Aceite de Pescado
Identidad: Nombres Químicos, Fuentes Naturales y Formas Comunes
El aceite de pescado es un extracto rico en lípidos derivado de los tejidos de pescados grasos.
Es aceite derivado de los tejidos de pescados grasos y contiene los ácidos grasos omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), precursores de ciertos eicosanoides conocidos por reducir la inflamación en el cuerpo y mejorar la hipertrigliceridemia.
Los tres principales ácidos grasos omega-3 son el ácido alfa-linolénico (ALA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA).
El ALA contiene 18 átomos de carbono, mientras que el EPA y el DHA se consideran omega-3 de "cadena larga" (LC) porque el EPA contiene 20 carbonos y el DHA contiene 22.
Estos compuestos se clasifican como ácidos grasos poliinsaturados (PUFA, por sus siglas en inglés). Los omega-3 son una clase de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), que incluyen los ácidos grasos de cadena larga DHA y EPA, así como el ácido graso esencial ALA.
Los pescados utilizados como fuentes no producen en realidad los ácidos grasos omega-3 por sí mismos; en cambio, el pescado acumula estos ácidos al consumir microalgas o peces presa que han acumulado ácidos grasos omega-3.
La fuente dietética más ampliamente disponible de EPA y DHA es el pescado graso de aguas frías, como el salmón, el arenque, la caballa, las anchoas y las sardinas.
Los aceites de estos pescados tienen un perfil de alrededor de siete veces más aceites omega-3 que aceites omega-6.
El ALA es un ácido graso esencial, lo que significa que el cuerpo no puede producirlo, por lo que debe obtenerse de alimentos y bebidas. El cuerpo puede convertir parte del ALA en EPA y luego en DHA, pero solo en cantidades muy pequeñas. Por lo tanto, obtener EPA y DHA a partir de alimentos y suplementos dietéticos es la única forma práctica de aumentar los niveles de estos ácidos grasos omega-3 en el cuerpo.
Formas y Preparaciones Comunes
Los suplementos de aceite de pescado vienen en forma líquida, en cápsulas y en pastillas.
Los omega-3 de cadena larga están presentes en varias formulaciones de suplementos dietéticos, incluyendo el aceite de pescado, el aceite de kril, el aceite de hígado de bacalao y productos vegetarianos que contienen aceite de algas.
Los suplementos de aceite de hígado de pescado, como el aceite de hígado de bacalao, contienen EPA y DHA, y también contienen vitaminas A y D, en cantidades que varían de un producto a otro.
El aceite de kril contiene omega-3 en forma de fosfolípidos.
Los aceites de algas son una fuente vegetariana de DHA; algunos también contienen EPA.
Un suplemento típico de aceite de pescado proporciona alrededor de 1,000 mg de aceite de pescado, que contiene 180 mg de EPA y 120 mg de DHA, aunque las dosis varían ampliamente.
Los omega-3 son componentes importantes de las membranas que rodean cada célula del cuerpo. Los niveles de DHA son especialmente altos en la retina (ojo), el cerebro y las células espermáticas.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado cuatro medicamentos de venta con receta basados en aceite de pescado para el manejo de la hipertrigliceridemia, a saber, Lovaza, Omtryg (ambos ésteres etílicos de ácidos omega-3), Vascepa (éster etílico de ácido eicosapentaenoico) y Epanova (ácidos carboxílicos omega-3). Ninguno de estos medicamentos es en realidad aceite de pescado; todos son derivados de ácidos que se encuentran en el aceite de pescado.
Uso Tradicional e Histórico
El uso de aceites derivados del pescado y de productos pesqueros como remedios para la salud es anterior a la ciencia moderna por siglos.
El aceite de pescado se convirtió en uno de los primeros suplementos dietéticos durante la década de 1870, y a finales del siglo XIX, se utilizaba como tratamiento para muchas enfermedades, incluyendo dolencias como la tuberculosis y la histeria.
En Noruega, existe una larga tradición de usar el aceite de hígado de bacalao como suplemento dietético, debido principalmente a que se consideraba un valioso suplemento vitamínico.
El papel del aceite de hígado de bacalao en la prevención del raquitismo estaba bien establecido antes de que se identificara su contenido de ácidos grasos; su valor se atribuía principalmente a sus vitaminas A y D.
A principios de la década de 1970, los investigadores Bang y Dyerberg parecieron descubrir una pieza faltante del rompecabezas. Determinaron que el pescado y el aceite de pescado contenían dos ácidos grasos omega-3 llamados ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA).
Desde su descubrimiento, el EPA y el DHA se han convertido en algunos de los nutrientes mejor estudiados de la historia, con más de 30,000 artículos científicos a su nombre, y han sido investigados para todo, desde enfermedades cardíacas hasta artritis reumatoide.
La investigación científica del aceite de pescado en contextos cardiovasculares cobró gran impulso con una intervención clínica histórica.
El Diet and Reinfarction Trial (DART) fue uno de los primeros estudios aleatorizados y controlados en demostrar los efectos beneficiosos de los ácidos grasos omega-3 en la prevención secundaria de la enfermedad coronaria (CHD) y reportó una reducción del 29% en la mortalidad por todas las causas durante un período de 2 años en 2,033 sobrevivientes varones de infarto de miocardio (IM) a quienes se les aconsejó aumentar su consumo de pescado graso (200 a 400 g de pescado graso por semana, lo que proporcionaba 500 a 800 mg/día de ácidos grasos omega-3).
Posteriormente, el 7 de agosto de 1999, el estudio GISSI-Prevenzione se publicó en The Lancet: el primer estudio de resultados con suficiente poder estadístico en usar suplementos de aceite de pescado (Omacor) —no un cambio dietético— para reducir el riesgo de muerte, muerte cardiovascular y muerte cardíaca súbita, todo ello sin una reducción significativa del colesterol o los triglicéridos.
Componentes Clave y Compuestos Activos
Los principales constituyentes bioactivos del aceite de pescado son los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga EPA y DHA, aunque la matriz del aceite contiene también otros ácidos grasos.
Hoy en día, el aceite de pescado es prácticamente sinónimo de la palabra "omega-3". Si bien es cierto que los aceites de pescado son fuentes potentes de ácidos grasos omega-3, el aceite de pescado natural contiene mucho más que EPA y DHA. El aceite de hígado de bacalao natural, por ejemplo, contiene una buena cantidad de ácidos grasos omega-3 menos conocidos, como el DPA (ácido docosapentaenoico) omega-3.
Los aceites marinos se consideran vitales para la salud cerebral porque el 20% del peso seco del cerebro está compuesto por ácidos grasos poliinsaturados como un componente estructural importante de los fosfolípidos de la membrana celular neuronal.
Mecanismos de Acción
Vías Antiinflamatorias
El EPA y el DHA son ácidos grasos omega-3 (n-3) que se encuentran en el pescado graso y en los suplementos de aceite de pescado. Estos ácidos grasos son capaces de inhibir parcialmente varios aspectos de la inflamación, incluyendo la quimiotaxis de leucocitos, la expresión de moléculas de adhesión y las interacciones adhesivas leucocito-endotelio, la producción de eicosanoides como las prostaglandinas y los leucotrienos a partir del ácido graso omega-6 ácido araquidónico, la producción de citocinas inflamatorias y la reactividad de los linfocitos T-helper 1.
Además, el EPA da lugar a eicosanoides que a menudo tienen menor potencia biológica que los producidos a partir del ácido araquidónico, y el EPA y el DHA dan lugar a mediadores antiinflamatorios y resolutivos de la inflamación llamados resolvinas, protectinas y maresinas.
A medida que los tejidos vuelven a la normalidad, las resolvinas y protectinas, junto con otros metabolitos oxigenados adicionales como las lipoxinas y las maresinas, promueven la resolución de la inflamación mediante la eliminación de leucocitos y desechos celulares.
Los mecanismos que subyacen a las acciones antiinflamatorias de los ácidos grasos n-3 marinos incluyen la alteración de la composición de ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana celular, la disrupción de las balsas lipídicas, la inhibición de la activación del factor de transcripción proinflamatorio factor nuclear kappa B (NFκB), reduciendo así la expresión de genes inflamatorios, la activación del factor de transcripción antiinflamatorio receptor activado por proliferadores de peroxisomas γ (PPARγ) y la unión al receptor acoplado a proteína G GPR120.
El aumento del contenido de EPA y DHA en las membranas (y la disminución del contenido de ácido araquidónico) da como resultado un patrón modificado de producción de eicosanoides y resolvinas. El cambio en la composición de ácidos grasos de las células involucradas en la respuesta inflamatoria también afecta la producción de mediadores peptídicos de la inflamación (moléculas de adhesión, citocinas, etc.). Por lo tanto, la composición de ácidos grasos de las células involucradas en la respuesta inflamatoria influye en su función; el contenido de ácido araquidónico, EPA y DHA parece ser especialmente importante.
Mecanismos Cardiovasculares
Los efectos biológicos de amplio alcance de los ácidos grasos omega-3 incluyen beneficios en el metabolismo de las lipoproteínas, la presión arterial, la función endotelial y la reactividad vascular, la inflamación, la función plaquetaria y fibrinolítica, la producción de citocinas, la coagulación y el estrés oxidativo.
Experimentos in vivo e in vitro mostraron que estos ácidos grasos insaturados pueden tener efectos antiinflamatorios, antioxidantes, de protección de las células endoteliales vasculares, de inhibición de la trombosis, de modificación de la función del sistema nervioso autónomo, de mejora del remodelado ventricular izquierdo y de regulación de los lípidos sanguíneos.
Mecanismos Neurológicos
Los ácidos grasos poliinsaturados —especialmente el DHA— desempeñan un papel vital en la función del cerebro y el sistema nervioso al respaldar la integridad de la membrana y la actividad neuronal. El DHA puede ejercer efectos neuroprotectores a través de mecanismos antiinflamatorios, en parte al competir con los ácidos grasos omega-6 proinflamatorios.
Evidencia Científica por Área de Uso
Enfermedad Cardiovascular
La base de evidencia cardiovascular para el aceite de pescado es extensa, pero contiene una complejidad considerable y resultados contradictorios según las poblaciones estudiadas, las dosis utilizadas y la composición del suplemento (EPA solo frente a mezclas de EPA+DHA).
En un importante metaanálisis realizado por Hu y colaboradores, los investigadores llevaron a cabo un análisis actualizado que incluyó tres ensayos a gran escala completados recientemente, aumentando el tamaño total de la muestra en un 64%. La población total analizada incluyó a más de 120,000 adultos en 13 ensayos aleatorizados a nivel mundial.
Los hallazgos mostraron que las personas que tomaron suplementos diarios de aceite de pescado omega-3, en comparación con las que tomaron un placebo, redujeron su riesgo para la mayoría de los resultados de ECV, excepto el accidente cerebrovascular, incluyendo una reducción del 8% en el riesgo de infarto y de muerte por enfermedad coronaria (CHD).
El VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) fue un ensayo controlado aleatorizado en 25,871 participantes mayores de 50 años sin antecedentes previos de cáncer o enfermedad cardiovascular. El seguimiento promedio fue de 5.3 años, con aceite de pescado administrado a 1 gramo por día (460 mg de EPA y 380 mg de DHA). No hubo una reducción significativa en el criterio de valoración primario (un compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares). Sin embargo, hubo reducciones significativas en el infarto de miocardio (28%) y en la muerte por enfermedad coronaria (17%). Por lo tanto, aunque muchos consideran que VITAL fue un ensayo negativo, hubo reducciones importantes en criterios de valoración secundarios clave.
Además, en aquellos que consumían menos de 1.5 porciones de pescado por semana, hubo una reducción altamente significativa del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores del 19%, y una reducción del 40% en el infarto de miocardio.
El ensayo REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with EPA–Intervention Trial) reportó que el tratamiento de pacientes de alto riesgo con icosapent etilo, un éster etílico purificado y estabilizado de EPA, redujo el riesgo del criterio de valoración cardiovascular primario del ensayo en un 25% (IC del 95%, 32%–17%; P < .001).
Sin embargo, el ensayo REDUCE-IT utilizó aceite mineral como placebo, el cual se ha señalado que puede tener efectos confusores potenciales. El uso de aceite mineral como placebo en el ensayo REDUCE-IT puede haber magnificado sus resultados; no obstante, su impacto desfavorable en el perfil lipídico e inflamatorio fue modesto y es poco probable que explique por completo la diferencia en los resultados clínicos.
En contraste, el ensayo STRENGTH arrojó resultados negativos.
Un ensayo clínico de 2020 conocido como STRENGTH no encontró beneficios significativos en la ECV con Epanova, una forma de venta con receta de omega-3 en dosis altas que contiene EPA y DHA en forma de ácido carboxílico. STRENGTH incluyó a 13,078 participantes de 22 países (edad promedio de 62.5 años) con alto riesgo cardiovascular, incluyendo hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, diabetes y ECV establecida. Los participantes recibieron 4 g/día de omega-3 CA o un placebo de aceite de maíz, además de sus terapias habituales, incluyendo estatinas, durante una duración proyectada del ensayo de 4.5 años.
Se observaron resultados positivos en los ensayos JELIS, REDUCE-IT y EVAPORATE, en los que todos utilizaron EPA solo, mientras que se observaron resultados negativos en los ensayos STRENGTH, OMEMI, VITAL y ASCEND, en los que todos utilizaron una mezcla de EPA y DHA.
Esta divergencia ha suscitado un debate continuo sobre si las formulaciones que contienen únicamente EPA son superiores a las mezclas de EPA+DHA para los resultados cardiovasculares.
Un metaanálisis que analizó datos de 13 ECA de alta calidad, incluyendo los ensayos GISSI-Prevenzione, JELIS, GISSI-HF, Alpha Omega, Omega, ORIGIN, VITAL, ASCEND y REDUCE-IT, mostró que la suplementación con PUFA omega-3 redujo el riesgo de IM (RR 0.88, IC del 95% = 0.83–0.94), muerte por CHD (RR 0.92, IC del 95% = 0.86–0.98), CHD total (RR 0.95, IC del 95% = 0.91–0.99) y muerte por ECV (RR 0.92, IC del 95% = 0.88–0.97). Estos resultados favorables permanecieron significativos incluso después de excluir el ensayo REDUCE-IT, y la reducción del riesgo pareció estar relacionada linealmente con la dosis de PUFA omega-3.
Ha habido una gran controversia en el siglo XXI sobre el papel del aceite de pescado en la enfermedad cardiovascular, con metaanálisis recientes que llegan a conclusiones diferentes sobre su impacto potencial.
En general, la evidencia es mixta: el consumo dietético de pescado se asocia consistentemente con un beneficio cardiovascular en los datos observacionales, mientras que los resultados de los ensayos controlados aleatorizados de suplementos de aceite de pescado varían según la dosis, la composición, la población y el tratamiento de fondo.
Hipertrigliceridemia
La evidencia del efecto reductor de triglicéridos del aceite de pescado es una de las más sólidas y consistentes en la literatura.
Existe evidencia sólida de que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir significativamente los niveles de triglicéridos en sangre. También parece haber una ligera mejora en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL, o "bueno"), aunque también se observó un aumento en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL, o "malo").
Una revisión de 2020 de 23 estudios (43,998 participantes) mostró que el EPA y el DHA reducen los triglicéridos en aproximadamente un 15 por ciento, pero no afectan la grasa corporal ni otros lípidos.
Muchos estudios muestran que comer pescado graso y otros tipos de mariscos como parte de un patrón de alimentación saludable ayuda a mantener el corazón sano y a proteger contra algunos problemas cardíacos. Obtener más EPA y DHA de los alimentos o de los suplementos dietéticos reduce los niveles de triglicéridos, por ejemplo.
Presión Arterial
Múltiples estudios reportan reducciones modestas en la presión arterial en personas que toman suplementos de aceite de pescado. Existe alguna evidencia de que los efectos beneficiosos del aceite de pescado podrían ser mayores para las personas con presión arterial alta moderada a severa que para aquellas con una elevación leve de la presión arterial.
Tomar suplementos de aceite de pescado podría reducir ligeramente la presión arterial, y tomarlos junto con medicamentos para la presión arterial podría aumentar los efectos sobre la presión arterial.
Accidente Cerebrovascular
Según un informe de 2016 de la Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), existe alguna evidencia de que los omega-3 de fuentes marinas (como el aceite de pescado) pueden reducir el riesgo de un tipo de accidente cerebrovascular (el accidente cerebrovascular isquémico —el tipo causado por el estrechamiento o bloqueo de un vaso sanguíneo en el cerebro), pero no se ha demostrado que los omega-3 reduzcan el total de accidentes cerebrovasculares ni la muerte por accidente cerebrovascular.
No se ha observado ningún efecto protector contra el desarrollo de accidente cerebrovascular o la mortalidad por todas las causas en las poblaciones estudiadas en cuanto a resultados cardiovasculares.
Salud Mental: Depresión y Estado de Ánimo
La investigación sobre el aceite de pescado y la depresión es un área activa y en evolución, con un cuerpo de evidencia que es prometedor pero metodológicamente heterogéneo.
Un metaanálisis y una metarregresión de 13 ensayos clínicos aleatorizados realizados por Mocking et al. concluyeron que la suplementación con ácidos grasos omega-3 tiene un efecto beneficioso en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), especialmente para dosis más altas de EPA y en pacientes que toman antidepresivos.
Sin embargo, la solidez de esta evidencia es objeto de controversia. Una revisión Cochrane evaluó la calidad general de la evidencia de los estudios sobre ácidos grasos omega-3 y sintomatología depresiva (n=26) como muy baja, y el cuerpo de evidencia estaba compuesto por un número limitado de estudios predominantemente pequeños con alto riesgo de sesgo de selección, de realización o de deserción.
El efecto observado de la suplementación con ácidos grasos omega-3 sobre la depresión parece estar impulsado en gran medida por los estudios más imprecisos.
Los PUFA omega-3 de cadena larga, incluyendo el EPA y el DHA, se encuentran en el aceite de pescado y son conocidos por sus beneficios para la salud en el desarrollo fetal y el envejecimiento saludable. Al mismo tiempo, estos aceites marinos se consideran vitales para la salud cerebral porque el 20% del peso seco del cerebro está compuesto por ácidos grasos poliinsaturados como un componente estructural importante de los fosfolípidos de la membrana celular neuronal.
Artritis Reumatoide y Salud Articular
Los estudios sugieren que los suplementos de aceite de pescado podrían ayudar a reducir el dolor, mejorar la rigidez matutina y aliviar la sensibilidad articular en personas con artritis reumatoide. Si bien el alivio suele ser modesto, podría ser suficiente para reducir la necesidad de medicamentos antiinflamatorios.
Los experimentos con animales demuestran beneficios de los ácidos grasos n-3 marinos en modelos de artritis reumatoide (AR), enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y asma.
La evidencia clínica en humanos de que el aceite de pescado reduce la incidencia de AR (en lugar de tratar los síntomas existentes de la AR) está menos establecida. Los datos observacionales son mixtos; un metaanálisis que incorporó 12 estudios con un total de más de 396,000 pacientes que consumían omega-3 a través de la ingesta de pescado encontró que la evidencia no respalda claramente la reducción de la aparición de AR solo por la ingesta de omega-3.
Función Cognitiva y Salud Neurológica
Estudios epidemiológicos prospectivos han mostrado una menor incidencia de demencia asociada con el consumo de alimentos ricos en antioxidantes, grasas insaturadas y, especialmente, pescado y aceite de pescado, que son ricos en ácidos grasos omega-3, particularmente DHA y EPA.
En una revisión sistemática y un metaanálisis de dosis-respuesta de 58 ECA, cada 2,000 mg/día de suplementación con omega-3 mostró una mejora significativa en la atención (DME: 0.98; IC del 95%: 0.41, 1.54; GRADE = bajo) y en la velocidad perceptiva (DME: 0.50; IC del 95%: 0.05, 0.95; GRADE = moderado).
Las calificaciones GRADE para los resultados de atención fueron "bajas" y para la velocidad perceptiva "moderadas", lo que refleja la calidad aún incierta de la evidencia subyacente. En general, aunque existe un fundamento biológico plausible y datos epidemiológicos de respaldo, la evidencia de ECA de alta calidad sobre los beneficios cognitivos de la suplementación con aceite de pescado en adultos sanos o con deterioro cognitivo leve sigue siendo limitada. Investigaciones en curso financiadas por el NIH están investigando los efectos del aceite de pescado sobre la enfermedad de Alzheimer y la demencia.
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Los modelos animales de colitis indican que el aceite de pescado disminuye el daño y la inflamación colónica. Los suplementos de aceite de pescado en sujetos con EII han demostrado modular los niveles de mediadores inflamatorios y pueden ser beneficiosos para la inducción y el mantenimiento de la remisión en la colitis ulcerosa.
Esta evidencia proviene principalmente de ensayos clínicos más pequeños y estudios en animales; la evidencia de ECA grandes y bien controlados es limitada.
Afecciones Respiratorias
El EPA y el DHA exhiben efectos antiinflamatorios al promover la producción de mediadores especializados proresolutivos (SPM), como las resolvinas y las protectinas. El aceite de pescado se ha estudiado por su potencial para reducir la inflamación bronquial, una característica clave de afecciones respiratorias como el asma y la EPOC.
La evidencia proviene principalmente de estudios in vitro y en animales, y la evidencia clínica en humanos sigue siendo preliminar.
Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Aceite de Pescado
- Sistema cardiovascular: La evidencia acumulada muestra que la suplementación con aceite de pescado puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares, y puede tener beneficios potenciales en la mejora del pronóstico de pacientes con hipertensión, enfermedad coronaria, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca; sin embargo, algunos estudios han arrojado resultados inconsistentes.
- Metabolismo lipídico: Reducción de los triglicéridos séricos (bien establecida); elevación modesta del HDL; posible elevación del LDL en dosis altas.
- Sistema nervioso / cerebro: El DHA es un componente estructural de las membranas neuronales; la investigación está en curso en depresión, deterioro cognitivo, TDAH y enfermedad de Alzheimer.
- Sistema musculoesquelético / inmune: Evidencia de reducción del dolor y la rigidez articular en la artritis reumatoide.
- Metabólico / endocrino: Los omega-3 están bajo investigación por sus efectos sobre la resistencia a la insulina y los resultados glucémicos, particularmente en la enfermedad renal diabética.
- Ocular: Los niveles de DHA son especialmente altos en la retina (ojo), el cerebro y las células espermáticas. El Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) también examinó la suplementación con omega-3 en relación con la degeneración macular.
- Reproductivo / del desarrollo: El DHA es esencial para el desarrollo neural y retiniano fetal; el aceite de pescado se investiga por sus efectos en los resultados del embarazo y el neurodesarrollo infantil.
- Gastrointestinal: En investigación para la enfermedad inflamatoria intestinal.
Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Un suplemento típico de aceite de pescado proporciona alrededor de 1,000 mg de aceite de pescado, que contiene 180 mg de EPA y 120 mg de DHA, aunque las dosis varían ampliamente.
Muchas personas consumen entre una y seis cápsulas de 1 g de aceite de pescado al día, lo que proporciona aproximadamente 300–1,800 mg de EPA y DHA combinados.
Las dosis específicas por estudio reportadas en la literatura incluyen:
- El ensayo VITAL administró aceite de pescado a 1 gramo por día (460 mg de EPA y 380 mg de DHA) a 25,871 participantes durante un seguimiento promedio de 5.3 años.
- El ensayo STRENGTH utilizó 4 g/día de ácido carboxílico omega-3 (EPA + DHA) durante una duración proyectada de 4.5 años.
- Un ensayo clínico registrado en el NIH indicó a los participantes tomar suplementos equivalentes a aproximadamente 3 g por día de ácido graso omega-3 en tres dosis divididas (4 cápsulas, tres veces al día después de las comidas).
- Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo administró 2.5 g/día de aceite de pescado (PUFA n-3 de origen marino) durante 4 meses consecutivos, con cada cápsula conteniendo 60% de PUFA n-3 (24% de DHA y 36% de EPA).
- El ensayo DART incluyó de 200 a 400 g de pescado graso por semana, lo que proporcionaba aproximadamente 500–800 mg/día de ácidos grasos omega-3.
Las cantidades recomendadas de EPA y DHA a partir de suplementos no han sido formalmente establecidas por el gobierno de los EE. UU.
Según la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), el consumo a largo plazo de suplementos de EPA y DHA en dosis combinadas de hasta aproximadamente 5 g/día parece ser seguro. La EFSA señaló que no se ha demostrado que estas dosis causen problemas de sangrado ni afecten la función inmunitaria, la homeostasis de la glucosa o la peroxidación lipídica. De manera similar, la FDA ha concluido que los suplementos dietéticos que proporcionan no más de 5 g/día de EPA y DHA son seguros cuando se usan según lo recomendado.
Consideraciones de Seguridad e Interacciones Medicamentosas
Efectos Adversos Comunes
Los efectos secundarios comúnmente reportados de los suplementos de omega-3 suelen ser leves. Estos incluyen sabor desagradable, mal aliento, acidez estomacal, náuseas, malestar gastrointestinal, diarrea, dolor de cabeza y sudor con olor característico.
Los efectos secundarios más comunes del aceite de pescado específicamente incluyen alteración del sentido del gusto y eructos.
Fibrilación Auricular
Dos grandes ensayos clínicos completados después de las evaluaciones de seguridad de la EFSA y la FDA encontraron que tomar 4 g/día de suplementos de omega-3 durante varios años aumentaba ligeramente el riesgo de fibrilación auricular en personas con ECV o con alto riesgo de ECV.
En personas con enfermedad cardiovascular y en aquellas con riesgo de enfermedad cardiovascular, tomar dosis muy altas de suplementos de aceite de pescado durante varios años puede aumentar ligeramente el riesgo de fibrilación auricular (FA).
Riesgo de Sangrado
Dosis de 2–15 g/día de EPA y/o DHA podrían aumentar el tiempo de sangrado al reducir la agregación plaquetaria.
Sin embargo, las consecuencias clínicas reales del sangrado parecen limitadas en la mayoría de las investigaciones.
Algunos estudios reportaron que el consumo de ácidos grasos omega-3 se asocia con una prolongación del tiempo de sangrado. Sin embargo, no se ha demostrado que la prolongación del tiempo de sangrado supere los límites normales ni que haya provocado episodios de sangrado clínicamente significativos.
Un ensayo clínico de 2018 sugirió que tomar suplementos de aceite de pescado no aumentaba el sangrado durante los procedimientos quirúrgicos y disminuía el número de transfusiones de sangre. Un metaanálisis de 2024 de ensayos clínicos también sugirió que los ácidos grasos omega-3 no se asocian con un mayor riesgo de sangrado; sin embargo, los autores señalaron que las personas que toman EPA purificado en dosis altas podrían tener un riesgo de sangrado teóricamente mayor, pero que dicho riesgo no fue significativo en la práctica.
Interacciones con Anticoagulantes y Antiagregantes Plaquetarios
El aceite de pescado puede tener efectos antiagregantes plaquetarios en dosis altas, aunque parece ser menos potente que la aspirina. El aceite de pescado podría prolongar los tiempos de coagulación, según lo indicado por una relación normalizada internacional (INR) elevada, cuando se toma con warfarina, pero la mayoría de las investigaciones indican que dosis de 3–6 g/día de aceite de pescado no afectan significativamente el estado anticoagulante de los pacientes que toman warfarina.
Pueden existir interacciones medicamentosas en personas que reciben aspirina o clopidogrel (Plavix).
Estudios más recientes cuestionan la interacción con la warfarina. Dos estudios de 2016 y 2018, respectivamente, no encontraron un impacto significativo en la incidencia de sangrado cuando se tomaron aceite de pescado y warfarina juntos.
Interacciones con Medicamentos para la Presión Arterial
Tomar suplementos de aceite de pescado podría reducir ligeramente la presión arterial. Tomarlos junto con medicamentos para la presión arterial podría aumentar los efectos sobre la presión arterial.
Interacciones con Otros Medicamentos
Algunos anticonceptivos podrían interferir con el efecto que el aceite de pescado suele tener sobre los triglicéridos.
Tomar aceite de pescado con el medicamento para bajar de peso orlistat (Xenical, Alli) podría disminuir la absorción de los ácidos grasos del aceite de pescado; se puede considerar tomar el suplemento y el medicamento con dos horas de diferencia.
Tomar aceite de pescado puede reducir los niveles de vitamina E.
Reacciones Alérgicas
Las personas con una alergia desconocida al pescado o a los mariscos pueden experimentar una reacción anafiláctica. En casos raros, los suplementos de aceite de pescado pueden provocar reacciones alérgicas. Los síntomas pueden incluir dificultad para respirar, hinchazón facial, fiebre o síntomas similares a los de la gripe y erupción cutánea.
Aceite de Hígado de Bacalao y Toxicidad Vitamínica
Los suplementos de aceite de hígado de pescado, como el aceite de hígado de bacalao, contienen EPA y DHA, y también contienen vitaminas A y D, en cantidades que varían de un producto a otro. Las vitaminas A y D pueden ser dañinas en cantidades excesivas.
Los usuarios de aceite de hígado de bacalao deben tener en cuenta la ingesta acumulada de vitaminas A y D de todas las fuentes para evitar la toxicidad.
Contaminantes
La dependencia del aceite de pescado como fuente de ácidos grasos omega-3 se complica por problemas significativos de sabor, olor y estabilidad asociados con este tipo de aceite. Además, la calidad del producto derivado del aceite de pescado generalmente depende de la temporada y la ubicación, y puede verse afectada por la contaminación oceánica.
El procesamiento industrial del aceite de pescado comercial incluye pasos para eliminar contaminantes orgánicos persistentes y metales pesados, pero la calidad varía entre fabricantes.
Estatus Regulatorio
En los Estados Unidos, el aceite de pescado se vende tanto como suplemento dietético de venta libre como, en dosis altas y con composiciones específicas, como medicamentos de venta con receta. La FDA ha aprobado cuatro medicamentos de venta con receta basados en aceite de pescado para el manejo de la hipertrigliceridemia: Lovaza, Omtryg (ambos ésteres etílicos de ácidos omega-3), Vascepa (éster etílico de ácido eicosapentaenoico) y Epanova (ácidos carboxílicos omega-3).
Las Dietary Guidelines for Americans 2020–2025 del gobierno federal recomiendan que los adultos consuman 8 onzas o más de una variedad de mariscos (pescado o crustáceos/moluscos) por semana para obtener todos los nutrientes que aportan los mariscos.
La American Heart Association (AHA) no recomienda los suplementos de omega-3 para personas que no tienen un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular.
Referencias