clorofila

Clorofila: Una Referencia Exhaustiva

1. Identidad, Nomenclatura y Fuentes Naturales

Identidad Química y Tipos

La clorofila es el pigmento verde que se encuentra en las cianobacterias y en los cloroplastos de las algas y las plantas, y es fundamental en la fotosíntesis, ya que permite a las plantas absorber energía de la luz. El esqueleto básico está compuesto por una gran estructura plana de cuatro anillos de pirrol unidos entre sí, con un átomo metálico central de magnesio y un grupo hidrofóbico de fitol. Existen varios tipos de clorofila, siendo la clorofila a y b las más prevalentes en las plantas superiores y las algas verdes. Estas moléculas absorben la luz de forma más eficiente en las partes azul y roja del espectro electromagnético, mientras reflejan la luz verde, razón por la cual las plantas se ven verdes.

Se conocen al menos seis moléculas de clorofila: las clorofilas a, b (plantas superiores), c, d y e (algas), y las bacterioclorofilas (bacterias fotosintéticas). La más ampliamente distribuida en las plantas es la clorofila a. La clorofila a y la clorofila b representan aproximadamente el 99% de las especies de clorofila que se encuentran en las plantas comestibles, mientras que algunas algas y microalgas contienen cantidades menores de pigmentos de clorofila c.

La larga cola hidrocarbonada (fitol) unida al anillo de porfirina hace que la clorofila sea liposoluble e insoluble en agua. La clorofila a y b solo presentan una pequeña diferencia en una de las cadenas laterales, pero mantienen una cola de fitol intacta, mientras que la característica común de las isoformas de clorofila c es la ausencia de una cola de fitol. Estas diferencias estructurales hacen que cada tipo de clorofila absorba la luz en longitudes de onda ligeramente distintas.

Clorofilina: El Derivado Semisintético

La clorofilina cúprica sódica (SCC) comercial contiene dos compuestos relacionados que contienen cobre —clorina e6 cúprica trisódica y clorina e4 cúprica disódica—, ambos con estructuras de anillo de porfirina en las que un átomo central de cobre reemplaza al átomo de magnesio presente en las clorofilas naturales. Carecen de cola de fitol y son solubles en agua. Las clorofilinas son derivados de la clorofila en los que el átomo central de magnesio se reemplaza por otros metales, como cobalto, cobre o hierro.

La mayoría de los productos de "agua de clorofila" y suplementos líquidos que se venden comercialmente no son clorofila natural proveniente de alimentos, sino más bien clorofilina, un derivado semisintético en forma de sal cúprica sódica de la clorofila. La clorofilina se desarrolló para ser soluble en agua, ya que la clorofila natural es liposoluble y no se disuelve limpiamente en agua.

Fuentes Naturales y Contenido en Alimentos

Las clorofilas son abundantes en las hortalizas de hoja verde frescas, incluidas la espinaca, el kale, la lechuga y la albahaca. La clorofila dietética puede encontrarse como clorofila a y clorofila b en frutas y verduras frescas, y como feofitinas y pirofeofitinas libres de metal en frutas y verduras sometidas a procesamiento térmico. La clorofila dietética está compuesta predominantemente por derivados lipofílicos, incluidas la clorofila a y b (frutas y verduras frescas), las feofitinas y pirofeofitinas libres de metal (frutas y verduras sometidas a procesamiento térmico), así como las zinc-feofitinas y zinc-pirofeofitinas (verduras verdes sometidas a procesamiento térmico).

Las clorofilas se extraen comercialmente sobre todo del pasto, la alfalfa, la ortiga y la espinaca. Entre las fuentes comunes de clorofila utilizadas específicamente para preparaciones medicinales se encuentra la alfalfa (Medicago sativa).

Estatus Regulatorio como Aditivo Alimentario

Según las regulaciones de la UE, se permiten dos colorantes naturales —clorofila (E140i) y clorofilina (E140ii), ambos liposolubles— y sus correspondientes homólogos cúpricos, clorofila cúprica (E141i) y clorofilina cúprica (E141ii), que son solubles en agua. La adición de cobre mejora la estabilidad al evitar el cambio de color de verde a marrón. La EFSA concluyó que las clorofilas E140 son constituyentes dietéticos naturales presentes en concentraciones relativamente altas en varios alimentos, y que la exposición resultante del uso de E140 como aditivo alimentario es menor que la exposición a las clorofilas provenientes de la dieta habitual; a los niveles de uso reportados, el E140 no plantea ninguna preocupación en materia de seguridad. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) también reconoce a las clorofilas como seguras para su uso en alimentos.

2. Uso Tradicional e Histórico

Las clorofilas son los pigmentos verdes más comunes que se encuentran en las plantas y desempeñan un papel clave en la fotosíntesis. Han sido parte de la dieta humana a lo largo de la historia como componente integral de los alimentos vegetales. Las clorofilas también tienen una amplia gama de aplicaciones en las ciencias básicas, la medicina y como colorantes. Considerando que existen más de 200 años de investigación sobre la clorofila, uno podría pensar que ya se ha dicho todo sobre estos pigmentos.

La clorofila y sus derivados tienen una larga historia en la medicina tradicional, con usos documentados que se remontan a mediados del siglo XX, incluyendo la cicatrización de heridas, su uso como agente antiinflamatorio y como desodorante interno. El uso de derivados de la clorofila, especialmente la clorofilina cúprica sódica (SCC), en aplicaciones médicas tradicionales está bien documentado.

A finales de la década de 1950, se añadió SCC a pomadas que contenían papaína y urea, utilizadas para el desbridamiento químico de heridas, con el fin de reducir la inflamación local, promover la cicatrización y controlar el olor. Las pomadas de papaína/urea que contienen SCC aún están disponibles en los EE. UU. con receta médica. La clorofila se ha comercializado como "desodorante interno" desde la década de 1950. Un estudio, publicado en enero de 1980, encontró que la administración de clorofilina fue "útil para controlar los olores corporales y fecales" en 62 pacientes geriátricos de un asilo de ancianos.

Aunque estas aplicaciones ilustran diversos usos medicinales de la clorofila, la investigación reciente se ha centrado más en su papel como potente antimutágeno y anticarcinógeno, y también como fotosensibilizador en la terapia fotodinámica. Comercialmente, en los Estados Unidos, los productos de clorofila se extraían en grandes cantidades a partir de la alfalfa, y encontraron un uso creciente no solo en la fabricación de desodorantes, sino también en preparaciones medicinales para el tratamiento de la anemia y la hipertensión, como agente cicatrizante y en higiene bucal.

3. Componentes Clave y Mecanismos de Acción

Propiedades Estructurales que Sustentan la Bioactividad

Las clorofilas tienen varios beneficios positivos, uno de los cuales es la actividad antioxidante, que ayuda a prevenir el daño oxidativo al ADN y la peroxidación lipídica al disminuir las especies reactivas de oxígeno (ROS) y quelar iones metálicos. La naturaleza química del anillo de porfirina permite que las clorofilas funcionen como donadoras de hidrógeno, deteniendo los procesos de oxidación en cadena.

Las clorofilas presentan una actividad antioxidante significativa mediante la quelación de iones reactivos y la eliminación de radicales libres, previniendo el daño al ADN y la peroxidación lipídica, así como actividad antimutagénica y antigenotóxica a través de la prevención de la migración de mutágenos y su acoplamiento al ADN mediante la formación de un complejo clorofila-mutágeno, que facilita la degradación del mutágeno.

Unión a Carcinógenos y Quimioprevención

La clorofila y la clorofilina cúprica sódica son capaces de formar complejos moleculares estrechos con ciertos productos químicos conocidos o presuntamente causantes de cáncer, incluidos los hidrocarburos poliaromáticos presentes en el humo del tabaco, algunas aminas heterocíclicas presentes en la carne cocida, y la aflatoxina B1. La unión de la clorofila o la SCC a estos posibles carcinógenos puede interferir con la absorción gastrointestinal, reduciendo la cantidad que llega a los tejidos susceptibles.

Las actividades biológicas atribuidas a los derivados de la clorofila que son consistentes con la prevención del cáncer incluyen actividad antioxidante y antimutagénica, atrapamiento de mutágenos, modulación del metabolismo de xenobióticos e inducción de la apoptosis.

Inducción de Enzimas de Fase 2

La clorofila puede disminuir la absorción de carcinógenos dietéticos al formar complejos estrechos con ellos y al inhibir las enzimas del citocromo P450 (CYP). También se ha documentado que el compuesto induce genes citoprotectores de fase 2 en sistemas mamíferos, una vía de desintoxicación complementaria.

Mecanismos de Saciedad Relacionados con los Tilacoides

Los tilacoides —membranas que contienen clorofila provenientes de hojas verdes— han despertado interés por sus efectos contra la obesidad. Funcionan principalmente retrasando la digestión de las grasas, lo que promueve la secreción de hormonas de saciedad como el GLP-1 y suprime la grelina. Cuando se añadieron a alimentos refinados, las membranas de cloroplastos (tilacoides) suprimieron la ingesta de alimentos en ratas, redujeron los lípidos en sangre y elevaron las hormonas de saciedad CCK y enterostatina. El mecanismo de la saciedad parece ser el retraso de la digestión de las grasas, lo que permite que los productos grasos permanezcan más tiempo en el intestino.

Propiedades Antimicrobianas y Cicatrizantes

Los estudios más recientes han revisado las actividades preventivas del cáncer, antioxidantes y antimutagénicas, así como el atrapamiento de mutágenos, la modulación del metabolismo de xenobióticos, la inducción de apoptosis, las propiedades antimicrobianas y la actividad antiinflamatoria en los derivados de la clorofila, consideradas estrechamente relacionadas con su estructura química específica.

4. Biodisponibilidad y Farmacocinética

Se sabe poco sobre la biodisponibilidad y el metabolismo de la clorofila en humanos, aunque se sabe que la clorofila sufre un extenso metabolismo una vez consumida. Los estudios en modelos animales muestran que solo se absorbe aproximadamente el 1–3% de la clorofila, mientras que el resto se excreta en las heces, principalmente como metabolitos de feofitina y pirofeofitina, lo que indica que ocurren transformaciones significativas y metabolismo microbiano en el tracto gastrointestinal.

Un estudio reciente en ocho adultos sanos encontró derivados de feofitina y feofórbido en la sangre de la mayoría de los sujetos tras el consumo de 1,2 kg de espinaca hervida, una fuente concentrada de clorofila. Los estudios mostraron que, tras la suplementación con hojas de espinaca liofilizadas y molidas (18 mg de clorofila/día) durante 10 días, la absorción aparente promedio de los derivados de clorofila fue del 3,4%, siendo la feofitinización identificada como el principal proceso de degradación.

Los perfiles farmacocinéticos de muchos derivados de la clorofila permanecen mal caracterizados, lo que complica la evaluación de su biodisponibilidad, metabolismo y optimización de dosis en sistemas humanos. Los hallazgos colectivos de estudios tanto in vitro como in vivo con clorofilas nativas indican que los posibles beneficios para la salud asociados con la clorofila a y b probablemente se atribuyan a sus derivados libres de metal.

La estabilidad de la clorofila durante la digestión varía ampliamente (15–85%) y puede estar influenciada por el contenido de sal. La mayoría de las clorofilas absorbibles en las micelas mixtas son feofitinas, debido a su alta estabilidad digestiva. Aunque la composición de los alimentos puede afectar los resultados digestivos en cierta medida, la bioaccesibilidad de la clorofila está determinada principalmente por su estructura química, especialmente por el contenido de feofórbido.

Con base en estimaciones de la ingesta diaria de clorofila (26–86 mg/día) y biodisponibilidad (~5%), es posible que la absorción de clorofila alcance de 1,3 a 4,3 mg/día. Aunque una dieta rica en verduras y frutas verdes puede aportar una cantidad sustancial de clorofilas, su biodisponibilidad, metabolismo y los efectos del procesamiento de los alimentos influyen en su posible impacto en la salud humana. Los estudios iniciales asumían que los humanos no absorbían las clorofilas, lo que resultó en investigación limitada; sin embargo, algunos estudios han demostrado que las clorofilas nativas sufren una transformación significativa durante el proceso digestivo.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Quimioprevención del Cáncer: Exposición a la Aflatoxina

Esta es el área mejor estudiada del uso clínico de la clorofilina en humanos. La clorofilina (CHL), una forma hidrosoluble de la clorofila, fue evaluada como agente quimiopreventivo en una población de alto riesgo de exposición a la aflatoxina y del posterior desarrollo de carcinoma hepatocelular. Se cree que la CHL forma complejos moleculares con carcinógenos, bloqueando así su biodisponibilidad. En el ensayo clínico, la administración de CHL tres veces al día produjo una reducción del 50% en el nivel medio de excreción urinaria de aflatoxina-N7-guanina en comparación con el placebo.

Estudios epidemiológicos en Asia y África han revelado una asociación positiva entre las aflatoxinas dietéticas y el cáncer de hígado. Los niveles elevados de aflatoxinas combinados con la infección por hepatitis B parecen actuar de forma sinérgica para aumentar el riesgo de carcinoma hepatocelular. Se demostró previamente que la clorofila y la clorofilina reducen la biodisponibilidad de carcinógenos, el daño a biomarcadores y la tumorigenicidad en truchas y ratas. Estos hallazgos se extendieron parcialmente a humanos, donde la CHL redujo la excreción de productos de reparación del ADN de aflatoxina B1 en individuos chinos expuestos de manera inevitable a AFB1 dietética.

Un estudio cruzado en tres voluntarios que utilizó espectrometría de masas con acelerador para estudiar la farmacocinética de una dosis ultrabaja de aflatoxina B1 encontró que una dosis de 150 mg de SCC o de clorofila podía disminuir la absorción de aflatoxina B1.

Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre la capacidad de la clorofilina para reducir los biomarcadores de aflatoxina en humanos está respaldada por ensayos clínicos, incluido un ensayo aleatorizado y controlado con placebo, y un estudio farmacocinético cruzado. Sin embargo, estos ensayos se realizaron específicamente en poblaciones de alta exposición en China, y todavía no se dispone de datos de resultados clínicos (como la incidencia real de cáncer) provenientes de ensayos en humanos. La evidencia es prometedora, pero limitada en su alcance.

5.2 Cicatrización de Heridas (Uso Tópico)

A finales de la década de 1950, se añadió SCC a pomadas que contenían papaína y urea, utilizadas para el desbridamiento químico de heridas, con el fin de reducir la inflamación local, promover la cicatrización y controlar el olor. Las pomadas de papaína/urea que contienen SCC aún están disponibles en los EE. UU. con receta médica. Varios estudios han informado que dichas pomadas son eficaces para la cicatrización de heridas. También existe una formulación en spray de la terapia de papaína/urea/SCC.

Algunos estudios han demostrado la eficacia de la clorofilina en heridas infectadas al frenar el crecimiento de bacterias como Staphylococcus aureus. Cuando se aplica de forma tópica en heridas, se ha reportado que la SCC causa ardor o picazón leve en algunos casos.

Evaluación de la evidencia: La SCC tópica cuenta con décadas de uso clínico en el manejo de heridas, particularmente en combinación con papaína y urea, y existen formulaciones de grado prescriptivo. Sin embargo, los estudios de respaldo son antiguos y generalmente pequeños; los ensayos controlados aleatorizados modernos y rigurosos son limitados.

5.3 Afecciones de la Piel (Tópico — Acné y Fotoenvejecimiento)

Algunos estudios pequeños han investigado la SCC como tratamiento tópico para diversas afecciones de la piel. En un estudio piloto de 10 adultos (de 18 a 30 años) con acné vulgar leve a moderado y poros faciales dilatados, la aplicación dos veces al día de un gel liposomal de SCC al 0,1% durante tres semanas mejoró varios parámetros clínicos de la Escala Global de Evaluación del Acné —incluyendo grasa facial, manchas faciales, presencia y tamaño de los poros faciales y número de lesiones de acné— en comparación con el valor basal.

Un ensayo aleatorizado probó la clorofila a como parte de la terapia fotodinámica, en la que el compuesto se aplica sobre la piel y luego se activa con un dispositivo de luz específico. El lado tratado del rostro de los participantes mostró reducciones significativas en el recuento de lesiones de acné, en los grados de severidad del acné y en la producción de grasa, en comparación con el lado tratado únicamente con luz. Esto implicó un dispositivo clínico de fototerapia. No está probado en gran medida si los sueros y gotas de clorofila de venta libre ofrecen los mismos resultados sin el componente de activación por luz.

No existe evidencia clínica rigurosa de que la clorofilina oral trate el acné. La clorofilina tópica cuenta con más evidencia de beneficios cutáneos —un pequeño estudio piloto de 2015 mostró mejoría en la piel fotoenvejecida—, pero esto es diferente de la suplementación oral.

Evaluación de la evidencia: Preliminar. El estudio piloto sobre acné no fue controlado (sin placebo), involucró solo a 10 participantes y midió el cambio respecto al valor basal en lugar de compararlo con un grupo control. La terapia fotodinámica utiliza la clorofila únicamente como fotosensibilizador bajo activación clínica con luz, y los resultados de ese contexto no pueden extrapolarse a la suplementación dietética o tópica.

5.4 Desodorización Interna

Un estudio publicado en enero de 1980 encontró que la administración de clorofilina fue "útil para controlar los olores corporales y fecales" en 62 pacientes geriátricos de un asilo de ancianos. Estas afirmaciones a menudo provienen de investigaciones más antiguas de 1953 que sugirieron que la clorofila podría reducir el olor corporal en personas con colostomías, ileostomías, incontinencia o heridas crónicas. Existe poca evidencia moderna de este beneficio en personas sanas.

La SCC se ha utilizado por vía oral como desodorante interno y de forma tópica en el tratamiento de heridas de cicatrización lenta durante más de 50 años sin efectos secundarios graves.

Un estudio en un número reducido de pacientes japoneses con trimetilaminuria encontró que la SCC oral (60 mg tres veces al día) durante tres semanas disminuyó significativamente la trimetilamina urinaria.

Evaluación de la evidencia: Débil a moderada para poblaciones específicas (pacientes con colostomía, trimetilaminuria). La evidencia en individuos sanos es principalmente anecdótica o proviene de estudios pequeños y antiguos. El hallazgo más sólido concierne a la trimetilaminuria, un trastorno metabólico específico, y no al olor corporal general en personas sanas.

5.5 Saciedad, Manejo del Peso y Regulación del Apetito (Investigación sobre Tilacoides)

Los tilacoides —las proteínas de membrana extraídas de hojas verdes como la espinaca— pueden inducir saciedad a través de vías homeostáticas y no homeostáticas, según estudios previos. Tras excluir estudios no realizados en humanos, no ECA, duplicaciones y estudios con datos irrelevantes, se incluyeron ocho estudios controlados aleatorizados en una revisión sistemática. Todos los estudios respaldaron la hipótesis de que los tilacoides reducen la sensación de hambre al aumentar la colecistocinina y la leptina posprandiales, y disminuir la grelina sérica.

Varios estudios clínicos han demostrado que la suplementación diaria con membranas de plantas verdes (tilacoides), naturalmente ricas en clorofila, puede aumentar la secreción de GLP-1, reducir el hambre y disminuir los factores de riesgo relacionados con la obesidad. Un informe encontró que una suplementación de tres meses con membranas de plantas verdes en mujeres con sobrepeso condujo a niveles elevados de GLP-1, pérdida de peso corporal y una reducción de los antojos por alimentos apetitosos.

Aunque muchos ensayos clínicos informan una pérdida de peso y una supresión del apetito significativas, estudios recientes centrados en poblaciones activas o bien entrenadas han arrojado ocasionalmente resultados inconsistentes, con varias investigaciones que no demostraron cambios estadísticamente significativos en los parámetros glucémicos ni en los perfiles lipídicos a largo plazo en comparación con los grupos placebo.

Un estudio investigó si la suplementación con tilacoides afectaba la microbiota intestinal y la grasa fecal en voluntarios humanos sanos (n = 34) que recibieron tilacoides o placebo durante tres meses. La cantidad total de bacterias, y específicamente el grupo Bacteroides fragilis, aumentaron con el tratamiento con tilacoides en comparación con el placebo, mientras que los tilacoides no causaron esteatorrea. Por lo tanto, la suplementación dietética con tilacoides afecta la saciedad tanto a través de las hormonas del apetito como de la sensación de plenitud gastrointestinal, y afecta la composición microbiana sin causar efectos adversos gastrointestinales como la esteatorrea.

Evaluación de la evidencia: La base de evidencia sobre la saciedad inducida por tilacoides es relativamente más sólida que la de la mayoría de las demás áreas de investigación sobre la clorofila: una revisión sistemática de ocho ECA mostró efectos consistentes sobre las hormonas de la saciedad. Sin embargo, los tilacoides son estructuras de membrana complejas que contienen muchos componentes bioactivos además de la clorofila (incluidos galactolípidos, carotenoides y tocoferoles), por lo que los efectos no pueden atribuirse únicamente a la clorofila. Los resultados también son menos consistentes en poblaciones no obesas o atléticas.

5.6 Glucosa en Sangre y Resultados Relacionados con la Diabetes

Se ha demostrado que la clorofilina reduce agudamente los niveles de glucosa posprandial en humanos, como se observó en una prueba de tolerancia a la glucosa a pequeña escala. Aunque el mecanismo preciso sigue sin estar claro, se ha planteado la hipótesis de que este efecto podría involucrar la modulación de los transportadores intestinales de glucosa o de la señalización de incretinas, actuando posiblemente como un secretagogo del GLP-1.

El feofórbido a muestra una absorción gastrointestinal limitada. Su actividad inhibitoria sobre la α-glucosidasa y la α-amilasa intestinales no requiere absorción sistémica; al igual que la acarbosa, esta acción se ejerce localmente dentro de la luz intestinal, lo que podría mitigar las preocupaciones respecto a la exposición sistémica.

Evaluación de la evidencia: Preliminar. La evidencia relacionada con la glucosa en humanos se limita a una pequeña prueba de tolerancia a la glucosa y a hipótesis mecanísticas, junto con datos de inhibición enzimática in vitro. Faltan datos sólidos de ECA en humanos sobre el control glucémico.

5.7 Efectos Antimicrobianos y Antivirales

En investigaciones en humanos, la clorofila tópica detuvo la replicación viral del herpes y el desarrollo de lesiones relacionadas con los virus del herpes simple. Algunos estudios han demostrado eficacia en heridas infectadas al frenar el crecimiento de bacterias como Staphylococcus aureus.

Evaluación de la evidencia: Muy limitada. La referencia relacionada con el herpes data de la literatura de la era soviética (1971), y no existen ensayos clínicos contemporáneos. Los datos sobre los efectos antibacterianos en heridas provienen de estudios pequeños y antiguos.

5.8 Microbiota Intestinal

Estudios recientes evidenciaron el papel de apoyo de los derivados de la clorofila como prebióticos, ya que los autores demostraron que la clorofilina afecta directamente la microbiota intestinal en ratones, reduciendo la población de Firmicutes y restaurando el filo Bacteroidetes.

Evaluación de la evidencia: Principalmente preclínica (murina). El ECA sobre tilacoides mencionado anteriormente proporciona cierta evidencia de apoyo en humanos, pero la contribución de la clorofila per se, distinta de otros componentes de la membrana, no puede aislarse.

6. Sistemas Corporales Asociados al Uso de la Clorofila

• Sistema Gastrointestinal: Unión a carcinógenos y reducción de la absorción de mutágenos dietéticos en el intestino; modulación de la microbiota intestinal (datos preclínicos y limitados en humanos); desodorización de olores intestinales.
• Sistema Hepático/de Desintoxicación: Reducción de la biodisponibilidad de la aflatoxina B1 (datos de ensayos clínicos en humanos); modulación de las enzimas que metabolizan xenobióticos, incluida la inhibición del citocromo P450 y la inducción de enzimas de fase 2.
• Sistema Tegumentario (Piel): Cicatrización tópica de heridas (uso clínico histórico con formulaciones de prescripción); evidencia piloto para el acné y el fotoenvejecimiento (tópico).
• Sistema Metabólico/Endocrino: Modulación de las hormonas de saciedad mediada por tilacoides (GLP-1, CCK, grelina); evidencia humana preliminar sobre la reducción de la glucosa posprandial.
• Vías Inmunitarias e Inflamatorias: Efectos antiinflamatorios y antimutagénicos in vitro y preclínicos; inducción de la apoptosis en modelos de células cancerosas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

La clorofila, en forma de verduras poco aprovechadas en vegetales frescos, suplementos, soluciones líquidas, extractos o tabletas, puede utilizarse eficazmente como un suplemento nutricional saludable y beneficioso.

Se han reportado las siguientes dosis en los estudios citados:

• Ensayo de quimioprevención de la aflatoxina (Qidong, China): La administración de clorofilina 100 mg tres veces al día (300 mg/día en total) produjo una reducción del 50% en el nivel medio de excreción urinaria de aflatoxina-N7-guanina en comparación con el placebo.
• Estudio farmacocinético cruzado de la aflatoxina: Una dosis de 150 mg de SCC o de clorofila natural disminuyó la absorción de aflatoxina B1 en un estudio cruzado con tres voluntarios.
• Estudio piloto de acné tópico: Aplicación dos veces al día de un gel liposomal de SCC al 0,1% durante tres semanas en 10 adultos (de 18 a 30 años) con acné vulgar leve a moderado.
• Estudio sobre trimetilaminuria: La SCC oral 60 mg tres veces al día (180 mg/día) durante tres semanas disminuyó significativamente la trimetilamina urinaria en un número reducido de pacientes japoneses.
• Estudio de manejo del peso con tilacoides: Los participantes consumieron 5 g/día de un suplemento de tilacoides 30 minutos antes del almuerzo durante 12 semanas. La selección de esta dosis se basó en evidencia clínica previa que demostró eficacia para modular el apetito y promover la pérdida de peso.
• Estudio agudo de saciedad con tilacoides: Se encontró que una única comida suplementada con 5 g de tilacoides aumentaba la sensación de plenitud y reducía el hambre y la ingesta prospectiva durante el período de 2 horas posterior al consumo.
• Estudio sobre la absorción de clorofila dietética: La suplementación con hojas de espinaca liofilizadas y molidas al 0,8% (18 mg de clorofila/día) durante 10 días produjo una absorción aparente promedio de derivados de clorofila del 3,4%.

Ninguna ingesta diaria recomendada (IDR) ni nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para la clorofila o la clorofilina ha sido establecida oficialmente por organismos reguladores importantes como el NIH o la EFSA para su uso como suplemento. El Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) ha establecido una Ingesta Diaria Admisible (IDA) de 0–15 mg/kg de peso corporal para las clorofilas cúpricas como aditivo alimentario, la cual es poco probable que se exceda en condiciones dietéticas normales.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Perfil General de Seguridad

No se sabe que las clorofilas naturales sean tóxicas, y no se han atribuido efectos tóxicos a la clorofilina a pesar de más de 50 años de uso clínico en humanos.

Cuando se toma por vía oral, la clorofila suplementaria o la clorofilina cúprica sódica puede causar una coloración verdosa de la orina o las heces, o una coloración amarilla o negra de la lengua. También se han reportado ocasionalmente casos de diarrea relacionados con el uso oral de SCC. Cuando se aplica de forma tópica en heridas, se ha reportado que la SCC causa ardor o picazón leve en algunos casos. La clorofilina oral puede producir resultados falsos positivos en las pruebas de guayaco para sangre oculta.

Embarazo y Lactancia

Dado que la seguridad de los suplementos de clorofila o clorofilina no ha sido evaluada en mujeres embarazadas o en período de lactancia, se deben evitar durante el embarazo y la lactancia.

Fotosensibilidad

La clorofilina conserva parte de la capacidad de la clorofila para actuar como fotosensibilizador. Esto es relevante en el contexto de las aplicaciones de terapia fotodinámica, donde se aprovecha de forma terapéutica, pero puede representar una consideración de riesgo en personas con condiciones de fotosensibilidad que toman dosis suplementarias altas.

Enfermedad de Wilson y Metabolismo del Cobre

Las personas con trastornos raros del metabolismo del cobre, como la enfermedad de Wilson, deben limitar la exposición a aditivos con cobre, incluida la clorofilina cúprica sódica suplementaria, dado su contenido de cobre.

Interacciones Farmacológicas

Se reportó un caso de retraso en la depuración de metotrexato tras la administración de un medicamento complementario que contenía clorofila (reportado en Journal of Oncology Pharmacy Practice, 2014). Esto sugiere una posible interacción farmacocinética con al menos un agente quimioterapéutico, aunque sigue siendo un reporte de caso aislado.

Las clorofilas y la SCC forman complejos moleculares estrechos con algunos productos químicos conocidos o presuntamente causantes de cáncer. Sin embargo, no se han realizado estudios cuidadosamente controlados para determinar si un mecanismo similar podría limitar la absorción de nutrientes necesarios o de medicamentos administrados conjuntamente.

Evaluación Regulatoria de Seguridad (Clorofilina Cúprica E141ii)

Las revisiones científicas de la EFSA indican que los datos sobre el perfil toxicológico de las clorofilinas cúpricas son contradictorios. En varios estudios in vitro e in vivo, mostraron propiedades antioxidantes y la capacidad de reducir el daño celular causado por especies reactivas de oxígeno. Sin embargo, existen estudios en los que se observaron efectos adversos dependientes de la dosis, incluida la estimulación del crecimiento de células tumorales en animales de laboratorio. Tras su revisión, el Panel de Aditivos Alimentarios de la EFSA señaló que los datos fiables sobre la absorción, el metabolismo, la genotoxicidad, la carcinogenicidad y la toxicidad reproductiva y del desarrollo de los complejos de clorofilina cúprica (E141ii) siguen siendo insuficientes. Como resultado, se ha retirado la IDA existente para el E141ii, y no puede considerarse que la seguridad de la sustancia esté definitivamente establecida. En la Unión Europea, el E141ii está autorizado para su uso bajo condiciones de "quantum satis".

Limitaciones de la Evidencia y Estado General de la Investigación

Aunque las clorofilas nativas han sido objeto de una investigación limitada, tanto los estudios in vitro como in vivo han arrojado luz sobre el potencial terapéutico de los derivados de la clorofila, que exhiben una variedad de efectos beneficiosos, incluidas propiedades antioxidantes, antimutagénicas, antigenotóxicas, anticarcinogénicas y antiobesogénicas. Sin embargo, se requiere investigación adicional para validar la eficacia de las clorofilas dietéticas en el tratamiento de diversas enfermedades y para explorar su potencial terapéutico en otras afecciones médicas.

La farmacocinética precisa de las clorofilas dietéticas y sus derivados, que desempeñan un papel crucial en la generación de beneficios para la salud, sigue siendo poco comprendida y requiere mayor investigación.

En promedio, solo alrededor del 5% de las terapias probadas en modelos animales finalmente obtienen aprobación regulatoria para su uso en humanos, lo que subraya las limitaciones de los enfoques preclínicos, una consideración directamente aplicable a muchas afirmaciones sobre la salud relacionadas con la clorofila que se basan principalmente en datos animales e in vitro.

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• E141(ii) – Chlorophyllins, copper complexes (EFSA review) — proE.info