Condiciones de SaludEl Informe de 2007 del International Dry Eye Workshop (DEWS) define la enfermedad del ojo seco como "una enfermedad multifactorial de las lágrimas y la superficie ocular que produce síntomas de incomodidad, alteración visual e inestabilidad de la película lagrimal, con posible daño a la superficie ocular", y señala que "se acompaña de un aumento de la osmolaridad de la película lagrimal e inflamación de la superficie ocular". Esta definición, también adoptada en talleres posteriores, subraya que la enfermedad del ojo seco (EOS) no es una condición única y uniforme, sino un espectro de trastornos superpuestos unidos por un desenlace patológico común: una película lagrimal deficiente.
La EOS también se conoce con diversos nombres, entre ellos queratoconjuntivitis seca (QCS), síndrome seco, queratitis seca, xeroftalmía, síndrome de ojo seco (SOS), síndrome de disfunción lagrimal (SDL) y enfermedad de la superficie ocular (ESO).
Es un problema clínico frecuente; las encuestas realizadas en los últimos 20 años estiman una prevalencia de entre el 5% y más del 30% en diversas edades. La prevalencia de la EOS es alta y afecta hasta al 34% de ciertas poblaciones, particularmente a pacientes mujeres y de edad avanzada mayores de 65 años, con un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes y una carga considerable para la sociedad.
La enfermedad del ojo seco es causada por deficiencia lagrimal o evaporación excesiva, lo que produce daño en la superficie ocular interpalpebral, y se asocia con síntomas subjetivos que incluyen incomodidad ocular, alteración visual, sequedad y dolor. Estas molestias subjetivas son fundamentales para el diagnóstico y el seguimiento.
La EOS es un trastorno crónico frecuente que produce incomodidad ocular, fatiga, alteración visual y dolor, afectando así la calidad de vida en general. Los estudios sugieren que el ojo seco se asocia con una disminución de la capacidad para realizar actividades cotidianas, del funcionamiento social y del bienestar físico y emocional. También se acompaña de una menor productividad laboral y un aumento de los costos de atención médica para la sociedad.
La EOS es una de las morbilidades oculares más frecuentes y se considera una de las tres enfermedades oculares crónicas más prevalentes, junto con el glaucoma y la degeneración macular relacionada con la edad. Casi el 14% de los estadounidenses de 50 años o más, de todas las razas, y más comúnmente mujeres, se ven afectados por la enfermedad del ojo seco.
La película lagrimal humana recubre la superficie anterior del ojo y está compuesta por tres capas distintas: una capa mucosa interna, un componente acuoso intermedio y una capa lipídica superficial. Cada capa se origina en una fuente anatómica distinta y cumple una función protectora específica.
La película lagrimal lubrica los ojos para brindar comodidad; protege contra las fuerzas ejercidas sobre la superficie ocular durante el parpadeo; protege los ojos frente a desafíos ambientales como temperaturas y humedad extremas, contaminantes, alérgenos e infecciones; y mantiene una superficie refractiva lisa para facilitar una visión clara.
La superficie ocular (córnea, conjuntiva, glándulas lagrimales accesorias), las glándulas de Meibomio (glándulas sebáceas específicas del borde palpebral, que producen la capa lipídica externa de la película lagrimal), la glándula lagrimal principal y la inervación entre ellas forman una unidad funcional. Esta estructura integrada se denomina unidad funcional lagrimal (UFL).
La disfunción de cualquier componente de la unidad funcional lagrimal puede provocar EOS al causar alteraciones en el volumen, la composición, la distribución y/o la depuración de la película lagrimal. Se han identificado dos mecanismos globales que se refuerzan mutuamente —la hiperosmolaridad lagrimal y la inestabilidad de la película lagrimal— como centrales en la fisiopatología de la EOS.
La inestabilidad de la película lagrimal puede desencadenarse por una producción insuficiente de lágrimas o por una mala calidad de la película lagrimal que da lugar a un aumento de la evaporación lagrimal. El ojo seco se clasifica generalmente en dos grupos: (1) enfermedad del ojo seco por deficiencia lagrimal acuosa y (2) enfermedad del ojo seco evaporativa.
La EOS por deficiencia acuosa puede ser causada por alteraciones lagrimales —incluidos trastornos autoinmunitarios, primarios o secundarios a enfermedades autoinmunitarias sistémicas como la artritis reumatoide— o por bloqueo de la secreción refleja o causas medicamentosas. La EOS evaporativa también tiene diversas causas, incluida la enfermedad de las glándulas de Meibomio, los trastornos de la apertura palpebral o la incongruencia entre párpado y globo ocular, los trastornos del parpadeo y los trastornos de la superficie ocular.
Los estudios clínicos y de laboratorio realizados en las últimas décadas han establecido que el ojo seco es una enfermedad inflamatoria crónica que puede iniciarse por numerosos factores extrínsecos o intrínsecos que promueven una película lagrimal inestable e hiperosmolar. Estos cambios en la composición de las lágrimas, en algunos casos combinados con factores sistémicos, conducen a un ciclo inflamatorio que causa enfermedad epitelial de la superficie ocular y estimulación neural.
La desecación aguda activa vías de señalización de estrés en el epitelio de la superficie ocular y en las células inmunitarias residentes. Esto desencadena la producción de mediadores inflamatorios innatos que estimulan la producción de metaloproteasas de matriz, el reclutamiento de células inflamatorias y la maduración de células dendríticas. Estos mediadores, combinados con la exposición de autoantígenos, pueden conducir a una respuesta adaptativa mediada por células T.
La alteración de la barrera corneal se produce por la lisis mediada por proteasas de las uniones estrechas epiteliales, lo que provoca una muerte celular acelerada, descamación y una superficie irregular y mal lubricada. La disfunción y muerte de las células caliciformes conjuntivales son promovidas por la citocina de tipo T helper 1, el interferón gamma. Estos cambios epiteliales desestabilizan aún más la película lagrimal, amplifican la inflamación y crean un círculo vicioso.
Las personas con factores de riesgo demográficos no modificables específicos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad del ojo seco. Se ha identificado la edad avanzada, el sexo femenino y el origen étnico este asiático como características demográficas no modificables clave que predisponen a las personas a la enfermedad del ojo seco.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 publicada en PLOS ONE, que agrupó datos de PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane, encontró asociaciones sustanciales en un amplio espectro de afecciones: mayor edad (OR: 1,82), sexo femenino (OR: 1,56), uso de terminales de visualización de datos (OR: 1,32), cirugía de cataratas (OR: 1,80), uso de lentes de contacto (OR: 1,74), depresión (OR: 1,83), trastorno de estrés postraumático (OR: 1,65), apnea del sueño (OR: 1,57), asma (OR: 1,43), alergia (OR: 1,38), hipertensión (OR: 1,12), diabetes mellitus (OR: 1,15), rosácea (OR: 1,99), enfermedad tiroidea (OR: 1,60), artritis (OR: 1,76) y migrañas (OR: 1,53); todos se asociaron con un mayor riesgo de síndrome de ojo seco.
Las afecciones sistémicas que se han asociado con un mayor riesgo de enfermedad del ojo seco incluyen la migraña, el síndrome de Sjögren, los trastornos del tejido conectivo, los trastornos de salud mental, la diabetes mellitus y la deficiencia de andrógenos. Los medicamentos que pueden contribuir a este riesgo incluyen los antidepresivos, los antihistamínicos y la terapia de reemplazo hormonal.
Los factores de riesgo oculares e iatrogénicos de la enfermedad del ojo seco incluyen blefaritis, infestación por Demodex, cirugía ocular, completitud del parpadeo, uso de lentes de contacto y medicamentos oftálmicos tópicos.
Los factores de riesgo del SOS incluyen la deficiencia de vitamina D y la diabetes mellitus. Un estudio de cohorte retrospectivo de 2026 publicado en PubMed encontró que la deficiencia de vitamina D se asoció significativamente con un mayor riesgo de desarrollar EOS, con un riesgo un 28,6% más alto en comparación con controles emparejados.
El factor de riesgo ocupacional del uso de terminales de visualización de datos (TVD) se relacionó con la progresión del SOS, lo que podría explicarse por una disminución de la frecuencia de parpadeo y un aumento de la proporción de parpadeos incompletos, que podrían ser causados por la mayor exposición de la superficie ocular al ambiente.
Los entornos al aire libre, la luz solar y la contaminación del aire en países tropicales también se asocian con un mayor riesgo de SOS.
Las investigaciones revelan una disminución de la película lagrimal y un aumento de la disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM) en personas con antecedentes de tabaquismo de 10 años en comparación con no fumadores. Las investigaciones muestran que el extracto de humo de cigarrillo puede activar NF-κB y aumentar la liberación de IL-1β e IL-6 en células epiteliales corneales humanas. Se produce daño epitelial corneal y conjuntival, la estructura corneal se altera y la densidad de las células caliciformes disminuye con la exposición constante al humo de cigarrillo.
Dado que uno de los principales impulsores de la enfermedad del ojo seco es la inflamación, se cree que la suplementación con omega-3 puede ser una opción de tratamiento viable. Sin embargo, ha habido varios ensayos controlados aleatorizados que examinaron esto con resultados mixtos.
El conjunto de evidencia de las revisiones sistemáticas es sustancial pero heterogéneo. Una revisión sistemática Cochrane de 2019 realizada por Downie et al. examinó los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y omega-6 para la enfermedad del ojo seco. Los autores de esa revisión Cochrane concluyeron que la suplementación con omega-3 ofrecía un beneficio potencial en los signos clínicos de la enfermedad del ojo seco, pero muy poco en el perfil sintomático.
Un metaanálisis de 2019 (Giannaccare et al., publicado en Cornea) encontró: este metaanálisis proporciona evidencia de que la suplementación con ácidos grasos omega-3 mejora significativamente los síntomas y signos del ojo seco en pacientes con enfermedad del ojo seco, lo que indica que la suplementación con ácidos grasos omega-3 puede ser un tratamiento eficaz para la enfermedad del ojo seco.
Un metaanálisis más reciente y de mayor tamaño de 2023 (Wang y Ko, publicado en Journal of Clinical Medicine), que incorporó 19 ECA evaluados mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo y abarcó a 4.246 pacientes con EOS, informó que los pacientes tratados con omega-3 mostraron mejoras más significativas en los síntomas del ojo seco, el tiempo de ruptura de la película lagrimal (TBUT), las puntuaciones de la prueba de Schirmer, la tinción corneal con fluoresceína (TCF) y la osmolaridad en comparación con los que recibieron placebo. En el análisis de metarregresión, la dosis diaria de omega-3, la duración de la ingesta de omega-3 y el porcentaje de ácido eicosapentaenoico (EPA) mostraron una correlación positiva significativa con una reducción en las puntuaciones de síntomas del ojo seco. Los autores concluyeron que los ácidos grasos omega-3 reducen eficazmente los síntomas de la EOS, especialmente en dosis altas, durante un período prolongado y con niveles elevados de EPA; sin embargo, dada la heterogeneidad en los resultados de los estudios y las diversas características de los pacientes, se necesita cautela al generalizar estos hallazgos.
Una revisión sistemática de 2017 de 15 ECA, con un total de 2.591 pacientes, encontró que se hallaron diferencias significativas a favor del grupo experimental en siete de los estudios en cuanto a la mejoría subjetiva, medida principalmente mediante la prueba del Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular (OSDI) y la prueba de Puntuación de Gravedad del Ojo Seco (DESS).
El estudio DREAM: un contrapunto clave: El ensayo individual metodológicamente más riguroso hasta la fecha es el estudio Dry Eye Assessment and Management (DREAM). El estudio DREAM fue un ensayo clínico multicéntrico (27 centros), aleatorizado y doble ciego para personas con enfermedad del ojo seco de moderada a grave. Entre octubre de 2014 y julio de 2016, 535 participantes fueron asignados en una proporción de 2:1 a suplementos diarios activos de ácidos grasos omega-3 (2 g de ácido eicosapentaenoico y 1 g de ácido docosahexaenoico) o a placebo (5 g de aceite de oliva refinado). Los resultados a un año no mostraron diferencias entre los grupos de omega-3 y placebo en el resultado principal de síntomas, medido mediante el Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular, ni en los signos tradicionales de la EOS, incluidas la tinción conjuntival y corneal, el tiempo de ruptura de la película lagrimal y los resultados de la prueba de Schirmer.
La prescripción de omega-3 se volvió algo controvertida cuando los resultados del estudio DREAM de 2018 parecieron cuestionar la validez de los aceites de pescado, ya que el estudio encontró que los ácidos grasos omega-3 no ofrecían ningún beneficio sobre el placebo de aceite de oliva. Es importante destacar que el propio aceite de oliva utilizado como placebo tiene propiedades antiinflamatorias, lo que puede haber atenuado la diferencia detectable entre grupos. Además, los omega-3 utilizados en el grupo de tratamiento fueron 3.000 mg de EPA y DHA derivados del pescado, pero no incluyeron el ácido graso omega-6 gamma-linolénico (GLA). Muchos investigadores argumentan que puede ser necesario un enfoque combinado de omega-3/GLA para lograr un efecto óptimo.
Fortaleza de la evidencia: En general, la evidencia sobre los omega-3 en la EOS es moderada y mixta. Múltiples metaanálisis respaldan el beneficio, particularmente en medidas objetivas como el tiempo de ruptura de la película lagrimal, pero el gran ensayo DREAM, financiado por los NIH, no encontró beneficio en los síntomas en comparación con un placebo de aceite de oliva de alta calidad al año. La heterogeneidad entre los ensayos en cuanto a dosis, formulaciones, poblaciones y resultados limita las conclusiones firmes.
El aceite de onagra (Oenothera biennis) se ha utilizado en la práctica herbaria tradicional de América del Norte para afecciones inflamatorias de la piel y las mucosas, aunque su uso histórico específicamente para la sequedad ocular no está bien documentado en los sistemas tradicionales de medicina de la manera en que lo están algunos botánicos.
El aceite de onagra contiene aproximadamente un 74% de ácido linoleico y un 10% de ácido gamma-linolénico. El cuerpo puede convertir el GLA en prostaglandinas. Algunos estudios sugieren que el aceite de onagra puede ayudar con la sequedad ocular, mientras que otros estudios no muestran diferencia. Algunos estudios más pequeños en pacientes con síndrome de Sjögren mostraron beneficio con el uso de aceite de onagra. Sin embargo, sin más investigación, no está claro si el aceite ayuda a reducir el ardor, la sequedad y la sensibilidad a la luz.
Un pequeño estudio en mujeres con ojos secos encontró que una dosis diaria de aceite de onagra que contenía 300 mg de GLA mejoró los síntomas durante seis meses, aunque se trata de un único estudio pequeño. Se ha investigado en la investigación clínica la suplementación combinada con AGE omega-3 (1.000 mg) derivados del aceite de linaza y AGE omega-6 (500 mg de GLA) derivados del aceite de onagra, con ambas sustancias microencapsuladas para mejorar la absorción.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar e inconsistente. La base de evidencia para el GLA/aceite de onagra de forma aislada en el ojo seco se limita a ensayos pequeños con resultados en su mayoría positivos, pero no replicados de manera sólida. Faltan ECA de mayor tamaño.
El aceite de linaza es la fuente vegetal más rica en ácido alfa-linolénico (ALA), un ácido graso omega-3 de cadena corta. Un análisis adicional de estudios sobre la linaza sugiere que el ácido alfa-linolénico (ALA) —un ácido graso omega-3— presente en la linaza puede ser responsable de los efectos observados sobre el ojo seco. El ALA debe convertirse en EPA y DHA en el cuerpo para ejercer los efectos antiinflamatorios atribuidos a los ácidos grasos omega-3 marinos; esta conversión es bioquímicamente limitada en los humanos, lo que restringe su potencia en relación con la suplementación directa de EPA/DHA.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. El aceite de linaza aparece en varios ensayos pequeños sobre el ojo seco, a menudo como parte de productos combinados de ácidos grasos, pero no ha sido evaluado de forma independiente en ensayos grandes y bien controlados. La vía indirecta de conversión del ALA en metabolitos activos de omega-3 es una limitación relevante.
La vitamina A ha sido reconocida por su papel esencial en la visión y la salud de la superficie ocular desde la antigüedad, y la sabiduría dietética tradicional enfatizaba el hígado y otros alimentos ricos en retinol para mantener una vista saludable. La comprensión científica formal del papel de la vitamina A en el ojo —particularmente en la visión nocturna y la integridad epitelial— se estableció mediante investigaciones nutricionales de principios del siglo XX.
La deficiencia de vitamina A puede provocar EOS al causar pérdida de células caliciformes, deficiencia de mucina y epiteliopatía corneal. La deficiencia a largo plazo puede resultar en metaplasia y queratinización de las células epiteliales corneales y conjuntivales.
La vitamina A es esencial para el mantenimiento de las células caliciformes y la mucina en la superficie ocular. Los trastornos que precipitan la pérdida de células caliciformes incluyen la deficiencia de vitamina A, así como trastornos conjuntivales cicatrizantes como el síndrome de Stevens-Johnson, el tracoma, el penfigoide y las quemaduras químicas.
La capa base de la película lagrimal, incluidas las células caliciformes y la producción de mucina, depende de la vitamina A. La deficiencia de vitamina A puede provocar EOS al causar pérdida de células caliciformes, deficiencia de mucina y epiteliopatía corneal. Se ha demostrado que la suplementación es útil para mejorar el daño de la superficie ocular y la EOS.
Los factores de riesgo del SOS incluyen la edad avanzada, el sexo femenino, la cirugía de cataratas, la deficiencia de vitamina A y el uso de lentes de contacto. Esto sitúa explícitamente a la deficiencia de vitamina A en la categoría de factores de riesgo establecidos.
Fortaleza de la evidencia: Bien establecida para estados de deficiencia. La relación entre la deficiencia de vitamina A y el ojo seco/la pérdida de células caliciformes está sólidamente respaldada en estudios animales y humanos. La evidencia sobre la suplementación en personas con niveles suficientes de vitamina A es menos concluyente; el beneficio se demuestra principalmente en aquellos con deficiencia documentada.
La vitamina D es una hormona esteroidea que desempeña un papel generalizado en la fisiología humana, no solo en el mantenimiento de la homeostasis del calcio, sino también en la inmunomodulación, la diferenciación celular y la proliferación. Los efectos inmunomoduladores de la vitamina D son bien conocidos y son aplicables a las células inmunitarias y estructurales de la superficie ocular. El papel de la vitamina D en afecciones de la superficie ocular como la enfermedad del ojo seco ha recibido una atención generalizada y bien merecida.
Se ha demostrado que la suplementación con vitamina D mejora la EOS tanto clínicamente como en modelos experimentales. Las propiedades antiinflamatorias pueden ser cruciales en el tratamiento de afecciones de la superficie ocular como la EOS.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 de 14 estudios observacionales encontró: el 25(OH)D3 sérico fue menor en los sujetos con enfermedad del ojo seco en comparación con los sanos (DMP −5,93; IC del 95%, −7,47 a −4,40; P < 0,001), con evidencia de heterogeneidad significativa. La vitamina D se correlacionó significativamente con el índice de enfermedad de la superficie ocular (Z de Fisher: −0,26; IC del 95%, −0,48 a −0,04; P = 0,018). La vitamina D sérica tuvo un nivel significativamente menor en los pacientes con enfermedad del ojo seco y se correlacionó con el índice de enfermedad de la superficie ocular, pero no con otros parámetros del ojo seco.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 de 8 estudios de intervención con 439 casos encontró que la vitamina D es una vitamina con efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores, y varios estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina D se asocia con la incidencia y la gravedad de la enfermedad del ojo seco en humanos.
Los receptores de vitamina D encontrados dentro del ojo humano sugieren que la vitamina D desempeña un papel significativo en las funciones de las células oculares y puede reducir la inflamación de la superficie ocular asociada con la EOS, mejorando así los síntomas.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la asociación; preliminar para el beneficio de la suplementación. Los datos observacionales demuestran consistentemente niveles séricos de vitamina D más bajos en pacientes con EOS. Los datos de intervención de estudios pequeños sugieren mejoría tras la suplementación. Todavía se necesitan ECA grandes y con suficiente potencia estadística que examinen específicamente la suplementación con vitamina D para la EOS.
Las vitaminas C y E son conocidas por sus propiedades antioxidantes, que ayudan a combatir el estrés oxidativo. La vitamina C está presente en todos los tejidos oculares a una concentración de 20 a 30 veces la sérica y tiene funciones antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras, que pueden ser útiles para la prevención de la EOS. También tiene un papel terapéutico en la reparación de heridas corneales. Estos papeles son biológicamente plausibles dado que el estrés oxidativo se reconoce como un contribuyente a la disfunción de la glándula lagrimal y la superficie ocular. Sin embargo, los ensayos humanos grandes y controlados que examinan la suplementación con vitamina C o E específicamente para los resultados de la EOS son limitados, y esta área sigue siendo poco estudiada en comparación con los ácidos grasos omega-3.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar y mecanicista. Los papeles antioxidantes de las vitaminas C y E en el ojo están establecidos a nivel fisiológico, pero su eficacia directa en el tratamiento o la prevención de la EOS en poblaciones clínicas no se ha demostrado rigurosamente en ECA de gran tamaño.
La curcumina se ha utilizado en la medicina ayurvédica y la medicina tradicional china como agente curativo y preventivo para numerosos trastornos durante miles de años. En estas tradiciones, la cúrcuma se aplicaba más comúnmente a afecciones inflamatorias, heridas y trastornos digestivos; su uso específicamente para dolencias oculares en la literatura histórica es menos prominente que sus aplicaciones antiinflamatorias más amplias.
La curcumina oral se está investigando cada vez más en el tratamiento de afecciones oculares, mostrando un valor potencial en el tratamiento de varios trastornos oculares. La curcumina es un fitoquímico importante aislado de la planta Curcuma longa y es el principal curcuminoide de la popular especia cúrcuma, que se ha utilizado ampliamente como agente colorante en los países del sur de Asia.
La EOS se asocia con un aumento de la osmolaridad lagrimal y de la inflamación de la superficie ocular. Se ha observado la presencia de citocinas proinflamatorias como la IL-6, la IL-8 y la IL-1β en células corneales y en pacientes con EOS en condiciones hiperosmóticas. La curcumina es mecanísticamente plausible como agente antiinflamatorio en este contexto.
La curcumina revela una amplia gama de efectos farmacológicos, incluidas propiedades anticancerígenas, antiinflamatorias, antioxidantes, antiartríticas, antidiabéticas, antimutagénicas y antimicrobianas. La curcumina puede suprimir la inflamación y el estrés oxidativo y proteger las células retinianas.
Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en un centro oftalmológico terciario evaluó el papel de la curcumina oral biopotenciada en la EOS. Un desafío clave identificado por la investigación es que una limitación de la curcumina oral es su biodisponibilidad inadecuada hacia los tejidos oculares debido al metabolismo intestinal. Por lo tanto, se están investigando activamente formulaciones que mejoren la biodisponibilidad.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar (evidencia en humanos) y mixta (la evidencia preclínica es favorable). El fundamento mecanístico de la curcumina en la EOS es sólido, y los datos preclínicos y clínicos tempranos son prometedores, pero el desafío de la biodisponibilidad es real, y la evidencia de ECA humanos grandes y con suficiente potencia estadística sigue siendo limitada.
Las dietas occidentales suelen presentar altas proporciones de omega-6 en comparación con omega-3. Se cree que esto está implicado en la patogénesis de la inflamación que conduce a enfermedades cardiovasculares, malignidad y afecciones autoinmunitarias. En comparación, los ácidos grasos omega-3 parecen suprimir estas reacciones inflamatorias. La relevancia para la EOS es que los patrones dietéticos que favorecen una alta ingesta de omega-6 en relación con el omega-3 pueden promover el estado proinflamatorio que subyace a la enfermedad de la superficie ocular.
Un estudio transversal basado en la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de Corea encontró relaciones complejas entre los nutrientes dietéticos y la prevalencia de la EOS entre mujeres coreanas de 40 años o más. Una mayor ingesta de carbohidratos (OR ajustado: 1,23), azúcar (OR ajustado: 1,30), grasa (OR ajustado: 1,25), colesterol (OR ajustado: 1,32), sodio (OR ajustado: 1,18), hierro (OR ajustado: 1,28) y zinc (OR ajustado: 1,26) se correlacionó con un mayor riesgo de síndrome de ojo seco. No se encontraron asociaciones significativas entre la prevalencia del síndrome de ojo seco y la ingesta de ácidos grasos omega-6 y vitamina D en esa cohorte específica. Los hallazgos sugieren que las elecciones dietéticas podrían influir en la probabilidad de desarrollar síndrome de ojo seco, lo que indica un posible papel de la intervención dietética en su manejo. Estos hallazgos deben interpretarse con cautela dado el diseño transversal y la posibilidad de sesgo de recuerdo dietético.
Las investigaciones revelan una disminución de la película lagrimal y un aumento de la disfunción de las glándulas de Meibomio (DGM) en personas con antecedentes de tabaquismo de 10 años en comparación con no fumadores. Las investigaciones muestran que el extracto de humo de cigarrillo puede activar NF-κB y aumentar la liberación de IL-1β e IL-6 en células epiteliales corneales humanas. Se produce daño epitelial corneal y conjuntival, la estructura corneal se altera y la densidad de las células caliciformes disminuye con la exposición constante al humo de cigarrillo.
El consumo de alcohol no se asoció significativamente con los síntomas prevalentes de ojo seco en algunos análisis, pero sí se observó tal efecto en los datos de incidencia. La evidencia sigue siendo inconsistente y se justifica realizar más investigaciones para caracterizar la relación entre la ingesta de alcohol y el riesgo de EOS.
Factores como el tabaquismo, el tiempo excesivo frente a pantallas, la baja humedad y la deshidratación pueden empeorar los síntomas del ojo seco y aumentar las demandas nutricionales de los ojos. Una hidratación adecuada se considera una medida de apoyo básica para mantener el volumen lagrimal, aunque la evidencia que vincula específicamente el estado de hidratación sistémica con la producción de lágrimas en poblaciones no deshidratadas es limitada.
El ALA es un ácido graso omega-3 de cadena corta derivado de plantas que reduce el daño epitelial corneal y la inflamación en modelos animales de DED cuando se aplica de forma tópica. Al ser el principal omega-3 del aceite de linaza, el ALA administrado por vía oral ha mostrado un beneficio clínico en estudios observacionales. Su condición de precursor de cadena corta requiere conversión enzimática a EPA/DHA, lo que lo hace menos potente que las formas de cadena larga para uso oral.
Los ácidos grasos omega-3 presentes en el aceite de algas, en particular el DHA y el EPA, pueden aliviar los síntomas del ojo seco al reducir la velocidad de evaporación de las lágrimas y disminuir la inflamación de la superficie ocular. Las revisiones clínicas respaldan la suplementación con omega-3 para el alivio del ojo seco, y los efectos se atribuyen a las propiedades antiinflamatorias del DHA en la glándula lagrimal y la superficie ocular. Se han observado beneficios en usuarios de lentes de contacto y en personas que utilizan pantallas con frecuencia.
Un estudio clínico prospectivo cuasiexperimental (n=60 pacientes, 120 ojos, Hospital Tongren de Beijing) encontró que la astaxantina oral en dosis de 6 mg dos veces al día durante 30 días mejoró significativamente el OSDI, el TBUT, la tinción corneal con fluoresceína y la función de las glándulas de Meibomio en la enfermedad de ojo seco (EOS) leve a moderada. Esta cruza la barrera hematorretiniana e inhibe HMGB1, TNF-α e IL-1β en las células epiteliales corneales.
Los antocianos del arándano (Vaccinium myrtillus) se han estudiado en ECA clínicos para el ojo seco, con un ECA piloto de 3 meses (n=24, 600 mg de arándano + aceite de pescado) que mostró mejoras en el OSDI, el NITBUT, la secreción lagrimal y las aberturas de las glándulas de Meibomio. Un ECA independiente encontró que 160 mg de extracto de arándano durante 4 semanas mejoraron el volumen lagrimal según la prueba de Schirmer. Los antocianos antiinflamatorios y vasoprotectores reducen el estrés oxidativo en la superficie ocular.
La suplementación con EPA y DHA de fuentes marinas reduce los síntomas de la enfermedad de ojo seco (EOS) al disminuir la inflamación de la superficie ocular. Múltiples ECA han demostrado mejoras en el tiempo de ruptura de la película lagrimal, la osmolaridad y las puntuaciones del Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular (OSDI). El aceite de calamar proporciona los mismos componentes activos de DHA/EPA estudiados en estos ensayos.
La capsantina de Capsicum annuum se evaluó en un modelo de ojo seco inducido por cloruro de benzalconio en ratas, demostrando mejoras significativas en el tiempo de ruptura de la película lagrimal, las puntuaciones de la prueba de Schirmer, la presión intraocular y la inflamación corneal. Los niveles de enzimas antioxidantes también mejoraron.
El sulfato de condroitina se utiliza tanto como lubricante activo como vehículo en formulaciones oftálmicas para la enfermedad de ojo seco (EOS). Múltiples ensayos clínicos han evaluado gotas oftálmicas que contienen CS, demostrando mejoras en la densidad de células caliciformes, el tiempo de ruptura de la película lagrimal, las puntuaciones OSDI y la tinción corneal. Un ECA multicéntrico de fase III y un ECA doble ciego de fase IV han evaluado ambos soluciones a base de CS frente a comparadores, mostrando resultados no inferiores o superiores.
El crisantemo cuenta tanto con un uso tradicional en la MTC (medicina tradicional china) como con evidencia científica emergente para las afecciones de ojo seco. Un estudio de Inflammopharmacology de 2025/2026 mostró que el aceite esencial de crisantemo silvestre mejoró la producción de lágrimas, la integridad corneal y la densidad de células caliciformes en un modelo de ojo seco en ratones mediante la supresión de la vía NF-κB. Un ECA clínico que utilizó una fórmula botánica que contenía crisantemo mejoró los síntomas de ojo seco en 360 participantes.
Los ácidos grasos omega-3 provenientes del aceite de hígado de bacalao reducen la inflamación de la superficie ocular implicada en la enfermedad del ojo seco. Múltiples ECA y metaanálisis han examinado la suplementación oral con omega-3 para el ojo seco, con evidencia de mejoras en el tiempo de ruptura lagrimal y la tinción de la superficie ocular. Sin embargo, un ensayo grande y reciente (estudio DREAM) no encontró un beneficio significativo frente al placebo.
La CoQ10 se ha estudiado para la enfermedad del ojo seco a través de ensayos clínicos que muestran que la CoQ10 tópica con ácido hialurónico entrecruzado mejoró los resultados de la enfermedad del ojo seco (EOS), redujo todos los niveles de citocinas y elevó el estado antioxidante total. Los análisis histopatológicos confirmaron que la CoQ10 protege la estructura y la función de la glándula lagrimal del daño oxidativo. Es uno de los diez nutrientes con respaldo científico para la EOS según una revisión sistemática de 2024 publicada en Frontiers in Pharmacology.
Un ECA prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 8 semanas de duración (n=155 pacientes con DED) que utilizó curcumina 200 mg + luteína + zeaxantina + vitamina D3 cumplió ambos criterios de valoración primarios de DED (Schirmer y OSDI, p<0.001). La curcumina reduce las citocinas proinflamatorias en las células epiteliales corneales, inhibe el NF-κB, y reduce el estrés oxidativo y la MMP-9 en modelos de superficie ocular.
La DHA es el otro principal ácido graso omega-3 de cadena larga coevaluado con la EPA en ECA sobre ojo seco. Se incorpora a los fosfolípidos de la membrana celular de la glándula lagrimal, modulando la señalización inflamatoria. Los metaanálisis clínicos confirman que los suplementos combinados de EPA+DHA mejoran el TBUT, la prueba de Schirmer y las puntuaciones del OSDI en pacientes con EOS (enfermedad del ojo seco).
El DHA y el EPA modulan la inflamación de la superficie ocular a través de las vías de los eicosanoides, desplazando el equilibrio hacia mediadores antiinflamatorios. El DHA desempeña un papel activo en la organización de la película lipídica lagrimal, reduciendo la evaporación de la lágrima y mejorando la secreción lipídica de las glándulas de Meibomio. Se han realizado ensayos clínicos de fase 3 para la suplementación con EPA+DHA en la enfermedad de ojo seco.
La suplementación con omega-3 que contiene EPA se ha evaluado en múltiples ECA para la enfermedad de ojo seco (EOS). Un metaanálisis de 19 ECA (n=4,246 pacientes) encontró mejoras significativas en el tiempo de ruptura de la película lagrimal, la prueba de Schirmer, la tinción corneal y la osmolaridad, siendo el porcentaje de EPA un predictor significativo de la mejora de los síntomas.
El EPA es un ácido graso omega-3 de cadena larga primario estudiado en la enfermedad de ojo seco en múltiples ECA y metaanálisis. Los porcentajes más altos de EPA dentro de las formulaciones de omega-3 se asocian con mayores reducciones en las puntuaciones de síntomas de la EOS. El EPA suprime las citocinas proinflamatorias y modula la cascada inflamatoria de la superficie ocular como precursor de prostaglandinas antiinflamatorias.
El aceite de pescado con EPA y DHA modula la calidad de la película lagrimal a través de vías antiinflamatorias y de mediadores especializados en la resolución (resolvinas, protectinas). Múltiples ECA y el amplio estudio de extensión DREAM han evaluado el omega-3 para la enfermedad de ojo seco. Un ECA de 2025 en pacientes con síndrome de Sjögren encontró puntajes de síntomas de ojo seco significativamente más bajos con omega-3 en comparación con placebo.
El aceite de semilla de lino, rico en ALA omega-3, ha sido estudiado para el ojo seco mediante un estudio observacional prospectivo (n=200) que reportó un 85% de alivio de síntomas a los 2 meses con aceite de semilla de lino oral. Las lágrimas artificiales tópicas de aceite de semilla de lino mostraron beneficio en un ensayo controlado aleatorizado. Estudios preclínicos confirmaron que el ALA tópico proveniente de semilla de lino redujo la inflamación corneal.
El GLA es un ácido graso omega-6 y precursor de la prostaglandina E1 (PGE1), una molécula clave para la producción de lágrimas y la secreción de la glándula lagrimal. Múltiples ECA que utilizaron GLA combinado con EPA/DHA mostraron una mejora en la estabilidad de la capa lipídica de la película lagrimal, una reducción en la evaporación lagrimal y una disminución de la inflamación asociada al ojo seco (DED). Las fuentes incluyen el aceite de borraja y el aceite de onagra.
En un modelo animal de enfermedad de ojo seco, el extracto de bayas de goji (GBE) en múltiples dosis mejoró significativamente las puntuaciones de la prueba de Schirmer y el tiempo de ruptura de la película lagrimal en el transcurso de una semana, además de reducir la gravedad de la tinción queratoconjuntival. Se proponen como mecanismos los componentes antioxidantes y antiinflamatorios de la baya. Aún no se dispone de datos clínicos en humanos, pero la evidencia preclínica es sólida.
La suplementación oral de ácido hialurónico combinada con AH tópico mejora de manera más eficaz la cicatrización de heridas del epitelio corneal y los síntomas del ojo seco (DED, por sus siglas en inglés) que el AH tópico solo, según un estudio piloto. El AH tópico combinado con CoQ10 y vitamina E muestra mejoras clínicas en el DED. El ácido hialurónico es un humectante que atrae agua y favorece la hidratación y la reparación de la superficie ocular.
Un ECA doble ciego, controlado con placebo (Deinema et al., Ophthalmology 2017; n=60) mostró que la suplementación con aceite de kril durante 90 días redujo significativamente la osmolaridad lagrimal y las puntuaciones de síntomas OSDI en comparación con el placebo, y el grupo de aceite de kril fue el único en lograr reducciones significativas de la citocina proinflamatoria IL-17A. Estos beneficios fueron superiores o aditivos en comparación con el aceite de pescado en las medidas de síntomas.
La lactoferrina es una glucoproteína natural presente en el líquido lagrimal saludable; los niveles bajos de lactoferrina lagrimal se correlacionan con la gravedad del ojo seco (DED). Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) muestran que la lactoferrina oral mejora los síntomas del ojo seco y mejora la estabilidad de la película lagrimal al regular a la baja el TNF-α, la IL-1, la IL-6 y la IL-8. Los estudios en animales confirman que la lactoferrina oral mantiene la secreción lagrimal en modelos de ojo seco. Es uno de los diez nutrientes con respaldo científico para el ojo seco según una revisión de 2024 publicada en Frontiers in Pharmacology.
Múltiples ECAs demuestran que la suplementación con luteína (típicamente 20 mg/día) mejora el TBUT, la altura del menisco lagrimal, el test de Schirmer, el OSDI y la MMP-9 en pacientes con DED en un plazo de 3 a 8 semanas. La luteína inhibe la secreción de IL-6 en las células epiteliales corneales a través de la señalización de NF-κB, reduciendo la inflamación de la superficie ocular. Es uno de los cuatro ingredientes activos en un ECA validado de 8 semanas sobre DED que cumplió con los criterios de valoración primarios.
El extracto de baya de maqui se encuentra entre las aplicaciones con mejor respaldo, con un ensayo piloto y un ECA completo que muestran ambos un aumento significativo en la producción de líquido lagrimal. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 74 adultos encontró que 60 mg de MaquiBright® al día durante 4 semanas produjeron un volumen de líquido lagrimal significativamente mayor frente al placebo. Un estudio prospectivo de intervención adicional realizado entre 2022 y 2023 confirmó la mejora en los signos de la enfermedad de ojo seco (EOS) y la reducción de los marcadores inflamatorios de la superficie ocular.
La deficiencia de mucina en la superficie ocular es un factor reconocido en el desarrollo de la enfermedad de ojo seco (EOS), y los agentes farmacológicos que estimulan la secreción de mucina (secretagogos de mucina) son tratamientos clínicamente comprobados. Los ensayos controlados aleatorizados demuestran que las gotas oftálmicas secretagogas de mucina (diquafosol, rebamipida) mejoran significativamente la tinción corneal, el tiempo de ruptura de la película lagrimal y las puntuaciones de síntomas. En las enfermedades de la superficie ocular relacionadas con el ojo seco se producen alteraciones tanto en las mucinas asociadas a la superficie celular como en las mucinas formadoras de gel.
Múltiples metaanálisis de ECA confirman que la suplementación con omega-3 mejora significativamente los síntomas de la enfermedad de ojo seco (EOS), el tiempo de ruptura lagrimal (TBUT), las puntuaciones de la prueba de Schirmer y la osmolaridad lagrimal. Un metaanálisis de 2023 de 19 ECA (4,246 pacientes) encontró beneficios significativos especialmente con dosis más altas y duraciones más prolongadas. El mecanismo antiinflamatorio implica la modulación del metabolismo de las prostaglandinas y el aumento de la secreción de la glándula lagrimal.
El aceite de espino amarillo (sea buckthorn), rico en ácido palmitoleico omega-7, ha sido estudiado en ECA para la enfermedad del ojo seco. Larmo et al. (J Nutr, 2010) realizaron un ensayo doble ciego controlado con placebo en 100 participantes y encontraron que el aceite de espino amarillo administrado por vía oral atenuó la osmolaridad de la película lagrimal y redujo los síntomas de ojo seco durante 3 meses. Un estudio adicional en pacientes con síndrome de Sjögren reportó una mejora general en los síntomas de la mucosa ocular con la suplementación de espino amarillo.
El gel oftálmico de palmitato de vitamina A ha sido probado clínicamente para el síndrome del ojo seco y ha demostrado mejorar la estabilidad de la película lagrimal. El palmitato de retinilo tópico favorece las células caliciformes y la capa de mucina de la superficie ocular.
El dexpantenol ha sido investigado como principio activo en gotas oftálmicas para la enfermedad del ojo seco (EOS). Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 50 pacientes con ojo seco mostró una mejora significativa en la permeabilidad epitelial corneal y en los parámetros de la película lagrimal con lágrimas artificiales que contenían dexpantenol. Un ensayo registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06210373) está evaluando un gel oftálmico de dexpantenol al 5% para la EOS moderada a grave.
Los componentes activos del azafrán (crocina, crocetina, safranal) tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias estudiadas en enfermedades oculares. Una revisión sistemática de 2022 sobre antioxidantes para el envejecimiento ocular señaló que el extracto de azafrán es un antioxidante ocular relevante que puede aliviar los síntomas de la enfermedad de ojo seco. La evidencia proviene principalmente de datos mecanísticos y observaciones clínicas indirectas, más que de ECA específicos y dedicados a la enfermedad de ojo seco.
El selenio es un oligoelemento antioxidante que protege la superficie ocular y la glándula lagrimal del estrés oxidativo relevante en la enfermedad de ojo seco (EOS). Se incluye en formulaciones multivitamínicas validadas para la EOS que muestran un beneficio clínico significativo. Una revisión sistemática de 2024 publicada en Frontiers in Pharmacology confirmó al selenio como uno de los diez nutrientes con respaldo científico para el manejo del ojo seco.
Se han medido niveles reducidos de SPM en el líquido lagrimal humano en la enfermedad del ojo seco. Un análogo estable de RvE1 (RX-10045) completó exitosamente un ensayo clínico de fase II en humanos para la inflamación del ojo seco, demostrando una reducción en la tinción corneal y en los puntajes de síntomas. La enfermedad del ojo seco representa la indicación de SPM más avanzada clínicamente en oftalmología.
La deficiencia de vitamina A causa directamente xeroftalmia y enfermedad de ojo seco (EOS) a través de la pérdida de células caliciformes y la queratinización corneal. La suplementación tópica y oral con vitamina A reduce los signos y síntomas del ojo seco y promueve la proliferación de células caliciformes, tal como se ha confirmado en estudios clínicos. Está reconocida por los principales organismos oftalmológicos como un nutriente esencial para la integridad de la superficie ocular.
La vitamina C es un antioxidante presente en el líquido lagrimal que neutraliza las especies reactivas de oxígeno y previene el daño a la superficie ocular inducido por rayos UV. Está incluida en formulaciones multivitamínicas validadas para el ojo seco (DED) que muestran una mejoría significativa de los síntomas. Su deficiencia contribuye al daño oxidativo de la superficie ocular relevante en la patogénesis del ojo seco (DED).
Un metaanálisis de 14 estudios encontró niveles séricos de 25(OH)D3 significativamente más bajos en pacientes con DED (enfermedad de ojo seco) en comparación con los controles (DPM −5.93; p<0.001). Los ensayos clínicos muestran que la suplementación con vitamina D3 mejora el TBUT, la prueba de Schirmer y el OSDI. Cuando se combinó con luteína, zeaxantina y curcumina en un ECA de 8 semanas (n=155), se cumplieron los criterios de valoración primarios de DED (p<0.001 en ambas mediciones).
La vitamina E (tocoferol) es un antioxidante liposoluble incluido en formulaciones multivitamínicas validadas para el DED (enfermedad de ojo seco) que muestran una mejoría significativa de los síntomas. Tiene efectos analgésicos antioxidantes en el dolor ocular neuropático relevante para el DED. La vitamina E tópica combinada con ácido hialurónico reticulado y CoQ10 también mejora el ojo seco en estudios clínicos.
La zeaxantina, coadministrada con luteína, mejora la producción, estabilidad y calidad lagrimal, además de reducir la inflamación de la superficie ocular en el DED en múltiples ECA. Un ECA doble ciego de 8 semanas (n=155) con zeaxantina 4 mg + luteína + curcumina + vitamina D3 mejoró significativamente la prueba de Schirmer y el OSDI (p<0,001). Un ECA de 20 días (n=110) redujo el OSDI en ~52%.
El zinc es fundamental para activar enzimas antioxidantes, la reparación celular de las células de la superficie ocular y la modulación de las respuestas inmunitarias en la EOS (enfermedad del ojo seco). Un estudio clínico sobre multivitamínicos para la EOS encontró que los suplementos orales que contienen zinc mejoraron el ojo seco intratable. El hialuronato de zinc tópico mejora los síntomas de la EOS al reducir la excitabilidad de los receptores corneales, lo cual ha sido confirmado en estudios clínicos publicados.
La eufrasia (Euphrasia officinalis) se ha utilizado en la medicina herbal europea desde el siglo XIV para dolencias oculares, incluyendo irritación, conjuntivitis y ojos secos, con base en sus taninos astringentes y sus constituyentes iridoides. Sin embargo, ningún ECA clínico riguroso ha confirmado su eficacia específicamente para los ojos secos; PeaceHealth y WebMD señalan la ausencia de buena evidencia científica para sus usos tradicionales.
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