 16 semanas para la HPI y el acné.
El ácido azelaico es reconocido como un tratamiento tópico adicional para la queratosis pilar (KP), particularmente por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y queratolíticas leves. Un estudio clínico reportó que el 92% de los participantes con KP mostró una mejora significativa en la hiperqueratosis y el eritema después de tres meses. Medscape y una revisión sistemática de 2020 incluyen al ácido azelaico entre los tratamientos tópicos eficaces para la apariencia de la KP.
Aprobado por la FDA con una concentración de prescripción del 15% para pápulas y pústulas inflamatorias de la rosácea. Múltiples estudios clínicos y una revisión de 20 ensayos confirman que reduce el enrojecimiento, los granos, y mejora la claridad de la piel mejor que el vehículo. Actúa inhibiendo directamente las vías inflamatorias de la calicreína-5 y la catelicidina (LL-37), centrales en la patogénesis de la rosácea.
Sistemas corporales que ácido azelaico puede ayudar a apoyar.
Volver