IngredientesEl ácido miristoleico, conocido químicamente como ácido (9Z)-tetradec-9-enoico, es un ácido graso monoinsaturado omega-5 con la fórmula molecular C₁₄H₂₆O₂ y un peso molecular de 226.35 g/mol. Presenta una cadena de 14 carbonos con un doble enlace cis entre el noveno y el décimo carbono, lo que lo clasifica como un ácido graso de cadena larga biosintetizado a partir del ácido mirístico mediante la enzima estearoil-CoA desaturasa-1. El ácido miristoleico presente en la naturaleza existe predominantemente en la configuración cis (Z) en el doble enlace de la posición 9, mientras que el isómero trans es poco común y no se encuentra habitualmente en sistemas biológicos. Su número CAS es 544-64-9, y también se conoce por los sinónimos cis-9-tetradecenoato, FA 14:1 y ácido oleomirístico.
Como ácido graso monoinsaturado, el ácido miristoleico exhibe una débil absorción UV alrededor de 200 nm atribuible al doble enlace carbono-carbono. Es químicamente estable en condiciones normales, pero susceptible a la oxidación en el sitio insaturado, lo que provoca enranciamiento en mezclas lipídicas. Tiene un papel como inductor de apoptosis, metabolito vegetal e inhibidor de la EC 3.1.1.1 (carboxilesterasa).
El miristoleato de cetilo es un éster de ácido graso o, más específicamente, un ácido graso cetilado (CFA, por sus siglas en inglés). Es el éster cetílico del ácido miristoleico. Designado químicamente como (Z)-tetradec-9-enoato de hexadecilo, con la fórmula molecular C₃₀H₅₈O₂, consiste en ácido miristoleico esterificado con alcohol cetílico y se clasifica como un ácido graso cetilado (CFA), un grupo de compuestos en los que ácidos grasos se combinan con alcohol cetílico. El compuesto se identifica con el número CAS 64660-84-0, el ID de ChemSpider 4947787, el CID de PubChem 6443825 y el UNII 87P8K33Q5X.
El miristoleato de cetilo se ha preparado sintéticamente mediante una reacción de esterificación entre el ácido miristoleico y el alcohol cetílico, catalizada por monohidrato de ácido p-toluenosulfónico. En el comercio de suplementos dietéticos, se abrevia comúnmente como CMO o CM y se comercializa con frecuencia bajo nombres de marca como Celadrin y Cetyl-M, a menudo como parte de un complejo de ácidos grasos cetilados (CFA o CMC) más amplio que puede incluir oleato de cetilo, palmitoleato de cetilo, laurato de cetilo y miristato de cetilo junto con el miristoleato de cetilo como componente activo principal.
El ácido miristoleico es un ácido graso omega-5 biosintetizado a partir del ácido mirístico por la enzima estearoil-CoA desaturasa-1, pero es poco común en la naturaleza. Una de las principales fuentes de este ácido graso es el aceite de semillas de plantas de la familia Myristicaceae, que comprende hasta un 30 por ciento del aceite en algunas especies. Las concentraciones alcanzan del 19.4 al 26.3% del total de ácidos grasos en las semillas de Pycnanthus angolensis (nuez moscada africana) y el 20.37% en las semillas de Horsfieldia pandurifolia, lo que destaca a estas como fuentes botánicas principales.
La grasa conocida como manteca de kombo proviene de las semillas de Pycnanthus kombo (familia Myristicaceae) que se encuentra en África Centro-Occidental y representa una rica fuente comercial. Las fuentes naturales preferidas de ácido miristoleico también incluyen el sebo de res y las semillas de Pycnanthus kombo. El ácido miristoleico es un constituyente de Serenoa repens (palma enana americana o saw palmetto), y parece tener actividad contra las células de cáncer de próstata LNCaP. También se encuentra en compuestos naturales como la nuez moscada, la mantequilla y la leche.
El ácido miristoleico puede sintetizarse a partir del ácido mirístico —que se encuentra en el aceite de semilla de palma, el aceite de coco y la mantequilla— mediante la enzima estearoil-CoA desaturasa (SCD)-1 en diversos organismos, incluidos los humanos. Los niveles de ácido miristoleico en humanos también pueden ser modulados por el microbioma intestinal, y varios estudios han demostrado que los microbios pueden producir o consumir ácido miristoleico.
Mientras que el ácido miristoleico se encuentra comúnmente en aceites de pescado, aceites de ballena y mantequilla láctea, se sabe que el CMO existe naturalmente solo en el aceite de cachalote y en una pequeña glándula del castor macho. También está presente de forma natural en ratones albinos suizos, lo cual fue la observación original que dio inicio al estudio científico del compuesto. Debido a que las fuentes animales naturales son limitadas o están protegidas (los cachalotes están en peligro de extinción), todo el CMO disponible comercialmente para uso como suplemento dietético se produce sintéticamente a partir de ácido miristoleico y alcohol cetílico. El miristoleato de cetilo ha estado disponible sin receta en los Estados Unidos como suplemento dietético desde la década de 1990, tras su descubrimiento inicial y patente en la década de 1970.
El miristoleato de cetilo fue aislado por primera vez por el Dr. Harry Diehl en el Laboratorio de Química del National Institute of Arthritis, Metabolic, and Digestive Diseases en Bethesda, Maryland. El Dr. Diehl había intentado sin éxito inducir poliartritis en ratones albinos suizos utilizando adyuvante de Freund (Mycobacterium butyricum desecado y muerto por calor), pero se dio cuenta de que eran inmunes. Una investigación posterior reveló que el miristoleato de cetilo era lo que provocaba que los ratones fueran inmunes a desarrollar artritis.
Para aislar el factor protector, Diehl y su colaborador Everette L. May extrajeron tejidos de 80 ratones albinos suizos machos (con un total de 2,300 g) utilizando cloroformo y cloruro de metileno, seguido de pasos de concentración y purificación que incluyeron precipitación con acetona, cromatografía en gel de sílice con pentano:éter dietílico (20:1), y una recromatografía adicional con mezclas de tetracloruro de carbono:éter. El componente activo no polar, que produjo 0.15 g de aceite, se identificó como miristoleato de cetilo (cis-9-miristoleato de cetilo) mediante hidrólisis alcalina, que lo separó en alcohol cetílico y ácido miristoleico, confirmado mediante puntos de fusión, análisis elemental, espectroscopía infrarroja, cromatografía de gases con espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear.
Los hallazgos se publicaron por primera vez en 1994 en la revista revisada por pares American Journal of Pharmaceutical Sciences. El artículo (Diehl HW, May EL, J Pharm Sci 1994;83:296–9, PMID 8207671) sigue siendo la referencia fundacional para toda la investigación posterior. Diehl obtuvo posteriormente una patente estadounidense sobre el compuesto. Desde principios de 1991, el miristoleato de cetilo oral desecado ha estado disponible al público y se ha utilizado ampliamente para tratar estados de enfermedad inflamatoria como la artritis.
No existe una historia etnomédica premoderna o tradicional documentada del miristoleato de cetilo como suplemento diferenciado, ya que era desconocido para culturas anteriores como compuesto aislado. Su ácido graso precursor, el ácido miristoleico, se encuentra en alimentos utilizados desde hace mucho tiempo en muchas culturas (productos lácteos, nuez moscada), pero no se ha registrado en la literatura etnobotánica o farmacopeica revisada por pares ninguna preparación tradicional específica ni aplicación terapéutica del miristoleato como ingrediente con nombre propio. Por lo tanto, la historia del compuesto es completamente producto de la investigación bioquímica moderna que comenzó a finales del siglo XX.
El ácido miristoleico es el ácido graso precursor bioactivo dentro del éster de CMO. El ácido miristoleico es un sustrato de la enzima citocromo P450 CYP102D1, que media el metabolismo celular. Debido a que es un ácido anfipático, podría ser capaz de integrarse en las membranas celulares, creando defectos estructurales y provocando la muerte celular a altas concentraciones.
Los ácidos grasos cetilados son un grupo de grasas de origen natural, de origen vegetal y/o animal. En las preparaciones comerciales, el miristoleato de cetilo suele ser el componente dominante, pero generalmente va acompañado de otros ésteres de ácidos grasos cetilados. En comparaciones limitadas, el oleato de cetilo, también presente en ratones albinos suizos, ofreció menor protección, mientras que el miristato de cetilo y el elaidato de cetilo (el isómero trans del oleato de cetilo) parecieron ser prácticamente ineficaces. Esto sugiere que la geometría del doble enlace cis-9 del ácido miristoleico es fundamental para su actividad.
El mecanismo preciso de acción del miristoleato de cetilo y de su ácido graso precursor, el ácido miristoleico, no se ha establecido completamente en la literatura revisada por pares. Se han propuesto varias hipótesis mecanísticas, que van desde la modulación de eicosanoides hasta la interferencia con la N-miristoilación.
Aunque no está completamente establecido, el mecanismo de acción más probable del miristoleato de cetilo es la disminución de la producción de prostaglandinas y leucotrienos mediante la inhibición de las vías de la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa en el metabolismo del ácido araquidónico. Más específicamente, el CM podría actuar mediante la inhibición de la vía de la 5-lipoxigenasa, responsable del metabolismo de los leucotrienos, potentes mediadores inflamatorios, a partir de la cascada del ácido araquidónico. Se cree que el miristoleato de cetilo inhibe las vías de la ciclooxigenasa y la lipoxigenasa en el metabolismo del ácido araquidónico, reduciendo así la producción de prostaglandinas y leucotrienos proinflamatorios.
Para que la tirosina cinasa Src se active, el tráfico hacia la membrana plasmática interna a través de la miristoilación es de importancia. Un estudio previo informó que el ácido miristoleico derivado del ácido mirístico inhibió la N-miristoiltransferasa, una enzima esencial para el proceso de miristoilación. Esta vía tiene implicaciones para la función de los osteoclastos, como se describe más adelante en la sección sobre biología ósea.
Se cree que el CM podría actuar mediante un mecanismo similar —pero distinto— al de los ácidos grasos poliinsaturados. Existe cierta evidencia de que los ácidos grasos n-5 y n-9 forman metabolitos oxigenados mediante procesamiento transcelular y que estos ejercen efectos antiinflamatorios. Una diferencia notable entre el efecto del CMO y los AGPI es la duración más prolongada de los efectos que parece tener el CMO, lo que podría deberse a algún tipo de "reprogramación" de las células T.
Un mecanismo secundario, no inmunológico, propuesto en la literatura es que, como éster de ácido graso de cadena larga con propiedades surfactantes, el miristoleato de cetilo podría mejorar la calidad lubricante del líquido sinovial, reduciendo la fricción mecánica en las articulaciones afectadas. Esta es una hipótesis ampliamente citada en la literatura clínica, pero no se ha demostrado formalmente en estudios controlados sobre el líquido sinovial humano.
En estudios con animales, se informó por primera vez que el miristoleato de cetilo bloqueaba la inflamación y prevenía la artritis inducida por adyuvante en dosis muy altas en ratas. Diehl y May informaron que el miristoleato de cetilo (CM) bloqueaba la inflamación y prevenía la artritis inducida por adyuvante en ratas. El CM es el éster del ácido cis-9-tetradecenoico (ácido miristoleico) y del 1-hexadecanol (alcohol cetílico), y se aisló originalmente como un producto natural de una cepa de ratón albino suizo del NIH que era resistente a la artritis inducida por adyuvante. Cuando se probó en un modelo de artritis por adyuvante en ratas, se demostró que este compuesto tenía propiedades antiartríticas sorprendentes, aunque se usó en dosis muy altas.
Para replicar estos hallazgos, Hunter et al. (2003, Pharmacol Res 47:43–47) sintetizaron CM puro y lo probaron en un modelo de artritis inducida por colágeno. Probaron las propiedades antiartríticas del CM en un modelo de artritis inducida por colágeno en ratones DBA/1LacJ. Múltiples inyecciones intraperitoneales de CM en dosis de 450 y 900 mg/kg resultaron en una incidencia significativamente menor de la enfermedad y provocaron una disminución modesta pero significativa en los signos clínicos en aquellos ratones que desarrollaron artritis. El CM administrado en dosis orales diarias de 20 mg/kg también redujo la incidencia de artritis y provocó una pequeña reducción en los signos clínicos en los ratones que desarrollaron artritis. Los autores señalaron que el efecto protector fue menos dramático de lo informado originalmente.
Un estudio independiente con ratas, que utilizó una metodología casi idéntica al protocolo original de Diehl/May, llegó a una conclusión diferente: no se pudo confirmar la acción artro-preventiva propuesta del miristoleato de cetilo, un producto de venta libre comercializado como suplemento nutricional, utilizando un bioensayo casi idéntico (poliartritis inducida por adyuvante en ratas) al descrito en el informe original. Este fracaso en la replicación introduce una incertidumbre significativa en la base de evidencia en animales.
Un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 32 semanas de duración (ciclos de 8 semanas, 4 hospitalarias y 4 de seguimiento) (Siemandi, 1997) comparó la eficacia del cis-9-miristoleato de cetilo solo, y del cis-9-miristoleato de cetilo más clorhidrato de glucosamina, pepino de mar y cartílago hidrolizado, administrados durante un período de 30 días, con placebo, para el tratamiento de diversas formas de enfermedades autoinmunes comúnmente caracterizadas como artritis y psoriasis. De una dosis de 90 gramos de ésteres de ácidos grasos totales, 18 gramos correspondían al cis-9-miristoleato de cetilo. Después de 32 semanas de observación, el miristoleato de cetilo tuvo una eficacia claramente superior en cuanto a la reducción de la frecuencia de episodios artríticos en comparación con los grupos control de pacientes que recibieron una mezcla de compuestos naturales o un placebo. Este estudio ha sido ampliamente citado, pero el conjunto de datos completo no se ha publicado en una revista indexada revisada por pares, lo que limita su verificación independiente.
En el estudio de Hesslink et al. (2002), que evaluó una formulación con una mezcla de CFA, 64 pacientes con osteoartritis de rodilla recibieron una combinación de CFA (seis cápsulas o 2.1 g por día) o un placebo durante 68 días. El grupo de CFA mostró una mejora estadísticamente significativa en la flexión de la rodilla, mientras que la extensión de la rodilla se mantuvo sin cambios en ambos grupos.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, publicado en 2025 en European Journal of Clinical Nutrition, incluyó a 60 pacientes (edad media: 66.0 ± 7.7 años, 85% mujeres) con osteoartritis de rodilla de grado 3–4 y una intensidad de dolor de >4 cm en la escala visual analógica (EVA), aleatorizados en proporción 1:1 para recibir ya sea 1.5 g de CFA oral o un placebo durante 60 días. El resultado primario fue el cambio en la intensidad del dolor (EVA); los resultados secundarios incluyeron cambios en el rango de movimiento (ROM), el WOMAC y el perfil de seguridad. Después de 60 días de administración de CFA, la reducción media en la intensidad del dolor (EVA) fue de −1.7 cm (IC del 95% [−2.0, −1.4]), lo que mostró una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el placebo.
Kraemer et al. (2004, J Rheumatol 31:767–74, PMID 15088305) llevaron a cabo un ensayo controlado aleatorizado que examinó una crema tópica de CFA. El objetivo fue examinar el efecto de una crema tópica compuesta por ácidos grasos cetilados sobre el desempeño funcional en pacientes diagnosticados con osteoartritis (OA) de una o ambas rodillas. Cuarenta pacientes diagnosticados con OA de rodilla fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento tópico: ácido graso cetilado (CFA) (n=20; edad 62.7 ± 11.7 años) o placebo (n=20; edad 64.6 ± 10.5 años). Los pacientes fueron evaluados al inicio, 30 minutos después del tratamiento inicial, y después de 30 días de aplicación de la crema dos veces al día. La conclusión fue que el uso de una crema tópica de CFA es un tratamiento eficaz para mejorar el rango de movimiento de la rodilla, la capacidad para subir/bajar escaleras, la capacidad para levantarse de estar sentado, caminar y sentarse, y el equilibrio unilateral.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, publicado en 2025 en Scientific Reports investigó específicamente la crema tópica de CFA en la osteoartritis de mano. Participaron pacientes que cumplían con los criterios del American College of Rheumatology para OA de mano; los pacientes elegibles tenían más de 40 años, al menos una articulación dolorosa a la palpación, y una puntuación de dolor articular en la escala visual analógica de 30–60 mm. Los pacientes recibieron CFA tópico (n=36) o placebo (n=36) dos veces al día durante seis semanas. El resultado primario fue el Índice Funcional para Osteoartritis de Mano (FIHOA) a las 2, 4 y 6 semanas. Estudios previos han informado que los CFA tópicos son eficaces en todos los pacientes con OA de rodilla, con una evidencia ligeramente mayor en aquellos con enfermedad avanzada.
El objetivo de un estudio fue investigar los posibles mecanismos de acción de los ácidos grasos cetilados de Celadrin a nivel celular en el alivio del dolor relacionado con la inflamación y en la condrogénesis. Para ello, se probaron los efectos de la mezcla de ácidos grasos cetilados de Celadrin en un modelo de cultivo tridimensional de células madre mesenquimales sin andamiaje, in vitro, de condrogénesis. Este trabajo fue de naturaleza preclínica y no demuestra directamente eficacia clínica.
Existe cierta evidencia clínica de los beneficios de los CFA, que pueden contener miristoleato de cetilo, en pacientes con artritis. Un estudio piloto encontró que el miristoleato de cetilo podría ser beneficioso contra la fibromialgia, y ha habido otros estudios. Sin embargo, estos ensayos clínicos de baja calidad proporcionan evidencia científica limitada de eficacia. La base de evidencia consiste en un número modesto de ensayos pequeños y de corta duración que predominantemente prueban mezclas de CFA en lugar de miristoleato de cetilo aislado. La replicación independiente por grupos de investigación no afiliados a la industria de suplementos es limitada, y no se ha publicado ninguna revisión sistemática de nivel Cochrane específicamente sobre el CMO.
Si bien los estudios preclínicos en modelos animales demostraron efectos antiartríticos prometedores, los datos clínicos en humanos no han replicado completamente estos resultados, lo que indica beneficios modestos principalmente para el manejo de los síntomas de la osteoartritis, en lugar de la modificación de la enfermedad. El ensayo de Siemandi incluyó pacientes con formas autoinmunes de artritis, pero los datos de la publicación completa son limitados. Los nutracéuticos que contienen CM se usan ampliamente para indicaciones de alivio del dolor y la inflamación, y con la excepción de un breve informe que sugiere un efecto clínico positivo del cerasomol-CM en pacientes con fibromialgia, no se han publicado estudios de seguimiento que confirmen ninguna propiedad biológica de este éster de ácido graso. La evidencia específicamente para la artritis reumatoide se considera preliminar e insuficiente para extraer conclusiones firmes.
La evidencia primaria del CMO en la fibromialgia es un estudio piloto abierto (no controlado). El propósito fue investigar la eficacia y la tolerabilidad del CMO (cerasomol-cis-9-miristoleato de cetilo) en el tratamiento de la fibromialgia. El diseño fue un estudio abierto: 21 días de tratamiento tras un período basal de 7 días sin tratamiento. Se inscribieron trece pacientes adultos con fibromialgia. Tras un período basal previo al tratamiento de 7 días, los pacientes fueron tratados con una mezcla de CMO más extractos de pepino de mar y cartílago de tiburón. Todos los tratamientos se administraron por vía oral.
Diez pacientes con fibromialgia completaron el estudio. Un sujeto no registró síntomas basales. Dos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a efectos adversos. Un paciente presentó indigestión grave y el otro desarrolló espasmos musculares y una erupción cutánea. Las puntuaciones medias de la gravedad del dolor, la fatiga y las alteraciones del sueño durante el período basal fueron 2.63, 2.50 y 2.33, respectivamente. Estas mejoraron a 1.70, 1.83 y 1.73 durante los últimos 7 días de tratamiento con CMO. Hubo diferencias individuales en la respuesta al tratamiento con CMO, con cinco pacientes que mostraron una buena respuesta y cinco que mostraron poca o ninguna respuesta.
Hay pocos estudios que examinen la eficacia de las preparaciones de ácidos grasos cetilados en enfermedades distintas de la osteoartritis. Los que existen son ensayos piloto o de baja calidad, sin seguimiento y con un número reducido de sujetos. Por lo tanto, la base de evidencia para la fibromialgia se considera preliminar, basada únicamente en un estudio piloto no controlado.
La investigación preclínica ha identificado al ácido miristoleico como un modulador de la remodelación ósea. El ácido miristoleico inhibió la formación de osteoclastos inducida por RANKL in vitro, especialmente en las etapas posteriores de la diferenciación. El ácido miristoleico atenuó la fosforilación de tirosina de c-Src y Pyk2, que se asocia con Src, inducida por RANKL. Cuando el ácido miristoleico se coadministró con RANKL soluble en ratones, la pérdida ósea inducida por RANKL se previno sustancialmente. Estos datos sugieren que el ácido miristoleico es capaz de bloquear la formación de grandes osteoclastos multinucleados y la resorción ósea, probablemente a través de la supresión de la activación de Src y Pyk2. La dosis utilizada en el modelo de ratón fue de ácido miristoleico a 2 mg/kg, por vía intraperitoneal cada 24 horas durante 4 días. Esta evidencia es enteramente preclínica (in vitro y murina). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que examinen los efectos del ácido miristoleico sobre la densidad ósea o el riesgo de fracturas en la literatura indexada.
Es bien sabido que los tumores prostáticos progresan hacia estados terminales resistentes a la terapia hormonal, y en esta etapa no existen agentes quimioterapéuticos que afecten el desenlace clínico. En un estudio de 2001 realizado por Iguchi et al. (Prostate 47:59–65), se demostró que el extracto de S. repens y el ácido miristoleico inducen una muerte celular mixta de apoptosis y necrosis en células LNCaP. Cuantitativamente, el ácido miristoleico induce apoptosis y necrosis en células de cáncer de próstata humano LNCaP a una tasa del 8.8% y 8.1%, respectivamente. Estos datos sugieren que el ácido miristoleico podría ser un agente antitumoral atractivo para el cáncer de próstata; sin embargo, se necesitan más estudios para examinar los efectos del ácido miristoleico en tumores primarios. Esta evidencia se limita a trabajo con líneas celulares in vitro y no puede extrapolarse a un efecto anticanceroso clínico en humanos.
El ácido miristoleico inhibe la germinación de Candida albicans in vitro con una concentración mínima inhibitoria (CMI) de 9 µM. El ácido miristoleico que se encuentra en los subproductos de la elaboración de queso es uno de los tres ácidos grasos más activos para inhibir la germinación de Candida albicans. Esta es evidencia únicamente in vitro; no se han identificado datos clínicos en humanos que examinen el ácido miristoleico como agente antifúngico.
Se ha demostrado que el ácido miristoleico inhibe el crecimiento de Selenomonas artemidis, una bacteria que se encuentra en grandes cantidades en pacientes con enfermedad periodontal. Nuevamente, esto representa únicamente datos in vitro.
El ácido miristoleico también podría desempeñar un papel protector importante contra la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Los ratones alimentados con una dieta alta en grasas/alta en sacarosa y suplementados con nobiletina mostraron signos reducidos de EHGNA junto con niveles sistémicos aumentados de ácido miristoleico. Al ser alimentados con ácido miristoleico, estos ratones mostraron una reducción del peso corporal, de los triglicéridos totales, del colesterol total y del colesterol libre, y una reversión del abombamiento o degeneración de los hepatocitos. Estos resultados sugieren que la suplementación oral con ácido miristoleico podría ser un tratamiento viable para la EHGNA y otras enfermedades hepáticas crónicas. Esta evidencia es únicamente preclínica (murina).
El miristoleato de cetilo está disponible en formas de dosificación en cápsula (oral) o crema (tópica). Se recomienda la administración oral con las comidas para evitar molestias abdominales.
Las dosis varían entre los estudios clínicos publicados:
En el estudio tópico de Kraemer et al. (2004), 40 pacientes con OA de rodilla fueron asignados a una crema de ácidos grasos cetilados o a un placebo, aplicada dos veces al día durante 30 días. En el ensayo de OA de mano de 2025, los pacientes recibieron CFA tópico (n=36) o placebo (n=36) dos veces al día durante seis semanas.
En un estudio con ratas con artritis, el miristoleato de cetilo administrado en una dosis de aproximadamente 350–375 mg/kg mostró tener un efecto antiartrítico. En el modelo de artritis inducida por colágeno en ratones de Hunter et al. (2003), se utilizaron múltiples inyecciones intraperitoneales de CM en dosis de 450 y 900 mg/kg; el CM administrado en dosis orales diarias de 20 mg/kg también mostró efectos. Estas dosis animales son farmacológicamente muy elevadas y no son directamente trasladables a las dosis suplementarias en humanos.
No se reportaron efectos secundarios importantes en los ensayos clínicos para las preparaciones de ácidos grasos cetilados, tanto tópicas como orales. Sin embargo, se documentaron eventos adversos específicos en el estudio piloto abierto de fibromialgia: dos pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a efectos adversos —un paciente presentó indigestión grave y el otro desarrolló espasmos musculares y una erupción cutánea. Además de las dos suspensiones, otro paciente con fibromialgia reportó síntomas gastrointestinales.
La investigación temprana en animales y el uso posterior en humanos demostraron pocas reacciones adversas al miristoleato de cetilo, incluyendo malestar gastrointestinal, con aumento de gases o eructos. Después de comenzar con el miristoleato de cetilo líquido, todos los pacientes de un informe sobre fibromialgia reportaron inicialmente un empeoramiento de su estado de salud general (que duró de 2 a 5 días), seguido de una mejora rápida y una sensación general de mayor bienestar.
Las interacciones de las preparaciones de ácidos grasos cetilados con otros fármacos y el perfil de seguridad a largo plazo son en gran medida desconocidos. El perfil de seguridad es relativamente desconocido, dada la falta de estudios clínicos de larga duración bien diseñados.
Aunque el miristoleato de cetilo se vende como suplemento dietético, sus posibles beneficios en el tratamiento de cualquier afección médica no están completamente establecidos, y la Comisión Federal de Comercio (FTC) ha emprendido acciones legales contra fabricantes de suplementos por afirmaciones inexactas.
Como ácido graso monoinsaturado, el ácido miristoleico es químicamente estable en condiciones normales, pero susceptible a la oxidación en el sitio insaturado, lo que provoca enranciamiento en mezclas lipídicas. Esto tiene implicaciones prácticas para el almacenamiento y la vida útil de las formulaciones orales.
El consumo de alcohol, azúcares en exceso, nicotina o alimentos ácidos podría alterar los niveles de pH local, lo que potencialmente influiría en la estructura tridimensional y las propiedades químicas del miristoleato de cetilo líquido. La eficacia del miristoleato de cetilo líquido podría haber sido menor en pacientes que consumieron estas sustancias. Dicha alteración en la estructura y función podría haber reducido la absorción y asimilación del miristoleato de cetilo líquido en el tracto gastrointestinal. Estas observaciones provienen de un informe clínico abierto y deben considerarse generadoras de hipótesis, más que interacciones establecidas.
Algunas personas pueden ser alérgicas a las preparaciones de ácidos grasos cetilados; dos pacientes con fibromialgia se retiraron de un estudio. Se documentó una erupción cutánea como evento adverso en una de esas retiradas.
Condiciones de salud que Miristoleato puede ayudar a apoyar.
El miristoleato de cetilo (CMO) ha sido evaluado en múltiples ensayos clínicos en humanos para diversas formas de artritis, incluyendo osteoartritis y artritis psoriásica. Un ECA multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de 1997 (Siemandi, n=382) encontró que el 63% de los pacientes tratados con CMO mostraron mejoría, en comparación con el 15% con placebo. Un ECA de 2002 con 64 pacientes con OA de rodilla, publicado en el Journal of Rheumatology, encontró una mejoría significativa en el rango de movimiento en comparación con el placebo. La calidad de la evidencia está limitada por tamaños de muestra pequeños y brechas metodológicas, pero los datos preclínicos y clínicos respaldan de manera consistente un efecto antiartrítico.
El ECA de Siemandi de 1997 incluyó explícitamente a pacientes con artritis autoinmune y concluyó que el CMO parecía proporcionar alivio en enfermedades inflamatorias autoinmunes, potencialmente a largo plazo. El mecanismo inmunomodulador propuesto del CMO —que involucra la modulación de la señalización de citocinas a través de las vías de N-miristoilación— proporciona una base mecanística plausible para el beneficio en condiciones autoinmunes. La evidencia se limita a enfermedades autoinmunes del espectro de la artritis.
El ácido miristoleico ha sido identificado in vitro como uno de los tres ácidos grasos más activos en la inhibición de la germinación de Candida albicans, con base en investigaciones sobre ácidos grasos derivados de subproductos del queso. Esta es únicamente evidencia in vitro, obtenida a partir de la forma de ácido libre de la fracción miristoleato.
La investigación sobre el CMO sugiere que podría proteger el cartílago articular mediante mecanismos antiinflamatorios y de lubricación articular, reduciendo el daño mecánico e inflamatorio al cartílago. En modelos animales de artritis inducida por colágeno —que implica sinovitis y erosiones de cartílago/hueso—, el tratamiento con CMO redujo tanto la incidencia como la gravedad de la enfermedad. Los estudios in vitro también indican posibles efectos protectores del tejido a concentraciones específicas.
El mecanismo principal documentado del CMO es la inhibición de las vías de la lipooxigenasa y la ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico, lo que reduce la producción de prostaglandinas y leucotrienos. Múltiples ensayos clínicos que muestran reducciones en el dolor articular, la inflamación y las puntuaciones inflamatorias proporcionan evidencia indirecta en humanos de la actividad antiinflamatoria. Este mecanismo es paralelo al de los fármacos AINE, aunque la evidencia se limita a contextos musculoesqueléticos.
Múltiples ensayos clínicos pequeños respaldan los efectos analgésicos de la CMO en afecciones de dolor musculoesquelético crónico, incluyendo la osteoartritis de rodilla y el dolor lumbar. Un estudio sobre dolor lumbar discogénico axial (n=27) encontró reducciones significativas en el ODI y en las puntuaciones numéricas de dolor después de cuatro semanas. Un ECA doble ciego de 2002 con 64 pacientes con dolor crónico de rodilla encontró una mejora funcional significativa en el rango de movimiento. La calidad de la evidencia es moderada, con tamaños de muestra pequeños.
Un estudio piloto abierto (Edwards et al., J Nutr Environ Med, 2001) investigó el CMO en 13 pacientes con fibromialgia durante 21 días. Diez pacientes completaron el estudio; las puntuaciones medias de dolor, fatiga y alteración del sueño mejoraron de manera significativa, y cinco mostraron una buena respuesta. Wikipedia confirma este estudio piloto como evidencia de un beneficio potencial, aunque señala la baja calidad de la evidencia y la ausencia de un ensayo controlado con placebo de seguimiento.
Varios ensayos clínicos han utilizado el rango de movimiento como criterio de valoración principal o secundario para el CMO. El ECA de Siemandi de 1997 midió el rango de movimiento en poblaciones con artritis; el ECA de 2002 sobre artrosis de rodilla encontró una mejora estadísticamente significativa en la flexión de rodilla (10.1 grados frente a 1.1 grados con placebo). Un ensayo sobre artrosis de rodilla que utilizó un extracto de CFA derivado de plantas reportó que el CMO era eficaz para aliviar el dolor de rodilla y mejorar la función.
Se ha demostrado in vitro que el ácido miristoleico es el único, entre 45 ácidos grasos evaluados, capaz de inhibir a Selenomonas artemidis —una bacteria que se encuentra en cantidades elevadas en pacientes con enfermedad periodontal— a concentraciones inferiores a 100 µg/mL. Esta es únicamente evidencia in vitro, obtenida a partir de la forma de ácido libre del ingrediente.
El ácido miristoleico —la forma de ácido libre de la fracción de miristoleato presente en el CMO— ha sido identificado como el componente citotóxico de la palma enana americana (Serenoa repens) que induce apoptosis y necrosis en células de cáncer de próstata humano LNCaP (Iguchi et al., Prostate, 2001). Esto constituye únicamente evidencia in vitro; no se han publicado ensayos clínicos de CMO para afecciones prostáticas.
La artritis reumatoide (AR) fue una de las indicaciones específicas estudiadas en el ECA multicéntrico de Siemandi de 1997, que incluyó a pacientes con AR junto con osteoartritis y artritis psoriásica. Los estudios en animales realizados por Diehl y May (1994) también demostraron específicamente efectos protectores contra la poliartritis inducida por adyuvante. El mecanismo inmunomodulador propuesto de la CMO es particularmente relevante para la patología autoinmune de la AR. La evidencia sigue siendo preliminar y la calidad de los ensayos es limitada.
Sistemas corporales que Miristoleato puede ayudar a apoyar.
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