IngredientesLa zeaxantina es un pigmento de origen natural que pertenece a la subclase de las xantofilas dentro de los carotenoides. Pertenece a un grupo de pigmentos conocidos como xantofilas, o carotenoides oxigenados, y no tiene actividad de provitamina A. El nombre químico completo de la zeaxantina es 3,3′-dihidroxi-β,β-caroteno, que refleja la ubicación exacta de los grupos hidroxilo en los átomos de carbono #3 y #3′ de los anillos terminales. Un sinónimo utilizado en la literatura regulatoria y científica es 3R,3′R-beta,beta-caroteno-3,3′-diol. Su fórmula molecular es C40H56O2, con un peso molecular de 566,88 Da.
Esta molécula recibió el nombre común de "zeaxantina" porque fue identificada por primera vez como el pigmento que le da al maíz su color amarillo; el nombre científico del maíz es Zea mays. La zeaxantina es una xantofila que resulta del proceso de hidroxilación del β-caroteno, el cual, durante el proceso de maduración del fruto, provoca una disminución en los niveles de su precursor.
A pesar de compartir una fórmula molecular idéntica con la luteína, estos isómeros se distinguen por una única diferencia posicional en el sistema de dobles enlaces conjugados: la luteína contiene un anillo β-ionona y un anillo ε-ionona, mientras que la zeaxantina posee dos anillos β-ionona. Ambas tienen el mismo número de dobles enlaces en la cadena, pero existe una diferencia en la posición de uno de estos dobles enlaces en el anillo, y esta posición hace que la zeaxantina sea un mejor antioxidante, ya que tiene un doble enlace conjugado más que la luteína.
En general, los carotenoides son moléculas tetraterpenoides con un esqueleto de 40 carbonos compuesto por 8 unidades de isopreno. Los carotenoides maculares —la luteína y la zeaxantina dietéticas, y su isómero de conversión meso-zeaxantina— son carotenoides no provitamina A; es decir, no pueden convertirse en vitamina A.
Los carotenoides del pigmento macular tienen grupos funcionales hidroxilo (O-H) unidos en las posiciones 3 y 3′ de los anillos de ionona terminales, conectados por un esqueleto isoprenoide rígido de 22 carbonos con nueve dobles enlaces conjugados. La presencia de grupos O-H y su número total de dobles enlaces conjugados determinan su polaridad, solubilidad, propiedades de absorción de luz y capacidad antioxidante. La absorción máxima de la zeaxantina se produce alrededor de los 450 nm. El pico de absorción del pigmento macular a 460 nm corresponde a la longitud de onda del "riesgo de luz azul" de 450–500 nm.
Mientras que la luteína se presenta como un único estereoisómero, la zeaxantina se presenta como una mezcla de tres estereoisómeros: (3R,3′R)-zeaxantina, (3R,3′S)-zeaxantina (meso-zeaxantina) y (3S,3′S)-zeaxantina. En la materia prima vegetal, la (3R,3′R)-zeaxantina es la forma principal; en fuentes animales como el pescado y los mariscos, la zeaxantina existe en las formas (3R,3′S) y (3S,3′S).
La presencia de grupos hidroxilo en dos de los átomos de carbono más externos hace que xantofilas como la zeaxantina sean más solubles en agua que otros carotenoides muy hidrofóbicos. La zeaxantina sintética tiene una pureza superior al 96% y es equivalente a la zeaxantina natural presente en la alimentación humana habitual en todos los aspectos, incluida la distribución de isómeros geométricos.
Los carotenoides no pueden ser sintetizados in vivo por vertebrados ni invertebrados, por lo que deben obtenerse a través de la dieta. La luteína y la zeaxantina son pigmentos carotenoides que confieren color amarillo o naranja a diversos alimentos comunes como el melón cantalupo, la pasta, el maíz, las zanahorias, los pimientos naranjas/amarillos, el pescado, el salmón y los huevos.
Las verduras de hoja verde como la col rizada (kale), la espinaca y el brócoli son fuentes ricas en luteína, mientras que los productos derivados del maíz son fuentes ricas en zeaxantina. Entre las fuentes clave de estos carotenoides se incluyen la col rizada, la col de Saboya, la espinaca, el brócoli, los guisantes, el perejil, el maíz y las yemas de huevo. La ingesta diaria recomendada de zeaxantina es de aproximadamente 2 mg; la ingesta de luteína en adultos varía, con ingestas promedio de 1–2 mg/día.
La zeaxantina se encuentra comúnmente en muchas frutas y verduras, siendo notables el goji o bayas de lobo chinas del género Lycium y los frutos de las plantas de pimentón del género Capsicum. Las vainas del fruto del pimentón naranja (Capsicum annuum) presentan una hiperacumulación de pigmento carotenoide en la pulpa del fruto maduro seco, en la cual la zeaxantina es el carotenoide dominante.
En la caléndula (Tagetes erecta), hay aproximadamente 2 g de xantofilas por cada 100 g de flores frescas, principalmente luteína (que representa más del 90%), y el resto corresponde a zeaxantina y otros pocos carotenoides. Entre las fuentes de otras plantas superiores y algas, la luteína generalmente representa una proporción mayor en relación con la zeaxantina, mientras que en el maíz la zeaxantina es más abundante que la luteína.
También están documentadas fuentes microbianas y microalgales. Las especies de Flavobacterium están bien documentadas en la producción de zeaxantina. Cianobacterias como Paracoccus zeaxanthinifaciens y Phormidium laminosum también han sido reportadas como productoras de zeaxantina. Otras fuentes microbianas incluyen especies de Dunaliella, que producen zeaxantina bajo condiciones de estrés y alteración.
La zeaxantina se encuentra en muchas plantas, incluidas verduras y frutas de hoja verde y de color amarillo-naranja, como zanahorias, maíz, naranjas, pimentón, azafrán y bayas de goji.
La zeaxantina está disponible comercialmente en varias formas. Un extracto comercial comúnmente disponible se deriva de las flores de una variedad especializada de caléndula (Tagetes erecta), obtenida mediante cría selectiva para tener niveles más altos de zeaxantina en relación con la luteína y otros carotenoides. En el etiquetado de suplementos dietéticos documentado por la Base de Datos de Etiquetas de Suplementos Dietéticos del NIH, las preparaciones comerciales habituales incluyen zeaxantina libre, trans-zeaxantina, 3R,3′R-zeaxantina, y extractos de flor de caléndula de marca como FloraGLO y Lutemax 2020.
La baya de goji, fuente natural de dipalmitato de zeaxantina, se consume cruda, en forma de jugo, o añadida al té o al vino; el fruto también se procesa para elaborar tinturas, polvos y tabletas. En las formulaciones de suplementos, la zeaxantina se encapsula típicamente en cápsulas blandas (softgels) en suspensión oleosa para mejorar su absorción liposoluble. Debido a que la biodisponibilidad oral de la zeaxantina es limitada por su naturaleza hidrofóbica, los sistemas de administración basados en lípidos pueden mejorar la absorción. Debido a la escasa absorción intestinal y estabilidad, la luteína y la zeaxantina en su forma natural presentan baja biodisponibilidad tras la ingesta oral, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas variables.
El contexto tradicional principal para la medicina botánica que contiene zeaxantina es la baya de goji (Lycium barbarum, conocida en chino como gou qi zi). Las bayas de Lycium barbarum —también llamadas bayas de lobo o goji, familia Solanaceae— se han utilizado en la República Popular China y otros países asiáticos durante más de 2000 años como hierba medicinal tradicional china. La baya de goji es una fruta popular consumida en China y utilizada en la Medicina Tradicional China. Su descripción e indicaciones aparecieron por primera vez en el Clásico de Materia Médica del Labrador Divino (Shennong Ben Cao Jing). En la MTC, la baya de goji trata las deficiencias de yin renal y de sangre hepática, y sus síntomas relacionados, como ojos secos y visión borrosa o disminuida.
Lycium barbarum se ha utilizado durante más de 2000 años en la Medicina Tradicional China, con los primeros registros que se remontan a la dinastía Tang. La baya de goji se ha utilizado como medicina y alimento funcional en Asia desde la antigüedad; en la medicina tradicional china, la acción beneficiosa de las bayas de goji se relacionaba con su capacidad de contribuir a la regeneración y estimulación del hígado y los riñones, mejorar la visión y actuar como tónico.
Lycium barbarum, comúnmente conocida como baya de lobo, es una planta cuyo fruto maduro seco se utiliza en la medicina tradicional china por sus efectos protectores sobre el sistema nervioso, sus propiedades inmunoestimulantes, el control de la glucemia y la protección ocular.
El Lycium también ha sido utilizado por herbolarios europeos desde la antigüedad y era comercializado desde el Lejano Oriente por los romanos. Plinio el Viejo, de la Antigua Roma, describe el cambrón (Lycium) como una planta medicinal utilizada para tratar la irritación ocular y la inflamación. La zeaxantina como compuesto aislado no fue identificada en la antigüedad; su asociación con las preparaciones tradicionales se limita exclusivamente a la planta entera y las fuentes alimenticias que la contienen.
Es importante señalar que ninguno de estos usos tradicionales se basó en el conocimiento de la zeaxantina como una entidad química específica. La pigmentación amarilla de la fóvea es el origen del término anatómico macula lutea, o "mancha amarilla". Se reconoció que los espectros de absorción de los pigmentos de esta región eran similares a los de las xantofilas, y posteriormente fueron identificados químicamente como luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina. Esta identificación química fue producto de la ciencia moderna, no del conocimiento tradicional.
La mácula humana concentra de manera exclusiva tres carotenoides: luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina. La luteína y la zeaxantina deben obtenerse de fuentes dietéticas como las verduras de hoja verde y las frutas y verduras naranjas y amarillas, mientras que la meso-zeaxantina rara vez se encuentra en la dieta y se cree que se forma en la mácula mediante transformaciones metabólicas de los carotenoides ingeridos.
Los carotenoides maculares responsables de la densidad óptica del pigmento macular (MPOD, por sus siglas en inglés) son la luteína, la zeaxantina y la meso-zeaxantina, en una proporción aproximada de 2:1:1 en la retina. Las proteínas de unión específicas para luteína y zeaxantina —StARD3 y GSTP1, respectivamente— median la captación altamente selectiva del pigmento macular hacia la retina.
En el contexto de la baya de goji, la zeaxantina se encuentra predominantemente en forma esterificada. La baya de goji (Lycium barbarum) se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional china, y el fruto es una fuente importante de dipalmitato de zeaxantina (ZD), un carotenoide xantofila que ha demostrado beneficios para el hígado.
El pico de absorción del pigmento macular a 460 nm corresponde a la longitud de onda del "riesgo de luz azul" de 450–500 nm. Según su concentración, el pigmento macular actúa como un filtro de luz azul que absorbe entre el 40 y el 90% de la luz azul visible incidente de longitud de onda corta y alta energía, protegiendo a la retina del daño inducido por la luz. La absorción de luz azul puede considerarse una acción antioxidante indirecta, ya que impide que la luz azul genere especies reactivas de oxígeno que pueden dañar las células fotorreceptoras.
Ensayos clínicos recientes han determinado que la pérdida de luteína y zeaxantina relacionada con la edad y la dieta potencia el daño fototóxico al ojo humano, y que la suplementación con estos carotenoides tiene un efecto protector contra el daño fotoinducido en el cristalino y la retina. Dos de los principales mecanismos de protección que ofrecen la luteína y la zeaxantina contra el daño por luz azul relacionado con la edad son la neutralización del oxígeno singlete y otras especies reactivas de oxígeno, y la absorción de la luz azul.
Se estima que los carotenoides maculares absorben entre el 40% y el 90% de la luz azul incidente, según la concentración; esta absorción protege a la retina del daño relacionado con la luz y reduce la dispersión de la luz. La densidad más alta de carotenoides maculares en la fóvea se encuentra en la capa plexiforme externa, una capa de sinapsis neuronales de la retina localizada entre los fotorreceptores de bastones y conos, y sus axones y otras neuronas retinianas. Se considera que esta ubicación es ideal para proteger la retina externa (que contiene los fotorreceptores de bastones y conos) del daño fotooxidativo.
La zeaxantina actúa como un antioxidante más potente que la luteína, protegiendo contra el estrés oxidativo tanto en otros tejidos como en los ojos.
Además de su papel integral en la prevención de la foto-oxidación de los pigmentos retinianos inducida por la luz azul y la radiación UV, la luteína y la zeaxantina también confieren la capacidad de evitar la aberración cromática y aumentar la capacidad de discernir estímulos visuales en función de la longitud de onda, un fenómeno denominado sensibilidad al contraste. La luteína y la zeaxantina eliminan la luz azul del espectro para minimizar el deslumbramiento, la luminancia y la aberración cromática, aumentando así de manera efectiva la sensibilidad al contraste.
La GSTP1, una isoforma de la glutatión S-transferasa de clase pi, ha sido identificada como una proteína de unión a zeaxantina y meso-zeaxantina localizada en la retina. La localización de la GSTP1 en la mácula como proteína de unión a la zeaxantina sugiere que la GSTP1 también desempeña un papel importante en la modulación de los niveles antioxidantes en la mácula.
Algunos carotenoides, como la luteína y la zeaxantina, pueden atravesar la barrera hematoencefálica, llegar al cerebro y acumularse en el pigmento macular de la retina. De hecho, entre el 66 y el 77% del contenido total de carotenoides en el tejido cerebral humano está compuesto por luteína y zeaxantina. Existe un creciente interés en los beneficios neuroprotectores de la luteína y la zeaxantina, ya que se han encontrado en el hipocampo, el cerebelo, y las cortezas frontal, occipital y temporal, y también poseen potentes capacidades antioxidantes y antiinflamatorias.
La presencia de carotenoides (incluida la zeaxantina) y sus isómeros en la piel humana puede proteger contra la oxidación. La investigación en modelos animales ha aclarado además una vía específica mediada por Nrf2: la zeaxantina activó el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) hasta aproximadamente tres veces el nivel del grupo modelo, promoviendo significativamente la expresión de diversas enzimas antioxidantes y aumentando la capacidad antioxidante total del tejido cutáneo, lo que posteriormente redujo el estrés oxidativo. La zeaxantina también reguló a la baja la expresión de las metaloproteinasas de matriz, reduciendo la degradación del colágeno en un 35% en comparación con el grupo modelo. Este estudio se realizó en ratones, y la evidencia clínica directa en humanos para estos mecanismos específicos es limitada.
La DMAE es el área con la evidencia clínica más sólida para la zeaxantina. Estudios observacionales han reportado que una mayor ingesta dietética y niveles séricos más altos de luteína y zeaxantina se asocian con un menor riesgo de degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), especialmente en su forma avanzada.
El ensayo clínico de referencia es el Estudio de Enfermedades Oculares Relacionadas con la Edad 2 (AREDS2). El propósito principal de AREDS2 fue evaluar la eficacia y la seguridad de la suplementación con luteína más zeaxantina (L+Z) y/o ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga en la reducción del riesgo de desarrollar DMAE avanzada. El ensayo incluyó a 4203 participantes en 82 centros clínicos de los Estados Unidos.
El hallazgo principal de AREDS2 fue matizado: la adición de luteína + zeaxantina, DHA + EPA, o ambas, a la fórmula AREDS no reduce de manera estadísticamente significativa el riesgo de progresión a DMAE avanzada en general; sin embargo, la luteína + zeaxantina podría servir como un sustituto adecuado del betacaroteno debido a un posible aumento en la incidencia de cáncer de pulmón asociado con este último.
Los análisis secundarios de AREDS2 proporcionaron datos más contundentes. En los análisis restringidos a ojos con drusas grandes bilaterales al inicio del estudio, la comparación directa de luteína/zeaxantina frente a betacaroteno mostró razones de riesgo (hazard ratios) de 0,76 (IC del 95%, 0,61–0,96; P = 0,02) para la progresión a DMAE avanzada, y de 0,65 (IC del 95%, 0,49–0,85; P = 0,002) para la DMAE neovascular. La totalidad de la evidencia sobre los efectos beneficiosos y adversos proveniente de AREDS2 y otros estudios sugiere que la luteína/zeaxantina podría ser más apropiada que el betacaroteno en los suplementos de tipo AREDS.
Los datos de seguimiento a largo plazo reforzaron esta conclusión. Los resultados de un estudio epidemiológico de seguimiento a largo plazo de la cohorte AREDS2 sugieren que la luteína/zeaxantina fue un reemplazo apropiado del betacaroteno en los suplementos AREDS2. El uso de betacaroteno casi duplicó el riesgo de cáncer de pulmón, mientras que no hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo con la luteína/zeaxantina. En comparación con el betacaroteno, la luteína/zeaxantina mostró una posible asociación beneficiosa con la progresión de la DMAE avanzada.
El grupo de estudio AREDS2 encontró que los individuos con bajo consumo dietético de luteína y zeaxantina tenían aproximadamente un 25% menos de probabilidad de desarrollar DMAE avanzada en comparación con los participantes con ingesta dietética similar que no tomaban luteína y zeaxantina.
El grupo AREDS también informó que la ingesta dietética de luteína/zeaxantina se asoció inversamente con la incidencia de DMAE neovascular; la incidencia fue menor en el grupo con alta ingesta de carotenoides que en el grupo con baja ingesta de carotenoides.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia en DMAE es sólida, respaldada por uno de los ECA multicéntricos más grandes y rigurosamente conducidos en oftalmología nutricional, junto con datos epidemiológicos consistentes. El beneficio está establecido de manera más clara como sustituto más seguro del betacaroteno en la fórmula AREDS, y en los subgrupos con baja ingesta dietética al inicio del estudio.
Un metaanálisis de 2016 que incluyó 20 ensayos controlados aleatorizados encontró que la suplementación con luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina mejora la MPOD tanto en sujetos sanos como en pacientes con DMAE, de manera dependiente de la dosis. Estas mejoras también se asociaron positivamente con aumentos en los niveles séricos de luteína/zeaxantina.
En un ensayo clínico en pacientes con DMAE temprana, los pacientes fueron asignados de manera aleatoria para recibir 10 mg/día de luteína, 20 mg/día de luteína, 10 mg/día de luteína más 10 mg/día de zeaxantina, o placebo, durante 48 semanas. La densidad óptica del pigmento macular aumentó significativamente, con una media ± EE de 0,076 ± 0,022 unidades de densidad en el grupo de 20 mg de luteína, y de 0,058 ± 0,027 unidades de densidad en el grupo de luteína y zeaxantina, durante las 48 semanas.
Los hallazgos del estudio respaldan firmemente el uso regular de la suplementación con complejo de luteína y zeaxantina en proporción 5:1 para mejorar los niveles de MPOD; esta suplementación no solo mejora los niveles del pigmento macular, sino que también mejora la agudeza visual, la sensibilidad al contraste y la calidad del sueño.
En un pequeño ensayo intervencionista aleatorizado en pacientes con telangiectasia macular tipo 2 (MacTel), ocho pacientes con MacTel fueron asignados aleatoriamente a recibir 10 mg o 20 mg de zeaxantina al día, y fueron evaluados al inicio y después de 6, 12, 18 y 24 meses, con medidas que incluían la mejor agudeza visual corregida, la sensibilidad al contraste y los niveles séricos de carotenoides. Aunque el estudio no mostró un efecto beneficioso de la suplementación con zeaxantina en las medidas objetivas en esta enfermedad específica, muchos de los sujetos percibieron que veían mejor.
Se ha demostrado que el pigmento macular, compuesto de luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina, mejora la función visual en sujetos normales, y se postula que protege contra la DMAE, probablemente mediante el filtrado de la luz azul y sus propiedades antioxidantes. Varios informes muestran que el nivel del pigmento macular se asocia con la función macular evaluada mediante la agudeza visual, la sensibilidad al contraste y el electrorretinograma multifocal.
Fortaleza de la evidencia: Evidencia sólida y consistente proveniente de múltiples ECA y metaanálisis de que la suplementación aumenta la MPOD. La relación entre el aumento de la MPOD y la mejora de los resultados visuales clínicos (especialmente la protección a largo plazo) está respaldada, pero no confirmada de manera universal en todas las poblaciones de pacientes.
Las cataratas relacionadas con la edad son una causa principal de ceguera. Los antioxidantes son de particular interés por su papel potencial en la reducción del daño oxidativo que conduce a la formación de cataratas. La luteína y la zeaxantina son los únicos carotenoides que se encuentran en el cristalino humano, aunque en concentraciones significativamente menores en comparación con la retina.
Los datos de AREDS2 también abordaron las cataratas: se encontró un riesgo significativamente menor de progresión a cirugía de cataratas en aquellos suplementados con luteína + zeaxantina en comparación con los que no lo estaban (HR = 0,68; IC del 95% 0,48 a 0,96; p = 0,03).
Los estudios epidemiológicos indican una relación inversa entre la ingesta o el estado de xantofilas y tanto las cataratas como la degeneración macular relacionada con la edad, lo que sugiere que estos compuestos pueden ser protectores.
Fortaleza de la evidencia: Moderada. Los estudios epidemiológicos son consistentemente favorables, y un análisis secundario de AREDS2 mostró una reducción estadísticamente significativa del riesgo de cirugía de cataratas, pero los ECA dirigidos con resultados de cataratas como criterio de valoración principal son limitados.
Estudios previos han sugerido que niveles más altos de luteína y zeaxantina en el suero y en el sistema nervioso central (cuantificados mediante la medición de la MPOD) se relacionan con una mejor función cognitiva en adultos mayores. Muy pocos estudios habían abordado, hasta hace poco, la cuestión de las xantofilas y la función cognitiva en adultos jóvenes.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, evaluó a 90 voluntarios de entre 40 y 75 años que recibieron ya sea 10 mg de luteína y 2 mg de zeaxantina una vez al día, o placebo, en un diseño de dos brazos, de grupos paralelos. Los resultados sugieren que 6 meses de suplementación con luteína y zeaxantina pueden mejorar la memoria visual y el aprendizaje en adultos que viven en la comunidad con quejas cognitivas autoinformadas; sin embargo, no tuvo ningún otro efecto en otras medidas informatizadas del rendimiento cognitivo.
Un metaanálisis de ensayos de intervención aleatorizados encontró que la administración de luteína o de luteína más zeaxantina puede mejorar los efectos cognitivos en hombres y mujeres mayores. Las mujeres que recibieron 12 mg/día de luteína durante 4 meses mejoraron sus puntuaciones de fluidez verbal. Los hombres y mujeres que recibieron 12 mg de luteína más 2 mg de zeaxantina durante 12 meses mejoraron dominios de la batería de pruebas CNS Vital Signs, como la atención compleja, la flexibilidad cognitiva y la memoria compuesta.
Los niveles séricos de luteína y zeaxantina se relacionaron de manera consistente y significativa con una mejor cognición, tanto en una población completa de octogenarios (n = 78) como de centenarios (n = 220).
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Varios ECA de tamaño pequeño a mediano muestran mejoras en dominios cognitivos específicos, pero, en general, el cuerpo de evidencia clínica es heterogéneo en cuanto a diseño, población y resultados medidos. Se necesitan ensayos más grandes y dedicados.
Los carotenoides comunes de C40, como el β-caroteno, el licopeno, la astaxantina, la luteína y la zeaxantina, demuestran una notable actividad antioxidante, atribuida principalmente a sus estructuras de dobles enlaces conjugados. Muchos estudios han demostrado que tanto la administración oral como tópica de estos carotenoides de C40 pueden aliviar eficazmente el fotoenvejecimiento cutáneo.
En un estudio clínico de Palombo et al., la administración oral, tópica y combinada de luteína y zeaxantina mostró una mejora significativa en la prevención de la peroxidación lipídica cutánea y una mejora en la actividad fotoprotectora relacionada con los radicales libres, en comparación con el grupo placebo.
Se encuentra una cantidad significativa de xantofilas esterificadas en la piel humana, lo que implica su papel en la protección de la piel contra la radiación UV dañina.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los datos mecanísticos provienen de modelos animales y estudios in vitro. Los ensayos clínicos en humanos son escasos y pequeños; la evidencia fotoprotectora específicamente para la zeaxantina es menos sólida que para el betacaroteno, el cual cuenta con más datos de ensayos dedicados en humanos.
La investigación ha explorado la forma esterificada específica que se encuentra en las bayas de goji, el dipalmitato de zeaxantina (ZD), en el contexto de la salud hepática. Los estudios han demostrado las propiedades hepatoprotectoras, antifibróticas, antioxidantes, antiinflamatorias, antiapoptóticas, antitumorales y quimiopreventivas del ZD. Estos hallazgos sugieren que los fármacos basados en ZD podrían ser prometedores para muchos trastornos hepáticos.
Fortaleza de la evidencia: Mayormente preclínica (estudios en animales y en modelos celulares). Los datos de ensayos clínicos en humanos sobre el dipalmitato de zeaxantina en la enfermedad hepática son escasos o muy limitados. Esta área requiere mayor investigación antes de poder extraer conclusiones clínicas.
La zeaxantina está disponible comercialmente en forma de cápsulas blandas (softgels), tabletas, polvos, y en fórmulas combinadas para la salud ocular, típicamente junto con luteína, meso-zeaxantina, vitaminas C y E, y zinc. Las dosis reportadas en los ensayos clínicos publicados varían según la indicación:
La zeaxantina está reconocida generalmente como segura (GRAS, por sus siglas en inglés) por la FDA para su uso en una amplia gama de productos alimenticios, incluidos alimentos para bebés y niños pequeños, cereales, bebidas y productos lácteos. La revisión realizada por Kemin de los estudios clínicos publicados en animales y humanos concluyó que no se han reportado efectos adversos derivados de la zeaxantina o la luteína, lo que demuestra que la zeaxantina es bien tolerada por los seres humanos y no genera problemas de seguridad.
Las pruebas de genotoxicidad in vitro demostraron que la zeaxantina no era ni mutagénica ni clastogénica. En un estudio de toxicidad oral de 90 días en ratas Sprague-Dawley a las que se administró zeaxantina mediante sonda oral una vez al día, no se observaron efectos adversos, y se reportó que el NOAEL fue de 77 mg de zeaxantina/kg de peso corporal/día, la dosis más alta evaluada.
No existen señales de seguridad conocidas para la luteína y/o la zeaxantina dentro de los rangos de dosificación habituales. Estudios de gran tamaño con seguimientos de 5 a 10 años no han identificado problemas de seguridad a largo plazo.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que la zeaxantina sintética es segura en dosis diarias de hasta 53 mg.
El efecto adverso más comúnmente reportado es la carotenodermia —una decoloración amarillo-anaranjada de la piel, benigna, inofensiva y reversible, que puede presentarse con una ingesta muy alta o prolongada, típicamente en dosis superiores a 15–20 mg diarios durante meses. Esta condición se resuelve al reducir o suspender la ingesta. Dosis muy elevadas de carotenoides como la luteína y la zeaxantina pueden causar carotenodermia —una decoloración amarillo-anaranjada de la piel que puede parecerse a la ictericia, pero el color anómalo de la piel puede eliminarse con un hisopo de alcohol, lo que la distingue de la ictericia verdadera.
No hay ninguna interacción conocida entre la warfarina y la zeaxantina documentada en la literatura revisada por pares. Una búsqueda en PubMed no encontró estudios relevantes al combinar las palabras clave 'warfarina' y 'zeaxantina'. La zeaxantina es un inhibidor leve de la CYP3A4/5, una de las enzimas del citocromo P450 responsables de la 10-hidroxilación del isómero R de la warfarina, pero en un nivel poco probable de causar una interacción clínicamente significativa.
La suplementación con dosis altas de una xantofila carotenoide puede potencialmente afectar los niveles séricos de otras, ya que compiten por la absorción a través de vías de transporte lipídico compartidas. Un metaanálisis de 20 ECA encontró que las mejoras en la MPOD derivadas de la suplementación se asociaron positivamente con aumentos en los niveles séricos de luteína/zeaxantina, lo que indica que los niveles séricos responden de manera confiable a la suplementación en las dosis evaluadas; sin embargo, se ha observado la interacción competitiva con otros micronutrientes liposolubles (particularmente el betacaroteno en dosis altas) en el contexto de AREDS2.
Los estudios farmacocinéticos en humanos muestran que el consumo de luteína y zeaxantina, a través de la dieta o de la suplementación, aumenta sus niveles en la sangre, lo que favorece su depósito en la mácula. Sin embargo, debido a la escasa absorción intestinal y estabilidad, la luteína y la zeaxantina en su forma natural presentan baja biodisponibilidad tras la ingesta oral, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas variables. Generalmente se recomienda la coingesta con grasa dietética para mejorar la absorción, en consonancia con la naturaleza liposoluble de todos los carotenoides.
Condiciones de salud que Zeaxantina puede ayudar a apoyar.
La zeaxantina, un carotenoide xantofila, es un antioxidante bien documentado que elimina las especies reactivas de oxígeno (ROS) y neutraliza la peroxidación lipídica, particularmente en tejidos oculares y cutáneos. Activa la vía Nrf2/enzimas de fase II, incrementando las defensas endógenas, incluido el glutatión. Estudios en humanos y a nivel celular demuestran que reduce los marcadores de daño oxidativo (MDA, carbonilos proteicos, roturas de cadena de ADN) y protege a las células retinianas y del lente contra el desafío oxidante. La evidencia clínica es más sólida en el contexto de la defensa antioxidante ocular, con datos de respaldo provenientes de modelos de peroxidación lipídica cutánea y sistémica.
La zeaxantina es un carotenoide xantofila que coexiste con la luteína en los vegetales de hoja verde y se acumula en la pared arterial, reduciendo la oxidación de LDL, inhibiendo la formación de células espumosas de macrófagos arteriales y reduciendo el estrés oxidativo arterial. Al igual que la luteína, cuenta con el respaldo de evidencia mecanística y observacional en cuanto a la protección arterial, aunque faltan datos de ECA de gran tamaño con la sustancia aislada.
Un estudio de suplementación doble ciego y controlado con placebo encontró que la luteína, la zeaxantina y la meso-zeaxantina combinadas disminuyeron significativamente las citocinas proinflamatorias IL-1β y TNF-α, además de reducir el LDL oxidado sérico en participantes humanos. La estructura antioxidante de la zeaxantina le permite neutralizar especies reactivas de oxígeno y modular las vías de señalización inflamatoria. La evidencia es más sólida para la combinación de xantofilas maculares que para la zeaxantina de forma aislada.
Múltiples ECAs y metaanálisis respaldan un vínculo entre la suplementación con luteína/zeaxantina y la desaceleración del deterioro cognitivo en adultos mayores. Un ECA basado en resonancia magnética funcional (fMRI) (n=44, edad media 72 años) encontró que 12 mg/día de L+Z durante un año amortiguó el deterioro del aprendizaje verbal (d de Cohen=0.84) y mejoró la perfusión cerebral en regiones prefrontales. Los datos epidemiológicos asocian de manera consistente niveles circulantes más altos de zeaxantina con una mejor función cognitiva y una menor incidencia de demencia.
La zeaxantina, coadministrada con luteína, mejora la producción, estabilidad y calidad lagrimal, además de reducir la inflamación de la superficie ocular en el DED en múltiples ECA. Un ECA doble ciego de 8 semanas (n=155) con zeaxantina 4 mg + luteína + curcumina + vitamina D3 mejoró significativamente la prueba de Schirmer y el OSDI (p<0,001). Un ECA de 20 días (n=110) redujo el OSDI en ~52%.
La zeaxantina es un carotenoide xantofila macular que, junto con la luteína, compone el pigmento macular responsable de filtrar la luz azul de las pantallas digitales. El ECA de 2025 publicado en Frontiers in Nutrition (n=70, 6 meses, 10 mg de luteína + 2 mg de zeaxantina al día) en usuarios de pantallas con alta exposición demostró mejoras significativas en las medidas objetivas de la película lagrimal y de la recuperación visual frente a placebo. La zeaxantina es el isómero predominante en el centro foveal, donde la agudeza visual es más crítica.
La zeaxantina es un carotenoide xantófilo que, junto con la luteína, constituye el pigmento macular del ojo humano y se concentra selectivamente en la región foveal. Múltiples ECA y el ensayo AREDS2 respaldan su papel en la reducción de la progresión de la DMAE y en la protección contra la fototoxicidad por luz azul. La evidencia epidemiológica y clínica vincula niveles séricos más altos de zeaxantina con un menor riesgo de cataratas y de DMAE.
La zeaxantina, un carotenoide xantofila macular que se encuentra junto con la luteína en la retina, tiene efectos antioxidantes y neuroprotectores relevantes para el glaucoma. Es un componente de múltiples fórmulas de suplementos para el glaucoma basadas en evidencia que han sido estudiadas en ensayos clínicos. Una revisión sistemática de 2018 incluyó a la zeaxantina entre los nutrientes con presuntos efectos protectores contra el glaucoma.
La zeaxantina es una xantofila dietética que se co-concentra con la luteína en la retina macular, brindando protección sinérgica contra la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). El ECA AREDS2 (n=4,203) confirmó que la combinación de luteína y zeaxantina reduce la progresión de la DMAE en un 26%. La zeaxantina también contribuye a la protección cognitiva durante el envejecimiento gracias a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
La zeaxantina, junto con la luteína, es uno de los únicos dos carotenoides concentrados en el cristalino y la mácula retiniana humanos. Un metaanálisis encontró que los niveles sanguíneos elevados de zeaxantina se asocian con un riesgo 37% menor de cataratas nucleares. La zeaxantina es un componente central de la fórmula AREDS2, respaldada por evidencia, para el manejo de la DMAE.
Los estudios epidemiológicos y los grandes análisis transversales vinculan de manera consistente niveles séricos más altos de luteína/zeaxantina con menores riesgos de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y mortalidad cardiovascular, particularmente en adultos hipertensos. Sin embargo, el ensayo clínico aleatorizado AREDS2 no encontró una reducción significativa en los criterios de valoración cardiovasculares duros (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, muerte cardiovascular) por la suplementación con luteína+zeaxantina en una población de mayor edad. Por lo tanto, la evidencia actual es más sólida a nivel observacional.
La zeaxantina es un carotenoide pigmentario macular primario que se concentra selectivamente en la fóvea, donde protege a los fotorreceptores filtrando la luz azul y neutralizando el oxígeno singlete. El estudio AREDS2 evaluó la luteína/zeaxantina en más de 4,000 pacientes con DMAE y encontró que la combinación era superior al betacaroteno para reducir el riesgo de progresión. Los estudios epidemiológicos reportan de manera consistente asociaciones inversas entre los niveles séricos de zeaxantina y la prevalencia de DMAE. La dosis clínica habitual es de 2–10 mg/día.
La zeaxantina es una xantofila macular que se concentra en la retina central, formando parte del pigmento macular que protege a los bastones y conos del estrés oxidativo. Niveles más altos de zeaxantina macular se asocian con una mejor adaptación a la oscuridad y un mejor rendimiento visual en condiciones de poca luz. Se ha demostrado en un ensayo clínico que la baya de goji (una de las fuentes dietéticas más ricas) aumenta los niveles de zeaxantina macular.
Los ensayos clínicos han demostrado que los suplementos orales que contienen zeaxantina reducen el recuento de arrugas y mejoran la hidratación de la piel en comparación con el placebo. La zeaxantina se acumula en el tejido cutáneo y se cree que disminuye la formación de ROS inducida por UV, que impulsa el fotoenvejecimiento. Un ECA publicado en PubMed sobre un suplemento dietético a base de zeaxantina mostró una hidratación superior y una reducción del recuento de arrugas frente a placebo en sujetos de sexo femenino.
Los ensayos clínicos y los estudios in vitro indican que la zeaxantina (junto con la luteína) mejora parámetros medibles de elasticidad cutánea y regula positivamente la biosíntesis de ácido hialurónico en los queratinocitos. El ensayo DBPC de Palombo 2007 encontró que la zeaxantina/luteína tópica era lo más eficaz para mejorar la elasticidad cutánea. El trabajo in vitro en modelos de queratinocitos humanos mostró que el tratamiento con xantofilas indujo significativamente la síntesis de ácido hialurónico, un determinante clave de la integridad estructural de la piel.
La zeaxantina, un isómero estructural del carotenoide luteína, ha demostrado propiedades fotoprotectoras. Se ha comprobado que la zeaxantina oral en dosis altas protege contra las quemaduras solares, produce un tinte cutáneo similar a un bronceado y permite que la piel quemada por el sol se recupere de manera más saludable. Se estudia comúnmente junto con la luteína en ensayos que combinan carotenoides fotoprotectores.
Sistemas corporales que Zeaxantina puede ayudar a apoyar.
Volver