Enicostemma littorale Blume
1. Identidad, taxonomía y fuentes naturales
Enicostemma littorale Blume (sinónimos: E. hyssopifolium Willd., Enicostemma axillare (Lam.) A. Raynal) pertenece a la familia Gentianaceae y es una hierba perenne erecta distribuida en toda la India hasta los 450 m en las colinas bajas. Actualmente se reconoce ampliamente que E. littorale se clasifica como una subespecie del taxón más amplio Enicostema axillare, y ambos nombres aparecen de manera intercambiable en la literatura científica, siendo "littorale" el que se refiere específicamente a la subespecie que ha sido el objeto principal de la mayoría de las investigaciones clínicas y farmacológicas realizadas en la India.
La planta es una hierba perenne glabra que se encuentra en lugares abiertos y arenosos entre pastos escasos, cerca de las playas, en toda la zona seca de Sri Lanka. También se encuentra en zonas abiertas de la India, Sri Lanka, Malasia y el África tropical, típicamente a altitudes de hasta 500 metros. Es una hierba de la temporada de lluvias que crece en crestas y pendientes húmedas, mojadas y sombreadas en los bordes de campos cultivados, y está ampliamente distribuida en la India, África oriental y meridional, América del Sur y Asia.
E. littorale tiene una gran cantidad de nombres vernáculos que reflejan su extensa huella etnobotánica. En sánscrito se conoce como Mamajjaka, y en inglés como Indian gentian. Los nombres comunes en hindi incluyen Chota-Kirayat o Chota-Chirayata. En la tradición Siddha del sur de la India se conoce como Vellarugu. Se conoce comúnmente como el "Indian whitehead" y tiene una larga historia de uso medicinal en la India y algunas partes de África, incluida Sudáfrica.
Partes utilizadas de la planta
Las partes aéreas y las raíces de la planta se usan con fines medicinales. La planta entera, las hojas, las flores, el tallo y las raíces se utilizan principalmente para el tratamiento.
2. Uso tradicional e histórico
Ayurveda
La planta fue mencionada por primera vez en el antiguo tratado Shodhal Nighantu en el siglo XII. Varios textos ayurvédicos o Nighantu, como el Shodhal Nighantu y el Bhavprakash Nighantu, describen las propiedades y usos de Mamajjaka, incluidos sus efectos antipiréticos, antihelmínticos y para tratar trastornos de Vata.
Mamajjaka ocupa un lugar significativo en el Ayurveda, conocida por sus propiedades Pramehaghna (antidiabéticas) y su capacidad para equilibrar los doshas pitta y kapha. Se destaca que Mamajjaka tiene rasa Tikta (sabor amargo), asociado con propiedades antidiabéticas, lo que revela cómo se entiende que el sabor influye en la acción de una droga y su eficacia para tratar enfermedades específicas. Más concretamente, Mamajjaka presenta un predominio de rasa Tikta (sabor amargo), virya Ushna (potencia caliente), vipaka Katu (efecto post-digestivo picante) y guna Laghu-Ruksha (cualidad ligera y seca).
La planta se clasifica como poseedora de efectos digestivos, carminativos, estomáquicos, laxantes y antiinflamatorios beneficiosos. Se caracteriza por su sabor amargo y acre, y se sabe que desempeña diversas funciones, como favorecer la función hepática, actuar como astringente y poseer propiedades depurativas y antiperiódicas.
Mamajjaka es una de las hierbas utilizadas tradicionalmente en Madhumeha (afecciones diabéticas) en Gujarat, Madhya Pradesh y Rajasthan. Se usa ampliamente en los distritos de Solapur y Osmanabad de Maharashtra en forma de "encurtido de hojas" como suplemento dietético para pacientes diabéticos. Acharya Priyavat Sharma la describió como útil en madhumeha.
Sistemas Siddha y Unani
El uso de diferentes partes de esta planta medicinal en los sistemas de medicina tradicional Ayurveda, Siddha y Unani para tratar diversas dolencias ha estado en vigencia durante varios siglos. En el Sistema Médico Siddha, se utiliza para tratar diversas afecciones como diabetes mellitus, reumatismo (enfermedades de Vata), enfermedades cutáneas (enfermedades de Pitta), constipación, úlceras abdominales, hinchazón, obesidad e intoxicación por insectos.
Usos etnobotánicos en distintas culturas
La planta, de naturaleza amarga, actúa como laxante y ayuda a curar la fiebre, el reumatismo, las enfermedades cutáneas, los trastornos abdominales, las mordeduras de serpiente y la obesidad, y contribuye a regular los niveles de glucosa en sangre. En tiempos antiguos, la planta se usaba con frecuencia para tratar la tos, la congestión, el alivio de la fiebre, la diabetes y una variedad de otras enfermedades. Partes de la planta como las hojas y las raíces se utilizaban en la práctica tradicional para tratar diversas dolencias como la malaria, las enfermedades cutáneas, la lepra y la diabetes. También ha sido utilizada por curanderos tradicionales para el tratamiento de la dispepsia y la malaria.
La planta en polvo se administra con miel como depurativo sanguíneo y para ayudar a curar la hidropesía, el reumatismo, las úlceras abdominales, la hernia, las hinchazones, las picazones y la intoxicación por insectos (Chopra, Nayar y Chopra, 1956).
Formas de dosificación tradicionales
En los textos ayurvédicos, la dosis de Mamajjaka se describe como 1–3 g de polvo, siendo una de las formulaciones el Vayucchaya Surendra taila. En la práctica ayurvédica clásica, la planta también se procesa para obtener un Ghana (un concentrado acuoso sólido formado por evaporación de un Kwatha, o decocción). Se obtiene un rendimiento promedio de 14,78 % de Ghana, y se han realizado sobre el Mamajjaka Ghana parámetros fisicoquímicos, pruebas cualitativas de varios grupos funcionales, estimación cuantitativa de alcaloides totales, perfil HPTLC, análisis de metales pesados y carga microbiana.
3. Fitoquímica: constituyentes clave y compuestos activos
Las investigaciones fitoquímicas de la especie han permitido aislar e identificar numerosos constituyentes químicos, entre ellos alcaloides, saponinas, flavonoides, esteroides, taninos, proteínas, quinonas, azúcares reductores, cumarinas, catequinas, esteroles, ácidos fenólicos, triterpenoides, xantonas y swertiamarina.
Glucósidos secoiridoides
La swertiamarina, un glucósido secoiridoide, se considera el principal marcador quimiotaxonómico de la planta, responsable de sus diversas bioactividades. La swertiamarina, un glucósido secoiridoide, se encuentra principalmente en Enicostemma littorale Blume y exhibe actividades terapéuticas para diversas enfermedades. El peso molecular de la swertiamarina es de 374, con una fórmula molecular de C₁₆H₂₂O₁₀. Fue aislada e identificada mediante mediciones espectroscópicas de UV, IR, masa y RMN. También está presente otro iridoide, la gentiopicrina. Un glucósido cristalino amarillo y amargo denominado gentiopicrina está presente en esta planta.
Flavonoides
Se aislaron del extracto alcohólico alcaloides monoterpénicos como enicoflavina y gentiocrucina, y siete flavonoides diferentes: apigenina, genkwanina, isovitexina, swertisina, saponarina, 5-O-glucosilswertisina y 5-O-glucosilisoswertisina. Se identificó la presencia de catequinas, saponinas, esteroides, sapogeninas, triterpenoides, flavonoides y xantonas, y se aisló y reportó por primera vez en esta especie un nuevo flavón C-glucósido denominado Verticilliside.
Ácidos fenólicos
Se identificaron seis ácidos fenólicos: ácido vanílico, ácido siríngico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido protocatéquico, ácido p-cumárico y ácido ferúlico.
Alcaloides
Se ha reportado la presencia de los alcaloides monoterpénicos enicoflavina y gentiocrucina. La planta contiene cinco alcaloides, catequinas, saponinas, dos esteroles, triterpenoides, ácidos fenólicos, flavonoides, xantonas, aceite volátil, swertiamarina y gentianina.
Minerales
La planta también contiene minerales como hierro, potasio, sodio, calcio, magnesio, sílice, fosfato, cloruro, sulfato y carbonato.
Otros compuestos
Se han identificado y aislado al menos 60 fitoconstituyentes de E. axillare, incluidos flavonoides, esteroides, saponinas, triterpenoides, flavonoles, fenólicos, glucósidos, aceite volátil y otros compuestos. Se han reportado además otros compuestos como fitosteroles, glucósidos, azúcares y taninos.
4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos
Mecanismos antidiabéticos
Se ha reportado que la planta potencia la liberación de insulina inducida por glucosa a partir de islotes pancreáticos aislados de rata, mediada por una vía dependiente de los canales K⁺-ATP. Se encontró que el modo de acción tanto de la swertiamarina como del extracto acuoso implica restaurar a niveles normales las actividades de G6Pasa y HMG-CoA reductasa, y restaurar los niveles transcripcionales normales de los genes PEPCK, GK, Glut 2, PPAR-γ, leptina, adiponectina, LPL, SREBP-1c y Glut 4, lo que sugiere que ambos tratamientos aumentaron la sensibilidad a la insulina y regularon el metabolismo de carbohidratos y grasas.
Una investigación sobre el potencial de activación de la glucoquinasa (GK) de los fitoconstituyentes de E. littorale mediante acoplamiento molecular (docking) mostró que, tras el cribado según la regla de los 5 de Lipinski, la regla de Veber y las propiedades ADMET, solo la apigenina, el ácido ferúlico, la genkwanina, el ácido p-cumárico, el ácido protocatéquico, el ácido siríngico y el ácido vanílico fueron seleccionados para los estudios de acoplamiento molecular. La activación de la glucoquinasa es un enfoque reconocido para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, y estos hallazgos son datos preliminares únicamente de tipo in silico.
Se realizó un cribado de diversos compuestos aislados de E. littorale en células NIH3T3 en cuanto a su capacidad para estimular la diferenciación de islotes, utilizando cambios morfológicos y caracterización mediante Q-PCR, RT-PCR, inmunoblot, inmunocitoquímica y ensayo de secreción de insulina para verificar los nuevos cúmulos de células similares a islotes formados. El compuesto swertisina, un flavón C-glucósido de E. littorale, estuvo implicado en esta propiedad de neogénesis de islotes. Esto sigue siendo evidencia preclínica.
Mecanismos antihiperlipidémicos
La actividad de la HMG-CoA reductasa hepática se redujo significativamente en ratas hipercolesterolémicas tratadas con el extracto. La actividad antilipidémica se ha atribuido a la presencia de swertiamarina, un compuesto bioactivo del extracto de la planta E. littorale; se ha reportado que la swertiamarina posee propiedades hepatoprotectoras y reguladoras de lípidos, principalmente mediante la modulación del metabolismo del colesterol y el aumento de la lipólisis.
Mecanismos antiinflamatorios
Se observó que el extracto inhibe la desnaturalización de la albúmina sérica de manera dependiente de la dosis. Se concluyó que el extracto metanólico posee actividad antiulcerosa, y que la actividad antiinflamatoria del extracto podría atribuirse a su potencial antioxidante.
Mecanismos hepatoprotectores
Se ha reportado que la swertiamarina exhibe actividades hepatoprotectoras y antioxidantes. También se reportó que la swertiamarina ejerce un efecto protector contra el daño inducido por metilglioxal y un efecto preventivo sobre la nefropatía diabética. Demostró un mejor potencial antiglicación que la metformina en estudios de glicación de proteínas. Estos hallazgos provienen de modelos preclínicos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Antidiabético / Regulación de la glucemia
Evidencia humana / clínica
Se administraron píldoras preparadas a partir de Enicostemma littorale (Gentianaceae) a 84 pacientes con diabetes tipo 2 durante tres meses. La estimación de diversos parámetros bioquímicos mostró que E. littorale redujo la glucemia y los niveles de insulina sérica, y evitó la progresión de complicaciones en los pacientes diabéticos. Se observó una mejora significativa en la función renal, el perfil lipídico y la presión arterial, lo que sugiere que E. littorale es un antidiabético herbal eficaz.
Los ensayos clínicos han demostrado la seguridad y la actividad antidiabética de Enicostemma littorale en pacientes diabéticos y prediabéticos. E. axillare subsp. littorale ha sido objeto de algunos ensayos clínicos con resultados efectivos en la diabetes. Sin embargo, el número de ensayos clínicos publicados y revisados por pares identificados en la literatura sigue siendo escaso. El principal estudio humano publicado incluyó a 84 pacientes a quienes se administraron píldoras durante tres meses y no contó con un grupo paralelo de placebo, lo cual representa una limitación metodológica significativa. En general, la base de evidencia clínica humana es preliminar.
Evidencia preclínica / animal
Se estudió el efecto del extracto acuoso de E. littorale a 2 g/kg administrado vía oral diariamente durante 6 semanas en ratas con diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID) neonatal. Después de 3 meses de la inyección de estreptozotocina, cuando se confirmó que los animales eran diabéticos, se administró E. littorale durante 6 semanas. Los niveles de glucosa e insulina en ayunas y postprandiales en la DMNID fueron significativamente (P<0,05) más altos que en las ratas control, y disminuyeron significativamente con el tratamiento con E. littorale.
Se administró swertiamarina (50 mg/kg) y extracto acuoso (15 gramos de equivalente de planta seca en extracto/kg) a ratas vía oral durante 40 días, y se observó una regulación estricta de la glucosa sérica, la insulina y el perfil lipídico en ambos grupos. Estas dosis animales no deben extrapolarse a humanos sin estudios formales de vinculación farmacocinética.
Fuerza de la evidencia: En cuanto a los efectos antidiabéticos, existe un solo estudio clínico humano pequeño y no controlado, múltiples estudios en modelos animales con efectos hipoglucemiantes consistentes, y datos mecanísticos in vitro. La evidencia humana global es actualmente preliminar e insuficiente para establecer recomendaciones clínicas sin ensayos más amplios y debidamente controlados.
5.2 Antihiperlipidémico / Efectos sobre los lípidos cardiovasculares
El tratamiento con Enicostemma littorale aumentó los niveles de HDL y disminuyó el colesterol sérico, los triglicéridos, el LDL, el VLDL y la relación LDL/HDL. Además, el tratamiento con el extracto mostró una disminución en las actividades de la catalasa eritrocitaria, la superóxido dismutasa y los niveles de peroxidación lipídica, con un aumento en los niveles de glutatión reducido en comparación con las ratas alimentadas con colesterol y no tratadas. Los niveles de colesterol y triglicéridos hepáticos y renales también disminuyeron en las ratas tratadas. El fármaco de referencia utilizado en este estudio fue la lovastatina. Estos son hallazgos únicamente de modelos animales; no se han identificado ensayos lipídicos independientes en humanos.
En el estudio clínico realizado con 84 pacientes con diabetes tipo 2, se observó una mejora significativa en el perfil lipídico junto con los cambios en la glucemia. Esta observación humana está confundida por los efectos antidiabéticos simultáneos y la ausencia de criterios de valoración específicos para los lípidos.
Fuerza de la evidencia: La actividad antihiperlipidémica está respaldada por estudios en animales y por un criterio de valoración co-primario en el estudio clínico humano. La evidencia es preliminar; no se ha identificado ningún ensayo lipídico humano dedicado y aleatorizado.
5.3 Actividad hepatoprotectora
La planta ha mostrado una buena actividad hepatoprotectora contra la hepatotoxicidad inducida por paracetamol en ratas albinas. Específicamente, la swertiamarina se ha investigado en modelos de daño hepático agudo inducido por D-galactosamina y de lesión hepática inducida por tetracloruro de carbono en ratas. Los fitocompuestos convencionales de E. littorale exhiben potencial hepatoprotector, pero se señala que se ven obstaculizados por una baja biodisponibilidad.
Fuerza de la evidencia: La actividad hepatoprotectora está respaldada por estudios preclínicos en animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos diseñados específicamente para evaluar la hepatoprotección en la literatura revisada por pares.
5.4 Actividad antiinflamatoria y antiulcerosa
Se estudiaron las actividades antiulcerosa y antiinflamatoria in vitro de las partes aéreas de E. littorale frente a úlceras inducidas por aspirina, etanol y ligadura pilórica en ratas, y frente a la desnaturalización de la albúmina sérica bovina. El extracto (200 mg/kg y 400 mg/kg vía oral) se administró a ratas en ayuno nocturno, una hora antes del desafío con aspirina/alcohol/ligadura pilórica.
El pretratamiento con el extracto mostró una disminución dependiente de la dosis en el índice de úlcera frente a los modelos de desafío con aspirina, etanol y ligadura pilórica. La administración previa del extracto también redujo la acidez total, la acidez libre y el volumen de secreción gástrica, y elevó el pH gástrico.
Fuerza de la evidencia: Las actividades antiinflamatoria y antiulcerosa están respaldadas por estudios in vitro y en modelos animales. No se han identificado ensayos en humanos dirigidos específicamente a la inflamación o a las úlceras gástricas con E. littorale.
5.5 Actividad antioxidante
Se han reportado actividades antiinflamatorias, antipalúdicas, hepatomoduladoras, hepatoprotectoras, antihiperglucemiantes, hipoglucemiantes, antioxidantes, antitumorales, hipolipidémicas y antihelmínticas de E. littorale. Las propiedades antioxidantes se han evaluado tanto in vitro como in vivo en modelos animales, documentándose aumentos en el glutatión reducido y modulación de la actividad de enzimas oxidativas en ratas alimentadas con colesterol.
Fuerza de la evidencia: La actividad antioxidante está confirmada en sistemas preclínicos; no se ha publicado ningún ensayo antioxidante específico en humanos.
5.6 Actividad anticancerígena / quimiopreventiva
Se evaluó el efecto citotóxico de los extractos en células HepG2 (carcinoma hepatocelular). El extracto alcohólico exhibió citotoxicidad dependiente de la concentración, con actividad anticancerígena observada a un valor de IC₅₀ de 373 ± 3,0 µg/mL en células HepG2. En el día 21 de un modelo de xenoinjerto, se observó una marcada reducción del volumen tumoral. Los hallazgos sugieren que el extracto alcohólico de E. littorale es eficaz contra el carcinoma hepatocelular. Sin embargo, para comprender plenamente el potencial anticancerígeno de E. littorale, se requiere más investigación con fitoconstituyentes específicos.
Enicostemma littorale se ha recomendado en las medicinas tradicionales indias como el Ayurveda para el tratamiento de diversas enfermedades, incluidas la inflamación, la diabetes mellitus y el cáncer. Estudios experimentales también han reportado su potencial antioxidante, hepatoprotector y anticancerígeno.
Fuerza de la evidencia: La actividad anticancerígena se limita a estudios in vitro en líneas celulares y a experimentos en modelos animales de xenoinjerto. No existen datos oncológicos clínicos en humanos. Esta área debe considerarse altamente preliminar.
5.7 Actividad antimicrobiana
Se evaluaron extractos de cloroformo, metanol y acetona de diferentes partes de E. littorale (hoja, tallo y raíz) para determinar su actividad antimicrobiana mediante el método de difusión en disco frente a especies gramnegativas como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y Salmonella typhi, y frente a especies grampositivas Staphylococcus aureus, Bacillus cereus y Bacillus subtilis. Los extractos de cloroformo mostraron la mayor actividad antibacteriana, y entre los extractos de hoja, tallo y raíz, los extractos de tallo mostraron la máxima actividad antibacteriana. Ninguno de los extractos utilizados mostró actividad antifúngica significativa frente a Aspergillus fumigatus y Aspergillus flavus.
Fuerza de la evidencia: Se ha demostrado actividad antibacteriana in vitro en estudios preliminares; la actividad antifúngica no fue significativa. No se han identificado datos antimicrobianos in vivo ni en humanos.
5.8 Actividad antidepresiva
Un estudio demostró que el ortovanadato de sodio induce depresión en animales, y también estableció la actividad antidepresiva de E. littorale en un modelo animal. Se trata de un único estudio preclínico; no existe evidencia en humanos.
Fuerza de la evidencia: Extremadamente preliminar; limitada a un único estudio en modelo animal.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema endocrino / metabólico: E. littorale se administra en forma de píldoras ayurvédicas para tratar la diabetes tipo 2, ya que desempeña un papel importante en la reducción de la glucemia, aumenta el nivel de insulina sérica y mejora significativamente la función renal, el perfil lipídico, la presión arterial sistólica y diastólica, y la frecuencia del pulso.
- Sistema hepático: Se ha documentado actividad hepatoprotectora contra lesiones hepáticas inducidas químicamente en modelos animales, tanto con el extracto completo como con la swertiamarina aislada.
- Sistema gastrointestinal: Las hojas tienen usos variados, como antiulceroso y antinociceptivo. Los usos tradicionales laxantes y carminativos están bien documentados en los textos de Ayurveda, Siddha y Unani.
- Sistema cardiovascular: Los efectos antihiperlipidémicos en modelos animales apuntan a un posible papel protector cardiovascular; los datos humanos preliminares del estudio clínico mostraron mejoras en la presión arterial y el perfil lipídico en pacientes diabéticos.
- Sistema inmunológico / inflamatorio: Actividad antiinflamatoria documentada en ensayos de desnaturalización de albúmina sérica bovina y en modelos animales de úlcera.
- Biología pancreática / de los islotes: Además de la actividad antidiabética, se ha reportado una propiedad de neogénesis de islotes de la swertisina y normoglucemia en ratas diabéticas.
- Sistema nervioso: Se han reportado actividades antidepresiva y antinociceptiva en modelos animales.
- Dermatológico: El uso tradicional para enfermedades cutáneas, lepra y cicatrización de heridas se ha registrado en múltiples sistemas de medicina.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis aparecen únicamente como se reportan en estudios específicos y textos tradicionales; no constituyen recomendaciones.
- Polvo ayurvédico (Churna): 1–3 g de polvo, según se describe en los textos ayurvédicos.
- Píldoras (estudio clínico, humano): Se administraron píldoras preparadas a partir de E. littorale a 84 pacientes con diabetes tipo 2 durante tres meses. La dosis exacta de las píldoras en mg no se especificó en el resumen consultado.
- Extracto acuoso (estudio animal): El extracto acuoso reduce el nivel de glucosa y disminuye los niveles elevados de colesterol, triglicéridos y creatinina cuando se administra diariamente a 2 g/kg vía oral durante 6 semanas en ratas neonatales con DMNID.
- Swertiamarina, compuesto aislado (estudio animal): Se administró swertiamarina a 50 mg/kg y extracto acuoso a 15 g de equivalente de planta seca en extracto/kg a ratas vía oral durante 40 días.
- Estudio antiulceroso (animal): El extracto a 200 mg/kg y 400 mg/kg vía oral se administró a ratas en ayuno nocturno, una hora antes del desafío.
- Ghana (decocción sólida ayurvédica): Preparado a partir de un Kwatha (decocción acuosa) y concentrado hasta obtener una forma sólida. Se obtiene un rendimiento promedio de 14,78 % de Ghana a partir del material vegetal de partida.
- Encurtido de hojas (preparación popular): En los distritos de Solapur y Osmanabad de Maharashtra, la planta se usa en forma de "encurtido de hojas" como suplemento dietético en pacientes diabéticos.
8. Consideraciones de seguridad
Perfil general de toxicidad
Enicostemma littorale generalmente se considera de baja toxicidad, y estudios indican que no produce toxicidad significativa en ratas. Se estudió la swertiamarina, un componente activo de E. littorale, en cuanto a toxicidad aguda y subcrónica. Los resultados no indicaron toxicidad ni mortalidad significativas en los modelos animales, lo que confirma la seguridad del fármaco.
Contenido de metales pesados
Enicostemma littorale presenta una toxicidad muy baja, y la presencia de metales pesados se encontró por debajo de los límites permisibles de la OMS/FDA.
Interacciones y consideraciones sobre la coadministración
El resultado de un único estudio clínico con E. littorale mostró un efecto significativo sobre las respuestas a fármacos hipotensores, hipoglucemiantes y reductores de lípidos. Esta es una observación fáctica de la literatura que indica que la coadministración con agentes antidiabéticos, antihipertensivos o hipolipemiantes puede producir efectos farmacodinámicos aditivos. No se identificaron datos específicos de interacción farmacocinética con fármacos en las fuentes revisadas.
Limitaciones de biodisponibilidad
Los fitocompuestos convencionales de E. littorale exhiben potencial hepatoprotector, pero se señala que se ven obstaculizados por una baja biodisponibilidad. Se ha iniciado investigación sobre sistemas de administración basados en nanopartículas (incluidas nanopartículas de plata sintetizadas de manera "verde") para abordar esta limitación, aunque esto sigue en etapa experimental.
Limitaciones de la base de evidencia actual
Los extractos y constituyentes activos de E. axillare han sido investigados y se ha reportado que demuestran actividades farmacológicas en estudios preclínicos, incluidas actividades antioxidante, antiinflamatoria, anticancerígena, antidiabética, antihiperlipidémica, antipirética, hepatoprotectora y antinociceptiva. Además, E. axillare subsp. littorale ha sido objeto de algunos ensayos clínicos con resultados efectivos en la diabetes. Sin embargo, el cuerpo predominante de evidencia proviene de experimentos in vitro en líneas celulares y de estudios en modelos animales. El único estudio clínico humano publicado identificable incluyó a 84 pacientes, se llevó a cabo durante tres meses y no se describió como controlado con placebo ni aleatorizado en las fuentes consultadas. Se necesitan ensayos clínicos aleatorizados más amplios y rigurosamente controlados antes de poder establecer plenamente la seguridad y eficacia clínica de E. littorale en cualquier área terapéutica.
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