Brócoli (Brassica oleracea var. italica): Una referencia integral
1. Identidad, clasificación botánica y formas comunes
Brassica oleracea L. var. italica, comúnmente conocido como brócoli, es una planta comestible y representa uno de los cultivos hortícolas más importantes de la familia Brassicaceae, a la que también pertenecen otras especies de interés agrícola, como el repollo, las coles de Bruselas, la coliflor, el rábano y la rúcula. El brócoli es una forma de col de la familia de la mostaza (Brassicaceae), cultivada por sus botones florales comestibles y su tallo. Originario del Mediterráneo oriental y Asia Menor, el brócoli de brotes se cultivó en Italia en la época de la antigua Roma y se introdujo en Inglaterra y América en el siglo XVIII.
El brócoli crudo y verde es fuente de múltiples vitaminas y minerales. Su nombre científico es Brassica oleracea L. var. botrytis L., y se conoce por varios nombres comunes, incluyendo Calabrese, brócoli común, brócoli de brote, vegetal crucífero, y también se asocia con los compuestos aislados Di-indolilmetano (DIM) e Indol-3-carbinol (I3C) en contextos de suplementación.
El brócoli puede alcanzar una altura de entre 60 y 90 cm, 60 cm de diámetro y un peso de 700 g. El nombre de la planta deriva del latín: se dice que la primera variedad se originó en el sur de Italia — llamada 'broccolo calabrese' (brócoli calabrés) — que deriva del latín brachium, un término que significa "brazo, rama o brote."
Formas y preparaciones comunes como suplemento dietético
El brócoli se consume en múltiples formas, cada una con perfiles fitoquímicos diferentes:
- Cabezas maduras enteras (floretes y tallo): La forma alimentaria convencional, disponible fresca, congelada o deshidratada.
- Brotes de brócoli: Los brotes de brócoli se consumen por su mayor contenido de glucosinolatos. Se dice que los brotes son de 20 a 50 veces más efectivos en quimioprevención que las cabezas maduras; primero, los brotes contienen más glucorafanina, un potente inductor de enzimas de fase 2; y segundo, causan menos toxicidad potencial debido a su contenido mínimo de glucosinolatos indólicos y β-hidroxialquenílicos.
- Extracto de brotes de brócoli (BSE, por sus siglas en inglés): Las formulaciones ricas en sulforafano incluyen homogeneizados frescos de brotes de brócoli, BSE tratado con mirosinasa, y suplementos que incluyen brotes de brócoli liofilizados y semillas de brócoli finamente molidas para aportar mirosinasa y glucorafanina.
- Extracto de semilla de brócoli: Al producir un suplemento nutricional a partir de semillas o brotes de brócoli, generalmente es deseable producir primero una harina rica en glucorafanina, ya que la glucorafanina proporciona una fuente de sulforafano. Concentraciones más altas de glucorafanina en la harina pueden dar lugar a una mayor liberación de sulforafano a partir del suplemento nutricional.
- Polvo de brotes liofilizados: Una forma ampliamente utilizada en investigación clínica, que ofrece mayor vida útil y contenido estandarizado de glucorafanina.
- Tabletas de suplemento estandarizadas (p. ej., Avmacol®): Avmacol® es un suplemento dietético disponible comercialmente que contiene glucorafanina junto con la enzima mirosinasa completamente activa, lo que produce una dosis más alta y consistente de sulforafano tras la ingestión. Las tabletas de Avmacol® contienen únicamente extracto de semilla de brócoli rico en glucorafanina y brotes de brócoli liofilizados como fuente de mirosinasa.
Se ha demostrado que la cocción al vapor promueve una mayor biodisponibilidad plasmática de isotiocianatos que la ebullición (AUCAL VAPOR = 417.4; AUCHERVIDO = 175.3), y es comparable a la alcanzada tras la ingesta de BroccoMax®, un suplemento que contiene glucorafanina y mirosinasa activa (AUC = 450.1).
2. Uso tradicional e histórico
Se cree que la planta del brócoli fue cultivada por primera vez en la región mediterránea ya en el siglo VI a. C., hace aproximadamente 2,600 años, cuando los colonos en Italia domesticaron el repollo silvestre, una de las plantas de origen del brócoli. La familia del repollo, a la que pertenece el brócoli, era muy apreciada por los etruscos, quienes disfrutaban tanto de su sabor como de sus beneficios nutricionales. Esta antigua civilización de hábiles navegantes se dedicó a su cultivo, y fue precisamente a través de los etruscos — y su famoso comercio en el Mediterráneo — que esta variedad particular de col llegó a los fenicios, a los antiguos griegos y a las islas actualmente conocidas como Sicilia, Cerdeña y Córcega.
Los antiguos romanos eran entusiastas del brócoli; el célebre naturalista Plinio el Viejo (23–79 d. C.) escribió sobre cómo solían cultivarlo, cosecharlo y cocinarlo. Se dice que los romanos hervían el brócoli con una mezcla de especias, cebolla, vino y aceite. También solían comer brócoli crudo antes de los banquetes, para que el cuerpo absorbiera mejor las grandes cantidades de alcohol consumidas.
La difusión del brócoli fuera de Italia comenzó en 1533, cuando Catalina de Médici se casó con Enrique II e introdujo esta preciada verdura en la corte francesa, que en aquel entonces también contaba con chefs italianos. Después de Francia, le tocó el turno a Inglaterra, donde el brócoli fue apodado el "espárrago italiano", como se menciona en la edición de 1724 del Gardener's Dictionary de Miller.
Thomas Jefferson registró la siembra de brócoli en Estados Unidos en el siglo XVIII, siendo un ávido jardinero que cultivaba brócoli y sus variaciones. En la medicina culinaria tradicional, el brócoli y las brasicáceas relacionadas eran valorados como ayudas digestivas y tónicos generales, aunque sus propiedades farmacológicas no fueron formalmente caracterizadas hasta la era moderna.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
El brócoli es una hortaliza de la familia Brassica muy valorada, reconocida por su rico contenido en sustancias bioactivas, incluyendo glucosinolatos, compuestos fenólicos, vitaminas y minerales esenciales. Estos compuestos incluyen compuestos fenólicos (como flavonoides, ácidos hidroxicinámicos y sus derivados), carotenoides (luteína, zeaxantina, β-caroteno, violaxantina y neoxantina), clorofilas, glucosinolatos (compuestos que contienen azufre y que pueden convertirse en sustancias con actividad anticancerígena como el sulforafano), vitaminas (particularmente las vitaminas A, C y K), y minerales esenciales (incluyendo selenio, potasio y manganeso).
3.1 Glucosinolatos
Los glucosinolatos (GSL), metabolitos secundarios de las plantas, son particularmente abundantes en el brócoli. Se han descrito flavonoides (p. ej., quercetina, kaempferol), compuestos hidroxicinamoílicos y glucosinolatos (principalmente glucorafanina y glucobrasicina). Los brotes de brócoli se consumen por su mayor contenido de glucosinolatos. Los glucosinolatos le confieren a la especie su sabor característico y se ven influenciados por los métodos de cultivo. Se han identificado aproximadamente 120 compuestos glucosinolatos; estos compuestos son inactivos tras la ingestión hasta ser hidrolizados por la enzima mirosinasa endógena de la planta.
Los glucosinolatos (GSL) son moléculas químicamente estables en condiciones normales, y su degradación ocurre principalmente mediante acción enzimática. Estos compuestos coexisten con su enzima hidrolizante, la mirosinasa; los GSL solo se vuelven biológicamente activos cuando se hidrolizan a isotiocianatos (ITC).
3.2 Sulforafano (SFN) — El principal isotiocianato bioactivo
Presente en la planta como su precursor la glucorafanina, el sulforafano se forma mediante la acción de la mirosinasa, una β-tioglucosidasa presente tanto en el tejido de la planta como en el microbioma de los mamíferos. Aislado del brócoli, el sulforafano es, por mucho, el isotiocianato antioxidante más estudiado, y actúa principalmente mediante la inducción de un factor de transcripción, el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), que regula al alza genes/proteínas antioxidantes corriente abajo.
La actividad enzimática de la mirosinasa disminuye con el calor y el pH bajo, por lo que puede desnaturalizarse al cocinar o en el estómago debido al ambiente ácido, lo que disminuye la producción de sulforafano. Cuando los humanos consumen brócoli, la actividad de la mirosinasa suele reducirse, conservando la glucorafanina intacta hasta que llega al intestino delgado, donde especies bacterianas específicas son capaces de metabolizar la glucorafanina en sulforafano mediante tioglucosidasas bacterianas, lo que permite la absorción del sulforafano por los enterocitos hacia el torrente sanguíneo.
La administración de glucorafanina como precursor oral de sulforafano da como resultado conversiones altamente variables entre individuos, que van del 1% al 40%. Esta variabilidad interindividual es una consideración importante tanto en contextos dietéticos como de suplementación.
3.3 Indol-3-carbinol (I3C) y 3,3′-diindolilmetano (DIM)
Los más importantes de los bioquímicos beneficiosos del brócoli son los glucosinolatos, incluyendo la glucorafanina y la glucobrasicina. La glucorafanina y la glucobrasicina pueden ser degradadas por las mirosinasas en sulforafano e indol-3-carbinol, los cuales han demostrado tener potentes propiedades preventivas contra el cáncer.
Los indoles dietéticos, I3C y DIM, se presentan de forma natural como conjugados de glucosinolatos en las hortalizas del género Brassica y se liberan tras la hidrólisis. En un ambiente de pH bajo, el I3C se convierte en productos poliméricos, siendo el DIM el principal de ellos. El DIM es el principal producto de condensación catalizada por ácido del I3C in vivo.
Los fitoquímicos derivados del brócoli 3,3′-diindolilmetano (DIM) e indol-3-carbinol (I3C) se han investigado utilizando modelos de cultivo celular de cáncer de próstata; el DIM y el I3C a concentraciones de 1–5 µM inhibieron las vías mediadas por andrógenos y estrógenos e indujeron la vía de metabolismo de xenobióticos.
3.4 Otros constituyentes destacados
El brócoli crudo y verde es fuente de múltiples vitaminas y minerales, incluyendo calcio, magnesio, potasio, hierro, zinc y selenio, así como caroteno, tiamina, riboflavina, niacina, folato y las vitaminas C y K; sin embargo, el contenido varía ampliamente y la biodisponibilidad de los compuestos puede ser baja. El brócoli también contiene compuestos antioxidantes lipofílicos como el β-caroteno, la luteína y los isotiocianatos, así como filoquinona (vitamina K).
4. Mecanismos de acción establecidos
4.1 La vía Keap1–Nrf2–ARE
La regulación al alza de la "respuesta de fase 2" — que consta de la proteína represora Keap1 (proteína 1 asociada a ECH tipo Kelch), el factor nuclear eritroide 2 p45 relacionado con el factor 2 (Nrf2), y genes que contienen un elemento de respuesta antioxidante (ARE), frecuentemente denominada la vía Keap1-Nrf2-ARE — es el mecanismo mejor estudiado mediante el cual el sulforafano parece proteger al organismo. Muchos objetivos celulares putativos se ven afectados por el sulforafano, aunque solo uno, la señalización KEAP1-NRF2, puede considerarse un objetivo validado hasta el momento. El factor de transcripción NRF2 es un regulador maestro de las respuestas de supervivencia celular frente a factores estresantes endógenos y exógenos.
4.2 Mecanismos antiinflamatorios
El sulforafano regula a la baja la expresión de citocinas proinflamatorias, quimiocinas, moléculas de adhesión, ciclooxigenasa-2 y óxido nítrico sintasa inducible. Paradójicamente, el sulforafano, como compuesto prooxidante, también puede aumentar los niveles de especies reactivas de oxígeno — un mecanismo al que se atribuye su efecto anticancerígeno.
4.3 Apoptosis y focalización de células cancerosas
El sulforafano actúa sobre la apoptosis en diferentes etapas, incluyendo la regulación a la baja de los factores antiapoptóticos Bcl-2 y Bcl-XL, la regulación al alza del factor proapoptótico Bax, la activación proteolítica de la caspasa-3, y la degradación y/o escisión de la poli(ADP-ribosa) polimerasa. Se ha demostrado que el sulforafano es efectivo en el tratamiento de cánceres avanzados, así como en la prevención de metástasis en combinación con terapias convencionales existentes. Ayuda a la reexpresión de genes supresores de tumores, causando así la eliminación selectiva de células cancerosas y reduciendo la progresión del cáncer.
4.4 Mecanismos epigenéticos
El sulforafano (SFN), un compuesto bioactivo derivado de la glucorafanina presente en vegetales crucíferos como el brócoli, ha sido ampliamente estudiado por su potencial terapéutico en diversas categorías de enfermedades. El SFN ejerce sus efectos a través de vías bien caracterizadas, incluyendo el eje Keap1/Nrf2, que regula las enzimas de detoxificación de fase II, y mecanismos epigenéticos como la inhibición de la histona desacetilasa.
4.5 Inducción de enzimas de fase II y detoxificación
Los glucosinolatos no son anticarcinógenos activos por sí mismos; son convertidos, tanto por la enzima vegetal mirosinasa como por la microflora del tracto gastrointestinal, en isotiocianatos, que son bloqueadores extremadamente eficaces de la carcinogénesis. Los metabolitos del sulforafano se eliminan rápidamente a través de la orina, potenciando así la eliminación de carcinógenos nocivos. Sin embargo, este proceso puede depender de la variación genética individual en el metabolismo y la excreción.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Quimioprevención del cáncer
Desde que fue aislado por primera vez del brócoli y se demostró que tenía propiedades quimioprotectoras contra el cáncer en ratas a principios de la década de 1990, más de 3,000 publicaciones han descrito la eficacia del sulforafano en modelos de enfermedad en roedores y sus mecanismos de acción subyacentes, y hasta la fecha se han realizado más de 50 ensayos clínicos que examinan la farmacocinética, la farmacodinamia y la mitigación de enfermedades.
Existe evidencia creciente de que el sulforafano presente en estas hortalizas de hoja verde es eficaz en la prevención y el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como el cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de piel, cáncer de vejiga urinaria y cánceres orales. Sin embargo, la solidez de esta evidencia varía sustancialmente según el tipo de cáncer y el diseño del estudio.
Como compuesto químico puro, el sulforafano protege contra la carcinogénesis inducida químicamente en piel, cavidad oral, estómago, colon, pulmón y vejiga, y en modelos genéticos de carcinogénesis de colon y próstata. Estos hallazgos provienen predominantemente de modelos preclínicos y animales.
Se ha demostrado que el sulforafano induce apoptosis en el cáncer de colon, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de hígado y cáncer de pulmón en ratones. Aunque los beneficios del sulforafano se han comprobado en estudios basados en células, en animales y en algunos ensayos en humanos, las recomendaciones son escasas.
Un enorme conjunto de datos de laboratorio y preclínicos, junto con un creciente cuerpo de evidencia clínica, aborda el potencial que tiene el sulforafano no solo en la prevención de la carcinogénesis ambiental, sino también en la prevención o mejora de una serie muy amplia, diversa y aparentemente no relacionada de afecciones. Estas afecciones incluyen el trastorno del espectro autista (TEA), la esquizofrenia, infecciones bacterianas y virales, cánceres de próstata, pulmón, mama, piel y de cabeza y cuello, osteoartritis, diabetes tipo 2, enfermedad de células falciformes, hígado graso y asma.
Una revisión reciente evaluó los ensayos clínicos registrados en ClinicalTrials.gov, enfocándose en aquellos que utilizaron sulforafano o extractos derivados de brócoli; se identificaron 84 ensayos, de los cuales 39 han sido publicados. Los resultados sugieren el potencial del sulforafano para regular las vías redox e inflamatorias, mejorar los resultados metabólicos y cardiovasculares, y ejercer efectos anticancerígenos y neuroprotectores. Sin embargo, la base general de evidencia para el tratamiento del cáncer en humanos sigue siendo preliminar; hacen falta ensayos controlados aleatorizados amplios y definitivos que confirmen el beneficio clínico.
5.2 Enfermedad cardiovascular
Estudios observacionales sugieren que las dietas ricas en vegetales crucíferos como el brócoli se asocian con una reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular y cáncer. Estos beneficios para la salud se han atribuido a los productos de degradación de los glucosinolatos — glucósidos especializados que contienen azufre y que se acumulan dentro de estas hortalizas.
Los hallazgos de un ensayo clínico de Fase 1 demostraron que 100 gramos de brotes frescos de brócoli durante un período de 7 días proporcionaron beneficios cardiovasculares que incluyeron cambios favorables en los lípidos sanguíneos, así como una reducción en los biomarcadores de estrés oxidativo.
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 81 pacientes con diabetes tipo 2, examinó el efecto del polvo de brotes de brócoli sobre los perfiles lipídicos. Este ensayo clínico aleatorizado incluyó a 81 pacientes con diabetes tipo 2; los participantes fueron asignados aleatoriamente para consumir 10 g/día de polvo de brotes de brócoli (BSP) (Grupo A), 5 g/día de BSP (Grupo B), o placebo (Grupo C), cada uno durante 4 semanas. El ensayo examinó los triglicéridos séricos y la relación LDL oxidada/colesterol LDL como biomarcadores cardiovasculares primarios.
En general, la evidencia cardiovascular en humanos para los suplementos derivados de brócoli es prometedora pero limitada en escala. Los estudios son de corta duración e involucran un número reducido de participantes, y faltan ensayos confirmatorios a gran escala.
5.3 Diabetes tipo 2 y resultados metabólicos
Mientras que los ensayos clínicos a gran escala que consideran el riesgo de DT2 incluyen a miles de individuos durante períodos prolongados, los estudios en los que el sulforafano se ha utilizado como material de intervención son escasos, de corta duración e incluyen un número reducido de participantes. En 2011 se realizó un ensayo clínico controlado aleatorizado de 4 semanas para investigar el efecto de 5 gramos (que proporcionan 112.5 µmol de SFN) y 10 gramos (que proporcionan 225 µmol de SFN) diarios de polvo de brotes de brócoli en 81 pacientes con DT2, utilizando biomarcadores cardiometabólicos como resultados.
El sulforafano es protector en modelos de diabetes, enfermedad neurodegenerativa y otros procesos inflamatorios, probablemente reflejando acciones adicionales de Nrf2 e interacciones con otras vías de señalización. La mayor parte de la evidencia sobre los resultados en diabetes proviene de modelos animales y ensayos pequeños en humanos. Aún no pueden extraerse conclusiones clínicas definitivas.
5.4 Trastorno del espectro autista (TEA)
El sulforafano proveniente del brócoli se ha investigado en dos ensayos clínicos notables sobre el TEA. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el tratamiento diario con sulforafano durante 4–18 semanas resultó en mejoras significativas en el comportamiento aberrante y el deterioro social en la mayoría de los hombres jóvenes diagnosticados con autismo moderado a grave, y esta mejora retrocedió al suspender el tratamiento. Las impresiones de médicos y padres/cuidadores sobre la mejora clínica se evaluaron mediante medidas de resultados conductuales. El sulforafano es un isotiocianato derivado del brócoli.
Un ensayo posterior de mayor tamaño, con niños, reportó resultados mixtos: ensayos clínicos previos de sulforafano oral demostraron efectos clínicos positivos sobre el comportamiento en hombres jóvenes y cambios en la metabolómica urinaria en niños con TEA. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, paralelo, doble ciego, controlado con placebo, de 15 semanas, con una fase de extensión de tratamiento abierto de 15 semanas y una fase de extensión sin tratamiento de 6 semanas, en 57 niños de 3 a 12 años con TEA, a lo largo de 36 semanas; veintiocho fueron asignados a sulforafano y 29 recibieron placebo. El sulforafano produjo cambios pequeños pero no estadísticamente significativos en las puntuaciones totales y de todas las subescalas de la medida de resultado primaria, mientras que en las medidas de resultado secundarias, las evaluaciones de los cuidadores de los niños que tomaban sulforafano mostraron mejoras estadísticamente significativas en comparación con quienes tomaban placebo en la escala ABC, pero no en la SRS-2. Los efectos clínicos del sulforafano fueron menos notables en niños en comparación con el ensayo previo de una preparación rica en sulforafano en hombres jóvenes con TEA. En general, la evidencia sobre el TEA es preliminar e inconsistente entre grupos de edad, con tamaños de muestra pequeños. Se necesitan más ensayos con potencia estadística adecuada.
5.5 Neuroprotección y enfermedad neurodegenerativa
Se ha reportado que el consumo de sulforafano se asocia con un menor riesgo de infarto de miocardio y desarrollo de cáncer. Además, se han estudiado sus efectos en enfermedades neurodegenerativas, diabetes y aterosclerosis, la mayoría de las veces utilizando modelos animales y cultivos celulares. El sulforafano es un fitoquímico multifuncional que ha demostrado varios beneficios sobre procesos celulares relevantes para el TEA, incluyendo respuestas citoprotectoras, antioxidantes y antiinflamatorias, función mitocondrial y sináptica, neuroinflamación y mecanismos neuroprotectores. Al igual que en otras áreas, la gran mayoría de la evidencia neuroprotectora es preclínica; la evidencia clínica en humanos sigue siendo incipiente.
5.6 Efectos antiinflamatorios y antioxidantes
Numerosos estudios in vitro e in vivo han demostrado que el brócoli exhibe diversas actividades biológicas, incluyendo efectos antioxidantes, anticancerígenos, antimicrobianos, antiinflamatorios, antiobesidad y antidiabéticos. Considerando la acción antioxidante y la actividad quimiopreventiva potencial de los isotiocianatos, la cocción al vapor puede considerarse el método de cocción más adecuado para promover los beneficios para la salud del brócoli en la dieta.
5.7 Actividad antimicrobiana
El brócoli contiene péptidos antimicrobianos (AMP, por sus siglas en inglés) que han mostrado aplicaciones potenciales en la conservación de alimentos y como alternativas naturales a los antibióticos sintéticos. Los AMP derivados del brócoli actúan sobre membranas bacterianas, enzimas, vías de estrés oxidativo y mediadores inflamatorios, contribuyendo a su eficacia contra una amplia gama de patógenos y con posibles aplicaciones terapéuticas. Esta área sigue siendo predominantemente in vitro y preclínica.
5.8 Hepatoprotección
Datos preliminares sugieren que el extracto de brotes de brócoli es hepatoprotector. La evidencia de este efecto se basa actualmente en estudios preclínicos con animales y datos limitados en humanos; esta aplicación requiere investigación adicional.
6. Sistemas corporales asociados con los constituyentes del brócoli
- Oncología / Biología del cáncer: Quimioprevención mediante la inducción de la vía Nrf2, la regulación al alza de enzimas de fase II, la inducción de apoptosis y la inhibición de HDAC.
- Sistema cardiovascular: Modulación del perfil lipídico, reducción de biomarcadores de estrés oxidativo, y posibles efectos antiaterogénicos a través de la activación de Nrf2.
- Sistema endocrino / metabólico: Reducción de la resistencia a la insulina, modulación de la glucosa sanguínea y efectos sobre los factores de riesgo cardiometabólico en la diabetes tipo 2.
- Sistema neurológico: Neuroprotección, apoyo a la función mitocondrial, actividad antineuroinflamatoria, e investigaciones en TEA y esquizofrenia.
- Sistema gastrointestinal: Modulación de la microflora intestinal; ciertas especies bacterianas como Escherichia coli, Bacteroides thetaiotaomicron, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Peptostreptococcus sp., y Bifidobacterium sp. pueden procesar glucosinolatos debido a la presencia de tioglucosidasas específicas, manteniendo la conversión de glucorafanina en isotiocianatos incluso tras la desactivación térmica de la mirosinasa.
- Sistema inmunológico: Modulación de citocinas antiinflamatorias, interacciones con las vías de la inmunidad innata.
- Vías hormonales / estrogénicas: Las propiedades protectoras contra el cáncer de las hortalizas del género Brassica probablemente estén mediadas por compuestos bioactivos que inducen diversos procesos fisiológicos, incluyendo la acción antioxidante directa o indirecta, las enzimas de detoxificación, la inducción de apoptosis y la regulación del ciclo celular. El I3C y el DIM influyen específicamente en las vías del metabolismo de los estrógenos.
- Sistema pulmonar: Investigaciones clínicas han explorado el uso del sulforafano en asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
No se ha establecido una dosis recomendada universal para los suplementos de brócoli. Las siguientes dosis se han utilizado en investigaciones clínicas publicadas en humanos:
- Se han utilizado en ensayos clínicos 500 g diarios de brócoli y 50 g diarios de brotes de brócoli.
- Un ensayo clínico controlado aleatorizado de 4 semanas investigó el efecto de 5 gramos (que proporcionan 112.5 µmol de SFN) y 10 gramos (que proporcionan 225 µmol de SFN) diarios de polvo de brotes de brócoli en 81 pacientes con DT2.
- Un ensayo clínico de Fase 1 utilizó 100 gramos de brotes frescos de brócoli durante un período de 7 días para evaluar los beneficios cardiovasculares.
- Las tabletas recubiertas de Avmacol® contienen 12.5 mg de glucorafanina y tienen una vida útil mínima de 30 meses a temperatura ambiente.
- En un brazo de un ensayo clínico, una dosis única del suplemento dietético consistió en 385 mg de extracto de semilla de brócoli, que aportaban 50 mg de glucorafanina (115 µmol de GR) y 100 mg de vitamina C.
- Un ensayo clínico aleatorizado utilizó 6 g/día de polvo de brotes de brócoli durante 28 días en pacientes con diabetes tipo 2.
- Otro ensayo clínico aleatorizado en 81 pacientes con diabetes tipo 2 utilizó 10 g/día y 5 g/día de polvo de brotes de brócoli durante 4 semanas.
Diversas revisiones han evaluado el estado actual del conocimiento sobre las relaciones entre la formulación (p. ej., plantas, brotes, bebidas, suplementos), la biodisponibilidad y la eficacia, y las dosis de glucorafanina y/o sulforafano que se han utilizado en estudios preclínicos y clínicos. Estos análisis confirman que no se ha establecido un consenso sobre la dosis óptima en humanos y que la biodisponibilidad varía sustancialmente según el tipo de preparación.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
8.1 Perfil de seguridad general
Los brotes de brócoli se han comercializado ampliamente en todo el mundo como fuente alimentaria. Las preparaciones orales de brotes de brócoli se han utilizado en varios estudios en humanos para investigar las propiedades farmacológicas, la seguridad y los efectos biológicos de los glucosinolatos del sulforafano. Los posibles efectos adversos que podrían esperarse incluyen síntomas gastrointestinales leves como indigestión, eructos o heces blandas. Estos son los únicos síntomas reportados en los numerosos ensayos clínicos de extractos de brotes de brócoli ricos en glucorafanina o en sulforafano.
Se ha reportado malestar gastrointestinal, incluyendo diarrea, gases o malestar estomacal, después de consumir suplementos de sulforafano o grandes cantidades de brócoli y otros vegetales crucíferos. Estos síntomas pueden ser más pronunciados si el sistema digestivo no está acostumbrado a la fibra y los compuestos presentes en estas hortalizas. Aquellas personas con trastornos gastrointestinales como el síndrome de intestino irritable pueden experimentar un empeoramiento de los síntomas debido a la fermentación de la fibra en el tracto intestinal.
8.2 Interacciones farmacológicas
Warfarina y anticoagulantes: El consumo elevado de brócoli puede interferir con los valores del índice internacional normalizado (INR), antagonizando el efecto de la warfarina, aunque la biodisponibilidad de la vitamina K es baja. Se reportan pocos resultados adversos de este tipo en los ensayos clínicos. El mecanismo se relaciona con el contenido de vitamina K del brócoli; a los pacientes que toman warfarina generalmente se les aconseja mantener constante su ingesta de alimentos que contienen vitamina K, en lugar de evitarlos por completo.
Sistema del citocromo P450: El sulforafano es un potente inductor de enzimas de fase 2, que impacta el sistema del citocromo P450, y se ha observado que inhibe la CYP3A4, una isoenzima comúnmente involucrada en interacciones fármaco-fármaco. Se ha demostrado que el sulforafano modula la actividad del citocromo P450 (CYP450), especialmente la CYP1A2, la CYP2E1 y la CYP3A4, que participan en el metabolismo de una amplia variedad de fármacos, incluyendo warfarina, clopidogrel, benzodiazepinas y algunas estatinas. La relevancia clínica de estas interacciones a las dosis dietéticas o de suplementación habituales no se ha establecido de forma definitiva en estudios farmacocinéticos en humanos.
Anticonceptivos orales: Debido al posible efecto sobre el metabolismo de estrógenos y andrógenos, así como a los efectos antiproliferativos, el DIM no debe tomarse durante el embarazo. En teoría, el consumo de DIM como suplemento podría interferir con la anticoncepción oral.
Embarazo y lactancia: Falta información sobre la seguridad y eficacia de los suplementos derivados de brócoli durante el embarazo y la lactancia.
8.3 Consideraciones sobre la tiroides
Las hortalizas del género Brassica contienen productos de hidrólisis de glucosinolatos que han sido clasificados como bociógenos — compuestos teóricamente capaces de interferir con la síntesis de hormonas tiroideas. Las preocupaciones sobre la interferencia tiroidea carecen de sustento en poblaciones con niveles adecuados de yodo y han sido exageradas en la cobertura mediática. El riesgo bociógeno derivado del consumo dietético normal de brócoli generalmente se considera insignificante en individuos con una ingesta adecuada de yodo, aunque la base de evidencia para las exposiciones a nivel de suplemento es limitada.
8.4 Seguridad alimentaria (brotes crudos)
Las mujeres embarazadas, las personas inmunocomprometidas o los adultos mayores deben evitar los brotes crudos debido al riesgo de enfermedades transmitidas por alimentos. Esta precaución se relaciona con el riesgo de contaminación inherente al proceso cálido y húmedo de germinación, más que con el contenido fitoquímico del brócoli en sí.
8.5 Biodisponibilidad y variabilidad de la formulación
El mecanismo de activación de Nrf2 por el sulforafano está bien respaldado; la magnitud y la fiabilidad de los resultados posteriores en humanos aún varían según la dosis, la preparación y la persona. El sulforafano es difícil de administrar en una forma enriquecida y estable para su consumo directo en humanos. La reacción que conduce al sulforafano puede redirigirse hacia el sulforafano nitrilo por acción de la proteína especificadora de epitio (ESP), que también está presente en las semillas, brotes y floretes de brócoli. La ESP puede desactivarse calentando el producto de brócoli a una temperatura superior a 140°F, pero se debe tener cuidado de evitar temperaturas más altas, ya que la mirosinasa misma puede desactivarse a temperaturas de aproximadamente 185°F o superiores.
Referencias
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