Bifidobacterium bifidum

Bifidobacterium bifidum

Identidad y Clasificación

Nombres Taxonómicos y Nomenclatura

Bifidobacterium bifidum (Tissier 1900) Orla-Jensen 1924 es el nombre binomial formalmente aceptado para esta especie, con el ID de Taxonomía NCBI 1681. La cepa tipo está depositada bajo designaciones de colección de cultivos que incluyen ATCC 29521, DSM 20456 y JCM 1255, entre otras. Los sinónimos históricos incluyen Lactobacillus parabifidus Weiss y Rettger 1938 y Lactobacillus bifidus tipo II Weiss y Rettger 1938, lo que refleja el extenso período durante el cual el organismo fue clasificado entre los lactobacilos.

El género Bifidobacterium, miembro de la familia Bifidobacteriaceae, pertenece al filo Actinobacteria. Las bifidobacterias son microorganismos Gram-positivos con un alto contenido de G+C en el ADN, y fueron aisladas por primera vez de las heces de un lactante amamantado por Tissier en 1899, cuando fueron denominadas Bacillus bifidus. Debido a sus características morfológicas y fisiológicas, similares a las de los lactobacilos, fueron clasificadas como miembros del género Lactobacillus durante la mayor parte del siglo XX, y solo a partir de 1974 han sido reconocidas como un género separado.

Características Morfológicas y Fisiológicas

B. bifidum es una bacteria Gram-positiva, anaerobia, que no es móvil ni forma esporas; tiene forma de bastón y puede encontrarse viviendo en agrupaciones, pares, o de forma independiente. La temperatura óptima de crecimiento para Bifidobacterium de origen humano es de entre 36 y 38 °C, el pH óptimo de crecimiento es de 6.5–7.0, y no se produce crecimiento por debajo de un pH de 4.5–5.0 ni por encima de 8.0–8.5.

Fuentes Naturales y Nicho Ecológico

La mayor parte de la población de B. bifidum se encuentra en el colon, la parte baja del intestino delgado, la leche materna, y con frecuencia en la vagina. B. bifidum (junto con B. longum y B. breve) predomina en lactantes amamantados. Actualmente, el género Bifidobacterium está compuesto por 48 taxones diferentes, 40 de los cuales han sido aislados del contenido del tracto gastrointestinal (TGI) de mamíferos, aves o insectos, mientras que los ocho restantes fueron aislados de aguas residuales y leche fermentada.

En los días posteriores al nacimiento, la microbiota intestinal de los lactantes está dominada por bifidobacterias. Con la edad y los cambios en la dieta, las bifidobacterias tienden a ser suprimidas por otros microorganismos, de modo que su población disminuye en los adultos mayores. A medida que envejecemos, la cantidad de Bifidobacterium, incluyendo B. bifidum, disminuye; sin embargo, se cree que todos los seres humanos tienen alguna cantidad de bifidobacterias en su intestino, independientemente de la edad.

Formas y Preparaciones Comunes

B. bifidum está disponible como suplemento dietético en diversas concentraciones y formas de dosificación. Algunos suplementos dietéticos que contienen B. bifidum también contienen muchos otros ingredientes, incluyendo otros probióticos. Los probióticos pueden consumirse a través de una variedad de productos, incluyendo yogur, queso, ciertos alimentos fermentados (como el nattō), así como cápsulas que contienen una sola cepa o una mezcla definida de cepas. Las fuentes dietéticas de B. bifidum incluyen alimentos fermentados como el kéfir, el chucrut, el kimchi, el tempeh, el miso y el pan de masa madre.

En la fabricación de leches fermentadas, Bifidobacterium bifidum es la especie más comúnmente utilizada, seguida de Bifidobacterium longum y Bifidobacterium breve. Bifidobacterium bifidum G9-1 (BBG9-1), una cepa probiótica específica, es un ingrediente activo en medicamentos de venta con receta comerciales para el mantenimiento de la salud intestinal, tales como BIOFERMIN TABLETS y BIOFERMIN BIFIDUS POWDER (Biofermin Pharmaceutical Co. Ltd., Kobe, Japón).

Uso Histórico y Tradicional

B. bifidum en sí solo fue identificada a principios del siglo XX, pero el concepto de apoyar la salud intestinal mediante alimentos fermentados ricos en bacterias beneficiosas tiene una larga historia en las culturas tradicionales. Alimentos como el kéfir en Europa del Este, el miso en Japón, el yogur en Medio Oriente, y las verduras fermentadas en todo el mundo se consumían para promover la digestión y la resiliencia.

La historia del uso de probióticos puede rastrearse hasta el primer uso del queso y los productos fermentados, que eran bien conocidos por los griegos y romanos, quienes recomendaban su consumo. La fermentación de alimentos lácteos representa una de las técnicas más antiguas de conservación de alimentos. El kéfir, una de las preparaciones lácteas fermentadas más significativas históricamente, contiene Bifidobacterium bifidum junto con Lactobacillus acidophilus, Streptococcus thermophilus, y varias otras especies.

Las bifidobacterias fueron aisladas por primera vez de un lactante amamantado por Henry Tissier, quien también trabajó en el Instituto Pasteur. La bacteria aislada, denominada Bacillus bifidus communis, fue posteriormente renombrada al género Bifidobacterium. Metchnikoff propuso que el consumo de leche fermentada "sembraría" el intestino con bacterias ácido-lácticas inocuas y reduciría el pH intestinal, suprimiendo así el crecimiento de bacterias proteolíticas — una hipótesis que sentó las bases para el concepto moderno de terapia probiótica que eventualmente abarcaría a B. bifidum.

Las bacterias probióticas utilizadas en productos comerciales hoy en día son principalmente miembros de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium, con Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, y Bifidobacterium infantis entre las cepas clave. Esta historia proporciona una explicación histórica de por qué los productos lácteos — específicamente los productos similares al yogur — constituyen por mucho el segmento más grande del mercado de productos probióticos.

Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

El Desvío Bífido: Metabolismo de Carbohidratos

Las bifidobacterias utilizan una ruta particular para la degradación de monosacáridos, la llamada vía de la fructosa-6-fosfato, o desvío bífido. La fructosa-6-fosfato fosfocetolasa (Xfp) es la enzima principal de esta vía, y posee especificidad de doble sustrato sobre la fructosa-6-fosfato o la xilulosa-5-fosfato. Los metabolitos finales de la vía son acetato, lactato y etanol. La fermentación a través del desvío bífido es bastante ventajosa para las bifidobacterias, ya que esta vía permite producir más energía a partir de carbohidratos en comparación con la producida por la vía fermentativa estándar de Embden-Meyerhof-Parnas.

Los datos fisiológicos confirman que las bifidobacterias pueden fermentar diversas fuentes de carbono complejas, como la mucina gástrica, los xilo-oligosacáridos, los galactooligosacáridos, los oligosacáridos de soya, los malto-oligosacáridos, los fructo-oligosacáridos, la pectina y otros oligosacáridos derivados de plantas, aunque la capacidad de metabolizar carbohidratos particulares depende de la especie y de la cepa. Estos monosacáridos se convierten en intermediarios de la vía de fermentación de hexosas, también llamada desvío de fructosa-6-fosfato o desvío "bífido", y finalmente se convierten en ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y otros compuestos orgánicos, algunos de los cuales pueden ser beneficiosos para el huésped.

Adhesión: Pili, Exopolisacáridos y Proteínas de Superficie

Una proporción sustancial de la población bifidobacteriana en el intestino de los lactantes pertenece al taxón Bifidobacterium bifidum, cuyos miembros han demostrado presentar características fisiológicas y genéticas notables relacionadas con la adhesión al epitelio, así como con la utilización de glicanos derivados del huésped. Las bifidobacterias también poseen características genéticas que permiten la producción de diversas estructuras extracelulares, como pili y exopolisacáridos, que favorecen sus interacciones con el huésped humano y con otros microorganismos intestinales.

Los pili dependientes de sortasa de B. bifidum PRL2010 pueden desencadenar un nivel elevado de citocinas TNF-α y una reducción paralela de la citocina proinflamatoria IL-12, moderando así las células inmunitarias para evitar una respuesta inflamatoria perjudicial. La investigación sugiere que la proteína de superficie transaldolasa (TAL) permite que B. bifidum se una a las mucinas MUC1 y MUC2, facilitando el metabolismo de las mucinas, así como contribuyendo a la unión y colonización del epitelio intestinal.

Metabolismo de Oligosacáridos de la Leche Materna (HMO)

B. bifidum ha surgido como la especie con la mayor capacidad de degradación de HMO y la menor resistencia a antibióticos, lo que subraya su posible importancia en la colonización intestinal temprana de la vida. Las características genómicas de B. bifidum le permiten utilizar carbohidratos dietéticos complejos y glicanos derivados del huésped, como la mucina y los oligosacáridos de la leche materna (HMO), lo cual le proporciona una ventaja competitiva para la colonización y resiliencia en el entorno intestinal. Bifidobacterium bifidum y Bifidobacterium longum subsp. infantis, dos consumidores voraces de HMO, dominan mediante efectos de prioridad inhibitoria al colonizar el intestino del lactante.

Mejora de la Barrera de Uniones Estrechas

Entre las diversas bacterias probióticas, Bifidobacterium es una de las más estudiadas por sus efectos beneficiosos sobre la barrera de uniones estrechas (UE) intestinal. Los estudios mostraron que Bifidobacterium bifidum causó una mejora marcada y sostenida en la barrera de UE del epitelio intestinal en monocapas de Caco-2. El mecanismo de esta mejora de la barrera de UE intestinal requirió la interacción entre bacterias vivas y enterocitos, y estuvo mediado por la unión al receptor tipo Toll-2 (TLR-2) en la superficie de la membrana apical.

Modulación Inmunitaria

Se ha demostrado que la interacción Bifidobacterium/TLR-2 ejerce efectos inmunoinhibitorios en células dendríticas y regula la producción de la citocina antiinflamatoria IL-10. También se ha demostrado que las bifidobacterias inhiben la producción de TNF-α e IL-6 mediante su interacción con TLR-2. Se demostró que Bifidobacterium induce efectos inmunoinhibitorios de manera dependiente de TLR-2 e independiente del dominio de oligomerización de unión a nucleótidos-2 (NOD-2).

El perfil transcriptómico de líneas celulares humanas y de células intestinales de un modelo murino tras la exposición a Bifidobacterium bifidum PRL2010 detectó cambios significativos en la transcripción de genes involucrados en la inmunidad innata. Los resultados de ELISA mostraron que la exposición a B. bifidum PRL2010 provoca una mayor producción de las citocinas interleucina 6 (IL-6) e IL-8, presumiblemente a través de la activación de NF-κB. Los perfiles de transcripción globales sugieren fuertemente que B. bifidum PRL2010 modula la respuesta inmunitaria innata del huésped.

Los ratones libres de gérmenes colonizados con la cepa PRI1 de Bifidobacterium bifidum tienen un aumento de las células T reguladoras (Treg) en la lámina propia colónica, efecto facilitado por las células dendríticas de la lámina propia del colon con una mayor expresión de ARNm de IL-10, GM-CSF, TGFβ1, indolamina 2,3-dioxigenasa, PTGS2, y PD-1. El tratamiento in vitro de células dendríticas con esta cepa, seguido de cocultivo con células T CD4 naïve, conduce a una mayor inducción de Treg y producción de IL-10.

Cada especie de Bifidobacterium parece provocar efectos inmunitarios distintos en el huésped, siendo particularmente notable la capacidad de B. bifidum de expandir la respuesta T reguladora, lo cual puede ser relevante para su uso en enfermedades inflamatorias crónicas. La suplementación de la microbiota intestinal obtenida de una cohorte de pacientes con lupus eritematoso sistémico con una cepa de B. bifidum corrigió parcialmente la respuesta inmunitaria alterada característica del lupus, utilizando un modelo de células dendríticas/células T naïve.

Inhibición de Patógenos

Numerosos estudios in vitro han demostrado que las bifidobacterias pueden inhibir patógenos mediante la producción de ácidos orgánicos, péptidos antibacterianos, inhibidores de la detección de quórum, o estimulación inmunitaria, entre otros mecanismos. La colonización temprana y de alta abundancia por bifidobacterias resulta en la producción de sus principales metabolitos de fermentación — ácido acético y ácido láctico — que provocan efectos antagónicos contra microorganismos perjudiciales como Salmonella y Listeria.

Evidencia Científica por Área de Uso

Síndrome del Intestino Irritable (SII)

Investigaciones recientes sugieren que un desequilibrio de la microbiota intestinal y una barrera intestinal disfuncional podrían desencadenar el síndrome del intestino irritable (SII). Dado que se ha reportado que los probióticos restauran la microbiota intestinal y la barrera intestinal, el potencial terapéutico de los probióticos en el SII se convirtió en un tema de gran interés.

Ensayo clave — cepa viva: Un total de 122 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo (N=62) o B. bifidum MIMBb75 (N=60) una vez al día durante 4 semanas. La gravedad de los síntomas del SII se registró diariamente en una escala tipo Likert de 7 puntos. MIMBb75 redujo significativamente la evaluación global de los síntomas del SII en −0.88 puntos (IC del 95%: −1.07; −0.69) en comparación con solo −0.16 puntos en el grupo placebo (P < 0.0001). MIMBb75 también mejoró significativamente los síntomas del SII de dolor/malestar, distensión/hinchazón, urgencia, y trastorno digestivo. La evaluación de las puntuaciones sumarias del SF12 mostró una ganancia significativa en la calidad de vida dentro del grupo de bifidobacterias. Además, el 47% de los pacientes del grupo de bifidobacterias reportó alivio adecuado, frente a solo el 11% en el grupo placebo (P<0.0001). Las tasas de respuesta global fueron del 57% en el grupo de bifidobacterias, pero de solo el 21% en el grupo placebo (P=0.0001). MIMBb75 fue bien tolerado y los eventos adversos no fueron diferentes de los del placebo. Bifidobacterium bifidum MIMBb75 alivia eficazmente el SII global y mejora los síntomas del SII simultáneamente con una mejora en la calidad de vida.

Ensayo clave — cepa inactivada por calor (posbiótico): Un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo evaluó la eficacia de B. bifidum MIMBb75 (SYN-HI-001) no viable, inactivado por calor (HI), en el SII. Los pacientes fueron reclutados en 20 sitios de estudio en Alemania y asignados aleatoriamente a recibir placebo o dos cápsulas con un total combinado de 1 × 10⁹ células no viables de B. bifidum HI-MIMBb75 tomadas por vía oral una vez al día durante 8 semanas. Este estudio mostró que B. bifidum HI-MIMBb75 inactivado por calor alivia sustancialmente el SII y sus síntomas en un entorno de la vida real, y estos resultados indican que ciertos efectos bacterianos beneficiosos están mediados independientemente de la viabilidad celular. Un total de 443 participantes fueron tratados en 20 centros de atención primaria y de referencia en Alemania. La mayoría de los pacientes tenían alrededor de 40 años, y aproximadamente el 70% eran mujeres.

Los estudios sobre B. bifidum han demostrado que una ingesta de cuatro semanas reduce significativamente el índice de gravedad del SII y mejora síntomas como el dolor abdominal y la dispepsia, aunque los mecanismos subyacentes siguen siendo en gran parte desconocidos.

Solidez de la evidencia: La evidencia sobre el SII para la cepa MIMBb75 se encuentra entre los cuerpos de datos probióticos específicos de cepa más sólidos en gastroenterología, con ECA doble ciego, controlados con placebo, replicados, y con un efecto demostrado tanto en la forma viva como en la inactivada por calor. Sin embargo, es importante señalar que los efectos son altamente específicos de cepa, y los hallazgos no pueden generalizarse automáticamente a otras cepas de B. bifidum.

Diarrea Rotaviral Infantil

Ensayo clave: En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, 55 lactantes hospitalizados de entre 5 y 24 meses de edad recibieron una fórmula suplementada con Bifidobacterium bifidum y Streptococcus thermophilus o una fórmula sin probióticos. Los sujetos fueron evaluados para diarrea y excreción de rotavirus durante 4,447 días-paciente en un período de 17 meses. Todos los lactantes mantuvieron o mejoraron su estado nutricional a lo largo del estudio. No se observaron efectos adversos que se consideraran asociados con la alimentación con ninguna de las dos fórmulas, y se registró un crecimiento adecuado en todos los sujetos. La fórmula probiótica fue bien tolerada por los lactantes, muchos de los cuales estaban inicialmente malnutridos o inmunocomprometidos.

Tomar Bifidobacterium bifidum parece ayudar a prevenir la diarrea rotaviral cuando se usa junto con otras bacterias, como Streptococcus thermophilus o Bifidobacterium Bb12. El trabajo mecanístico preclínico con la cepa G9-1 ha añadido plausibilidad biológica: en un modelo animal, Bifidobacterium bifidum G9-1 (BBG9-1), que ha sido utilizada como fármaco intestinal durante varias décadas, mostró un notable efecto protector contra la gastroenteritis por rotavirus. Además de la administración oral profiláctica, la administración oral terapéutica iniciada 1 día después de la infección por rotavirus también alivió significativamente la diarrea inducida por rotavirus. La administración terapéutica de BBG9-1 redujo diversos tipos de daño en el intestino delgado, como la vacuolización epitelial y el acortamiento de las vellosidades, y disminuyó significativamente el título de rotavirus infeccioso en el contenido cecal y en las heces.

Solidez de la evidencia: La evidencia del ensayo en lactantes (Saavedra et al., Lancet 1994) es un estudio de referencia en este campo, pero el tratamiento utilizó una combinación (B. bifidum + Streptococcus thermophilus), lo que dificulta aislar la contribución de B. bifidum por sí sola. El trabajo preclínico que respalda la plausibilidad es sólido, pero se necesitan más ECA en humanos con la cepa aislada.

Prevención de Eccema / Dermatitis Atópica

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 112 mujeres embarazadas con antecedentes familiares de enfermedades alérgicas recibieron un suplemento una vez al día, ya fuera una mezcla de Bifidobacterium bifidum BGN4, B. lactis AD011, y Lactobacillus acidophilus AD031, o placebo, comenzando entre 4 y 8 semanas antes del parto y continuando hasta 6 meses después del parto. Los lactantes fueron alimentados exclusivamente con leche materna durante los primeros 3 meses, y posteriormente se alimentaron con leche materna o fórmula de leche de vaca de los 4 a los 6 meses de edad. Los síntomas clínicos de los lactantes se monitorearon hasta el año de edad, momento en el cual se midió la IgE total y específica contra alérgenos alimentarios comunes.

Hubo una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de eccema en el grupo probiótico (p=0.029); sin embargo, no hubo diferencia en el nivel sérico de IgE total ni en la sensibilización contra alérgenos alimentarios entre los dos grupos.

Solidez de la evidencia: Preliminar y alentadora. El ensayo utilizó un probiótico multi-cepa, por lo que no se puede aislar el efecto independiente de B. bifidum BGN4. El tamaño de la muestra fue relativamente pequeño (n=112). Se necesitan ensayos más grandes y específicos de cepa.

Colonización Gastrointestinal y Desarrollo del Microbioma Intestinal Infantil

Bifidobacterium es generalmente el taxón más abundante de la microbiota intestinal infantil (hasta el 90%), y su riqueza se asocia con diversos efectos beneficiosos sobre la salud del lactante. Las bifidobacterias son de las primeras colonizadoras del intestino neonatal, en parte debido a su capacidad para digerir HMO. Los miembros de las especies Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, y Bifidobacterium longum (subespecies longum e infantis) se aíslan comúnmente de muestras fecales infantiles y se encuentran entre las especies más abundantes de la microbiota intestinal de la primera infancia.

B. bifidum demostró la mayor capacidad de degradación de HMO, siendo al mismo tiempo la especie más susceptible a los antibióticos. Las especies bifidobacterianas colonizadoras de la primera infancia poseen la maquinaria esencial requerida para degradar HMO y son altamente susceptibles a los antibióticos.

Solidez de la evidencia: Muy bien establecida mediante secuenciación del microbioma, estudios genómicos mecanísticos y estudios de cohortes longitudinales. El nicho único de B. bifidum en el intestino infantil, en particular su capacidad para metabolizar glicanos derivados del huésped, se encuentra entre los aspectos más sólidamente caracterizados de la biología de esta especie.

Modulación Inmunitaria en Contextos Clínicos y Experimentales

In vitro, B. bifidum H3-R2 mostró una tolerancia positiva a las condiciones del tracto digestivo, capacidad de adhesión a las células epiteliales intestinales, y un efecto regulador sobre la actividad de las células inmunitarias. In vivo, su administración pudo restaurar el peso corporal, mejorar la actividad de las células inmunitarias, equilibrar la expresión de citocinas inflamatorias, y aumentar la producción de IgA secretora (SIgA).

Solidez de la evidencia: La evidencia inmunológica es actualmente más sólida a nivel in vitro y de modelos animales. La evidencia clínica en humanos para resultados inmunitarios específicos (por ejemplo, aumento de SIgA, modulación de citocinas) sigue limitada a estudios de fase temprana. Faltan ECA sólidos en criterios de valoración humanos relacionados con la inmunidad para la mayoría de las cepas de B. bifidum.

Diarrea Asociada a Antibióticos

Un efecto adverso común del tratamiento antibiótico es la diarrea asociada a antibióticos (DAA). El desequilibrio bacteriano intestinal contribuye al desarrollo de la DAA. El uso de probióticos es una estrategia prometedora para la prevención de la DAA. La investigación mecanística sobre la cepa BBG9-1 encontró que B. bifidum G9-1 era altamente sensible a los antimicrobianos in vitro; sin embargo, en un entorno bacteriano complejo que imita el ambiente intestinal, la abundancia de B. bifidum G9-1 viable fue significativamente alta a pesar de la exposición a antimicrobianos.

Solidez de la evidencia: Se dispone de datos preclínicos y mecanísticos para cepas específicas (por ejemplo, BBG9-1). Los datos de ensayos clínicos en humanos que aíslen específicamente a B. bifidum en la diarrea asociada a antibióticos son limitados; la mayor parte de la evidencia positiva en humanos proviene de ensayos con probióticos multi-cepa.

Enfermedad Inflamatoria Intestinal e Inflamación Intestinal

Las especies de Bifidobacterium son miembros esenciales de una microbiota intestinal humana saludable. Su presencia en el intestino se asocia con numerosos resultados de salud, tales como la protección contra infecciones del tracto gastrointestinal, la inflamación, y las enfermedades metabólicas. Se ha demostrado que B. bifidum MIMBb75 ejerce una fuerte adhesión a las células epiteliales intestinales humanas Caco-2, lo que proporciona una base racional para su eficacia en condiciones que involucran disfunción de la barrera intestinal.

Solidez de la evidencia: Los datos mecanísticos (in vitro, animales) que respaldan el potencial antiinflamatorio son considerables. La evidencia directa de ECA en humanos para resultados específicos de EII con B. bifidum como intervención única sigue siendo limitada y es un área activa de investigación.

Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema gastrointestinal: Los probióticos, incluyendo B. bifidum, ofrecen diversos beneficios para la salud, incluyendo alivio del estreñimiento, la diarrea, el síndrome del intestino irritable (SII), y la enfermedad inflamatoria intestinal, así como apoyo para la erradicación de Helicobacter pylori.
• Sistema inmunitario: Se afirma que varios miembros del género Bifidobacterium ejercen diversos efectos promotores de la salud a nivel local y sistémico, incluyendo la limitación de la colonización/invasión por patógenos, la influencia sobre la homeostasis intestinal, y la influencia sobre el sistema inmunitario mediante cambios en las respuestas inmunitarias innatas y/o adaptativas.
• Desarrollo del microbioma infantil: Todos los datos disponibles señalan un papel crítico de las bifidobacterias en la maduración del sistema inmunitario desde la gestación hasta la niñez, lo que sugiere que la baja abundancia de colonizadoras tempranas se asocia con un estado fisiológico desviado en la infancia. La evidencia actual sugiere un papel del establecimiento temprano de bifidobacterias en la programación de la salud futura.
• Piel / Atopia: La evidencia preliminar, discutida anteriormente, sugiere un papel en la reducción de la incidencia de eccema en lactantes de alto riesgo cuando se usa como parte de un suplemento multi-cepa materno e infantil.
• Integridad de la barrera intestinal: Bifidobacterium es una de las bacterias más estudiadas por sus efectos beneficiosos sobre la barrera de uniones estrechas (UE) intestinal, y se ha demostrado que B. bifidum causa una mejora marcada y sostenida en la barrera de UE del epitelio intestinal.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis varían según la cepa, la indicación objetivo, y la población de pacientes. Lo siguiente refleja las dosis reportadas en fuentes citadas específicas:

• En el ensayo de referencia sobre el SII con B. bifidum MIMBb75, 60 pacientes recibieron la cepa una vez al día durante 4 semanas.
• En el ensayo posbiótico inactivado por calor (SYN-HI-001), se tomaron dos cápsulas que proporcionaban un total combinado de 1 × 10⁹ células no viables de B. bifidum HI-MIMBb75 por vía oral una vez al día durante 8 semanas.
• En el ensayo de prevención de eccema, 112 mujeres embarazadas recibieron un suplemento diario de una mezcla probiótica que incluía B. bifidum BGN4, comenzando entre 4 y 8 semanas antes del parto y continuando hasta 6 meses después del parto.
• En un estudio sobre trastornos intestinales que utilizó un producto lácteo fermentado (Yakult Co., Japón), se usaron 100 mL al día de un producto que contenía al menos 10 mil millones de cepas vivas de Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, y Lactobacillus acidophilus por dosis.

Tal como se plantea en la definición de probióticos como "organismos vivos", las funcionalidades terapéuticas de las especies de Bifidobacterium dependen del mantenimiento de su viabilidad en los alimentos hasta el momento del consumo. Sin embargo, mantener la viabilidad de las especies de Bifidobacterium durante la fabricación y la vida útil de los productos lácteos fermentados sigue siendo un desafío. El formato posbiótico (inactivado por calor) puede abordar parcialmente este problema de estabilidad, tal como lo demostró el ensayo de Lancet Gastroenterology, que mostró eficacia incluso sin bacterias vivas.

Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil General de Seguridad

Los probióticos, incluyendo B. bifidum, son considerados generalmente reconocidos como seguros (GRAS) por las autoridades regulatorias de EE. UU. Bifidobacterium bifidum BGN4 se ha utilizado en mercados globales de alimentos funcionales (por ejemplo, China, Alemania, Jordania, Corea, Lituania, Nueva Zelanda, Polonia, Singapur, Tailandia, Turquía y Vietnam) como ingrediente nutracéutico durante décadas, sin eventos adversos.

Los efectos secundarios comunes incluyen gases y malestar estomacal. Los efectos secundarios graves son raros e incluyen infecciones en algunas personas con alto riesgo de infección. En el ECA sobre el SII con MIMBb75, la bacteria fue bien tolerada y los eventos adversos no fueron diferentes de los del placebo.

Susceptibilidad a Antibióticos

Las cepas de B. bifidum presentan los niveles más bajos de resistencia a antibióticos entre las especies bifidobacterianas evaluadas, mientras que las cepas de Bifidobacterium animalis subsp. lactis fueron resistentes a la mayoría de los antibióticos evaluados. En general, B. bifidum demostró la mayor capacidad de degradación de HMO, siendo al mismo tiempo la especie más susceptible a los antibióticos. Esta baja resistencia a antibióticos se considera una ventaja de seguridad (ya que es poco probable que la especie albergue genes de resistencia a antibióticos transferibles), pero también significa que el uso concurrente de antibióticos puede reducir la viabilidad y eficacia de las preparaciones vivas de B. bifidum. Se descubrió que la cepa G9-1 mantiene su presencia intestinal a pesar de la exposición a antibióticos bajo condiciones microbianas complejas, lo que sugiere cierta resiliencia específica de cepa.

Riesgo en Personas Inmunocomprometidas

Las cepas no viables podrían tener ventajas sobre las bacterias viables en cuanto a la estabilidad y estandarización del producto, así como en cuanto a la tolerabilidad, ya que se han planteado preocupaciones de seguridad para grupos específicos de pacientes susceptibles a infecciones. En raras ocasiones, Bifidobacterium puede causar infecciones oportunistas en personas inmunocomprometidas. Esta preocupación motivó el desarrollo y evaluación del formato posbiótico inactivado por calor de MIMBb75, que demostró eficacia sin requerir bacterias vivas.

Estatus Regulatorio

La FDA de EE. UU. no ha revisado a B. bifidum en cuanto a seguridad y eficacia como fármaco, y se vende como suplemento dietético bajo el marco regulatorio actual.

Referencias

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