Centella asiatica

Centella asiatica (Gotu Kola)

1. Identidad

Clasificación botánica y taxonómica

Centella asiatica (L.) Urban, anteriormente conocida como Hydrocotyle asiatica (L.), pertenece a la familia Apiaceae. Sus sinónimos incluyen Centella coriacea Nannfd., Hydrocotyle asiatica L., Hydrocotyle lunata Lam. y Trisanthus cochinchinensis Lour. Es una planta medicinal tropical originaria de países del sudeste asiático como India, Sri Lanka, China, Indonesia y Malasia, así como de Sudáfrica y Madagascar.

Comúnmente conocida como "Gotu kola, ombliguera asiática, ombliguera india, violeta silvestre y hierba tigre" en inglés, es una planta tropical que se ha cultivado exitosamente debido a su importancia médica en algunos países, incluida Turquía, y tiene una larga historia de uso en las medicinas tradicionales ayurvédica y china desde hace siglos. El nombre "Gotu Kola" proviene del idioma cingalés, donde "Gotu" significa "taza" y "Kola" significa "hoja", describiendo apropiadamente la forma de sus hojas.

Descripción botánica y hábitat natural

Centella asiatica es una planta herbácea rastrera y con flores, originaria de zonas pantanosas tropicales del sudeste asiático y Australia, pero que actualmente se encuentra en muchas áreas tropicales y subtropicales del mundo. Su distribución nativa abarca el subcontinente indio, Pakistán, el sudeste asiático, Malasia, Indonesia, China, Japón, Corea, Taiwán y el cinturón ecuatorial de Sudáfrica, Madagascar y Sudamérica central. Los individuos de la especie son diploides, tetraploides o hexaploides (2n = 18/36/54).

Preparaciones comunes y formas de dosificación

Centella asiatica está disponible sin receta y se presenta en forma de hierba entera, polvo, cápsulas o extractos líquidos. También es un ingrediente en algunos productos para el cuidado de la piel. Puede encontrarse Centella asiatica en cremas, geles y pomadas. También puede consumirse como té. Una forma estandarizada comercialmente importante es el Extracto Titulado de Centella asiatica (TECA o TTFCA), que concentra las principales saponinas triterpénicas en una proporción definida y se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos para enfermedad venosa y cicatrización de heridas. Los productos medicinales que contienen preparaciones de C. asiatica están autorizados y se comercializan en algunos países europeos, incluidos Bélgica, Francia, Grecia, Italia, Portugal y España. Para uso externo, se recomienda crema cutánea al 1% y polvo al 2% para uso local.

---

2. Uso tradicional e histórico

Medicina ayurvédica (India y Sri Lanka)

Centella asiatica ha sido mencionada en la medicina ayurvédica india desde hace aproximadamente 3000 años. Es muy valorada en la tradición ayurvédica india como "rasayana" o hierba rejuvenecedora con la capacidad de mejorar la memoria. La planta se ha utilizado tradicionalmente como tónico cerebral en la medicina ayurvédica. Las diversas partes de la planta, incluidas las raíces, hojas y tallos, se han utilizado en procedimientos médicos convencionales debido a sus propiedades terapéuticas, particularmente en el Ayurveda, la Medicina Tradicional China y la medicina tradicional africana.

Medicina tradicional china

La planta fue registrada en el antiguo herbario chino Shennong Herbal hace aproximadamente 2000 años. Centella asiatica se utiliza de manera destacada en la medicina china, ayurvédica y unani como potenciador de la memoria, para trastornos del sistema nervioso y para el tratamiento tópico de enfermedades de la piel. En la medicina tradicional china, Centella asiatica se ha utilizado externamente para eliminar cicatrices y reducir la inflamación.

Otros sistemas tradicionales

Una revisión sobre el uso cosmético de Centella asiatica señala que la hierba ha desempeñado un papel en la medicina tradicional durante siglos, y que algunas poblaciones han usado la planta como remedio universal desde hace hasta 3000 años. Históricamente, se utilizaba para varias afecciones, incluidas la epilepsia, la enfermedad de Hansen (lepra), picazón leve y picaduras de insectos. Se ha mencionado en la Farmacopea Francesa desde 1884. El uso de la planta para la lepra está particularmente bien documentado en Madagascar: se utilizó de manera extensa, especialmente en Madagascar, en el tratamiento de las secuelas de la lepra. En 1942, su poder curativo condujo al desarrollo, por parte de los doctores Ch. Grimes y P. Boiteau, de un medicamento de uso universal, el Madécassol.

El aceite esencial de Centella asiatica se utiliza en la medicina ayurvédica tradicional en China, India y Sri Lanka. En Sudáfrica, Centella asiatica (L.) Urb. se utiliza tradicionalmente para el tratamiento de diversas enfermedades.

---

3. Componentes clave y compuestos activos

Triterpenos pentacíclicos (grupo bioactivo principal)

Los principales componentes activos son triterpenos pentacíclicos como el asiaticósido, el ácido asiático, el madecasósido y el ácido madecásico. Las saponinas pueden representar entre el 1% y el 8% de todos los constituyentes de Centella asiatica; la cantidad variable de saponinas depende principalmente del origen de la planta y puede determinarse mediante cromatografía líquida de alta resolución con detector ultravioleta (HPLC-UV). Entre los metabolitos secundarios identificados, el asiaticósido se encuentra como el compuesto principal. El asiaticósido pertenece al tipo ursano de glucósido triterpenoide, que presenta una amplia gama de actividades biológicas.

Otros constituyentes, identificados como centellósidos, son principalmente saponinas triterpenoides pentacíclicas de tipo ursano y oleanano. La actividad farmacológica (por ejemplo, el tratamiento de la hipertensión venosa) de los centellósidos se atribuye a los compuestos asiaticósido, madecasósido, ácido asiático y ácido madecásico.

La mayor concentración de componentes se encuentra en la hoja. Los triterpenos identificados fueron principalmente triterpenos pentacíclicos, pertenecientes al tipo ursano u oleanano, incluidos el asiaticósido, el madecasósido, el ácido asiático y el ácido madecásico.

Otras clases fitoquímicas

Los constituyentes químicos de C. asiatica se han clasificado sistemáticamente en terpenos (monoterpenos, sesquiterpenos, diterpenos, triterpenos, tetraterpenos), compuestos fenólicos (flavonoides, fenilpropanoides, taninos), poliacetilenos, alcaloides, carbohidratos, vitaminas, minerales y aminoácidos. C. asiatica es particularmente rica en flavonoides, una clase de compuestos que desempeñan un papel central en sus actividades antioxidante, antiinflamatoria, neuroprotectora y vasoprotectora. Entre estos, la quercetina es uno de los más destacados, conocida por su capacidad de eliminar especies reactivas de oxígeno (ROS) y modular mediadores inflamatorios clave como la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).

Una revisión exhaustiva informó que se han aislado 139 metabolitos secundarios, con una gran acumulación de centeloides. Se han aislado e identificado aproximadamente 124 compuestos químicos de Centella asiatica en tabulaciones sistemáticas separadas. La fracción de aceite esencial se caracteriza por un alto contenido de sesquiterpenos: el aceite se caracteriza por una alta concentración de sesquiterpenos (68,80%), con α-humuleno (21,06%), β-cariofileno (19,08%), biciclogermacreno (11,22%), germacreno B (6,29%) y germacreno D (4,01%) como constituyentes sesquiterpénicos dominantes.

Ácidos cafeoilquínicos

Los principales componentes bioactivos de C. asiatica incluyen los glucósidos triterpénicos asiaticósido y madecasósido y sus aglicona correspondientes, el ácido asiático y el ácido madecásico. La exploración de la bioactividad de los ácidos cafeoilquínicos de C. asiatica está en curso.

---

4. Mecanismos de acción establecidos

Cicatrización de heridas y tejido conectivo

El mecanismo de acción implica la promoción de la proliferación de fibroblastos y el aumento de la síntesis de colágeno y del contenido intracelular de fibronectina, así como la mejora de la resistencia a la tracción de la piel recién formada y la inhibición de la fase inflamatoria de las cicatrices hipertróficas y los queloides. El asiaticósido, un compuesto clave, estimula la síntesis de inhibidores de colágeno tipo 1 en células fibroblásticas humanas. También mejora el comportamiento de las células cutáneas durante el proceso de cicatrización de heridas al aumentar la tasa de migración de las células cutáneas, promover la proliferación celular, mejorar la adhesión inicial de las células cutáneas y aumentar el número de fibroblastos dérmicos humanos normales.

El asiaticósido actúa durante la fase inflamatoria reduciendo la síntesis de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y factores de crecimiento (TGF-β, PDGF, VEGF). Además, el asiaticósido aumenta drásticamente la migración celular, lo que indica que podría tener un impacto terapéutico en la reepitelización del epitelio corneal durante la cicatrización de heridas.

Las principales saponinas triterpenoides (asiaticósido, madecasósido) y sus agliconas (ácido asiático, ácido madecásico), junto con los polifenoles, actúan a través de vías complementarias, incluidas el anabolismo de la matriz extracelular (MEC) impulsado por TGF-β/Smad; la atenuación de NF-κB y JAK/STAT3; la mitigación del estrés oxidativo y de glicación; y la fotoprotección, para mejorar los criterios de valoración histológicos y biofísicos de la piel.

Neuroprotección y función cognitiva

Los mecanismos de un extracto acuoso de C. asiatica (CAW) asociados con beneficios clínicos incluyen el aumento de la expresión génica del elemento de respuesta antioxidante (ARE) a través de vías reguladas por el factor nuclear (derivado de eritroide 2) similar a 2 (NRF2), la mejora de la respiración mitocondrial y el aumento de la arborización dendrítica. Se cree que Centella asiatica activa las MAP quinasas, que aumentan los niveles del factor neurotrófico BDNF. Otros mecanismos de neuroprotección incluyen efectos antioxidantes y antiinflamatorios.

Para aclarar los mecanismos de neuroprotección, un estudio informó que la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico (CREB) se vio potenciada tanto en una línea celular de neuroblastoma que expresaba beta amiloide 1-42 como en cultivos primarios de células corticales embrionarias de rata. Se examinó la contribución de dos componentes individuales principales a la mayor fosforilación de CREB. Los inhibidores aplicados en este estudio revelaron que la vía de señalización ERK/RSK (quinasa regulada por señal extracelular-quinasa ribosómica S6) podría mediar este efecto del extracto de C. asiatica.

En la lesión por isquemia-reperfusión cerebral, el asiaticósido reduce el estrés oxidativo y la neuroinflamación mediante la modulación de la vía NOD2/MAPK/NF-κB y la regulación microglial. Investigaciones recientes sugieren que C. asiatica también desempeña un papel significativo en el alivio de los síntomas de ansiedad y depresión. Se ha descubierto que los componentes activos de la planta regulan la actividad de los neurotransmisores, reducen el estrés oxidativo y modulan el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA).

Angiogénesis y microcirculación

C. asiatica podría mejorar la cicatrización de heridas gracias a una mejor angiogénesis. Esto podría ocurrir debido a su efecto estimulante sobre la producción de colágeno I, el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Sinergia del extracto completo frente a compuestos aislados

Los estudios indican que las formulaciones de extracto completo que contienen múltiples triterpenoides muestran una eficacia superior en comparación con los compuestos aislados, lo que sugiere una modulación sinérgica de las vías inflamatorias y oxidativas. Aunque los mecanismos de acción no se comprenden completamente, la investigación en curso arroja luz sobre las vías específicas a través de las cuales estos triterpenoides ejercen sus efectos beneficiosos.

---

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Insuficiencia venosa crónica (IVC)

En entornos clínicos, Centella asiatica se ha utilizado para tratar la insuficiencia venosa, una afección en la que las válvulas de las venas no funcionan correctamente y la sangre se acumula en las venas de las piernas. Las preparaciones TECA (Extracto Titulado de Centella asiatica) y TTFCA (Fracción Triterpénica Total de Centella asiatica) han sido objeto de múltiples ensayos controlados aleatorizados.

En un estudio multicéntrico, doble ciego, frente a placebo, participaron noventa y cuatro pacientes con insuficiencia venosa de los miembros inferiores. Tras la aleatorización, se les asignó, durante un período de tratamiento de dos meses, a uno de tres grupos: TECA 120 mg/día, TECA 60 mg/día o placebo. Se mostró una diferencia significativa (p < 0,05) a favor del TECA en los síntomas de pesadez en los miembros inferiores y edema, así como en la evaluación global por parte del paciente. La distensibilidad venosa, medida mediante un pletismógrafo de galga extensiométrica de mercurio a tres presiones de oclusión, mejoró en los grupos de TECA, pero se agravó en el grupo placebo.

En otro estudio, cincuenta y dos pacientes con hipertensión venosa (presión superior a 42 mmHg) se dividieron en tres grupos, cada uno tratado con 60 mg/día, 30 mg/día o placebo. Los 10 sujetos control adicionales fueron tratados con 60 mg/día. Después de cuatro semanas de tratamiento, se observaron mejoras significativas, de manera dependiente de la concentración, en los parámetros evaluados, como la tasa de filtración, el edema del tobillo y la circunferencia del tobillo. No se observaron cambios significativos en los sujetos del placebo ni en los controles.

Una revisión sistemática (Chong y Aziz, 2013) examinó la totalidad de esta evidencia: con el objetivo de evaluar la eficacia de Centella asiatica para la mejora de los signos y síntomas de la IVC, los investigadores buscaron en 13 bases de datos electrónicas, incluido el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados, ensayos controlados aleatorizados. Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los estudios, evaluaron los riesgos de sesgo y extrajeron los datos; se combinaron los efectos del tratamiento de estudios similares. Ocho estudios cumplieron los criterios de inclusión. La combinación de datos mostró que Centella asiatica mejoró significativamente parámetros microcirculatorios como la presión parcial transcutánea de CO2 y O2, la tasa de hinchazón del tobillo y la respuesta venoarteriolar. Tres de los ocho estudios no proporcionaron datos cuantitativos; sin embargo, estos estudios reportaron que los pacientes tratados con Centella asiatica mostraron una mejora significativa en los signos de IVC, como pesadez en las piernas, dolor y edema.

Fuerza de la evidencia: Una revisión sistemática Cochrane de 2016, de 53 ensayos controlados aleatorizados que evaluaban diversos tratamientos para la insuficiencia venosa, incluyó 2 ensayos que evaluaban Centella asiatica. En un estudio, se tomaron dos tabletas de 10 mg de Centella asiatica 3 veces al día (60 mg/día) durante 30 días; el otro estudio utilizó dos tabletas de 30 mg dos veces al día (120 mg/día) durante 56 días. En general, la evidencia clínica para la IVC es una de las más sólidas de cualquier área de uso de C. asiatica, aunque los tamaños de muestra de los ensayos individuales son modestos.

5.2 Cicatrización de heridas y manejo de cicatrices

Existen varios artículos sobre el efecto de C. asiatica en la cicatrización de heridas, tanto in vitro como in vivo. Sin embargo, actualmente existe una falta de ensayos clínicos con respecto a su efecto en la cicatrización de heridas, o cualquiera de los parámetros que afectan la cicatrización de heridas en pacientes.

Se observó el efecto favorable de C. asiatica con una cicatrización más rápida de las heridas, posiblemente debido a la síntesis de colágeno tipo 1, 2 y 3, la estimulación de la fibronectina y la remodelación de la matriz extracelular. C. asiatica tiene un efecto beneficioso sobre la antiinflamación y aumenta la resistencia a la tracción, acelerando la formación del epitelio y la queratina. Sin embargo, se necesitan más ensayos clínicos para garantizar los efectos de la cicatrización de heridas de la planta en diferentes parámetros.

Un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado y doble ciego examinó resultados relacionados con las cicatrices: el estudio se realizó para evaluar la eficacia de una crema de extracto de Centella asiatica en la prevención del desarrollo de cicatrices en los sitios donantes de injertos de piel de grosor parcial (STSG). Tanto la crema de Centella como el placebo se aplicaron en el sitio donante al menos 2 semanas después de completada la epitelización. Se realizó una evaluación de las cicatrices mediante la Escala de Cicatrices de Vancouver (VSS) a las 4, 8 y 12 semanas. De los 30 pacientes originales, 23 completaron la evaluación.

Los compuestos activos, como el asiaticósido, el madecasósido, el ácido asiático y el ácido madecásico, mejoran la síntesis de colágeno, modulan la inflamación y ofrecen protección antioxidante. Los ensayos clínicos muestran que los sistemas de administración innovadores, como hidrogeles, nanoestructuras o microagujas, pueden acelerar la cicatrización de heridas, reducir el tamaño de la herida y mejorar los tiempos de recuperación en diversos tipos de heridas, incluidas las úlceras diabéticas y las quemaduras.

Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica (in vitro y en animales) sobre la cicatrización de heridas es sólida y está bien caracterizada mecanísticamente. La evidencia directa de ensayos clínicos sigue siendo limitada y heterogénea, con llamados a la realización de estudios adicionales con un diseño riguroso.

5.3 Dermatología: envejecimiento cutáneo, dermatitis atópica y cicatrices

Los triterpenos de C. asiatica ejercen efectos terapéuticos sobre enfermedades dermatológicas como el acné, las quemaduras, la dermatitis atópica y las heridas a través de la señalización de NF-κB, TGF-β/Smad, MAPK, Wnt/β-catenina y STAT en estudios in vitro e in vivo. Sin embargo, serán necesarios ensayos clínicos adicionales, rigurosamente controlados y de largo plazo, para confirmar el pleno potencial de C. asiatica como agente terapéutico.

Aunque en menor número que los estudios preclínicos, los primeros datos en humanos muestran mejoras en la hidratación, la pérdida de agua transepidérmica (TEWL), la elasticidad y la apariencia de las arrugas con formulaciones tópicas que contienen C. asiatica, así como señales en el manejo de cicatrices con vehículos enfocados en triterpenoides. La evidencia clínica respalda la eficacia de Centella asiatica en un espectro de afecciones dermatológicas, que incluyen la cicatrización de heridas, el manejo de cicatrices, el envejecimiento cutáneo y la disfunción de la barrera cutánea. Los estudios en humanos, aunque pequeños y heterogéneos, reportan mejoras en la hidratación, la TEWL, la elasticidad y la apariencia de las arrugas, así como beneficios en los parámetros de las cicatrices, con buena tolerabilidad tópica.

Los resultados de la investigación indican que C. asiatica puede utilizarse en el tratamiento de la piel fotoenvejecida, la celulitis y las estrías. En modelos de dermatitis atópica, se ha reportado que las formulaciones fitosomales de C. asiatica reducen significativamente los niveles séricos de IgE, la infiltración de mastocitos, la actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la señalización de NF-κB, lo que justifica una mayor exploración clínica como posible agente inmunoterapéutico tópico.

Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanística y preclínica es extensa. La evidencia clínica en humanos está creciendo, pero todavía se compone principalmente de ensayos pequeños y de corta duración. La base de evidencia para el fotoenvejecimiento, la hidratación y la mejora de la TEWL se considera preliminar.

5.4 Función cognitiva y neuroprotección

Muy valorada en la tradición ayurvédica india como una hierba rejuvenecedora con capacidad para mejorar la memoria, C. asiatica demuestra efectos neurológicos y neuroprotectores. En estudios clínicos, la hierba o los extractos de C. asiatica mejoraron la función cognitiva en adultos de mediana edad sanos, adultos mayores sanos y adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL).

Ensayos controlados con placebo mostraron que los extractos herbales, o la hierba seca, mejoraron la función cognitiva en voluntarios sanos de edad avanzada y de mediana edad. En participantes de edad avanzada con deterioro cognitivo leve, los investigadores encontraron mejoras en los resultados de las pruebas cognitivas (Mini-examen del Estado Mental) tras el uso de Centella asiatica seca durante seis meses; sin embargo, no se incorporó un grupo control.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2017 (PMC5587720) reunió la evidencia disponible de ensayos en humanos: los hallazgos revelaron que no hay evidencia sólida que respalde el efecto de C. asiatica en la mejora general de la función cognitiva. Sin embargo, C. asiatica podría mejorar la memoria de trabajo. Una combinación de C. asiatica con otras hierbas podría mejorar la atención y la concentración, la función ejecutiva y la velocidad de procesamiento de la información. La mayoría de los estudios incluidos no reportaron detalles sobre las partes de la planta utilizadas, los métodos de estandarización, el contenido de marcadores activos o los métodos de preparación de los productos. Solo tres de once ensayos reportaron métodos de estandarización del extracto de la planta, y solo dos ensayos reportaron la cantidad de compuestos activos (asiaticósido y ácido asiático) contenidos en el extracto.

Estos estudios utilizaron preparaciones de Centella altamente variables y mal caracterizadas, y se realizaron en individuos cognitivamente normales, lo que limita su aplicabilidad clínica, o no fueron controlados con placebo. Esto justifica la necesidad de un estudio robusto, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en humanos con deterioro cognitivo para examinar los efectos de un extracto de Centella asiatica químicamente bien caracterizado sobre la cognición.

La evidencia preclínica en animales es extensa. Los efectos potenciadores de la cognición de Centella asiatica han sido bien documentados tanto en modelos animales como en ensayos en humanos. Dos semanas de tratamiento con CAW (extracto acuoso) mejoraron el rendimiento de ratones 5×FAD tanto en las pruebas OLM (Memoria de Localización de Objetos) como CFR (Retención de Miedo Contextual). Los ensayos clínicos existentes, aunque pocos hasta la fecha, sugieren que C. asiatica puede mejorar la memoria y reducir la ansiedad.

Se ha reportado que C. asiatica (Gotu Kola) ofrece una neuroprotección integral mediante diferentes modos de acción, como la inhibición enzimática, la prevención de la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, la neurotoxicidad dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y la disminución del estrés oxidativo. Por lo tanto, se podría sugerir que C. asiatica es un fitofármaco deseable con efecto neuroprotector proveniente de la medicina tradicional.

Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica es sólida. La evidencia clínica en humanos está limitada por tamaños de muestra pequeños, mala estandarización de los extractos y controles con placebo insuficientes. El metaanálisis de la revisión sistemática no respalda un beneficio cognitivo amplio, pero señala un posible efecto sobre la memoria de trabajo. Actualmente se están realizando ensayos clínicos de mayor calidad.

5.5 Ansiedad y estado de ánimo

Investigaciones recientes sugieren que CA desempeña un papel significativo en el alivio de los síntomas de ansiedad y depresión. Se ha descubierto que los componentes activos de la planta regulan la actividad de los neurotransmisores, reducen el estrés oxidativo y modulan el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA). El mecanismo de acción y la posible toxicidad en esta área deben investigarse más a fondo en muestras grandes, lo que podría revelar mecanismos precisos para mejorar afecciones relacionadas con el SNC, como la depresión y los trastornos del sueño.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica y preliminar. Existen algunas señales clínicas de reducción de la ansiedad, pero aún no están respaldadas por ensayos en humanos amplios, con potencia estadística adecuada y controlados con placebo.

5.6 Efectos antidiabéticos y metabólicos

Centella asiatica tiene una rica historia de uso en el tratamiento de una amplia gama de afecciones, incluidos trastornos neurológicos, dermatológicos, inmunológicos y metabólicos. La planta es rica en compuestos bioactivos como triterpenos pentacíclicos, flavonoides, fitosteroles y ácidos fenólicos, que contribuyen significativamente a su eficacia terapéutica. Las aplicaciones medicinales de C. asiatica son amplias, y sus constituyentes químicos muestran un potencial terapéutico notable en áreas como actividades antidiabéticas, antimicrobianas, antiinflamatorias, anticancerígenas, neuroprotectoras, antioxidantes y de cicatrización de heridas.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antidiabética y metabólica de C. asiatica en humanos se encuentra en una etapa temprana. La mayoría de los datos de apoyo provienen de estudios in vitro y en animales; la evidencia de ensayos clínicos en humanos aún no es suficiente para establecer la eficacia en esta área.

---

6. Sistemas corporales y áreas de salud

• Tegumentario (piel): Cicatrización de heridas, prevención y manejo de cicatrices, quemaduras, dermatitis atópica, fotoenvejecimiento, hidratación y reparación de la barrera cutánea, modulación de queloides y cicatrices hipertróficas, estrías, celulitis.
• Vascular/Circulatorio: Insuficiencia venosa crónica, hipertensión venosa, microangiopatía, edema del tobillo, mejora de la microcirculación.
• Sistema nervioso: Mejora cognitiva (memoria, memoria de trabajo), neuroprotección, modelos de la enfermedad de Alzheimer, modulación de la ansiedad y del estado de ánimo, modulación del eje HPA.
• Metabólico/Endocrino: Potencial antidiabético (preclínico), actividad antioxidante.
• Inmunológico/Inflamatorio: Antiinflamatorio mediante la supresión de NF-κB y citocinas, posible papel en afecciones atópicas y autoinmunes.

Los estudios in vitro e in vivo han ilustrado una serie de beneficios significativos para la salud asociados con Centella asiatica, como su potencial para actuar como agente antidiabético, promover la cicatrización de heridas, exhibir propiedades antimicrobianas, mejorar la memoria, funcionar como antioxidante y proteger la salud neurológica.

---

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las dosis varían considerablemente según la preparación y la indicación. Lo siguiente refleja lo reportado en los estudios clínicos y revisiones sistemáticas identificados:

• Insuficiencia venosa crónica (TECA/TTFCA oral): En un estudio multicéntrico doble ciego, los grupos recibieron TECA 120 mg/día o TECA 60 mg/día durante un período de tratamiento de dos meses. En un estudio separado, 52 pacientes con hipertensión venosa se dividieron en grupos que recibieron 60 mg/día, 30 mg/día o placebo; 10 sujetos adicionales recibieron 60 mg/día. Después de cuatro semanas, se observaron mejoras significativas de manera dependiente de la concentración.
• Estudios de función cognitiva (oral): La revisión sistemática identificó estudios que utilizaron polvo de C. asiatica en un rango de 500 a 12 000 mg/día, mientras que dos ensayos utilizaron extracto acuoso de C. asiatica en un rango de 250 a 750 mg/día.
• Tópico (dermatológico): Para uso externo, se recomienda crema cutánea al 1% y polvo al 2% para el tratamiento local de afecciones cutáneas.
• Preclínico (animal, para referencia): En ratones Tg2576 envejecidos (modelo de Alzheimer), una dosis alta de Centella asiatica (1000 mg/kg/día, vía oral) durante 5 semanas mejoró tanto la retención del miedo contextual como la memoria de reconocimiento de objetos novedosos, mientras que la dosis más baja (200 mg/kg/día, vía oral) tuvo un efecto menor.

---

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Tolerabilidad general

En ensayos pequeños, los extractos de Centella asiatica han demostrado ser bien tolerados, con solo efectos adversos leves, transitorios y no específicos (dolor de cabeza, mareos, hinchazón, diarrea, náuseas), que a menudo han tenido una frecuencia similar entre las personas que recibieron placebo o tratamientos alternativos.

Dermatitis de contacto y reacciones alérgicas

Se han reportado casos raros de reacciones alérgicas, particularmente con la terapia tópica para enfermedades cutáneas y heridas. En algunos ensayos clínicos se ha documentado dermatitis de contacto.

Hepatotoxicidad

Aunque generalmente se considera segura, Centella asiatica se ha asociado con casos raros de lesión hepática aguda clínicamente evidente con ictericia. Un informe publicado describió 3 casos de hepatotoxicidad asociados con la ingesta de Centella asiatica. Tres mujeres (de 49, 52 y 61 años) desarrollaron ictericia después de tomar Centella asiatica durante 20 a 60 días. Las tres mujeres estaban ingiriendo tabletas de Centella asiatica (de dosis desconocida) para perder peso. Los niveles de ALT se elevaron a 324-1694 U/L (normal: 7-56 U/L), los niveles de fosfatasa alcalina (ALP) a 472-503 U/L (normal: 44-147 UI/L), y los niveles de bilirrubina a 4,23-19,89 mg/dl (normal: 0,1-1,2 mg/dl).

Informes aislados de hepatotoxicidad han generado precaución, particularmente con el uso oral prolongado. Estos eventos raros pero significativos parecen ser dependientes de la dosis y pueden verse exacerbados por una insuficiencia hepática preexistente, lo que subraya la importancia del monitoreo de la función hepática durante el tratamiento a largo plazo. Con base en otros estudios que reportan eventos adversos pocos y leves, no está claro si la hepatotoxicidad está asociada con una marca específica (no se indica en el informe del caso) o con una dosis más alta (tampoco se incluye).

Interacciones farmacológicas

Las interacciones farmacológicas no están bien documentadas, aunque teóricamente Centella asiatica podría interactuar con antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, valproato y gabapentina).

Un estudio in vitro dedicado evaluó el potencial de interacción con el citocromo P450 (CYP450): se evaluaron los efectos inhibitorios reversibles y dependientes del tiempo de un extracto acuoso de C. asiatica (CAW-R61J) sobre CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4/5 utilizando microsomas hepáticos humanos. CAW-R61J mostró una inhibición reversible débil de la mayoría de las formas de P450 evaluadas, siendo la más fuerte la de CYP2C9 (CI50 de 330 µg/ml). CAW-R61J (≤1000 µg/ml) no fue un inhibidor dependiente del tiempo de ninguna de estas enzimas P450. En resumen, CAW-R61J tuvo un impacto nulo o solo débil sobre la inducción e inhibición de P450 in vitro. La relevancia clínica de estos resultados depende de la concentración in vivo de los componentes de CAW-R61J alcanzada en humanos. Las concentraciones plasmáticas de triterpenos medidas en estudios clínicos recientes sugieren un riesgo mínimo de interacciones farmacológicas mediadas por P450 debido a estos componentes.

Desafíos de biodisponibilidad

Un desafío actual con C. asiatica es la baja biodisponibilidad de sus compuestos activos (principalmente asiaticósido, ácido asiático, madecasósido y ácido madecásico). Como consecuencia, se están estudiando varios sistemas de administración para aumentar su biodisponibilidad.

Calidad general de la evidencia y vacíos de investigación

Se justifica la realización de futuros ensayos clínicos bien diseñados para evaluar los efectos de los productos de C. asiatica sobre la función cognitiva y el estado de ánimo, así como su seguridad. Se deben investigar dosis estandarizadas durante períodos de ingesta a corto y largo plazo para determinar los efectos en cada dominio cognitivo específico, especialmente la memoria de trabajo, la atención y la concentración, la función ejecutiva y la velocidad de procesamiento de la información. Se justifica una mayor investigación clínica para confirmar la seguridad, optimizar la dosificación y traducir los resultados preclínicos en tratamientos humanos eficaces.

Referencias

• Centella asiatica and its bioactive compounds: a comprehensive approach to managing hyperglycemia and associated disorders — Discover Plants, Springer Nature (2024)
• Centella asiatica — ScienceDirect Topics Overview
• Centella asiatica — Wikipedia
• Safety Assessment of Centella asiatica-derived Ingredients — Cosmetic Ingredient Review (CIR), 2015
• Identification of Major Active Ingredients Responsible for Burn Wound Healing of Centella asiatica Herbs — PMC
• Centella asiatica (L.) Urban: From Traditional Medicine to Modern Medicine with Neuroprotective Potential — PMC
• Effects of Centella asiatica (L.) Urb. on cognitive function and mood related outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis — PMC
• Centella asiatica attenuates hippocampal mitochondrial dysfunction and improves memory and executive function in β-amyloid overexpressing mice — PMC
• Centella asiatica modulates antioxidant and mitochondrial pathways and improves cognitive function in mice — PMC
• Centella asiatica improves cognitive function and alters the hippocampal metabolome of aged Tg2576 and wild-type mice — PMC (2025)
• Centella Asiatica Improves Memory and Promotes Antioxidative Signaling in 5XFAD Mice — PMC
• Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Key Components of a Standardized Centella asiatica Product in Cognitively Impaired Older Adults: A Phase 1, Double-Blind, Randomized Clinical Trial — PubMed
• Centella asiatica — Cognitive Vitality for Researchers, Alzheimer's Drug Discovery Foundation
• A Systematic Review of the Effect of Centella asiatica on Wound Healing — PMC (2022)
• A Systematic Review of the Efficacy of Centella asiatica for Improvement of the Signs and Symptoms of Chronic Venous Insufficiency — Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (2013)
• Titrated Extract of Centella asiatica (TECA) in the Treatment of Venous Insufficiency of the Lower Limbs — Angiology, PubMed (1987)
• Pharmacological Review on Centella asiatica: A Potential Herbal Cure-all — PMC
• Centella asiatica — LiverTox, NCBI Bookshelf / NIH
• Centella asiatica Water Extract Shows Low Potential for Cytochrome P450–Mediated Drug Interactions — PMC
• Pharmacological Effects of Centella asiatica on Skin Diseases: Evidence and Possible Mechanisms — PMC (2021)
• Topical Application of Centella asiatica in Wound Healing: Recent Insights into Mechanisms and Clinical Efficacy — PMC (2024)
• Centella asiatica and Its Metabolite Asiatic Acid: Wound Healing Effects and Therapeutic Potential — PMC (2023)
• A Prospective Randomized, Controlled, Double-Blind Trial of the Efficacy Using Centella Cream for Scar Improvement — PMC
• Centella asiatica Promotes Antioxidant Gene Expression and Mitochondrial Oxidative Respiration in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis — PMC (2025)
• A review of neuroprotective properties of Centella asiatica (L.) Urb. and its therapeutic effects — PubMed (2025)
• Centella asiatica (L.) Urb. in skin health and cosmeceuticals: mechanisms, clinical evidence, and advanced delivery systems — Pharmacia (2025)
• Centella asiatica: Advances in Extraction Technologies, Phytochemistry, and Therapeutic Applications — PMC (2025)
• Asiaticoside delays senescence and attenuates generation of ROS in UV-exposure cells through regulates TGF-β1/Smad pathway — PMC
• Chemical Composition and Antibacterial Activity of the Essential Oil of Centella asiatica Growing in South Africa — Journal of Essential Oil Research