kava

Kava (Piper methysticum): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Nombre botánico: Piper methysticum G. Forst., miembro de la familia de las pimientas Piperaceae. El nombre Piper methysticum se traduce del griego como "pimienta embriagante". La planta se conoce comúnmente como kava, kava kava, y en Hawái como ʻawa.

El kava es un arbusto etnomedicinal nativo de las islas polinesias con propiedades ansiolíticas y analgésicas bien establecidas. Sus principales principios psicoactivos, las kavalactonas, forman una clase única de policétidos que interactúan con el sistema nervioso central humano.

Las plantas de kava se encuentran generalmente en Polinesia, Melanesia y Micronesia. La biomasa de kava normalmente se vende como el rizoma, con el peridermo y las raíces removidos. La planta usualmente se cosecha cuando mide entre 2 y 2.5 m de altura. El cultivo y la selección del kava ha producido numerosas variedades o cultivares reconocidos por diferencias en los internudos, el color de los tallos, la intensidad del color de las hojas y la calidad de la raíz.

El análisis de la composición del rizoma de kava indica que el material fresco es en promedio 80% agua. Una vez seco, el rizoma consiste en aproximadamente 43% almidón, 20% fibras, 12% agua, 3.2% azúcares, 3.6% proteínas, 3.2% minerales y 15% kavalactonas, aunque el componente de kavalactonas puede variar entre 3% y 20% del peso seco del rizoma, dependiendo de la edad de la planta y el cultivar.

La quimiotipificación ha identificado más de 200 cepas variantes de kava, pero la firma química puede variar entre raíces, rizomas y tallos basales.

Formas y Preparaciones Comunes

Los productos de kava están disponibles sin receta médica (OTC) en EE. UU. como extractos líquidos estandarizados, tinturas, polvo seco y tabletas. La forma tradicional de preparar la bebida de kava es masticando o triturando las raíces y rizomas de kava hasta obtener una pulpa, mezclándola con agua y filtrándola antes de beberla. En EE. UU. y países occidentales, se pueden usar solventes como acetona o etanol en la extracción del kava.

El etanol tiene la mayor eficiencia de extracción para las seis kavalactonas principales, mientras que el hexano ofrece la menor eficiencia de extracción. Históricamente, la bebida se elaboraba con kava fresco; la preparación a partir de kava seco surgió como respuesta a los esfuerzos de los misioneros cristianos en los siglos XVIII y XIX por prohibir el consumo de kava.

2. Uso Tradicional e Histórico

Orígenes y Difusión Geográfica

Originario de las islas del Pacífico Sur, el kava ha sido cultivado y consumido durante al menos 3,000 años en Fiyi, Vanuatu, Tonga, Samoa y Hawái. La isla exacta donde el kava fue domesticado por primera vez sigue siendo tema de debate; se cree ampliamente que fue en Vanuatu, aunque algunas personas creen que fue en Papúa Nueva Guinea.

Históricamente, las comunidades insulares estaban interconectadas mediante extensas redes comerciales, y el kava era llevado por navegantes en travesías entre islas. Esto eventualmente condujo a la difusión del kava por otras partes de las islas de Melanesia, como Papúa Nueva Guinea y las Islas Salomón, las islas de Polinesia, incluyendo Tonga, Samoa y las Islas Hawái, y las islas de Micronesia.

Métodos Tradicionales de Preparación

Tradicionalmente, el kava se preparaba cortando la raíz en trozos pequeños, que eran masticados por varias personas y escupidos en un recipiente, donde se mezclaban con leche de coco. La preparación tradicional también incluía machacar o masticar la raíz seca, mezclarla con agua y filtrar el líquido a través de material fibroso hacia un recipiente comunal. Con el tiempo, el kava se prepara triturando la raíz hasta obtener un polvo fino y mezclándolo con agua para hacer una infusión.

Roles Culturales, Ceremoniales y Medicinales

El kava desempeña un papel central y sofisticado en las ceremonias, rituales y reuniones tradicionales dentro de las comunidades de las islas del Pacífico. Su importancia cultural va más allá de ser una simple bebida y está profundamente entrelazada con creencias espirituales, interacciones sociales y la preservación de la identidad cultural. El ritual del kava es una práctica ceremonial que simboliza la unidad comunitaria y la conexión espiritual.

En todo el Pacífico Sur, el consumo de kava ha formado parte de ceremonias reverentes desde tiempos antiguos. La instauración de un nuevo jefe de aldea, los acuerdos entre comunidades o la bienvenida a un visitante importante siempre incluyen una ceremonia de kava. En Tonga, la investidura del rey o de un título nobiliario no se completa hasta que se realiza una ceremonia de kava.

En muchas culturas de las islas del Pacífico, el kava era un vehículo sagrado para comunicarse con lo divino. Durante las ceremonias religiosas, los jefes, sacerdotes o ancianos consumían kava para volverse receptivos espiritualmente, lo que les permitía hablar con los ancestros y los dioses. Cantos o invocaciones a menudo acompañaban este ritual, reforzando la naturaleza sagrada de la ocasión.

El kava fue llevado por todo el Pacífico por antiguas sociedades navegantes. El producto de kava más importante sigue siendo la bebida tradicional elaborada a partir de las raíces y el tocón de la planta. Los usos farmacéuticos modernos se basan en las propiedades psicoactivas de las kavalactonas.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Kavalactonas

Los principios bioactivos del rizoma de kava están contenidos mayormente, si no en su totalidad, en la resina liposoluble. Los compuestos de mayor interés farmacológico son las α-pironas sustituidas o kavapironas, comúnmente conocidas como kavalactonas. Se han aislado al menos 15 lactonas del rizoma de kava.

Hasta la fecha, se han identificado dieciocho kavalactonas en la raíz, seis de las cuales representan aproximadamente el 95% del extracto orgánico: kavaína, dihidrokavaína, metisticina, dihidrometisticina, yangonina y desmetoxiyangonina. Las seis kavalactonas principales constituyen más del 96% del contenido de kavalactonas en el rizoma de la planta.

Se considera que la kavaína, la dihidrokavaína y la metisticina son las kavalactonas más importantes para los efectos observados en el sistema nervioso central (SNC). Se cree que la metisticina ayuda en la neuroprotección contra la isquemia y, en combinación con la dihidrometisticina, puede reducir el infarto cerebral en ratones.

El total de kavalactonas representa entre 3% y 20% del peso seco, con la mayor concentración en las raíces laterales, disminuyendo gradualmente hacia las estructuras aéreas de la planta.

Se han aislado más de 40 compuestos del kava, con los componentes activos presentes en la resina liposoluble que contiene tres clases químicas: (i) ariletileno-α-pironas, (ii) chalconas y otros flavonos, y (iii) dicetonas dieno conjugadas.

Flavokavainas

El kava también produce flavokavainas, que son calconoides con propiedades anticancerígenas estructuralmente relacionados con las kavalactonas. Se han identificado por separado las flavokavainas A y B; algunos investigadores sospechan que los pigmentos de flavokavaína son responsables de los efectos hepatotóxicos, y comúnmente se eliminan en la producción de extractos comerciales, a pesar de la falta de pruebas científicas.

Metabolismo

Las principales vías metabólicas de las kavalactonas en humanos y ratas son la hidroxilación del C-12 en el anillo aromático, la ruptura e hidroxilación del anillo de lactona con la subsecuente deshidratación, la reducción del doble enlace 7,8, y la desmetilación del grupo 4-metoxilo. Se han identificado diecinueve kavalactonas diferentes, que pueden ser metabolizadas en el hígado por las enzimas del citocromo P450 (CYP450).

4. Mecanismos de Acción

Las kavalactonas son compuestos que muestran actividad directa sobre receptores y neurotransmisores del sistema nervioso central, notablemente mediante su interacción con los receptores GABA-benzodiacepínicos y la inhibición de la recaptación de noradrenalina, además de modular los canales de Na⁺ y Ca²⁺ dependientes de voltaje.

Actividad GABAérgica

Se ha sugerido que numerosas proteínas, entre ellas los receptores de ácido γ-aminobutírico tipo A (GABA_AR), los canales de Na⁺ y Ca²⁺ dependientes de voltaje, los receptores opioides μ y δ, el receptor de dopamina tipo 2, los receptores de histamina tipo 1 y 2, el receptor cannabinoide tipo 1 y la monoaminooxidasa tipo B, son los objetivos moleculares de las kavalactonas. Sin embargo, debido a la escasez de evidencia sólida, todavía no se ha alcanzado un consenso sobre la farmacología de las kavalactonas, pero prevalece la opinión, con base en sus acciones farmacológicas similares a las benzodiacepinas, de que los GABA_AR son el principal objetivo de las kavalactonas.

Un estudio caracterizó las propiedades funcionales de la principal kavalactona ansiolítica, la kavaína, en receptores GABA_A humanos recombinantes expresados en oocitos de Xenopus. Los investigadores encontraron que la kavaína modulaba positivamente a todos los receptores independientemente de la composición de subunidades, pero el grado de potenciación fue mayor en los receptores α4β2δ que en los α1β2γ2L GABA_A.

Ninguno de estos estudios detectó afinidad significativa de las kavalactonas por el sitio de unión de las benzodiacepinas, contrario a la creencia popular. Las kavalactonas parecen activar efectos GABAérgicos mediante la modulación de los canales de GABA. Su naturaleza lipofílica les permite permanecer en la membrana lipídica e influir potencialmente en una variedad de receptores de la superficie celular. Esta influencia puede incluir la capacidad de aumentar el número de sitios de unión al GABA en lugar de cambiar la afinidad para unirse directamente al GABA.

Los datos son consistentes con modelos preclínicos sobre la kavaína como modulador alostérico positivo del receptor GABA-A fuera del sitio típico de unión de benzodiacepinas. Los datos también contribuyen a la evidencia de una acción GABAérgica única de las kavalactonas, respaldada por estudios preclínicos en tejidos.

Sistema Límbico y Sistemas Monoaminérgicos

La reducción de la excitabilidad del sistema límbico, particularmente del complejo amigdalino, parece ser responsable, al menos en parte, de la modulación emocional por parte de las kavalactonas. La inhibición de la monoaminooxidasa y de la recaptación de noradrenalina también puede contribuir a la psicoactividad del kava.

Canales Iónicos Dependientes de Voltaje y Neuroprotección

Se ha reportado que el kava tiene efectos neuroprotectores (mediados por su acción bloqueadora sobre los canales de Na⁺ y Ca²⁺ dependientes de voltaje) y efectos ansiolíticos. Estudios recientes sobre los mecanismos de acción de kavalactonas aisladas han revelado otras actividades neuroprotectoras no directamente relacionadas con sus efectos GABAérgicos. Estos hallazgos sugieren que el uso de kava también podría ser beneficioso para el tratamiento de muchas enfermedades degenerativas o afecciones del sistema nervioso. Uno de los efectos neuroprotectores de las kavalactonas está mediado por la vía de señalización P38/factor nuclear-κB/ciclooxigenasa 2 (COX2).

Mecanismo Analgésico

El kava tiene una acción analgésica que no está mediada por receptores opioides, ya que no es revertida por la naloxona. Lo más probable es que actúe mediante la interacción con transmisores GABAérgicos y monoaminérgicos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Ansiedad

El cuerpo de evidencia clínica más amplio y sólido para el kava se refiere a los trastornos de ansiedad, particularmente el trastorno de ansiedad generalizada (TAG).

Revisión Cochrane (Pittler y Ernst, 2003): Doce ensayos cumplieron los criterios de inclusión. El metaanálisis de siete ensayos sugiere un efecto de tratamiento significativo para la puntuación total en la Escala de Ansiedad de Hamilton a favor del extracto de kava. Se reportaron pocos eventos adversos en los ensayos revisados, todos leves, transitorios y poco frecuentes.

Revisión sistemática y metaanálisis anteriores: Los siete ensayos revisados sugirieron la superioridad del extracto de kava frente al placebo. El metaanálisis de tres ensayos sugiere una diferencia significativa en la reducción de la puntuación total en la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton a favor del extracto de kava (diferencia media ponderada, 9.69; intervalo de confianza del 95%, 3.54–15.83). Estos datos implican que el extracto de kava es superior al placebo como tratamiento sintomático de la ansiedad.

Revisión sistemática y metaanálisis de 2018 (Smith y Leiras): Se demostró que el Kava Kava fue más efectivo que el placebo en 3 de los 7 ensayos. Se calculó un riesgo relativo final de 1.50 (IC 95%: 1.12, 2.01) a partir de las tasas de respuesta a favor de la intervención en 5 ensayos clínicos (n = 330). El Kava Kava parece ser un tratamiento a corto plazo para la ansiedad, pero no un sustituto del uso prolongado de tratamientos ansiolíticos.

Sarris et al. 2013 — ECA de 6 semanas en TAG: Un total de 75 participantes con TAG y sin trastorno del estado de ánimo comórbido fueron inscritos en un ensayo doble ciego de 6 semanas con un extracto acuoso de kava (120/240 mg de kavalactonas por día, según la respuesta) frente a placebo. Con 75 participantes con TAG diagnosticado (58 aleatorizados a 120 mg diarios de kavalactonas, titulados a 240 mg en caso de no respuesta), se encontró una interacción grupo × tiempo (P = 0.046) que reflejó una reducción significativa en las puntuaciones HAM-A a favor del kava frente al placebo. El kava redujo significativamente la ansiedad de los participantes en −4.2, lo que representa un tamaño del efecto moderado (d de Cohen = 0.63). Para los participantes con niveles de ansiedad moderados a graves, el efecto del tratamiento fue más pronunciado (P = 0.020), con un tamaño del efecto mayor (d = 0.80).

Sarris et al. 2009 — ECA cruzado de 3 semanas: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, balanceado y cruzado (n = 60) utilizando un extracto hidrosoluble de la raíz de un cultivar noble de kava, estandarizado a una dosis de 250 mg de kavalactonas. Una semana de kava prescrita redujo significativamente la ansiedad de los participantes en comparación con el placebo según la HAMA (d de Cohen = 2.24, p < 0.0001).

Sarris et al. 2020 — ECA de fase III de 16 semanas: El ensayo fue un estudio de fase III, multicéntrico, de dos brazos, de 16 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que investigó un extracto acuoso de raíz de kava seca administrado dos veces al día en forma de tableta (estandarizado a 120 mg de kavalactonas dos veces al día) en 171 participantes ansiosos, actualmente sin medicación, con trastorno de ansiedad generalizada diagnosticado. El ensayo se llevó a cabo en Australia.

Caracterización de la evidencia: La evidencia sobre el kava en el tratamiento a corto plazo de la ansiedad es una de las más sólidas de cualquier suplemento herbal, con múltiples ECA positivos y un metaanálisis Cochrane. Una revisión sistemática de 2018 encontró que el kava puede producir mejoras a corto plazo en la ansiedad, pero no es un sustituto del uso prolongado de tratamientos ansiolíticos. Los revisores señalaron que la toxicidad hepática es especialmente posible si se toma por más de 8 semanas. Ha habido una cantidad razonable de investigación en humanos sobre el uso de kava para la ansiedad, pero pocos estudios se han realizado sobre otras condiciones.

5.2 Sueño e Insomnio

ECA multicéntrico (Lehrl 2004, extracto WS 1490): En un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, 61 pacientes recibieron dosis diarias de 200 mg de WS 1490 o placebo durante un período de 4 semanas. La eficacia se midió mediante el cuestionario de sueño SF-B, la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA), la escala de autoevaluación de bienestar Bf-S, y la escala de Impresión Clínica Global (CGI). El análisis confirmatorio de las dos variables primarias de eficacia, las diferencias en las subpuntuaciones del cuestionario de sueño SF-B "Calidad del sueño" y "Efecto recuperador después del sueño" tras 4 semanas de tratamiento doble ciego en comparación con el valor basal, demostró diferencias grupales estadísticamente significativas a favor del extracto de kava WS 1490 (P = 0.007 y P = 0.018, respectivamente). La seguridad y la tolerabilidad fueron buenas, sin eventos adversos relacionados con el fármaco ni cambios en los parámetros clínicos o de laboratorio. Los autores concluyeron que los trastornos del sueño asociados con trastornos de ansiedad no psicóticos pueden tratarse de manera eficaz y segura con el extracto de kava WS 1490.

Otras investigaciones han revelado mejoras en la calidad del sueño sin afectación del sueño de movimientos oculares rápidos (REM). Un estudio posterior, de mayor calidad, encontró que el kava fue más eficaz que un placebo para mejorar la calidad del sueño y reducir la ansiedad. Los efectos del kava sobre el insomnio pueden derivar de sus efectos sobre la ansiedad. El insomnio inducido por estrés es común en personas con ansiedad; en casos de insomnio, el kava puede estar tratando la ansiedad, lo que a su vez puede ayudar a las personas a dormir mejor.

Caracterización de la evidencia: El kava mostró resultados prometedores en ratas y humanos, con disminución de la latencia del sueño, mejor calidad del sueño y recuperación tras el sueño; sin embargo, ha generado preocupación por su potencial hepatotoxicidad. La evidencia sobre el sueño está en gran medida vinculada al insomnio relacionado con la ansiedad y es preliminar; se necesitan réplicas independientes con mayor poder estadístico.

5.3 Estudios Farmacológicos y Farmacocinéticos

Las propiedades demostradas por las kavalactonas en investigaciones farmacológicas incluyen una influencia positiva en el procesamiento de información cerebral, efectos tranquilizantes, anestesia local, efectos anticonvulsivos y espasmolíticos. En particular, los estudios farmacológicos y clínicos no revelaron evidencia de ningún potencial de tolerancia o dependencia.

Varios estudios han documentado un amplio espectro de efectos farmacológicos de P. methysticum, incluyendo efectos ansiolíticos, analgésicos, relajantes musculares y anestésicos leves. Otras acciones documentadas incluyen sedación, euforia, y actividad tanto anticonvulsiva como neuroprotectora.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema nervioso central (ansiedad, estado de ánimo, sueño): El área mejor estudiada. Las kavalactonas modulan la función del receptor GABA_A, la excitabilidad límbica y el tono monoaminérgico, produciendo efectos ansiolíticos y sedantes que han sido confirmados en múltiples ECA.
• Sistema musculoesquelético: Las kavalactonas parecen actuar directamente sobre los músculos como relajante.
• Neurológico/neuroprotección: Estudios recientes sobre los mecanismos de acción de kavalactonas aisladas han revelado actividades neuroprotectoras no directamente relacionadas con sus efectos GABAérgicos, lo que sugiere que el uso del kava también podría ser beneficioso para el tratamiento de muchas enfermedades degenerativas o afecciones del sistema nervioso.
• Sistema hepático: El hígado es tanto el sitio de metabolización de las kavalactonas a través de las enzimas CYP450 como un objetivo documentado de toxicidad potencial en casos raros (ver la sección de Seguridad más abajo).
• Piel: El uso intenso o prolongado de kava se asocia con una dermopatía reversible (ver la sección de Seguridad más abajo).
• Oncología (preclínica): El kava también produce flavokavainas, que son calconoides con propiedades anticancerígenas estructuralmente relacionados con las kavalactonas. Esta evidencia es únicamente preclínica.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

En los ECA controlados con placebo y doble ciego incluidos, se compararon monopreparaciones orales de kava con un contenido diario de kavapironas que oscilaba entre 60 y 240 mg frente a placebo. Las dosis de extracto de kava generalmente se administraron entre dos y cuatro veces al día. La duración de los estudios varió desde una noche (preoperatoria) hasta 24 semanas.

Las dosis clave documentadas en los ensayos clínicos de la literatura primaria incluyen:

• Un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego de 6 semanas (n = 75) que involucró la administración crónica de kava a una tableta dos veces al día (120 mg de kavalactonas por día), titulada en caso de no respuesta a dos tabletas dos veces al día (240 mg de kavalactonas).
• Un ECA cruzado, doble ciego y controlado con placebo de tres semanas (n = 60) utilizó una preparación estandarizada a una dosis de 250 mg de kavalactonas por día.
• Un ECA de fase III de 16 semanas administró un extracto acuoso de raíz de kava seca dos veces al día en forma de tableta, estandarizado a 120 mg de kavalactonas dos veces al día.
• En un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, 61 pacientes recibieron dosis diarias de 200 mg de WS 1490 o placebo durante un período de 4 semanas.

Respecto a la estandarización de los suplementos comerciales: Si una cápsula contiene 100 mg de extracto de raíz de kava y está estandarizada para contener 30% de kavalactonas, contendrá 30 mg de kavalactonas. Para alcanzar una dosis efectiva dentro del rango de 70 a 250 mg de kavalactonas, puede ser necesario tomar múltiples cápsulas. La mayoría de los extractos de raíz de kava contienen entre 30% y 70% de kavalactonas.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Hepatotoxicidad

La seguridad hepática es el aspecto más escrutado del perfil de seguridad del kava y sigue siendo objeto de debate científico continuo.

Los primeros reportes de hepatotoxicidad por kava surgieron en Alemania en 1998, y para fines de 2005, la Organización Mundial de la Salud había recibido 91 reportes de 189 reacciones adversas relacionadas con productos exclusivamente de kava. Cincuenta y cinco de esas reacciones involucraron trastornos del hígado y del sistema biliar, incluyendo tres casos de insuficiencia hepática y dos casos de coma hepático. Las dosis diarias reportadas oscilaron entre 45 y 1200 mg de kavalactonas, tomadas durante períodos de una semana a doce meses.

En 2002 se emitió una prohibición regulatoria en Alemania para los extractos de kava etanólicos y acetónicos, con base en reportes que vinculaban la enfermedad hepática con el uso de kava, pero la evaluación regulatoria de causalidad fue objeto de discusiones internacionales.

En estudios posteriores que utilizaron un método estructurado, cuantitativo y específico para hepatotoxicidad en la evaluación de causalidad, en 14 pacientes con enfermedad hepática descritos en todo el mundo, la causalidad para el kava ± medicamentos coadministrados fue altamente probable (n = 1), probable (n = 4) o posible (n = 9) en relación con extractos acuosos (n = 3), extractos etanólicos (n = 5), extractos acetónicos (n = 4), y mezclas que contenían kava (n = 2). Los factores de riesgo incluyeron sobredosis, tratamiento prolongado y comedicación con fármacos sintéticos y suplementos dietéticos en la mayoría de los 14 pacientes. La hepatotoxicidad ocurrió independientemente del solvente utilizado, lo que sugiere que la baja calidad de la materia prima de kava es un factor causal adicional.

Una preocupación importante fue si el solvente utilizado para la preparación del extracto de kava podría considerarse responsable del daño hepático tóxico emergente tras el uso de kava. Es concebible que el proceso de extracción con etanol y acetona pueda concentrar o seleccionar compuestos tóxicos, o disminuir ingredientes protectores.

Varios grupos han cuestionado la evidencia de hepatotoxicidad, sugiriendo que la responsabilidad del daño hepático recae en adulterantes o en fármacos o productos herbales concomitantes. Además, la literatura sobre daño hepático por kava ha incluido varios reportes incompletos o superpuestos, y la causalidad rara vez se demostró bien. Sin embargo, existe un pequeño número de casos convincentes de daño hepático grave que surgió durante la terapia.

Un ensayo controlado aleatorizado de 2013 con 75 participantes que recibieron extracto de kava durante un período de 6 semanas no encontró diferencias significativas entre los grupos en las pruebas de función hepática, ni reacciones adversas significativas asociadas con la administración de kava.

8.2 Dermopatía por Kava

La dermopatía por kava es una afección caracterizada por piel seca, resquebrajada y escamosa, particularmente en brazos, piernas y rostro. No es una reacción aguda, sino algo que se desarrolla a lo largo de semanas y meses con el consumo regular de grandes cantidades de kava. No es una erupción cutánea.

La erupción de la dermopatía por kava a menudo comienza en la cabeza, el rostro y el cuello, y gradualmente se vuelve más generalizada. La erupción es ictiosiforme (parecida a la ictiosis); es decir, áspera, seca y escamosa. Las escamas tienen forma poligonal. La erupción carece de eritema. Puede ser más evidente en zonas de piel expuestas al sol. La dermopatía por kava puede tener una neuropatía periférica asociada, que resulta en manos y pies entumecidos o con hormigueo.

Se ha teorizado que el consumo regular o diario de kava interfiere con el metabolismo del colesterol en las células de la piel conocidas como queratinocitos. Se cree que esta interacción reduce la producción de ceramidas secretadas por orgánulos dentro de la célula conocidos como cuerpos laminares. Las ceramidas son un tipo de ácido graso de cadena larga omega-hidroxilado y ayudan a mantener la hidratación de la piel, facilitan la descamación celular de la piel y protegen la barrera cutánea. La disminución de ceramidas puede provocar piel seca, escamosa y engrosada.

Se encontró que la dermopatía por kava afectaba al 34.6% de los usuarios de kava en una población de las islas del Pacífico. La condición fue reversible en el 83.3% de los casos tras la reducción del uso de kava.

8.3 Otros Efectos Adversos

Aunque no se esperan efectos adversos cuando el kava se usa en la dosis recomendada, en raras ocasiones se ha encontrado que causa efectos secundarios tales como malestar gastrointestinal, dolor de cabeza, mareo, somnolencia, pupilas dilatadas, alteraciones del equilibrio oculomotor y de la acomodación, sequedad bucal y reacciones cutáneas alérgicas.

Se han reportado diversas reacciones adversas, incluyendo alteraciones visuales, retención urinaria, molestias gastrointestinales, exacerbación de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales y rabdomiólisis.

8.4 Interacciones Farmacológicas

El extracto de kava puede modular significativamente las enzimas metabolizadoras de fármacos, particularmente las isoenzimas del citocromo P450, hecho que se ha sugerido que predispone a lesión hepática inducida por fármacos. En particular, la inhibición de las enzimas CYP450 por parte de las kavalactonas puede predisponer a interacciones farmacocinéticas relevantes.

El kava teóricamente puede aumentar la sedación con fármacos sedantes. Si se toma junto con fármacos sustrato del CYP450, especialmente CYP1A2 o CYP2E1, el kava puede aumentar tanto sus efectos como sus efectos secundarios.

Evidencia preliminar sugiere que el kava puede inhibir múltiples subtipos del citocromo P450, lo que podría afectar el metabolismo de otros medicamentos del paciente. Además, el kava no debe usarse concomitantemente con depresores del sistema nervioso central, como el alcohol o las benzodiacepinas, debido a la potenciación de la somnolencia.

Existen reportes de casos sobre interacciones con alprazolam, alcohol, barbitúricos y levodopa. La administración concomitante de kava con haloperidol, risperidona y metoclopramida, entre otros fármacos, puede asociarse con reacciones adversas.

El kava está contraindicado en personas con enfermedad de Parkinson, hepatitis (caso activo o antecedente de la enfermedad), depresión y susceptibilidad genética por la isoenzima del citocromo P450 2D6 (CYP2D6), así como en mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Teóricamente, el uso de kava junto con fármacos, plantas medicinales y suplementos nutricionales potencialmente hepatotóxicos podría aumentar el riesgo de desarrollar daño hepático, particularmente en personas con deficiencia genética de la isoenzima del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). El kava puede afectar adversamente al hígado en metabolizadores lentos susceptibles, es decir, pacientes cuya isoenzima del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) está poco activa.

8.5 Estatus Regulatorio

El uso del kava ha sido prohibido o restringido en muchos países del mundo, tales como Alemania, Suiza, Francia, Canadá y Gran Bretaña. Los productos de kava se venden en Estados Unidos como suplementos dietéticos y en otros países como fármacos o medicamentos herbales. Estos productos se promueven para la ansiedad y otras afecciones de salud.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó en 2017 un informe de evaluación de 103 páginas que resumía todos los datos disponibles, concluyendo que no hubo hallazgos significativos de hepatotoxicidad en estudios clínicos controlados y solo elevaciones leves y reversibles de las transaminasas en algunos sujetos.

Referencias

• Toxicokinetics of Kava — PMC/NIH
• Exposure Data — Some Drugs and Herbal Products (NCBI/NIH Bookshelf)
• The biosynthetic origin of psychoactive kavalactones in kava — PubMed
• Kavalactone content and chemotype of kava beverages — PMC
• Kavain Potentiates GABAA Receptors — PLOS ONE
• Kavain, the Major Constituent of the Anxiolytic Kava Extract, Potentiates GABAA Receptors — PMC
• Neuroimaging Insights: Kava's Effect on GABA in Generalized Anxiety Disorder — PMC
• Neuroprotective properties of kavalactones — PMC
• Kava extract for treating anxiety — Cochrane
• Efficacy of kava extract for treating anxiety: systematic review and meta-analysis — NCBI Bookshelf (DARE)
• Efficacy of kava extract for treating anxiety: systematic review and meta-analysis — PubMed
• The effectiveness and safety of Kava Kava for treating anxiety symptoms: systematic review — PubMed
• Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence — Journal of Alternative and Complementary Medicine
• Kava: Usefulness and Safety — NCCIH/NIH
• Anxiety and Complementary Health Approaches — NCCIH/NIH
• Clinical efficacy of kava extract WS 1490 in sleep disturbances associated with anxiety disorders — PubMed
• A systematic review of effectiveness and safety of some herbal compounds as treatment for primary insomnia — PMC
• Kava in the Treatment of Generalized Anxiety Disorder: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study — ResearchGate
• Kava for generalised anxiety disorder: A 16-week double-blind, randomised, placebo-controlled study — ResearchGate
• Kava for the treatment of generalised anxiety disorder (K-GAD): study protocol for a randomised controlled trial — PMC
• Kava Kava — LiverTox, NCBI Bookshelf
• Kava hepatotoxicity: pathogenetic aspects and prospective considerations — Liver International (Wiley)
• Kava hepatotoxicity. A clinical review — ScienceDirect
• Hepatotoxicity Induced by "the 3Ks": Kava, Kratom and Khat — PMC
• An Updated Review on the Psychoactive, Toxic and Anticancer Properties of Kava — MDPI Journal of Clinical Medicine
• Kava (Piper methysticum) Monograph — Restorative Medicine
• Kava dermopathy — DermNet NZ
• Kava Dermopathy: A Deep Dive — International Kava Organization
• Kava — Memorial Sloan Kettering Cancer Center
• Kava for the Treatment of GAD RCT: Analysis of Adverse Reactions, Liver Function, Addiction, and Sexual Effects — Wiley Phytotherapy Research