Selenio: Una referencia integral
1. Identidad y caracterización química
Elemento y naturaleza química
El selenio, descubierto en 1817 por Jöns Jacob Berzelius, es conocido como un elemento con dos caras en relación con la salud humana: como micronutriente esencial para la vida y como elemento traza potencialmente tóxico. Berzelius nombró al selenio en honor a Selene, la diosa griega de la luna. El selenio (símbolo químico Se, número atómico 34) es un elemento no metálico que pertenece al Grupo 16 (calcógenos) de la tabla periódica, químicamente análogo al azufre. El selenio es un mineral traza esencial para una buena salud, pero se requiere solo en pequeñas cantidades.
Formas químicas
El selenio existe tanto en formas inorgánicas como orgánicas, cada una con propiedades biológicas y perfiles de biodisponibilidad distintos.
- Formas inorgánicas: El selenio inorgánico existe en diferentes formas, incluyendo seleniato (SeO₄²⁻), selenito (SeO₃²⁻), seleniuro (Se⁻) y selenio elemental (Se⁰).
- Formas orgánicas: El selenio orgánico está representado principalmente por selenoaminoácidos, como la selenometionina (SeMet) y la selenocisteína (SeC), en los que el selenio sustituye al azufre en las estructuras de la metionina y la cisteína, respectivamente. Además, la metilselenocisteína (MeSeCys), que contiene un grupo metilo junto con selenio en lugar de azufre, ha sido reconocida durante más de un cuarto de siglo como una fuente importante de selenio orgánico de origen natural en alimentos de origen vegetal.
- Selenometionina (SeMet): La selenometionina es un aminoácido de origen natural. El enantiómero L-selenometionina es la principal forma de selenio que se encuentra en las nueces de Brasil, los cereales, la soya y las leguminosas de pastizal.
- Selenocisteína (SeC): La selenocisteína es el aminoácido proteinogénico número 21; las selenoproteínas contienen residuos de selenocisteína. Es un análogo de la cisteína común, con selenio en lugar de azufre. La selenocisteína fue descubierta en 1974 por la bioquímica Thressa Stadtman en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos.
Distribución en los alimentos
El suelo y las aguas subterráneas contienen formas inorgánicas de selenio (por ejemplo, selenitos y seleniatos) que las plantas acumulan y convierten en formas orgánicas, principalmente selenometionina y selenocisteína y sus derivados metilados. En los alimentos, el selenio está presente principalmente como selenometionina, junto con selenocisteína.
En las plantas acumuladoras de selenio se encuentran diversas formas químicas de selenio, incluyendo seleniato, selenometionina, selenocisteína, selenio-metil-selenocisteína y γ-glutamil-selenio-metil-selenocisteína. Aunque estos dos últimos compuestos predominan en las plantas de las familias Allium y Brassicaceae (que incluyen el ajo, la cebolla y el brócoli), el trigo, otros granos (incluidas las nueces de Brasil) y la soya son ricos en selenometionina y contienen cantidades menores de selenocisteína y seleniato.
La selenometionina es la forma principal en las plantas, mientras que la selenocisteína es la forma principal en los alimentos de origen animal. La fuente alimentaria más rica en selenio son las nueces de Brasil; también se encuentra en vísceras, mariscos, carne muscular y hongos.
Dependencia del suelo
Ciertos grupos de personas pueden tener dificultades para obtener suficiente selenio, incluidas aquellas cuya dieta consiste principalmente en alimentos de origen vegetal cultivados en suelos locales pobres en selenio, ya que la cantidad de selenio en el suelo afecta el contenido de selenio de los alimentos. La deficiencia de selenio es muy poco frecuente en Estados Unidos y Canadá.
2. Contexto histórico y tradicional
Descubrimiento e historia temprana
El selenio recorrió un largo camino desde su descubrimiento inicial hasta su reconocimiento como nutriente esencial. Se identificó por primera vez en 1817, cuando el químico sueco Jöns Jacob Berzelius intentaba identificar una sustancia tóxica que estaba causando enfermedad entre los trabajadores de una planta de ácido sulfúrico, la cual resultó ser el selenio.
Este elemento tiene una larga y poco favorable historia como componente dietético. Su primera descripción como perjudicial para el consumo animal fue reportada por Marco Polo a finales del siglo XIII. Durante sus viajes por el oeste de China, Marco Polo escribió sobre una enfermedad que contraían sus "bestias de carga", en la que sus pezuñas se volvían frágiles y se desprendían tras comer ciertas plantas. Es muy probable que estas plantas fueran plantas seleníferas, que absorben grandes cantidades de selenio del suelo y lo almacenan en sus tejidos.
Nuestra comprensión de la importancia del selenio en la salud humana ha evolucionado a lo largo de los 200 años transcurridos desde su descubrimiento en 1817. Anteriormente considerado un carcinógeno, el selenio ahora se reconoce como un nutriente crucial con un rango terapéutico-tóxico estrecho.
Reconocimiento como nutriente esencial y la historia de la enfermedad de Keshan
La importancia básica del selenio tanto en el crecimiento normal como en la reproducción de los animales no se descubrió hasta la década de 1950. La conexión determinante entre la deficiencia de selenio y la enfermedad humana proviene de China, donde se estudiaron afecciones endémicas por deficiencia de selenio durante el siglo XX.
La enfermedad de Keshan es una miocardiopatía congestiva endémica, caracterizada por insuficiencia cardíaca, agrandamiento del corazón, arritmia y alteraciones electrocardiográficas. Se identificó por primera vez en 1935 en el condado de Keshan, provincia de Heilongjiang, en el noreste de China. La enfermedad de Keshan es un tipo de miocardiopatía congestiva caracterizada por síntomas como insuficiencia cardíaca, agrandamiento cardíaco, irregularidades en el ECG, ritmo de galope y choque cardiogénico. Esta afección impacta predominantemente a niños y mujeres en edad reproductiva. Descubierta inicialmente en zonas de China afectadas por la deficiencia de selenio, la enfermedad de Keshan se asoció con una tasa de morbilidad significativa del 50%, con frecuencia acompañada de casos de mortalidad. Factores adicionales, como la exposición química o la presencia del virus Coxsackie, con frecuencia agravaban la severidad de la enfermedad.
Amplios estudios epidemiológicos transversales mostraron que las concentraciones bajas de selenio en los cereales y el bajo estatus de selenio de los residentes locales estaban asociados con la aparición de la enfermedad de Keshan. Varios ensayos de intervención poblacional a gran escala con administración oral de tabletas de selenito de sodio mostraron una reducción significativa en la incidencia de la enfermedad de Keshan. Con base en esta evidencia, se concluyó que la deficiencia de selenio es la causa principal de la enfermedad de Keshan, aunque no se pudieron descartar otros factores etiológicos.
En ciertas regiones rurales de China, donde el suelo es deficiente en selenio, se hallaron enfermedades como la enfermedad de Keshan, una miocardiopatía que afecta principalmente a niños. De manera similar, la enfermedad de Kashin-Beck, una osteocondropatía crónica y endémica, se encontró principalmente desde el suroeste hasta el noreste de China. La enfermedad de Keshan ha sido prácticamente erradicada en China mediante la suplementación de las dietas de las poblaciones residentes en zonas rurales específicas donde el suelo era deficiente en selenio.
3. Formas y preparaciones comunes como suplemento dietético
Las formas de selenio que se encuentran comúnmente en los suplementos dietéticos incluyen selenometionina, levadura enriquecida con selenio, selenito de sodio y seleniato de sodio. Las formas comunes incluyen selenometionina, levadura enriquecida con selenio (cultivada en un medio con alto contenido de selenio, predominantemente como selenometionina), selenito de sodio y seleniato de sodio.
Las dosis de selenio en los suplementos multivitamínicos/minerales varían, pero muchos contienen 55 mcg. La cantidad de selenio suele ser más alta en los suplementos con menos ingredientes. Por ejemplo, los suplementos que combinan selenio con vitamina E u otros ingredientes generalmente contienen entre 50 y 200 mcg de selenio. Los suplementos exclusivamente de selenio típicamente contienen entre 100 y 400 mcg.
El cuerpo humano absorbe hasta aproximadamente el 90% del selenio proveniente de selenometionina, levadura enriquecida con selenio, selenito y seleniato. Varios estudios han sugerido que la forma orgánica del selenio (es decir, la selenometionina) es más biodisponible y menos tóxica que su forma inorgánica (es decir, el selenito de sodio). En un ensayo clínico se determinó que la selenometionina se absorbe un 19% mejor que el selenito.
4. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción
El selenoproteoma
El genoma humano codifica 25 genes de selenoproteínas, que incorporan compuestos de selenio de bajo peso molecular en forma de selenocisteína. Importantes funciones biológicas del selenio están asociadas con las selenoproteínas, que lo contienen en forma de selenocisteína (Sec), conocida como el aminoácido número 21 del código genético. El selenoproteoma humano contiene 25 selenoproteínas, incluyendo glutatión peroxidasas, tiorredoxina reductasas y yodotironina desyodasas. Como componente de las selenoproteínas, el selenio participa en la defensa contra el estrés oxidativo, el mantenimiento del estado redox celular, la señalización redox y el metabolismo de las hormonas tiroideas.
El selenio se incorpora a polipéptidos como la selenocisteína (SeC) y la selenometionina (SeMet), dos aminoácidos clave involucrados en diversos procesos bioquímicos. Todos los organismos vivos pueden convertir el selenio inorgánico en formas orgánicas biológicamente activas, siendo la SeMet la forma predominante y un precursor para la producción de SeC en humanos y animales.
Glutatión peroxidasas (GPx)
La glutatión peroxidasa (GPx) es una selenoenzima que convierte el peróxido de hidrógeno en agua. También puede convertir otras especies reactivas de oxígeno (ROS) en agua. El selenio se incorpora a proteínas para formar selenoproteínas, que son enzimas antioxidantes importantes. Las propiedades antioxidantes de las selenoproteínas ayudan a prevenir el daño celular causado por los radicales libres.
La selenocisteína está presente en varias enzimas, incluyendo glutatión peroxidasas, tetrayodotironina 5′ desyodasas, tiorredoxina reductasas, formato deshidrogenasas, glicina reductasas, selenofosfato sintetasa 2, metionina-R-sulfóxido reductasa B1 (SEPX1) y algunas hidrogenasas.
Tiorredoxina reductasas (TrxR)
En los seres humanos, el selenio es un nutriente traza que funciona como cofactor de las glutatión peroxidasas y de ciertas formas de tiorredoxina reductasa. Las tiorredoxina reductasas son selenoenzimas que desempeñan funciones centrales en el mantenimiento de la homeostasis redox celular. La tiorredoxina reductasa utiliza un par cisteína-selenocisteína para reducir el disulfuro de la tiorredoxina.
Yodotironina desyodasas (DIO)
Las desyodasas de hormonas tiroideas (DIO) constan de tres selenoproteínas (DIO1, DIO2 y DIO3) que participan en el metabolismo de las hormonas tiroideas mediante la desyodación de yodotironinas. Como la mayoría de las selenoproteínas, son proteínas de tipo tiorredoxina. Las hormonas tiroideas regulan diversos procesos, incluyendo el crecimiento, el desarrollo y la tasa metabólica.
Hasta la fecha, se han identificado 25 selenoproteínas codificadas genéticamente en humanos, incluyendo la glutatión peroxidasa (GPx), la tiorredoxina reductasa (TXNRD) y las yodotironina desyodasas (DIOs), que tienen una amplia gama de funciones, desde actividades antiinflamatorias y antioxidantes hasta el metabolismo de las hormonas tiroideas.
Acciones específicas de la selenometionina
La actividad antioxidante de la selenometionina surge de su capacidad para reducir las especies reactivas de oxígeno. El selenio y la metionina también desempeñan funciones separadas en la formación y el reciclaje del glutatión, un antioxidante endógeno clave en muchos organismos, incluidos los humanos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Enfermedades relacionadas con la deficiencia: enfermedad de Keshan y enfermedad de Kashin-Beck
Fortaleza de la evidencia: sólida (relación causal establecida).
Históricamente, la deficiencia de selenio se asoció con un tipo de miocardiopatía conocida como enfermedad de Keshan, documentada inicialmente en China en la década de 1930. La administración de suplementación de selenio a personas residentes en zonas donde la enfermedad de Keshan es endémica ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de esta afección, lo que subraya el potencial terapéutico del selenio. La deficiencia crónica de selenio puede producir una forma de miocardiopatía llamada enfermedad de Keshan, y una afección crónica ósea y articular llamada enfermedad de Kashin-Beck.
La evidencia aquí es una de las más sólidas dentro de la investigación sobre el selenio. Varios ensayos de intervención poblacional a gran escala con administración oral de tabletas de selenito de sodio mostraron una reducción significativa en la incidencia de la enfermedad de Keshan. Con base en la evidencia anterior, se concluyó que la deficiencia de selenio es la causa principal de la enfermedad de Keshan, aunque no se pudieron descartar otros factores etiológicos.
5.2 Prevención del cáncer
Fortaleza de la evidencia: mixta; el ECA de mayor tamaño y más definitivo no confirmó efectos preventivos, y la evidencia actual no respalda la suplementación para la prevención del cáncer en poblaciones con niveles suficientes de selenio.
Algunos estudios epidemiológicos han sugerido que las personas con un mayor estatus de selenio tienen un menor riesgo de varios tipos de cáncer, y un ensayo controlado aleatorizado reportó que los hombres que tomaban selenio tenían un menor riesgo de cáncer de próstata durante un periodo de seguimiento de varios años. Sin embargo, ensayos controlados aleatorizados posteriores han encontrado que la suplementación con selenio no reduce el riesgo de cáncer de próstata ni de otras formas de cáncer.
El ensayo de Prevención Nutricional del Cáncer (NPC)
El ensayo NPC reportó inicialmente que los cánceres de próstata se redujeron en un 63%, los cánceres colorrectales en un 58% y los cánceres de pulmón en un 48%. Un análisis posterior de los datos completos del ensayo NPC reportó que la suplementación con selenio redujo la incidencia total de cáncer y de cáncer de próstata, pero no redujo significativamente la incidencia de cáncer de pulmón o colorrectal. Además, el NPC tuvo dos limitaciones: involucró un número relativamente pequeño de sujetos (1,312) y se había planeado inicialmente para examinar el papel del selenio en la prevención del cáncer de piel.
El ensayo de Prevención del Cáncer con Selenio y Vitamina E (SELECT)
La inscripción para el ensayo SELECT comenzó en 2001 y finalizó en 2004. Más de 400 sitios en Estados Unidos, Puerto Rico y Canadá participaron en el estudio. Más de 35,000 hombres, de 50 años o más al inicio del ensayo, participaron en SELECT.
El selenio o la vitamina E, solos o en combinación, en las dosis y formulaciones utilizadas, no previnieron el cáncer de próstata en esta población de hombres relativamente sanos. Específicamente, el gran ensayo SELECT demostró que el selenio (como 200 μg/día de l-selenometionina) no redujo el riesgo de cáncer de próstata (HR: 1.04; IC 99%: 0.87, 1.24), pero este estudio se llevó a cabo en una población estadounidense con niveles suficientes de selenio (selenio sérico basal mediano: 136 ng/mL) sin antecedentes de cáncer.
Este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con diseño factorial 2 × 2 encontró que ni el selenio ni la vitamina E redujeron la incidencia de cáncer de próstata después de siete años. El resultado nulo fue sorprendente dada la sólida evidencia preclínica y clínica que sugería una actividad quimiopreventiva del selenio. Las posibles explicaciones para estos resultados nulos incluyen la formulación y dosis del agente, las características de la cohorte y el diseño del estudio. Es probable que solo subpoblaciones específicas puedan beneficiarse de la suplementación con selenio; por lo tanto, los estudios futuros deberían considerar el estatus basal de selenio de los participantes, la edad de la cohorte y el genotipo de selenoproteínas específicas.
En cuanto al cáncer de próstata específicamente, el ensayo NPC mostró una disminución significativa en el riesgo de cáncer de próstata (HR: 0.33; IC 95%: 0.13, 0.82), pero solo en aquellos hombres que tenían antecedentes de cáncer y un menor estatus de selenio (<123.2 ng/mL) al inicio del ensayo. Tanto una revisión sistemática realizada como parte de este análisis como una revisión Cochrane sobre la ingesta de selenio y el cáncer sugieren que, en general, los suplementos de selenio no previenen el cáncer de próstata, y que los efectos probablemente dependen de la forma de selenio en el suplemento, la ingesta habitual basal de selenio, y el estatus basal de selenio y la salud de la población.
Cáncer colorrectal
En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, en 1,374 participantes a quienes se les había extirpado colonoscópicamente al menos un adenoma colorrectal (el ensayo de Selenio y Celecoxib), la suplementación con selenio (200 μg/día con levadura selenizada) durante una mediana de 33 meses no tuvo efecto sobre la recurrencia de adenomas colorrectales. Sin embargo, en un subanálisis de pacientes con adenoma avanzado al inicio del estudio (n=161), la suplementación con selenio redujo la recurrencia de adenomas en un 18%. Los resultados de otros ensayos más pequeños han sugerido tanto la ausencia de efecto como la posibilidad de un mayor riesgo de cáncer.
Cáncer de pulmón
Existe evidencia contradictoria respecto a los posibles beneficios del selenio para su uso en la quimioprevención del cáncer de pulmón. La evidencia del ensayo NPC sugiere que la suplementación con selenio podría ser beneficiosa para la prevención del cáncer en personas con bajo estatus de selenio (selenio sérico <106 ng/mL), mientras que la suplementación podría aumentar el riesgo de diabetes entre los sujetos con rangos más altos de estatus basal de selenio. El selenio puede reducir las toxicidades asociadas con la quimioterapia con cisplatino y la radioterapia. Se requiere más investigación para clarificar las estrategias óptimas de dosificación y los riesgos asociados con su uso.
5.3 Enfermedad tiroidea y tiroiditis autoinmune
Fortaleza de la evidencia: moderada para la reducción de títulos de autoanticuerpos en la tiroiditis de Hashimoto; evidencia limitada sobre resultados clínicamente significativos a largo plazo.
La glándula tiroides necesita selenio para producir hormonas y funcionar adecuadamente. Después de ingresar a las células tiroideas, los iones de yodo se activan mediante H₂O₂ bajo la acción de la peroxidasa tiroidea (TPO). El yodo activado se une a residuos de tirosina en moléculas de tiroglobulina, bajo la acción de la TPO, para producir monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT), las cuales posteriormente se acoplan para producir T3 o T4. La activación y desactivación de la tiroxina requieren la participación de las DIO (yodotironina desyodasas) para completarse.
El selenio ha sido uno de los micronutrientes más intensamente estudiados en la enfermedad tiroidea, con múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) que examinan sus efectos en la tiroiditis de Hashimoto y otras afecciones autoinmunes. La suplementación en dosis de alrededor de 200 μg/día ha reducido consistentemente los títulos de autoanticuerpos tiroideos, y varios estudios han reportado mejoras paralelas en la fatiga, el estado de ánimo y la calidad de vida general.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 de ECA en pacientes con tiroiditis de Hashimoto encontró lo siguiente: esta revisión sistemática y metaanálisis mostró una reducción significativa en los niveles de TSH tras la suplementación con selenio en pacientes con tiroiditis de Hashimoto sin terapia de reemplazo de hormona tiroidea, y estos efectos desaparecían al incluir a pacientes que recibían TRHT. Además, la suplementación con selenio mostró resultados favorables al reducir los niveles de TPOAb y MDA, sin efecto estadísticamente significativo sobre fT4, fT3, T4, T3, TGAb, el volumen tiroideo y las IL-2 e IL-10. La suplementación con selenio fue bien tolerada, como lo evidenció la ausencia de diferencias significativas en eventos adversos entre los grupos de selenio y placebo. En general, la certeza de la evidencia fue moderada.
Específicamente, el metaanálisis encontró que el TPOAb se redujo (DME −0.96 [IC −1.36 a −0.56]; 29 cohortes; 2358 participantes; I² = 90%) y el malondialdehído (MDA; DME −1.16 [IC −2.29 a −0.02]; 3 cohortes; 248 participantes; I² = 85%) disminuyó en pacientes con y sin TRHT.
Para la enfermedad de Graves sin afectación ocular, los pacientes con suplementación de selenio mostraron con mayor probabilidad una mejora en la función tiroidea y una remisión más rápida del hipertiroidismo, con una disminución en los niveles de T3 libre, T4 libre y el título de autoanticuerpos, junto con un aumento en los niveles de TSH. Aún queda por demostrar si estos efectos se correlacionan con resultados clínicamente relevantes a largo plazo.
No obstante, una revisión sistemática y metaanálisis posterior, que incluyó ensayos en tiroiditis autoinmune crónica, concluyó que la evidencia sobre parámetros clínicos, como los efectos de la suplementación con selenio sobre la remisión de la enfermedad, la progresión, la reducción de la dosis de levotiroxina o la mejora de la calidad de vida, es escasa.
5.4 Enfermedad cardiovascular
Fortaleza de la evidencia: débil; los datos observacionales son inconsistentes y los ensayos clínicos no han confirmado un beneficio protector en poblaciones con niveles suficientes de selenio.
Los estudios sugieren que tomar suplementos de selenio no reduce el riesgo de enfermedad cardíaca, especialmente en personas que obtienen suficiente selenio de los alimentos.
Un metaanálisis reciente que agrupó varios ensayos no reportó asociación entre la suplementación con selenio como nutriente único y la enfermedad cardiovascular (4 ensayos), la enfermedad coronaria (3 ensayos), el accidente cerebrovascular (3 ensayos) ni la mortalidad relacionada con causas cardiovasculares (5 ensayos). Se necesitan más ensayos clínicos para comprender mejor las posibles contribuciones del selenio, tanto de la alimentación como de los suplementos dietéticos, a la salud cardiovascular.
Un ECA destacado, realizado en personas mayores suecas con un estatus basal bajo de selenio, examinó el selenio combinado con coenzima Q10. La suplementación disminuyó la inflamación y el estrés oxidativo, atenuó el aumento del NT-proBNP y mejoró la función renal en ambos sexos. La suplementación mejoró la supervivencia cardiovascular, especialmente en mujeres. Este ensayo es notable por haber inscrito a una población con un estatus de selenio demostrablemente bajo, lo cual podría explicar su resultado positivo; los resultados de este único ensayo no modifican la base de evidencia general para poblaciones con niveles suficientes de selenio.
5.5 Deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer
Fortaleza de la evidencia: débil; los hallazgos observacionales son mixtos y la evidencia de ensayos clínicos no respalda la suplementación para prevenir el deterioro cognitivo.
Los investigadores están estudiando el papel del selenio en el mantenimiento de la función cognitiva en adultos mayores, ya que las deficiencias crónicas de selenio se han vinculado con el deterioro cognitivo. Los resultados de los estudios observacionales han sido mixtos: algunos reportan una asociación entre concentraciones plasmáticas más bajas de selenio y deterioros neurológicos o un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, mientras que otros no encuentran tal asociación. La evidencia de los ensayos clínicos no respalda el uso de la suplementación con selenio para reducir el riesgo de deterioro cognitivo y demencia en adultos mayores.
Las selenoproteínas tienen actividades antioxidantes y antiinflamatorias, y las concentraciones séricas de selenio disminuyen con la edad.
5.6 Fertilidad masculina y salud reproductiva
Fortaleza de la evidencia: preliminar; la evidencia clínica es inconsistente debido a diseños de estudio heterogéneos y tamaños de muestra pequeños.
El selenio, componente de selenoproteínas y selenocompuestos en el cuerpo humano, es crucial para el desarrollo de los órganos reproductivos masculinos, la síntesis de ADN, el metabolismo de las hormonas tiroideas y la defensa contra infecciones y daño oxidativo. En el testículo, el selenio debe superar un nivel deseable, ya que tanto una deficiencia como un exceso provocan un crecimiento anómalo. Las propiedades antioxidantes del selenio son esenciales para preservar la salud reproductiva humana.
Los estudios en humanos sobre los niveles seminales de selenio muestran que, en general, los hombres infértiles tienden a tener niveles más bajos de selenio en el plasma seminal; sin embargo, en algunos casos se han observado niveles significativamente más altos de selenio, lo que sugiere que un exceso de selenio también podría estar vinculado a la infertilidad. Además, la mayoría de los estudios demuestran una correlación positiva entre los niveles de selenio, tanto en el plasma seminal como en la sangre, y ciertos parámetros de calidad del seminograma, en particular la motilidad espermática. Estos hallazgos, junto con la mayoría de los ensayos clínicos disponibles, respaldan los posibles beneficios de la suplementación con selenio para mejorar la infertilidad masculina. Sin embargo, existen estudios limitados sobre el estatus de selenio o la suplementación en relación con los resultados de la fertilización in vitro y el embarazo.
Los ensayos clínicos que han evaluado los efectos de la suplementación con selenio sobre la calidad espermática han presentado hallazgos contradictorios. En cuanto a la implicación del selenio en la fertilidad y reproducción masculina, aunque algunos ensayos clínicos exploran los efectos de la suplementación con selenio sobre la fertilidad masculina, debido a inconsistencias en el reclutamiento de sujetos y a la heterogeneidad de los diseños, la comparación de dichos estudios continúa siendo complicada y menos clara. Por lo tanto, se espera más investigación centrada en los papeles del selenio y las selenoproteínas para validar la evidencia disponible y delinear cualquier esquema terapéutico destinado a mejorar la fertilidad masculina.
5.7 Diabetes tipo 2
Fortaleza de la evidencia: preocupante; alguna evidencia sugiere una relación en forma de U entre el estatus de selenio y el riesgo de diabetes, en la que tanto la deficiencia como el exceso podrían aumentar el riesgo.
Algunas investigaciones muestran que las personas con niveles bajos de selenio tienen una mayor probabilidad de desarrollar diabetes tipo 2. Sin embargo, otras investigaciones muestran que las personas con niveles altos de selenio también tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2. Debido a que alguna evidencia sugiere que las concentraciones altas de selenio sérico podrían tener efectos adversos sobre el control glucémico, las personas con un alto estatus de selenio y/o aquellas con riesgo de diabetes mellitus tipo 2 deberían evitar tomar suplementos de selenio.
6. Sistemas corporales asociados con el selenio
Con base en las funciones establecidas de las selenoproteínas, el selenio está asociado con los siguientes sistemas corporales:
- Defensa antioxidante/contra el estrés oxidativo: A través de las glutatión peroxidasas y las tiorredoxina reductasas, las enzimas dependientes de selenio neutralizan las especies reactivas de oxígeno y previenen la peroxidación lipídica.
- Sistema tiroideo: La glándula tiroides necesita selenio para producir hormonas y funcionar adecuadamente. El selenio también es necesario para la reproducción, para la síntesis de ADN y para la activación y desactivación de las hormonas tiroideas a través de las yodotironina desyodasas.
- Sistema inmunológico: El selenio es un elemento traza esencial crucial para la salud humana que funciona principalmente como inmunonutriente.
- Sistema cardiovascular: Las selenoproteínas pueden proteger contra la modificación oxidativa de los lípidos y reducir la inflamación, y existen investigaciones en curso sobre sus efectos en los resultados cardiovasculares.
- Sistema reproductivo: Las selenoproteínas dependientes de selenio son esenciales para la espermatogénesis y la motilidad espermática.
- Sistema neurológico: El selenio desempeña un papel en la función neurológica; en estudios observacionales, la deficiencia se ha vinculado con el deterioro cognitivo.
- Sistema musculoesquelético: La deficiencia grave de selenio subyace a la enfermedad de Kashin-Beck, una osteocondropatía.
7. Ingestas recomendadas y dosis utilizadas en estudios
El Departamento de Agricultura de Estados Unidos establece una ingesta diaria recomendada (RDA) de 55 μg/día para adultos. Las concentraciones de selenio en plasma y suero se utilizan comúnmente para evaluar el estatus de selenio, y concentraciones de 8 mcg/dL o más generalmente se consideran suficientes en personas sanas.
En la literatura de ensayos clínicos se ha empleado un rango de dosis:
- Ensayos sobre tiroiditis de Hashimoto: La suplementación en dosis de alrededor de 200 μg/día ha reducido consistentemente los títulos de autoanticuerpos tiroideos en múltiples ECA.
- Ensayo SELECT (cáncer de próstata): En el ensayo SELECT se utilizaron 200 μg/día de l-selenometionina.
- Ensayo de adenoma colorrectal: Se utilizó suplementación con selenio a 200 μg/día con levadura selenizada durante una mediana de 33 meses.
- Estudio danés sobre envejecimiento: Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de cinco años de duración, realizado en personas mayores danesas sanas (edades de inclusión de 60 a 74 años), utilizó una suplementación con selenio de 100 a 300 μg/día.
- Suplementos dietéticos exclusivamente de selenio: Los suplementos exclusivamente de selenio típicamente contienen entre 100 y 400 mcg.
- Suplementos multivitamínicos/minerales: Muchos suplementos multivitamínicos/minerales contienen 55 mcg de selenio.
8. Consideraciones de seguridad
Nivel máximo tolerable de ingesta (UL)
El Comité de Alimentación y Nutrición del Instituto de Medicina de Estados Unidos (ahora la Academia Nacional de Medicina) estableció el nivel máximo tolerable de ingesta (UL) para el selenio en 400 μg/día en adultos, con base en la prevención de la fragilidad y pérdida del cabello y las uñas, así como signos tempranos de toxicidad crónica por selenio. El UL para el selenio es de 400 μg/día para adolescentes y adultos, e incluye tanto el selenio obtenido de los alimentos, que promedia alrededor de 100 μg/día para adultos en Estados Unidos, como el selenio proveniente de suplementos.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA, por sus siglas en inglés) realizó una nueva evaluación y llegó a una cifra diferente: la alopecia, como característica observable temprana y efecto adverso bien establecido de la exposición excesiva al selenio, se seleccionó como el criterio de valoración crítico sobre el cual basar un UL para el selenio. Se identificó un nivel más bajo de efecto adverso observado (LOAEL) de 330 μg/día a partir de un ensayo controlado aleatorizado de gran tamaño en humanos (SELECT), al cual se le aplicó un factor de incertidumbre de 1.3. Se estableció un UL de 255 μg/día para hombres y mujeres adultos (incluidas mujeres embarazadas y en periodo de lactancia).
El IOM ha establecido el nivel máximo tolerable de ingesta (UL), el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) y el nivel más bajo con efecto adverso observado (LOAEL) para el selenio en dosis de 400, 800 y 913 mcg/día en adultos, respectivamente.
Selenosis (toxicidad crónica por selenio)
La toxicidad crónica por selenio (selenosis) puede presentarse con dosis más pequeñas de selenio a lo largo de periodos prolongados de tiempo. Los síntomas más comunes de la selenosis son la fragilidad y pérdida del cabello y las uñas. Otros síntomas pueden incluir trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas, un olor a ajo en el aliento, fatiga, irritabilidad y trastornos neurológicos.
Los síntomas de la toxicidad por selenio incluyen náuseas; vómitos; decoloración, fragilidad y pérdida de las uñas; pérdida de cabello; fatiga; irritabilidad; y olor fétido en el aliento (a menudo descrito como "aliento a ajo").
En una zona de China con una alta prevalencia de selenosis, los efectos tóxicos ocurrieron con frecuencia creciente cuando las concentraciones sanguíneas de selenio alcanzaron un nivel correspondiente a una ingesta de 850 μg/día.
Se han reportado signos y síntomas de toxicidad por selenio, incluyendo alopecia, cambios en el cabello y las uñas, erupción cutánea, trastornos gastrointestinales, olor a "ajo" en el aliento, cambios en el electrocardiograma y anomalías del sistema nervioso, con dosis superiores a 1 gramo. Se han reportado casos de paro cardiopulmonar y muerte con ingestas orales de 10 gramos.
Se reportó toxicidad por selenio clínicamente significativa en 13 personas después de tomar suplementos que contenían 27.3 mg (27,300 μg) por tableta debido a un error de fabricación.
Posibles efectos adversos bajo consideración
Los siguientes efectos fueron priorizados por la EFSA para la evaluación de riesgos: selenosis (incluidos biomarcadores de efecto de una ingesta excesiva de selenio), hipertensión, demencia de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), deterioro del desarrollo neuropsicológico en niños, enfermedades tiroideas, cáncer de próstata, cáncer de piel, diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y mortalidad general.
Interacciones farmacológicas conocidas
Los suplementos de selenio pueden interactuar con medicamentos. Además, ciertos medicamentos, como el cisplatino, pueden afectar los niveles de selenio en el cuerpo. El selenio puede interactuar con ciertos medicamentos, y algunos medicamentos pueden tener un efecto adverso sobre los niveles de selenio.
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Cisplatino (quimioterapia): El cisplatino puede reducir los niveles de selenio en el cabello y el suero, aunque no se sabe si estas reducciones tienen un impacto clínicamente significativo. Algunos estudios pequeños han mostrado que la suplementación con selenio puede reducir la toxicidad del cisplatino, pero los autores de una revisión Cochrane concluyeron que la evidencia de que la suplementación con selenio alivia los efectos secundarios de la quimioterapia es insuficiente.
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Agentes de quimioterapia (generales): Aunque el selenio puede ayudar a reducir los efectos secundarios de fármacos como el cisplatino, la doxorrubicina y la bleomicina, también podría interferir con su capacidad para combatir el cáncer. Si se está en tratamiento de quimioterapia, se recomienda consultar con un oncólogo antes de tomar selenio o cualquier otro suplemento.
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Combinaciones de estatinas y niacina: Se ha demostrado que la simvastatina y la niacina reducen el colesterol LDL ("malo") y elevan el colesterol HDL ("bueno") en personas con enfermedad cardíaca. Tomar antioxidantes, incluido el selenio, junto con estos fármacos podría reducir su eficacia. En teoría, el selenio también podría reducir la eficacia de otras estatinas, incluidas la atorvastatina (Lipitor), la fluvastatina (Lescol), la lovastatina (Mevacor) y la pravastatina (Pravachol).
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Agentes anticoagulantes/antiplaquetarios: El selenio podría aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma junto con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios como la warfarina, la heparina y la aspirina.
Estatus alto de selenio y riesgo de diabetes
La evidencia del ensayo NPC sugiere que la suplementación podría aumentar el riesgo de diabetes entre los sujetos con rangos más altos de estatus basal de selenio. Esta observación, consistente en varios estudios, subraya la importancia de evaluar los niveles basales de selenio antes de iniciar la suplementación.
Referencias
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