Amapola (Papaver somniferum L.): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
1.1 Nombres científicos y comunes
Papaver somniferum L., conocida comúnmente como la amapola de opio, pertenece a la familia Papaveraceae. El nombre en latín se traduce como "amapola que trae el sueño". En la medicina unani se la conoce como Tukhm Khashkhaash (las semillas), mientras que en Ayurveda las semillas a veces se denominan Kasa bijam en sánscrito. También se la encuentra bajo los nombres de amapola de opio, amapola de semillas de pan y amapola de jardín.
1.2 Descripción botánica
Papaver somniferum es una hierba anual de 50 a 150 cm de altura, con raíces cónicas y un tallo y hojas de color verde grisáceo (glaucos). La amapola de opio es una planta anual pequeña; las flores vistosas y brillantes del género Papaver varían en color desde el blanco hasta rojos y púrpuras intensos. Las semillas varían en color desde el crema claro hasta el azul negruzco y son numerosas y con pequeñas hendiduras (picadas). La savia de las cápsulas de semillas puede ser blanca, naranja o roja. Las semillas de amapola se forman en frutos lisos y redondeados llamados cápsulas, en el extremo del pedúnculo floral.
1.3 Origen natural y geográfico
P. somniferum es originaria de las zonas más cálidas de Asia occidental, desde donde fue llevada a Grecia. Desde Asia Menor, los comerciantes árabes la llevaron a los países del Lejano Oriente, incluidos India y China. Actualmente se cultiva ampliamente en la mayoría de los países de Europa, no para la producción de opio, como en India, Turquía e Irán, sino para obtener las cápsulas y el aceite extraído de las semillas.
1.4 Formas y preparaciones comunes
Las distintas partes de la planta producen preparaciones comerciales y medicinales diferenciadas:
- Semillas de amapola enteras: Las semillas de Papaver somniferum L. se consumen habitualmente en alimentos en todo el mundo. Las semillas, consumidas crudas o cocidas, contienen alcaloides opiáceos, principalmente morfina (0–450 μg/g de semillas) y codeína (0–57,1 μg/g de semillas), pero también concentraciones más bajas de tebaína (0,3–41 μg/g), noscapina (0,84–230 μg/g) y papaverina (0–67 μg/g).
- Aceite de semilla de amapola prensado en frío: Se ha realizado una caracterización química integral de las semillas de amapola, el aceite prensado en frío y la torta de prensado, un subproducto de la industria aceitera; se ha analizado la composición proximal, los ácidos grasos y los perfiles de vitamina E de la fracción de aceite.
- Látex de opio (opio crudo): En el sistema tradicional de medicina, el opio se preparaba a partir del látex o jugo lechoso secado al aire de las cápsulas de semillas inmaduras como remedio para varias enfermedades y trastornos. Además de azúcares, el opio crudo (opium crudum) contiene proteínas, látex, goma y pectinas, y aproximadamente un 20% de alcaloides, que en gran parte están unidos al ácido mecónico y al ácido láctico. Aproximadamente la mitad del contenido alcaloide del opio es morfina, y el resto se distribuye entre otros 30 alcaloides: narcotina (~5%), papaverina (~1%), codeína (~0,5%) y tebaína (~0,15%).
- Torta de semilla de amapola: La torta de amapola es un subproducto parcialmente desgrasado de la industria aceitera, con menor contenido de grasa que las semillas, pero mayor contenido de otros elementos: cenizas (10%), proteína (26%) y fibra (38%).
- Aceite de semilla de amapola etiodado (medio de contraste médico): Una emulsión radiopaca de yodo y lípidos derivada del aceite de semilla de amapola, utilizada en histerosalpingografía (ver Sección 5.4).
- Té de semilla de amapola (ilícito): Un sobrenadante extraído de semillas de amapola recubiertas con los opiáceos naturales morfina, codeína y tebaína; las semillas contaminadas pueden lavarse y el sobrenadante (té) recolectarse para su consumo.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Antigua Mesopotamia y el Cercano Oriente
Los primeros registros del uso de preparaciones de amapola datan de los antiguos sumerios en Mesopotamia, donde la planta se usaba con fines medicinales y era conocida como hul gil (la planta de la alegría). Los sumerios cultivaron la amapola ya desde el año 3400 a. C. y la cultivaron tanto para su uso medicinal como recreativo. El arte de la región parece mostrar cápsulas de semillas de amapola en las manos de algunos de los grandes gobernantes sumerios. A medida que los sumerios usaban la planta, la noticia se difundió rápidamente entre las culturas vecinas, y comenzó el comercio intercontinental de la amapola, que ganó primero influencia en Asiria y el antiguo Egipto.
Las amapolas se usaron ampliamente durante la antigüedad como fuente de alimento, terapéutica y venenos. Es probable que el valor alimentario de las semillas de amapola se conociera desde el Neolítico, y existe cierta evidencia de que los efectos neuropsicofarmacológicos del jugo de amapola se explotaron durante la civilización minoica en la cuenca oriental del Mediterráneo. La civilización minoica marca la atribución a las amapolas de significados simbólicos vinculados a ritos de fertilidad agrícola, y este simbolismo persistió a lo largo de la antigüedad, atribuyéndose las amapolas a diosas de la fertilidad como Deméter, Afrodita y Ceres.
2.2 Antigua Grecia y Roma
Los usos medicinales de la amapola fueron descritos por los antiguos griegos, y el opio como agente adictivo fue identificado por médicos árabes hace más de 900 años. Hipnos, el dios griego del sueño, y Morfeo, el dios de los sueños, se representaban a menudo sosteniendo amapolas o coronados con flores de amapola. Los romanos usaban infusiones de amapola como sedantes suaves, y los primeros médicos, desde Hipócrates hasta Galeno, mencionaron remedios a base de amapola para el dolor, el insomnio y los problemas digestivos.
2.3 Medicina árabe y persa
Galeno (138–201 d. C.) y Rhazes (865–925 d. C.) ofrecieron descripciones detalladas de estos fármacos, sus acciones, usos terapéuticos y aplicaciones. Obras médicas árabes y persas de autoridad, como Firdous ul-Hikmat y Mujarbat Quanan, no solo describían las propiedades de estos fármacos, sino que también incluían formulaciones que los contenían. Las pociones que contenían cannabis y los jarabes (linctus) que contenían opio eran populares en Arabia, Persia y la India musulmana.
2.4 Medicina unani
En la medicina unani, Tukhm Khashkhaash se refiere a las semillas de Papaver somniferum, de la familia Papaveraceae. La descripción de las semillas de amapola se menciona en varios libros clásicos de medicina unani. El reconocido erudito unani Avicena describió las semillas de amapola en su famosa obra El Canon de la Medicina, escribiendo que las pequeñas semillas blancas se obtienen de la cápsula de la planta de amapola blanca, y que las semillas obtenidas antes de la incisión de la cápsula para la extracción del opio se consideran de la mejor calidad. Se han usado durante siglos para tratar dolencias como la diarrea, la disentería, la tos, la eyaculación precoz, la tos crónica, el insomnio y los trastornos de la piel, además de servir como alimento nutritivo. También se ha examinado sobre bases científicas su potencial antibacteriano, anticarcinogénico e hipoglucemiante.
El opio y el cannabis han sido empleados como agentes terapéuticos por los sistemas de medicina ayurvédica y unani tibbi durante más de diez siglos. El sistema de medicina unani tibbi en India cuenta con un gran número de preparaciones que contienen estos fármacos. Los nombres en sánscrito del cannabis y del opio generalmente se refieren a su descripción, propiedades y acciones; el Ayurveda describe las propiedades y acciones del exudado de opio, las semillas de amapola y las cápsulas de amapola.
2.5 Uso culinario y popular en Europa
La historia de las semillas de amapola se remonta al Neolítico, alrededor del año 5000 a. C. Los hallazgos arqueológicos en toda Europa sugieren que las primeras sociedades agrícolas cultivaban la amapola de opio no solo por sus semillas, sino también por su savia y su belleza. Se han descubierto semillas de amapola carbonizadas en asentamientos prehistóricos de Suiza, Alemania y los Balcanes, lo que indica su uso alimentario y posiblemente su significado ritual. En la Europa medieval y moderna temprana, las semillas de amapola se convirtieron en ingredientes importantes de la repostería. Un extracto alcohólico líquido llamado Elixir Paregorico® se usa ampliamente en Brasil para las enfermedades diarreicas.
2.6 Hito histórico clave: aislamiento de la morfina
Hace más de 200 años, entre 1803 y 1805, el compuesto puro farmacológicamente activo morfina fue aislado por el farmacéutico alemán Friedrich Sertürner a partir de cápsulas de semillas de amapola, y se considera que este fue el primer aislamiento de un principio activo a partir de una fuente vegetal.
3. Componentes clave y compuestos activos
3.1 Alcaloides
Papaver somniferum L. (familia Papaveraceae) es una especie bien conocida por su diversidad de alcaloides: 100 alcaloides bencilisoquinolínicos (BIA) distintos. Alrededor de 2500 sustancias son miembros de esta clase estructuralmente diversa de metabolitos conocida como alcaloides bencilisoquinolínicos (BIA), que incluye los fármacos opiáceos morfina y codeína. La familia de los alcaloides bencilisoquinolínicos ha mostrado una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo propiedades antibacterianas, antitusivas, antiespasmódicas y anticancerígenas.
Los alcaloides principales, que se encuentran concentrados en el látex de las cápsulas de semillas inmaduras, son:
- Morfina: La morfina tiene una alta afinidad por el receptor opioide μ como ligando agonista. La morfina se comporta como un agonista pleno potente en el receptor μ y tiene una afinidad 200 veces mayor por el receptor opioide μ que la codeína.
- Codeína: La farmacología de la codeína está estrechamente relacionada con la de la morfina, ya que es un precursor de la morfina misma. Hasta el 20% de la codeína puede convertirse en morfina.
- Tebaína: La tebaína es el sustrato clave para la síntesis de alcaloides opioides semisintéticos y de opioides naturales como la morfina y la codeína. La tebaína solo es capaz de estimular los receptores opioides a concentraciones muy altas (rango micromolar).
- Papaverina: La papaverina es un vasodilatador. La papaverina actúa como relajante del músculo liso.
- Noscapina: La noscapina es un antitusivo e inhibidor mitótico. La noscapina, utilizada principalmente como antitusivo, también está siendo investigada por sus propiedades anticancerígenas.
- Sanguinarina: La sanguinarina tiene propiedades antimicrobianas.
Papaver somniferum se valora por su contenido de alcaloides. La planta es una fuente de muchos alcaloides bencilisoquinolínicos farmacéuticos, entre ellos morfina, codeína, noscapina, tebaína, papaverina y sanguinarina. Otros componentes que se encuentran en la planta incluyen esteroides, triterpenoides, flavonoides, fenilpropanoides, aminoácidos libres y aceite esencial.
3.2 Ácidos grasos y composición lipídica
En las semillas de amapola, el ácido graso mayoritario es el ácido linoleico (LA, C18:2n6c, aproximadamente 63% en las semillas), seguido del ácido oleico (C18:1n9c, aproximadamente 23%) y luego del ácido palmítico (C16:0, aproximadamente 11%). En variedades de bajo rendimiento en morfina, el ácido linoleico constituyó entre el 70,7% y el 75,2% de los ácidos grasos.
3.3 Tocoferoles (vitamina E)
Todas las muestras de semillas y aceite presentan α- y γ-tocoferoles (>21 y >25 mg/kg, respectivamente), y el perfil de ácidos grasos de la fracción de aceite está compuesto principalmente por ácidos grasos insaturados, en el que predomina el ácido linoleico (>50%). Se han detectado cantidades elevadas de γ-tocoferol, especialmente en la variedad 'Viola' (287 ± 34 mg/kg).
3.4 Macronutrientes y minerales
El análisis proximal de las semillas de amapola muestra la siguiente composición aproximada: grasa (440 g/kg), proteína (211 g/kg), humedad (50 g/kg), cenizas (63 g/kg), fibra bruta (62 g/kg) y carbohidratos totales (236 g/kg). El potasio y el calcio son los elementos minerales predominantes en las semillas de amapola. Entre las vitaminas hidrosolubles determinadas, el ácido pantoténico se encontró en el nivel más alto, seguido de la niacina y la tiamina.
En cuanto a la composición proteica, se determinó que el aminoácido mayoritario en las semillas de amapola es el ácido glutámico (36 mg/g).
3.5 Azúcares
Los azúcares detectados en la planta son fructosa, glucosa, xilosa, maltosa y arabinosa, y la concentración de azúcares reductores (14,50%) es superior a la de los azúcares no reductores (3,62%).
4. Mecanismos de acción
4.1 Sistema de receptores opioides
La morfina y otros fármacos opioides actúan sobre un sistema opioidérgico endógeno que no solo participa en el establecimiento del umbral de dolor (nociceptivo) y en el control del procesamiento nociceptivo, sino que también participa en la modulación de la función gastrointestinal (GI), la función endocrina y autonómica, y posiblemente la cognición.
Los efectos farmacológicos de los fármacos opioides se derivan de su capacidad de interactuar con los receptores opioides μ, δ y κ. El receptor opioide μ desempeña un papel fundamental no solo en la analgesia inducida por opioides, sino también en las acciones no deseadas de los opioides. De los cinco alcaloides principales del opio que se encuentran en la amapola de opio, los dos compuestos farmacológicamente más activos son la morfina y la codeína. Estos alcaloides del opio se unen a los receptores opioides y actúan como agonistas en ellos, produciendo así efectos psicoactivos y otros efectos farmacológicos. Estos efectos incluyen analgesia, euforia, depresión respiratoria, disminución de la motilidad gastrointestinal y dependencia física y psicológica.
Con base en datos humanos, el Panel CONTAM de la EFSA confirma que los efectos críticos de la morfina son sobre el sistema nervioso central (SNC), mediados por su alta afinidad con el receptor opioide μ como ligando agonista. Estos efectos adversos incluyen náuseas, vómitos, sedación, somnolencia, euforia, miosis, depresión respiratoria y obstipación. Las dosis terapéuticas de morfina pueden reducir la atención y las capacidades reactivas, con un posible impacto en la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
4.2 Papaverina: relajación del músculo liso
Entre los alcaloides bencilisoquinolínicos, la papaverina posee importantes efectos farmacológicos como vasodilatador. La papaverina inhibe las enzimas fosfodiesterasas, lo que conduce a un aumento del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) intracelular, que provoca la relajación del músculo liso; este mecanismo es distinto del mecanismo receptor opioide de la morfina y la codeína.
4.3 Noscapina: mecanismos antitusivos y anticancerígenos putativos
La noscapina actúa como antitusivo e inhibidor mitótico. La investigación indica que la actividad antitusiva de la noscapina opera mediante un mecanismo no opioide, y sus propiedades como inhibidor mitótico han impulsado la investigación de aplicaciones anticancerígenas, aunque la mayor parte de la evidencia al respecto sigue siendo preclínica.
4.4 Vía biosintética
La vía biosintética de los alcaloides principales en Papaver somniferum comienza con el intermediario central (S)-reticulina, que da lugar a la papaverina a través de dos vías hipotéticas (vía NH y vía NH3), la noscapina, y una vía común de la morfina, la codeína y la tebaína. La L-tirosina sirve como precursor de varios metabolitos específicos, como los BIA.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Manejo del dolor (analgesia)
La amapola de opio se ha usado como antitusivo y analgésico potente para aliviar el dolor de leve a extremo desde la antigüedad. En la medicina clínica moderna, los alcaloides purificados —principalmente la morfina y sus derivados semisintéticos— se encuentran entre los fármacos analgésicos más importantes en uso. Su eficacia está establecida por décadas de estudios clínicos en dolor agudo y crónico, dolor oncológico y dolor postoperatorio.
Papaver somniferum L. es una planta medicinal históricamente significativa, conocida principalmente por sus potentes alcaloides como la morfina, la codeína y la tebaína. Con el aumento global del uso y el mal uso de opioides, comprender el potencial médico y los riesgos de los compuestos derivados de la amapola ha adquirido una relevancia renovada, particularmente en contextos como el dolor relacionado con el cáncer y el edema pulmonar cardiogénico agudo (EPCA).
La dosis oral terapéutica única más baja conocida de morfina reportada es de 1,9 mg, correspondiente a 27 μg/kg de peso corporal para un adulto de 70 kg.
Fuerza de la evidencia: Muy sólida para la morfina y la codeína purificadas en la medicina clínica. Para las semillas de amapola dietéticas o las preparaciones crudas como analgésicos, no existen ensayos clínicos que respalden estos usos.
5.2 Supresión de la tos (uso antitusivo)
Entre los alcaloides bencilisoquinolínicos, la codeína posee propiedades antitusivas. Las preparaciones antitusivas a base de codeína derivadas de alcaloides de Papaver somniferum se han usado ampliamente en la práctica clínica. La noscapina también ha sido estudiada como antitusivo no opioide.
Fuerza de la evidencia: Sólida para las formulaciones farmacéuticas de codeína en ensayos clínicos. La evidencia para las preparaciones crudas de amapola en la tos es tradicional y no está respaldada por ensayos controlados aleatorizados específicos.
5.3 Efectos gastrointestinales (antidiarreico)
Los extractos de amapola se han usado tradicionalmente para relajar el tono del músculo liso, lo que los hace potencialmente útiles en el tratamiento de la diarrea y los espasmos abdominales. El extracto se ha usado como analgésico sedante y antitusivo. La morfina y otros fármacos opioides participan en la modulación de la función gastrointestinal.
Fuerza de la evidencia: Mecanismo farmacológico bien establecido (disminución de la motilidad GI mediante agonismo del receptor opioide μ). La loperamida, un agonista opioide de acción periférica basado en el mismo mecanismo, es un antidiarreico autorizado. La evidencia clínica específicamente para los extractos crudos de amapola no está establecida por ensayos controlados.
5.4 Salud reproductiva: histerosalpingografía y mejora de la fertilidad
Se ha recomendado el medio de contraste a base de aceite en la histerosalpingografía como un enfoque para mejorar la fertilidad. Un ensayo clínico aleatorizado tuvo como objetivo evaluar los efectos de la infusión intrauterina de contraste a base de aceite sobre el pronóstico de la transferencia de embriones congelados (FET) y los resultados de embarazo en pacientes con fallo de implantación recurrente (RIF) de causa desconocida.
Un ensayo clínico controlado aleatorizado multicéntrico de referencia publicado en el New England Journal of Medicine (Dreyer et al., 2017) investigó el medio de contraste a base de aceite (aceite de semilla de amapola etiodado, Lipiodol) frente al medio de contraste a base de agua en histerosalpingografía en 1119 mujeres infértiles. Un estudio de 2017 publicado en el New England Journal of Medicine que incluyó a 1119 mujeres encontró que las mujeres cuyas trompas de Falopio fueron irrigadas con aceite de semilla de amapola mostraron una tasa de embarazo del 40% dentro de los seis meses, en comparación con el 29% en el grupo de contraste a base de agua.
Un ensayo clínico controlado aleatorizado multicéntrico posterior (NCT03370575), que incluyó a 1026 mujeres infértiles en 15 centros médicos, realizado entre 2017 y 2019, confirmó estos hallazgos en una población china. En cuanto a la evaluación de la mejora de la fertilidad, el grupo del aceite mostró un aumento en la tasa acumulada de embarazo en curso, embarazo en curso dentro de los 6 meses (29,1% frente a 20,1%), embarazo clínico (39,5% frente a 29,1%) y nacido vivo con ≥24 semanas de gestación (36,1% frente a 27,7%), así como un tiempo hasta el embarazo más corto que en el grupo de agua (todos con P < 0,01).
Un estudio retrospectivo de práctica clínica real de 2022 evaluó además los resultados. Este estudio de práctica clínica real incluyó a 1053 pacientes infértiles que se sometieron a HSG con aceite de semilla de amapola etiodado como medio de contraste, con el fin de explorar su valor para la mejora de la fertilidad. Un total de 1053 pacientes infértiles se sometieron a HSG utilizando aceite de semilla de amapola etiodado como medio de contraste; se recopilaron la tasa de nacidos vivos y las tasas de embarazo a los 3, 6 y 12 meses, y se registraron los eventos adversos. Las tasas de embarazo a los 3, 6 y 12 meses, y la tasa de embarazo total, fueron del 22%, 36,8%, 50% y 53,8%, respectivamente. La tasa total de nacidos vivos fue del 42,7%.
Fuerza de la evidencia: Moderada a sólida. Múltiples ECA y una amplia cohorte de práctica clínica real respaldan el efecto de mejora de la fertilidad del aceite de semilla de amapola etiodado utilizado como medio de contraste en HSG. El mecanismo no está totalmente esclarecido, pero podría involucrar la irrigación mecánica de las trompas y posibles efectos inmunomoduladores del aceite yodado. Esta aplicación es distinta del consumo oral de semillas de amapola.
5.5 Efectos cardiovasculares (papaverina)
Entre los alcaloides bencilisoquinolínicos, la papaverina posee importantes efectos farmacológicos como vasodilatador. La papaverina purificada se utiliza clínicamente como relajante del músculo liso y vasodilatador en afecciones como el espasmo arterial; sin embargo, este uso clínico se refiere a la papaverina de grado farmacéutico aislada, no a los productos de amapola de uso dietético.
Fuerza de la evidencia: La evidencia para la papaverina purificada en la medicina clínica está establecida. La evidencia específicamente para preparaciones a base de amapola en indicaciones cardiovasculares no está respaldada por datos de ensayos clínicos.
5.6 Efectos nutricionales y glucemia
Un ensayo clínico registrado (NCT01579656) administró semillas de amapola molidas horneadas en un panecillo de salvado para evaluar el efecto sobre la respuesta glucémica posprandial y sobre parámetros vasculares, de apetito y sensoriales, pero los resultados aún no se han publicado.
Fuerza de la evidencia: Insuficiente: actualmente no hay resultados clínicos publicados disponibles de este ensayo.
5.7 Investigación anticancerígena (noscapina y componentes de la semilla de amapola)
La noscapina, usada principalmente como antitusivo, también está siendo investigada por sus propiedades anticancerígenas. En un estudio con animales, las semillas de amapola inhibieron significativamente los carcinomas de células escamosas inducidos por benzo[α]pireno en el estómago de ratones suizos. La mayor parte de la evidencia actual sobre la actividad anticancerígena de los componentes de la amapola sigue siendo preclínica (estudios in vitro y en animales).
Fuerza de la evidencia: Preliminar: solo datos in vitro y en animales; ningún ensayo clínico controlado en humanos ha establecido la eficacia anticancerígena de las semillas de amapola o los extractos crudos.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la amapola
- Sistema nervioso central: Efectos analgésicos, sedantes y eufóricos a través de los receptores opioides μ, δ y κ; actividad antitusiva mediante la supresión central de la tos.
- Sistema gastrointestinal: La morfina y otros fármacos opioides participan en la modulación de la función gastrointestinal (GI). La disminución de la motilidad intestinal explica tanto la utilidad antidiarreica como el efecto secundario de la constipación (obstipación).
- Sistema reproductivo: El aceite de semilla de amapola etiodado utilizado en histerosalpingografía ha demostrado efectos de mejora de la fertilidad en múltiples ensayos clínicos (ver Sección 5.4).
- Sistema cardiovascular: La papaverina actúa como relajante del músculo liso y vasodilatador. Las dosis terapéuticas de morfina pueden reducir la atención y las capacidades reactivas, con un posible impacto en la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.
- Sistema respiratorio: Los efectos adversos de la morfina incluyen depresión respiratoria. La codeína y la noscapina se usan terapéuticamente para la supresión de la tos.
- Sistemas endocrino y autonómico: El sistema opioidérgico participa en la modulación de la función endocrina y autonómica.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
La información sobre la dosificación de la amapola depende en gran medida del contexto, y difiere notablemente entre el uso alimentario, las preparaciones farmacéuticas y el uso ilícito.
7.1 Alcaloides farmacéuticos (morfina)
La dosis oral terapéutica única más baja conocida de morfina reportada en la literatura es de 1,9 mg, correspondiente a 27 μg/kg de peso corporal para un adulto de 70 kg.
7.2 Consumo dietético de semillas
En un estudio controlado, se administraron dos dosis de 45 g de semillas de amapola crudas —cada una con 15,7 mg de morfina y 3,1 mg de codeína— con un intervalo de 8 horas a 17 adultos sanos. Esto ilustra que la exposición dietética a alcaloides opiáceos provenientes de las semillas puede ser farmacológicamente relevante.
Con base en información de tres países europeos, se estimó que la ingesta diaria de morfina proveniente de semillas de amapola varía entre 3 y 90 μg/kg de peso corporal por día. Las porciones de alimentos con alto contenido de semillas de amapola podrían suponer una exposición a la morfina en el rango de 38 a 200 μg/kg de peso corporal por porción para adultos.
7.3 Histerosalpingografía (procedimiento médico)
El grupo de contraste a base de aceite recibió una infusión intrauterina de aceite de semilla de amapola etiodado a una dosis de 5 ml antes de la transferencia de embriones congelados.
7.4 Orientación general sobre la dosificación clínica
Faltan ensayos clínicos que orienten la dosificación de las preparaciones de amapola utilizadas como suplementos dietéticos o remedios herbales. No existen dosis estandarizadas de suplementos establecidas en las monografías farmacopeicas reconocidas para las preparaciones orales de semilla de amapola.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Evaluación de riesgos de la EFSA sobre los alcaloides del opio en los alimentos
En octubre de 2011, el Panel de Contaminantes en la Cadena Alimentaria (CONTAM) de la EFSA adoptó el Dictamen Científico sobre los riesgos para la salud pública relacionados con la presencia de alcaloides del opio en las semillas de amapola. La EFSA recibió resultados de análisis de alcaloides del opio —principalmente morfina, codeína, tebaína, papaverina y noscapina— en muestras de semillas de amapola, productos de panadería e ingredientes de repostería. Con base en la prevalencia relativa de los alcaloides presentes y su potencia farmacológica, el Panel CONTAM concluyó que la evaluación de riesgos podía basarse únicamente en la exposición dietética a la morfina.
El Panel CONTAM confirma la dosis de referencia aguda (ARfD) de 10 μg de morfina/kg de peso corporal (pc) y concluyó que la concentración de codeína en las muestras de semillas de amapola debía tenerse en cuenta convirtiendo la codeína en equivalentes de morfina mediante un factor de 0,2. Por lo tanto, la ARfD es una ARfD de grupo para la morfina y la codeína, expresada en equivalentes de morfina.
A partir de la evaluación de una amplia literatura científica, el panel de la EFSA concluyó que era posible que un individuo sufriera efectos por la ingestión de productos de semilla de amapola.
8.2 Contaminación superficial frente a contenido interno de alcaloides
Las semillas de amapola no contienen los alcaloides del opio internamente, pero pueden contaminarse con alcaloides como resultado de daños causados por insectos o a través de prácticas de cosecha deficientes. Se ha demostrado que el lavado y otros pretratamientos de las semillas pueden reducir los niveles de morfina hasta en un 90%; se cree que el contenido alcaloide de las semillas de amapola se debe a la contaminación externa proveniente de la cápsula que anteriormente contenía el látex, y no del interior de las semillas.
8.3 Falsos positivos en pruebas de detección de drogas
De los alcaloides del opio que se encuentran en las semillas de amapola, la morfina y la codeína son los más activos farmacológicamente y se han detectado en matrices biológicas recolectadas en pruebas de detección de drogas en el ámbito laboral y en controles de carretera, dando lugar a resultados positivos de opiáceos. El consumo normal de semillas de amapola generalmente se considera seguro. Durante el procesamiento de alimentos, el contenido de morfina se reduce considerablemente (hasta un 90%). Existe la posibilidad de falsos positivos en las pruebas de detección de opiáceos tras la ingestión de alimentos con amapola, y no existen marcadores inequívocos disponibles para diferenciar la ingestión de alimentos con amapola del uso de heroína o de morfina farmacéutica.
Un estudio encontró niveles de morfina lo suficientemente altos como para dar resultados positivos en pruebas de inmunoensayo enzimático (EIA) después de la ingestión de 1 panecillo con semillas de amapola o 2 bagels con semillas de amapola. Aunque el consumo de semillas de amapola puede dar lugar a niveles positivos de morfina o codeína en matrices biológicas, los opioides semisintéticos como la oxicodona, la hidromorfona, la hidrocodona y la heroína no se encuentran en las semillas de amapola, y la presencia de cualquiera de estos compuestos en una muestra no es compatible con la ingestión de alimentos con semillas de amapola.
8.4 Té de semilla de amapola: toxicidad, dependencia y fallecimientos
El té de semilla de amapola puede consumirse con fines de intoxicación o para el tratamiento del dolor, la ansiedad o la abstinencia de opioides u opiáceos. Sin embargo, su uso no es inocuo y presenta un riesgo de uso indebido que puede conducir a dependencia, sobredosis accidental y muerte.
Los consumidores de té de semilla de amapola (PST) pueden consumir varios cientos de miligramos equivalentes de morfina por día, y puede desarrollarse dependencia de opioides por el consumo de PST.
La revisión de bases de datos nacionales identificó 18 casos de sobredosis no fatal probablemente atribuibles a la amapola, la mayoría relacionados con el té de semilla de amapola, así como cinco muertes adicionales probablemente atribuibles a opioides presentes en la amapola, encontradas en los sistemas de notificación de eventos adversos de la FDA. Incluyendo los casos previamente reportados, ahora hay al menos 19 muertes en EE. UU. asociadas con las semillas de amapola en la literatura.
El uso durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal en el recién nacido.
Las semillas de amapola pueden adquirirse sin lavar o sin procesar, y estas semillas pueden estar contaminadas en su superficie con los alcaloides del opio morfina, codeína y tebaína. Las semillas de amapola disponibles comercialmente para repostería y otros productos alimenticios son legales de comprar, ya que no contienen los alcaloides del opio en su cubierta. La compra y posesión de semillas sin lavar o sin procesar no son legales en Estados Unidos.
8.5 Riesgos en el SNC y respiratorios asociados a la morfina
Los efectos adversos de la morfina incluyen náuseas, vómitos, sedación, somnolencia, euforia, miosis, depresión respiratoria y obstipación. Los opioides conllevan riesgos significativos, incluido el potencial de adicción, la tolerancia (que requiere dosis más altas con el tiempo para lograr el mismo efecto), la dependencia (que conduce a síntomas de abstinencia al suspender el consumo), la depresión respiratoria y la sobredosis.
Los efectos farmacológicos y tóxicos, así como el potencial de abuso y dependencia de estos alcaloides, son cualitativamente similares a los de otros analgésicos opioides de la Lista II, como la oxicodona y la hidrocodona.
8.6 Efectos en el embarazo y el desarrollo fetal
A partir de datos en humanos y animales de experimentación, resulta claro que la morfina puede interferir con el desarrollo cerebral del feto, dando lugar a efectos conductuales en etapas posteriores de la vida; sin embargo, los datos son demasiado limitados para establecer una relación dosis-respuesta.
8.7 Estado de seguridad alimentaria de la semilla
La semilla se considera generalmente segura (GRAS) cuando se utiliza como alimento. Esta designación se refiere a las semillas de amapola de grado culinario, lavadas y procesadas, utilizadas en cantidades alimentarias normales, y no a preparaciones de dosis altas ni a semillas sin lavar.
8.8 Contexto regulatorio
Los componentes de la planta, en particular el opio extraído de ella, son sustancias controladas debido a su naturaleza potente y potencialmente adictiva, y su uso está regulado en la mayor parte del mundo. A pesar de sus numerosas aplicaciones farmacéuticas, estos compuestos están sujetos a una regulación estricta debido a su potencial de abuso y adicción.
Referencias
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