Luteína
1. Identidad, naturaleza química y fuentes naturales
La luteína (del latín luteus, que significa "amarillo") es una xantofila y uno de los aproximadamente 600 carotenoides naturales conocidos. Es un pigmento vegetal, una xantofila y un carotenoide dihidroxilado. Su nombre IUPAC es β,ε-caroteno-3,3′-diol, y dado que los seres humanos no son capaces de sintetizar carotenoides in vivo, la luteína presente en los tejidos humanos normalmente proviene de la dieta. Estructuralmente, los carotenoides son tetraterpenoides con un esqueleto de 40 carbonos compuesto por ocho unidades de isopreno. La luteína pertenece a la subclase de carotenoides oxigenados (xantofilas) y se clasifica como un carotenoide no provitamina A: no puede convertirse en vitamina A en el organismo.
La luteína es isómera de la zeaxantina, y difiere de ella únicamente en la ubicación de un doble enlace. Dentro del organismo, la luteína y la zeaxantina pueden interconvertirse a través de un intermediario llamado meso-zeaxantina. La luteína posee una secuencia de diez dobles enlaces carbono-carbono conjugados. Es una sustancia cristaloide de color rojo/naranja, insoluble en agua, con un punto de fusión de 190 °C (374 °F).
Fuentes naturales
La luteína es sintetizada únicamente por las plantas y se encuentra en cantidades elevadas en vegetales de hoja verde como la espinaca, la col rizada (kale) y las zanahorias amarillas. Otras fuentes incluyen la alfalfa, el pasto de trigo, el pasto de cebada, el brócoli, las judías verdes, los guisantes verdes, las habas de lima, el repollo, la berza, la mostaza, las hojas de nabo, los pétalos de la flor de caléndula, frutas y verduras amarillas como zanahorias, duraznos, mango, papaya, calabaza y naranjas, así como la yema de huevo, la piel de pollo y la grasa de pollo. En las plantas verdes, las xantofilas actúan para modular la energía luminosa y funcionan como agentes de disipación no fotoquímica frente a la clorofila triplete, una forma excitada de clorofila que se produce en exceso a niveles altos de luz durante la fotosíntesis.
Los pétalos de la flor de caléndula (Tagetes spp.) constituyen las fuentes comerciales más importantes de carotenoides, especialmente de ésteres de luteína, para la producción de luteína natural utilizada en las industrias alimentaria, de alimentos para animales y farmacéutica. Comercialmente, la luteína se extrae generalmente de los pétalos de la caléndula azteca (Tagetes erecta). Tradicionalmente, las flores de caléndula y su oleorresina saponificada se han utilizado en la alimentación avícola para conferir un color amarillo/naranja a la yema del huevo. La composición de carotenoides de la oleorresina de caléndula típicamente contiene aproximadamente 70% de trans-luteína, 20% de cis-luteína, 7% de zeaxantina y pequeñas cantidades de epóxidos y otros compuestos minoritarios.
En promedio, la ingesta dietética diaria combinada de luteína y zeaxantina se ubica alrededor de 2 mg en la población de Estados Unidos, pero en algunas poblaciones, como los isleños del Pacífico Sur, puede llegar a ser de hasta 26 mg por día debido a un consumo inusualmente alto de frutas y verduras ricas en estos carotenoides.
2. Uso tradicional e histórico
El aislamiento y la identificación de la luteína como entidad química discreta es un logro científico relativamente reciente, pero los alimentos ricos en luteína han sido consumidos y valorados por muchas culturas durante miles de años en el contexto de prácticas dietéticas generales y tradiciones de medicina herbal.
La luteína se ha utilizado tradicionalmente desde la década de 1950 para el tratamiento de enfermedades oculares y por su presunto efecto protector sobre la función visual. En 1996, se aceptó la incorporación de luteína en sustancias dietéticas a razón de aproximadamente 6 a 7 mg/día, utilizándose la luteína de origen de caléndula como aditivo alimentario y colorante.
La mayoría de los estudios realizados hasta la década de 1990 investigaron la eficacia del contenido total de carotenoides, mientras que los estudios más recientes se centran específicamente en la luteína. Los investigadores de la década de 1970 observaron la acumulación de luteína en la retina, lo que llevó a describirla como una "vitamina para los ojos" en los medios populares, aunque técnicamente no es una vitamina.
El uso comercial y medicinal popular principal de las flores de Tagetes erecta (caléndula africana o azteca) es anterior a su caracterización científica. Dado su alto contenido de luteína, la industria utiliza extensamente las flores de caléndula para la producción de luteína natural destinada a alimentos funcionales, alimentación animal, cosméticos y productos farmacéuticos. Además de la extracción de luteína, las flores de caléndula se utilizan ampliamente en la alimentación avícola para mejorar la pigmentación de la yema de huevo.
Los datos disponibles se han obtenido tanto de estudios observacionales que investigan la ingesta de luteína a partir de alimentos, como de un menor número de ensayos de intervención que evalúan la eficacia de la suplementación con luteína. Debido a que la luteína no fue identificada como un compuesto específico hasta la era moderna, los sistemas de medicina clásica y tradicional no prescribían "luteína" como tal, sino que utilizaban plantas que contenían luteína para problemas oculares y para la nutrición general.
3. Constituyentes clave y mecanismos de acción
Estructura química y propiedades
Los carotenoides son moléculas tetraterpenoides con un esqueleto de 40 carbonos y pueden dividirse en dos clases: los carotenos (hidrocarburos puramente insaturados) y las xantofilas (carotenoides oxigenados). La luteína es miembro de la clase de las xantofilas. La molécula contiene una secuencia de diez dobles enlaces carbono-carbono conjugados, una característica estructural que sustenta su capacidad de absorber luz visible (particularmente en el rango de 400–500 nm de luz azul) y de neutralizar especies reactivas de oxígeno.
Acumulación en tejidos humanos
La luteína se absorbe bien y se localiza sistémicamente en el hígado, el pulmón y la retina, donde puede atravesar la barrera hematorretiniana y acumularse en el pigmento macular. La luteína se encuentra en tejidos humanos, incluyendo el suero (0.1–1.23 μM), el hígado (0.1–3.0 μM), el riñón (0.037–2.1 μM) y el pulmón (0.1–2.3 μM). La concentración más alta con diferencia se encuentra en la retina humana (0.1–1 mM), lo que constituye evidencia de una captación o almacenamiento activo.
Aunque la luteína no es el carotenoide más abundante en la dieta, es el carotenoide que se encuentra en mayor concentración en el tejido cerebral humano. La luteína y la zeaxantina representan del 66 al 77% de la concentración total de carotenoides en el tejido cerebral humano.
Mecanismos antioxidantes
La luteína y la zeaxantina pueden filtrar la luz azul para prevenir la formación de especies reactivas de oxígeno, especialmente el oxígeno singlete, en la retina, y pueden reducir aún más la oxidación al neutralizar directamente el oxígeno singlete y los radicales libres relacionados en la retina. La capacidad de eliminar el oxígeno singlete nocivo es proporcional al número de dobles enlaces conjugados de la molécula del carotenoide.
El pigmento macular actúa como filtro óptico de la luz azul y proporciona protección antioxidante a la retina humana al inhibir la peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga. Las xantofilas maculares se localizan principalmente en las membranas retinianas alrededor de las fibras de Henle y en las membranas de los segmentos externos de los fotorreceptores. Su localización en la capa prerreceptora se atribuye a su función como filtro contra la dañina luz azul de onda corta. Su presencia en las membranas receptoras, ricas en ácidos grasos poliinsaturados y propensas a la peroxidación, se asocia con su función antioxidante.
Mecanismos antiinflamatorios
Entre los efectos farmacológicos más importantes descritos en la literatura se encuentran la inhibición de las respuestas proinflamatorias producidas por la interleucina-6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la IL-1β, así como la protección contra complicaciones cardíacas, la neurodegeneración y efectos anticancerígenos.
Biodisponibilidad y absorción
Dependiendo de su solubilización en el sistema digestivo, la biodisponibilidad de la luteína es de aproximadamente el 10–15%, lo cual se considera baja. Tanto las formas libres como las esterificadas de la luteína son biodisponibles, pero los suplementos que contienen luteína libre pueden aumentar más la respuesta de luteína sérica/plasmática que los suplementos que contienen ésteres de luteína. Solo la luteína libre se absorbe, por lo que la luteína esterificada requiere un paso adicional de hidrólisis del éster en el intestino delgado. La luteína y la zeaxantina pueden absorberse intactas o experimentar una escisión oxidativa antes de la absorción desde la luz intestinal, y se transportan en la sangre mediante lipoproteínas, asociadas a las LDL y las HDL.
La suplementación diaria con luteína durante 15 días aumenta significativamente la luteína sérica en adultos normolipémicos hasta niveles asociados con un menor riesgo de enfermedad ocular relacionada con la edad, independientemente de la forma química de luteína administrada.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Degeneración macular relacionada con la edad (DMAE)
El cuerpo de evidencia clínica más sólido y consistente sobre la luteína se refiere a su papel en la DMAE. El papel de la luteína y la zeaxantina en la salud ocular humana está bien establecido a partir de estudios epidemiológicos, clínicos y de intervención. Constituyen los principales pigmentos que se encuentran en la mácula lútea de la retina humana, protegen la mácula del daño causado por la luz azul, mejoran la agudeza visual y neutralizan las especies reactivas de oxígeno nocivas. También se han relacionado con un menor riesgo de DMAE y cataratas.
Ensayo AREDS2 (evidencia clínica principal): Los investigadores de AREDS2 inscribieron a 4,203 participantes, de entre 50 y 85 años, en 82 sitios clínicos de Estados Unidos. El ensayo incluyó únicamente a personas con DMAE intermedia en ambos ojos o con DMAE intermedia en un ojo y DMAE avanzada en el otro. En el ensayo AREDS2, la adición de ácidos grasos omega-3 o de luteína + zeaxantina a la fórmula original de AREDS no tuvo un efecto adicional global sobre el riesgo de DMAE avanzada. Sin embargo, los participantes de AREDS2 que tomaron antioxidantes sin betacaroteno, pero con luteína + zeaxantina, mostraron un beneficio incremental en comparación con quienes tomaron la fórmula AREDS.
El grupo de estudio de AREDS2 encontró que las personas con una ingesta dietética baja de luteína y zeaxantina al inicio del estudio tuvieron aproximadamente un 25% menos de probabilidades de desarrollar DMAE avanzada en comparación con los participantes con una ingesta dietética similar que no tomaron suplementos de luteína y zeaxantina. Las formulaciones que contenían luteína y zeaxantina sin betacaroteno mostraron una reducción del 18% en el desarrollo de DMAE avanzada en comparación con los participantes que tomaron la fórmula AREDS2 con betacaroteno y sin luteína ni zeaxantina.
En los análisis restringidos a ojos con drusas grandes bilaterales al inicio del estudio, la comparación directa entre luteína/zeaxantina y betacaroteno mostró razones de riesgo (hazard ratios) de 0.76 (IC del 95%, 0.61–0.96; P=0.02) para la progresión a DMAE tardía y de 0.65 (IC del 95%, 0.49–0.85; P=0.002) para la DMAE neovascular. La totalidad de la evidencia sobre efectos beneficiosos y adversos proveniente de AREDS2 y otros estudios sugiere que la luteína/zeaxantina podría ser más adecuada que el betacaroteno en los suplementos tipo AREDS.
Seguimiento a largo plazo (Informe 28 de AREDS2): Los resultados del seguimiento a largo plazo de la cohorte de AREDS2 sugieren que la luteína/zeaxantina fue un reemplazo adecuado del betacaroteno en los suplementos de AREDS2. El uso de betacaroteno casi duplicó el riesgo de cáncer de pulmón, mientras que no se observó un aumento estadísticamente significativo del riesgo con la luteína/zeaxantina. En comparación con el betacaroteno, la luteína/zeaxantina mostró una posible asociación beneficiosa con la progresión de la DMAE tardía.
Metaanálisis de la densidad óptica del pigmento macular (DOPM): Un metaanálisis evaluó los efectos de la suplementación con luteína sobre la DOPM en ensayos controlados aleatorizados que incluían pacientes con DMAE. Se incluyeron nueve ECA con 920 ojos (855 con DMAE). El metaanálisis de los estudios que reportaron concentraciones séricas de luteína mostró que la concentración de luteína fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento que en el grupo placebo (DM 1.10; IC del 95% 0.54 a 1.67). El metaanálisis de los estudios que reportaron sensibilidad al contraste mostró que la suplementación con luteína se asoció con una mayor sensibilidad al contraste en frecuencias espaciales de 3, 6, 12 y 18 ciclos por grado (DM 0.26; IC del 95% 0.22 a 0.30).
Una revisión sistemática y metaanálisis encontró aumentos significativos en la densidad óptica del pigmento macular (DOPM; DMP=0.069; IC del 95%: 0.040–0.098, P=0.000) en pacientes con DMAE que tomaban suplementos de luteína. El análisis de subgrupos sugirió que la dosis y la duración de la suplementación podrían influir significativamente en la DOPM. Se observó un aumento mayor en la DOPM con dosis más altas (20 mg/día) y una mayor duración del tratamiento (>6 meses).
Fortaleza global de la evidencia para la DMAE: La evidencia se encuentra entre las más sólidas disponibles para cualquier suplemento dietético en un contexto de enfermedad específica. Múltiples ECA de gran tamaño, metaanálisis y un ensayo multicéntrico de referencia (AREDS2) respaldan un efecto clínicamente significativo, particularmente en personas con DMAE intermedia a avanzada que presentan una baja ingesta dietética de estos carotenoides.
4.2 Cataratas relacionadas con la edad
El cuerpo de evidencia proveniente de diferentes tipos de estudios sugiere que la luteína y la zeaxantina son probablemente dos componentes dietéticos que protegen contra la catarata nuclear, pero, de ser así, el nivel necesario para proteger contra el desarrollo de opacidad del cristalino probablemente se encuentre en el rango de 0.5 a 1 mg/día, cifra inferior a la ingesta promedio en adultos estadounidenses (1.7 mg/día). Asegurar que todos los subgrupos de la población alcancen esta ingesta mínima podría reducir sustancialmente la carga visual de las cataratas y los riesgos y costos asociados con la cirugía de cataratas a nivel poblacional.
El ensayo AREDS2 también evaluó específicamente el efecto de la luteína/zeaxantina sobre las cataratas. Los estudios AREDS y AREDS2 demostraron que los suplementos que incluyen vitaminas C y E, betacaroteno y zinc pueden reducir la progresión a DMAE avanzada en algunos pacientes en un 25% en cinco años, lo que representa uno de los pocos suplementos nutricionales que se sabe tienen efectos beneficiosos en alguna enfermedad ocular. Sin embargo, los hallazgos específicos sobre cataratas de AREDS2 fueron menos concluyentes que los hallazgos sobre DMAE.
Fortaleza global de la evidencia para las cataratas: La evidencia epidemiológica y observacional sugiere una asociación protectora. Sin embargo, la evidencia interventiva directa proveniente de ECA es menos sólida que en el caso de la DMAE, y esta área requiere una mayor investigación clínica.
4.3 Retinopatía diabética
Al comparar a sujetos diabéticos, aquellos con retinopatía presentaron una DOPM más baja que los sujetos sin retinopatía, y los niveles de DOPM se correlacionaron con los niveles de hemoglobina glicosilada. Un estudio demostró que la suplementación diaria de sujetos diabéticos no proliferativos con 6 mg de luteína y 0.5 mg de zeaxantina aumentó la DOPM, mejoró la agudeza visual (AV) y la sensibilidad al contraste (SC), y aumentó el grosor foveal en comparación con los controles.
La evidencia que respalda el papel de los pigmentos maculares en la prevención y el tratamiento de la retinopatía diabética es actualmente limitada, pero los modelos animales y los ensayos preliminares de suplementación en humanos sugieren que la luteína y la zeaxantina desempeñan un papel en la reducción del daño oxidativo y posiblemente en la prevención de la progresión de la enfermedad. A pesar de las limitaciones de los estudios individuales, el creciente cuerpo de evidencia científica sugiere que la luteína podría ser beneficiosa para prevenir la retinopatía y su progresión.
Fortaleza global de la evidencia para la retinopatía diabética: Preliminar y limitada. Los ensayos en humanos disponibles tienen tamaños de muestra pequeños, y faltan ECA confirmatorios de mayor tamaño.
4.4 Función cognitiva y salud cerebral
La luteína y la zeaxantina son carotenoides dietéticos liposolubles con altas concentraciones en el tejido cerebral humano. Aunque la luteína no es el carotenoide principal de la dieta, es el carotenoide de mayor concentración en el tejido cerebral humano, y la luteína y la zeaxantina representan del 66 al 77% de la concentración total de carotenoides en el tejido cerebral humano. La luteína y la zeaxantina se han identificado en el hipocampo, el cerebelo y las cortezas frontal, occipital y temporal.
Por ejemplo, 12 meses de suplementación con 10 mg de luteína y 2 mg de zeaxantina se asociaron con mejoras en la atención compleja y la flexibilidad cognitiva en adultos mayores que vivían en la comunidad, amortiguaron el deterioro cognitivo en una tarea de aprendizaje verbal en adultos mayores, y aumentaron la memoria espacial en adultos jóvenes y sanos.
Una revisión sistemática de estudios observacionales y ECA en personas sanas encontró que, en seis de los siete ensayos clínicos incluidos, el aumento de la ingesta de luteína y zeaxantina se tradujo en un aumento de la DOPM y en mejoras en la función cognitiva, aunque los tipos de pruebas y los dominios evaluados variaron entre los estudios.
Sin embargo, en un estudio de gran tamaño realizado durante 5 años en adultos mayores con degeneración macular relacionada con la edad intermedia o avanzada, la suplementación con luteína y zeaxantina no modificó la función cognitiva medida mediante evaluaciones estandarizadas.
Fortaleza global de la evidencia para la función cognitiva: Preliminar y mixta. Varios ECA de menor tamaño y estudios observacionales son alentadores, pero los resultados son heterogéneos entre poblaciones y dominios cognitivos evaluados. Se necesitan ensayos confirmatorios de mayor tamaño antes de poder extraer conclusiones firmes.
4.5 Salud cardiovascular
Un estudio auxiliar de resultados cardiovasculares de AREDS2 evaluó el efecto de las xantofilas maculares (luteína 10 mg/día + zeaxantina 2 mg/día) frente a los ácidos grasos omega-3, frente a una combinación de ambos, y frente a placebo, sobre los resultados cardiovasculares en 4,203 pacientes de AREDS durante una mediana de 4.8 años. Solo los pacientes con antecedentes negativos al inicio del estudio de hipertensión, enfermedad cardiovascular o hipercolesterolemia mostraron efectos protectores significativos con cualquiera de los grupos de suplementos.
La luteína ha demostrado beneficios potenciales notables para las enfermedades neurodegenerativas, la salud cardiovascular y la protección hepática. Sin embargo, esta evidencia proviene en gran medida de asociaciones epidemiológicas y estudios mecanísticos, y no de ensayos de resultados cardiovasculares de gran tamaño y con suficiente poder estadístico.
Fortaleza global de la evidencia para la salud cardiovascular: Débil a moderada. Existen asociaciones epidemiológicas, y los datos mecanísticos respaldan un papel plausible de las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la luteína en la protección cardiovascular, pero faltan grandes ensayos clínicos dedicados a este fin.
4.6 Cáncer
En cuanto a la participación de la luteína en el desarrollo y la progresión del cáncer, los hallazgos siguen siendo incierto. La luteína pertenece a la familia de carotenoides de las xantofilas, a las que se les atribuyen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas.
Un estudio epidemiológico realizado en las islas del Pacífico indicó que las personas con una ingesta elevada de una combinación de β-caroteno, α-caroteno y luteína presentaban el menor riesgo de cáncer de pulmón. Se han observado asociaciones epidemiológicas entre la ingesta de luteína y tasas reducidas de cáncer de mama, colon, pulmón y otros tipos de cáncer, pero no se ha establecido evidencia clínica causal en humanos.
Fortaleza global de la evidencia para el cáncer: Débil y preliminar. La evidencia proviene principalmente de estudios epidemiológicos y de modelos in vitro o animales. Falta evidencia interventiva sólida en humanos, y no pueden hacerse afirmaciones específicas.
4.7 Salud de la piel
La luteína y la zeaxantina se encuentran en la piel y el tejido subcutáneo y protegen contra la radiación UV y las especies reactivas de oxígeno. Las mayores concentraciones de carotenoides plasmáticos en ayunas y el mayor amarillamiento de la piel tras el consumo de luteína indican su presencia en diversas regiones del cuerpo humano, incluidas la piel, la mama, el cerebro y el cuello uterino.
Fortaleza global de la evidencia para la salud de la piel: Preliminar. Los datos mecanísticos y observacionales respaldan un papel plausible, pero faltan grandes ensayos clínicos específicos sobre resultados cutáneos.
4.8 Enfermedad de ojo seco
Un ensayo controlado aleatorizado investigó los efectos de la suplementación combinada con luteína, zeaxantina y bayas de saúco en 110 participantes voluntarios. Los participantes tomaron 6 mg de luteína y 1 mg de zeaxantina, junto con 100 mg de extracto de baya de saúco, una vez al día durante 20 días. La salud ocular se evaluó mediante el Índice de Enfermedad de la Superficie Ocular (OSDI, por sus siglas en inglés). Los resultados mostraron que la suplementación combinada redujo significativamente (p < 0.05) las puntuaciones del OSDI en el grupo de intervención, de 38.15 ± 11.14 a 18.26 ± 5.57, lo que refleja una reducción del 52.2%.
Fortaleza global de la evidencia para la enfermedad de ojo seco: Temprana y limitada. Un pequeño número de ensayos muestra resultados prometedores, pero se necesita más investigación, particularmente para aislar la contribución específica de la luteína frente a otros ingredientes coadministrados.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la luteína
- Sistema ocular/visual: El más ampliamente estudiado. La luteína se concentra en la región macular de la retina y está directamente implicada en la DMAE, las cataratas y la función visual general. Muchos estudios básicos y clínicos han reportado las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la luteína en el ojo, lo que sugiere sus efectos beneficiosos en la protección y el alivio de enfermedades oculares como la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética, la retinopatía del prematuro, la miopía y las cataratas.
- Neurológico/cerebral: Se ha encontrado que el nivel de luteína en la mácula se correlaciona significativamente con su concentración en el tejido cerebral correspondiente. Las asociaciones con la función cognitiva y la neuroprotección están siendo investigadas activamente.
- Sistema cardiovascular: Las asociaciones epidemiológicas sugieren un papel protector; se propone que los mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios de la luteína constituyen la base subyacente.
- Piel y sistema tegumentario: La luteína y la zeaxantina se encuentran en la piel y el tejido subcutáneo y protegen contra los rayos UV y las especies reactivas de oxígeno.
- Sistema inmunológico: Las acciones antiinflamatorias mediante la inhibición de citocinas como la IL-6, el TNF-α y la IL-1β están documentadas en estudios celulares y animales.
- Gastrointestinal y hepático: La luteína se localiza en el hígado, el pulmón y la retina. La investigación sobre los efectos protectores hepáticos e intestinales es preliminar.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Formas comerciales
Las preparaciones de luteína y zeaxantina se derivan de la oleorresina de pétalos de caléndula (Tagetes erecta) obtenida mediante extracción con hexano y purificada por saponificación y cristalización. El ingrediente medicinal debe cumplir con las especificaciones señaladas en las monografías FAO/OMS 2022 o USP-NF 2022 (Luteína, Preparación de Luteína).
La luteína está disponible comercialmente en las siguientes formas:
- Luteína libre (no esterificada): Ampliamente utilizada en suplementos dietéticos. Los suplementos que contienen luteína libre pueden aumentar más la respuesta de luteína sérica/plasmática que los suplementos que contienen ésteres de luteína.
- Ésteres de luteína (luteína esterificada): En los pétalos de la flor de caléndula, la luteína está acilada con ácidos grasos saturados como los ácidos esteárico, palmítico, mirístico y láurico. Tras la ingestión, la luteína esterificada experimenta parcialmente hidrólisis en presencia de secreciones pancreáticas en el intestino delgado, regenerando luteína libre, que luego se absorbe.
- Formulaciones en perlas (beadlets): Formulaciones como las perlas de matriz de almidón (por ejemplo, FloraGLO® Lutein) y las perlas de matriz de alginato entrecruzado se han evaluado en estudios cruzados a doble ciego para determinar la cinética plasmática.
- Extracto de oleorresina de caléndula: Utilizado como colorante alimentario y en alimentación animal.
Dosis utilizadas en estudios clínicos
- AREDS2 inscribió a 4,203 participantes con riesgo de DMAE. El grupo de luteína + zeaxantina utilizó 10 mg/día de luteína + 2 mg/día de zeaxantina durante una mediana de aproximadamente 5 años.
- En un estudio prospectivo japonés con 16 sujetos de entre 26 y 57 años, los sujetos tomaron un suplemento que contenía 20 mg/día de luteína, 4 mg/día de zeaxantina y otros antioxidantes durante 16 semanas.
- En un estudio cruzado que evaluaba la biodisponibilidad a partir de luteína libre frente a esterificada, 24 sujetos sanos consumieron 6 mg de luteína/día a partir de extracto de caléndula durante dos meses.
- Un ECA sobre la enfermedad de ojo seco utilizó 6 mg/día de luteína más 1 mg/día de zeaxantina durante 20 días.
- Un ensayo de suplementación en sujetos diabéticos no proliferativos utilizó 6 mg de luteína y 0.5 mg de zeaxantina diariamente.
- Los datos de metaanálisis sugieren que una dosis más alta (20 mg/día) y una mayor duración del tratamiento (>6 meses) producen mayores aumentos en la DOPM en pacientes con DMAE.
- Los estudios de casos y controles sugieren una dosis combinada de 6 mg de luteína y zeaxantina por día para reducir el riesgo de DMAE.
- La ingesta diaria recomendada de luteína es de aproximadamente 10.0 mg; la ingesta dietética promedio en adultos es de 1–2 mg/día.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
Perfil general de seguridad
La luteína está categorizada como Generalmente Reconocida como Segura (GRAS, por sus siglas en inglés), con efectos secundarios mínimos tras un consumo prolongado. No se ha demostrado que la suplementación a largo plazo con luteína dietética tenga efectos adversos en humanos. Los estudios encontraron que dosis más altas de luteína (30 mg y 40 mg/kg de peso corporal) eran seguras. La luteína no mostró ningún problema de seguridad en ratas y monos en estudios preclínicos.
Efectos adversos reportados
El ensayo AREDS2 no reportó efectos adversos —con excepción de cierto amarillamiento de la piel— derivados de la suplementación con luteína y zeaxantina (10 mg y 2 mg/día, respectivamente) durante un promedio de 5 años en pacientes con DMAE intermedia.
En un estudio de caso, se reportaron "destellos foveales" bilaterales (depósitos cristalinos) en una mujer mayor que tomó un suplemento de 20 mg/día de luteína durante 8 años, junto con una ingesta dietética de luteína excepcionalmente alta. Siete meses después de suspender el suplemento de luteína, pero manteniendo sus hábitos dietéticos, los cristales se resolvieron en el ojo derecho, pero no en el izquierdo. Este caso se considera raro y aislado.
Consideraciones sobre biodisponibilidad
Muchos factores metabólicos específicos del huésped influyen en la biodisponibilidad de la luteína, como los polimorfismos de nucleótido único (SNP, por sus siglas en inglés) en proteínas importantes para la absorción intestinal, el transporte y el metabolismo de la luteína. La disolución de la formulación de luteína tiene una influencia importante sobre su biodisponibilidad. La luteína es un compuesto liposoluble, y se espera que la ingesta de grasa dietética en el momento de la suplementación mejore su absorción, en consonancia con las propiedades conocidas de los carotenoides lipofílicos.
Interacción con el betacaroteno
En el ensayo AREDS2, los participantes fueron asignados aleatoriamente a luteína/zeaxantina y/o ácidos grasos ω-3 o placebo, frente a betacaroteno. El uso de betacaroteno casi duplicó el riesgo de cáncer de pulmón, mientras que no se observó un aumento estadísticamente significativo del riesgo con la luteína/zeaxantina. Este hallazgo es clínicamente relevante en el sentido de que el betacaroteno en dosis altas (pero no la luteína) parece conllevar un riesgo significativo de cáncer de pulmón en fumadores y exfumadores, lo que respalda la preferencia por la luteína/zeaxantina sobre el betacaroteno en las formulaciones de suplementos.
Consideraciones sobre alérgenos
Dado que la mayoría de los suplementos comerciales de luteína se derivan de las flores de caléndula (Tagetes erecta), las personas con alergias conocidas a plantas de la familia Asteraceae/Compositae deben tener precaución.
Consideraciones específicas por población
Aunque existen datos de seguridad disponibles para la luteína, los estudios futuros deberían evaluar el consumo crónico de suplementos con alto contenido de luteína en poblaciones específicas. No se han confirmado en la literatura interacciones fármaco-fármaco clínicamente establecidas con la luteína, aunque, en teoría, la luteína —como compuesto lipofílico transportado mediante lipoproteínas— podría interactuar con otros compuestos liposolubles que compitan por la absorción intestinal o el transporte por lipoproteínas.
Referencias
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