Lactobacillus salivarius

Lactobacillus salivarius

1. Identidad, nomenclatura y taxonomía

Nombres actuales e históricos

Ligilactobacillus salivarius, anteriormente denominada Lactobacillus salivarius, ha sido conocida por su nombre histórico durante casi 70 años, habiendo sido descrita inicialmente por Rogosa et al. en 1953 como una bacteria del ácido láctico obligadamente homofermentativa. En los años posteriores a una importante revisión taxonómica en 2020, las cepas previamente asignadas a Lactobacillus salivarius fueron reclasificadas y trasladadas a un nuevo género llamado Ligilactobacillus, que consta de 16 especies; el nombre Ligilactobacillus implica un estilo de vida adaptado al huésped, haciendo referencia específicamente a la asociación de este organismo con huéspedes vertebrados.

La etimología del nombre de género Ligilactobacillus combina el infinitivo latino ligare (atar o unir), aludiendo a la estrecha asociación de la bacteria con huéspedes vertebrados, con lactobacillus (del latín lac, lactis para leche, y bacillus para bastoncillo pequeño), reflejando su morfología de bastón productor de ácido láctico; el epíteto específico salivarius deriva del adjetivo latino que significa "salival", indicando la fuente de su aislamiento original en saliva humana.

El género Lactobacillus se dividió en 25 géneros diferentes en abril de 2020; algunas etiquetas de productos aún pueden mencionar esta especie como Lactobacillus salivarius en lugar de su nombre válido actual, Ligilactobacillus salivarius. En la literatura científica y sobre suplementos, el nombre más antiguo Lactobacillus salivarius continúa usándose ampliamente, particularmente en investigación clínica anterior a la reclasificación, y ambos nombres aparecen de manera intercambiable en este artículo.

Clasificación taxonómica completa

El organismo pertenece al filo Bacillota (Firmicutes), clase Bacilli, orden Lactobacillales, familia Lactobacillaceae, y se ubica dentro del género Lactobacillus (actualmente Ligilactobacillus), en el grupo filogenético de L. salivarius entre los lactobacilos obligadamente homofermentativos.

Características microbiológicas

L. salivarius es un microorganismo no móvil, no esporulado, oxidasa- y catalasa-negativo, con forma de bastón, de tamaño celular general de 0.6–1.9 μm × 1.5–5 μm. Es obligadamente homofermentativo, lo que significa que las hexosas se fermentan casi exclusivamente a ácido láctico mediante la vía de Embden-Meyerhof, y las pentosas o el gluconato no se fermentan; se obtienen resultados de fermentación positivos para fructosa, galactosa, glucosa (ácido sin gas), lactosa, maltosa, manitol, manosa, sorbitol, sacarosa y trehalosa.

La cepa tipo de L. salivarius se designa ATCC 11741 (también conocida como DSM 20555 o CCUG 31453), la cual fue aislada de saliva humana y sirve como referencia para las características fenotípicas y genotípicas de la especie.

Hábitat natural y fuentes

Ligilactobacillus salivarius es un tipo de bacteria del ácido láctico comúnmente encontrada en el tracto orofaríngeo-gastrointestinal (OGT), donde ha ganado atención significativa debido a sus propiedades probióticas y funcionales y a diversos roles promotores de la salud; las cepas de L. salivarius exhiben una fuerte resistencia y adhesión en el OGT junto con propiedades antioxidantes y antimicrobianas sobresalientes. L. salivarius es común en la mucosa humana, desde la boca hasta el recto. L. salivarius es un candidato probiótico prometedor frecuentemente aislado de tractos gastrointestinales humanos, porcinos y aviares.

2. Formas de preparación y presentaciones comerciales

La especie puede administrarse a animales (incluidos los humanos) en forma ingerible por vía oral en preparaciones convencionales tales como cápsulas, microcápsulas, tabletas, gránulos, polvo, trociscos, píldoras, supositorios, suspensiones y jarabes.

Se han estudiado tres formulaciones orales de L. salivarius: polvo, cápsula y tableta de liberación sostenida. En un modelo in vitro que utilizó el sistema gastrointestinal TNO (TIM-1), se liberó ninguna o baja cantidad de bacterias desde la cápsula y la tableta, respectivamente, en el estómago simulado, confirmando su gastrorresistencia.

Estas bacterias a veces se añaden a alimentos fermentados como el yogur y también se encuentran en suplementos dietéticos; el organismo se ha investigado para afecciones que incluyen diarrea por antibióticos, asma, eccema, diabetes y caries dental, aunque, según la literatura disponible, la evidencia científica firme para la mayoría de estos usos sigue siendo limitada.

3. Contexto histórico y tradicional

A diferencia de los ingredientes botánicos de origen vegetal, L. salivarius no cuenta con una tradición documentada de uso intencional como entidad medicinal en farmacopeas premodernas. Su historia está vinculada, en cambio, a la práctica humana antigua y más amplia de consumir alimentos fermentados. Se ha reportado que algunas cepas de Ligilactobacillus salivarius tienen un alto potencial probiótico, incluidas cepas productoras de exopolisacáridos; la práctica de consumir alimentos fermentados ha prevalecido a lo largo de civilizaciones y estratos sociales durante siglos porque existe un beneficio tangible evidente para los consumidores de dichos productos.

La fermentación de ácido láctico es la forma más simple y segura de conservar alimentos, y probablemente los humanos siempre la han utilizado. Si bien L. salivarius como especie probiótica definida no fue caracterizada antes del siglo XX, el organismo ocurre naturalmente en alimentos lácteos y vegetales fermentados espontáneamente. Su identificación deliberada y uso comercial como suplemento dietético es un desarrollo de finales del siglo XX y principios del XXI, tras la descripción formal de la especie en 1953 y el posterior desarrollo de la ciencia de los probióticos.

4. Componentes clave, arquitectura genómica y mecanismos de acción

4.1 Bacteriocinas

Las cepas de L. salivarius, una especie asociada con el tracto gastrointestinal, se consideran candidatas probióticas prometedoras y cuentan con varias bacteriocinas asociadas documentadas hasta la fecha, incluidas múltiples bacteriocinas de clase IIb (salivaricina T, salivaricina P y ABP-118) y la bacteriocina de clase IId bactofencina A, las cuales muestran actividad contra patógenos médicamente importantes.

Las bacteriocinas son una familia heterogénea de péptidos pequeños sintetizados ribosómicamente con actividad antimicrobiana, producidos por muchas especies bacterianas; estos antimicrobianos pueden tener un espectro de actividad amplio o estrecho y presentan un potencial considerable como agentes en la conservación de alimentos y en aplicaciones biomédicas; la producción de bacteriocinas se considera un rasgo importante de las bacterias derivadas del intestino, ya que influye en las poblaciones microbianas dentro del tracto intestinal.

La producción de bacteriocinas se considera un rasgo probiótico deseable que ayuda a la colonización y persistencia en el tracto gastrointestinal. Una demostración clave in vivo de la funcionalidad de las bacteriocinas fue proporcionada por estudios con la cepa UCC118: un mutante estable de L. salivarius UCC118 incapaz de producir la bacteriocina Abp118 también falló en proteger a los ratones contra la infección con dos cepas de Listeria monocytogenes, confirmando que la producción de bacteriocinas es el mediador principal de la protección contra este organismo.

4.2 Arquitectura genómica: el megaplásmido

Una característica altamente distintiva y científicamente significativa de L. salivarius es la estructura de su genoma. El genoma de 2.13 Mb de la cepa bien caracterizada UCC118 se demostró, mediante secuenciación, que comprende un cromosoma de 1.83 Mb, un megaplásmido de 242 kb (pMP118) y dos plásmidos más pequeños; previamente no se habían caracterizado megaplásmidos en bacterias del ácido láctico ni en lactobacilos intestinales.

Los genes de metabolismo de aminoácidos de contingencia y los genes de utilización de carbohidratos, incluidos dos genes para completar la vía de las pentosas fosfato, estaban codificados en el megaplásmido; el megaplásmido también albergaba genes para la bacteriocina Abp118, una hidrolasa de sales biliares, un presunto locus de conjugación y otros genes potencialmente relevantes para las propiedades probióticas.

Se demostró que las 33 cepas de L. salivarius aisladas de humanos y animales albergaban un megaplásmido, que hibridó con sondas del origen de replicación de pMP118; también se encontraron megaplásmidos lineales que no hibridaron con la sonda repA de pMP118 en algunas cepas de L. salivarius, demostrando por primera vez que una bacteria del ácido láctico puede poseer múltiples megaplásmidos.

El megaplásmido pMP118 lleva una serie de genes de contingencia, que trabajan en conjunto con genes y vías codificados cromosómicamente para ampliar la flexibilidad metabólica de la cepa UCC118, aumentando su viabilidad potencial en el entorno competitivo del tracto gastrointestinal; estudios de anotación y funcionales han indicado que pMP118 contribuye significativamente a las propiedades probióticas, codificando un gen de hidrolasa de sales biliares y una potente bacteriocina de amplio espectro.

4.3 Hidrolasa de sales biliares y supervivencia gastrointestinal

Los lactobacilos comensales producen frecuentemente enzimas hidrolasa de sales biliares (Bsh); veintiséis cepas de L. salivarius de diferentes orígenes albergaban todas un alelo bsh1 en sus respectivos megaplásmidos. A pesar de la actividad muy baja de la enzima Bsh1 de UCC118, un mutante carente de esta proteína tuvo una resistencia biliar significativamente menor, tanto in vitro como durante el tránsito intestinal en ratones, aunque el fenotipo general de resistencia biliar fue independiente del tipo de alelo bsh1.

4.4 Ácido láctico y otros metabolitos antimicrobianos

La capacidad de L. salivarius para inhibir la microflora competidora se atribuye a la producción de ácido láctico, H₂O₂ y bacteriocinas, así como a la capacidad de colonizar el intestino durante un período prolongado, lo que conduce a la exclusión de microflora desfavorable.

4.5 Inmunomodulación

Estudios que examinaron las respuestas de expresión génica a L. salivarius UCC118 en la línea celular Caco-2 mostraron que la exposición a UCC118 condujo a la inducción de varios genes humanos (TNFAIP3, NFKBIA y BIRC3) que son reguladores negativos de las vías de señalización inflamatoria, así como a la inducción de quimiocinas (CCL20, CXCL-1 y CXCL-2) con funciones antimicrobianas.

En modelos animales de inflamación intestinal, el tratamiento con UCC118 se asoció con un aumento en los niveles de la citocina antiinflamatoria interleucina-10 (IL-10); usando macrófagos derivados de médula ósea, el tratamiento con la cepa UCC118 aumentó la expresión de marcadores de macrófagos M2 y la secreción de IL-10; además, se observó que UCC118 era altamente eficaz para promover la recuperación de la colitis inducida por DSS, con un cambio concomitante en el perfil de la microbiota intestinal que favorecía la abundancia de bacterias asociadas con la salud.

4.6 Propiedades de adhesión

Se han identificado genes de resistencia al estrés, genes de eliminación activa de agentes estresantes y genes relacionados con la adhesión en L. salivarius, con cepas estudiadas que muestran una alta tasa de supervivencia en presencia de sales biliares y bajo condiciones ácidas, así como una capacidad significativa de autoagregación e hidrofobicidad.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud bucal y enfermedad periodontal

Evidencia clínica (moderada): Una de las áreas más estudiadas específicamente para L. salivarius es la salud bucal y periodontal. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ECA) notable evaluó el impacto de la cepa WB21 sobre las bacterias periodontales. En este ensayo, sesenta y seis voluntarios sanos sin periodontitis grave fueron aleatorizados en dos grupos para recibir lactobacilos o placebo durante 8 semanas; el grupo de prueba (n=34) recibió 2.01 × 10⁹ UFC/día de Lactobacillus salivarius WB21 y xilitol en tabletas; el grupo control (n=32) recibió placebo con xilitol; se recolectaron muestras de placa supra/subgingival al inicio y después de 4 y 8 semanas, y las cantidades bacterianas en las muestras de placa se analizaron mediante PCR cuantitativa en tiempo real.

Se ha demostrado que L. salivarius WB21 inhibe la cantidad de bacterias periodontopáticas orales, incluyendo Porphyromonas gingivalis, P. intermedia, Tannerella forsythensis y Fusobacterium nucleatum. La base de evidencia general para L. salivarius en aplicaciones periodontales sigue siendo preliminar; los hallazgos de ensayos individuales son prometedores, pero se necesitan ECA más grandes y replicados de forma independiente antes de poder extraer conclusiones definitivas.

5.2 Salud gastrointestinal: síndrome del intestino irritable (SII)

Evidencia clínica (mixta/preliminar): Un ECA de referencia examinó L. salivarius en el SII. Setenta y siete sujetos con SII fueron aleatorizados para recibir Lactobacillus salivarius UCC4331 o Bifidobacterium infantis 35624, cada uno en una dosis de 1 × 10¹⁰ células bacterianas vivas en una bebida de leche malteada, o la bebida de leche malteada sola como placebo durante 8 semanas. En ese ensayo, B. infantis 35624 superó tanto al placebo como a L. salivarius UCC4331 en la reducción de las puntuaciones compuestas de síntomas del SII, lo que sugiere que no todas las especies probióticas funcionan de manera equivalente en esta indicación.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo posterior examinó un producto combinado que incluía L. salivarius para el SII sin estreñimiento. Este estudio tuvo como objetivo investigar si una mezcla de probióticos lactobacilos podía mejorar los síntomas abdominales en pacientes con SII sin estreñimiento; cincuenta pacientes vietnamitas con SII sin estreñimiento fueron asignados aleatoriamente al grupo de probióticos o al de placebo; durante la intervención, los participantes tomaron el suplemento probiótico o la cápsula de placebo una vez al día; los pacientes registraron su evaluación global subjetiva semanalmente y fueron evaluados con la escala visual analógica durante el período de estudio de 4 semanas. La combinación de L. paracasei, L. salivarius y L. plantarum mostró utilidad potencial en el SII sin eventos adversos. Sin embargo, dado que L. salivarius se utilizó como parte de una preparación multicepa, su contribución independiente no puede aislarse de los resultados de este ensayo.

5.3 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

Evidencia (solo preclínica/en modelo animal — sin datos robustos de ECA en humanos): Un estudio que investigó el potencial probiótico de Lactobacillus salivarius UCC118 en un modelo murino de colitis encontró que la colitis inducida por DSS se combinó con pretratamiento o postratamiento con UCC118 mediante sonda oral diaria; en el modelo de pretratamiento de colitis, UCC118 redujo la gravedad de la enfermedad en las etapas tempranas. La mejora en la gravedad de la enfermedad se combinó con una regulación al alza de los niveles tisulares de IL-10 y un aumento de la expresión de marcadores de macrófagos M2. Estos hallazgos provienen de un modelo animal y no pueden extrapolarse directamente a la EII humana. Actualmente falta evidencia sólida de ensayos clínicos en EII humana específicamente para L. salivarius.

5.4 Eccema atópico / dermatitis atópica

Evidencia clínica (negativa/nula para la prevención del eccema; alguna señal para la sensibilización): Un ensayo controlado aleatorizado sobre la prevención del eccema atópico reclutó mujeres desde la semana 36 de gestación y a sus bebés hasta los 6 meses de edad, quienes recibieron diariamente una mezcla probiótica (que incluía Lactobacillus salivarius CUL61, Lactobacillus paracasei CUL08, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 y Bifidobacterium bifidum CUL20; total de 10¹⁰ organismos/día) o placebo equivalente. La frecuencia acumulada de eccema diagnosticado a los 2 años fue similar en el grupo probiótico (73/214; 34.1%) y en el grupo placebo (72/222; 32.4%); sin embargo, entre los resultados secundarios, la frecuencia acumulada de sensibilidad en la prueba de punción cutánea a los 2 años se redujo en el grupo probiótico (18/171; 10.5%) en comparación con el grupo placebo (32/173; 18.5%). El resultado primario del diagnóstico de eccema no se modificó significativamente con la mezcla probiótica multicepa; la señal de reducción de la sensibilización a alérgenos es secundaria y generadora de hipótesis. Dado que este ensayo utilizó un producto multicepa, no se puede determinar de manera independiente la contribución específica de L. salivarius CUL61.

5.5 Mastitis durante la lactancia

Evidencia clínica (positiva; único ECA grande): En un ensayo multipaís, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 328 mujeres fueron asignadas al grupo probiótico o al grupo placebo; la intervención con Ligilactobacillus salivarius PS2 comenzó desde la semana 35 de embarazo hasta la semana 12 posparto; el resultado primario fue la tasa de incidencia de mastitis, definida como la presencia de al menos dos de los siguientes síntomas: dolor mamario, eritema mamario, congestión mamaria no aliviada por la lactancia y temperatura superior a 38 °C. La probabilidad de estar libre de mastitis durante el estudio fue mayor en el grupo probiótico que en el grupo placebo (p = 0.022), con 9 casos de mastitis (6%) frente a 20 casos de mastitis (14%), respectivamente; el cociente de riesgos instantáneos de la incidencia de mastitis entre ambos grupos de estudio fue de 0.41 (IC del 95%: 0.190–0.915; p = 0.029), indicando que las mujeres en el grupo probiótico tenían un 58% menos de probabilidad de experimentar mastitis.

Un estudio anterior de expresión génica sobre L. salivarius PS2 para el tratamiento de la mastitis, basado en ensayos clínicos previos, utilizó una dosis de tres cápsulas al día durante un período de intervención de 21 días, cada cápsula conteniendo aproximadamente 50 mg de L. salivarius PS2 en polvo liofilizado (~9.5 log₁₀ UFC).

5.6 Prevención de infecciones y propiedades anti-infecciosas

Evidencia (mayormente preclínica): Una demostración in vivo de las propiedades anti-infecciosas de la cepa productora de Abp118 L. salivarius UCC118 ha establecido la funcionalidad in vivo de las bacteriocinas; OR7 purificada, una bacteriocina de clase IIa producida por el aislado intestinal de pollo L. salivarius NRRL B-30514, también se ha empleado con éxito para reducir la colonización por Campylobacter jejuni en aves de corral. Estos hallazgos provienen de modelos animales y ofrecen respaldo mecanístico, pero la evidencia de ensayos clínicos en humanos para la prevención de infecciones sigue siendo limitada.

5.7 Artritis reumatoide

Evidencia (compleja y contradictoria; solo preliminar): La relación entre L. salivarius y la artritis reumatoide (AR) es matizada. La investigación demostró que Lactobacillus salivarius era más abundante en pacientes con artritis reumatoide, una enfermedad autoinmune inflamatoria en la que la microbiota intestinal está alterada, que en individuos sanos. Se registró una población aumentada de Lactobacillus salivarius en el intestino, los dientes y la saliva de pacientes con AR, y L. salivarius y algunas otras especies de Lactobacillus podrían estar asociadas con la patogénesis de la AR.

Por el contrario, se utilizó una mezcla probiótica que incluía L. salivarius BL2201 en el contexto de un ensayo clínico: 100 pacientes con AR de reciente diagnóstico fueron asignados para recibir probióticos que contenían Lactobacillus casei BLn2401, Lactobacillus salivarius BL2201 y Bifidobacterium breve BL3406 más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales (cFARME), o cFARME solos; se evaluaron los resultados clínicos, incluyendo la puntuación de actividad de la enfermedad, marcadores inflamatorios (PCR, VSG), dolor (EVA), discapacidad funcional (HAQ) y cuestionario de calidad de vida, tanto al inicio como en el seguimiento. Dado que L. salivarius formaba parte de una preparación multicepa en este ensayo, no se puede determinar su contribución independiente a ninguno de los resultados. La evidencia general en AR es preliminar y contradictoria, y el papel de esta especie en esta área requiere más investigación.

5.8 Defensa anti-infecciosa y pulmonar (solo datos en animales)

El uso generalizado de antibióticos en la unidad de cuidados intensivos es una posible causa de la aparición de neumonía adquirida en el hospital; un estudio determinó si la alimentación con Lactobacillus salivarius podía revertir el deterioro de la defensa pulmonar inducido por antibióticos en un modelo de ventilador. Esta investigación se llevó a cabo en animales y sus resultados no pueden extrapolarse a la práctica clínica en esta etapa.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con L. salivarius

• Cavidad oral y salud dental: Inhibición de bacterias periodontopáticas, incluyendo Porphyromonas gingivalis, P. intermedia, Tannerella forsythensis y Fusobacterium nucleatum, por la cepa WB21.
• Tracto gastrointestinal: El organismo se encuentra comúnmente en el tracto orofaríngeo-gastrointestinal y ha ganado atención debido a sus propiedades probióticas y funcionales.
• Sistema inmunitario: La exposición a UCC118 condujo a la inducción de genes como TNFAIP3, NFKBIA y BIRC3, que son reguladores negativos de las vías de señalización inflamatoria en modelos de células intestinales humanas.
• Glándula mamaria / tejido mamario: La evidencia de un gran ECA respalda un papel de la cepa PS2 en la reducción de la incidencia de mastitis durante la lactancia.
• Composición del microbioma: UCC118 fue altamente eficaz para promover la recuperación de la colitis experimental, con un cambio concomitante en el perfil de la microbiota intestinal que favorecía la abundancia de bacterias asociadas con la salud.
• Sensibilización atópica/inmunitaria: Alguna evidencia preliminar de un ECA multicepa mostró una reducción de la sensibilidad en la prueba de punción cutánea a alérgenos en bebés.
• Articulaciones/sistema musculoesquelético (preliminar y controvertido): Existen datos de asociación y evidencia en modelos animales, pero no se ha establecido un beneficio clínico definitivo para L. salivarius específicamente en la AR.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos

Las dosis reportadas en la literatura varían considerablemente según la cepa, la formulación y el objetivo terapéutico. Las siguientes provienen directamente de estudios revisados por pares:

• Salud periodontal (WB21): 2.01 × 10⁹ UFC/día de Lactobacillus salivarius WB21 combinada con xilitol en tabletas, administrada durante 8 semanas en un ECA doble ciego.
• Síndrome del intestino irritable (UCC4331): 1 × 10¹⁰ células bacterianas vivas por día en una bebida de leche malteada durante 8 semanas.
• Tratamiento de mastitis (PS2): Tres cápsulas al día, cada una con aproximadamente 50 mg de L. salivarius PS2 en polvo liofilizado (~9.5 log₁₀ UFC), durante 21 días.
• Prevención de mastitis (PS2 en ECA): Se estudiaron 328 mujeres con intervención probiótica desde la semana 35 de embarazo hasta la semana 12 posparto, usando suplementación diaria de L. salivarius PS2.
• Mastitis (rango de dosificación descrito en patente): Se ha descrito en documentación de patente una dosis de 10⁸ a 10¹⁰ UFC por dosis, administrada más de una vez al día, específicamente tres veces al día a 10⁸ a 10¹⁰ UFC por dosis, para el tratamiento de la mastitis.
• Prevención de eccema (producto multicepa que incluye CUL61): Se administró una dosis total de 10¹⁰ organismos/día de una mezcla de cuatro cepas a mujeres embarazadas y a sus bebés para una intervención combinada prenatal y posnatal.

No existe una dosis estandarizada universalmente acordada para la suplementación general. Las dosis reportadas en los estudios anteriores oscilaron entre aproximadamente 10⁸ y 10¹⁰ UFC/día, dependiendo de la cepa, la formulación y la indicación.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Perfil de seguridad general

Cuando se toma por vía oral, L. salivarius es posiblemente seguro cuando se usa durante hasta 16 semanas y parece ser bien tolerado. Durante el embarazo, L. salivarius es posiblemente seguro cuando se toma por vía oral; se ha usado de forma segura hasta el parto, comenzando aproximadamente en la semana 30 de embarazo.

8.2 Riesgos en poblaciones vulnerables

El grupo de trabajo de la OMS/FAO recomendó que las nuevas cepas probióticas se evalúen en cuanto a seguridad mediante pruebas de resistencia a antibióticos, producción de toxinas y potencial hemolítico, evaluación de actividades metabólicas como la producción de d-lactato y la desconjugación de sales biliares, la realización de estudios en humanos para evaluar efectos secundarios, la vigilancia poscomercialización de consumidores comerciales y, idealmente, el estudio de su uso en animales inmunocomprometidos para determinar la infectividad del organismo probiótico en tales huéspedes.

Los riesgos teóricos descritos en reportes de casos, resultados de ensayos clínicos y modelos experimentales para organismos probióticos en general incluyen infecciones sistémicas, actividades metabólicas perjudiciales, estimulación inmunitaria excesiva en individuos susceptibles, transferencia génica y efectos secundarios gastrointestinales. Las preocupaciones de seguridad persisten especialmente en pacientes inmunocomprometidos o con integridad del tracto gastrointestinal alterada. Aunque los probióticos se consideran generalmente seguros, su seguridad en pacientes inmunocomprometidos es incierta.

8.3 Resistencia a antibióticos y evaluación de seguridad

La evaluación de seguridad de las cepas de L. salivarius incluye la identificación de genes de resistencia a antibióticos y de virulencia, y la confirmación de su seguridad mediante resultados de pruebas de resistencia a antibióticos, hemólisis y toxicología oral aguda; la minería genómica ha identificado grupos de genes de compuestos antibacterianos y actividad antimicrobiana de amplio espectro en las cepas estudiadas.

La secuenciación del genoma completo ahora se considera parte de la evaluación de seguridad estándar de las cepas probióticas de acuerdo con las directrices de la FAO/OMS: el aislado de leche materna Lactobacillus salivarius LPM01 (DSM 22105) ha sido estudiado por sus rasgos deseables para mejorar el estado de salud en personas inmunocomprometidas por medicamentos, y se realizó un análisis del genoma completo como parte de un estudio de evaluación de seguridad de acuerdo con las directrices de la FAO/OMS.

8.4 Relación con el microbioma en la artritis reumatoide

Un área de especial precaución concierne a la asociación entre la abundancia de L. salivarius y la enfermedad inflamatoria. Se demostró que Lactobacillus salivarius era más abundante en pacientes con artritis reumatoide que en individuos sanos; sin embargo, el efecto de esta abundancia sobre la AR no está claro. Se ha reportado una población aumentada de Lactobacillus salivarius en el intestino, los dientes y la saliva de pacientes con AR, y L. salivarius y algunas otras especies de Lactobacillus podrían estar asociadas con la patogénesis de la AR. Esta asociación observada no establece causalidad, y el significado mecanístico para la suplementación en humanos sigue sin resolverse.

8.5 Aplicación vaginal

Cuando se aplica en la vagina, no existe información fiable suficiente para determinar si L. salivarius es seguro o cuáles podrían ser los efectos secundarios.

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