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AgueweedAmerican bonesetBoneset thoroughwortCommon bonesetCrosswortEupatorium chapmanii SmallEupatorium connatum Michx.Eupatorium cuneatum Engelm. ex A.GrayEupatorium perfoliatumEupatorium perfoliatum L.Eupatorium perfoliatum var. colpophilum Fernald & GriscomEupatorium perfoliatum var. cuneatum EngelmannFeverwortIndian sageSweating plantTeaselThorough-stemThorough-waxThoroughwortVegetable antimonyWild IsaacWild sageWood boneset

Sinopsis

Hierba de hueso (Eupatorium perfoliatum L.): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

Nomenclatura y taxonomía

Eupatorium perfoliatum, conocida como boneset común o simplemente boneset, es una planta perenne norteamericana de la familia Asteraceae. También se conoce como boneset, feverwort, agueweed, salvia índica o thoroughwort, y presenta los sinónimos Eupatorium connatum Michx. y Eupatorium glandulosum Michx. Otros nombres comunes incluyen agueweed, feverwort y sweating-plant.

El nombre del género Eupatorium deriva de Eupator, un rey del Ponto del siglo I a. C., famoso por sus conocimientos herbolarios. El nombre de la especie perfoliatum significa "a través de la hoja", ya que el tallo parece crecer a través de las hojas emparejadas. El género Eupatorium incluye aproximadamente 38 especies, que se encuentran principalmente en Asia oriental y Norteamérica.

Morfología de la planta y hábitat

Eupatorium perfoliatum alcanza hasta 100 cm (39 pulgadas) de altura, con hojas opuestas, aserradas, que envuelven los tallos (perfoliadas). El follaje perfoliado es bastante distintivo: las bases de los pares de hojas arrugadas, opuestas, de forma lanceolada y de color verde medio se unen para rodear los tallos vellosos. Racimos planos (corimbos compuestos) de pequeñas flores blancas y esponjosas aparecen sobre el follaje a finales del verano y en otoño.

Es una especie nativa común del este de los Estados Unidos y Canadá, ampliamente distribuida desde Nueva Escocia hasta Florida, hacia el oeste hasta Texas, Nebraska, las Dakotas y Manitoba. El boneset común es nativo de tierras bajas húmedas y prados, llanuras de inundación y, ocasionalmente, humedales.

Eupatorium perfoliatum no debe confundirse con Ageratina altissima (raíz de serpiente blanca, boneset alto), que tiene un aspecto similar y florece en el mismo período, pero es más tolerante a la sombra y más agresiva.

Partes utilizadas y preparaciones comunes

Las partes aéreas se recolectan durante o justo antes de la floración con fines medicinales, cuando la concentración de constituyentes activos es más alta. El boneset está disponible en varias formas:

  • Hierba seca / infusión (té): La planta se preparaba tradicionalmente como té o decocción a partir de las hojas y las puntas florales.
  • Tintura: Las tinturas alcohólicas, así como las infusiones y decocciones en agua caliente, son métodos de preparación establecidos.
  • Extractos estandarizados: Se preparan y caracterizan analíticamente, a partir de las partes aéreas de E. perfoliatum, extractos de metanol, etanol y diclorometano, así como varias subfracciones y polisacáridos, lactonas sesquiterpénicas y flavonoides aislados.
  • Preparaciones homeopáticas: La planta fresca se macera con alcohol para crear una tintura madre (Q), que luego se somete a dilución seriada y sucusión para producir diversas potencias, como 30C y 200C.

2. Uso tradicional e histórico

Uso entre los pueblos indígenas norteamericanos

El boneset tiene una larga historia de uso en Norteamérica, particularmente entre los pueblos indígenas de los bosques del este, donde se consideraba un remedio importante para la fiebre y las enfermedades sistémicas. Las tribus nativas americanas utilizaron ampliamente la planta para la influenza, los estados febriles y el dolor musculoesquelético intenso. El boneset tiene un uso documentado como agente antipirético por parte de las tribus cherokee, delaware, menominee, seminola, nanticoke y mohegan. Los nativos americanos usaban el boneset para tratar la "fiebre quebrantahuesos" (dengue). Las infusiones también se usaban para tratar resfriados, fiebre y el dolor de la artritis y el reumatismo.

Fue introducido a los colonos estadounidenses por los nativos, quienes usaban la planta para romper la fiebre mediante una sudoración intensa, y fue comúnmente utilizado para tratar la fiebre por la población afroamericana del sur de los Estados Unidos. A principios del siglo XX, se informó que era comúnmente usado por los afroamericanos rurales del Deep South para tratar la fiebre, incluido el dengue, aunque se consideraba menos eficaz para la fiebre amarilla y la fiebre tifoidea.

El nombre "boneset": etimología y doctrina de las signaturas

El nombre "boneset" proviene del uso de la planta para tratar el dengue, también llamado "fiebre quebrantahuesos" (break-bone fever). Aunque algunas autoridades afirman que el nombre boneset hace referencia a un uso previo de la planta para ayudar en el proceso de curación de huesos rotos, otras sostienen que el nombre alude a su uso como diaforético en el tratamiento de una influenza del siglo XVIII llamada break bone fever. En los primeros años de la medicina, Eupatorium perfoliatum se colocaba en vendajes de huesos rotos. El fundamento de esta terapia se basaba en la doctrina de las signaturas: los usuarios creían que el aspecto articulado de las hojas indicaba que esta planta curaba los huesos rotos.

Medicina ecléctica y fisiomédica del siglo XIX

Durante los siglos XVIII y XIX, el boneset se incorporó a la práctica médica euroamericana y se convirtió en un remedio bien establecido en la medicina ecléctica y fisiomédica. Se usaba en el tratamiento de fiebres intermitentes, incluida la malaria, así como en enfermedades infecciosas graves como la fiebre tifoidea y la fiebre amarilla. El boneset apareció en la Farmacopea de los Estados Unidos desde 1820 hasta 1916, donde se clasificó como estimulante y diaforético, lo que refleja su capacidad percibida de promover la sudoración y favorecer la resolución de la fiebre durante enfermedades agudas.

Los nativos americanos usaban el boneset para una gran variedad de fines medicinales, y los colonos europeos lo consideraron una especie de remedio universal en los siglos XVIII y XIX, cuando lo conocieron. Históricamente, el boneset se incluía comúnmente en huertos medicinales y se usaba como medicina popular para tratar gripes, fiebres, resfriados y una variedad de otras dolencias.

Además de su papel en los estados febriles, el boneset se usaba tradicionalmente para el reumatismo muscular, la dispepsia y la debilidad digestiva, particularmente en adultos mayores. Sus propiedades amargas se usaban para mejorar la función digestiva y el apetito durante la convalecencia. Otras aplicaciones históricas incluían el tratamiento de enfermedades cutáneas y la eliminación de parásitos intestinales, como la tenia.

La infusión tomada en frío se usaba como tónico amargo; el té caliente se usaba para inducir la sudoración. Una preparación de principios del siglo XIX está documentada en un texto médico histórico conservado en PubMed: una onza y media de las hojas secas en una pinta de agua hirviendo.

Adopción europea

El boneset es originario de Norteamérica, donde ha sido ampliamente utilizado durante siglos por los indígenas nativos. Además, los extractos se utilizan en Europa como agente inmunoestimulante para el tratamiento de la fiebre y el resfriado. Hoy en día, E. perfoliatum se utiliza principalmente en Europa como "inmunoestimulante" para los resfriados.

3. Constituyentes clave y fitoquímica

Las hojas y raíces de Eupatorium perfoliatum contienen fitoquímicos mixtos, incluidos polisacáridos (que contienen xilosa y ácido glucurónico), taninos, aceite volátil, lactonas sesquiterpénicas, esteroles, triterpenos, alcaloides y diversos flavonoides, como quercetina, kaempferol y derivados del ácido cafeico.

A continuación se presenta un desglose detallado de las clases fitoquímicas, según lo caracterizado en revisiones fitoquímicas revisadas por pares:

Lactonas sesquiterpénicas

Las lactonas sesquiterpénicas reportadas pertenecen a los grupos de guayanólidos (euperfolida, 11,13α-dihidroeuperfolida, eufolitina, eufoliatorina) y germacranólidos (euperfolitina, euperfolina). El flavonoide eupafolina también se cita con frecuencia como compuesto principal. Las lactonas sesquiterpénicas identificadas incluyen eupafolina, euperfolitina, eufoliatina, eufoliatorina, euperfolida, eucanabinólida y helenalina.

Flavonoides y derivados del ácido cafeico

Los flavonoides identificados incluyen quercetina, kaempferol, hiperósido, astragalina, rutina y eupatorina. Estudios recientes sobre los constituyentes polares revelaron la existencia de derivados del ácido cafeoilglucárico.

Polisacáridos

El material herbal contiene aproximadamente 1.1% de polisacáridos con características similares a la inulina, del tipo β-2-1-D-fructosilfructosa. Se demostró que una fracción polisacárida soluble en medio alcalino exhibe actividades inmunoestimulantes en condiciones in vitro.

Aceite volátil y otros constituyentes

El material herbal contiene aproximadamente 0.05–0.2% de aceite volátil, con anetol y carvona como compuestos principales. La planta también contiene derivados del ácido cafeico, flavonoides, lactonas sesquiterpénicas, triterpenos, fitosteroles, polisacáridos y aceite volátil.

Alcaloides pirrolizidínicos

Se demostró que cuarenta y nueve muestras de Eupatorium perfoliatum contenían alcaloides de dehidropirrolizidina (0.0002–0.07% p/p), predominando la licopsamina y la intermedina, sus N-óxidos y derivados acetilados. Esto tiene importancia toxicológica y se analiza en la sección de seguridad más adelante.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

Actividad antiinflamatoria

La actividad antiinflamatoria de los extractos de Eupatorium perfoliatum se confirmó mediante una combinación de técnicas a nivel génico y proteico, mostrando una regulación negativa significativa de las citocinas CSF-3, IL-1α, IL-1β y las quimiocinas CCL2, CCL22 y CXCL10. El TNF también mostró una regulación negativa moderada. Los efectos antiinflamatorios pueden considerarse una verificación del uso tradicional contra enfermedades inflamatorias. Además, se encontraron componentes captadores de radicales libres en el extracto etanólico de Eupatorium perfoliatum.

Se evaluaron extractos y compuestos aislados en cuanto a la inhibición de la producción de óxido nítrico (NO) y la modulación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias. El extracto de diclorometano y los compuestos aislados mostraron una inhibición significativa del NO y una expresión reducida de citocinas, incluidas IL-1α, IL-1β, CCL2, CCL22 y CXCL10, mientras que el TNF-α se vio moderadamente afectado. Estos experimentos se realizaron completamente in vitro utilizando células de macrófagos RAW 264.7 estimuladas con LPS.

Actividad inmunomoduladora

Los estudios evaluaron extractos de diferente polaridad y compuestos principales definidos del material herbal en relación con posibles actividades in vitro concernientes a la activación de células inmunitarias, la fagocitosis y los procesos relacionados con la inflamación. Se prepararon extractos de metanol, etanol y DCM, así como varias subfracciones y polisacáridos, lactonas sesquiterpénicas y flavonoides aislados, a partir de las partes aéreas. La actividad inmunológica se evaluó mediante una prueba de transformación linfocitaria en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y pruebas sobre la mejora de la fagocitosis y la producción de NO por macrófagos murinos RAW 264.7. Aunque las propiedades inmunoestimulantes postuladas de E. perfoliatum no se han confirmado, los efectos antiinflamatorios pueden considerarse una verificación del uso tradicional contra enfermedades inflamatorias.

Acción diaforética

En la medicina herbal, la planta es un diaforético, es decir, un agente que induce la sudoración. Este mecanismo tradicional, mediante el cual una infusión caliente promueve la transpiración y se cree que ayuda a "romper" las fiebres, no ha sido dilucidado mecanísticamente en estudios controlados en humanos.

Mecanismos antivirales (in vitro)

Un estudio in vitro evaluó un extracto hidroalcohólico por su capacidad de inhibir la adhesión viral, la formación de placas y la hemaglutinación frente al virus de la influenza A. El extracto redujo significativamente la unión viral y la formación de placas a concentraciones de aproximadamente 1–10 µg/mL, con baja citotoxicidad; se identificaron polifenoles de alto peso molecular como los posibles compuestos activos.

Un estudio independiente examinó la acción del extracto de E. perfoliatum y sus componentes bioactivos —quercetina, ácido cafeico y eupafolina— frente a un aislado clínico primario silvestre del virus del dengue tipo 2 (DENV-2) en un modelo in vitro. Entre los componentes bioactivos, la quercetina mostró la acción preventiva más significativa contra la infección por DENV. En el análisis de acoplamiento molecular, la quercetina mostró la mayor afinidad de unión hacia la proteína receptora de membrana TIM-1 del DENV.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Resfriado común y gripe

Panorama de la evidencia: No existe evidencia clínica que oriente el uso del boneset. Datos experimentales limitados in vitro sugieren actividad antiinflamatoria, antiviral y citotóxica.

Estudio clínico clave: 53 pacientes ambulatorios que padecían resfriado común/gripe fueron asignados aleatoriamente a recibir terapia con ácido acetilsalicílico (AAS) o el medicamento homeopático Eupatorium perfoliatum D2, en un ensayo clínico controlado. La eficacia de los medicamentos se evaluó los días 1, 4 y 10 de la infección mediante listas de verificación de síntomas y exámenes físicos. Ni las molestias subjetivas ni la temperatura corporal ni los hallazgos de laboratorio mostraron diferencias significativas entre los grupos, lo que se interpretó como evidencia de que ambos medicamentos eran igualmente eficaces. Sin embargo, solo se documenta un estudio clínico que describe efectos positivos de Eupatorium perfoliatum contra el resfriado común: este estudio abierto, no controlado con placebo, con 53 pacientes. Un grupo fue tratado con una preparación homeopática (D2, es decir, un título de dilución de 1:100), y el otro grupo fue tratado con ácido acetilsalicílico (3×500 mg/día). La eficacia de los medicamentos se evaluó después de 1, 4 y 10 días.

Calidad de la evidencia: Los datos clínicos sobre el uso de Eupatorium perfoliatum no cumplen con los requisitos modernos de Buenas Prácticas Clínicas (BPC), pero indican tendencias positivas para el uso de extractos etanólicos en el tratamiento de resfriados comunes. El único ensayo clínico utilizó una preparación homeopática altamente diluida (no un extracto fitoterapéutico), no incluyó un brazo con placebo y tuvo un tamaño de muestra pequeño. Los resultados no pueden interpretarse como evidencia de la eficacia de las preparaciones botánicas de boneset. La evidencia general para este uso es muy débil.

5.2 Usos antiinflamatorios (reumatismo, artritis)

Los estudios en animales y los experimentos in vitro con extractos de la planta indican efectos antiinflamatorios, junto con un efecto antiplasmódico contra Plasmodium falciparum. Dicha actividad antiinflamatoria causada por los extractos etanólicos puede correlacionarse con síntomas clínicos relacionados con enfermedades como el resfriado común, el reumatismo y la artritis. Estos resultados demuestran una actividad antiinflamatoria medible a nivel celular, lo que proporciona respaldo experimental al uso tradicional del boneset en afecciones inflamatorias, aunque no se involucraron sujetos humanos ni animales. La evidencia para el uso antiinflamatorio es únicamente preclínica (in vitro); no se han realizado ensayos clínicos.

5.3 Actividad antiviral: influenza A

Un estudio investigó la actividad antiviral de extractos hidroalcohólicos de Eupatorium perfoliatum contra el virus de la influenza A en células MDCK II in vitro. No se involucraron participantes humanos. El pretratamiento con E. perfoliatum a una concentración de 100 µg/mL y una IC50 de 7 µg/mL inhibió significativamente la replicación del virus de la influenza A (IAV) en un 100%, mientras que no se observó actividad antiviral durante el ensayo de postratamiento. Estos resultados sugieren que los extractos de boneset pueden inhibir la adhesión del virus de la influenza A en cultivo celular, lo que respalda una mayor investigación como posible agente antiviral. La evidencia es únicamente in vitro; no existen datos en humanos.

5.4 Actividad antiviral: virus del dengue (DENV)

Un estudio in vitro encontró que el extracto de E. perfoliatum tiene una marcada actividad antiviral durante el pretratamiento contra la infección por DENV en la línea celular HepG2. El extracto también redujo significativamente la autofagia inducida por DENV en la línea celular HepG2. Los hallazgos sugieren que el extracto de E. perfoliatum tiene un potencial significativo como agente terapéutico anti-DENV, y que la quercetina podría desempeñar un papel profiláctico en su actividad antiviral contra la infección por DENV. Estos hallazgos son únicamente in vitro.

Un estudio de cohorte prospectivo, abierto, de base comunitaria (Nayak et al., 2023, publicado en Complementary Medicine Research) examinó el uso de Eupatorium perfoliatum homeopático 30C para la prevención del dengue, evaluando su efecto sobre la incidencia de dengue y la enfermedad febril aguda (AFI, por sus siglas en inglés) durante el brote de dengue de 2017. El estudio incluyó a individuos aparentemente sanos en tugurios urbanos de Delhi, divididos en dos cohortes: una cohorte de medicamento (MC), que recibió una dosis semanal de EP 30C durante 10 semanas más material de IEC, y una cohorte de control (CC), que recibió únicamente material de IEC. Este estudio empleó una preparación homeopática altamente diluida, careció de cegamiento y de un verdadero brazo con placebo, y no constituye evidencia para los extractos botánicos convencionales de boneset. Su relevancia para las preparaciones fitoterapéuticas es insignificante.

5.5 Actividad antimalárica / antiplasmódica

Las propiedades inmunoestimulantes postuladas de Eupatorium perfoliatum no han sido confirmadas por datos in vitro, pero los estudios en animales y los experimentos in vitro con extractos de la planta indican efectos antiinflamatorios junto con un efecto antiplasmódico contra Plasmodium falciparum. No existen ensayos clínicos en humanos que evalúen el boneset para el tratamiento de la malaria. La evidencia es únicamente preclínica.

5.6 Inmunomodulación

Estudios de laboratorio sugieren que los polisacáridos y las lactonas sesquiterpénicas pueden potenciar la producción de leucocitos y estimular la fagocitosis, proporcionando un soporte inmunológico medible. Sin embargo, no se ha realizado investigación sobre los efectos del boneset en humanos. Los posibles efectos de E. perfoliatum para estos usos permanecen indefinidos por falta de investigación científica adecuada, y no han sido confirmados por investigación clínica de alta calidad. La evidencia es únicamente in vitro / preclínica.

5.7 Actividad citotóxica

Algunos constituyentes, incluidas las lactonas sesquiterpénicas y la eupatorina, exhiben actividad citotóxica in vitro, aunque estos efectos no se aplican clínicamente. Un estudio encontró que un extracto de Eupatorium perfoliatum tenía efectos citotóxicos elevados, similares a los de un agente citotóxico estándar, el clorambucilo. No se ha realizado investigación oncológica en humanos.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociados con el boneset

  • Sistema inmunológico: Los extractos se utilizan en Europa como agente inmunoestimulante para el tratamiento de la fiebre y el resfriado.
  • Sistema respiratorio: El boneset es una hierba diaforética que ayuda a regular las fiebres, así como a eliminar la mucosidad del sistema respiratorio durante una infección aguda.
  • Sistema musculoesquelético: Las tribus nativas americanas utilizaron ampliamente la planta para la influenza, los estados febriles y el dolor musculoesquelético intenso.
  • Sistema digestivo: El amargor del boneset puede producir un efecto laxante, especialmente cuando se usa en dosis mayores, favoreciendo la función digestiva. Debido a sus compuestos amargos, esta hierba puede aliviar la indigestión, la hinchazón, los gases y el dolor abdominal espasmódico.
  • Sistema hepatobiliar: El boneset favorece los procesos de eliminación del cuerpo mediante una leve estimulación hepática y, como laxante suave, lo que explica su uso tradicional en la artritis, las afecciones cutáneas y los parásitos intestinales.
  • Fiebre / sistema termorregulador: En la medicina herbal, la planta es un diaforético, es decir, un agente que induce la sudoración.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

No existe evidencia clínica que oriente la dosificación del boneset. El uso tradicional era de 2 g de hojas y flores.

  • Infusión / decocción (uso herbal tradicional): 0.7–2 g por día; una cucharadita colmada por cada taza de agua hirviendo, infundida entre 5 y 20 minutos. Tomar media a una taza cada dos horas, si es necesario, en afecciones agudas, o tres veces al día en casos crónicos.
  • Preparación del siglo XIX (histórica): Una onza y media de las hojas secas en una pinta de agua hirviendo.
  • Preparación homeopática — dosis en ensayo clínico: Un grupo del ensayo de Gassinger et al. (1981) fue tratado con una preparación homeopática de Eupatorium perfoliatum D2 (es decir, un título de dilución de 1:100).
  • Concentración de extracto en investigación (in vitro, no orientativa para uso clínico): El pretratamiento con E. perfoliatum a una concentración de 100 µg/mL (IC50 de 7 µg/mL) inhibió significativamente la replicación del virus de la influenza A in vitro.

No existe un protocolo de dosificación estandarizado y basado en evidencia para el boneset como agente fitoterapéutico en la medicina convencional. Todas las cifras de dosificación de fuentes tradicionales o históricas deben entenderse en ese contexto.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Alcaloides pirrolizidínicos y hepatotoxicidad

Los alcaloides de dehidropirrolizidina pro-tóxicos están asociados con enfermedad hepática en humanos. El potencial de que exposiciones prolongadas, de bajo nivel o intermitentes causen o contribuyan a enfermedades de desarrollo crónico es motivo de preocupación internacional.

Si bien la presencia de alcaloides de dehidropirrolizidina en algunas especies de Eupatorium está bien establecida, los informes sobre Eupatorium perfoliatum específicamente son escasos y contradictorios. Se demostró que cuarenta y nueve muestras de Eupatorium perfoliatum contenían alcaloides de dehidropirrolizidina (0.0002–0.07% p/p), predominando la licopsamina y la intermedina, sus N-óxidos y derivados acetilados.

La identificación de alcaloides pirrolizidínicos en especies de Eupatorium es motivo de preocupación. Se sabe que esta clase de alcaloides causa daño hepático tras una ingestión prolongada. Aunque no existe evidencia directa de un efecto hepatotóxico del boneset, hay suficiente evidencia para indicar que no debe ingerirse ninguna planta que contenga alcaloides pirrolizidínicos insaturados. Las preocupaciones asociadas con los alcaloides de dehidropirrolizidina constituyen una razón convincente para adoptar una precaución preventiva hasta que futuras investigaciones puedan definir mejor la toxicidad y la carcinogenicidad del contenido de alcaloides de dehidropirrolizidina de Eupatorium perfoliatum.

Efectos gastrointestinales

La ingestión de grandes cantidades de tés o extractos puede provocar diarrea grave. También se han asociado náuseas y vómitos con el uso en dosis más altas, lo que es coherente con la clasificación histórica de la planta como emético leve.

Estatus regulatorio

E. perfoliatum y varias especies relacionadas figuran en la Base de Datos de Plantas Venenosas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), y E. perfoliatum se describe como un "medicamento homeopático no aprobado" con seguridad desconocida según la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Empresas de salud holística que comercializaban productos suplementarios fraudulentos que contenían E. perfoliatum, con afirmaciones de beneficio contra el COVID-19, fueron advertidas por la FDA de EE. UU. en 2020 por hacer declaraciones de salud ilegales.

Interacciones

Las interacciones farmacológicas con el boneset no están bien documentadas. El boneset se metaboliza en el hígado. Algunas sustancias químicas que se forman cuando el hígado metaboliza el boneset pueden ser dañinas. Dada la presencia de alcaloides pirrolizidínicos, la coadministración con fármacos hepatotóxicos o agentes metabolizados extensamente por el hígado representa una preocupación teórica que justifica precaución, aunque esto no se ha estudiado directamente en humanos.

Variabilidad en el contenido de alcaloides

Problemas de muestreo, quimiotipos de Eupatorium perfoliatum con contenido bajo y alto de alcaloides, o la hibridación interespecífica podrían causar la amplia variación observada en las concentraciones de alcaloides de dehidropirrolizidina o los diferentes perfiles observados. Se ha demostrado que las tinturas alcohólicas y las infusiones y decocciones en agua caliente contienen altas concentraciones de estos alcaloides.

Constituyentes citotóxicos

Los efectos adversos documentados incluyen constituyentes citotóxicos. La lactona sesquiterpénica helenalina, presente en el boneset, es conocida en toda la familia Asteraceae por su potencial citotóxico y alergénico, y las personas sensibles a otros miembros de las Asteraceae (por ejemplo, ambrosía, crisantemos) pueden presentar reactividad cruzada.

9. Estatus regulatorio y farmacopeico

El boneset apareció en la Farmacopea de los Estados Unidos desde 1820 hasta 1916, donde se clasificó como estimulante y diaforético. Posteriormente fue eliminado y ya no se incluye en la USP. La Farmacopea Homeopática Alemana no enumera métodos cromatográficos específicos para la identificación inequívoca de Eupatorium perfoliatum. No existe actualmente ninguna monografía de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la ESCOP ni la OMS sobre el boneset como fitomedicamento, lo que refleja la limitada base de evidencia clínica.

10. Resumen de la solidez de la evidencia

  • Actividad antiinflamatoria: Respaldada por estudios celulares in vitro. Sin ensayos clínicos en humanos. Solidez de la evidencia: únicamente preclínica.
  • Actividad inmunoestimulante: Existen datos in vitro sobre polisacáridos, pero las propiedades inmunoestimulantes postuladas no se han confirmado. Solidez de la evidencia: no confirmada, únicamente in vitro.
  • Resfriado común / gripe: Un estudio clínico pequeño, no controlado con placebo, que utilizó una preparación homeopática (altamente diluida) encontró equivalencia con la aspirina. No existen ensayos con extractos fitoterapéuticos. Solidez de la evidencia: muy débil.
  • Antiviral (influenza A, dengue): Solo datos in vitro prometedores. Solidez de la evidencia: únicamente preclínica.
  • Antiplasmódico: Datos in vitro y en animales. Sin ensayos en humanos. Solidez de la evidencia: únicamente preclínica.
  • Diaforético / reductor de la fiebre: Uso tradicional extenso; sin datos de ensayos controlados en humanos. Solidez de la evidencia: uso tradicional, no confirmado clínicamente.

Los posibles efectos de E. perfoliatum para todos estos usos permanecen indefinidos por falta de investigación científica adecuada, y no han sido confirmados por investigación clínica de alta calidad.

Referencias

Condiciones de Salud

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  • Los estudios in vitro documentan una actividad antiinflamatoria significativa en extractos de E. perfoliatum. Un estudio de 2011 (Maas, Deters y Hensel, J Ethnopharmacology) mostró que los extractos de diclorometano y etanólicos inhibieron significativamente la producción de NO/iNOS en macrófagos estimulados con LPS y regularon a la baja citocinas proinflamatorias, incluidas IL-1α, IL-1β, CSF-3, y las quimiocinas CCL2 y CXCL10. El flavonoide eupafolina y las lactonas sesquiterpénicas han sido identificados como mediadores clave. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para afecciones inflamatorias crónicas.

  • Boneset (Eupatorium perfoliatum) tiene una profunda historia tradicional como remedio para la influenza y el resfriado común, y evidencia científica limitada respalda parcialmente este uso. Un ensayo clínico controlado de 1981 (Gassinger et al.) encontró que una preparación homeopática de E. perfoliatum D2 redujo los síntomas del resfriado común de manera comparable a la aspirina en 53 pacientes ambulatorios. Trabajo in vitro (Derksen et al., 2016, Journal of Ethnopharmacology) demostró que los extractos hidroalcohólicos inhiben la fijación del virus de la influenza A a las células huésped. No existen ECA modernos y con suficiente poder estadístico para la preparación de la hierba entera.

  • La investigación in vitro demuestra que los extractos hidroalcohólicos de E. perfoliatum inhiben la adhesión del virus de la influenza A (IAV) a las células huésped, con compuestos polifenólicos que actúan sobre la hemaglutinina viral. Por separado, las fracciones de polisacáridos han mostrado estimulación de células inmunitarias, incluyendo un aumento de la fagocitosis en ensayos con macrófagos murinos. Estos hallazgos mecanísticos fundamentan el papel tradicional de esta hierba en enfermedades virales febriles, pero no se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre el efecto antiviral.

  • ArtritisTradicional

    El eupatorio (boneset) fue utilizado históricamente por los colonizadores europeos y los médicos eclécticos para afecciones reumáticas subagudas y crónicas, así como para la artritis. Un informe médico del siglo XIX (Lockwood, 1847, actualmente archivado en PMC) mencionó específicamente las "afecciones reumáticas subagudas y crónicas" entre sus indicaciones. Los datos antiinflamatorios in vitro sobre extractos de E. perfoliatum aportan plausibilidad biológica, pero no existen ensayos clínicos sobre la artritis.

  • Salud bronquialTradicional

    La eupatoria (boneset) se usa tradicionalmente para favorecer la salud bronquial gracias a sus propiedades expectorantes y antiinflamatorias, en particular durante infecciones agudas con fiebre. La literatura médica histórica, incluida la de Lockwood (1847), la describe como valiosa en la bronquitis y los cuadros catarrales. Se propone que sus lactonas sesquiterpénicas amargas y su acción diaforética alivian la congestión y la inflamación bronquial. No existe evidencia clínica específica para la salud bronquial.

  • BronquitisTradicional

    La eupatoria (boneset) tiene un rol tradicional documentado en la bronquitis aguda, atribuido a sus acciones diaforética y expectorante leve. El informe médico de Lockwood de 1847 (archivado en PMC) incluyó la bronquitis entre sus indicaciones principales. Los herbolarios modernos continúan usándola para la bronquitis aguda con fiebre y congestión mucosa. No se han realizado ensayos clínicos específicamente para la bronquitis.

  • FiebreTradicional

    La eupatoria perfoliada (Eupatorium perfoliatum) es una de las hierbas febrífugas históricamente más importantes de Norteamérica, utilizada por múltiples tribus nativas americanas y, posteriormente, por médicos estadounidenses para la fiebre, la influenza y la fiebre del dengue ('fiebre quebrantahuesos'). Está documentada como antipirético por los cherokee, delaware, menominee, seminola y otras tribus. La evidencia clínica sigue siendo inexistente, pero el uso tradicional está ampliamente documentado.

  • La eupatoria (boneset) se clasifica tradicionalmente como un expectorante suave que ayuda a aflojar y eliminar la mucosidad del tracto respiratorio. Esta acción expectorante se menciona en múltiples fuentes históricas, incluida Lockwood (1847), así como en referencias herbolarias modernas. Se utiliza comúnmente como infusión caliente para promover la expectoración durante resfriados, gripe y bronquitis. No existen ensayos clínicos que evalúen específicamente su efecto expectorante.

  • NeumoníaTradicional

    Los primeros colonos estadounidenses usaban boneset (Eupatorium perfoliatum) para tratar la neumonía, según documentan fuentes históricas. La monografía clínica de Drugs.com registra que "los primeros colonos usaban la planta para tratar el reumatismo, la hidropesía, el dengue, la malaria, la neumonía y la influenza". El uso tradicional también documenta su papel en la prevención de complicaciones pulmonares durante la influenza. No existen ensayos clínicos sobre el boneset en la neumonía.

  • La eupatoria tiene un papel tradicional bien documentado en el apoyo a las vías respiratorias superiores durante infecciones agudas, incluyendo catarro nasofaríngeo, resfriados, tos y rinitis alérgica. La monografía de Herbal Reality registra su uso para estas afecciones como infusión caliente que actúa mediante mecanismos diaforéticos y expectorantes. Un texto médico del siglo XIX confirmó su uso para el catarro. No se han realizado ensayos clínicos específicamente para afecciones de las vías respiratorias superiores.

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