árbol de pizarra

Árbol de la pizarra (Alstonia scholaris): Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Nomenclatura y taxonomía

Alstonia scholaris (L.) R.Br., comúnmente llamado árbol de la pizarra, árbol del escolar, madera lechosa o árbol del diablo, es un árbol de hoja perenne de la familia de la adelfa y la frangipani, Apocynaceae. Linneo denominó a la planta Echites scholaris en 1767, y en 1811, Robert Brown renombró el género como Alstonia en memoria del Prof. Charles Alston. Los sinónimos de la planta incluyen Echites scholaris L., Echites pala Ham. y Tabernaemontana alternifolia Burm.

El epíteto específico scholaris se derivó del uso de su madera para fabricar pizarras escolares en el sudeste asiático. El género Alstonia comprende alrededor de 60 especies en todo el mundo, y aproximadamente 6 especies se encuentran en India.

Nombres comunes y sinónimos regionales

El árbol es conocido por una amplia variedad de nombres regionales, entre ellos: chhatim y chitan (Bangladesh e India); saptaparni (India); popeal khe (Camboya); tang jiao shu (China); pulai (Indonesia); dtin pet (Laos); basong, pulai y rejang (Malasia); let ban kha, lettok, taungmek (Myanmar); ditaa (Filipinas); y suȧ, mo cua (Vietnam). En India, se reconoce localmente como Saptaparna en sánscrito, Chatian en hindi y Satvin en maratí.

Descripción física y área de distribución natural

Alstonia scholaris es un árbol grande que crece hasta 40 m (130 pies) de altura, y en raras ocasiones hasta 60 m, con contrafuertes estrechos que se extienden considerablemente hacia arriba del tronco, dándole una apariencia acanalada. La corteza es gris a gris pálido con numerosas lenticelas, y todas las partes de la planta exudan abundante savia blanca cuando se rompen o se cortan. Las hojas son de color verde oscuro brillante en la parte superior y pálidas en la inferior, dispuestas en verticilos de cuatro a ocho, con pecíolos de aproximadamente 5–15 mm de largo. El árbol produce flores fragantes en forma de estrella, de color blanco a crema, dispuestas en grandes racimos, y florece principalmente entre finales del verano y principios del otoño.

Su área de distribución natural se extiende desde Pakistán hasta China, y hacia el sur hasta el norte de Australia. También tiene una amplia presencia en la región de Asia-Pacífico —desde India y Sri Lanka a través del sudeste asiático continental y el sur de China, por toda Malasia hasta el norte de Australia y las Islas Salomón.

Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes

Las partes de la planta con importancia medicinal incluyen la corteza del tallo, las hojas, las raíces y el látex lechoso. Las preparaciones tradicionales han incluido el extracto de corteza fresca en leche para la lepra y la dispepsia, y fórmulas como Amritashtakapachana —valorada para la debilidad, los efectos posteriores de la fiebre, la diarrea crónica, la disentería y la fiebre catarral— así como decocciones para los efectos posteriores de la malaria. Actualmente, el extracto acuoso crudo de hoja se prepara en forma de tableta o gránulo y se comercializa como medicamento terapéutico para el tratamiento de la traqueítis y el resfriado común, principalmente en China. En la literatura etnobotánica y farmacológica se reportan también decocciones de corteza, polvos, cataplasmas y extractos hidroalcohólicos.

2. Uso tradicional e histórico

Tradición ayurvédica (subcontinente indio)

Alstonia scholaris tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional y homeopática, incluida la medicina ayurvédica en India, donde se conoce como sapthaparna. La importancia histórica de Alstonia scholaris está bien documentada en textos ayurvédicos antiguos, donde se la denomina con varios nombres, incluidos Saptaparna y Vishalatwak; textos clásicos como el Charaka Samhita y el Sushruta Samhita ofrecen conocimientos farmacológicos sobre la planta y detallan sus usos en el tratamiento de dolencias. Se menciona en el Charaka Samhita dentro de los grupos Krimighna (antiparasitario) y Kusthaghna (contra enfermedades de la piel).

Históricamente, en la medicina tribal —particularmente entre las comunidades Adivasi del centro y este de India— la corteza se administraba en decocción para tratar la diarrea crónica, la disentería e incluso la malaria. Botánicos británicos como William Roxburgh documentaron extensamente el árbol en el siglo XVIII, fascinados por su látex medicinal y por la manera en que los vaidyas locales lo empleaban para tratar fiebres y parásitos. Con el tiempo, su uso se extendió de los médicos ayurvédicos tradicionales a los practicantes de la medicina Siddha y Unani.

En Ayurveda, el árbol se utiliza en tratamientos para la malaria, la fiebre y la disentería, y es un ingrediente clave en la formulación herbal Ayush-64. La literatura sugiere que Alstonia scholaris es útil en el tratamiento de la malaria, los trastornos abdominales, la dispepsia, la lepra, las enfermedades de la piel, los tumores, las úlceras crónicas y fétidas, el asma, la bronquitis, la helmintiasis, la agalactia y la debilidad.

Medicina tradicional china y etnofarmacia Dai

En las regiones étnicas Dai de la provincia de Yunnan, China, las hojas de A. scholaris se consideran una terapia para enfermedades respiratorias, incluyendo la tos ferina, la bronquitis crónica, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el asma. El extracto crudo de hoja, utilizado para aliviar la traqueítis y los síntomas del resfriado, fue aprobado como formulación comercial por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (SFDA).

Tradiciones del sudeste asiático y otras tradiciones

Alstonia scholaris se utiliza ampliamente en los sistemas médicos tradicionales de India, Tailandia, Malasia, Filipinas, China, África, Australia y otros lugares; en Tailandia, se empleaba comúnmente como tónico general, afrodisíaco, anticolérico, antidisentérico, antipirético, emenagogo y agente vulnerario. En la medicina popular, el jugo lechoso de la planta se aplica sobre heridas y úlceras para tratar el dolor, incluidos los dolores reumáticos.

Importancia cultural y simbólica

El árbol se llama Saptaparna en India y es el árbol sagrado del segundo Tirthankar jainista, Ajitnatha. En la Universidad Visva-Bharati en Santiniketan, fundada por Rabindranath Tagore, se entregan hojas de Alstonia scholaris a los estudiantes que se graban durante las ceremonias anuales de convocación —una práctica iniciada por Tagore para simbolizar el conocimiento y el crecimiento— basada en la asociación vernácula del árbol con el saber académico y en el uso histórico de su madera para fabricar pizarras.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Perfil de alcaloides

La clase de compuestos dominante y más estudiada farmacológicamente en Alstonia scholaris es la de los alcaloides indólicos monoterpenoides. Se ha reportado que la planta contiene un gran número de alcaloides, incluyendo echitamina, 17-O-acetil echitamina, cloruro de echitamina, nareline, rhazine, vallesamine, escolaricina, escolarina, picrinina, N1-metoximetil picrinina, tubotaiwine, lagumamine, pseudo akuammigina, ácido angustilobina B, losbanina, 6,7-secoangustilobina B, manilamina, N4-metil angustilobina B, dihidrocondilocarpina, alschomina e isoalschomina, mataranina A y B, picralinal, corialstonidina y corialstonina.

Se ha reportado que la corteza del tallo contiene alcaloides como alstonidina, alstonina, alstovenina, ácido clorogénico, ditamina, echitamina, echiteina, porfirina, reserpina, venenatina, villalstonina, pleiocarpamina, O-metilmacralstonina, macralstonina, macrocarpamina, corialstonina y corialstonidina, así como triterpenoides que incluyen linoleato de lupeol, palmitato de lupeol y linoleato de alfa-amirina.

Constituyentes de las hojas

Las hojas contienen quercetina, ácido ursólico, alstonamina, alschomina, escolaricina, isorhamnetina, isorhamnetina-3-O-β-D-galactopiranósido, streptomycerol, β-sitosterol, akuammidina, ácido angustilobina-B, losbanina, rhazimanina y lagunamina.

Otras clases fitoquímicas

La mayoría de los efectos farmacoterapéuticos de A. scholaris se han atribuido a la presencia de diversos fitoconstituyentes como alcaloides, cumarinas, iridoides, flavonoides, leucoantocianinas, esteroides, taninos, fenólicos y saponinas. Entre los flavonoides identificados se encuentran el isookanin-7-O-alfa-L-ramnopiranósido, el alstonósido y las leucoantocianinas.

Mecanismos de acción

La fracción de alcaloides de la hoja de A. scholaris mejoró el edema, la inflamación y el dolor mediante la inhibición de los mediadores inflamatorios COX-1, COX-2 y 5-LOX; se identificaron tres alcaloides indólicos —picrinina, vallesamina y escolaricina— como los principales componentes activos. Estos tres compuestos fueron además identificados como potenciales inhibidores de NF-κB mediante un ensayo dual de luciferasa reportero, y como agonistas del receptor adrenérgico β₂ (β₂AR) a través de una prueba de relajación en músculos traqueales de cobayo.

Los alcaloides aumentaron significativamente la actividad de la SOD y disminuyeron los niveles de NO, PGE₂ y MDA en un modelo de bolsa de aire en ratones. Estudios experimentales han revelado actividades anticancerosas, antihipertensivas, antiinflamatorias, analgésicas, antidiabéticas, nefroprotectoras y neuroprotectoras atribuidas a fitoquímicos como alstonina, echitamina, picrinina, vallesamina y escolaricina; los extractos de A. scholaris con alto contenido de flavonoides y fenólicos se utilizan para prevenir lesiones hepáticas, cardíacas, neuronales y renales mediadas por estrés oxidativo.

La echitamina en particular posee una amplia gama de actividades farmacológicas y autonómicas, incluidas actividades anticancerosas. La corialstonina y la corialstonidina, alcaloides de Alstonia scholaris, son activas contra Plasmodium falciparum.

Los extractos metanólicos de flor y fruto de Alstonia scholaris mostraron una actividad antioxidante significativa al inhibir la producción de DPPH y de superóxido. La actividad de eliminación de radicales libres se ha atribuido en parte a la presencia de flavonoides.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Afecciones respiratorias (antitusivo, antiasmático, expectorante)

Esta es actualmente el área con la base de evidencia más desarrollada, impulsada en gran medida por programas de investigación chinos.

Evidencia preclínica: Los extractos y alcaloides de A. scholaris han mostrado efectos antitusivos, antiasmáticos y expectorantes, así como efectos analgésicos, antiinflamatorios y antiinflamatorios de las vías respiratorias in vivo. Se sabe que los alcaloides indólicos, incluidos picrinina, escolaricina, vallesamina y 19-epiescolaricina, son responsables de efectos antitusivos, antiasmáticos, expectorantes, analgésicos, antiinflamatorios, contra la inflamación de las vías respiratorias, contra el asma alérgica, contra la tos posinfecciosa, y de efectos que alivian el enfisema y la fibrosis pulmonar.

Situación regulatoria en China: Los alcaloides indólicos definidos de la hoja de A. scholaris se han registrado como un nuevo fármaco botánico en investigación (No. 2011L01436) y fueron aprobados para ensayos clínicos de Fase I/II por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA).

Ensayo clínico de Fase I en humanos (seguridad y tolerabilidad): Se desarrolló una cápsula de alcaloides de la hoja de Alstonia scholaris (CALAS) como un nuevo fármaco botánico en investigación para la bronquitis, la tos posinfecciosa y el asma. Los sujetos fueron asignados a ocho cohortes, cada una recibiendo CALAS o placebo en dosis únicas ascendentes (SAD) de 8, 40, 120, 240, 360 o 480 mg, o dosis múltiples ascendentes (MAD) de 40 o 120 mg tres veces al día durante 7 días. Sesenta y dos voluntarios inscritos completaron el estudio; no se observaron eventos adversos graves ni cambios clínicamente significativos en los signos vitales, la electrocardiografía o la ecografía Doppler abdominal. Se reportaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en el 23,91% de los grupos de CALAS y en el 18,75% del grupo placebo (p > 0,05); todos los TEAE fueron leves, transitorios y desaparecieron sin intervención. Los TEAE posiblemente relacionados con CALAS incluyeron hipo (8%), sequedad bucal y náuseas (6%), aumento del sueño (4%), distensión abdominal (2%) y elevación de la bilirrubina (2%). Los investigadores concluyeron que CALAS es seguro y bien tolerado, sin problemas de seguridad inesperados o clínicamente relevantes, hasta una dosis única de 360 mg y hasta 120 mg tres veces al día durante 7 días, en voluntarios chinos sanos, lo que respalda estudios adicionales de Fase II.

Farmacocinética en pacientes con bronquitis aguda: Alstonia scholaris está ampliamente distribuida en el sur de China y se utiliza típicamente para el tratamiento de enfermedades respiratorias agudas y crónicas. También se ha realizado un estudio adicional de farmacocinética clínica de CALAS en pacientes con bronquitis aguda. En conjunto, la evidencia en el área respiratoria es la más sólida disponible actualmente para A. scholaris como suplemento dietético, avanzando desde modelos animales hasta ensayos de Fase I en humanos, aunque los ensayos de eficacia de Fase III en poblaciones clínicas con enfermedad respiratoria no han sido reportados aún en la literatura accesible.

4.2 Actividad antimalárica

Tanto Alstonia scholaris como Alstonia macrophylla tienen una larga reputación en la medicina tradicional para el tratamiento de la malaria. Ensayos clínicos tempranos realizados en hospitales de Manila y en India demostraron la capacidad de esta planta para reducir la fiebre malárica. En la medicina ayurvédica, esta planta goza de gran estima como agente antimalárico. La corialstonina y la corialstonidina, alcaloides de A. scholaris, han sido documentadas como activas contra Plasmodium falciparum. Sin embargo, la actividad antimalárica se ha explorado poco en correlación con constituyentes alcaloideos específicos, lo cual es esencial para validar la afirmación tradicional contra la malaria. La evidencia sigue siendo principalmente histórica y a nivel in vitro/animal; faltan ensayos clínicos controlados modernos específicamente para la malaria.

4.3 Actividad antiinflamatoria y analgésica

El extracto etanólico y las fracciones de EtOAc y de alcaloides de las hojas de A. scholaris inhibieron notablemente el edema de oreja inducido por xileno en ratones; una investigación adicional sobre la fracción de alcaloides mostró que redujo la respuesta de contorsión inducida por ácido acético y el edema de oreja inducido por xileno en ratones. En la prueba de la placa caliente, los alcaloides no aumentaron el periodo de latencia en los ratones; en la prueba de la formalina, los alcaloides no inhibieron el tiempo de lamido en la primera fase, pero inhibieron significativamente el tiempo de lamido en la segunda fase. Los tres alcaloides principales, picrinina, vallesamina y escolaricina, parecen producir efectos antiinflamatorios y analgésicos a nivel periférico, según varios ensayos in vivo. Esta evidencia es enteramente preclínica (modelos animales); no se han publicado ensayos controlados en humanos con el dolor o la inflamación como criterios de valoración primarios.

4.4 Actividad anticancerosa

El cloruro de echitamina de Alstonia scholaris ha demostrado actividad anticancerosa. El cloruro de echitamina, un alcaloide indólico extraído de la corteza de A. scholaris, ha mostrado un efecto anticanceroso prometedor contra el sarcoma. Diferentes partes de Alstonia scholaris han exhibido actividades anticancerosas, antibacterianas y broncodilatadoras en estudios preclínicos. La evidencia anticancerosa para A. scholaris se encuentra únicamente a nivel de estudios in vitro y modelos animales. No se ha realizado trabajo clínico experimental en humanos hasta las revisiones actuales; las revisiones publicadas la caracterizan como una fuente natural prometedora de agentes anticancerosos, pero solicitan estudios farmacológicos y toxicológicos sistemáticos.

4.5 Actividad antimicrobiana y antiviral

El extracto de alcaloides totales (TA) de las hojas de A. scholaris inhibió el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1), el virus respiratorio sincitial (RSV) y el virus de la influenza A (H1N1) in vitro. Los hallazgos de los estudios de actividad antimicrobiana de Alstonia scholaris validan sus usos tradicionales y etnofarmacológicos bien conocidos en el tratamiento de enfermedades infecciosas; sin embargo, los estudios actuales son insuficientes para establecer a Alstonia scholaris como un agente antimicrobiano auténtico.

4.6 Actividad hepatoprotectora

La corteza contiene propiedades antioxidantes y ofrece beneficios hepatoprotectores, lo que convierte a Alstonia scholaris en un recurso valioso tanto en la medicina tradicional como en la moderna. El extracto de A. scholaris con alto contenido de flavonoides y fenólicos ha sido investigado para prevenir lesiones hepáticas mediadas por estrés oxidativo. La evidencia es preclínica (a nivel celular y animal).

4.7 Actividad antidiabética

Se ha encontrado que la planta exhibe propiedades antidiabéticas; los extractos de las hojas demuestran efectos hipoglucemiantes significativos, lo que indica un uso potencial en el manejo de la diabetes. Esta evidencia se limita a estudios preclínicos/in vitro.

4.8 Actividad antiviral en el contexto de la COVID-19 (Ayush-64)

Los investigadores evaluaron la eficacia de Ayush-64 (A64) —una formulación polifitoterápica que contiene Alstonia scholaris, Caesalpinia crista, Picrorhiza kurroa y Swertia chirata— contra la COVID-19 en un modelo de infección en hámster sirio. El uso preventivo de A64 resultó en una recuperación en fase tardía de la pérdida de peso corporal en hámsteres infectados con SARS-CoV-2, la supresión de citocinas proinflamatorias y una patología pulmonar atenuada. Los datos del desafío en hámsteres mostraron un sólido potencial antiviral e inmunomodulador en A. scholaris, seguido de P. kurroa. La evidencia es únicamente de modelo animal para esta aplicación; la contribución específica de A. scholaris dentro de la formulación multiherbaria a los resultados clínicos en humanos aún no está establecida.

4.9 Dolor neuropático

La planta ha ofrecido protección en varios modelos de algesia e inflamación, incluida la contorsión inducida por ácido acético, la prueba de la formalina y el modelo de bolsa de aire en roedores. Los reportes tradicionales indican que la planta es útil para tratar dolores normales y reumáticos, y los reportes farmacológicos indican actividades antiinflamatorias y analgésicas. La evidencia permanece en etapa preclínica.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema respiratorio: Bronquitis crónica, asma, EPOC, tos ferina, traqueítis, tos posinfecciosa —el área con mejor evidencia en la investigación moderna.
• Sistema inmunitario y enfermedades infecciosas: Malaria, antimicrobiano, antiviral (HSV-1, RSV, H1N1, SARS-CoV-2 en modelos animales).
• Sistema gastrointestinal: Disentería, diarrea, dispepsia, trastornos abdominales, úlceras.
• Tegumento (piel): Lepra, úlceras crónicas, enfermedades cutáneas; inhibición de la MMP-1 y propiedades antiirritantes en investigación in vitro enfocada en dermatología.
• Musculoesquelético y dolor: Reumatismo, efectos analgésicos contra el dolor periférico.
• Metabólico: Efectos antidiabéticos e hipolipemiantes preclínicos.
• Hepático: Efectos hepatoprotectores y antioxidantes.
• Oncología: Estudios in vitro y en animales sobre actividad anticancerosa, principalmente contra el sarcoma y modelos relacionados.
• Neurológico: Evidencia preclínica de efectos nootrópicos, antiestrés y neuroprotectores.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

La formulación polifitoterápica Ayush-64 contiene extracto acuoso de Saptaparna (Alstonia scholaris) 100 mg, Katuki (Picrorhiza kurroa) 100 mg, Kiratatikta (Swertia chirata) 100 mg y polvo de Kuberaksha (Caesalpinia crista) 200 mg —en una proporción de 1:1:1:2.

En el ensayo clínico de Fase I de CALAS (Cápsula de Alcaloides de hojas de A. scholaris):

• Las dosis únicas ascendentes (SAD) probadas fueron 8, 40, 120, 240, 360 y 480 mg; las dosis múltiples ascendentes (MAD) probadas fueron 40 o 120 mg tres veces al día durante 7 días.
• El estudio respaldó la seguridad hasta una dosis única de 360 mg y hasta 120 mg tres veces al día durante 7 días en voluntarios chinos sanos.

En el estudio de toxicidad subcrónica en perros beagle:

• Tras la administración oral de una dosis única de 4 g/kg de peso corporal, se observaron varios síntomas transitorios pero ninguna mortalidad relacionada con el tratamiento; se realizó un estudio de toxicidad subcrónica con dosis de 20, 60 y 120 mg/kg de peso corporal durante un período de tratamiento de 13 semanas seguido de una observación de recuperación de 4 semanas.

En pruebas de toxicidad crónica en ratas:

• En una prueba de toxicidad crónica, se administraron alcaloides totales (TA) de forma continua a ratas en dosis de 50, 100 y 300 mg/kg de peso corporal durante 13 semanas; se determinó que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de TA con administración oral diaria en ratas era de 100 mg/kg de peso corporal.

En estudios de toxicidad subaguda en ratas Sprague-Dawley (extracto metanólico de corteza de tallo):

• Se administró una dosis única de 2000 mg/kg mediante sonda oral para la evaluación de toxicidad aguda; en el estudio subagudo, las ratas recibieron tres dosis de ASME —250, 500 y 1000 mg/kg— durante 28 días mediante sonda oral.

El extracto acuoso crudo de hoja se prepara actualmente de forma comercial en tableta o gránulo para el tratamiento de la traqueítis y el resfriado común en China, aunque las cantidades específicas por dosis de las preparaciones comerciales no fueron reportadas en las fuentes consultadas.

7. Consideraciones de seguridad

Toxicidad oral aguda

La administración oral de extracto hidroalcohólico de A. scholaris no fue tóxica hasta una dosis de 2000 mg/kg de peso corporal, mientras que el mayor número de animales murió tras la administración de 1100 mg/kg por vía intraperitoneal. En pruebas de toxicidad aguda con alcaloides totales (TA), una administración única de 12,8 g/kg de peso corporal en ratones produjo posición prona, dificultad respiratoria, sibilancias y convulsiones; la DL₅₀ en ratones fue de 5,48 g/kg de peso corporal, lo que equivale a casi 2740 veces la dosis clínica en humanos.

Toxicidad subaguda y crónica (preocupación por hepatotoxicidad)

En los estudios de toxicidad subaguda, se observaron variaciones significativas en el peso corporal y en parámetros hematológicos y bioquímicos en los grupos experimentales con dosis de 500 y 1000 mg/kg, registrándose la muerte de dos ratas hembra en la dosis más alta (1000 mg/kg de peso corporal). Los estudios histopatológicos revelaron una ligera degeneración y necrosis centrilobulillar en el hígado, más marcada en el grupo de dosis más alta. Si bien la administración oral de dosis única y a corto plazo del extracto de corteza de A. scholaris no causó toxicidad hasta 2000 mg/kg, se manifestaron efectos tóxicos en el tratamiento a largo plazo con las dosis más altas; el efecto tóxico a largo plazo se asoció con alteraciones en la composición hematológica y daño en órganos terminales, específicamente en el hígado. Por lo tanto, se desaconseja el uso prolongado de dosis altas.

Toxicidad del desarrollo y reproductiva

La administración de 360 y 480 mg/kg de peso corporal de extracto etanólico de corteza a ratones albinos suizos preñados resultó en anomalías congénitas como sindactilia, colas dobladas y retrasos en el desarrollo en los ratones recién nacidos. La toxicidad oral por dosis repetidas del extracto metanólico de la corteza se evaluó en ratas Sprague-Dawley durante 28 días consecutivos; se observaron cambios en la composición hematológica y daño en órganos terminales, específicamente en el hígado, con dosis de 500 y 1000 mg/kg de peso corporal.

Variación estacional en la toxicidad

La toxicidad aguda en ratones dependió de la temporada de recolección de la planta; la mayor toxicidad aguda se observó en el extracto preparado con material recolectado en verano, seguido del de invierno; la menor toxicidad se observó en el extracto preparado a partir de corteza recolectada durante la temporada del monzón. Este hallazgo tiene implicaciones prácticas para la estandarización de las preparaciones.

Eventos adversos en ensayos clínicos

En el ensayo clínico de Fase I de CALAS, 62 voluntarios inscritos completaron el estudio sin eventos adversos graves. Se reportaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en el 23,91% de los sujetos tratados con CALAS y en el 18,75% del grupo placebo (p > 0,05); todos los TEAE fueron leves, transitorios y desaparecieron sin intervención. Los TEAE posiblemente relacionados con el tratamiento con CALAS incluyeron hipo (8%), sequedad bucal y náuseas (6%), aumento del sueño (4%), distensión abdominal (2%) y elevación de la bilirrubina (2%).

Datos de seguridad de Ayush-64

Ayush-64 ha demostrado seguridad y eficacia en afecciones febriles infecciosas y se determinó que era seguro y no tóxico en una dosis de 500 mg/kg de peso corporal durante 12 semanas en estudios experimentales. Las mujeres embarazadas y en período de lactancia deben tomar Ayush-64 únicamente si se les prescribe; la seguridad de Ayush-64 no está establecida mediante estudios científicos en mujeres embarazadas y en período de lactancia.

Preocupación por adulteración

En India, la corteza de Alstonia macrophylla se utiliza en ocasiones como sustituto de la corteza de Alstonia scholaris en preparaciones farmacéuticas herbales. El uso de Alstonia macrophylla como sustituto de Alstonia scholaris no es justificable, dado que ambas especies son distintas en su fitoquímica y farmacología; se requieren más estudios de huellas químicas y metabólicos para prevenir su adulteración mutua, sobre todo en el contexto de las preparaciones comerciales.

Clasificación de toxicidad de la planta

La planta es intrínsecamente tóxica, pero se utiliza tradicionalmente para innumerables enfermedades y dolencias. El elevado contenido de alcaloides, si bien es responsable de la actividad farmacológica, también es responsable de los efectos de toxicidad dependientes de la dosis observados tanto en datos animales como en datos humanos tempranos. Toda la evidencia clínica actual se limita a estudios de seguridad de Fase I en voluntarios sanos; los ensayos de eficacia y seguridad a gran escala en poblaciones con la enfermedad aún no se han completado ni publicado en las fuentes consultadas.

Referencias

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• ScienceDirect Topics: Alstonia scholaris — Overview
• Pharmacognosy Reviews: Pharmacological activities of Alstonia scholaris Linn.
• Plants Journal: An updated review on Alstonia scholaris (2024)
• Chinese Journal of Integrative Medicine: Review of the phytochemical, pharmacological and toxicological properties of Alstonia scholaris (Springer, 2012)
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• PMC: The safety and tolerability of alkaloids from Alstonia scholaris leaves in healthy Chinese volunteers — Phase I clinical trial
• Pharmaceutical Biology (Taylor & Francis): Safety and tolerability of alkaloids from Alstonia scholaris leaves — Phase I clinical trial (full article)
• ScienceDirect: Clinical population pharmacokinetics, metabolomics and therapeutic analysis of alkaloids from Alstonia scholaris leaves in acute bronchitis patients
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• PMC: Acute and Chronic Toxicity of Indole Alkaloids from Leaves of Alstonia scholaris in Mice and Rats
• PMC: Acute and Sub-Acute Toxicity Evaluation of the Methanolic Extract of Alstonia scholaris Stem Bark
• MDPI Medicines: Acute and Sub-Acute Toxicity Evaluation of the Methanolic Extract of Alstonia scholaris Stem Bark
• Natural Products and Bioprospecting: Acute and Sub-chronic Toxicity of Indole Alkaloids Extract from Leaves of Alstonia scholaris in Beagle Dogs (Springer, 2020)
• PubMed: Evaluation of the acute toxicity and long term safety of hydroalcoholic extract of Sapthaparna (Alstonia scholaris) in mice and rats
• PMC: Genotoxicity and Safety Pharmacology Studies of Indole Alkaloids Extract from Leaves of Alstonia scholaris
• PubMed: Evaluation of Ayush-64 and Its Ingredients in the Syrian Hamster Model for SARS-CoV-2 Infection Reveals the Preventative Potential of Alstonia scholaris
• PMC: AYUSH-64: A potential therapeutic agent in COVID-19
• PMC: Ameliorative potential of Alstonia scholaris against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in rats
• PMC: Anticarcinogenic and antimutagenic activity of Alstonia scholaris on albino mice bone marrow cells and peripheral human lymphocyte culture
• GlobinMed: Alstonia scholaris (L.) R. Br.
• ScienceDirect: Airways antiallergic effect and pharmacokinetics of alkaloids from Alstonia scholaris
• Natural Products and Bioprospecting: Anti-microbial Effects In Vitro and In Vivo of Alstonia scholaris (Springer, 2021)
• WisdomLib / World Journal of Pharmaceutical Research: Review of Alstonia scholaris with focus on Nighantus
• MDedge / The Hospitalist: Alstonia scholaris