extracto de semilla de uva

Semilla de Uva (Vitis vinifera L.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Nombre botánico: Vitis vinifera L. (familia Vitaceae). La semilla de uva es el núcleo que se encuentra dentro de la baya de la vid común. Comercialmente, el extracto de semilla de uva (GSE) se deriva de las semillas de Vitis vinifera, la uva europea o común, y ocasionalmente se obtiene de la especie americana Vitis labrusca.

Las semillas de uva son un subproducto de la industria del jugo y del vino y representan una fuente rica de polifenoles. Aproximadamente el 60–70% de los polifenoles de la uva se encuentran en las semillas, y las semillas representan aproximadamente el 5% del peso de la uva entera, lo que constituye aproximadamente el 40–50% de los residuos sólidos generados durante la vinificación.

El término extracto de semilla de uva (GSE) se refiere a un extracto concentrado de estas semillas, estandarizado por su contenido polifenólico. El GSE es uno de los suplementos dietéticos más vendidos del mundo. Tanto los productos derivados de la fruta como los de la hoja se mencionan en muchas farmacopeas, incluidas la Farmacopea Británica y la Farmacopea de los Estados Unidos, y se revisan en monografías de agencias como la monografía de hierbas de la Unión Europea editada por el Comité de Medicamentos Herbarios (HMPC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Formas y Preparaciones Comunes

• Las preparaciones comerciales de polifenoles de semilla de uva (GSPS) se comercializan en los Estados Unidos como GSE y se venden como producto de venta libre en forma de cápsulas o tabletas (100–500 mg), con proantocianidinas estandarizadas al 95% como suplemento dietético.
• Aceite de semilla de uva: Se ha sugerido su uso como aceite comestible, especialmente por sus agradables características sensoriales. El aceite de semilla de uva tiene propiedades beneficiosas para la salud detectadas principalmente mediante estudios in vitro, tales como propiedades antiinflamatorias, cardioprotectoras, antimicrobianas y anticancerígenas, y puede interactuar con vías celulares y moleculares. Estos efectos se han relacionado con constituyentes del aceite de semilla de uva, principalmente tocoferol, ácido linolénico, resveratrol, quercetina, procianidinas, carotenoides y fitoesteroles.
• Formulaciones de fitosomas: Una preparación llamada leucoselect fitosoma (LP) estandariza oligómeros más pequeños de procianidinas de semilla de uva (OPC) y los complexa con fosfolípidos de soya en fitosomas para mejorar la biodisponibilidad.
• Extractos estandarizados para uso clínico: Entre los extractos patentados utilizados en investigación se incluyen Endotélon®, Anthogenol®, Enovita® y MegaNatural-Gold®, entre otros, cada uno con perfiles definidos de proantocianidinas.

2. Uso Tradicional e Histórico

Las uvas fueron domesticadas en Asia occidental antes del año 5.000 a.C., aparecen representadas en pinturas de tumbas que datan del año 2.400 a.C., y se mencionan en escritos bíblicos. Los antiguos egipcios, romanos y griegos observaron los beneficios para la salud del consumo de vino, y el efecto cardioprotector del consumo regular de vino se ha observado en poblaciones mediterráneas.

Los flavonoides como los flavanoles y flavonoles, los estilbenos como el trans-resveratrol, y los ácidos fenólicos como los ácidos gálico, vanílico, siríngico y cafeico constituyen la base de la composición fenólica de las uvas y sus derivados. Aunque los pueblos antiguos consumían las uvas enteras —semillas incluidas—, el aislamiento específico y el uso de la semilla de uva como preparación medicinal es, en gran medida, un fenómeno moderno.

El estudio científico moderno de los polifenoles de la semilla de uva comenzó a mediados del siglo XX en Francia. Un extracto específico de semilla de uva que contiene flavan-3-oles monoméricos y oligoméricos fue creado por Jack Masquelier en 1947, convirtiéndose en un remedio botánico y nutracéutico. En 1947, el investigador francés Jack Masquelier extrajo una fracción incolora de la piel rojo-marrón del maní durante el trabajo de su tesis doctoral. Descubrió que esta fracción era responsable del efecto de la "vitamina P" en animales y propuso que sus componentes principales eran oligómeros de unidades de flavan-3-ol —específicamente (+)-catequina o (−)-epicatequina— hoy clasificados comúnmente como flavan-3-oles monoméricos y oligoméricos.

El extracto de semilla de uva y las proantocianidinas se han comercializado en Francia durante décadas como tratamiento para trastornos venosos y capilares, y el extracto se utiliza ampliamente en Japón como aditivo alimentario y antioxidante.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Proantocianidinas (OPC)

Los extractos de las semillas se utilizan con mayor frecuencia como ingrediente en suplementos dietéticos debido a su potencial antioxidante. Las proantocianidinas oligoméricas (OPC), la clase de polifenoles que principalmente se ha demostrado son los constituyentes bioactivos, son (±)-catequina y (±)-epicatequina polimerizadas, a menudo con galoilaciones.

Los OPC se definen típicamente como aquellos que contienen 2–5 grados de polimerización (DP), mientras que los hexámeros y superiores se categorizan típicamente como taninos (≥6 DP). Esta diferenciación se determina por la biodisponibilidad, ya que se ha reportado que los dímeros hasta los pentámeros son biodisponibles.

Las semillas de uva contienen proantocianidinas de tipo B en sus formas galoiladas y no galoiladas. Los monómeros de flavan-3-ol están unidos individualmente mediante enlaces C4→C6 o C4→C8.

Una característica adicional de los GSE disponibles comercialmente es la presencia de catequinas monoméricas libres o esterificadas con ácido gálico (catequina y epicatequina), cuyo contenido oscila entre el 15 y el 30%, y depende tanto del grado de madurez de la uva como del método de extracción utilizado.

Otros Compuestos Fenólicos

El extracto de semilla de uva de Vitis vinifera (VGSE) se considera una fuente importante de sustancias antitóxicas como flavonoides, ácidos gálicos, catequina, epicatequina y proantocianidina. También contiene aproximadamente 35% de fibra con 29% de componentes extraíbles, incluyendo compuestos fenólicos y proteínas.

Constituyentes del Aceite de Semilla de Uva

Otros constituyentes lipófilos presentes en gran medida en el aceite de semilla de uva son los fitoesteroles, que pueden prevenir la liberación de mediadores proinflamatorios por macrófagos estimulados por lipoproteínas de baja densidad oxidadas durante el estrés oxidativo y la síntesis de eicosanoides.

Contenido de Polifenoles según el Tejido

Los fenólicos extraíbles en las uvas se distribuyen de la siguiente manera: aproximadamente el 10% está presente en la pulpa, el 28–35% en la piel, y el 60–70% en las semillas. Esto hace que las semillas sean, por mucho, el depósito predominante de polifenoles de la uva.

4. Mecanismos de Acción

Actividad Antioxidante

Se ha demostrado que las proantocianidinas de semilla de uva (GSP) funcionan como agente antioxidante y antiinflamatorio con escasa toxicidad tanto in vivo como in vitro. El GSPE proporcionó una actividad de eliminación significativamente mejor frente al anión superóxido generado bioquímicamente en comparación con las vitaminas C y E.

El GSE redujo significativamente la producción intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducida por LPS y la producción de superóxido mitocondrial, y sobrerreguló la expresión de genes de enzimas antioxidantes. El GSE también restauró la función mitocondrial dañada por LPS al aumentar el potencial de membrana mitocondrial.

Mecanismos Antiinflamatorios

Se ha encontrado que el extracto de GSP suprime la expresión de ARNm de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), la interleucina-1β (IL-1β) y la molécula inflamatoria ciclooxigenasa-2 (COX-2), mientras que el nivel de ARNm de IL-10 se promovió notablemente. Además, el extracto de GSP inhibió la expresión de ERK, JNK y P38 fosforilados, así como de IKKα/β fosforilado y de la subunidad p65 de NF-κB. El extracto de GSP demostró sus propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras al suprimir la activación de las vías de señalización de las MAP quinasas y de NF-κB.

Mecanismos Vasculares y Endoteliales

Los estudios sobre el extracto de semilla de uva Enovita® investigaron mecanismos in vitro, incluyendo la activación de la eNOS (sintasa endotelial de óxido nítrico), la cual ha sido descrita para muchos productos derivados de plantas, además de efectos sobre factores vasoconstrictores. La activación de la eNOS promueve la producción de óxido nítrico (NO), que media la relajación del músculo liso vascular y la reducción de la presión arterial.

Mecanismos Neuroprotectores (Preclínicos)

En ensayos in vitro, el GSE estandarizado mostró una actividad inhibitoria significativa de la GABA-T, inhibición de la MAO-A y de la AChE, y una afinidad de unión moderada al receptor GABA-A. En ensayos de neuroprotección, el GSE proporcionó una protección significativa a las células de neuroblastoma SH-SY5Y frente al estrés oxidativo.

La investigación preclínica ha propuesto que la acción neuroprotectora de la semilla de uva, que resulta en la protección de la función de la barrera hematoencefálica, se produce principalmente mediante la inhibición de la MMP-9.

Estabilización del Colágeno e Integridad Capilar

Un mecanismo bien documentado —establecido en la investigación temprana sobre OPC— implica el entrecruzamiento y la estabilización de las fibras de colágeno en las paredes vasculares y el tejido conectivo, reduciendo la permeabilidad capilar. Esto es congruente con el uso tradicional de los extractos de OPC de Masquelier en trastornos venosos y capilares.

Actividad Anti-osteoclastogénica

El tratamiento con GSPE redujo la formación de células multinucleadas positivas para la fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP) y la actividad osteoclástica, y aumentó la diferenciación de osteoblastos maduros. La expresión del ligando del receptor activador de NFκB (RANKL) en fibroblastos de pacientes con artritis reumatoide se abolió con el tratamiento con GSPE. El GSPE bloqueó la osteoclastogénesis derivada de células mononucleares de sangre periférica humana y actuó como antioxidante.

Consideraciones sobre la Biodisponibilidad

La biodisponibilidad de los compuestos polifenólicos de la semilla de uva está generalmente determinada por sus estructuras químicas y su grado de polimerización (DP). En total, se detectaron 35 metabolitos de (epi)catequina estructuralmente relacionados y metabolitos de fisión del anillo tras la ingesta de proantocianidinas de semilla de uva. La ingesta de proantocianidinas de semilla de uva provocó un aumento sustancial de los metabolitos de fisión del anillo de cadena lateral de 5 carbonos (5C-RFM) derivados de la microbiota en el plasma. Esto resalta el papel importante de la microbiota intestinal en el metabolismo de las proantocianidinas de mayor peso molecular hacia catabolitos absorbibles.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Salud Cardiovascular: Presión Arterial

La presión arterial es el área con la evidencia clínica humana más sustancial para el GSE.

Metaanálisis: Nueve ensayos controlados aleatorizados (N=390) cumplieron con los criterios de inclusión en un metaanálisis. Al realizar el metaanálisis, el extracto de semilla de uva redujo significativamente la presión arterial sistólica (diferencia media ponderada −1,54 mm Hg; IC del 95%, −2,85 a −0,22; P=0,02) y la frecuencia cardíaca (diferencia media ponderada −1,42 lpm; IC del 95%, −2,50 a −0,34; P=0,01).

Una revisión de 2022 de 19 estudios (1.080 participantes) mostró que el extracto de semilla de uva redujo la presión arterial diastólica (el número inferior en una lectura de presión arterial) pero no la presión arterial sistólica (el número superior). Ese metaanálisis también encontró que la suplementación con GSE redujo significativamente la presión arterial diastólica (diferencia media ponderada: −2,20 mmHg; IC del 95%: −3,79 a −0,60) y la frecuencia cardíaca (DMP: −1,25 lpm; IC del 95%: −2,32 a −0,19), pero no tuvo efectos significativos sobre la dilatación mediada por flujo.

ECA individual: En voluntarios sanos, la suplementación con tabletas de GSE (300 mg/día durante 16 semanas) en un diseño doble ciego controlado con placebo moduló significativamente la presión arterial, con un efecto pronunciado en comparación con el placebo.

Rango de dosis en los estudios: En un metaanálisis de 9 ensayos (N=390), las dosis diarias totales de extracto de semilla de uva variaron de 150 a 2.000 mg, y las duraciones del tratamiento variaron de 2 a 24 semanas.

Solidez de la evidencia: Múltiples metaanálisis de ECA respaldan reducciones modestas y estadísticamente significativas en la presión arterial, particularmente en la presión arterial diastólica. Los resultados de los estudios individuales difirieron, y las diferencias pueden haber estado relacionadas con la dosis y la duración de la suplementación con extracto de semilla de uva y con las características de los participantes en el estudio. La magnitud del efecto es modesta en comparación con los medicamentos antihipertensivos, y las poblaciones de estudio, dosis y preparaciones de extracto varían considerablemente.

5.2 Salud Cardiovascular: Perfil Lipídico y Proteína C-Reactiva

El extracto de semilla de uva se asoció con reducciones significativas en la frecuencia cardíaca, pero no se encontraron efectos significativos sobre la presión arterial diastólica, los lípidos o la proteína C-reactiva en un metaanálisis, y el número insuficiente de pacientes no permitió un análisis completo.

En un estudio clínico de UC Davis, el grupo que tomó 300 miligramos de extracto de semilla de uva también presentó niveles séricos reducidos de colesterol LDL oxidado; en general, cuanto más alto era el nivel inicial de LDL oxidado, mayor fue la disminución al final del estudio.

Solidez de la evidencia: La evidencia sobre efectos significativos en el colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos y PCR es inconsistente entre los ensayos. Los metaanálisis actuales no confirman efectos sólidos de reducción de lípidos. Faltan ensayos clínicos grandes y de alta calidad para recomendar el uso de GSE en resultados lipídicos.

5.3 Insuficiencia Venosa Crónica (IVC) y Edema

Esta es una de las aplicaciones clínicas mejor respaldadas para el GSE y los OPC.

Existe buena evidencia de que el extracto de semilla de uva puede ayudar a tratar la insuficiencia venosa crónica y el edema. En la insuficiencia venosa crónica, la sangre se acumula en las piernas, causando dolor, hinchazón, fatiga y venas visibles. Varios estudios de alta calidad han demostrado que los OPC de semilla de uva pueden reducir los síntomas.

Datos de ensayos controlados aleatorizados: En un estudio con 92 pacientes con una edad media de 40 años y una patología venosa de una duración promedio de 7 años, los pacientes recibieron 300 mg de Endotélon® durante 4 semanas. La puntuación clínica mostró mejoría en el 75% de los pacientes (frente al 41% en el grupo placebo, P < 0,01). También se observó una reducción del edema.

Edema postquirúrgico: Un estudio doble ciego controlado con placebo encontró que las pacientes con cáncer de mama que tomaron 600 mg de extracto de semilla de uva diariamente después de la cirugía durante 6 meses presentaron menos edema y dolor que las que tomaron placebo.

Venas varicosas: Después de 12 semanas, 43 pacientes en un grupo de GSE y 21 pacientes en un grupo de control experimentaron una mejora en el reflujo venoso (P < 0,001), con mejoras en los síntomas mayores en el grupo de GSE. En un estudio piloto separado que utilizó resonancia magnética de flujo 4D, la velocidad del flujo sanguíneo aumentó significativamente en los participantes que se sometieron al tratamiento con GSPE, lo que destaca el potencial del GSPE para el tratamiento de la IVC.

Solidez de la evidencia: La evidencia clínica para la IVC y el edema es una de las más sólidas disponibles para el GSE, respaldada por múltiples ECA y datos observacionales de buena calidad. El GSPE se recomienda con Grado C en las guías de 2005 y 2008 para el manejo de las enfermedades venosas crónicas de las extremidades inferiores, con base en su acción de reducción de la permeabilidad capilar.

5.4 Estado Antioxidante en Humanos

Un estudio en voluntarios sanos encontró que tomar extracto de semilla de uva aumentó sustancialmente los niveles sanguíneos de antioxidantes. Los antioxidantes son sustancias que destruyen los radicales libres, compuestos dañinos en el cuerpo que dañan el ADN e incluso causan la muerte celular. Los científicos creen que los radicales libres contribuyen al envejecimiento y al desarrollo de una serie de problemas de salud, incluyendo enfermedades cardíacas y cáncer.

Solidez de la evidencia: Los aumentos en los marcadores antioxidantes circulantes tras la suplementación con GSE se reportan de manera consistente en los estudios humanos. Sin embargo, aún no se ha demostrado si esto se traduce en una prevención de enfermedades clínicamente significativa en humanos.

5.5 Función Cognitiva y Neuroprotección

Una revisión de 2021 indica que el GSE podría tener un efecto positivo en la salud cognitiva, sugiriendo que el GSE podría beneficiar la memoria, el movimiento y las funciones ejecutivas. Sin embargo, un ensayo de 2023 en adultos mayores con deterioro cognitivo leve encontró que el GSE no mejoró significativamente los síntomas, y aún se necesita más investigación.

Los datos in vitro y en animales sugieren mecanismos que podrían ser relevantes para la neurodegeneración: los ensayos in vitro encontraron que el GSE estandarizado mostró una actividad inhibitoria significativa de la GABA-T, inhibición de la MAO-A y de la AChE, y una afinidad de unión moderada al receptor GABA-A. El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa (NCCIH) está respaldando investigaciones preliminares sobre el extracto de semilla de uva para la enfermedad de Alzheimer.

Solidez de la evidencia: Predominantemente preclínica (in vitro y animal). La evidencia clínica en humanos es limitada y mixta. No se pueden extraer conclusiones firmes sobre la eficacia del GSE en resultados cognitivos en humanos en este momento.

5.6 Cáncer — Investigación Preclínica y Preliminar

En estudios in vitro, el tratamiento con VGSE redujo significativamente la viabilidad de las líneas celulares cancerosas MCF-7, Hep-G2, Caco-2 y Huh-7 después de tratamientos de 48 horas. Los resultados refuerzan su potencial en la prevención y el tratamiento de enfermedades, especialmente en relación con el cáncer.

El Instituto Nacional del Cáncer está respaldando estudios preliminares sobre el extracto de semilla de uva para la prevención del cáncer de próstata, pulmón y colon.

Solidez de la evidencia: Los hallazgos relacionados con el cáncer son casi en su totalidad preclínicos (in vitro y modelos animales). Actualmente no existe evidencia clínica humana adecuada para extraer conclusiones sobre el papel del GSE en la prevención o el tratamiento del cáncer.

5.7 Diabetes y Síndrome Metabólico

Desde hace tiempo se han descrito muchas propiedades beneficiosas de las proantocianidinas en enfermedades cardiovasculares, oncológicas y neurológicas, como agentes antioxidantes, inmunomoduladores, antidiabéticos, cardioprotectores y neuroprotectores.

Un estudio de UC Davis fue el primer ensayo clínico en humanos en evaluar el efecto del extracto de semilla de uva en personas con síndrome metabólico, una combinación de factores de riesgo que aumentan el riesgo de enfermedad cardíaca, incluyendo presión arterial alta, exceso de peso corporal abdominal, grasas de colesterol sanguíneo elevadas y niveles altos de azúcar en sangre. El estudio de un mes involucró a 24 pacientes masculinos y femeninos diagnosticados con síndrome metabólico, divididos en tres grupos de ocho: un grupo recibió placebo, mientras que el segundo y el tercer grupo recibieron 150 mg y 300 mg, respectivamente, de un nuevo extracto de semilla de uva.

En un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego separado, 50 pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) se dividieron en dos grupos de 25 participantes que fueron tratados con 520 mg/día de GSE o placebo durante 2 meses, midiéndose los parámetros glucémicos, el perfil lipídico, la presión arterial y la esteatohepatitis antes y después de la intervención.

Solidez de la evidencia: Señales prometedoras de ensayos piloto pequeños en poblaciones con síndrome metabólico y EHGNA, pero los ensayos son generalmente pequeños, cortos y heterogéneos. Se requieren estudios más amplios y bien controlados.

5.8 Cicatrización de Heridas y Piel

Estudios en modelos experimentales sugieren que la aplicación de extracto de semilla de uva en la piel puede promover la cicatrización de heridas, pero solo se ha realizado una cantidad muy pequeña de investigación en personas sobre este tema, y no hay suficiente evidencia para concluir si el extracto de semilla de uva es útil para este propósito.

Solidez de la evidencia: Datos humanos insuficientes para extraer conclusiones.

5.9 Salud Oral / Caries Dental

Aunque los estudios de laboratorio sugieren que el extracto de semilla de uva, usado en un enjuague bucal, podría ayudar a prevenir la caries dental, no se ha realizado suficiente investigación en personas para evaluar sus efectos.

Solidez de la evidencia: Limitada a datos de laboratorio (in vitro). No se pueden extraer conclusiones clínicas.

6. Sistemas Corporales Asociados con el Extracto de Semilla de Uva

• Sistema cardiovascular: Modulación de la presión arterial, integridad capilar, tono venoso, función endotelial.
• Sistema venoso / linfático: Insuficiencia venosa crónica, edema, venas varicosas.
• Sistema nervioso central: Efectos neuroprotectores y cognitivos preliminares (principalmente preclínicos).
• Sistema metabólico: Asociaciones preliminares con el control glucémico, el metabolismo lipídico y los parámetros del síndrome metabólico.
• Sistema gastrointestinal: Se ha demostrado previamente que los polifenoles de uva mejoran la salud intestinal y atenúan los síntomas del síndrome metabólico; se investigó el GSE por su efecto protector frente al estrés oxidativo inducido por LPS bacteriano, la inflamación y la integridad de la barrera de células colónicas Caco-2 humanas.
• Sistema inmunológico / musculoesquelético: El tratamiento con GSPE exhibió propiedades condroprotectoras y antinociceptivas en modelos de rata con osteoartritis a través de un efecto antioxidante, y mostró efectos antiinflamatorios en ratones con artritis inducida por colágeno. Estos resultados sugieren que el GSPE tiene efectos terapéuticos contra enfermedades metabólicas y enfermedades autoinmunes.
• Oncología (solo preclínica): Actividad antiproliferativa in vitro en múltiples líneas celulares cancerosas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

En ensayos clínicos, el extracto de semilla de uva se ha estudiado por sus efectos sobre varios marcadores de riesgo cardiovascular en dosis orales de 150 a 2.000 mg/día; las formulaciones y las duraciones del tratamiento (rango, 2 a 24 semanas) variaron.

• Una dosis diaria de 300 mg de extracto de semilla de uva se asoció con reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica de 8 y 5 mmHg después de ocho semanas en un estudio pequeño, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
• Un estudio de un mes sobre síndrome metabólico probó 150 mg/día y 300 mg/día frente a placebo.
• Un estudio doble ciego, controlado con placebo, en voluntarios sanos utilizó 300 mg/día durante 16 semanas.
• Un ensayo sobre insuficiencia venosa crónica utilizó 300 mg (Endotélon®) durante 4 semanas en 92 pacientes.
• Un ensayo sobre edema postquirúrgico en pacientes con cáncer de mama utilizó 600 mg/día durante 6 meses.
• Un ensayo sobre EHGNA utilizó 520 mg/día durante 2 meses en 50 pacientes.

La composición de las preparaciones comerciales de semilla de uva es muy variable, y esta variabilidad complica la comparación directa entre los ensayos. Diferentes extractos patentados (Endotélon®, MegaNatural-Gold®, Enovita®, Anthogenol®) tienen distintos perfiles de proantocianidinas y niveles de estandarización.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Tolerabilidad General

El extracto de semilla de uva generalmente es bien tolerado cuando se toma por vía oral o se usa por vía tópica.

Interacciones con Anticoagulantes / Antiplaquetarios

Una precaución clave es la posible interacción con anticoagulantes y otros medicamentos que diluyen la sangre. La guía del Memorial Sloan Kettering Cancer Center aconseja a los pacientes que hablen con su proveedor de atención médica si están tomando anticoagulantes como la warfarina, señalando que el extracto de semilla de uva puede aumentar el riesgo de sangrado.

Es posiblemente inseguro si tiene un trastorno hemorrágico, si va a someterse a una cirugía, o si toma anticoagulantes (medicamentos que diluyen la sangre) como la warfarina o la aspirina.

Interacciones con el Metabolismo de Fármacos

Es importante señalar que el GSE puede afectar la forma en que ciertos medicamentos se descomponen en el hígado. Además, el GSE puede actuar como anticoagulante o diluyente de la sangre. Podría aumentar el riesgo de sangrado si se toma junto con otros anticoagulantes como la warfarina, el clopidogrel o la aspirina.

Interacciones con Fármacos Oncológicos

Los datos in vitro sugieren que el extracto de semilla de uva a 10–25 µg/mL potenció significativamente los efectos inhibitorios del crecimiento del 5-fluorouracilo (5-FU) en un 26% en células Caco-2. El extracto de semilla de uva podría, por tanto, representar una opción terapéutica para disminuir los síntomas de la mucositis intestinal mientras afecta simultáneamente la viabilidad de las células de cáncer de colon. Esta interacción no se ha evaluado en ensayos clínicos en humanos y no debe aplicarse clínicamente sin la orientación de un médico.

Seguridad Hepática

A diferencia de algunos extractos botánicos concentrados que se han asociado con señales de daño hepático, la monografía de LiverTox de los NIH sobre la semilla de uva aborda su perfil de seguridad hepática.

Embarazo y Lactancia

No hay información sobre la seguridad del uso del extracto de semilla de uva durante el embarazo o la lactancia.

Estado Regulatorio

El extracto ha recibido la certificación GRAS (generalmente reconocido como seguro) de la FDA. El NCCIH además destaca que los suplementos dietéticos no son preaprobados como los medicamentos por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

Duración de las Pruebas de Seguridad

Se ha realizado una serie de estudios toxicológicos para investigar el perfil de seguridad de los GSE que contienen proantocianidina. Yamakoshi y colaboradores (2002) evaluaron la seguridad del GSE en ratas Fischer 344 y observaron que el nivel sin efecto adverso observado en su estudio de toxicidad subcrónica fue del 2% de la dieta, lo que corresponde a una ingesta dietética de 1,4 y 1,5 g/kg de peso corporal/día en machos y hembras, respectivamente.

Referencias

• National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). Grape Seed Extract: Usefulness and Safety.
• Ras RT, et al. Masquelier's grape seed extract: from basic flavonoid research to a well-characterized food supplement with health benefits. Nutrition Journal. 2017; PMC5248468.
• Khwanchuea P, et al. Multi-Detector Characterization of Grape Seed Extract to Enable in silico Safety Assessment. PMC6102626.
• Shinagawa FB, et al. Grape Seed Oil Compounds: Biological and Chemical Actions for Health. Antioxidants. 2016; PMC4988453.
• Uysal S, et al. Grape seed extract inhibits DNA and protein damage and labile iron, enzyme, and cancer cell activities. PMC9300616.
• Cos P, et al. Grape-seed proanthocyanidins inhibit inflammatory mediator expression via MAPK and NF-κB pathways. PubMed. PMID: 26708200.
• Schön C, et al. Grape Seed Extract Positively Modulates Blood Pressure and Perceived Stress: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. PMC7922661.
• DARE Review: The effect of grape seed extract on cardiovascular risk markers: a meta-analysis of randomized controlled trials. NCBI Bookshelf NBK85743.
• Foshati S, et al. GSE supplementation on flow-mediated dilation, blood pressure, and heart rate: a systematic review and meta-analysis. Pharmacological Research. 2022;175:105905.
• Park JS, et al. Grape-Seed Proanthocyanidin Extract as Suppressors of Bone Destruction in Inflammatory Autoimmune Arthritis. PMC3519627.
• Pilot study on the effect of GSPE on inferior vena cava blood flow in CVI patients using 4D flow MRI. PMC9678586.
• Palazzolo E, et al. Grape Seeds Proanthocyanidins: Advanced Technological Preparation and Analytical Characterization. PMC8001487.
• Fraga CG, et al. Grape Seeds Proanthocyanidins: An Overview of In Vivo Bioactivity in Animal Models. PMC6835351.
• Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity. PMC9139059.
• In Vitro Mechanistic Studies of a Standardized Sustainable Grape Seed Extract for Mood-Modulating and Cognition-Enhancing Applications. PMC11510545.
• Bioavailability of red wine and grape seed proanthocyanidins in rats. Food & Function. RSC Publishing. 2020.
• Drugs.com. Grape Seed Uses, Benefits & Dosage. June 2025.
• HerbalGram. Grape Seed Extract Supplementation Reduces Venous Reflux Time in Patients with Varicose Veins. 2026.
• Proanthocyanidin-Rich Grape Seed Extract Reduces Inflammation and Oxidative Stress and Restores Tight Junction Barrier Function in Caco-2 Colon Cells. PubMed PMID: 32492806.
• Grape Seed Extract Dose-Responsively Decreases Disease Severity in a Rat Model of Mucositis; Concomitantly Enhancing Chemotherapeutic Effectiveness in Colon Cancer Cells. PMC3897410.