ácidos grasos omega-7

Ácidos grasos omega-7

1. Identidad: nombres químicos, estructura y clasificación

Los ácidos grasos omega-7 (también denominados ácidos grasos ω−7 o ácidos grasos n−7) son una clase de ácidos grasos insaturados en los que el sitio de insaturación se encuentra a siete átomos de carbono del extremo de la cadena carbonada. Los dos ácidos grasos omega-7 más comunes en la naturaleza son el ácido palmitoleico y el ácido vaccénico.

El ácido palmitoleico, o ácido (9Z)-hexadec-9-enoico, es un ácido graso monoinsaturado omega-7 (16:1n-7) con la fórmula CH₃(CH₂)₅CH=CH(CH₂)₇COOH. Pertenece al grupo de los ácidos grasos insaturados, ya que posee un doble enlace cis desde el extremo metilo en la posición omega-7 (ω-7) o n-7; también forma parte del subgrupo denominado ácidos grasos de cadena larga (LCFA, por sus siglas en inglés), que abarca de 14 a 18 átomos de carbono.

El ácido palmitoleico también existe en forma trans (conocida como ácido trans-palmitoleico, ácido 9-trans-palmitoleico o ácido (E)-9-hexadecanoico), la cual presenta una mayor estabilidad termodinámica que el isómero cis. La isoforma cis (cis-palmitoleato) se ha asociado con una mayor sensibilidad a la insulina y una menor acumulación de lípidos en el hígado. El trans-palmitoleato se encuentra en productos lácteos y aceites parcialmente hidrogenados, y podría asociarse con perfiles metabólicos favorables y una menor incidencia de diabetes.

La clase de ácidos grasos omega-7 incluye, sin limitarse a ellos, el ácido 5-dodecenoico (12:1), el ácido 7-tetradecenoico (14:1), el ácido 9-hexadecenoico (ácido palmitoleico) (16:1), el ácido 11-octadecenoico (ácido vaccénico) (18:1), el ácido linoleico conjugado 9Z,11E (ácido rumenico) (18:2), el ácido 13-eicosenoico (ácido paulínico) (20:1), el ácido 15-docosenoico (22:1) y el ácido 17-tetracosenoico (24:1).

Las grasas omega-7 no son ácidos grasos esenciales en los seres humanos, ya que pueden producirse de forma endógena. Tanto en plantas como en animales, el ácido palmitoleico se produce de novo mediante la desaturación Δ9 del ácido palmítico. Está presente en todos los tejidos, pero, en general, se encuentra en concentraciones más elevadas en el hígado.

La identificación histórica del ácido palmitoleico se remonta a mediados del siglo XIX. El ácido palmitoleico (16 átomos de carbono) fue observado por primera vez en 1854 por Hofstädter P.G. en el aceite de esperma de ballena y se denominó ácido fisetoleico; en 1906, Bull H. descubrió su composición molecular, momento en el cual Lewkowitsch le dio al compuesto su nombre actual; y la estructura fue establecida en 1925 por Armstrong E.F. et al.

2. Fuentes naturales

2.1 Fuentes vegetales

Dos fuentes vegetales con altas concentraciones de ácido palmitoleico son el espino amarillo (Hippophae rhamnoides), que pertenece a la familia Elaeagnaceae y al orden Rosales, y el aceite de nuez de macadamia (Macadamia integrifolia), originario de Australia. La concentración de ácido palmitoleico en el espino amarillo es de aproximadamente 40%, y el aceite de macadamia contiene alrededor de 20%.

Existe una distinción importante entre las dos fracciones de aceite producidas a partir de las bayas de espino amarillo. El producto más reconocido del espino amarillo es su aceite de fruto, compuesto por aceite de semilla, rico en ácidos grasos esenciales, linoleico (18:2ω-6) y α-linolénico (18:3ω-3), y aceite de pulpa, que contiene niveles elevados de ácido palmitoleico monoinsaturado (16:1ω-7). El perfilado por CG-EM de los ácidos grasos en semillas y pulpa de las bayas indicó que el aceite de semilla contenía ácido linoleico y α-linolénico en concentraciones de 33–36% y 30–36%, respectivamente, mientras que el aceite de pulpa contenía ácido palmitoleico en concentraciones de 32–42%. Por lo tanto, en lo que respecta específicamente al contenido de omega-7, el aceite de pulpa de espino amarillo es la fracción relevante, y no el aceite de semilla.

Una fuente menor pero útil de ácido palmitoleico es el fruto del aguacate (aproximadamente 25.000 ppm).

2.2 Fuentes animales y marinas

Las fuentes animales de ácido palmitoleico incluyen ciertos aceites de pescado, grasa láctea y el sebo humano, donde el ácido palmitoleico es un componente natural de la barrera lipídica de la piel. El aceite de mink contiene alrededor de 15% de ácido palmitoleico. Algunos pescados, como las anchoas y las sardinas, contienen cantidades significativas de omega-7, además de otros ácidos grasos beneficiosos como el omega-3.

Los productos lácteos son una de las principales fuentes dietéticas de ácidos grasos omega-7; sin embargo, la producción de ácidos grasos omega-7 en las vacas depende en gran medida de la dieta. Los productos lácteos contienen ácido vaccénico, que el cuerpo puede convertir en ácido palmitoleico.

2.3 Producción endógena

El ácido palmitoleico es un ácido graso monoinsaturado omega-7 (16:1n-7) que se encuentra tanto en la dieta como sintetizado de forma endógena a partir del ácido palmítico mediante la enzima estearoil-CoA desaturasa-1. Reconocido como una adipoquina, se libera desde los adipocitos e influye en diversos órganos. El ácido palmitoleico no es ajeno al cuerpo humano: está presente de forma natural en los lípidos de la piel y las mucosas, donde contribuye a la función de barrera, la retención de humedad y la flexibilidad de los tejidos.

3. Formas y preparaciones comunes

El omega-7 está disponible comercialmente en varias formas:

• Cápsulas de aceite de pulpa de espino amarillo: En la literatura clínica se han estudiado dosis de 3 g de aceite de espino amarillo al día en mujeres posmenopáusicas durante intervenciones de tres meses.
• Cápsulas de ácido cis-palmitoleico purificado: Se trata de extractos concentrados en los que el ácido palmitoleico se aísla de fuentes marinas o vegetales. El ácido graso omega-7 purificado utilizado en algunos estudios se deriva de anchoas peruanas y se concentra mediante un proceso de purificación de varias etapas hasta alcanzar un 50% de ácido palmitoleico.
• Omega-7 derivado de algas: Las composiciones ricas en ácido palmitoleico pueden derivarse de fuentes de algas, empleando técnicas como la transesterificación de un extracto lipídico de algas y la destilación del producto de esterificación, seguidas de una etapa de cristalización para aislar los productos de omega-7.
• Concentrado de aceite de pescado (abadejo de Alaska): Algunas preparaciones comerciales, como 7-MEGA™, son productos alimenticios elaborados a partir de aceite de pescado de abadejo de Alaska purificado que contiene ácido palmitoleico (16:1), conocido comúnmente como omega-7.
• Preparaciones de baya entera y jugo: Las bayas de espino amarillo también se consumen en forma de bayas frescas, jugo o polvos de baya entera, aunque el contenido de ácido palmitoleico de estas preparaciones es menor y más variable que el de los extractos de aceite concentrado.

No existe una ingesta diaria/dietética recomendada (IDR) para el palmitoleato, ya que no es un ácido graso esencial, lo que significa que el cuerpo puede producirlo de novo.

4. Uso tradicional e histórico

El uso tradicional del omega-7 como compuesto aislado es, por necesidad, una construcción moderna; las culturas premodernas utilizaban la planta o la baya entera, de la cual el omega-7 era un constituyente activo pero no caracterizado. El principal vehículo de exposición histórica al omega-7 fue Hippophae rhamnoides (espino amarillo).

4.1 Medicina tibetana (Sowa Rigpa)

El uso tradicional del espino amarillo en el Tíbet se remonta al siglo VIII; se reconoció que la naturaleza oleosa de las bayas trituradas era útil para tratar estados de lentitud, congestión, mala circulación y digestión deficiente. El calor intenso asignado a las bayas de espino amarillo en la clasificación medicinal humoral tibetana denominada "Tarbu" le otorgó a la planta una acción expectorante. En el sistema de curación tradicional tibetano conocido como Sowa Rigpa, el espino amarillo se utilizaba como remedio natural para problemas respiratorios, digestión deficiente y afecciones cutáneas, y se menciona en textos de alrededor del siglo XII d.C. para el tratamiento de heridas e infecciones.

4.2 Medicina tradicional china

Las bayas se han utilizado durante más de 2.000 años como medicina y aditivo alimentario en Europa, Rusia y Asia. Debido a sus efectos hemostáticos y antiinflamatorios, los frutos se añaden a preparados en la medicina india y tibetana para tratar trastornos pulmonares, gastrointestinales, cardíacos (p. ej., cardiopatía isquémica), sanguíneos, hepáticos y metabólicos. En la medicina tradicional china, el espino amarillo se ha utilizado para favorecer la digestión y tratar la tos, los trastornos circulatorios y el dolor.

El espino amarillo (Hippophae Fructus), como especie homóloga de medicina y alimento, es ampliamente utilizado por los mongoles y tibetanos por sus propiedades antitumorales, antioxidantes y hepatoprotectoras. La Comisión Nacional de Salud y Asuntos Médicos de China ha identificado al espino amarillo entre las medicinas tradicionales chinas que poseen propiedades tanto nutricionales como medicinales.

4.3 Tradiciones ayurvédicas y del sur de Asia

La literatura médica tibetana antigua documenta el uso del espino amarillo para la fiebre, la inflamación, la toxicidad, los abscesos, la tos, los resfriados, la eliminación de esputo, fines laxantes, tumores (particularmente en el estómago y el esófago) y enfermedades ginecológicas. Las flores se utilizan como suavizante de la piel en Tayikistán. En Mongolia, los extractos de las hojas y ramas de la planta se utilizan con fines medicinales para tratar la colitis y la enterocolitis en humanos y animales.

En los textos ayurvédicos, el espino amarillo se describe como un adaptógeno y "dravya equilibrante" para los doshas Vata y Pitta, especialmente en las regiones de gran altitud de la India. En la medicina tibetana (Sowa Rigpa), el aceite de espino amarillo extraído de la semilla era muy valorado para tratar afecciones pulmonares y trastornos digestivos, a menudo administrado mediante enjuagues con aceite o decocciones.

4.4 Tradiciones griegas y europeas

El fruto también tiene un lugar en la historia griega: según la mitología, se les daba de comer a los caballos de guerra después de las batallas. Los caballos no solo se recuperaban más rápido, sino que desarrollaban pelajes brillantes, razón por la cual el nombre botánico Hippophae significa "caballo brillante", y el fruto ganó el sobrenombre de "el fruto del guerrero". En Asia Central, las hojas se utilizan para tratar trastornos gastrointestinales y cutáneos, y se aplican por vía tópica para tratar la artritis reumatoide.

5. Constituyentes clave y mecanismos de acción

5.1 El ácido palmitoleico como lipoquina

El mecanismo más significativo desde el punto de vista científico identificado para el omega-7 es el papel del ácido palmitoleico como lipoquina: una hormona derivada de lípidos que actúa sobre órganos distantes. El ácido palmitoleico (AOP), un ácido graso monoinsaturado omega-7 no esencial (C16:1n7), es una hormona lipídica secretada por el tejido adiposo que tiene efectos beneficiosos sobre órganos distantes, como el hígado y el músculo. Curiosamente, el AOP disminuye la lipogénesis en sitios de almacenamiento tóxico, como el hígado y el músculo, mientras que, de forma paradójica, aumenta la lipogénesis en sitios de almacenamiento seguros, como el tejido adiposo.

El palmitoleato se consideró una lipoquina con base en evidencia que demostraba su liberación desde el tejido adiposo y sus efectos metabólicos sobre órganos distantes. Tras este hallazgo, se han realizado investigaciones para determinar si el palmitoleato tiene efectos beneficiosos sobre el metabolismo y para dilucidar los mecanismos subyacentes. En ratones genéticamente deficientes en la proteína de unión a ácidos grasos, el ácido palmitoleico liberado desde el tejido adiposo fue identificado como una "lipoquina" que promueve la acción de la insulina en el músculo y suprime la hepatoesteatosis y la expresión de citoquinas en los adipocitos.

La señalización de la lipoquina disminuye la lipogénesis de novo en el hígado, mejora la sensibilidad a la insulina y aumenta la captación de glucosa en el músculo. El AOP se sintetiza tanto en el tejido adiposo como en el hígado mediante la enzima desaturasa SCD-1; sin embargo, es probable que el AOP sintetizado en el tejido adiposo subcutáneo (como lipoquina) sea la señal más saludable y tenga efectos pleiotrópicos beneficiosos.

5.2 Señalización endocrina y metabólica

Aunque los efectos del ácido palmitoleico siguen siendo objeto de debate, el AOP puede regular la homeostasis de la glucosa, el metabolismo lipídico y la producción de citoquinas, mejorando así los trastornos metabólicos. En modelos animales, el cis-palmitoleato disminuyó la expresión de marcadores proinflamatorios y adipoquinas, relacionados con el establecimiento de anomalías metabólicas.

El ácido palmitoleico activa los receptores PPAR-α y PPAR-γ, que reducen los triglicéridos y el colesterol LDL.

5.3 Protección de las células beta pancreáticas

Se ha demostrado in vitro que los ácidos grasos omega-7, especialmente el ácido palmitoleico, disminuyen la apoptosis sensible a la glucosa en las células beta del páncreas, una afección asociada con la diabetes. En organismos adultos, las nuevas células beta son, en su mayoría, resultado de la replicación en lugar de la diferenciación directa de células madre, lo que significa que prevenir la apoptosis de las células beta es crucial para mantener una población estable de células beta. El efecto citoprotector de los ácidos grasos omega-7 los convierte en candidatos para el tratamiento de la diabetes.

5.4 Señalización de saciedad

En estudios en animales, el ácido palmitoleico se acumuló en el intestino delgado de forma dependiente de la dosis y elevó los niveles de la hormona de saciedad colecistoquinina (CCK), afectando tanto los niveles de proteína como de ARNm. La supresión de la ingesta de alimentos por parte del ácido palmitoleico se atenuó mediante inyección intravenosa de devazepida, un antagonista selectivo periférico del receptor de CCK.

5.5 Integración en la piel y las mucosas

El ácido palmitoleico está presente de forma natural en los lípidos de la piel y las mucosas, donde contribuye a la función de barrera, la retención de humedad y la flexibilidad de los tejidos. Una propiedad única del ácido palmitoleico es su capacidad para integrarse en la capa lipídica epidérmica.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Síndrome metabólico y sensibilidad a la insulina

Niveles más altos de AOP en humanos se correlacionan con una mejor sensibilidad a la insulina, un perfil lipídico mejorado y una menor incidencia de diabetes tipo 2 y patologías cardiovasculares, como el infarto de miocardio. En modelos animales preclínicos, el AOP mejora la intolerancia a la glucosa, la dislipidemia y la esteatosis muscular y hepática, al tiempo que mejora la sensibilidad y secreción de insulina.

Un estudio epidemiológico destacado examinó específicamente la isoforma trans. El ácido palmitoleico (cis-16:1n-7), producido por síntesis endógena de grasa, se ha vinculado tanto a efectos metabólicos beneficiosos como perjudiciales, potencialmente confundidos por diversos determinantes y fuentes tisulares de producción endógena. El trans-palmitoleato (trans-16:1n-7) representa una fuente claramente exógena de 16:1n-7, sin la interferencia de la síntesis endógena, que podría ser especialmente informativa. El objetivo fue investigar si el trans-palmitoleato circulante está relacionado de forma independiente con un menor riesgo metabólico y la incidencia de diabetes tipo 2, en un estudio de cohorte prospectivo realizado entre 1992 y 2006 en cuatro comunidades estadounidenses, con 3.736 adultos, en el marco del Cardiovascular Health Study. Durante el seguimiento, los individuos con niveles circulantes más altos de ácido trans-palmitoleico tuvieron aproximadamente un 60 por ciento menos de riesgo de desarrollar diabetes entre los participantes en el quintil más alto de niveles de ácido trans-palmitoleico, en comparación con los individuos en el quintil más bajo. El autor principal señaló que "este tipo de hallazgo observacional requiere confirmación en estudios observacionales adicionales y ensayos controlados."

Un estudio observacional longitudinal publicado en Diabetologia también investigó la relación entre el palmitoleato circulante y la función de la insulina. Se determinó la concentración y composición de los NEFA plasmáticos en individuos no diabéticos de la cohorte del estudio Relationship between Insulin Sensitivity and Cardiovascular disease (RISC), al inicio (n = 1.234) y tras un seguimiento de tres años (n = 924); se evaluó la tolerancia a la glucosa, la secreción de insulina y la función de las células beta mediante una PTGO, y se midió la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo mediante una pinza euglucémica-hiperinsulinémica. Los resultados respaldaron el papel del palmitoleato como una lipoquina beneficiosa liberada por el tejido adiposo para prevenir los efectos negativos de la adiposidad y el exceso de NEFA sobre el metabolismo sistémico de la glucosa.

Se ha publicado un protocolo para un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, que utiliza ácido palmitoleico puro para mejorar la resistencia a la insulina y la lipogénesis en sujetos con sobrepeso y obesidad y prediabetes (Frontiers in Endocrinology, 2024), lo que indica que los ensayos de intervención humana bien controlados en esta área todavía están en curso. Los datos de revisión publicados han mostrado efectos cardiovasculares mixtos, correlaciones directas o inversas con la obesidad y la hepatoesteatosis, pero una mejora o prevención significativa de la resistencia a la insulina y la diabetes.

Solidez de la evidencia: Los datos mecanísticos (in vitro y en animales) y los grandes estudios epidemiológicos son prometedores, pero los ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos que confirmen un beneficio clínico para la sensibilidad a la insulina y la prevención de la diabetes siguen siendo limitados o están en curso.

6.2 Marcadores de riesgo cardiovascular (lípidos e inflamación)

El ECA en humanos más citado en esta área se publicó en el Journal of Clinical Lipidology en 2014 (Bernstein, Roizen, Martinez). Los antecedentes del estudio señalaban que el ácido palmitoleico purificado (16:1; omega-7) había mostrado beneficios hipolipemiantes y antiinflamatorios en estudios abiertos, epidemiológicos y en animales. Las conclusiones de los datos indicaron que el ácido palmitoleico purificado podría ser útil en el tratamiento de la hipertrigliceridemia, con los beneficios adicionales de disminuir el LDL y la PCR-us y elevar el HDL; se solicitó realizar más estudios para dilucidar los mecanismos y establecer las dosis apropiadas en humanos. En dicho estudio, 30 días de suplementación con 210 mg/día de ácido palmitoleico dieron lugar a una disminución significativa de la PCR de 1,9 mg/dL, una reducción del 43%, con el nivel promedio de PCR reducido de más de 4 mg/dL a 2,1 mg/dL. De manera crítica, este estudio fue posteriormente retractado. Se emitió un aviso de retractación para "Purified palmitoleic acid for the reduction of high-sensitivity C-reactive protein and serum lipids: A double-blinded, randomized, placebo controlled study" en el Journal of Clinical Lipidology, Volumen 15, Número 3 (mayo-junio de 2021). Esta retractación debilita sustancialmente la evidencia interventiva directa sobre el efecto del omega-7 en la PCR y los lípidos.

Un ensayo independiente posterior tuvo como objetivo replicar estos hallazgos. En un análisis cruzado (n = 50), tres semanas de suplementación con una preparación de ácido graso omega-7 que contenía 688 mg diarios de palmitoleato no redujo los biomarcadores inflamatorios séricos, ni mejoró la calidad de vida medida de forma subjetiva en comparación con el placebo. Los investigadores señalaron que los estudios futuros deberían explorar biomarcadores apropiados, un poder estadístico suficiente, la duración de la dosificación, criterios de inclusión para voluntarios con un IMC más alto y la verificación de cis-palmitoleato frente a trans-palmitoleato.

Un estudio epidemiológico independiente de gran tamaño del Cardiovascular Health Study (n = 3.630) examinó la asociación entre los niveles de ácido palmitoleico en fosfolípidos plasmáticos y los marcadores de riesgo cardiovascular. En análisis multivariables, concentraciones más altas de ácido palmitoleico se asociaron de forma independiente con un colesterol LDL más bajo (P < 0,001), un colesterol HDL más alto (P < 0,001), un cociente colesterol total:HDL más bajo (P = 0,04) y un fibrinógeno más bajo (P < 0,001).

Solidez de la evidencia: Las asociaciones epidemiológicas entre el palmitoleato circulante y los biomarcadores cardiovasculares favorables son consistentes en varias cohortes de gran tamaño. Sin embargo, el ECA interventivo principal fue retractado, y un ensayo de replicación no logró mostrar efectos antiinflamatorios. Existe un ECA bien diseñado (Bernstein et al., 2014) que muestra reducciones notables de triglicéridos y PCR, además de sólidos datos mecanísticos de estudios en animales, pero dicho ensayo ha sido retractado y faltan ensayos a gran escala en humanos con criterios de valoración cardiovasculares. La evidencia en este momento debe considerarse preliminar.

6.3 Salud de la piel y función de barrera

Varios ensayos clínicos han examinado el efecto de la suplementación oral con omega-7 en parámetros cutáneos. Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad del ácido palmitoleico oral para mejorar la barrera cutánea, la elasticidad y la formación de arrugas en mujeres adultas. Se inscribieron noventa participantes sanas que recibieron 500 mg/día de ácido palmitoleico (intervención) o aceite de maíz sin ácido palmitoleico (control) durante 12 semanas. Las participantes que tomaron omega-7 experimentaron un aumento en los niveles de humedad de la piel junto con una reducción de la pérdida de agua transepidérmica (TEWL, por sus siglas en inglés), un indicador clave de la función de barrera cutánea, y las mediciones mostraron mejoras significativas en la elasticidad de la piel. No se reportaron efectos adversos relacionados con el suplemento.

Un segundo ECA examinó la preparación de omega-7 7-MEGA™. Un total de 101 mujeres de mediana edad fueron asignadas aleatoriamente al grupo de intervención (N = 50) o al grupo placebo (N = 51); a cada participante se le indicó tomar 500 mg de 7-MEGA™ o un placebo dos veces al día durante 12 semanas. Los resultados primarios fueron el grado de mejora en las arrugas y el relleno de humedad; los resultados secundarios incluyeron la mejora de las arrugas cutáneas, los cambios de humedad a las 4 y 8 semanas, los cambios en la pérdida de agua transdérmica, la elasticidad de la piel, el índice de melanina, el índice de eritema y el Global Photo Damage Score.

Solidez de la evidencia: Varios ECA pequeños pero bien diseñados en mujeres respaldan mejoras en la hidratación de la piel, la TEWL y la elasticidad con la suplementación oral de omega-7 durante 12 semanas. La evidencia es alentadora, pero se limita a estudios relativamente pequeños y de corta duración.

6.4 Atrofia vaginal y salud de las mucosas en la menopausia

Esta es una de las áreas donde el aceite de espino amarillo (como vehículo de omega-7) cuenta con la evidencia clínica más consistente. Un total de 116 mujeres posmenopáusicas con síntomas de sequedad vaginal, picazón o ardor fueron aleatorizadas en un estudio doble ciego controlado con placebo; 98 participantes completaron la intervención. Las mujeres posmenopáusicas tomaron aceite de espino amarillo o placebo diariamente durante tres meses; el aceite de espino amarillo produjo una mejora en la integridad del epitelio vaginal, y se observó una tendencia beneficiosa en el índice de salud vaginal en el grupo de aceite de espino amarillo. (Larmo et al., Maturitas, 2014; PMID 25104582.)

El consumo de extracto o aceite de espino amarillo podría ser beneficioso para las dificultades vaginales durante la menopausia asociadas con la atrofia vaginal y el adelgazamiento y sequedad de la mucosa vaginal. Las mujeres menopáusicas que utilizaron aceite de espino amarillo presentaron mejor integridad del epitelio vaginal y una puntuación de salud vaginal más alta, y se ha propuesto como alternativa a la terapia de reemplazo estrogénico para la salud vaginal de las mujeres posmenopáusicas.

Se ha estudiado un gel vaginal que contiene aceite de espino amarillo (Meclon Idra Alfasigma) en mujeres posmenopáusicas para mejorar la sequedad vaginal, la picazón vaginal, la sensación de ardor, la dispareunia y el pH vaginal.

Solidez de la evidencia: Al menos un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, bien diseñado y publicado, demuestra una mejora en la integridad del epitelio vaginal con la suplementación de aceite de espino amarillo en mujeres posmenopáusicas. La evidencia es preliminar, pero se encuentra entre las áreas más sólidas de la investigación clínica para este ingrediente. Aún no se puede aislar el papel activo específico del ácido palmitoleico (omega-7) frente a otros constituyentes del aceite de espino amarillo (carotenoides, esteroles, tocoferoles).

6.5 Síndrome de ojo seco

Los estudios muestran que el consumo de omega-7 (ω-7) mejora la hidratación de las mucosas, incluidas las mucosas oculares. Un ensayo aleatorizado sobre el síndrome de ojo seco requirió que las participantes tomaran cápsulas de aceite de semilla de espino amarillo durante seis meses. Este estudio encontró que el grupo de espino amarillo presentó una gran mejora en la estabilidad de su película lagrimal y en sus síntomas. (Larmo et al., J Nutr, 2010.)

Solidez de la evidencia: Un ECA bien diseñado respalda el uso del aceite de espino amarillo para los síntomas de ojo seco, pero no está clara el papel activo específico del omega-7 frente a otros constituyentes lipídicos y antioxidantes del aceite.

6.6 Saciedad e ingesta de alimentos

El análisis del efecto del ácido palmitoleico sobre la ingesta de alimentos a corto plazo en ratas macho encontró que la administración de ácido palmitoleico omega-7 por sonda oral disminuyó significativamente la ingesta de alimentos en comparación con el ácido palmítico, el ácido oleico omega-9 o un control con vehículo. El ácido palmitoleico mostró un efecto dependiente de la dosis y no causó malestar general. El ácido palmitoleico administrado por vía oral indujo saciedad y potenció la liberación de hormonas de saciedad en las ratas.

Solidez de la evidencia: Esta evidencia es enteramente preclínica (estudios en animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la saciedad en la literatura publicada.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema metabólico/endocrino: Sensibilidad a la insulina, homeostasis de la glucosa, regulación de la lipogénesis, comunicación entre el tejido adiposo y el hígado mediante señalización de lipoquinas. El AOP actúa como una lipoquina capaz de influir y modular los procesos metabólicos en el tejido adiposo y otros tejidos periféricos al alterar la secreción de citoquinas y modular los perfiles de NEFA circulantes.
• Sistema cardiovascular: Efectos sobre los triglicéridos circulantes, el LDL, el HDL y marcadores inflamatorios como la PCR-us y el fibrinógeno, con base en datos epidemiológicos e interventivos (actualmente retractados).
• Sistema tegumentario (piel): Los ácidos grasos omega-7, principalmente el ácido palmitoleico, podrían favorecer la función de barrera cutánea. Varios ECA muestran mejoras en la hidratación de la piel, la elasticidad y la TEWL.
• Sistema reproductivo/urogenital (mucosas): La suplementación con aceite de espino amarillo se asocia con una mejora en la integridad del epitelio vaginal y los síntomas de atrofia en mujeres posmenopáusicas.
• Sistema ocular: Mejora en la osmolaridad de la película lagrimal y en los síntomas de ojo seco con la suplementación de aceite de espino amarillo.
• Sistema gastrointestinal: Utilizado históricamente para molestias digestivas y trastornos gastrointestinales en múltiples sistemas de medicina tradicional.
• Función pancreática: Efectos citoprotectores in vitro sobre las células beta secretoras de insulina; no existe evidencia clínica confirmada en humanos para este mecanismo.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis aparecen en la literatura clínica revisada por pares citada. Se reportan aquí tal como se observaron en los estudios y no constituyen recomendaciones.

• Ácido cis-palmitoleico purificado (220,5 mg/día durante 30 días): Utilizado en el ECA de Bernstein et al. (2014) que examinó los cambios en la PCR y los lípidos séricos en adultos con dislipidemia e inflamación sistémica leve. Nota: este ensayo fue retractado en 2021.
• Preparación mixta de omega-7 (688 mg de palmitoleato/día durante 3 semanas): Utilizada en un ensayo cruzado único, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado 1:1, con una cantidad equivalente de triglicéridos de cadena media como placebo.
• Aceite de espino amarillo (3 g/día durante 3 meses): Utilizado en el ECA sobre atrofia vaginal de Larmo et al. (2014), en el cual las participantes consumieron 3 g de aceite de espino amarillo o aceite placebo diariamente.
• Ácido palmitoleico oral (500 mg/día durante 12 semanas): Utilizado en el ECA sobre barrera cutánea de Koh et al. (2023) (90 participantes sanas, 500 mg/día de ácido palmitoleico frente a aceite de maíz durante 12 semanas).
• 7-MEGA™ (500 mg dos veces al día durante 12 semanas): Utilizado en el ECA antiarrugas en 101 mujeres de mediana edad (50 mg de 7-MEGA™ o placebo dos veces al día durante 12 semanas).
• Rango general de suplementación: Las dosis de suplementos en estudios en humanos comúnmente varían entre aproximadamente 200 mg y 700 mg de ácido palmitoleico al día, o alrededor de 2 g al día de aceite de espino amarillo, típicamente durante 4 a 12 semanas.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones

9.1 Tolerabilidad general

En el ECA de 12 semanas de Koh et al. sobre barrera cutánea, las participantes consumieron 1.000 mg diarios de un concentrado de omega-7 (50% de ácido palmitoleico), y el estudio no reportó efectos adversos relacionados con el suplemento, lo que respalda su seguridad y tolerabilidad. Las participantes en estudios previos han tolerado bien estos aceites, con pocos efectos secundarios reportados. Dado que el ensayo cardiovascular de Fase 2 citado se encuentra en Fase 2, estudios anteriores ya han evaluado la seguridad, lo que indica que el ácido palmitoleico probablemente sea bien tolerado por adultos sanos.

9.2 Contaminación con ácido palmítico: una preocupación específica

Una consideración de seguridad crítica y respaldada por fuentes, exclusiva de los suplementos de omega-7, se relaciona con la contaminación por ácido palmítico, un ácido graso saturado estructuralmente similar pero cardiovascularmente desfavorable. El ácido palmítico no es un ácido graso omega-7 favorable; según la Organización Mundial de la Salud, la evidencia es "convincente" de que el consumo de ácido palmítico (un ácido graso saturado) aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular. Mensink et al. publicaron un metaanálisis en el American Journal of Clinical Nutrition que demostró claramente que el ácido palmítico elevaba el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Debido a que el ácido palmitoleico y el ácido palmítico se diferencian únicamente por un doble enlace y coexisten en fuentes naturales, las preparaciones no purificadas podrían contener cantidades significativas de ácido palmítico. En un ensayo, el verum de omega-7 contenía 688 mg del ácido graso 16:1n-7 y 398 mg de palmitato al día. Esto resalta la importancia de la calidad de la purificación en las preparaciones comerciales.

9.3 Isómeros cis frente a trans

Los estudios futuros deberían explorar la verificación de cis-palmitoleato frente a trans-palmitoleato, ya que los dos isómeros podrían tener efectos biológicos distintos y están presentes en diferentes fuentes dietéticas. La producción endógena de palmitoleato por parte de la estearoil-CoA desaturasa 1 da lugar a su isoforma cis, el cis-palmitoleato. Aunque el trans-palmitoleato también se sintetiza en los humanos, se encuentra principalmente como fuente exógena en la grasa de rumiantes y los productos lácteos. Los consumidores y los profesionales clínicos deben ser conscientes de que las etiquetas de los suplementos no siempre especifican qué isómero está presente.

9.4 Datos de seguridad a largo plazo

Los suplementos de omega-7 deben utilizarse con precaución en personas con enfermedades metabólicas complejas, embarazo o múltiples medicamentos, ya que los datos de seguridad a largo plazo todavía son limitados. No se han publicado ensayos de seguridad a largo plazo en humanos que establezcan un nivel máximo de ingesta seguro.

9.5 Problemas de calidad de la evidencia

La retractación del ECA de Bernstein et al. (2014), el estudio interventivo en humanos más citado en el campo de los suplementos de omega-7, constituye una advertencia importante. El aviso de retractación se emitió para "Purified palmitoleic acid for the reduction of high-sensitivity C-reactive protein and serum lipids: A double-blinded, randomized, placebo controlled study" en el Journal of Clinical Lipidology. Gran parte de la literatura comercial y popular que cita beneficios cardiovasculares del omega-7 se basa en este estudio retractado; las afirmaciones derivadas de él deben tratarse con especial cautela.

9.6 Complejidad epidemiológica

El ácido palmitoleico (cis-16:1n-7), producido por la síntesis endógena de grasa, se ha vinculado tanto a efectos metabólicos beneficiosos como perjudiciales, potencialmente confundidos por diversos determinantes y fuentes tisulares de producción endógena. Los niveles elevados de ácido palmitoleico circulante también pueden reflejar una alta lipogénesis de novo endógena (que es en sí misma un marcador de disfunción metabólica), lo que complica la interpretación de los datos observacionales que asocian el palmitoleato circulante con los resultados de salud.

Referencias

• Wikipedia: Omega-7 fatty acid
• Wikipedia: Palmitoleic acid
• USPTO Patent 9200236: Omega 7 rich compositions and methods of isolating omega 7 fatty acids
• PMC3338740: Fatty Acid Composition of Developing Sea Buckthorn Berry and the Transcriptome of the Mature Seed
• PubMed 28096141: The Role of the Novel Lipokine Palmitoleic Acid in Health and Disease
• ScienceDirect: The Role of the Novel Lipokine Palmitoleic Acid in Health and Disease (full text)
• Frontiers in Endocrinology: Protocol for a randomized placebo-controlled clinical trial using pure palmitoleic acid — insulin resistance in prediabetes
• PMC9489414: The Different Insulin-Sensitising and Anti-Inflammatory Effects of Palmitoleic Acid and Oleic Acid in a Prediabetes Model
• Diabetologia: Circulating palmitoleic acid is an independent determinant of insulin sensitivity, beta cell function and glucose tolerance
• PMC3537110: The Importance of Palmitoleic Acid to Adipocyte Insulin Resistance and Whole-Body Insulin Sensitivity in Type 1 Diabetes
• PubMed 23376733: Oral administration of omega-7 palmitoleic acid induces satiety and release of appetite-related hormones in male rats
• PubMed 25499944 / Retraction Notice: Purified palmitoleic acid for the reduction of hs-CRP and serum lipids (Bernstein et al., 2014; retracted 2021)
• PMC8398705: Omega-7 Mixed Fatty Acid Supplementation Fails to Reduce Serum Inflammatory Biomarkers: A Placebo-Controlled, Double-Blind Randomized Crossover Trial
• Annals of Internal Medicine: Trans-Palmitoleic Acid, Metabolic Risk Factors, and New-Onset Diabetes in U.S. Adults (Mozaffarian et al., 2010)
• PMC3056495: Trans-Palmitoleic Acid, Metabolic Risk Factors, and New-Onset Diabetes in US Adults (full text)
• PMC10245245: Efficacy and safety of oral palmitoleic acid supplementation for skin barrier improvement: A 12-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled study (Koh et al., 2023)
• PMC10819616: Anti-Wrinkle and Skin Moisture Efficacy of 7-MEGA™: A Randomized, Double-Blind, Placebo Comparative Clinical Trial
• Maturitas: Effects of sea buckthorn oil intake on vaginal atrophy in postmenopausal women (Larmo et al., 2014)
• PMC10662087: Sea buckthorn, its bioactive constituents, and mechanism of action: potential application in female reproduction
• Drugs.com Natural Products Database: Sea Buckthorn Uses, Benefits & Dosage
• Herbal Reality: Sea Buckthorn (Hippophae rhamnoides): Benefits, Uses, Research
• Harvard Gazette: Dairy fat may help not harm (trans-palmitoleate and diabetes risk)
• ClinicalTrials.gov NCT02155816: Omega 7 + 3 Combination and Systemic Inflammation
• Vitamin Retailer: Palmitoleic Acid — An Omega-7 Fatty Acid for Inflammation & Metabolic Wellness