ácidos grasos omega-6

Ácidos grasos omega-6

1. Identidad: nombres químicos, fuentes naturales y formas comunes

Identidad química y clasificación

Los ácidos grasos omega-6 son ácidos grasos en los que el término "omega-6" indica que el primer doble enlace en la cadena de carbono del ácido graso se encuentra en la posición omega menos 6, es decir, en el sexto carbono contando desde el extremo metilo de la cadena del ácido graso. Tanto los ácidos grasos esenciales (AGE) omega-3 como los omega-6 son ácidos grasos poliinsaturados (AGPI). Lo que distingue a ambos tipos es la ubicación del primer doble enlace en relación con el extremo metilo de la molécula: los AGE omega-6 tienen su primer doble enlace en la posición del sexto carbono.

La familia de ácidos grasos omega-6 incluye el ácido linoleico (LA, C18:2 n-6), el ácido γ-linolénico (GLA, 18:3 n-6), el ácido dihomo-γ-linolénico (DGLA, 20:3 n-6) y el ácido araquidónico (AA, C20:4 n-6).

Solo el ácido linoleico se considera verdaderamente esencial, ya que el cuerpo cuenta con enzimas con las que puede sintetizar todos los demás AGE omega-6 a partir del ácido linoleico. Los seres humanos pueden sintetizar ácidos grasos omega-6 de cadena más larga a partir del ácido graso esencial linoleico mediante una serie de reacciones de desaturación (adición de un doble enlace entre dos átomos de carbono) y elongación (adición de dos átomos de carbono).

Miembros individuales

• Ácido linoleico (LA, 18:2 n-6): El ácido graso original de la serie omega-6. Es el miembro más abundante de esta familia en los alimentos y en el organismo. Otros miembros incluyen el ácido gamma-linolénico y el ácido araquidónico. El ácido linoleico se considera un ácido graso esencial, ya que no puede ser sintetizado por el organismo.
• Ácido gamma-linolénico (GLA, 18:3 n-6): Un ácido graso poliinsaturado de 18 carbonos presente en la leche humana y en varios aceites de semillas botánicas, que suele consumirse como parte de un suplemento dietético.
• Ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA, 20:3 n-6): Su posición en un punto pivote de las vías metabólicas que conducen a derivados antiinflamatorios o, a través del ácido araquidónico, a mediadores lipídicos proinflamatorios, convierte a este AGPI n-6 en un interesante objeto de investigación.
• Ácido araquidónico (AA, C20:4 n-6): Un ácido graso n-6 fisiológicamente significativo y el precursor de las prostaglandinas y otras moléculas fisiológicamente activas.

Fuentes alimentarias naturales

Las cantidades más altas de ácido linoleico se encuentran en ciertos aceites vegetales, como el aceite de maíz, cártamo, semilla de uva y girasol, y en otros alimentos como frutos secos y semillas. El ácido araquidónico se encuentra en pequeñas cantidades en carne, pescado (especialmente tilapia de piscifactoría), productos lácteos y yema de huevo. El ácido gamma-linolénico no se encuentra en cantidades significativas en alimentos comunes, pero está presente en niveles elevados en suplementos como el aceite de borraja, el aceite de onagra y el aceite de semilla de grosella negra.

En cuanto al contenido de GLA en aceites botánicos: los aceites de semillas como el de borraja (Borago officinalis) (aproximadamente 18–26% en peso de GLA), el de grosella negra (Ribes nigrum) (15–20%) y el de onagra (Oenothera biennis) (7–10%), así como los aceites fúngicos (23–26%), son fuentes ricas de GLA.

Formas y preparaciones de suplementos

Los ácidos grasos omega-6 están disponibles en varias formas de suplementos. En los alimentos de origen vegetal y animal, los ácidos grasos omega-6 se encuentran principalmente en forma de triacilgliceroles (TAG), fosfolípidos (PL), diacilgliceroles (DAG) y ésteres de colesterol, pero también pueden aparecer como ácidos grasos libres y ésteres etílicos, siendo los fosfolípidos los más biodisponibles debido a sus características alifáticas. Cuando se venden como suplementos dietéticos, se encuentran con mayor frecuencia en forma de cápsulas de gel blando de aceite de borraja, aceite de onagra o aceite de semilla de grosella negra, todos estandarizados según su contenido de GLA. El aceite de onagra contiene aproximadamente 74% de ácido linoleico y 10% de ácido gamma-linolénico. El aceite de borraja contiene entre 18% y 26% de GLA. Otros aceites vegetales también contienen GLA: el de onagra contiene entre 7% y 10%, y el de grosella negra contiene entre 15% y 20%.

2. Uso tradicional e histórico

Dieta evolutiva y preindustrial

Durante la evolución prehistórica, los homínidos obtenían los ácidos grasos poliinsaturados esenciales, omega-6 y omega-3, mediante el consumo de frutas, verduras, semillas y frutos secos, y vísceras de animales, incluida la vida marina. La dieta moderna se ha desviado de una muy rica en AGPI omega-3 y con una proporción bien equilibrada de omega-6 a omega-3 (1:1), hacia una rica en ácidos grasos saturados y omega-6 en lugar de omega-3.

Descubrimiento científico de los AGE

En 1929, Burr y Burr descubrieron los ácidos grasos esenciales omega-6 y omega-3, un hallazgo histórico que estableció que ciertos ácidos grasos poliinsaturados no podían ser sintetizados por los mamíferos y debían obtenerse a través de la dieta. En la década de 1950, Ancel Keys, en ensayos de alimentación bien controlados, demostró que los ácidos grasos poliinsaturados tenían un efecto más débil, pero opuesto, sobre los efectos de elevación del colesterol sanguíneo en comparación con los ácidos grasos saturados.

Uso terapéutico tradicional de los aceites ricos en GLA

La onagra es una planta originaria de América del Norte y del Sur que también crece en Europa y en partes de Asia. Tiene flores amarillas que se abren al atardecer. El aceite de las semillas de onagra contiene ácidos grasos omega-6, incluido el ácido gamma-linolénico. Los nativos americanos aplicaban jugos del tallo y las hojas de la planta sobre la piel para tratar inflamaciones cutáneas, contusiones y heridas menores, y utilizaban las hojas por vía oral para trastornos gastrointestinales y dolores de garganta.

Cambio dietético del siglo XX

Desde el advenimiento de la revolución industrial hasta el siglo XX, el rendimiento, la estabilidad, la calidad y la forma de los productos de ácidos grasos mejoraron radicalmente gracias a la introducción de nuevas técnicas de extracción de grasas, refrigeración, conservantes, antioxidantes, y a la hidrogenación de ácidos grasos insaturados. Estos aspectos tuvieron un gran impacto en la evolución de la industria y el mercado de las grasas y, en consecuencia, en el consumo humano. Las grasas saturadas se abarataron y se volvieron fácilmente accesibles para la población en forma de mantequilla, mantecas vegetales y margarina, lo que transformó radicalmente la dieta occidental.

Se estima que el consumo per cápita de aceite de soja aumentó más de 1,000 veces entre 1909 y 1999. La disponibilidad de ácido linoleico (LA) aumentó del 2.79% al 7.21% de la energía durante ese mismo período. La proporción de LA a ácido alfa-linolénico (ALA) aumentó de 6.4 en 1909 a 10.0 en 1999.

3. Principales componentes, compuestos activos y mecanismos de acción

Vía metabólica

Los seres humanos sintetizan ácidos grasos omega-6 de cadena más larga a partir del ácido linoleico mediante una serie de reacciones de desaturación y elongación. El ácido linoleico y el ácido alfa-linolénico compiten por las mismas enzimas elongasas y desaturasas en la síntesis de ácidos grasos poliinsaturados de cadena más larga, como el ácido araquidónico, el ácido eicosapentaenoico y el ácido docosahexaenoico.

Cuando se consumen en los alimentos, los ácidos grasos omega-6 se asimilan principalmente en triacilgliceroles (TAG) y se someten a digestión en el intestino delgado. La destrucción de la estructura de los TAG y la liberación de los ácidos grasos permiten su absorción y transporte en el torrente sanguíneo hacia los tejidos, donde se incorporan a la estructura celular. Los ácidos grasos pueden seguir tres vías metabólicas diferentes: (a) esterificación en lípidos celulares como fosfolípidos, TAG o ésteres de colesterol; (b) beta-oxidación para proporcionar energía para la formación de ATP; (c) elongación y desaturación mediante reacciones enzimáticas para crear AGPI de cadena larga.

Producción de eicosanoides a partir del ácido araquidónico

Tanto el ácido araquidónico como el ácido gamma-linolénico pueden convertirse en prostaglandinas y sustancias relacionadas que afectan la inflamación, la coagulación sanguínea, el tono del músculo liso y muchas otras actividades corporales. Las células implicadas en la respuesta inflamatoria suelen ser ricas en el ácido graso n-6 araquidónico. Los eicosanoides producidos a partir del ácido araquidónico desempeñan funciones en la inflamación.

Los ácidos grasos omega-6 sintetizan eicosanoides a través de las vías de la ciclooxigenasa (COX) y la lipoxigenasa (LOX). Estos eicosanoides incluyen prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos de la serie 2 (a partir de AA) y de la serie 4 (a partir de AA vía lipoxigenasa), que generalmente tienen carácter proinflamatorio en concentraciones fisiológicas.

La paradoja antiinflamatoria del GLA y el DGLA

Aunque el GLA es un ácido graso n-6 —un tipo generalmente considerado proinflamatorio—, posee propiedades antiinflamatorias. Esto se debe a que el GLA se metaboliza posteriormente a ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA), el cual experimenta un metabolismo oxidativo por parte de las ciclooxigenasas y lipoxigenasas para producir eicosanoides antiinflamatorios (prostaglandinas de la serie 1 y leucotrienos de la serie 3).

El DGLA es el precursor de la prostaglandina PGH1, que a su vez forma la PGE1 y el tromboxano TXA1. Tanto la PGE1 como el TXA1 son antiinflamatorios; el tromboxano TXA1, a diferencia de su variante de la serie 2, induce vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria, modulando (reduciendo) en consecuencia las propiedades proinflamatorias del tromboxano TXA2. A diferencia del ácido araquidónico y el EPA, el DGLA no puede generar leucotrienos, pero puede inhibir la formación de leucotrienos proinflamatorios a partir del ácido araquidónico.

El equilibrio entre el ácido araquidónico y el DGLA es probablemente un factor crítico que afecta los procesos inflamatorios en el organismo. Factores metabólicos y genéticos críticos afectan la conversión del GLA en DGLA y ácido araquidónico, lo que, en consecuencia, afecta el equilibrio de los metabolitos derivados del DGLA y del AA.

Estructura de la membrana celular y regulación génica

Los ácidos grasos omega-6 contribuyen a la estructura y función de las membranas celulares y participan en la regulación de la actividad génica dentro de la célula. La composición de AGPI de las membranas celulares depende, en gran medida, de la ingesta dietética. Los ácidos grasos poliinsaturados (omega-6 y omega-3) desempeñan un papel importante en el desarrollo anatomofuncional adecuado del cerebro. Participan en la maduración y el funcionamiento de las neuronas, la fluidez de la membrana plasmática y la expresión génica, y son elementos críticos para la transducción celular y los procesos de aprendizaje.

El ácido araquidónico es especialmente abundante en el cerebro y puede ser importante para el desarrollo cerebral normal del feto y del lactante.

Varios estudios de gran tamaño informan que niveles más altos de LA en sangre se correlacionan con un menor riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y diabetes tipo 2. Los posibles mecanismos incluyen la activación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas y la modulación de oxilipinas implicadas en el metabolismo de la glucosa y los lípidos.

La controversia entre el LA y la inflamación

Se ha especulado que una ingesta elevada de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 podría aumentar el riesgo de varias enfermedades crónicas al promover la inflamación de bajo grado. El razonamiento detrás de esta especulación es que, en el organismo humano, el ácido linoleico se convierte en ácido araquidónico, el cual a su vez se convierte en diversos compuestos que promueven la inflamación. Sin embargo, evidencia clínica más reciente ha cuestionado sustancialmente este punto de vista. Los ensayos clínicos han demostrado que incluso una ingesta muy alta de ácido linoleico no aumenta las respuestas inflamatorias, ni tiene un impacto significativo en los niveles de ácido araquidónico. En el organismo humano, el ácido linoleico se convierte en diversos compuestos que alivian la inflamación. Cabe señalar que el ácido araquidónico también se convierte en compuestos que alivian la inflamación, y no solo en aquellos que la promueven.

Actualmente se sabe que la visión anterior según la cual los AGPI n-6 y sus derivados eran generalmente proinflamatorios y, por lo tanto, perjudiciales, era una simplificación excesiva. De hecho, el ácido araquidónico y el ácido linoleico también se han asociado con una reducción de la inflamación.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Enfermedad cardiovascular

La American Heart Association sugiere que el consumo de ácidos grasos omega-6 (5–10% de la energía total) puede prevenir la enfermedad cardiovascular al mejorar los perfiles de lipoproteínas.

Evidencia de cohortes prospectivas: Un análisis conjunto a nivel individual encontró que niveles más altos de ácido linoleico se asociaron con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular total, accidente cerebrovascular isquémico y mortalidad cardiovascular, mientras que el ácido araquidónico no se asoció con el riesgo cardiovascular. Estos hallazgos respaldan los posibles beneficios del principal ácido graso omega-6 de la dieta, el ácido linoleico, para la prevención de la enfermedad cardiovascular, y no respaldan ningún daño cardiovascular teorizado de los ácidos grasos omega-6.

Evidencia de metaanálisis: Un metaanálisis de 25 estudios de casos y controles encontró una correlación negativa entre los niveles de ácido linoleico en sangre y tejidos y el riesgo de enfermedad coronaria. El ácido araquidónico no se vinculó de manera significativa con el riesgo de enfermedad coronaria, aunque niveles más bajos de AA en el tejido adiposo se asociaron con un mayor riesgo de eventos de enfermedad coronaria en estudios longitudinales. Un metaanálisis diferente, que abarcó 13 estudios de cohortes con 30,602 sujetos (con 12,479 eventos de enfermedad coronaria, incluidas 5,882 muertes), destacó los efectos protectores de una mayor ingesta de LA contra la enfermedad coronaria, indicando que sustituir las grasas saturadas por LA podría reducir el riesgo de eventos y muertes por enfermedad coronaria en un 9% y 13%, respectivamente.

Revisión general (umbrella review, 2025): Un análisis de 150 publicaciones reveló que una mayor ingesta dietética y niveles circulantes más altos de omega-6 se asociaron con un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares, incidencia de cáncer y mortalidad por todas las causas en la población general, particularmente para la enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular.

Limitaciones y salvedades: Las inconsistencias en la evidencia pueden derivarse de factores como la falta de diferenciación entre los tipos de ácidos grasos, la medición imprecisa de la ingesta y la consideración insuficiente del contexto dietético y la gravedad de la enfermedad, factores que contribuyen a la heterogeneidad y reducen la certeza de los hallazgos. En general, los datos de estudios clínicos y metaanálisis sugieren una asociación entre las ingestas dietéticas elevadas o los niveles tisulares elevados de AGPI n-6, y específicamente de LA, y la mejora del riesgo cardiovascular (principalmente del perfil lipídico plasmático), así como del control glucémico a largo plazo y la resistencia a la insulina.

4.2 Diabetes tipo 2 y síndrome metabólico

Análisis conjunto de cohortes de gran tamaño: Un análisis conjunto incluyó a 39,740 adultos, de entre 49 y 76 años, que no tenían diabetes tipo 2 al inicio del estudio. Durante un seguimiento de 366,073 años-persona, se identificaron 4,347 casos incidentes de diabetes tipo 2. En análisis conjuntos ajustados por múltiples variables, proporciones más altas de biomarcadores de ácido linoleico como porcentaje del total de ácidos grasos se asociaron con un menor riesgo de diabetes tipo 2 (razón de riesgo por rango interquintil de 0.65, IC del 95%: 0.60–0.72, p<0.0001).

Los niveles del biomarcador de ácido araquidónico no se asociaron de manera significativa con el riesgo de diabetes tipo 2 en general. Los hallazgos sugieren que el ácido linoleico tiene beneficios a largo plazo para la prevención de la diabetes tipo 2 y que el ácido araquidónico no es perjudicial.

El consumo de ácidos grasos omega-6 también se ha asociado con un retraso en la aparición de la enfermedad renal crónica en la evidencia clínica revisada durante un período de cinco años. En general, el nivel ideal de ingesta de LA sigue siendo incierto, pero las ingestas actuales de alrededor del 5–10% de la energía parecen beneficiosas. En otras áreas, como el cáncer, el asma y el sueño, la evidencia sigue siendo inconcluyente respecto a los efectos del LA.

4.3 Inflamación: ácido linoleico y marcadores sistémicos

Se midieron los niveles de proteína C reactiva (PCR) en 1,287 hombres sanos de entre 42 y 60 años, al inicio del Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study, entre 1984 y 1989. El estudio encontró que un nivel bajo de ácido linoleico sérico se asociaba con niveles más altos de PCR sérica. Cuando los participantes se dividieron en cuatro grupos según sus niveles de ácido linoleico sérico, la probabilidad de tener una PCR elevada fue un 53% menor en el cuartil más alto en comparación con el más bajo. Otros ácidos grasos omega-6 séricos, como el ácido araquidónico, el ácido gamma-linolénico o el ácido dihomo-γ-linolénico, no se asociaron con los niveles de PCR.

Algunos estudios clínicos indicaron que el ácido araquidónico dietético no estaba relacionado con un aumento de las citocinas proinflamatorias. En resumen, no hubo evidencia suficiente para concluir que los ácidos grasos omega-6 dietéticos tengan un efecto perjudicial sobre las citocinas inflamatorias en los estudios clínicos.

4.4 Artritis reumatoide (suplementación con GLA)

Los estudios clínicos que utilizan GLA (aceite de onagra, aceite de semilla de borraja, aceite de semilla de grosella negra) sugieren un posible alivio del dolor, la rigidez matutina y la sensibilidad articular en personas con artritis reumatoide. Los beneficios parecieron aumentar cuando las dosis eran superiores a 1.4 g/día de GLA y se administraban durante al menos 6 meses.

Muchos de los mismos problemas que generan hallazgos contradictorios también se aplican a la investigación sobre artritis reumatoide. Los estudios sobre artritis reumatoide han variado enormemente en duración, y en algunos casos las mayores mejoras no aparecieron hasta después de uno o dos años de suplementación constante con GLA, lo que sugiere que los ensayos más cortos podrían no captar adecuadamente todo el rango de efectos. Los estudios también muestran que el DGLA y sus metabolitos son clave para reducir los síntomas de la artritis reumatoide, en parte porque el DGLA suprime la activación de las células T que contribuye a la inflamación articular, por lo que las personas con una conversión deficiente de GLA en DGLA podrían responder menos a la suplementación.

Los experimentos in vitro e in vivo en animales han demostrado efectos potencialmente beneficiosos del GLA dietético, precursor del DGLA, sobre afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide y el eczema atópico, pero los datos clínicos son menos convincentes. Por lo tanto, la calidad general de la evidencia sobre el GLA en la artritis reumatoide se caracteriza como preliminar e inconsistente.

4.5 Dermatitis atópica y salud de la piel

Los suplementos dietéticos de aceite de onagra se promueven para la dermatitis atópica (un tipo de eczema), la artritis reumatoide, el síndrome premenstrual, el dolor mamario, los síntomas de la menopausia y otras afecciones.

Aunque numerosos modelos animales in vitro e in vivo han ilustrado que las dietas suplementadas con GLA atenúan las respuestas inflamatorias, los estudios clínicos que utilizan GLA o GLA en combinación con AGPI omega-3 han sido mucho menos concluyentes.

Una revisión sistemática de 2025 sobre enfermedades inflamatorias de la piel encontró lo siguiente: de 359 registros, se incluyeron 57 estudios (26 de psoriasis, 24 de dermatitis atópica, 7 de acné). Los datos preclínicos demostraron de manera consistente que los mediadores especializados proresolutivos modulan vías inflamatorias clave, favorecen la reparación epitelial y ayudan a restaurar el equilibrio inmunológico. Los estudios en humanos revelaron perfiles alterados de mediadores lipídicos cutáneos y sistémicos, caracterizados por una reducción de los mediadores especializados proresolutivos derivados del omega-3 y un predominio de mediadores inflamatorios impulsados por el omega-6, lo que sugiere mecanismos de resolución deficientes en estos trastornos. El cuerpo de evidencia está limitado por la escasez de datos en humanos, tamaños de muestra pequeños, intervenciones heterogéneas y métodos variables. Muchos estudios se basan en resultados clínicos subjetivos o no estandarizados, y el predominio de los modelos experimentales limita aún más la relevancia traslacional de los hallazgos actuales.

4.6 Cáncer

En estudios de cohortes, los ácidos grasos omega-6 se asociaron con la prevención de la aparición de cáncer digestivo y de pulmón. Sin embargo, la evidencia no es uniformemente favorable.

En modelos animales y de laboratorio que examinan el cáncer de piel: el aumento de los niveles dietéticos de ácidos grasos omega-6 incrementa la expresión carcinogénica de la radiación ultravioleta, en relación con un período de latencia tumoral más corto y una mayor multiplicidad tumoral. Los eicosanoides, expresados extensamente en el organismo como resultado de la respuesta proinflamatoria, pueden potenciar la proliferación y el crecimiento de las células tumorales.

El metaanálisis general (umbrella meta-analysis) de 150 cohortes señaló asociaciones entre niveles circulantes más altos de omega-6 y una menor incidencia de cáncer, pero subrayó que podría existir un umbral de ingesta de omega-6 más allá del cual el riesgo cambia, y que todavía se necesitan ensayos clínicos que exploren los efectos de sustituir otros componentes dietéticos por ácidos grasos omega-6. La evidencia en este ámbito se considera preliminar y dependiente del contexto, y requiere diferenciar entre subtipos específicos de ácidos grasos y patrones dietéticos.

4.7 Neurodesarrollo y salud cerebral

El ácido araquidónico es especialmente abundante en el cerebro y puede ser importante para el desarrollo cerebral normal del feto y del lactante. Los ácidos grasos omega-6 participan en la maduración y el funcionamiento de las neuronas, la fluidez de la membrana plasmática y la expresión génica, y son elementos críticos para la transducción celular y los procesos de aprendizaje.

La investigación en animales ha generado preocupaciones sobre la proporción de omega-6 a omega-3 en el desarrollo cerebral. Una dieta contemporánea alta en 18:2omega-6 compromete la acumulación de DHA y provoca un aumento de 22:4omega-6 y 22:5omega-6 en el cerebro; una dieta evolutiva baja en 18:2omega-6 favorece un DHA cerebral elevado. Sin embargo, estos hallazgos provienen de modelos animales, y su aplicabilidad directa a las recomendaciones nutricionales humanas aún debe establecerse mediante ensayos clínicos.

4.8 Glaucoma y recuperación muscular

Se ha informado en la literatura clínica revisada que el consumo de ácidos grasos omega-6 tiene efectos positivos sobre la recuperación muscular y el glaucoma, aunque esta evidencia proviene de un número limitado de estudios identificados en una revisión de la literatura clínica de cinco años y debe considerarse preliminar.

5. Sistemas corporales asociados con los ácidos grasos omega-6

• Sistema cardiovascular: Los ácidos grasos omega-6 mejoran los perfiles de lipoproteínas sanguíneas. Niveles más altos de ácido linoleico se asocian con un menor riesgo de enfermedad coronaria y mortalidad cardiovascular en múltiples análisis de cohortes de gran tamaño.
• Sistema inmunológico e inflamatorio: Los AGPI de las series omega-3 y omega-6 desempeñan un papel significativo en la salud y la enfermedad al generar moléculas moduladoras potentes de las respuestas inflamatorias, incluidos eicosanoides (prostaglandinas y leucotrienos) y citocinas (interleucinas), y al afectar la expresión génica de diversas moléculas bioactivas.
• Sistema endocrino y metabólico: El consumo de ácidos grasos omega-6 se asocia con un retraso en la aparición de la diabetes mellitus y la enfermedad renal crónica.
• Sistema nervioso: El ácido araquidónico es especialmente abundante en el cerebro y puede ser importante para el desarrollo cerebral normal del feto y del lactante.
• Piel y tejido conjuntivo: El GLA y sus metabolitos afectan la expresión de diversos genes, regulando productos génicos que incluyen proteínas de la matriz, las cuales desempeñan un papel significativo en las funciones inmunitarias y también en la muerte celular (apoptosis).
• Sistema reproductivo: El aceite de onagra (GLA) se utiliza para el síndrome premenstrual, el dolor mamario y los síntomas de la menopausia.
• Membranas celulares en general: Las clases omega-6 y omega-3 de AGPI deben distinguirse, ya que son metabólica y funcionalmente distintas y tienen funciones fisiológicas opuestas; su equilibrio es importante para la homeostasis y el desarrollo normal.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Valores de referencia dietética para el ácido linoleico

La ingesta adecuada de ácido linoleico recomendada para adultos por el Institute of Medicine es de 11 a 17 gramos por día, según la edad y el sexo, lo que equivale a aproximadamente el 5 al 6% del total de calorías diarias. La American Heart Association sugiere que el consumo de ácidos grasos omega-6 en un 5–10% de la energía total puede prevenir la enfermedad cardiovascular al mejorar los perfiles de lipoproteínas.

Aunque no existe una ingesta dietética recomendada para los ácidos grasos esenciales, un grupo de trabajo científico internacional ha estimado una ingesta adecuada (IA) para los ácidos grasos esenciales omega-6 y omega-3.

Dosis de suplementación con GLA en estudios clínicos

Los estudios clínicos que utilizan GLA (aceite de onagra, aceite de semilla de borraja, aceite de semilla de grosella negra) en la artritis reumatoide sugieren que los beneficios parecieron aumentar cuando las dosis eran superiores a 1.4 g/día de GLA y se administraban durante al menos 6 meses.

Según el uso, los estudios han empleado dosis diarias de aceites de semillas que proporcionan desde tan solo 15 mg hasta 2,000 mg de GLA. Solo una parte del aceite de semilla es GLA, por lo que la cantidad de aceite necesaria podría ser el doble o incluso diez veces mayor que la dosis del GLA en sí.

Un grupo de sujetos japoneses de edad avanzada a quienes se les proporcionó aceite enriquecido con ácido araquidónico (240 o 720 mg/día) durante 4 semanas no mostró un cambio en los marcadores inflamatorios (proteína C reactiva, IL-6 y TNF-α) a pesar de un aumento en la concentración de AA.

Contexto actual de la ingesta dietética occidental

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 representan casi el 15% de la ingesta energética total en los países occidentales. Debido al mayor uso de aceite vegetal en Estados Unidos, la mayoría de las dietas estadounidenses están más cercanas a una proporción de omega-6 a omega-3 de 1:20 a 1:30, muy por encima del rango de 1:1 a 1:4 considerado más óptimo según los datos dietéticos evolutivos.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Tolerabilidad general

Las dietas occidentales típicas son abundantes en ácidos grasos omega-6, por lo que las deficiencias generalmente ocurren solo en situaciones especiales, como la inanición y enfermedades que afectan la absorción de grasas. Se dice que el GLA es relativamente seguro; sin embargo, existen preocupaciones de que el aceite de borraja pueda ser tóxico. El aceite de onagra parece ser una fuente más segura de GLA que el aceite de borraja.

Efectos gastrointestinales

Uno de los efectos secundarios más comúnmente reportados de los suplementos de GLA es el malestar gastrointestinal, que puede incluir síntomas como dolor de estómago, hinchazón, náuseas y diarrea. Estos problemas suelen ser leves y a menudo pueden aliviarse tomando el suplemento con alimentos o reduciendo la dosis.

Riesgo de convulsiones

Tanto el aceite de borraja como el aceite de onagra pueden reducir el umbral convulsivo. Esta es una consideración clínicamente importante para las personas con epilepsia o para quienes toman medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Interacciones farmacológicas

El citocromo P450 3A4 es una enzima que ayuda al organismo a descomponer ciertos medicamentos. El GLA presente en el aceite de onagra probablemente interactúa con esta enzima. El aceite de onagra puede aumentar o disminuir los niveles de algunos medicamentos.

Efectos anticoagulantes

El aceite de onagra es rico en ácidos grasos omega-6 y puede actuar como el estrógeno. El aceite puede diluir la sangre, aumentar el riesgo de convulsiones o elevar la presión arterial.

Alergia

En algunos casos, las personas pueden experimentar una reacción alérgica al GLA, particularmente si tienen una alergia conocida a la planta de origen, como la onagra, la borraja o la grosella negra. Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir erupción cutánea, picazón, hinchazón, mareos y dificultad para respirar.

Embarazo

Las mujeres embarazadas no deben usar aceite de borraja. El aceite de onagra se ha utilizado por vía oral o vaginal en un intento de inducir el parto al final del embarazo, aunque los organismos regulatorios no han aprobado este uso debido a la insuficiente evidencia clínica controlada.

Consideraciones sobre el equilibrio entre omega-6 y omega-3

El ácido linoleico y el ácido alfa-linolénico compiten por las mismas enzimas elongasas y desaturasas en la síntesis de ácidos grasos poliinsaturados de cadena más larga. Estas dos clases de AGPI son metabólica y funcionalmente distintas y tienen funciones fisiológicas opuestas; su equilibrio es importante para la homeostasis y el desarrollo normal. Una proporción equilibrada de omega-6/omega-3 en la dieta es esencial para el crecimiento y el desarrollo normales, y debería conducir a una disminución de la enfermedad cardiovascular y otras enfermedades crónicas, como la diabetes, la hipertensión, la artritis y otras enfermedades autoinmunes, además de mejorar la salud mental. Por lo tanto, las ingestas elevadas de omega-6 en relación con las de omega-3 podrían comprometer la eficiencia de conversión de los precursores de omega-3 en sus derivados bioactivos de cadena larga.

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