Gaulteria

Gaulteria (Gaultheria procumbens L.): Una Referencia Integral

1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres Comunes y Formas

1.1 Identidad Botánica

Gaultheria procumbens, también llamada gaulteria oriental, teaberry, checkerberry, boxberry, o gaulteria americana, es una especie perenne de Gaultheria nativa del noreste de Norteamérica, desde Terranova hacia el oeste hasta el sureste de Manitoba, y hacia el sur hasta Alabama. Es miembro de la familia Ericaceae (familia de los brezos). Es un arbusto pequeño y de crecimiento bajo, que típicamente alcanza entre 10 y 15 cm (4-6 pulgadas) de altura, con hojas perennes, elípticas a ovaladas, que miden entre 2 y 5 cm de largo y 1-2 cm de ancho, con un distintivo aroma a aceite de gaulteria.

La mayoría de las especies del género arbustivo Gaultheria muestran esta característica y se les llama wintergreens en Norteamérica, siendo la más común generalmente la gaulteria americana (Gaultheria procumbens). El término "wintergreen" también se aplica a especies relacionadas del mismo género. Se observa una contribución igualmente alta de salicilato de metilo en los aceites esenciales obtenidos de otras especies de Gaultheria, y por lo tanto todos los aceites esenciales de Gaultheria, independientemente de los órganos vegetales y las especies utilizadas para la destilación, se denominan "aceites de wintergreen".

1.2 Identidad Química Principal

G. procumbens, clasificada como planta portadora de aceite esencial, se caracteriza por un contenido significativo de aceite esencial, que es del 1.30% del peso seco (ps) para las hojas y del 2.68% ps para los frutos, respectivamente. El componente dominante del aceite esencial es el salicilato de metilo, que constituye casi el 99% de todo el complejo. El aceite de wintergreen es un líquido fluido de color amarillo pálido o rosado, fuertemente aromático y mentolado, descrito como "fresco, dulce y característicamente wintergreen", con componentes que incluyen salicilato de metilo (aproximadamente 98%), α-pineno, mirceno, delta-3-careno, limoneno, 3,7-guaiadieno y delta-cadineno.

Para que las hojas produzcan cantidades significativas de su aceite esencial, deben fermentarse durante al menos tres días. Las bayas y las hojas contienen salicilato de metilo, un compuesto estrechamente relacionado con la aspirina.

1.3 Preparaciones y Formas Comunes

La gaulteria está disponible y se utiliza en varias formas distintas:

• Aceite esencial (aceite de wintergreen): Destilado por vapor o al vacío a partir de las hojas de Gaultheria procumbens, la gaulteria tiene una larga historia en la medicina nativa americana para el alivio del dolor y el apoyo respiratorio.
• Preparaciones tópicas de venta libre: El salicilato de metilo (aceite de gaulteria) está ampliamente disponible en numerosos linimentos, ungüentos, lociones o aceites medicinales de venta libre para el alivio de dolores y molestias musculoesqueléticas.
• Saborizante alimentario: La gaulteria es un saborizante común en productos estadounidenses que van desde goma de mascar, mentas y caramelos hasta tabaco sin humo como el tabaco de mascar, y es un saborizante común para productos de higiene dental como enjuague bucal y pasta dental.
• Preparaciones herbales de hoja: Las hojas se han preparado históricamente en infusiones o se han usado en cataplasmas; las preparaciones de hoja de gaulteria capitalizan la presencia de gaulterina y otros glucósidos salicílicos, así como compuestos activos adicionales como procianidinas y flavonoides.
• Parches transdérmicos: Los parches analgésicos tópicos de venta libre disponibles en el mercado enumeran el salicilato de metilo en concentraciones que van del 0.04% al 20%, y el aceite de gaulteria al 0.5%, entre sus ingredientes activos.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Uso Indígena Norteamericano

G. procumbens era conocida y utilizada por los pueblos indígenas del continente norteamericano, quienes probablemente notaron su olor característico y sus suntuosos frutos rojos parecidos a bayas. Las tribus indígenas Chipewyan, Iroquesa, Menominee, Pottawatomi y Séneca usaban G. procumbens como fuente de alimento y como fármaco antipirético y antirreumático.

Los nativos americanos usaban la planta para tratar diversas dolencias, incluyendo resfriados, dolores de cabeza, dolores estomacales, indigestión crónica, trastornos renales y reumatismo. Varios grupos nativos americanos, incluyendo los Algonquin, Chippewa, Ojibwa y Cherokee, usaban las hojas para hacer té. Los iroqueses machacaban el fruto, lo convertían en pequeños pasteles y secaban los pasteles para uso futuro.

Tradicionalmente, las comunidades nativas americanas usaban tanto la baya como la hoja internamente, comiendo las bayas frescas como alimento, o preparando una infusión de las hojas para tratar afecciones reumáticas, dolores de cabeza, fiebres y dolores de garganta. La gaulteria también se usaba comúnmente en gárgaras, enjuagues bucales y cataplasmas debido a sus propiedades antisépticas, y hasta el día de hoy se sigue usando en lociones y geles para lesiones deportivas, y en algunos productos de cuidado dental.

2.2 Uso Colonial y Postcolonial

Los colonos rápidamente notaron el delicadamente fragante arbusto y lo adoptaron como planta medicinal. La planta se ha utilizado durante cientos de años en la medicina tradicional para tratar trastornos relacionados con la inflamación o infección, especialmente la artritis reumatoide, la influenza, el resfriado común y la fiebre.

Los informes históricos sobre la composición química se remontan a la segunda mitad del siglo XIX y se relacionan principalmente con el salicilato de metilo como componente dominante del aceite esencial de G. procumbens (aceite de wintergreen).

2.3 Alcance del Uso Etnomedicinal

G. procumbens y otras especies de Gaultheria, así como los aceites esenciales ricos en salicilato de metilo destilados de las plantas, se usan (tanto externa como internamente) en el tratamiento de trastornos relacionados con la inflamación, el dolor y/o la infección, incluyendo artritis reumatoide, influenza, resfriado común, traqueítis, faringitis, pleuresía, fiebre, prostatitis, hinchazón y dolor muscular, y algunos problemas cutáneos y periodontales.

El aceite de gaulteria también se usa externamente para tratar la lumbago, la ciática y los dolores musculares. En la práctica herbal occidental moderna, la gaulteria se usa únicamente de forma externa, principalmente para tratar el dolor y la inflamación tanto musculoesquelética como neurológica.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Fracción Volátil

Se han detectado más de 130 compuestos volátiles en el aceite de gaulteria, con el salicilato de metilo dominando (96.9-100%). El salicilato de metilo es el éster formado a partir de metanol y ácido salicílico; tras su aplicación, el salicilato de metilo penetra rápidamente la piel, y en la epidermis y la dermis experimenta hidrólisis, dando lugar a la formación de ácido salicílico activo.

3.2 Salicilatos Glucosídicos

Quimiotaxonómicamente, los representantes del género Gaultheria se caracterizan por la abundancia de salicilato de metilo 2-O-(6′-O-β-D-xilopiranosil)-β-D-glucopiranósido (gaulterina) y/o sus análogos estructurales que difieren en los componentes de azúcares glucosídicos. La gaulterina es la forma glucosídica predominante de salicilato en el tejido vegetal. La gaulteria contiene concentraciones extraordinariamente altas de salicilatos, que pueden alcanzar concentraciones de más del 1% del peso fresco del tejido, siendo la gaulterina la forma predominante de este salicilato.

La gaulterina [salicilato de metilo 2-O-β-D-xilopiranosil-(1→6)-β-D-glucopiranósido] es un salicilato natural que se encuentra en algunas especies vegetales pertenecientes principalmente a las familias Ericaceae y Rosaceae. Los estudios biológicos realizados desde comienzos del siglo XXI han sugerido el uso potencial de la gaulterina en el tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con la inflamación y el estrés oxidativo, incluyendo la artritis reumatoide, la ciática, la neuralgia y el dolor muscular. Los resultados acumulados indicaron un rango dirigido de efectos biológicos, particularmente propiedades antiinflamatorias, antipiréticas y antirreumáticas asociadas con menos efectos adversos.

3.3 Fracción Polifenólica

Investigaciones fitoquímicas posteriores permitieron la identificación de más de 70 constituyentes bioactivos clasificados como ácidos fenólicos simples, isómeros del ácido clorogénico, glucósidos de salicilato de metilo, flavonoides y proantocianidinas entre los polifenoles, así como ácidos triterpénicos y esteroles.

Los artículos revisados indican que los constituyentes químicos responsables de la actividad biológica de la teaberry oriental incluyen polifenoles como glucósidos de salicilato de metilo, flavan-3-oles libres y procianidinas, flavonoides y ácidos fenólicos con isómeros dominantes de ácidos clorogénicos, pero también triterpenos, incluyendo los ácidos ursólico y oleanólico.

Estudios exhaustivos de UHPLC-PDA-ESI-MS3 y HPLC-PDA permitieron la identificación de 35 polifenoles, siendo un trímero de procianidina de tipo A, la quercetina 3-O-glucurónido, isómeros de ácidos cafeoilquínicos y la (−)-epicatequina los componentes dominantes. Los constituyentes adicionales identificados incluyen gaulterina (GT) del grupo de glucósidos de salicilato de metilo; (−)-epicatequina (ECA) del grupo de flavanoles monoméricos; procianidina B2 y un trímero de procianidina de tipo A como proantocianidinas oligoméricas; ácido clorogénico, ácido neoclorogénico y ácido criptoclorogénico como tres isómeros de ácidos cafeoilquínicos; y miquelianina (MQ), hiperósido (HY) y una quercetina pentósido-glucurónido como glucósidos de flavonoides.

Los ensayos de UHPLC-PDA-ESI-MS3, HPLC-PDA y UV-fotométricos revelaron que el extracto de acetona de tallos de G. procumbens acumula una rica fracción polifenólica de 35 constituyentes identificados con un contenido total de 427.2 mg/g de peso seco, principalmente flavanoles (catequinas y proantocianidinas; 201.3 mg/g ps) y glucósidos de salicilato de metilo (199.9 mg/g ps).

3.4 Fracción Triterpénica

Se han revelado compuestos alifáticos, ácidos triterpénicos y esteroles en las fracciones lipofílicas de la planta. Los ácidos triterpénicos ácido ursólico y ácido oleanólico, identificados en las partes aéreas incluyendo hojas, tallos y frutos, contribuyen con actividad biológica adicional al perfil general de la planta.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Salicilato de Metilo: Mecanismos Contrairritantes y Rubefacientes

Los salicilatos, como el salicilato de metilo, el salicilato de trolamina y el aceite de gaulteria (salicilato de metilo líquido), son contrairritantes que se cree que actúan mediante la modulación de nervios sensoriales e inflamación localizada. Con base en el principio de la contrairritación, se ha sugerido que el salicilato de metilo tiene efectos terapéuticos al desencadenar irritación o dolor cutáneo para mitigar el dolor de origen subdérmico; sin embargo, los mecanismos fisiológicos precisos subyacentes no se comprenden completamente.

Los hallazgos de investigaciones recientes indican que el salicilato de metilo tópico induce vasodilatación cutánea a corto plazo, pero puede no mejorar el flujo sanguíneo del músculo esquelético. Este estudio destaca las complejas respuestas sensoriales a su aplicación, que pueden basarse en la modulación a corto plazo de los canales de potencial receptor transitorio termosensibles.

Se considera que los salicilatos tópicos actúan principalmente como rubefacientes. Varios estudios han reconocido al salicilato de metilo como un compuesto vasoactivo que aumenta el flujo sanguíneo local y eleva la temperatura de la piel o del tejido.

4.2 Inhibición de la COX y Modulación de Citocinas

Se atribuye una fuerte actividad antiinflamatoria a los componentes principales del aceite esencial natural de gaulteria americana. Los salicilatos de metilo de Gaultheria procumbens poseen una potencia antiinflamatoria similar y análoga a la de la aspirina. En ensayos in vitro e in vivo, los salicilatos de metilo reducen la producción de ciclooxigenasa 2 (COX-2), IL-8, IL-1β y TNF-α.

Los mecanismos moleculares de la gaulterina implican la influencia sobre varias vías de señalización, incluyendo NF-κB, MAPK y potencialmente AMPK, así como la inhibición de enzimas proinflamatorias críticas, como la COX-2.

Se ha demostrado que la GT (gaulterina) pura y sus análogos aislados de G. yunnanensis ejercen efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la producción de ROS y citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6 e IL-1β) y mediante la supresión de la activación de la vía de señalización NF-κB in vitro.

Los glucósidos de salicilato de metilo redujeron el nivel de ROS inducido por LPS, y estos resultados mostraron que los compuestos aislados poseen propiedades antiinflamatorias mediante la inhibición de la producción de citocinas proinflamatorias, NO y ROS.

4.3 Acción de la Fracción Polifenólica

El extracto de G. procumbens revela un potencial prometedor como inhibidor directo de tres enzimas proinflamatorias (HYAL, COX-2 y LOX) y como modulador de las funciones prooxidantes y proinflamatorias de neutrófilos estimulados por LPS, fMLP y fMLP-citocalasina B, influyendo principalmente sobre los niveles de ROS.

La investigación acumulada indica que principalmente los compuestos no volátiles hidrofílicos son responsables de los efectos farmacológicos de G. procumbens, principalmente su potente actividad antiinflamatoria, antioxidante y fotoprotectora, con mecanismos verificados in vitro y ex vivo en ensayos celulares y libres de células.

4.4 Conversión Sistémica Tras la Absorción

In vivo, el salicilato de metilo se hidroliza a ácido salicílico. Los efectos primarios de la toxicidad por salicilatos son complejos e incluyen la estimulación directa del centro respiratorio del SNC, lo que lleva a una alcalosis respiratoria. Los salicilatos también desacoplan la fosforilación oxidativa a nivel celular, produciendo una tasa metabólica aumentada. Esto resulta en un aumento del consumo de oxígeno, la utilización de glucosa y la producción de calor. Los salicilatos inhiben el ciclo de Krebs y alteran el metabolismo de los lípidos y el metabolismo de los aminoácidos, produciendo ácido láctico y cetonas con la resultante acidosis metabólica. Estos mecanismos son relevantes principalmente en el contexto de sobredosis y toxicidad, no en dosis tópicas terapéuticas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Analgesia Tópica y Dolor Musculoesquelético

Se ha demostrado que las formulaciones tópicas que contienen salicilato de metilo son efectivas en el tratamiento de la distensión muscular y el dolor de la articulación temporomandibular y del músculo masetero. Como ingrediente de medicamento de venta libre, la FDA ha reconocido al salicilato de metilo como contrairritante tópico para el alivio temporal de dolores y molestias menores asociados con músculos y articulaciones.

Sin embargo, la base de evidencia más amplia para los salicilatos tópicos en condiciones musculoesqueléticas no es inequívocamente positiva. Una revisión Cochrane no logró mostrar ningún beneficio de los salicilatos tópicos para condiciones agudas o crónicas, limitando así su uso para condiciones musculoesqueléticas. Con base en la evidencia disponible, los salicilatos tópicos no son una alternativa efectiva para pacientes con dolor musculoesquelético; la fuerza de la recomendación en contra de su uso es de nivel B. Los estudios de analgésicos tópicos son limitados en calidad.

Un ensayo clínico de fase IV multicéntrico de mundo real con linimento compuesto de salicilato de metilo (Ammeltz) en China proporciona datos adicionales. De 3,600 sujetos inscritos, 3,515 (97.64%) completaron el estudio. Se produjeron un total de 277 eventos adversos en 258 sujetos (7.28%), siendo los eventos adversos más comunes las infecciones de las vías respiratorias superiores (130 casos, 3.67%), el prurito local (17 casos, 0.48%) y la diarrea (12 casos, 0.34%). En este estudio se utilizaron puntuaciones de escala visual analógica para evaluar los resultados de alivio del dolor, aunque involucró una formulación compuesta en lugar de salicilato de metilo aislado.

Fortaleza de la evidencia: El uso de salicilato de metilo como contrairritante/rubefaciente tópico en productos de venta libre está reconocido por la FDA, pero la evidencia de ensayos clínicos controlados específicamente para el salicilato de metilo derivado de gaulteria es limitada. Una revisión Cochrane encontró evidencia insuficiente de beneficio en condiciones musculoesqueléticas para los salicilatos tópicos como clase. El fundamento mecanístico (contrairritante, inhibición de prostaglandinas, vasodilatación) está bien establecido in vitro e in vivo, pero la evidencia de ensayos clínicos de alta calidad sigue siendo escasa.

5.2 Efectos Antiinflamatorios

Los resultados disponibles mostraron que los extractos de hojas, tallos y frutos de G. procumbens eran potentes agentes antiinflamatorios y antioxidantes que inhibían las enzimas proinflamatorias, capturaban radicales libres in vitro, y regulaban a la baja las funciones proinflamatorias de las células humanas ex vivo.

La actividad antiinflamatoria es el efecto biológico principal de G. procumbens, tal como sugiere la medicina tradicional, por lo que la mayoría de los datos de la literatura se han dedicado a este tema. La efectividad biológica del glucósido de salicilato de metilo dominante—la gaulterina—también se ha confirmado en animales.

Fortaleza de la evidencia: La actividad antiinflamatoria se ha demostrado de manera robusta in vitro (ensayos libres de células) y ex vivo (modelos de neutrófilos humanos) tanto para extractos como para constituyentes aislados. Los estudios en animales han confirmado la actividad de la gaulterina. Sin embargo, existe una ausencia de estudios in vivo, especialmente ensayos clínicos relativos a la determinación de dosis efectivas y verificación toxicológica, e investigación tecnológica, incluyendo la formulación farmacéutica. Por lo tanto, la base de evidencia antiinflamatoria para los extractos de G. procumbens específicamente (en contraposición al salicilato de metilo aislado) es preliminar y preclínica.

5.3 Actividad Antioxidante

Los parámetros de actividad de los extractos se correlacionaron fuertemente con los niveles de fenólicos totales (72.4-270.7 mg GAE/g), procianidinas y ácidos fenólicos, mientras que para los flavonoides solo se observaron efectos moderados. Se reporta que el aceite de gaulteria es un potente agente antiinflamatorio que exhibe actividad antioxidante y antimicrobiana moderada in vitro.

Fortaleza de la evidencia: La actividad antioxidante de los extractos de G. procumbens se ha confirmado en múltiples ensayos in vitro. No existe evidencia clínica en humanos. La actividad antioxidante del aceite esencial en sí se caracteriza como solo moderada en estos estudios.

5.4 Actividad Antimicrobiana

La actividad antimicrobiana del aceite esencial de gaulteria se evaluó frente a un panel de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como especies de Candida, mediante ensayos de difusión en disco y microdilución en caldo. El aceite exhibió efectos antimicrobianos de moderados a fuertes, con las zonas de inhibición más altas registradas para Staphylococcus aureus (15.67 mm) y Listeria monocytogenes (14.67 mm). Los valores de MIC50 oscilaron entre 0.34 mg/mL para Yersinia enterocolitica y 6.75 mg/mL para L. monocytogenes.

Los estudios de actividad biológica se enfocaron principalmente en el potencial antimicrobiano, tales como las actividades antibacteriana, antifúngica, insecticida y larvicida del aceite de gaulteria.

Fortaleza de la evidencia: La actividad antimicrobiana se confirma solo en entornos de laboratorio (in vitro). Ningún ensayo clínico ha evaluado el aceite o los extractos de gaulteria para la prevención o el tratamiento de infecciones microbianas en humanos.

5.5 Actividad Fotoprotectora

Estudios recientes indicaron que los extractos de hojas, tallos y frutos de G. procumbens (5-50 μg/mL) eran fuertes fotoprotectores. Además de los efectos antioxidantes revelados bajo irradiación UV, su mecanismo biológico implicó mejorar la viabilidad de los fibroblastos dérmicos humanos Hs68 irradiados con UVA y reducir el porcentaje de ADN en cola en las células Hs68, tal como se documentó mediante el ensayo CCK8 y el ensayo cometa, respectivamente. Al mismo tiempo, los resultados mostraron que los extractos de hoja, tallo y fruto de G. procumbens (5-25 μg/mL) no afectaron el proceso de cicatrización de heridas, ya que no mejoraron la migración de fibroblastos medida mediante el ensayo de rasguño (scratch assay).

Fortaleza de la evidencia: Los efectos fotoprotectores se han demostrado únicamente en ensayos basados en células (in vitro). No hay datos clínicos en humanos en esta área.

5.6 Aplicaciones Orales y Dentales

Diversos usos tradicionales incluyen el uso para la gingivitis y la periodontitis. Las propiedades antisépticas de la gaulteria se han aprovechado en productos de cuidado dental; es un saborizante común para productos de higiene dental como enjuague bucal y pasta dental.

Fortaleza de la evidencia: Los mecanismos antimicrobianos y antiinflamatorios tópicos proporcionan un fundamento plausible para su uso en productos de higiene oral, pero no existen ensayos clínicos dedicados que evalúen específicamente las preparaciones de gaulteria para resultados dentales o periodontales.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema musculoesquelético: La aplicación contemporánea principal. Se usa tópicamente para el dolor articular, la artritis, el dolor muscular, el dolor de espalda, la ciática y la lumbago, con base en las propiedades contrairritantes y rubefacientes del salicilato de metilo.
• Sistema nervioso (percepción del dolor): Las respuestas sensoriales a la aplicación de salicilato de metilo pueden basarse en la modulación a corto plazo de los canales de potencial receptor transitorio (TRP) termosensibles.
• Sistema cardiovascular/circulatorio: Varios estudios han reconocido al salicilato de metilo como un compuesto vasoactivo que aumenta el flujo sanguíneo local y eleva la temperatura de la piel o del tejido. Debido a su parentesco estructural con la aspirina, también posee potencial antiplaquetario en concentraciones sistémicas, contribuyendo al riesgo de sangrado.
• Sistema inmunológico/inflamatorio: Una amplia evidencia in vitro y ex vivo demuestra la inhibición de vías proinflamatorias clave (NF-κB, COX-2, LOX, HYAL) y citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α).
• Sistema respiratorio: Se usa tradicionalmente para resfriados, influenza e infección respiratoria; el aceite de gaulteria (aplicado en concentraciones apropiadas, relativamente bajas) permanece indicado únicamente para uso externo para el alivio del dolor musculoesquelético y para tratar la influenza, la fiebre y el resfriado común.
• Piel: La evidencia in vitro respalda efectos antioxidantes, antimicrobianos y fotoprotectores relevantes para la salud de la piel; se usa en formulaciones cosméticas y analgésicas tópicas.
• Sistema gastrointestinal: Se ha usado históricamente para molestias digestivas, aunque el uso interno del aceite concentrado está contraindicado debido a su toxicidad.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No se dispone de recomendaciones de dosificación para la administración oral o tópica de aceite de gaulteria por parte de fuentes autorizadas. La gaulteria tiene el estatus de generalmente reconocido como seguro (GRAS) cuando se usa como agente saborizante en alimentos; se deben evitar dosis mayores a las que se encuentran en los alimentos.

Para los productos tópicos de venta libre, se han documentado las siguientes concentraciones en registros regulatorios y clínicos:

• Los parches analgésicos tópicos de venta libre enumeran salicilato de metilo (SM) en concentraciones de 0.04%-20%, y aceite de gaulteria al 0.5%.
• Los productos de venta libre pueden contener hasta un 30% de salicilato de metilo.
• Una formulación de parche aprobada por la FDA mide 7 cm × 10 cm y contiene 10% de salicilato de metilo y 3% de L-mentol.

En el estudio multicéntrico chino de mundo real sobre el linimento compuesto de salicilato de metilo, se evaluaron las puntuaciones de la escala visual analógica para determinar la gravedad del dolor, y la tasa de alivio del dolor se usó para evaluar la eficacia del fármaco del estudio. El estudio no especificó una dosis única estandarizada para el salicilato de metilo aislado.

En estudios fotoprotectores, los extractos de hojas, tallos y frutos de G. procumbens se probaron en concentraciones de 5-50 μg/mL. Los extractos de hoja, tallo y fruto de G. procumbens se probaron a 5-25 μg/mL en ensayos de cicatrización de heridas. Estos son valores in vitro y no corresponden a dosis en humanos.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Toxicidad Oral

El aceite de gaulteria está altamente concentrado, es liposoluble y capaz de atravesar la piel, lo que representa una amenaza de envenenamiento por salicilatos grave y de inicio rápido. Se debe apreciar plenamente el potencial tóxico de los medicamentos tópicos que contienen salicilato de metilo o aceite de gaulteria. Cuando se ingiere, el salicilato de metilo líquido altamente concentrado en forma de aceite de gaulteria puede inducir vómito y causar un envenenamiento grave, a menudo fatal.

1 mL de aceite de gaulteria equivale a 1.4 g de aspirina; por lo tanto, 5 mL de aceite de gaulteria equivalen aproximadamente a 7 g de aspirina (que es el equivalente a 21.5 tabletas de aspirina [325 mg]).

La ingestión de más de un lametón o probada de aceite de gaulteria (98% salicilato de metilo) por parte de niños menores de 6 años, y de más de 4 mL de aceite de gaulteria por parte de pacientes de 6 años de edad o más, podría causar toxicidad sistémica por salicilatos y justifica la derivación a un servicio de urgencias.

8.2 Síndrome de Toxicidad por Salicilatos

La presentación clínica del envenenamiento por salicilatos está relacionada con la estimulación del centro respiratorio del sistema nervioso central, la alteración del metabolismo de los lípidos y los carbohidratos, y la alteración de la respiración intracelular. Los síntomas pueden incluir hiperpnea, taquipnea, tinnitus, hiperpirexia y diaforesis. Otros signos adicionales son la deshidratación, las alteraciones electrolíticas, las anomalías de la glucosa sérica y las alteraciones mixtas del equilibrio ácido-base. La toxicidad más grave puede resultar en lesión pulmonar aguda, letargo, coma, convulsiones, edema cerebral y muerte.

El tratamiento del envenenamiento por salicilatos consiste en cuidados generales de soporte, descontaminación gastrointestinal con carbón activado en casos de ingestión de salicilatos, y monitoreo de las concentraciones séricas de salicilato. La eliminación mejorada de salicilato se logra mediante una infusión de bicarbonato de sodio con mantenimiento de la homeostasis del potasio sérico, o mediante hemodiálisis si la infusión de bicarbonato no es eficaz o no puede realizarse.

8.3 Toxicidad Tópica y Absorción Dérmica

Los salicilatos tópicos rara vez producen toxicidad sistémica cuando se usan de manera apropiada; sin embargo, el salicilato de metilo puede absorberse a través de la piel intacta. El ejercicio y la exposición al calor pueden mejorar la absorción percutánea del salicilato de metilo. Se ha reportado al menos una muerte en un atleta que usó una cantidad excesiva de un rubefaciente que contenía salicilato de metilo.

Se ha reportado un caso fatal de toxicidad aguda por salicilato de metilo tanto por ingestión como por absorción dérmica de aceite de gaulteria. Este caso destaca que la absorción tópica de salicilatos, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, puede resultar en una intoxicación grave. El caso involucró a un hombre de 80 años con enfermedad renal en etapa terminal a quien se le aplicaba regularmente aceite de gaulteria (que contenía 35% mg/mL de salicilato de metilo) por fricción en sus extremidades inferiores.

El salicilato de metilo en preparaciones analgésicas tópicas puede causar dermatitis de contacto irritativa o alérgica y reacciones anafilácticas. Se han reportado raramente quemaduras de segundo y tercer grado con productos que contienen mentol solo o mentol y salicilato de metilo en concentraciones mayores al 3% de mentol y 10% de salicilato de metilo.

8.4 Interacciones Farmacológicas: Anticoagulantes

El uso excesivo de preparaciones tópicas de salicilato de metilo en pacientes que reciben warfarina puede resultar en interacciones adversas y sangrados. En reportes de casos y series de casos, se ha reportado que la administración tópica de salicilato de metilo causa aumentos en la razón normalizada internacional (INR) de hasta 12.2 cuando se coadministra con warfarina, resultando en hematomas, sangrado retroperitoneal y sangrado gastrointestinal.

8.5 Hipersensibilidad y Sensibilidad a la Aspirina

Un reporte de caso documenta una posible reacción de hipersensibilidad en una mujer no fumadora de 21 años con antecedentes de asma que se quejó de sibilancias, tos seca y dolor bronquial después de usar una pasta dental de control de sarro saborizada con aceite de gaulteria. Otro reporte de caso documenta el desarrollo de edema laríngeo en una persona tras la ingestión accidental de aceite de gaulteria. Debido a que el aceite de gaulteria se absorbe y se convierte en ácido salicílico después de la administración tanto oral como tópica, debe usarse con precaución en personas con sensibilidad no alérgica a la aspirina.

Las personas alérgicas a la aspirina o a otros compuestos de salicilato, o que padecen asma o pólipos nasales, pueden experimentar reacciones alérgicas a la gaulteria.

8.6 Poblaciones que Requieren Precaución Especial

Es probable que la hoja y el aceite de gaulteria sean inseguros cuando se toman por vía oral en niños. Tomar tan solo 4 mL (menos de una cucharadita) de aceite de gaulteria por vía oral puede ser fatal. Es probable que el aceite de gaulteria sea inseguro cuando se aplica en la piel de niños menores de 2 años.

La gaulteria puede ser tóxica cuando se ingiere, particularmente durante el embarazo en dosis más altas, y se ha vinculado a muertes pediátricas. Con base en modelos con roedores, el salicilato de metilo, el constituyente activo de la gaulteria, tiene efectos reproductivos negativos y debe evitarse durante el embarazo.

Es probable que la gaulteria sea insegura cuando se toma por vía oral o se usa en la piel como medicamento durante la lactancia, ya que puede ser tóxica para los lactantes.

La aplicación dérmica crónica de algunos productos que contienen salicilatos puede producir toxicidad sistémica por salicilatos. Este riesgo se ve incrementado en personas con insuficiencia renal, tal como se señaló en los reportes de casos anteriores.

8.7 Estatus GRAS y Clasificación Regulatoria

La gaulteria tiene el estatus de Generalmente Reconocido Como Seguro (GRAS) cuando se usa como agente saborizante en alimentos. Esta designación GRAS se aplica específicamente a las cantidades usadas como saborizante alimentario, que son considerablemente menores que las dosis medicinales.

Referencias

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