Propóleo de abeja
1. Identidad: Nombres, Origen y Formas
Nomenclatura Común y Científica
El propóleo de abeja — a veces escrito como propolis — es el nombre común de una sustancia resinosa, similar a la cera, fabricada por las abejas melíferas. También se conoce ampliamente como cola de abeja o pegamento de abeja. El propóleo, o cola de abeja, es una sustancia resinosa natural similar a la cera que se encuentra en las colmenas, donde las abejas melíferas la utilizan como cemento y para sellar grietas o espacios abiertos. El término deriva del griego pro (delante) y polis (ciudad), en referencia a su función como barrera defensiva en la entrada de la colmena.
La especie productora principal es Apis mellifera (la abeja melífera occidental), aunque el propóleo también es recolectado por Apis cerana (la abeja melífera asiática) y por abejas sin aguijón de las tribus Meliponini (géneros que incluyen Trigona, Melipona y Tetragonula). El término "propóleo" abarca el propóleo de todas las abejas productoras de propóleo, es decir, las abejas melíferas europeas (Apis mellifera), las abejas melíferas asiáticas (Apis cerana) y las abejas sin aguijón de los géneros Trigona, Melipona, Geniotrigona, Heterotrigona y Tetragonula.
Origen Natural y Composición Bruta
El propóleo se elabora a partir de sustancias que las abejas recolectan de los brotes de los árboles, las cuales luego son digeridas y mezcladas con la sustancia secretada por las glándulas de las abejas. El propóleo recolectado de una colmena, también conocido como propóleo crudo, típicamente contiene alrededor de 50% de resinas vegetales, 30% de cera de abeja, 10% de aceites esenciales, 5% de polen y 5% de residuos de madera y tierra.
En la actualidad se acepta generalmente que el propóleo es recolectado por las abejas melíferas de los brotes de árboles u otras fuentes botánicas en la Zona Templada del Norte, que se extiende desde el Trópico de Cáncer hasta el Círculo Polar Ártico. En regiones templadas, las especies de álamo (Populus) son la fuente botánica dominante. Los compuestos identificados mediante análisis de GC/MS indicaron que las principales fuentes vegetales del propóleo fueron Populus alba, Populus tremuloides y Salix alba. En Brasil, el singular propóleo verde deriva en gran medida de la planta nativa Baccharis dracunculifolia, lo que le otorga un perfil químico distintivo dominado por la artepilina C.
La composición química, caracterizada por aromas herbales distintivos y una gama de colores como marrón, verde, amarillo y rojo, depende de factores como el origen vegetal, la ubicación geográfica, la especie de abeja, la estacionalidad y el tipo de soluciones de extracción utilizadas.
Formas de Dosificación y Preparaciones
La medicina alternativa y complementaria utiliza diferentes preparaciones a base de propóleo, como aerosoles, pomadas y polvos (compuestos principalmente por tinturas y extractos etanólicos), para el tratamiento de resfriados, gripe, asma bronquial y otras dolencias humanas como los trastornos gástricos. Las aplicaciones farmacéuticas incluyen preparaciones estandarizadas de propóleo, como colutorios, pastas dentales, gotas orales, aerosoles, cremas, pomadas, supositorios, tabletas y cápsulas.
El solvente de extracción más común es el etanol, que produce el extracto etanólico de propóleo (EEP), el cual disuelve preferentemente la fracción polifenólica. También existen extractos acuosos e hidroalcohólicos. Los extractos comerciales estandarizados — como el EPP-AF® (un extracto de propóleo verde brasileño) — se definen por el contenido cuantificado de compuestos marcadores, lo que aborda el desafío de la composición natural variable. La estandarización de las preparaciones de propóleo es un obstáculo principal para el uso más amplio del propóleo en la industria farmacéutica.
2. Uso Tradicional e Histórico
Civilizaciones Antiguas
El propóleo (cola de abeja) se conoce desde hace siglos. Los antiguos griegos, romanos y egipcios conocían las propiedades curativas del propóleo y lo utilizaban extensamente como medicina.
Los egipcios veneraban a la abeja y utilizaban el propóleo en el proceso de momificación. También era bien conocido por los sacerdotes, quienes en esa época monopolizaban la medicina y la química. En particular, el propóleo se utilizaba para el embellecimiento de la piel, la momificación, como conservante y como antiséptico para heridas, abscesos y tumores. Entre los antiguos griegos, estos utilizaban el propóleo para tratar abscesos, mientras que los asirios lo aplicaban en heridas y tumores para combatir infecciones y favorecer el proceso de curación.
Europa Medieval y Moderna Temprana
En la Edad Media, el propóleo no fue un tema muy popular y su uso en la medicina convencional desapareció. Sin embargo, el conocimiento sobre las propiedades medicinales del propóleo sobrevivió en la medicina tradicional popular. En tiempos medievales, el propóleo se utilizó extensamente como medicina "herbal" en Europa del Este y en Oriente Medio.
El interés por el propóleo regresó a Europa junto con la teoría renacentista del ad fontes. Después de la Primera y Segunda Guerras Mundiales, el uso del propóleo se expandió considerablemente en Europa del Este, y la investigación sobre la composición química del propóleo comenzó a principios del siglo XX y continuó después de la Segunda Guerra Mundial.
Propósitos en el Uso Tradicional
A través de las culturas, el propóleo fue empleado para una amplia variedad de propósitos. Era bien conocido por sus usos tradicionales en el tratamiento de trastornos purulentos, la mejora de la curación de heridas y el alivio de muchas molestias relacionadas. Sus aplicaciones históricas abarcan desde la curación de heridas y la salud bucal hasta su potencial función como agente antimicrobiano. En la medicina popular, se ha utilizado por sus propiedades antibacterianas, antiinflamatorias, cicatrizantes, y para infecciones cutáneas, trastornos gastrointestinales, inmunomodulación y beneficios cardiovasculares.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Complejidad General
El propóleo es uno de los productos naturales más complejos químicamente que se han descrito. Hasta la fecha, se han identificado más de 1,000 compuestos en el propóleo, que abarcan diversas clases químicas, incluidos ácidos fenólicos, flavonoides, terpenos y alcaloides. Análisis anteriores habían identificado cantidades menores, y el recuento sigue creciendo: hasta ahora se han caracterizado más de 420 compuestos diferentes en el propóleo, provenientes de países como los Países Bajos, Malasia, Australia, Nueva Zelanda, Italia y muchos más.
La composición bruta del propóleo crudo consiste en resinas y bálsamos, cera de abeja, aceites esenciales, polen y otra materia orgánica. En términos de peso, el propóleo contiene alrededor de 45 a 55% de resinas y bálsamos (incluidos flavonoides, ácidos fenólicos y ésteres); alrededor de 25 a 35% de ceras y ácidos grasos; alrededor de 10% de aceites esenciales; alrededor de 5% de polen (incluidas proteínas y aminoácidos derivados de proteínas); y alrededor de 5% de otros compuestos orgánicos y minerales (incluidos minerales traza, vitaminas, cetonas, lactonas, quinonas, esteroides, ácido benzoico y ésteres, y azúcares).
Principales Clases Bioactivas
Los principales grupos de compuestos químicos presentes en el propóleo, además de las resinas, son las ceras, los polifenoles (ácidos fenólicos, flavonoides) y los terpenoides. Se considera que los polifenoles y los terpenoides son los más activos. El grupo de los flavonoides incluye crisina, pinocembrina, apigenina, galangina, kaempferol, quercetina, tectocrisina, pinostrobina, entre otros.
Los compuestos biológicamente activos del propóleo incluyen artepilina C, ácido cafeico, CAPE (éster fenetílico del ácido cafeico), apigenina, crisina, galangina, kaempferol, luteolina, genisteína, naringina, pinocembrina, ácido cumárico y quercetina, los cuales presentan un amplio espectro de propiedades biológicas y terapéuticas, tales como antidiabéticas, antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas, cardioprotectoras, neuroprotectoras, inmunomoduladoras e inmunoinflamatorias.
Típicamente, el propóleo contiene lípidos, cera de abeja, aceites esenciales, polen y componentes orgánicos. Estos últimos incluyen flavonoides, compuestos fenólicos, polifenoles, terpenos, terpenoides, cumarinas, esteroides, aminoácidos y ácidos aromáticos.
Variación Geográfica en el Perfil Químico
Análisis comparativos de propóleo brasileño, chino, malasio y australiano han demostrado que las variaciones en las fuentes botánicas, las condiciones ambientales y las especies de abejas influyen significativamente en la composición química y la eficacia biológica. El propóleo verde brasileño, caracterizado por altos niveles de artepilina C y éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE), exhibe fuertes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. El propóleo malasio es abundante en flavonoides y terpenos, lo que potencia sus capacidades antimicrobianas y cicatrizantes. El propóleo chino contiene alcoholes fenólicos y sesquiterpenos únicos, que proporcionan efectos cardioprotectores y antiinflamatorios notables, mientras que el propóleo australiano, rico en flavonoides y triterpenoides, posee un potencial antimicrobiano y anticancerígeno significativo.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Mecanismos Antioxidantes
El mecanismo por el cual el propóleo favorece la salud parece estar relacionado con su actividad antioxidante e inflamatoria, aunque en la mayoría de los casos el rango y el alcance de los efectos fisiológicos de este complejo nutriente son amplios y variados. Los compuestos polifenólicos — particularmente los flavonoides y los ácidos fenólicos — capturan las especies reactivas de oxígeno (ROS) y aumentan la actividad de enzimas antioxidantes endógenas como la superóxido dismutasa (SOD). El éster fenetílico del ácido cafeico (CAPE) es un fenilpropanoide que se encuentra naturalmente en el propóleo y que muestra importantes actividades biológicas, incluida una actividad neuroprotectora mediante la modulación de las vías Nrf2 y NF-κB, promoviendo la expresión de enzimas antioxidantes y la inhibición de la expresión de citocinas proinflamatorias. El CAPE es uno de los antioxidantes más potentes que aporta el resto de ácido cafeico, el cual tiene una capacidad antioxidante superior a la de fenilpropanoides relacionados como el ácido ferúlico y el ácido p-cumárico.
Mecanismos Antiinflamatorios
La capacidad del propóleo para inhibir la producción de citocinas proinflamatorias clave, como la interleucina-1β (IL-1β), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), actúa directamente sobre la fase inflamatoria de la mucositis. Los productos de la abeja melífera, incluido el propóleo, o sus constituyentes químicos bioactivos como los polifenoles, demuestran un potencial terapéutico interesante en la regulación de la producción de mediadores inflamatorios, como se observa en la modulación de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-2 e IL-7, y en la disminución de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).
Mecanismos Antibacterianos
Los extractos etanólicos de muestras de propóleo mostraron alta actividad antibacteriana contra cocos grampositivos (Staphylococcus aureus), pero tuvieron una actividad débil contra bacterias gramnegativas (Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa) y levaduras (Candida albicans). El extracto de propóleo potenció las actividades antibacterianas y antifúngicas de muchos fármacos antimicrobianos contra organismos sensibles y resistentes, con un efecto contra bacterias grampositivas más fuerte que contra bacterias gramnegativas. La acción sinérgica se relacionó con una acción reforzada que interfiere con la integridad de la pared celular y la síntesis de proteínas.
Mecanismos Anticancerígenos (NF-κB y Epigenéticos)
El mecanismo más conocido de la actividad antitumoral del CAPE es su actividad inhibitoria contra el factor de transcripción nuclear NF-κB. La capacidad del NF-κB para inhibir la apoptosis, inducir la proliferación e intensificar la angiogénesis muestra que el NF-κB puede ser un factor importante en la oncogénesis. La inhibición de este factor conduce a la estimulación de la apoptosis mediante un aumento de la concentración de caspasa-3, una disminución de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y un aumento de la proteína proapoptótica Bax. Adicionalmente, el CAPE afecta genes asociados con el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales, la angiogénesis y la quimiorresistencia. Estos efectos se relacionan en parte con el papel del CAPE como inhibidor de la histona desacetilasa, una clase de fármacos designados como agentes epigenéticos que modulan las actividades de oncogenes y genes supresores de tumores.
Mecanismos Antidiabéticos
Las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del propóleo ayudan a mejorar los síntomas al inhibir los productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés) y sus receptores (RAGE), así como las cascadas de señalización proinflamatorias. Los datos preclínicos también indican que el propóleo promueve la translocación del transportador de glucosa (GLUT4) en el músculo esquelético a través de vías dependientes de PI3K y AMPK, aunque este mecanismo aún no se ha confirmado en estudios en humanos.
Farmacocinética de Interacciones Medicamentosas
Los estudios farmacocinéticos mostraron actividades inhibitorias de los extractos de propóleo sobre varias enzimas CYP450 in vitro e in vivo. Sin embargo, los efectos sobre esas enzimas CYP450 se consideraron insignificantes en humanos, lo que podría atribuirse a la baja biodisponibilidad de los compuestos bioactivos contribuyentes cuando se administran en el cuerpo.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Actividad Antioxidante
Se ha informado que el propóleo tiene propiedades antioxidantes que podrían ayudar en el tratamiento de enfermedades crónicas. Una revisión sistemática tuvo como objetivo resumir los resultados de ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron los efectos antioxidantes del propóleo; se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Scopus y ISI Web of Science hasta julio de 2020. Se incluyeron ECA que evaluaron los efectos de la suplementación oral con propóleo sobre parámetros de estrés oxidativo. Se incluyeron seis ECA, con un total de 364 participantes, en la revisión sistemática.
Un estudio clínico notable utilizó el extracto brasileño estandarizado EPP-AF®. En un ensayo clínico secuencial de dos fases, abierto, no aleatorizado, de antes y después, participantes sanos recibieron dos dosis de EPP-AF® (375 y 750 mg/día, tres veces al día) durante 7 ± 2 días, comenzando con la dosis más baja. El biomarcador de peroxidación lipídica (8-ISO) disminuyó con ambas dosis de EPP-AF® en comparación con el valor basal, y el 8-OHDG, un biomarcador de oxidación del ADN, también se redujo en comparación con el valor basal con la dosis de 750 mg/día. La reducción de los biomarcadores de daño por estrés oxidativo se acompañó de un aumento de la actividad de SOD plasmática y un aumento del GSH con la dosis de 375 mg/día. El diseño abierto y no aleatorizado de este estudio limita la certeza de las conclusiones.
5.2 Diabetes y Salud Metabólica
Esta es una de las áreas más rigurosamente investigadas para el propóleo en ensayos con humanos. Un metaanálisis de 12 ensayos controlados aleatorizados (ECA) que comprendieron 731 participantes demuestra que la suplementación con propóleo mejora significativamente los perfiles lipídicos (LDL-C, triglicéridos, HDL-C), el control glucémico (glucemia en ayunas, resistencia a la insulina/HOMA-IR, HbA1c) y la inflamación (proteína C reactiva) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2).
Los tamaños del efecto agrupados específicos se reportaron de la siguiente manera: la suplementación con propóleo aumentó significativamente el HDL-C (DM = 0.13, IC del 95% 0.10–0.16, p < 0.00001), redujo el LDL-C (DM = −0.32; p = 0.009) y los triglicéridos (DM = −0.15; p = 0.04), disminuyó la glucemia en ayunas (DM = −1.13; p = 0.01), redujo el HOMA-IR (DM = −0.95; p < 0.00001), redujo la HbA1c (DM = −0.44; p = 0.01), y redujo significativamente la proteína C reactiva (DM = −2.68; p < 0.00001).
Un ECA individual doble ciego, controlado con placebo, realizado en Irán utilizó 1,000 mg/día de extracto de propóleo iraní durante 90 días (n = 94 pacientes con DMT2). Se observó una disminución significativa en los niveles séricos de hemoglobina glucosilada (HbA1c), glucosa posprandial a las 2 horas, insulina, evaluación del modelo de homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR), HOMA-β, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y TNF-α.
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y periodontitis crónica, se ha encontrado que la suplementación con propóleo mejora el control glucémico y la salud periodontal. Un ensayo clínico demostró reducciones significativas en la hemoglobina A1c, la glucosa plasmática en ayunas y los niveles séricos de Nε-(carboximetil)lisina, junto con la mejora de los parámetros periodontales.
Fuerza de la evidencia: Moderada — existen múltiples ECA y metaanálisis, pero la heterogeneidad en el origen del propóleo, la dosis y la duración entre los ensayos limita la certeza. Se necesitan más ECA a gran escala y rigurosamente estandarizados.
5.3 Salud Bucal
Las investigaciones destacan que el propóleo es un agente deseable para promover la salud bucal, incluida la prevención de la caries dental, debido a su eficacia contra Streptococcus sobrinus, Streptococcus mutans, Streptococcus cricetus y Escherichia coli. Puede tener un papel beneficioso en la prevención de la enfermedad periodontal al afectar a Porphyromonas gingivalis y Actinomyces oris.
En una revisión sistemática y metaanálisis sobre el propóleo como remedio para la placa dental y la inflamación gingival, la disminución significativa en el índice de sangrado papilar observada en múltiples estudios respalda el papel del propóleo en la promoción de tejidos gingivales más saludables.
En relación con la estomatitis aftosa recurrente (EAR): a partir de los datos agrupados de siete estudios que compararon el propóleo tópico con placebo o tratamiento alternativo, los autores de la revisión concluyen que persiste la incertidumbre sobre los efectos del propóleo en la curación, el dolor, el enrojecimiento y las tasas de recurrencia de la EAR. Solo un estudio reportó enrojecimiento y picazón de la mucosa con propóleo tópico, y otro reportó acné en el grupo sistémico; por lo tanto, el propóleo parece seguro para su uso tanto tópico como sistémico.
Para la mucositis oral (MO) en pacientes con cáncer: la mucositis oral (MO) se destaca como una condición inflamatoria debilitante que compromete la calidad de vida y puede llevar a la interrupción de la terapia contra el cáncer. Dada la eficacia limitada de los tratamientos convencionales, el propóleo ha sido investigado como una alternativa terapéutica natural debido a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antimicrobianas. Se han empleado aplicaciones externas de propóleo mediante productos farmacéuticos, cosméticos y bucales, como pomadas, geles y colutorios, para reducir las infecciones bucales, la placa dental y para el tratamiento de la estomatitis.
Fuerza de la evidencia: Moderada para la placa dental y la gingivitis; preliminar y no concluyente para las úlceras aftosas y la mucositis oral en terapia contra el cáncer. Faltan protocolos estandarizados y ECA de mayor tamaño.
5.4 Actividad Antimicrobiana
Existen numerosas publicaciones científicas que muestran las propiedades antimicrobianas, antifúngicas, antivirales, antiinflamatorias, inmunorreguladoras y otras propiedades biológicas del propóleo, especialmente in vitro y en modelos animales. La actividad del extracto etanólico contra bacterias grampositivas (particularmente S. aureus) está bien documentada en muchos estudios. La actividad contra bacterias gramnegativas y hongos es generalmente más débil y variable.
La fuerte actividad antioxidante del propóleo también reforzó el efecto terapéutico de la metformina para atenuar la hiperglucemia y el daño pancreático, así como para mitigar el estrés oxidativo en el hígado, el riñón y el testículo.
Fuerza de la evidencia: Sólida in vitro y en evidencia preclínica para la actividad antimicrobiana, particularmente contra bacterias grampositivas; trasladar esto a una eficacia clínica confirmada requiere más datos de ECA en humanos.
5.5 Enfermedades Antivirales y Respiratorias
Las propiedades del propóleo pueden ser importantes en la prevención y el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio causadas por virus como el SARS-CoV-2, los virus de la influenza, el virus de la parainfluenza y los rinovirus. El efecto antiviral se observa no solo con extractos, sino también con compuestos biológicamente activos individuales encontrados en el propóleo (por ejemplo, apigenina, ácido cafeico, crisina, kaempferol, quercetina).
Específicamente en el caso del COVID-19: en un estudio clínico, dos grupos de pacientes con COVID-19 (de 18 a 80 años de edad) recibieron un extracto de propóleo verde (cápsulas Propomax®) en dosis de 400 mg (40 pacientes) y 800 mg (42 pacientes) por día durante 7 días, además de la terapia hospitalaria estándar. Los resultados mostraron que los pacientes que recibieron propóleo experimentaron una reducción en su tiempo de hospitalización.
Un segundo ECA administró: 300 mg de extracto de propóleo en tabletas tres veces al día durante 14 días a pacientes con COVID-19 (de 18 a 75 años de edad, n = 40). Se observó una mejoría en los síntomas clínicos en los pacientes que recibieron tratamiento con propóleo en comparación con aquellos que recibieron el tratamiento estándar.
Los datos de simulación molecular indican que los flavonoides presentes en el propóleo y la miel (por ejemplo, rutina, naringina, éster fenílico del ácido cafeico, luteolina y artepilina C) podrían inhibir la fusión de la espícula viral en las células del huésped, las interacciones virus-huésped que desencadenan la tormenta de citocinas y la replicación viral. Sin embargo, estos son hallazgos in silico, no confirmados en grandes ensayos clínicos.
Los ensayos in vitro e in vivo han demostrado los efectos de amplio espectro del propóleo sobre la infectividad y la replicación viral, así como acciones moduladoras sobre la producción de citocinas y la activación de células inmunitarias. Los ensayos clínicos confirmaron el innegable potencial del propóleo como agente terapéutico eficaz; sin embargo, la falta de ensayos clínicos aleatorizados rigurosos en el contexto de las enfermedades respiratorias es palpable.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. La evidencia in vitro y en animales es sólida; los datos de ECA en humanos son limitados en escala y rigor metodológico.
5.6 Efectos Antialérgicos e Inmunomoduladores
Varios estudios preclínicos demostraron los efectos terapéuticos de los extractos de propóleo contra la inflamación alérgica, el asma, la rinitis alérgica, la dermatitis atópica y la alergia alimentaria, lo cual podría atribuirse en parte a sus efectos inhibitorios sobre la activación de mastocitos y basófilos. Clínicamente, el consumo de propóleo como suplemento o terapia adjunta es seguro y atenúa diversas condiciones patológicas en el asma. Este enfoque podría adoptarse para la dermatitis atópica y la rinitis alérgica.
Se ha reportado una mejora en la respuesta inmunitaria mediante la activación de los linfocitos B y T, tanto in vitro, in vivo, como en estudios clínicos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica es prometedora; la evidencia en humanos actualmente es limitada y no puede respaldar recomendaciones clínicas definitivas.
5.7 Curación de Heridas y Piel
El propóleo se ha utilizado eficazmente en el tratamiento de problemas dermatológicos, laringológicos y ginecológicos, enfermedades neurodegenerativas, la curación de heridas y en el tratamiento de quemaduras y úlceras. Sus múltiples acciones — antimicrobiana (reduciendo el riesgo de infección), antiinflamatoria y antioxidante — convergen para favorecer la reparación de heridas. Sus propiedades biológicas multifacéticas incluyen actividades antibacterianas, antifúngicas, antiinflamatorias, cicatrizantes e inmunomoduladoras.
Fuerza de la evidencia: Evidencia preclínica moderada; la evidencia de ensayos clínicos en humanos es limitada, sin ECA grandes y estandarizados hasta la fecha.
5.8 Propiedades Anticancerígenas
Las investigaciones en curso continúan descubriendo nuevas moléculas bioactivas dentro del propóleo y elucidando aún más sus propiedades biológicas, incluidas las actividades antioxidantes, antibacterianas, fungicidas, antidiabéticas, anticancerígenas, antiinflamatorias e inmunomoduladoras.
A nivel celular, se cree que el CAPE es responsable de sus diversas propiedades, incluidas las antibacterianas, antivirales, antifúngicas, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas. Un análisis de matriz de ADNc realizado en células de cáncer de mama reveló la activación de la señalización de daño al ADN, involucrando la sobrerregulación de GADD45α y de la proteína supresora de tumores p53. El análisis de acoplamiento molecular reveló que el CAPE es capaz de romper los complejos mortalina-p53. La ruptura de estos complejos inducida por el CAPE condujo a la translocación nuclear y activación de p53, resultando en la detención del crecimiento de las células cancerosas.
Un ensayo clínico investigó el propóleo en el cáncer de cabeza y cuello: se utilizó extracto de propóleo orgánico brasileño para el tratamiento de pacientes después de radioterapia, aplicado tras la cirugía de cáncer de cabeza y cuello. El uso de procedimientos de radioterapia en pacientes con cáncer oral y orofaríngeo puede inducir toxicidades agudas y crónicas, incluyendo mucositis oral, disfagia, disgeusia y candidiasis oral.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente in vitro y preclínica. Ningún ECA a gran escala en humanos ha confirmado la eficacia clínica anticancerígena. Esta evidencia no respalda su uso como tratamiento anticancerígeno.
5.9 Áreas Neurológica y Cardiovascular
El propóleo mostró una capacidad potencial para mejorar la función de la memoria a corto y largo plazo junto con donepezilo, y mejorar la función motora junto con levodopa, así como una actividad antiparasitaria junto con praziquantel. Estos hallazgos son en gran medida preclínicos y están a la espera de validación en humanos.
A medida que crece la comprensión científica sobre el propóleo, este podría convertirse en una parte integral de las estrategias de tratamiento para enfermedades neurodegenerativas, condiciones cardiovasculares, trastornos metabólicos y enfermedades autoinmunes.
El propóleo ha sido evaluado por sus efectos sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), mostrando efectos protectores contra la esteatosis hepática y la fibrosis en modelos preclínicos. Los datos en humanos en esta área siguen siendo escasos.
Fuerza de la evidencia: Solo en etapa temprana/preclínica para las condiciones neurológicas y la EHGNA. Datos insuficientes de ECA en humanos para sacar conclusiones.
6. Sistemas Corporales Asociados con la Investigación sobre el Propóleo
- Sistema inmunitario: Inmunomodulación, potenciación de la activación de células B y T, modulación de citocinas.
- Sistema metabólico/endocrino: Control glucémico, resistencia a la insulina, metabolismo lipídico (área principal de evidencia clínica en humanos).
- Cavidad bucal y estomatología: Prevención de caries dental, gingivitis, periodontitis, estomatitis aftosa, mucositis oral por terapia contra el cáncer.
- Sistema respiratorio: Infecciones virales del tracto respiratorio superior, asma, rinitis alérgica.
- Piel y curación de heridas: Dermatitis, reparación de heridas, quemaduras, infecciones cutáneas.
- Sistema gastrointestinal: Modulación de la microbiota intestinal, trastornos gástricos, EHGNA.
- Sistema cardiovascular: Cardioprotección, presión arterial (datos preclínicos y de etapas tempranas en humanos).
- Sistema nervioso: Neuroprotección (solo preclínica).
- Oncología (adyuvante): Actividad anticancerígena y quimiosensibilización (predominantemente in vitro).
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
No existe una dosis de propóleo universalmente establecida o aprobada por organismos regulatorios. Las siguientes dosis se toman directamente de investigaciones clínicas publicadas:
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Extracto estandarizado de propóleo verde (EPP-AF®), oral, voluntarios sanos: Los participantes sanos recibieron dos dosis de EPP-AF® (375 y 750 mg/día, tres veces al día) durante 7 ± 2 días, comenzando con la dosis más baja.
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Extracto de propóleo iraní, oral, pacientes con DMT2: Un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, de 90 días de duración, utilizó propóleo iraní a 1,000 mg/día (n = 50) frente a placebo (n = 44) en pacientes con DMT2.
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Extracto de propóleo verde (cápsulas Propomax®), oral, pacientes con COVID-19: Dos grupos de pacientes con COVID-19 recibieron extracto de propóleo verde en dosis de 400 mg (40 pacientes) y 800 mg (42 pacientes) por día durante 7 días, además de la terapia hospitalaria estándar.
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Propóleo verde iraní, tabletas, pacientes con COVID-19: Se administró un total de 300 mg de extracto de propóleo en tabletas tres veces al día durante 14 días.
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Aerosol oral (extracto estandarizado tipo álamo, M.E.D.®), infecciones respiratorias superiores: Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, evaluó un aerosol oral formulado con un extracto patentado de propóleo tipo álamo (M.E.D.®) estandarizado mediante la evaluación de seis marcadores (apigenina, crisina, galangina, pinobanksina, pinocembrina y quercetina) que representan el 25% de los polifenoles totales, sobre la remisión de síntomas asociados con infecciones leves y no complicadas del tracto respiratorio superior.
El diseño apropiado de preparaciones estandarizadas de propóleo, como colutorios, pastas dentales, gotas orales, aerosoles, cremas, pomadas, supositorios, tabletas y cápsulas, es un área activa de investigación farmacéutica. La estandarización de las preparaciones de propóleo sigue siendo un obstáculo principal para el uso más amplio del propóleo en la industria farmacéutica.
Se recomiendan futuros estudios sobre la cantidad y el tipo apropiados de propóleo. Se necesitará una mayor intervención con protocolos estandarizados y seguimiento a largo plazo para determinar su dosis óptima, el momento de aplicación, el método de preparación y los efectos sobre la reacción alérgica.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Medicamentosas
Tolerabilidad General
Aunque generalmente es seguro, el propóleo puede desencadenar reacciones alérgicas en personas susceptibles. Aunque el propóleo se considera generalmente seguro para el consumo, las personas pueden tener sensibilidades o alergias variables a los productos de la abeja. Si bien los estudios clínicos específicos sobre los efectos secundarios de los suplementos de propóleo son escasos, se han mencionado algunos efectos secundarios potenciales, como reacciones alérgicas, dermatitis de contacto y malestar gastrointestinal, en investigaciones generales y reportes anecdóticos. Estos efectos secundarios son generalmente poco frecuentes y leves.
Reacciones Alérgicas
La alergia al propóleo es una preocupación bien documentada y clínicamente significativa. Se han aislado varios alérgenos del propóleo, a saber, cafeato de 3-metil-2-butenilo, cafeato de feniletilo, cafeato de bencilo, cafeato de geranilo, alcohol bencílico, cinamato de bencilo, cinamato de metilo, ácido ferúlico y tectocrisina. El propóleo parece ser uno de los sensibilizantes por contacto más frecuentes y debería incluirse en las pruebas de parche de rutina en niños y adolescentes antes de su prescripción.
Los estudios europeos han encontrado tasas de reacción en pruebas de parche del 1.2 al 6.6%. Las reacciones alérgicas pueden manifestarse como queilitis de contacto, estomatitis de contacto, eccema perioral, edema labial, dolor bucal, descamación de los labios y disnea.
A pesar de un perfil de seguridad generalmente favorable, el propóleo es un producto derivado de la abeja y puede desencadenar reacciones alérgicas en personas susceptibles. Los síntomas reportados incluyen hinchazón local, enrojecimiento, picazón y, en casos raros, reacciones sistémicas. Los profesionales clínicos deben realizar una historia clínica exhaustiva sobre alergias a la miel, el polen de abeja o el veneno de abeja antes de recomendar productos que contengan propóleo.
También se ha observado reactividad cruzada: si una persona tiene alergia al bálsamo de Perú, el uso de propóleo requiere precaución.
Interacciones Medicamentosas
El propóleo puede interactuar con medicamentos antiinflamatorios, antibióticos antifúngicos, anticoagulantes, antirretrovirales y medicamentos anticancerígenos.
Los estudios farmacocinéticos mostraron actividades inhibitorias de los extractos de propóleo sobre varias enzimas CYP450 in vitro e in vivo. Sin embargo, los efectos sobre esas enzimas CYP450 se consideraron insignificantes en humanos, lo que podría atribuirse a la baja biodisponibilidad de los compuestos bioactivos contribuyentes cuando se administran en el cuerpo. Las bioactividades potenciadas del propóleo y los principales fármacos respaldan el uso del propóleo en la medicina integrativa con un bajo riesgo de alteración de las actividades farmacocinéticas.
Las interacciones entre el propóleo y los medicamentos no se comprenden completamente. Como ocurre con la mayoría de los suplementos dietéticos, la investigación sobre las interacciones medicamentosas con el propóleo es incompleta.
Eventos Adversos Raros
Se han reportado varios informes de casos de reacciones alérgicas. Además, se han documentado casos raros de insuficiencia renal aguda en personas que tomaron propóleo, aunque la causalidad no se ha establecido firmemente. Las investigaciones futuras deberían priorizar el establecimiento de relaciones precisas dosis-respuesta y la evaluación de la seguridad a largo plazo.
Estado Regulatorio y de Estandarización
El propóleo se vende como suplemento dietético en los Estados Unidos y como suplemento alimenticio en gran parte de Europa. La FDA no ha revisado el propóleo en cuanto a su seguridad y eficacia como suplemento dietético. La falta de un método de estandarización universalmente aceptado significa que los productos comerciales pueden variar sustancialmente en su contenido fenólico y potencia biológica.
Referencias
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