IngredientesEl ácido palmítico (ácido hexadecanoico en la nomenclatura IUPAC) es un ácido graso con una cadena de 16 carbonos. Es el ácido graso saturado más común que se encuentra en animales, plantas y microorganismos. Su fórmula química es CH3(CH2)14COOH, y su relación C:D (el número total de átomos de carbono respecto al número de dobles enlaces carbono-carbono) es 16:0.
El compuesto tiene un peso molecular de 256.42408 g/mol, una fórmula molecular de C16H32O2, un número de registro CAS de 57-10-3, y un PubChem CID de 985. Es un sólido blanco que se funde a 63.1°C. Pertenece al grupo de los ácidos grasos saturados, sin dobles enlaces y con una notación abreviada de 16:0. También es miembro del grupo denominado ácidos grasos de cadena larga (LCFA, por sus siglas en inglés), de 14 a 18 átomos de carbono.
Los palmitatos son las sales y ésteres del ácido palmítico. El anión palmitato es la forma observada del ácido palmítico al pH fisiológico (7.4). Existe en la naturaleza principalmente como triglicérido y otros ésteres.
El ácido palmítico es un componente importante del aceite de palma proveniente del fruto de Elaeis guineensis (palma de aceite), que constituye hasta el 44% del total de grasas. Las carnes, quesos, mantequilla y otros productos lácteos también contienen ácido palmítico, en una proporción del 50–60% del total de grasas. Las principales fuentes de C16:0 son el aceite de palma, el aceite de palmiste, el aceite de coco y la grasa láctea.
Como su nombre sugiere, el PA es un componente importante del aceite de palma (44% del total de grasas), pero también se pueden encontrar cantidades significativas de PA en la carne y los productos lácteos (50–60% del total de grasas), así como en la manteca de cacao (26%) y el aceite de oliva (8–20%). Además, el PA está presente en la leche materna, constituyendo el 20–30% del total de grasas.
En humanos, se ha observado que el ácido palmítico constituye entre el 21% y el 30% de la grasa de depósito humana. Se puede encontrar en sangre, líquido cefalorraquídeo, heces, saliva, sudor y orina, y también en tejidos como el tejido adiposo, la vejiga, la piel, los fibroblastos, el riñón, la placenta, las plaquetas, la próstata y el músculo esquelético.
En promedio, un hombre de 70 kg está compuesto de 3.5 kg de PA.
La ingesta dietética promedio de PA es de alrededor de 20–30 g/día, lo que representa aproximadamente el 8–10% de la energía, y se puede encontrar en diferentes fuentes de grasa vegetal y animal, con niveles de 20–30% en lípidos animales y de 10–45% en aceites vegetales.
El ácido palmítico (16 átomos de carbono), del término francés palmitique, fue purificado por primera vez por Chevreul M.E. en sus investigaciones sobre la mantequilla y el sebo (también conocido como grasa de res), pero fue seguramente caracterizado por Frémy E. en 1840 en el aceite de palma saponificado, del cual deriva su nombre. El conocimiento del ácido palmítico se remonta a 1840, cuando el químico francés Edmond Frémy lo obtuvo mediante la saponificación del aceite de palma, un proceso que aún se utiliza para fabricar el compuesto.
Una mención temprana del ácido palmítico en la literatura química apareció en un informe de 1879 de Thomas Carnelley y W. Carleton Williams del Owens College (Manchester, Reino Unido; que eventualmente se convertiría en la Universidad de Manchester), quienes midieron el punto de ebullición de su sal de potasio. En los años siguientes del siglo XIX, el ácido palmítico y sus derivados aparecieron en decenas de artículos sobre sus fuentes, propiedades y usos.
El ácido palmítico, como tal, no fue históricamente aislado y consumido como un compuesto con nombre propio; existió y se consumió como componente integral de las grasas y aceites dietéticos antiguos. A diferencia de muchos suplementos botánicos, no existe una tradición registrada del ácido palmítico siendo preparado intencionalmente como agente medicinal o nutricional antes de su caracterización química en el siglo XIX. Su historia es, por lo tanto, principalmente la historia de los alimentos en los que fue el ácido graso predominante.
El aceite de palma derivado de Elaeis guineensis se ha utilizado como alimento y medicina en África Occidental y Central durante miles de años. La evidencia arqueológica y etnobotánica documenta el aceite de palma como grasa básica de cocción y conservador de alimentos en las culturas de África Occidental, y se comerciaba extensamente a lo largo de las antiguas rutas comerciales africanas antes del contacto europeo. El aceite también fue introducido en las Américas y Asia a través del comercio histórico y colonial. En estos contextos tradicionales, los ácidos grasos presentes en el aceite de palma —predominantemente el ácido palmítico— constituían una parte importante de la ingesta de grasa dietética de las poblaciones de estas regiones, aunque sin ninguna atribución explícita al ácido palmítico en particular.
En la producción comercial, el ácido palmítico se obtiene de aceites vegetales y grasas animales mediante un proceso llamado hidrólisis, en el cual los triglicéridos se descomponen por acción del agua en diversos ácidos grasos y glicerol. Tanto el ácido palmítico como su forma de sal de sodio se utilizan ampliamente en diversas aplicaciones, ya que son económicos, y se emplean extensamente en alimentos como aditivos alimentarios. También se utiliza en formulaciones cosméticas y en la fabricación de jabones, materiales impermeabilizantes y síntesis orgánica.
Debido a que es económico y añade textura y "sensación en boca" a los alimentos procesados, el ácido palmítico y su sal de sodio tienen un amplio uso en productos alimenticios. El palmitato de sodio está permitido como aditivo natural en productos orgánicos.
El PA es el ácido graso saturado más común, y constituye el 20–30% del total de ácidos grasos en el cuerpo humano, y puede ser proporcionado a través de la dieta o sintetizado endógenamente mediante lipogénesis de novo (DNL). El ácido palmítico es el primer ácido graso producido durante la síntesis de ácidos grasos en humanos y el ácido graso a partir del cual se pueden producir ácidos grasos más largos.
En la vía de síntesis de novo, la glucosa y la glutamina son catalizadas enzimáticamente para producir citrato, el cual se escinde en acetil-CoA y oxaloacetato. El acetil-CoA se carboxila a malonil-CoA, que se condensa mediante la acción repetida de la ácido graso sintasa (FASN) para producir PA.
El contenido tisular de PA parece estar controlado en torno a una concentración bien definida, y los cambios en su ingesta no influyen significativamente en su concentración tisular porque la fuente exógena se contrarresta con la biosíntesis endógena de PA. Ciertas condiciones fisiopatológicas y factores nutricionales pueden inducir fuertemente la DNL, lo que resulta en un aumento del contenido tisular de PA y una alteración del control homeostático de su concentración tisular.
El ácido palmítico plasmático proviene de la grasa dietética y también, de manera endógena, de la lipogénesis de novo y la lipólisis. La DNL se ve afectada por el exceso de ingesta energética que resulta en sobrepeso y obesidad, y por el perfil de macronutrientes de la dieta. Una dieta baja en grasas (con mayor contenido de carbohidratos y/o proteínas) promueve la síntesis de ácido palmítico en los adipocitos y el hígado. Una dieta alta en grasas es otra fuente de ácido palmítico que es captado por el tejido adiposo, el hígado, el corazón y el músculo esquelético mediante mecanismos lipolíticos.
Los ésteres de ácidos grasos son productores prolíficos de adenosín trifosfato (ATP), la principal fuente de energía en las células vivas. Según un cálculo, una molécula de palmitato genera 129 moléculas de ATP. El palmitato experimenta beta-oxidación en las mitocondrias, produciendo acetil-CoA, NADH y FADH2, que alimentan el ciclo del ácido cítrico y la fosforilación oxidativa.
El ácido palmítico es en sí mismo la entidad bioactiva, funcionando en múltiples niveles de la biología celular. Sus mecanismos de acción abarcan la estructura de la membrana, la modificación postraduccional de proteínas, la composición del surfactante pulmonar, la señalización lipídica y las vías inflamatorias.
El PA representa el 20–30% del total de ácidos grasos en los fosfolípidos de membrana y los triacilgliceroles adiposos. El estricto control homeostático de la concentración tisular de PA probablemente esté relacionado con su papel fisiológico fundamental para garantizar las propiedades físicas de la membrana, pero también para permitir la palmitoilación de proteínas, la biosíntesis de palmitoiletanolamida (PEA) y, en el pulmón, una actividad surfactante eficiente. Para mantener el equilibrio de los fosfolípidos de membrana, una ingesta óptima de PA en una determinada proporción con ácidos grasos insaturados —especialmente PUFA de las familias n-6 y n-3— puede ser crucial.
La palmitoilación, una modificación lipídica postraduccional reversible, implica la unión covalente del ácido palmítico (un ácido graso saturado de 16 carbonos) a residuos de cisteína en proteínas diana mediante un enlace tioéster. Esta modificación es catalizada por las palmitoil aciltransferasas (PAT), siendo la familia DHHC (definida por su motivo catalítico conservado Asp-His-His-Cys) el grupo más estudiado. Las aproximadamente 23 enzimas DHHC humanas son proteínas de membrana integrales típicamente localizadas en el aparato de Golgi, el retículo endoplasmático y la membrana plasmática, y exhiben una distribución tisular distintiva.
La S-palmitoilación es una modificación postraduccional covalente de las proteínas que consiste en la unión de PA a cisteínas específicas mediante un enlace tioéster. Las proteínas S-palmitoiladas varían en número desde ~50 en la levadura hasta varios cientos en mamíferos. La S-palmitoilación aumenta la hidrofobicidad de las proteínas citoplasmáticas de manera similar a otras alteraciones lipídicas como la mirisitoilación y la prenilación, aumentando así su afinidad por las superficies de membranas citosólicas.
La palmitoilación aumenta la hidrofobicidad de las proteínas y desempeña un papel importante en la regulación de la estabilidad, la conformación, el transporte, la unión a membranas y las interacciones con lípidos y otras proteínas. A diferencia de otras modificaciones lipídicas, la S-palmitoilación logra la modificación mediante enlaces tioéster inestables, propiedad que la convierte en la única modificación reversible de la lipidación de proteínas.
En general, la palmitoilación está implicada en funciones celulares clave, incluyendo la transducción de señales, la diferenciación, la regulación transcripcional y el metabolismo. La desregulación de la palmitoilación se ha implicado en una gran cantidad de enfermedades, como el síndrome metabólico, los cánceres, los trastornos neurológicos y las infecciones.
La dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) es un fosfolípido compuesto por dos grupos de ácido palmítico C16 unidos a un grupo de cabeza de fosfatidilcolina. Es el principal constituyente de los surfactantes pulmonares, que reducen el trabajo respiratorio y previenen el colapso alveolar durante la respiración. La fosfatidilcolina disaturada (PC) del surfactante pulmonar depende en gran medida del suministro de palmitato como fuente de ácido graso.
El ácido palmítico sirve como precursor directo de ácido graso para la palmitoiletanolamida (PEA), un mediador lipídico endógeno con propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras establecidas. El estricto control homeostático de la concentración tisular de PA probablemente esté relacionado con su papel fisiológico fundamental para garantizar las propiedades físicas de la membrana, pero también para permitir la palmitoilación de proteínas, la biosíntesis de palmitoiletanolamida (PEA) y, en el pulmón, una actividad surfactante eficiente.
La biosíntesis de novo de ceramidas requiere la acción coordinada de la serina palmitoil transferasa y la ceramida sintasa para generar ceramida. Este proceso comienza con la condensación de serina y palmitoil-CoA para formar 3-cetoesfinganina, la cual se reduce a la base esfingoide esfinganina y se acila mediante la ceramida sintasa para generar dihidroceramida. Este compuesto se oxida a ceramida mediante la introducción de un doble enlace trans-4,5.
El ácido palmítico puede afectar el riesgo de enfermedad cardiovascular a través de mecanismos que van más allá del aumento del LDL-C, notablemente mediante la síntesis de ceramidas y posiblemente a través de ésteres de ácidos grasos ramificados de ácidos grasos hidroxilados (FAHFA) a partir del ácido palmítico. Las ceramidas están asociadas positivamente con la ECV incidente, mientras que el papel de los FAHFA es incierto.
Los ácidos grasos saturados como el ácido palmítico promueven la inflamación y la resistencia a la insulina en tejidos periféricos, en contraste con la acción protectora de los ácidos grasos poliinsaturados como el ácido docosahexaenoico. Los efectos del ácido palmítico se han atribuido en parte a su posible acción a través del receptor tipo Toll 4 (TLR4). El ácido palmítico incrementa la expresión de TLR4, así como de las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNFα.
El PA puede inducir aterosclerosis alterando los niveles de colesterol en sangre, particularmente mediante la elevación de los niveles de LDL-C. El PA inhibe la expresión de los receptores de LDL y acelera la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) desde el hígado.
Las relaciones entre la ingesta y los niveles tisulares de ácidos grasos saturados y el riesgo de enfermedad cardiovascular se han estudiado extensamente durante las últimas seis décadas. Los AGS individuales difieren en sus efectos metabólicos. El ácido palmítico (C16:0) es el AGS más abundante en la dieta estadounidense, representando alrededor del 55% de los AGS dietéticos, y constituye aproximadamente el 20–30% de todos los ácidos grasos en los fosfolípidos de membrana y los triglicéridos.
La evidencia clínica y observacional indica que el ácido palmítico, tanto de fuentes exógenas como endógenas, está asociado adversamente con el riesgo de ECV, así como con la mortalidad total. Está bien establecido que el ácido palmítico dietético aumenta el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C); sin embargo, el ácido palmítico probablemente también aumenta el riesgo de ECV a través de otros mecanismos.
Es ampliamente aceptado en la comunidad médica que el ácido palmítico proveniente de fuentes dietéticas eleva el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el colesterol total. La Organización Mundial de la Salud ha declarado que existe evidencia convincente de que el ácido palmítico aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
En estudios de cohorte clínicos con 1,040 pacientes con enfermedad coronaria, los niveles elevados de PA se asociaron con el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y muerte.
Un análisis transversal de los niveles de ácidos grasos circulantes y factores de riesgo metabólico en 172 adultos sanos con peso normal (IMC: 22.6 ± 3.5) mostró que las concentraciones totales de AGS se correlacionaron positivamente y de manera significativa con la circunferencia de la cintura, los TG, el LDL-C, el colesterol total, la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica. Curiosamente, el ácido palmítico circulante no se asoció significativamente con ningún factor de riesgo metabólico en esta población sana. Sin embargo, los estudios en poblaciones de riesgo tienden a reportar resultados opuestos.
Un ensayo cruzado prospectivo de metabolómica exploró los efectos de los ácidos grasos dietéticos en los marcadores de riesgo cardiometabólico. Se aplicaron herramientas exhaustivas de perfilado metabolómico a especímenes biológicos recolectados de 18 adultos sanos inscritos en un ensayo cruzado que comparó una dieta alta en ácido palmítico durante 3 semanas con una dieta baja en ácido palmítico y alta en ácido oleico. La evidencia epidemiológica ha sugerido que las dietas con una proporción alta de ácido palmítico respecto al ácido oleico aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular.
En comparación con el ácido palmítico, el ácido esteárico disminuye el colesterol LDL —un factor de riesgo bien conocido para la enfermedad coronaria—, pero sus efectos sobre otros marcadores de riesgo cardiometabólico se han estudiado con menor extensión. La distribución posicional de estos dos ácidos grasos dentro de la molécula de triacilglicerol puede afectar sus efectos metabólicos. La interesterificación de grasas ricas en ácido palmítico o ácido esteárico no parece afectar los lípidos y lipoproteínas séricos en ayunas. Por otro lado, el ácido esteárico disminuye las concentraciones de colesterol LDL y HDL en comparación con el ácido palmítico.
La evidencia que vincula la ingesta dietética de ácido palmítico con el aumento del LDL-C y el riesgo de enfermedad cardiovascular es sólida, respaldada por décadas de ensayos clínicos, estudios de cohorte prospectivos, y avalada por la OMS. Las vías mecanísticas (supresión del receptor de LDL, síntesis de ceramidas, disfunción endotelial) están bien caracterizadas, pero gran parte del detalle mecanístico proviene de estudios in vitro y en animales. La contribución precisa del ácido palmítico dietético frente al ácido palmítico sintetizado endógenamente al riesgo de ECV sigue siendo un área de investigación activa.
Los niveles elevados de ácidos grasos libres están asociados con resistencia a la insulina, dislipidemia, aumento de las lipoproteínas de baja densidad y niveles de citocinas inflamatorias, todos los cuales desempeñan un papel crucial en enfermedades cardiometabólicas como la obesidad, la aterosclerosis y la diabetes tipo 2. Los ácidos grasos libres como el ácido palmítico están elevados en la obesidad y la diabetes, y desregulan las funciones de los monocitos y macrófagos, contribuyendo a una mayor inflamación en estas enfermedades cardiometabólicas.
Existe evidencia creciente que sugiere un fuerte vínculo entre la dieta con PA y diversas enfermedades, incluyendo obesidad, diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares y cánceres. El PA induce la generación mitocondrial de ROS y desensibiliza la vía de señalización de insulina a través de JNK (mediante TLR4), y perjudica la fosforilación de IRS-2 en líneas celulares hepáticas; por el contrario, el tratamiento con antioxidantes atenúa la resistencia a la insulina y reduce la generación de ROS.
En el cerebro, el ácido palmítico y la resistina desencadenan neuroinflamación y resistencia a la insulina. Utilizando la línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y, los investigadores demostraron que el tratamiento con ácido palmítico perjudicó la fosforilación de Akt y Erk dependiente de insulina, mientras que el DHA (ácido docosahexaenoico) preservó la acción de la insulina.
Dado que los PUFA, particularmente los PUFA altamente insaturados de la familia n-3, suprimen la expresión de genes lipogénicos, su reducción en la ingesta, más que el exceso de AGS dietéticos, puede promover la producción endógena de PA a través de la DNL. Por lo tanto, el aumento del PA tisular y sus consecuencias perjudiciales derivadas de una DNL desregulada pueden atribuirse erróneamente a la ingesta dietética de PA.
La evidencia sobre el papel del ácido palmítico en la promoción de la resistencia a la insulina y la señalización inflamatoria es sustancial a nivel celular y mecanístico, pero proviene predominantemente de estudios in vitro y modelos animales. Los datos intervencionales en humanos son más limitados; la contribución del ácido palmítico dietético frente al endógeno al riesgo de enfermedad metabólica requiere una interpretación cuidadosa.
Los mecanismos epigenéticos que regulan las funciones de los potenciadores (enhancers) desempeñan papeles clave en la expresión de genes inflamatorios; se encontró que el tratamiento con ácido palmítico altera el panorama epigenético de los potenciadores y superpotenciadores en monocitos humanos.
Los ácidos grasos saturados, particularmente el PA, promueven la patogénesis cardiovascular a través de vías proinflamatorias, dislipidémicas y de disfunción endotelial.
En un estudio realizado en el Centro de Riesgo de Aterosclerosis Comunitaria de Minneapolis, se evaluaron 3,870 hombres y mujeres de raza blanca de entre 45 y 64 años en cuanto a los ésteres de colesterol plasmático y los ácidos grasos fosfolípidos, revelando una correlación positiva significativa entre los AGS plasmáticos (particularmente el PA) y el ictus isquémico.
Las acciones proinflamatorias del ácido palmítico están respaldadas por estudios de cultivo celular y algunos datos observacionales en humanos. Gran parte de la evidencia mecanística sobre la activación de TLR4 y la señalización de NF-κB proviene de trabajos in vitro, con datos limitados de ensayos prospectivos en humanos enfocados específicamente en intervenciones con ácido palmítico aislado.
La relación entre el ácido palmítico y el cáncer es compleja, con evidencia que apunta en direcciones opuestas según el contexto, la concentración, el tipo de cáncer y el modelo de estudio.
La ingesta de ácido palmítico se asocia con un mayor riesgo de cáncer, incluyendo el cáncer de próstata.
El ácido palmítico dietético actúa como un potente inductor de la señalización de YAP en la metástasis de los cánceres de mama y ovario, lo cual se logra al aumentar la expresión de la palmitoiltransferasa ZDHHC15. Estos hallazgos revelan un bucle de retroalimentación ZDHHC15-YAP como un mecanismo previamente no reconocido subyacente a la metástasis tumoral promovida por el PA.
El exceso de síntesis de ácidos grasos que resulta de la activación coordinada de las enzimas lipogénicas en muchos tipos de cáncer conduce a la acumulación de palmitato, que necesita ser procesado adicionalmente por las células debido a los efectos tóxicos de su acumulación.
Estudios farmacológicos modernos han demostrado que el PA exhibe efectos antiinflamatorios, antioxidantes e inmunopotenciadores. En los últimos años, el PA ha surgido como un prometedor agente antitumoral con eficacia demostrada contra diversas neoplasias malignas, incluyendo el cáncer gástrico, el cáncer de hígado, el cáncer cervical, el cáncer de mama y el cáncer colorrectal. Sus efectos antitumorales abarcan la inducción de apoptosis en células tumorales, la inhibición de la proliferación de células tumorales, la supresión de la metástasis e invasión, el aumento de la sensibilidad a la quimioterapia y la mejora de la función inmunológica.
Un estudio mecanístico indicó que el ácido palmítico inhibió las moléculas clave de la vía PI3K/Akt para bloquear la proliferación y la metástasis del cáncer de próstata. El cáncer de próstata es una de las causas más frecuentes de muerte por cáncer en hombres a nivel mundial, y todavía se están desarrollando nuevos fármacos para las terapias del cáncer de próstata.
No se puede excluir la posibilidad de modificaciones de proteínas de membrana mediante palmitoilación y miristoilación que conduzcan a alteraciones en la localización y función de proteínas clave para la supresión tumoral. Los estudios in vitro e in vivo sugieren que ácidos grasos específicos podrían promover la invasividad celular o la metástasis. Sin embargo, solo se han obtenido resultados confusos sobre la acción de ácidos grasos seleccionados en las vías de transducción de señalización celular, particularmente en la proliferación celular y la apoptosis.
La evidencia relacionada con el cáncer para el ácido palmítico es predominantemente preclínica (datos de líneas celulares y modelos animales). Existen asociaciones epidemiológicas en humanos entre la ingesta de ácido palmítico y el riesgo de cáncer para el cáncer de próstata (datos observacionales), pero falta evidencia causal proveniente de ensayos controlados en humanos. Los hallazgos duales pro- y anti-tumorigénicos subrayan la complejidad de esta área y la necesidad de investigación adicional.
La dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) es un fosfolípido compuesto por dos grupos de ácido palmítico C16 unidos a un grupo de cabeza de fosfatidilcolina. Es el principal constituyente de los surfactantes pulmonares, que reducen el trabajo respiratorio y previenen el colapso alveolar durante la respiración.
La fosfatidilcolina disaturada del surfactante pulmonar depende en gran medida del suministro de palmitato como fuente de ácido graso. Se ha investigado específicamente la importancia de la síntesis de novo de ácidos grasos en la regulación de la producción de PC disaturada durante el desarrollo pulmonar prenatal tardío.
Se estima que aproximadamente el 45% de la DPPC del surfactante se forma mediante síntesis de novo, mientras que el otro 55–75% se genera mediante remodelación.
El papel del ácido palmítico como componente estructural obligatorio de la DPPC —el lípido dominante en el surfactante pulmonar— está bien establecido en la investigación bioquímica, del desarrollo y de la fisiología pulmonar clínica. Este es un papel fisiológico fundamental, no complementario.
La evidencia reciente sugiere que tanto la ingesta dietética exógena como la biosíntesis endógena de ácidos grasos pueden servir como fuentes de sustratos para la palmitoilación de proteínas. Esta modificación desempeña un papel fundamental en la modulación de la localización de membranas y la estabilidad de las proteínas, y su desregulación está estrechamente asociada con diversas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Parkinson.
El ácido palmítico (16:0; PAM) es un ácido graso saturado con 16 átomos de carbono. Estudios recientes han demostrado que el PAM desempeña un papel crítico en las enfermedades neurodegenerativas al modular la actividad de factores de transcripción.
Las asociaciones de la palmitoilación desregulada con las enfermedades neurodegenerativas constituyen un área emergente. La evidencia actualmente es preclínica (cultivo celular, modelos animales, estudios de asociación genética). No existen datos intervencionales clínicos en humanos. Esta área justifica precaución para evitar afirmaciones exageradas.
Una revisión de 2021 indicó que sustituir el ácido palmítico dietético y otros ácidos grasos saturados por ácidos grasos insaturados, como el ácido oleico, podría reducir varios biomarcadores de enfermedades cardiovasculares y metabólicas.
Las Guías Alimentarias para los Estadounidenses 2020–2025 recomiendan que los AGS aporten menos del 10% de la energía total, lo cual se basa en evidencia sólida que demuestra reducciones en el LDL-C cuando los AGS se sustituyen por ácidos grasos insaturados. Además, sustituir los AGS por PUFA reduce el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
El ácido palmítico no se comercializa ni se consume típicamente como un suplemento dietético independiente al estilo de las vitaminas o los extractos herbales. Se consume principalmente como componente de alimentos y grasas naturales.
La ingesta dietética promedio de PA es de alrededor de 20–30 g/día, lo que representa aproximadamente el 8–10% de la energía.
Tanto el ácido palmítico como su forma de sal de sodio se utilizan ampliamente en diversas aplicaciones, ya que son económicos, y se emplean extensamente en alimentos como aditivos alimentarios. El ácido palmítico y el ácido esteárico son los principales ácidos grasos en los aditivos alimentarios E 470a y E 470b, y ya se consideraron sin riesgo para la seguridad en la reevaluación del aditivo alimentario E 570. Las fracciones de ácidos grasos de E 470a y E 470b contribuyeron como máximo con un 5% a la ingesta total de ácidos grasos saturados provenientes de todas las fuentes dietéticas. El Panel de la EFSA concluyó que no había necesidad de establecer una IDA numérica y que los aditivos alimentarios formados por sales de sodio, potasio, calcio y magnesio de ácidos grasos no presentaban riesgos para la seguridad en los usos y niveles de uso reportados.
En el ensayo cruzado en humanos que comparó las intervenciones dietéticas con ácido palmítico y ácido oleico, se inscribieron 18 adultos sanos en una comparación dietética de 3 semanas entre una dieta alta en ácido palmítico y una alta en ácido oleico. La dosis específica en gramos por día de ácido palmítico aislado estaba incorporada en la composición total de grasa dietética de la dieta del ensayo, en lugar de administrarse como suplemento.
En estudios en animales sobre desenlaces cardiovasculares, en ratones ApoE−/−, el tratamiento con 10 mg/kg de ácido palmítico indujo elevación de la presión arterial, disfunción contráctil cardíaca, disfunción endotelial y formación de placas ateroscleróticas. Esta dosis animal no puede extrapolarse directamente a la dosificación dietética humana.
El éster de palmitato puede utilizarse para sintetizar el palmitato de paliperidona (9-hidroxirisperidona), un medicamento de la clase de los antipsicóticos atípicos utilizado para tratar la esquizofrenia. Este uso farmacéutico involucra al éster de palmitato como vehículo de liberación prolongada, no como molécula terapéutica en sí misma.
El ácido palmítico forma parte del agente de contraste ultrasónico intravenoso Levovist, que se utiliza durante las ecografías para detectar ciertas enfermedades.
En cuanto a los ácidos grasos específicos (E 570) que fueron objeto del dictamen de la EFSA, la propuesta fue la siguiente: ingesta de ácidos grasos saturados (ácido caprílico, cáprico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico) tan baja como sea posible; no se estableció ningún VRD para los ácidos grasos monoinsaturados cis (ácido oleico).
El ácido palmítico y el ácido esteárico ya se consideraron sin riesgo para la seguridad en la reevaluación del aditivo alimentario E 570.
Es ampliamente aceptado en la comunidad médica que el ácido palmítico proveniente de fuentes dietéticas eleva el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el colesterol total. La Organización Mundial de la Salud ha declarado que existe evidencia convincente de que el ácido palmítico aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Una revisión sistemática concluyó que, aunque la interesterificación de grasas ricas en ácido palmítico y esteárico no afectó globalmente los lípidos séricos, la sustitución del ácido palmítico por ácido esteárico disminuyó el colesterol LDL.
Algunos ácidos grasos saturados, incluyendo el ácido oleico, pueden contrarrestar el impacto negativo del PA en la salud celular, lo que sugiere una interacción compleja entre diferentes grasas dietéticas y los desenlaces celulares. Por lo tanto, el desafío consiste en prevenir la peroxidación lipídica de los ácidos grasos insaturados dietéticos mediante el uso de antioxidantes naturales.
Una dieta baja en grasas (con mayor contenido de carbohidratos y/o proteínas) promueve la síntesis de ácido palmítico en los adipocitos y el hígado. Dado que los PUFA, particularmente los PUFA altamente insaturados de la familia n-3, suprimen la expresión de genes lipogénicos, su reducción en la ingesta, más que el exceso de AGS dietéticos, puede promover la producción endógena de PA a través de la DNL. Esto significa que tanto las dietas muy altas en carbohidratos y bajas en grasas como las dietas altas en grasas saturadas pueden elevar el palmitato circulante, aunque a través de rutas diferentes.
La contribución mediante medios dietéticos es fisiológicamente relevante, y una ingesta óptima de PA en una determinada proporción con ácidos grasos insaturados, especialmente PUFA de las familias n-6 y n-3, puede ser crucial. El metabolismo de los ácidos grasos parece estar dirigido a alcanzar una proporción óptima PUFA/AGS en los tejidos para mantener el equilibrio de los fosfolípidos de membrana de ácidos grasos.
El sobrepeso/obesidad y la resistencia a la insulina que los acompaña aumentan la producción de ácidos grasos no esterificados (NEFA). Los estudios experimentales y clínicos sugieren que los niveles elevados de PA, tanto de fuentes exógenas como endógenas, están asociados adversamente con el riesgo de enfermedad cardiometabólica y la mortalidad.
La distribución posicional de los ácidos palmítico y esteárico dentro de la molécula de triacilglicerol puede afectar sus efectos metabólicos. La posición del ácido palmítico dentro de los triglicéridos dietéticos (sn-1, sn-2 o sn-3) influye en la absorción y los desenlaces metabólicos posteriores, aunque esto sigue siendo un área de investigación activa.
El ácido palmítico es el ácido graso predominante en la leche materna humana, y la DPPC (dipalmitoilfosfatidilcolina) es esencial para el desarrollo pulmonar neonatal. La DPPC es el principal constituyente de los surfactantes pulmonares, que reducen el trabajo respiratorio y previenen el colapso alveolar. Las preparaciones de surfactante exógeno que contienen DPPC se utilizan clínicamente en neonatos prematuros con síndrome de dificultad respiratoria.
Condiciones de salud que ácido palmítico puede ayudar a apoyar.
El ácido palmítico promueve la disfunción endotelial y la aterosclerosis a través de múltiples mecanismos, incluida la palmitoilación de PKM2, la inducción de estrés oxidativo y el desencadenamiento de inflamación vascular mediada por TLR4. Una cohorte clínica de 1,040 pacientes con enfermedad coronaria (CHD) mostró que los niveles séricos elevados de ácido palmítico aumentaban significativamente el riesgo de MACE y muerte. Estudios epidemiológicos realizados en diversas poblaciones vinculan el alto consumo dietético de ácido palmítico con un riesgo elevado de aterosclerosis.
El ácido palmítico es el ácido graso saturado más abundante en la leche materna humana, ya que constituye entre el 26 y el 28% del total de ácidos grasos de la leche, y se ubica de manera singular en el carbono sn-2 de los triglicéridos. Esta configuración sn-2 (beta-palmitato) mejora la absorción de grasa y calcio en los lactantes, mejora la consistencia de las heces y ejerce una influencia positiva sobre el microbioma intestinal del lactante. Es una característica estructural definitoria de la grasa de la leche humana.
Múltiples ECA y metaanálisis confirman que el ácido palmítico de la dieta eleva el colesterol LDL. Reemplazarlo isoenergéticamente con ácidos grasos insaturados reduce el LDL-C en aproximadamente 0.36 mmol/L en 18 ECA, con reducciones similares en el colesterol total y la apolipoproteína B. Este efecto de elevación del LDL es la base principal de las recomendaciones dietéticas para limitar las grasas saturadas.
El ácido palmítico es un ligando directo del receptor tipo Toll 4 (TLR4) en las células inmunitarias humanas, y desencadena la activación de NF-κB y la liberación de citocinas proinflamatorias, incluidas IL-1β, IL-6 y TNF-α. Esto se ha demostrado en células dendríticas, macrófagos y miotubos humanos. Los niveles circulantes elevados de ácido palmítico se asocian positivamente con marcadores inflamatorios sistémicos en datos de cohortes clínicas.
El ácido palmítico es un componente natural de la barrera lipídica de la piel, junto con las ceramidas y el colesterol. Aplicado de forma tópica, funciona como emoliente que forma una película protectora, previene la pérdida transepidérmica de agua y refuerza la barrera del estrato córneo frente a la sequedad, los irritantes y los alérgenos. Se utiliza ampliamente en formulaciones dermatológicas para la piel seca en concentraciones de 5–15%.
El ácido palmítico es un componente esencial de la grasa corporal del lactante, los lípidos de membrana y las moléculas de señalización durante las primeras etapas del desarrollo. Al nacer, los lactantes de término presentan entre 13 y 15 % de grasa corporal, de la cual entre 45 y 50 % corresponde a ácido palmítico, gran parte derivado de la síntesis endógena fetal. La leche humana aporta aproximadamente el 10 % de la energía dietética del lactante en forma de ácido palmítico en la posición sn-2, lo que favorece la absorción de grasa y calcio, fundamental para el crecimiento.
La evidencia clínica y observacional vincula consistentemente los niveles elevados de ácido palmítico, tanto dietéticos como circulantes, con un mayor riesgo cardiovascular, incluyendo un colesterol LDL más alto y eventos cardíacos adversos mayores. En una cohorte de 1,040 pacientes con enfermedad coronaria, un nivel sérico elevado de ácido palmítico se asoció con una supervivencia significativamente menor y tasas más altas de MACE. El mecanismo involucra lesión endotelial a través de la palmitoilación de proteínas y la regulación positiva de vías inflamatorias.
El ácido palmítico está establecido como un inductor directo de resistencia a la insulina en múltiples tipos de tejido relevantes para el ser humano, incluidos hepatocitos, miotubos de músculo esquelético y células neuronales. Afecta la señalización de la insulina a través de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales, síntesis de ceramidas y activación de TLR4. La relación es de perjuicio para la sensibilidad a la insulina, no de apoyo.
El ácido palmítico es el componente estructural básico de la dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), el principal componente del surfactante pulmonar que reduce la tensión superficial alveolar y previene el colapso pulmonar durante la respiración. La DPPC consiste en dos cadenas de ácido palmítico C16, y su estructura completamente saturada es esencial para la reducción efectiva de la tensión superficial durante la exhalación. El ácido palmítico también mejora la actividad superficial del surfactante y le confiere resistencia a la inhibición por proteínas sanguíneas.
La elevación crónica del ácido palmítico —proveniente de fuentes dietéticas o de la lipogénesis de novo— está mecánicamente vinculada a las características centrales del síndrome metabólico: resistencia a la insulina, dislipidemia, inflamación y esteatosis hepática. Los datos clínicos y epidemiológicos asocian la alta exposición al ácido palmítico con cada uno de los componentes individuales del síndrome.
El ácido palmítico es tanto un componente principal de los triglicéridos circulantes como un impulsor de la producción de triglicéridos derivados de la lipogénesis de novo. Los estudios clínicos muestran que las dietas enriquecidas en ácido palmítico pueden alterar los perfiles posprandiales de lipoproteínas ricas en triglicéridos, incrementando las partículas remanentes proaterogénicas. El papel del ácido palmítico en la acumulación de triglicéridos hepáticos sustenta su participación central en la patogénesis de la NAFLD.
Sistemas corporales que ácido palmítico puede ayudar a apoyar.
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