Hortensia como suplemento dietético y hierba medicinal: una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y panorama botánico
El género Hydrangea está compuesto por más de 70 especies de plantas pertenecientes a la familia Hydrangeaceae. De estas, Hydrangea paniculata, Hydrangea macrophylla y Hydrangea arborescens son las más destacadas en cuanto a propiedades medicinales. H. paniculata y H. macrophylla son originarias de Asia, mientras que H. arborescens es originaria del este de los Estados Unidos. Una cuarta especie, Hydrangea serrata (Thunb.) Ser., cultivada principalmente en Corea y Japón, ha recibido cada vez más atención científica por sus efectos dermatológicos. Además, la especie relacionada Dichroa febrifuga (conocida como Chang Shan o Hydrangea febrifuga) está estrechamente asociada en la medicina de Asia oriental y comparte componentes fitoquímicos clave con el género Hydrangea.
Los nombres comunes de estas especies incluyen hortensia, corteza de siete capas (seven bark), hortensia silvestre, hortensia lisa, hortensia de hoja grande y hortensia mophead. El nombre Hydrangea deriva de una palabra griega que designa un recipiente de agua.
Partes medicinales y formas de preparación comunes
El suplemento de raíz de Hydrangea se elabora a partir de las raíces de la planta y de sus tallos subterráneos, también conocidos como rizomas. La raíz de hortensia (rizoma) es una estructura subterránea pequeña, de color grisáceo, que contiene numerosos ingredientes activos. Los suplementos de raíz de hortensia están disponibles en diversas formas, incluidas cápsulas, tinturas, polvo, jarabe y extractos líquidos. Las preparaciones tradicionales también incluyen decocciones (tés elaborados con raíz hervida), extractos fluidos e infusiones. En la práctica herbolaria japonesa, las hojas de Hydrangea macrophylla var. thunbergii se fermentan y secan específicamente —una preparación denominada en farmacognosia Hydrangeae Dulcis Folium— para producir un té dulce de uso medicinal.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones nativas norteamericanas (Norteamérica)
Los indígenas cherokee usaban la Hydrangea para tratar cálculos renales y de vejiga, al igual que los practicantes de la medicina tradicional china. Según la tradición apalache, la hortensia silvestre se llama "Seven Bark" (siete cortezas) por las capas de corteza que se desprenden revelando diferentes colores. Algunos usos registrados incluyen masticar la corteza para molestias estomacales y cardíacas, aunque se ha reportado que ha causado gastroenteritis dolorosa y envenenamiento similar al del cianuro. El arbusto se recolecta principalmente por su raíz, jugosa y tierna, utilizada para problemas renales y de vejiga.
Estas medicinas tradicionales, con raíces en las culturas nativas americanas que se difundieron a través de las tradiciones folclóricas estadounidenses, proliferaron en las farmacias. Ejemplos de estas historias medicinales se conservan como "materia médica" en el National Museum of American History, etiquetadas como "drogas crudas", y muchas fueron desarrolladas por la Escuela Eclíptica de Practicantes Estadounidenses (fundada en la década de 1830).
Los Physicomedicalistas (fisico-medicalistas) del siglo XIX usaban la Hydrangea como parte de una fórmula reparadora para tratar trastornos renales, incluida la nefritis. Una publicación histórica de 1885 en la literatura médica señaló que el valor de esta planta nativa en afecciones renales fue dado a conocer por primera vez al público médico por practicantes estadounidenses tempranos, y una preparación llamada "Lithiated Hydrangea" combinaba los elementos activos de la planta con litio.
Medicina tradicional china
Dichroa febrifuga es una hierba importante en la medicina tradicional china, donde se considera una de las 50 hierbas fundamentales. La febrifugina, el constituyente bioactivo de una de las 50 hierbas fundamentales de la medicina tradicional china, ha sido caracterizada por su actividad terapéutica. Se cree que los alcaloides febrifugina e isofebrifugina son responsables de sus efectos antimaláricos. En las preparaciones tradicionales, se utiliza junto con otras plantas como Glycyrrhiza glabra (regaliz), Ziziphus jujuba y Zingiber officinale (jengibre).
Hydrangea paniculata Sieb es una hierba medicinal ampliamente distribuida en el sur de China y se ha utilizado para tratar la inflamación, la malaria y la fiebre a lo largo de la historia china. El extracto acuoso de sus ramas y tallos se ha utilizado en la práctica tradicional china para tratar enfermedades renales durante largos períodos.
Uso tradicional japonés
Con el fin de desarrollar nuevas funciones bioactivas de Hydrangeae Dulcis Folium —las hojas fermentadas y secas de Hydrangea macrophylla Seringe var. thunbergii Makino— se investigaron los efectos del extracto metanólico sobre las acciones antiulcerosa, antialérgica, colagoga y otras acciones farmacológicas diversas. Se encontró que el extracto metanólico exhibía potentes actividades antiulcerosa, antialérgica y colagoga. Las hojas fermentadas se consumen en Japón como un té herbal de sabor dulce, una práctica históricamente vinculada a los rituales de los templos budistas.
3. Principales constituyentes fitoquímicos
El perfil químico de Hydrangea varía considerablemente según la especie, la parte de la planta y el método de preparación. A continuación se resumen las principales clases de compuestos bioactivos identificados en la literatura fitoquímica revisada por pares.
Dihidroisocumarinas e isocumarinas
El hidrangenol es una dihidroisocumarina considerada uno de los principales constituyentes bioactivos en múltiples especies de Hydrangea. Las plantas de hortensia poseen una variedad de compuestos bioactivos como dihidroisocumarinas, secoiridoides y estilbenos (hidrangenol, filodulcina, macrofilósido y sus glucósidos). Entre estos compuestos, el hidrangenol, una dihidroisocumarina, se ha reportado que posee posibles efectos protectores sobre la viabilidad celular, la producción de procolágeno tipo I, MMP-1 y citocinas proinflamatorias. Además, se ha reportado que el hidrangenol exhibe actividades antiinflamatoria, antimicrobiana, antidiabética, antialérgica, antimalárica y anticancerígena.
La filodulcina es otra dihidroisocumarina importante que se encuentra predominantemente en las hojas de H. macrophylla. Entre los compuestos bioactivos de Hydrangea macrophylla, la filodulcina es un edulcorante no azucarado bien conocido, aproximadamente 400 veces más dulce que la sacarosa.
Entre los constituyentes bioactivos recién aislados de Hydrangeae Dulcis Folium —las hojas fermentadas y secas de Hydrangea macrophylla Seringe var. thunbergii Makino— se aislaron ocho principios antialérgicos y antimicrobianos junto con varios compuestos conocidos, incluidos los thunberginoles A, B y F. Se encontró que los thunberginoles A, B y F exhibían una actividad antialérgica más potente que la filodulcina, el hidrangenol, el cromoglicato disódico (DSCG) y el tranilast, y también mostraron actividad antimicrobiana contra bacterias orales.
Cumarinas
La skimmina pertenece a la familia de las cumarinas y es un compuesto químico común presente en muchas plantas medicinales. También está presente en Hydrangea paniculata, representando aproximadamente el 55% de los constituyentes totales en el extracto acuoso de sus ramas y tallos. Las cumarinas más abundantes en el extracto de H. paniculata son la skimmina (35,3%) y la apiosilskimmina (18,9%), y otras cumarinas de estructura conocida representan el 25% de todos los ingredientes. El total de cumarinas alcanza aproximadamente el 80% del extracto.
Los compuestos identificados en las ramas secas de H. paniculata incluyen skimmina, isotachiósido, un glucósido de cumarina 8-metoxi, escopolina, un ramnosilglucósido de trimetoxibenceno, apiosilskimmina, umbeliferona, escopoletina y 7-hidroxi-8-metoxicumarina.
De las raíces de Hydrangea chinensis se aislaron los alcaloides quinazolónicos (+)-febrifugina e isofebrifugina, junto con los derivados de cumarina 6-hidroxi cumarina, skimmina y umbeliferona-glucósido.
Alcaloides quinazolónicos: febrifugina e isofebrifugina
El producto natural trans-2,3-disustituido de piperidina, que contiene quinazolinona, febrifugina (también conocida como dichroina B), y su análogo sintético, la halofuginona, poseen actividad antimalárica. La febrifugina y la isofebrifugina son constituyentes que se encuentran en las raíces de Hydrangea arborescens. Estos alcaloides se concentran principalmente en Dichroa febrifuga, la especie botánica estrechamente relacionada con Hydrangea que sirve como su principal fuente natural.
Flavonoides y otros constituyentes
En Hydrangea arborescens, los constituyentes documentados incluyen carbohidratos (gomas, almidón, azúcares), flavonoides (kaempferol, quercetina, rutina), saponinas, resina e hidrangina (un glucósido). Otros constituyentes adicionales incluyen alcaloides y antioxidantes como la quercetina, saponinas y kaempferol, así como diversos minerales, incluidos calcio, magnesio, zinc y selenio.
Un análisis fitoquímico exhaustivo de las hojas de Hydrangea macrophylla var. acuminata permitió el aislamiento de 41 metabolitos secundarios, incluidos cuatro compuestos nuevos: uno fenólico y tres glucósidos bis-iridoides.
Glucósidos cianogénicos
Se ha afirmado que las flores y hojas de Hydrangea causan toxicidad en humanos, posiblemente debido al glucósido cianogénico hidrangina, que también se encuentra en la raíz. Las hortensias contienen compuestos naturales llamados glucósidos cianogénicos, principalmente amigdalina e hidrangina. Cuando el tejido de la planta se mastica o se daña, las enzimas descomponen estos glucósidos y liberan cianuro de hidrógeno (HCN), una toxina celular. Esta es una consideración de seguridad importante que distingue el perfil toxicológico de las partes de la planta entera del de los extractos estandarizados de raíz utilizados como suplementos.
4. Mecanismos de acción
Hidrangenol: efectos sobre el colágeno, antiinflamatorios y metabólicos
El hidrangenol, un constituyente principal de Hydrangeae Dulcis Folium, aumentó significativamente la cantidad de adiponectina liberada al medio y los niveles de ARNm de adiponectina, PPARγ2 y GLUT4, mientras que disminuyó la expresión de ARNm de IL-6. Además, el hidrangenol redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre y de ácidos grasos libres en ratones KK-Ay a una dosis de 200 mg/kg/día durante dos semanas.
En modelos celulares y animales, los extractos de agua caliente de hojas de Hydrangea serrata recuperaron la viabilidad celular reducida por UVB y mejoraron el estrés oxidativo al inhibir la generación intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS). El extracto también revirtió la degradación de colágeno inducida por UVB al suprimir la expresión de MMP, y redujo los niveles de ARNm de citocinas inflamatorias.
In vitro, se ha demostrado que el hidrangenol derivado sintéticamente inhibe la actividad de la hialuronidasa y la liberación de histamina.
Febrifugina y halofuginona: inhibición de la aminoacil-ARNt sintetasa y modulación inmunitaria
La halofuginona (HF), un derivado ampliamente estudiado de la febrifugina, inhibe el desarrollo de la autoinmunidad impulsada por TH17 en un modelo de esclerosis múltiple en ratones al activar la vía de respuesta a aminoácidos (AAR). La HF se une a la glutamil-prolil-ARNt sintetasa (EPRS), inhibiendo la actividad de la prolil-ARNt sintetasa —una inhibición que se revierte con la adición de prolina exógena. La inhibición de EPRS subyace a las amplias bioactividades de esta familia de derivados de productos naturales.
Se ha reportado que la halofuginona es un inhibidor potente y selectivo de la diferenciación de Th17, actuando mediante la inducción de un estado de estrés nutricional conocido como respuesta de inanición de aminoácidos. Se encontró que el tratamiento de células T naïve con halofuginona bloqueaba la diferenciación de Th17 y, al mismo tiempo, aumentaba la expresión de Foxp3 sin afectar la proliferación celular, ni la diferenciación de Th1 o Th2. La administración a ratones redujo selectivamente tanto la diferenciación de Th17 como el desarrollo de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) impulsada por Th17.
Más recientemente, los estudios también han demostrado que la halofuginona actúa como un agente capaz de reducir la fibrosis, una indicación de relevancia clínica para varios estados de enfermedad.
Skimmina: mecanismos de protección renal
La skimmina ha demostrado actividad protectora renal en un modelo de rata con nefropatía diabética inducida por estreptozotocina. El tratamiento con skimmina disminuyó significativamente la creatinina plasmática, mejoró el aclaramiento de creatinina y redujo la incidencia de glomeruloesclerosis y lesiones tubulointersticiales en los animales tras la inducción de la nefropatía diabética.
En ratas con nefritis membranosa experimental tratadas con cumarinas de H. paniculata durante seis semanas, la función renal deteriorada y la disbiosis intestinal (manifestada por una mayor proporción Firmicutes/Bacteroidetes y una diversidad y riqueza reducidas) se revirtieron con el tratamiento.
Filodulcina: efectos metabólicos
Los estudios investigaron si la filodulcina podía mejorar las anormalidades metabólicas en ratones obesos inducidos por dieta alta en grasas (HFD). Los animales fueron alimentados con una dieta HFD del 60% durante 6 semanas para inducir obesidad, seguido de 7 semanas de suplementación con filodulcina (20 o 40 mg/kg de peso corporal al día). La suplementación con filodulcina redujo la masa de grasa subcutánea, los niveles de lípidos plasmáticos, triglicéridos, colesterol total y colesterol LDL, y mejoró los niveles de leptina, adiponectina y glucosa en sangre en ayunas. Estos son hallazgos únicamente de modelos animales y no se han confirmado en ensayos clínicos en humanos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Afecciones del tracto urinario y prevención de cálculos renales
Afirmación tradicional: Tradicionalmente, la Hydrangea se utilizaba para cálculos urinarios con arenilla y cistitis, uretritis, como diurético y como agente antilitiásico. Cualquier acción sobre los cálculos se creía tradicionalmente que se debía a un proceso eliminatorio más que a una función disolvente, lo que significa que se consideraba que la Hydrangea era efectiva solo contra cálculos pequeños y de valor en la prevención de su formación.
Evidencia científica: La raíz de hortensia se ha utilizado durante cientos de años para tratar afecciones urinarias como infecciones de próstata y vejiga, agrandamiento de la próstata y cálculos renales y de vejiga. Sin embargo, la investigación en probeta y en animales solo respalda su uso como una posible forma de proteger los riñones de lesiones, y se especula que algunos de sus compuestos vegetales podrían proporcionar actividades antiinflamatorias y antioxidantes. Falta investigación en humanos sobre todos sus beneficios propuestos.
El cuerpo de evidencia para las aplicaciones urinarias/renales de las cumarinas de H. paniculata está sustancialmente más desarrollado en modelos preclínicos que para la raíz de H. arborescens. La investigación actual ha evaluado el efecto protector renal del extracto acuoso de H. paniculata mediante lesión renal aguda (LRA) inducida por cisplatino en modelos animales. La administración de H. paniculata pudo mejorar la función renal al disminuir las concentraciones de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina, y atenuó el estrés oxidativo renal, la lesión patológica tubular y la apoptosis. Todos estos estudios son preclínicos. No existen ensayos clínicos controlados y aleatorizados en humanos para la raíz de hortensia en el tratamiento o la prevención de cálculos renales o infecciones del tracto urinario.
5.2 Salud de la piel (antienvejecimiento, fotoprotección)
Esta es el área con la evidencia clínica humana más directa. Anteriormente, los investigadores reportaron que el extracto de agua caliente de hojas de Hydrangea serrata (WHS) y su componente activo, el hidrangenol, poseen efectos in vitro e in vivo sobre las arrugas y la hidratación de la piel. Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar clínicamente el efecto de WHS en la piel humana.
Los participantes (n = 151) fueron asignados aleatoriamente para recibir WHS 300 mg, WHS 600 mg o placebo, una vez al día durante 12 semanas. Se evaluaron los parámetros de arrugas cutáneas, hidratación, elasticidad, textura y rugosidad al inicio y después de 4, 8 y 12 semanas. En comparación con el placebo, las arrugas cutáneas se redujeron significativamente en ambos grupos de WHS después de 8 y 12 semanas. En ambos grupos de WHS, cinco parámetros de arrugas cutáneas mejoraron significativamente y la hidratación de la piel aumentó significativamente en comparación con el grupo placebo después de 12 semanas.
Una prueba de toxicidad única confirmó que WHS no mostró ninguna toxicidad por encima de los 5,000 mg/kg. Con base en una revisión exhaustiva de la ingesta en la prueba de toxicidad única y la dosis farmacológicamente activa, la ingesta diaria se estableció en 300 mg/día y 600 mg/día, consideradas seguras para la prueba de aplicación en humanos.
Un estudio clínico adicional que utilizó una formulación tópica confirmó hallazgos paralelos: en estudios clínicos, las arrugas cutáneas y los niveles de hidratación de la piel mejoraron en los sujetos que aplicaron extracto de agua caliente de H. serrata (Hs-WE) al 0,5% en comparación con el grupo placebo. La base mecanística se investigó más a fondo a nivel celular: la aplicación repetida del extracto de hortensia produce efectos antiarrugas al regular al alza los factores de hidratación y los constituyentes de la barrera cutánea sin toxicidad para la piel.
Fortaleza de la evidencia: Moderada. Existe un ECA revisado por pares y con potencia estadística adecuada (n = 151), junto con datos in vitro y en animales que respaldan la aplicación en el envejecimiento cutáneo del extracto de H. serrata. Estos hallazgos requieren replicación por parte de grupos de investigación independientes y un seguimiento a más largo plazo para establecer su durabilidad. La evidencia es específica de la especie y la preparación, y no puede generalizarse a la raíz de H. arborescens.
5.3 Protección renal en modelos de nefropatía
Múltiples estudios preclínicos han examinado la fracción de cumarinas de H. paniculata para la protección renal. Estudios previos demostraron que la administración de skimmina podía retardar la progresión de la nefropatía diabética inducida por estreptozotocina y la glomerulitis membranosa inducida por BSA cationizada. Se utilizaron extractos acuosos y etanólicos de H. paniculata, una planta medicinal tradicional china, para probar efectos renoprotectores en un modelo murino de LRA séptica inducida por lipopolisacárido (LPS).
Un estudio previo demostró actividad protectora renal de la skimmina en un modelo de rata con nefropatía diabética inducida por estreptozotocina. El tratamiento con skimmina disminuyó significativamente la creatinina plasmática, mejoró el aclaramiento de creatinina y redujo la incidencia de glomeruloesclerosis.
Fortaleza de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos en roedores). No se han realizado ensayos clínicos en humanos específicamente sobre la skimmina o los extractos de cumarinas de H. paniculata para enfermedades renales en humanos.
5.4 Efectos antidiabéticos y metabólicos
Dos 3-fenildihidroisocumarinas (hidrangenol y filodulcina), una 3-fenilisocumarina (thunberginol A) y un estilbeno (ácido hidrangeico) de Hydrangeae Dulcis Folium promovieron la adipogénesis de células 3T3-L1. El hidrangenol aumentó significativamente los niveles de ARNm de adiponectina, PPARγ2 y GLUT4, mientras disminuía la expresión de ARNm de IL-6. Además, el hidrangenol redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre y ácidos grasos libres tras la administración de 200 mg/kg/día en ratones KK-Ay durante dos semanas.
Se evaluaron las actividades inhibitorias de compuestos de H. macrophylla var. acuminata contra las enzimas asociadas a la diabetes PTP1B y α-glucosidasa. Un compuesto exhibió una potente inhibición dual con valores de IC50 de 8,0 µM para PTP1B y 3,4 µM para α-glucosidasa; otros mostraron una notable actividad inhibitoria de α-glucosidasa.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar; solo estudios in vitro y en animales. No se han completado ensayos clínicos en humanos con ninguna especie de Hydrangea para el manejo de la diabetes o el síndrome metabólico.
5.5 Actividad antimalárica (linaje febrifugina/halofuginona)
La halofuginona es un análogo sintético de la febrifugina, el principio activo de la hierba china Chang Shan (Dichroa febrifuga), que se ha utilizado para tratar la fiebre y la malaria durante más de 2,000 años. La febrifugina en sí misma causa emesis grave e irritación gastrointestinal, y en la década de 1960 se sintetizaron varios análogos —incluida la halofuginona— por científicos del ejército de EE. UU. que buscaban nuevos antimaláricos.
Los derivados de la febrifugina se han utilizado para tratar la malaria, el cáncer, la fibrosis y enfermedades inflamatorias. La halofuginona (HF) es un derivado halogenado sintético de la febrifugina. Se han reportado las propiedades inmunosupresoras de la HF; se ha demostrado que este compuesto inhibe la proliferación de células T, la diferenciación de Th17 humana y la producción de citocinas en células T activadas. En modelos preclínicos, el tratamiento con HF reduce la gravedad de la encefalomielitis autoinmune experimental, un modelo de esclerosis múltiple en ratones, y las respuestas de hipersensibilidad de tipo retardado.
Fortaleza de la evidencia: El compuesto natural febrifugina en sí no se utiliza clínicamente debido a su toxicidad. El derivado sintético halofuginona ha sido objeto de investigación preclínica y algunos ensayos clínicos tempranos para afecciones como la esclerodermia, pero no ha obtenido aprobación regulatoria para uso terapéutico en humanos. La investigación sobre la febrifugina es científicamente significativa principalmente como plantilla para el descubrimiento de fármacos, más que como un suplemento natural administrado directamente.
5.6 Actividad antialérgica
Se ha comprobado que los constituyentes lipofílicos conocidos filodulcina e hidrangenol muestran actividad antialérgica sobre las reacciones de Schultz-Dale en pruebas preclínicas. Las estructuras químicas de los thunberginoles A, B y F se determinaron sobre la base de evidencia química y fisicoquímica, y se encontró que exhibían una actividad antialérgica más potente que la filodulcina, el hidrangenol, el DSCG y el tranilast. Estos hallazgos provienen de estudios in vitro y en animales, y no se ha identificado ningún ensayo clínico en humanos sobre los efectos antialérgicos de Hydrangea en la literatura revisada por pares.
5.7 Protección hepática
Los compuestos químicos como las cumarinas y los secoiridoides en el extracto de hortensia fueron capaces de proteger el hígado de toxinas en estudios de laboratorio. Estos hallazgos requieren evidencia de apoyo adicional a través de estudios en humanos. Se han documentado constituyentes hepatoprotectores de cumarinas y secoiridoides a partir de H. paniculata en trabajos preclínicos, pero no se han completado ensayos clínicos en humanos en esta área.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la hortensia
- Sistema urinario/renal: Históricamente el enfoque principal; usos diuréticos y antilitiásicos en H. arborescens; evidencia preclínica de protección renal a partir de las cumarinas de H. paniculata.
- Sistema tegumentario (piel): La evidencia clínica humana más sólida se refiere al extracto de hoja de H. serrata (hidrangenol) y resultados antienvejecimiento en la piel.
- Sistema inmunitario: El linaje febrifugina/halofuginona muestra inhibición de células Th17 y posible modulación autoinmune en modelos preclínicos.
- Sistema metabólico/endocrino: El hidrangenol, la filodulcina y el ácido hidrangeico demuestran actividad antidiabética en modelos preclínicos; sin datos en humanos.
- Sistema hepático: Datos hepatoprotectores preclínicos a partir de fracciones de cumarinas; sin ensayos clínicos en humanos.
- Antimicrobiano: Los thunberginoles demostraron actividad contra bacterias orales in vitro.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en la investigación
Las siguientes dosis se reportan tal como se indican en las fuentes citadas y no representan recomendaciones terapéuticas establecidas, ya que ningún organismo regulador ha establecido estándares de dosificación en humanos para la raíz de H. arborescens.
- Raíz seca o decocción (H. arborescens), uso tradicional/herbolario: 6–12 g/día de raíz seca o por decocción.
- Tintura (1:5 en etanol al 40%), uso herbolario tradicional: 2–4 mL de tintura tres veces al día.
- Extracto de hoja de H. serrata oral (WHS), ensayo clínico (envejecimiento cutáneo): Los participantes fueron asignados a recibir WHS 300 mg o WHS 600 mg, una vez al día durante 12 semanas.
- Estudio en animales con hidrangenol (glucosa en sangre): El hidrangenol redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre y ácidos grasos libres tras la administración de una dosis de 200 mg/kg/día en ratones KK-Ay.
- Filodulcina (estudio animal de obesidad/metabolismo): Los animales fueron suplementados con filodulcina a 20 o 40 mg/kg de peso corporal al día.
- Uso tradicional chino de Chang Shan (Dichroa febrifuga): Una dosis típica de Chang Shan es de 3–9 gramos, generalmente frita en vino para reducir los efectos secundarios de la planta, excepto cuando se usa como emético.
8. Consideraciones de seguridad y toxicología
Toxicidad por glucósidos cianogénicos
Las hortensias contienen glucósidos cianogénicos naturales, principalmente amigdalina e hidrangina. Cuando el tejido de la planta se mastica o se daña, las enzimas descomponen estos glucósidos y liberan cianuro de hidrógeno (HCN), una toxina celular. Sin embargo, la concentración en las hortensias es relativamente baja en comparación con plantas clásicamente cianogénicas como las almendras amargas. Los síntomas más comunes en animales o niños que ingieren algunas hojas son gastrointestinales, como dolor de estómago, náuseas, vómitos y diarrea. Las complicaciones del sistema nervioso central generalmente solo se observan en ingestas grandes, y los síntomas consisten en letargo, dificultad para respirar, convulsiones y coma.
Se ha afirmado que las flores y las hojas causan toxicidad en humanos, posiblemente debido al glucósido cianogénico hidrangina, que también se encuentra en la raíz. La corteza ha causado gastroenteritis dolorosa y envenenamiento similar al del cianuro en algunos casos reportados.
Efectos gastrointestinales
Se ha reportado que la hortensia causa gastroenteritis. La información de textos antiguos describe los síntomas de sobredosis como mareos, sensación de constricción en el pecho y trastornos del sistema nervioso central. Su uso puede causar efectos secundarios como náuseas, vómitos, malestar estomacal y mareos, y no existe una dosis establecida para el suplemento.
Dermatitis de contacto
La hortensia se ha asociado con dermatitis de contacto. La planta tiene un potencial de sensibilización mínimo debido a la presencia de hidrangenol como alérgeno. Los pacientes que ingieren hortensia pueden desarrollar vómitos y molestias epigástricas poco después de la exposición. Se ha reportado dermatitis de contacto alérgica debida al sensibilizador hidrangenol. Algunas personas sensibles, particularmente floristas y trabajadores de viveros con exposición frecuente, pueden desarrollar dermatitis de contacto por la savia de la planta.
Toxicidad específica de la febrifugina
La febrifugina en sí misma causa emesis grave e irritación gastrointestinal, lo cual fue un factor clave que impulsó la síntesis de análogos con menor toxicidad. La alta actividad antimalárica de la febrifugina se acompañó de toxicidad gastrointestinal asociada, por ejemplo, con diarrea, vómitos y toxicidad hepática. Este perfil limita el uso terapéutico del compuesto natural original a preparaciones tradicionales en las que típicamente se coadministra con hierbas que se cree que moderan sus efectos secundarios.
Falta de datos de seguridad en humanos
Falta investigación en humanos sobre todos los beneficios propuestos de la raíz de hortensia. La ausencia de datos rigurosos de seguridad en humanos significa que la tolerancia a la suplementación oral a largo plazo, las interacciones entre fármacos y hierbas, y los efectos en poblaciones vulnerables (embarazo, niños, función renal deteriorada) no han sido formalmente caracterizados en estudios clínicos.
Referencias
- Myung DB et al. "Oral Intake of Hydrangea serrata (Thunb.) Ser. Leaves Extract Improves Wrinkles, Hydration, Elasticity, Texture, and Roughness in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study." Nutrients, PMC, 2020.
- Lee et al. "Hydrangea serrata Hot Water Extract and Its Major Ingredient Hydrangenol Improve Skin Moisturization and Wrinkle Conditions via AP-1 and Akt/PI3K Pathway Upregulation." PMC, 2023.
- Park et al. "Hydrangea serrata (Thunb.) Ser. Extract Attenuate UVB-Induced Photoaging through MAPK/AP-1 Inactivation in Human Skin Fibroblasts and Hairless Mice." PMC, 2019.
- Zhang et al. "Skimmin, a Coumarin from Hydrangea paniculata, Slows down the Progression of Membranous Glomerulonephritis by Anti-Inflammatory Effects and Inhibiting Immune Complex Deposition." PMC, 2013.
- Sen et al. "Total Coumarins from Hydrangea paniculata Protect against Cisplatin-Induced Acute Kidney Damage in Mice by Suppressing Renal Inflammation and Apoptosis." PMC, 2017.
- Zhang et al. "Total Coumarins from Hydrangea paniculata Show Renal Protective Effects in Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury via Anti-inflammatory and Antioxidant Activities." Frontiers in Pharmacology / PMC, 2017.
- Hydrangea paniculata coumarins attenuate experimental membranous nephritis by bidirectional interactions with the gut microbiota. PMC, 2023.
- Keller TL et al. "Halofuginone and other febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase." PubMed/Nature Chemical Biology, 2012.
- Zhu S et al. "The chemistry and biology of febrifugine and halofuginone." PubMed/Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2014.
- Arooj M et al. "Halofuginone — The Multifaceted Molecule." PMC, 2018.
- Ma Y et al. "Halofuginone Synergistically Enhances Anti-Proliferation of Rapamycin in T Cells and Reduces Cytotoxicity of Cyclosporine in Cultured Renal Tubular Epithelial Cells." PMC, 2015.
- Cheng JJ et al. "Chemical constituents from Hydrangea chinensis." PubMed, 2003.
- Wang ZB et al. "Chemical constituents from Hydrangea paniculata." PubMed/Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2011.
- Yoshikawa M et al. "Development of bioactive functions in Hydrangeae Dulcis Folium. III. On the antiallergic and antimicrobial principles — Thunberginols A, B, and F." PubMed, 1995.
- Phytochemical constituents of Hydrangea macrophylla var. acuminata leaves and their inhibitory activity against PTP1B and α-glucosidase. PMC, 2025.
- Morikawa T et al. "New type of anti-diabetic compounds from the processed leaves of Hydrangea macrophylla var. thunbergii." ScienceDirect/Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2007.
- Febrifugine — an overview. ScienceDirect Topics.
- Hydrangea arborescens Monograph. Southern Cross University Medicinal Plant Garden.
- Selected Hydrangea Histories. Smithsonian National Museum of Natural History.
- Hydrangea Root: Supplements, Uses, and Benefits. Healthline (evidence-based review), 2021.
- Toxicology Answer: Take Care with the Bigleaf Hydrangea. ACEP Now, 2022.
- The Hydrangea Arborescens (historical medical article, 1885). PMC/NLM Historical Collection.
- Phyllodulcin from the hexane fraction of Hydrangea macrophylla inhibits glucose-induced lipid accumulation and reactive oxygen species generation in Caenorhabditis elegans. PubMed, 2024.
Volver