L-Ornitina: Una referencia integral
1. Identidad
Nombres químicos y clasificación
La L-ornitina, también conocida como ácido (S)-2,5-diaminopentanoico, es un miembro de la clase de compuestos conocidos como L-alfa-aminoácidos. La L-ornitina se clasifica como un aminoácido no proteinogénico debido a su ausencia en las estructuras proteicas; a diferencia de los aminoácidos estándar, no se incorpora a las proteínas. La fórmula molecular de la L-ornitina es C₅H₁₂N₂O₂, con un peso molecular de 132,16 g/mol. Estructuralmente, contiene un carbono α central al cual se unen un grupo carboxilo (–COOH), un grupo amino (–NH₂), un átomo de hidrógeno y una cadena lateral distintiva de cuatro carbonos. Esta cadena lateral termina con un grupo amino adicional (–NH₂), lo que convierte a la L-ornitina en un aminoácido dibásico. La L-ornitina es estructuralmente similar a la L-lisina; la principal distinción radica en la longitud de la cadena lateral, donde la L-ornitina tiene un grupo metileno menos. Esta diferencia estructural influye en sus funciones bioquímicas, particularmente en las vías del metabolismo del nitrógeno.
Descubrimiento y nomenclatura
El nombre "ornitina" proviene de la palabra griega para ave (ornis u ornith-) en referencia a su descubrimiento como éster de benzoato en excremento de pollo, por Max Jaffe en 1877. Posteriormente fue reconocida como una sustancia biológica importante con muchas funciones notables.
Fuentes alimenticias naturales
La ornitina está presente en pescado y queso, pero también en la corbícula (un molusco bivalvo de agua dulce), que contiene considerablemente más ornitina que otros alimentos. Los humanos obtienen L-ornitina a través de ciertas fuentes alimenticias, como bivalvos de agua salobre, vieiras y almejas de cuello pequeño, así como dorado (mahi-mahi), atún de aleta amarilla, pargo rojo americano y té verde. La ornitina es un aminoácido presente en muchos alimentos, incluyendo pescado, lácteos y legumbres; las sardinas, el salmón y el arenque son fuentes particularmente buenas. Como ocurre con los aminoácidos en general, la ornitina se encuentra predominantemente en carne, pescado, lácteos y huevos; las dietas occidentales generalmente proporcionan 5 gramos por día.
Formas y preparados suplementarios comunes
Además de la ingesta dietética, existen muchos tipos diferentes de suplementos de ornitina disponibles. Algunos suplementos comunes de ornitina incluyen una combinación de arginina y ornitina, clorhidrato de L-ornitina y alfa-cetoglutarato de ornitina (OKG). El HCl de L-ornitina es la forma suplementaria más común: estable, soluble en agua y rentable. El L-ornitina L-aspartato (LOLA) es de grado prescrito en muchos países (Europa y Japón) y contiene la sal de aspartato crucial para el metabolismo energético cerebral; en algunas jurisdicciones se regula como fármaco. El alfa-cetoglutarato de ornitina (OKG) es una forma de sal distinta que combina ornitina con el intermediario del ciclo de Krebs alfa-cetoglutarato, utilizado principalmente en nutrición clínica. La L-ornitina es soluble en agua y es un compuesto moderadamente ácido.
2. Uso tradicional e histórico
La L-ornitina, como muchos otros aminoácidos, fue identificada por primera vez a principios del siglo XX durante el estudio del metabolismo de los aminoácidos y el ciclo de la urea. Su papel en la desintoxicación del amoníaco y en el apoyo a la función hepática fue bien reconocido en la bioquímica y la nutrición clínica, pero su uso generalizado como suplemento en el contexto del rendimiento deportivo y la recuperación muscular ganó impulso más recientemente.
Históricamente, si bien la ornitina en sí no fue aislada hasta principios del siglo XX, los alimentos y remedios herbales ricos en aminoácidos, incluyendo la ornitina, se han utilizado en sistemas de medicina tradicional para apoyar la salud hepática, aumentar la vitalidad y promover la curación. Los practicantes antiguos reconocían el poder restaurador de dichos nutrientes, recomendando a menudo caldos, alimentos fermentados y mezclas herbales específicas para fortalecer el cuerpo, especialmente durante períodos de convalecencia o fatiga.
El potencial terapéutico de la ornitina surgió en la década de 1960, cuando los investigadores desarrollaron L-ornitina L-aspartato (LOLA) para tratar enfermedades hepáticas. Las aplicaciones nootrópicas y ergogénicas no ganaron un impulso real hasta que investigadores japoneses en la década de 2000 comenzaron a explorar las propiedades moduladoras de la fatiga de la L-ornitina.
Cabe señalar que la L-ornitina no figura de manera prominente en las farmacopeas herbales clásicas de la medicina griega antigua, ayurvédica o china como compuesto aislado; su papel tradicional fue enteramente implícito, a través de la ingesta de proteína dietética de alimentos de origen animal.
3. Componentes clave y mecanismos de acción
Papel en el ciclo de la urea
La ornitina es un α-aminoácido no proteinogénico que desempeña un papel esencial en el ciclo de la urea, hasta el punto de que en ocasiones también se le llama "ciclo de la ornitina." Uno de los primeros pasos del ciclo de la urea que involucra a la ornitina es su combinación con carbamoil fosfato para formar citrulina. Esta reacción es catalizada por la enzima ornitina transcarbamilasa (OTC). La capacidad de la ornitina para regenerarse y participar cíclicamente en el ciclo de la urea la hace indispensable para el proceso de desintoxicación. La citrulina luego experimenta una serie de transformaciones, que eventualmente conducen a la producción de arginina, la cual será nuevamente escindida en urea y ornitina, perpetuando así el ciclo. En los mamíferos, el amoníaco se convierte en urea para su excreción mediante el ciclo de la urea; aproximadamente el 80% de la excreción de nitrógeno proveniente de los aminoácidos depende de este ciclo.
Biosíntesis de poliaminas
La ornitina, mediante la acción de la ornitina descarboxilasa (EC 4.1.1.17), sirve como punto de partida para la síntesis de poliaminas como la putrescina. La ornitina sirve como precursor de la biosíntesis de poliaminas, que implica la síntesis de poliaminas como putrescina, espermidina y espermina. La ornitina descarboxilasa (ODC) cataliza la conversión de ornitina en putrescina, el primer paso de la biosíntesis de poliaminas. La putrescina se convierte posteriormente en espermidina y espermina mediante reacciones enzimáticas que involucran a la espermidina sintasa y la espermina sintasa. Las poliaminas desempeñan funciones esenciales en el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular, y participan en la estabilización de ácidos nucleicos, la síntesis de proteínas y la señalización celular.
Síntesis de prolina y colágeno
La ornitina puede convertirse en prolina a través de una serie de reacciones enzimáticas en la biosíntesis de prolina. La prolina se sintetiza a partir de ornitina mediante la acción secuencial de la ornitina ciclodeaminasa y la pirrolina-5-carboxilato (P5C) sintetasa. La ornitina contribuye a la síntesis de prolina y glutamato, que son esenciales para la formación de colágeno y la función de neurotransmisores, respectivamente. El aumento de la síntesis de poliaminas y prolina, a su vez, puede promover la proliferación celular y la síntesis de colágeno, procesos que desempeñan funciones importantes en la cicatrización de heridas, los trastornos fibróticos, las enfermedades inflamatorias crónicas y las infecciones.
Biosíntesis de arginina y óxido nítrico
La L-ornitina se sintetiza a partir de L-arginina y se convierte en L-citrulina, facilitando el equilibrio de nitrógeno y la eficiencia metabólica. En los tejidos no hepáticos de los mamíferos, el papel principal del ciclo de la urea suele ser la biosíntesis de arginina. Dado que la arginina es el sustrato de las óxido nítrico sintasas, la suplementación con ornitina puede influir indirectamente en las vías mediadas por óxido nítrico, incluyendo la vasodilatación y la función inmunitaria.
Eje HPA y modulación del estrés
Se ha reportado que la L-ornitina administrada por vía oral suprimió la secreción de corticosterona durante el estrés por inmovilización en ratones. Varios estudios clínicos han indicado que la administración oral de L-ornitina suprime el aumento de cortisol. En cuanto a los mecanismos subyacentes, la L-ornitina podría ejercer un efecto inhibitorio sobre el eje HPA a través del receptor de ácido gamma-aminobutírico tipo A (GABAA).
Resumen de interacciones enzimáticas
La ornitina actúa principalmente como sustrato para las enzimas ornitina transcarbamilasa (OTC), ornitina aminotransferasa (OAT) y ornitina descarboxilasa (ODC), produciendo citrulina, prolina y poliaminas, respectivamente. El mecanismo de acción detrás de las funciones multifacéticas de la ornitina aún no se ha esclarecido por completo.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Reducción de la fatiga y rendimiento físico
Se ha demostrado que la suplementación con L-ornitina atenúa la fatiga en sujetos en estudios controlados con placebo utilizando un cicloergómetro. Los resultados sugieren que la L-ornitina podría ejercer un efecto antifatiga al aumentar la eficiencia del consumo de energía y promover la excreción de amoníaco.
En estudios en humanos, se ha reportado que la administración de L-ornitina mejora la fatiga física y suprime la elevación del amoníaco en sangre durante el ejercicio.
En cuanto a la fortaleza de la evidencia, esta área cuenta con los datos humanos más robustos para la L-ornitina como suplemento independiente. Sin embargo, los tamaños de muestra siguen siendo pequeños. Todos los ensayos clínicos en humanos con suplementos de ornitina sufren de tamaños de muestra muy bajos; pocos ensayos en humanos tienen más de 20 participantes, por lo que todas sus conclusiones deben tomarse con cautela. Una consecuencia del pequeño tamaño de estos estudios es que ningún estudio individual pudo investigar un rango de dosis. Los estudios que no muestran beneficio podrían no haber usado una dosis suficientemente alta, y diferentes dosis pueden tener diferentes beneficios y desventajas. Algunos estudios que respaldan afirmaciones de beneficios para el rendimiento atlético fueron financiados y suministrados por los fabricantes de suplementos de ornitina.
También es importante señalar que no todos los estudios muestran beneficio: una dosis única y una ingesta oral de 14 días de catequinas de té y suplementación con ornitina no suprimieron la acumulación de amoníaco inducida por el ejercicio ni mejoraron el rendimiento en ciclismo. No se encontraron diferencias en la concentración plasmática de amoníaco medida durante todo el período experimental. Sin embargo, la fatiga subjetiva durante 60 minutos de ciclismo fue menor tanto en los ensayos agudos como crónicos de ornitina en comparación con los ensayos de placebo.
4.2 Estrés y estado de ánimo: cortisol y calidad del sueño
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo publicado en Nutrition Journal (2014) investigó los efectos de la L-ornitina sobre marcadores de estrés y la calidad del sueño en trabajadores sanos. Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo; los sujetos fueron asignados aleatoriamente al grupo de L-ornitina o al grupo placebo. La mayoría de los estudios previos habían evaluado el efecto a corto plazo de la suplementación con L-ornitina en voluntarios sanos; este ensayo investigó el efecto a largo plazo. Se eligieron ocho semanas como período de estudio; los sujetos ingirieron cápsulas de L-ornitina o placebo antes de acostarse todos los días durante 8 semanas. En un estudio con 52 adultos japoneses estresados pero sanos, 400 mg de ornitina al día redujeron la fatiga y mejoraron la calidad del sueño.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos independiente investigó los efectos de la L-ornitina sobre la fatiga inducida por estrés social utilizando la Prueba de Estrés Social de Trier (TSST). 65 participantes fueron asignados aleatoriamente para ingerir 1600 mg de L-ornitina o un placebo durante 7 días; el día de la TSST, los participantes tomaron los productos de prueba una hora antes de la evaluación. Se evaluaron los efectos sobre el cortisol salival y los estados de ánimo, incluyendo la fatiga. Si bien la L-ornitina no afectó los niveles de cortisol salival, mejoró significativamente las escalas de fatiga-inercia e ira-hostilidad del Perfil de Estados de Ánimo la mañana siguiente a la TSST en el grupo de L-ornitina en comparación con el grupo placebo. La conclusión fue que la L-ornitina podría potencialmente mejorar la fatiga asociada al estrés social interpersonal sin involucrar al eje HPA.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Existe solo un pequeño número de ensayos controlados aleatorizados, todos con tamaños de muestra modestos y predominantemente en poblaciones japonesas. El mecanismo por el cual la L-ornitina modula el estado de ánimo o la calidad del sueño no está firmemente establecido en la literatura humana.
4.3 Encefalopatía hepática (mediante L-ornitina L-aspartato)
La aplicación clínica más extensamente investigada de la terapia basada en ornitina es la encefalopatía hepática (EH), donde se utiliza principalmente como L-ornitina L-aspartato (LOLA), una formulación farmacológica distinta y no la L-ornitina libre. La L-ornitina-L-aspartato es una sustancia química que el cuerpo descompone para aumentar los niveles de dos aminoácidos: ornitina y ácido aspártico; estos aminoácidos ayudan a reducir los niveles de la sustancia tóxica amoníaco en la sangre.
El LOLA ha sido evaluado para el manejo y tratamiento de la encefalopatía hepática (EH) en la cirrosis; los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados (ECA) realizados durante las últimas dos décadas generalmente revelan evidencia de beneficio del LOLA en una variedad de presentaciones clínicas. La investigación básica ha identificado mecanismos responsables de las acciones reductoras de amoníaco del LOLA, incluyendo la estimulación inducida por L-ornitina de la síntesis de urea por hepatocitos periportales residuales y la estimulación de la eliminación de amoníaco mediante la síntesis de glutamina en el músculo esquelético. Se han reportado efectos beneficiosos del LOLA en más de 20 ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECA), cuyos hallazgos en su mayoría se han publicado en revistas biomédicas revisadas por pares.
Una revisión sistemática Cochrane (actualizada en 2025) analizó 33 ECA que comparaban LOLA con placebo o ninguna intervención, y 6 ECA que comparaban LOLA con otros tratamientos antiencefalopatía. Los análisis mostraron que la L-ornitina L-aspartato podría reducir las muertes, mejorar la encefalopatía hepática y prevenir efectos secundarios graves en comparación con placebo o ningún tratamiento, pero que no tenía efectos beneficiosos adicionales en comparación con otros medicamentos utilizados para prevenir y tratar esta afección. La duración del tratamiento varió de tres a 35 días en los ensayos que probaron la preparación intravenosa (promedio de ocho días) y de siete a 180 días en los que probaron la preparación oral (promedio de 30 días). Muchos estudios no fueron publicados y no habían sido evaluados cuidadosamente, y muchos de los ensayos publicados recibieron apoyo de la industria farmacéutica, lo que introduce un elemento de sesgo. En consecuencia, se necesita más información antes de que se pueda determinar el valor del LOLA para prevenir y tratar la encefalopatía hepática.
Un metaanálisis de 2013 de ECA en pacientes con cirrosis reportó: la encefalopatía hepática se redujo de manera estadísticamente significativa en pacientes con encefalopatía hepática tanto mínima como manifiesta que recibieron L-ornitina-L-aspartato en comparación con placebo/ninguna intervención (RR 1,49, IC 95% 1,10 a 2,01; cinco ECA).
Fortaleza de la evidencia: Moderada a moderadamente fuerte para el LOLA (la formulación farmacéutica). La revisión Cochrane indica un beneficio potencial, pero señala importantes limitaciones metodológicas, incluyendo financiamiento de la industria y estudios no publicados. El LOLA está registrado como agente farmacéutico en varios países, incluyendo Alemania, India y Japón, para esta indicación.
4.4 Cicatrización de heridas y reparación tisular (mediante alfa-cetoglutarato de ornitina)
La forma de alfa-cetoglutarato de ornitina (OKG) es la que cuenta con más datos de ECA en cicatrización de heridas. El α-cetoglutarato de ornitina exhibe propiedades anabólicas y anticatabólicas en situaciones de estrés.
Un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego en 60 pacientes con quemaduras graves (20-60% de la superficie corporal) evaluó OKG 20 g/día frente a placebo isocalórico durante 21 días: en el grupo de OKG, el balance de nitrógeno alcanzó valores positivos en el día 5 y se estabilizó en niveles más altos en comparación con los controles; los niveles de transtiretina y RBP fueron más altos en el grupo de OKG; la pérdida de peso corporal fue contrarrestada en el grupo de OKG (−2,6% frente a −6,3%, p < 0,001); y la evaluación de la calidad de cicatrización de heridas mostró un mejor rendimiento en el grupo de OKG (p < 0,05).
Un ensayo prospectivo, doble ciego y aleatorizado independiente en 47 pacientes con quemaduras graves (25-95% de la superficie corporal total) probó OKG administrado dos veces al día en forma de bolo (2 × 10 g) durante 3 semanas: los tiempos de cicatrización de heridas en pacientes que recibieron α-cetoglutarato de ornitina o Protil-1 (control isonitrogenado) fueron de 60 ± 7 y 90 ± 12 días, respectivamente (p < 0,05) para superficies injertadas similares.
Otro ECA en 54 pacientes con quemaduras (20-50% de la superficie corporal total) probó diferentes dosis de OKG (10, 20 o 30 g/día): la administración de OKG mejoró significativamente el balance de nitrógeno y redujo la eliminación urinaria de 3-metilhistidina e hidroxiprolina, asociada con un aumento gradual de la glutamina plasmática a lo largo del tiempo. Administrado en forma de bolo, el OKG mejoró significativamente la cicatrización de heridas, evaluada clínicamente por el día del último injerto (bolo de OKG 23,7 ± 2,1 días frente a control 39,9 ± 9,9 días; p < 0,05). Los datos indicaron un beneficio de la administración de 30 g de OKG/día sobre 10 g/día, según la eliminación de 3-metilhistidina.
Un estudio previo indicó que la suplementación con ornitina mejoró la resistencia a la rotura de la herida y el depósito de colágeno en la piel dorsal de ratones.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para el OKG específicamente en cuidados críticos/quemaduras; los datos humanos relevantes utilizan la forma de sal OKG, no L-ornitina libre. La evidencia para la suplementación con L-ornitina libre en la cicatrización de heridas en individuos sanos por lo demás se limita a datos preclínicos.
4.5 Secreción de hormona de crecimiento
Los suplementos de aminoácidos, incluyendo la L-ornitina, se comercializan con frecuencia entre culturistas y levantadores de pesas con afirmaciones de aumentar los niveles de hormona de crecimiento humana (HGH), masa muscular y fuerza. Un breve estudio clínico de cuatro días realizado en 1993 reportó que la L-ornitina, en combinación con L-arginina y L-lisina a 2 g/día cada una, no aumentó los niveles de HGH.
La ornitina actúa como precursora de la arginina, que participa en la síntesis de proteínas, y podría estimular la producción de hormona de crecimiento y factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). Un estudio de 2010 encontró que la suplementación con arginina y ornitina aumentó los niveles séricos de hormona de crecimiento e IGF-1 después de ejercicio de resistencia intensa en atletas entrenados en fuerza. Sin embargo, se requirió una dosis de 170 mg por kg por día (aproximadamente 11,6 g/día para una persona de 150 libras) para aumentar la hormona de crecimiento, por encima del límite recomendado en la mayoría de las etiquetas de suplementos.
Fortaleza de la evidencia: Débil e inconsistente para la estimulación de la hormona de crecimiento a dosis suplementarias. Solo dosis muy altas han demostrado algún efecto, y la significancia fisiológica de estas elevaciones transitorias de GH es incierta.
4.6 Calidad de la piel y colágeno
Se reporta que la suplementación con L-ornitina produce beneficios de salud de amplio alcance, incluyendo la secreción de hormona de crecimiento, mejora de la calidad del sueño y una mayor resistencia de la piel y cicatrización de heridas. La L-ornitina es un componente vital del ciclo de la urea en el hígado, y se reporta que tiene diversas funciones, como promover la cicatrización de heridas, promover la secreción de hormona de crecimiento y efectos hipnóticos.
En ensayos en humanos, 400 mg diarios mejoraron las percepciones subjetivas de la piel y la elasticidad, particularmente en individuos fatigados, posiblemente mediante el apoyo al colágeno. Tras la administración oral de L-ornitina en ratones, el metabolismo a L-citrulina fue rápido y la concentración de citrulina se mantuvo alta.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Los datos en humanos son muy limitados; la mayoría de los datos mecanísticos provienen de modelos animales. Los efectos clínicamente significativos sobre la piel en humanos sanos siguen sin confirmarse.
4.7 Metabolismo del alcohol
Se ha reportado que la L-ornitina promueve el metabolismo del alcohol en el hígado, suprime la muerte de hepatocitos inducida por etanol y mejora la calidad del sueño después de beber alcohol. Según un estudio, las personas que toman ornitina después de consumir alcohol presentan menos síntomas de resaca; los niveles de fatiga, la confusión y los comportamientos de hostilidad se reducen al día siguiente. Todavía no hay estudios que aclaren cómo la ornitina mejora los síntomas de la resaca.
Fortaleza de la evidencia: Muy preliminar; limitada a un pequeño número de estudios en humanos e investigación mecanística en animales.
5. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema hepático: Papel central en el ciclo de la urea y la desintoxicación de amoníaco; aplicación clínica como LOLA en la encefalopatía hepática.
- Metabolismo del nitrógeno y aminoácidos: La ornitina es uno de los reactivos clave en el ciclo de la urea, responsable del 80% de la excreción de nitrógeno en el cuerpo.
- Sistema musculoesquelético y tejido conectivo: A través de la síntesis de poliaminas y prolina, apoya la producción de colágeno y la cicatrización de heridas.
- Sistema nervioso central: La L-ornitina podría ejercer un efecto inhibitorio sobre el eje HPA a través del receptor GABAA. El exceso de amoníaco también es neurotóxico; el papel de la ornitina en la eliminación de amoníaco tiene relevancia indirecta para el SNC.
- Sistema endocrino: Modulación potencial de la hormona de crecimiento y el IGF-1 a dosis altas; posible influencia sobre la relación cortisol/DHEA-S.
- Sistema tegumentario: El suministro de prolina y poliaminas apoya la integridad del colágeno de la piel.
- Metabólico/ocular: La deficiencia de ornitina aminotransferasa (OAT) conduce bioquímicamente a niveles elevados de ornitina y clínicamente a atrofia girata de la coroides y la retina. La degeneración coriorretiniana progresiva puede ralentizarse con una dieta restringida en arginina, que reduce los niveles de ornitina.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
En la investigación en humanos con ornitina, generalmente se utilizan de 5 a 10 gramos por día, a veces combinados con arginina.
- Fatiga y rendimiento en el ejercicio: Los estudios han utilizado dosis de HCl de L-ornitina en el rango de 1-2 g/día en ensayos de ejercicio. La mayoría de los estudios sobre rendimiento atlético utilizan dosis de 1 gramo dos veces al día.
- Calidad del sueño y marcadores de estrés: Los estudios sobre calidad del sueño y recuperación de la resaca utilizaron dosis de 400 mg. El ensayo aleatorizado de estrés social utilizó 1600 mg de L-ornitina durante 7 días.
- Estimulación de la hormona de crecimiento: Se requirió una dosis de aproximadamente 170 mg por kg por día para aumentar la hormona de crecimiento en algunos estudios.
- Encefalopatía hepática (LOLA, intravenoso): En ensayos clínicos, la inyección de aspartato de ornitina se administró por vía intravenosa a una dosis de 10 g/día, una vez al día.
- Cicatrización de heridas (forma OKG, enteral): En ensayos prospectivos aleatorizados doble ciego en quemaduras, se administró 20 g/día de OKG por vía enteral durante 21 días. En otros ensayos, el α-cetoglutarato de ornitina se administró dos veces al día en forma de bolo (2 × 10 g) a las 9 am y 9 pm durante 3 semanas.
- Rango suplementario oral (sujetos sanos): La ornitina posiblemente es segura cuando se usa en dosis de hasta 500 mg diarios durante hasta 8 semanas, y hasta 12 gramos diarios durante 4 semanas.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
Perfil general de seguridad
La L-ornitina es un aminoácido no esencial con muchas funciones fisiológicas. Se ha utilizado como alimento funcional o suplemento dietético para mejorar diversas afecciones, pero solo hay información limitada disponible sobre su seguridad. Una revisión sistemática publicada en Amino Acids (2025) por Yang et al. realizó una evaluación integral de seguridad de la ingesta oral de L-ornitina en sujetos sanos, buscando en PubMed, Cochrane Library, Ichushi-Web y EBSCOhost ensayos clínicos en humanos. La revisión buscó específicamente ensayos clínicos en los que se añadió L-ornitina a dietas ordinarias en individuos sanos.
Efectos gastrointestinales
La ornitina posiblemente es segura cuando se usa en dosis de hasta 500 mg diarios durante hasta 8 semanas y hasta 12 gramos diarios durante 4 semanas, pero podría causar síntomas estomacales o intestinales. Dosis grandes de OKG (>10 g/día administradas como bolo único) inducen diarrea, lo que impide su uso en esa modalidad.
Niveles elevados de ornitina y enfermedad ocular
Los niveles inadecuados de ornitina pueden causar trastornos del ciclo de la urea, como hiperornitinemia e hiperamonemia, así como enfermedades metabólicas como la atrofia girata y el cáncer. La deficiencia de ornitina-δ-aminotransferasa (OAT) conduce bioquímicamente a niveles elevados de ornitina y clínicamente a atrofia girata de la coroides y la retina. La degeneración coriorretiniana progresiva puede ralentizarse con una dieta restringida en arginina, que reduce los niveles de ornitina a <200 µmol/L. Algunos pacientes responden a la suplementación con vitamina B6.
Embarazo y lactancia
Si no hay evidencia de una deficiencia, no parece haber motivo para suplementar durante el embarazo. Existe una falta de información con respecto a tomar ornitina durante la lactancia.
Deficiencia y agotamiento
Dado que la ornitina es producida por el cuerpo, una deficiencia de este aminoácido no esencial es poco probable, aunque el agotamiento puede ocurrir durante el crecimiento o el embarazo, y después de traumatismos graves o desnutrición.
Interacciones con fármacos y nutrientes
No se han identificado interacciones farmacocinéticas fármaco-ornitina bien caracterizadas en la literatura revisada por pares. Dado que el LOLA se utiliza clínicamente en la encefalopatía hepática junto con otros agentes reductores de amoníaco (lactulosa, rifaximina), los efectos de combinación son relevantes en ese contexto terapéutico: los análisis mostraron que el LOLA podría reducir las muertes y mejorar la encefalopatía hepática en comparación con placebo o ningún tratamiento, pero no tenía efectos beneficiosos adicionales en comparación con otros medicamentos utilizados para prevenir y tratar esta afección. Dado el papel de la ornitina como intermediario metabólico compartido con las vías de arginina, citrulina y prolina, la suplementación con dosis altas de múltiples aminoácidos en estas vías simultáneamente puede tener efectos aditivos o competitivos sobre el flujo del ciclo de la urea, aunque los datos específicos de interacción en humanos son limitados.
Limitaciones de la base de evidencia
Todos los ensayos clínicos en humanos con suplementos de ornitina sufren de tamaños de muestra muy bajos; pocos ensayos en humanos tienen más de 20 participantes, y como resultado, todas sus conclusiones deben tomarse con cautela. La mayoría de los estudios específicos de la L-ornitina (a diferencia del LOLA o el OKG) se han realizado en poblaciones japonesas, y la generalización a otras poblaciones es incierta. Al año 2018, aproximadamente 170 toneladas de L-ornitina se utilizaron globalmente como ingrediente de alimento funcional.
Referencias
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