L-glutamina

L-Glutamina: Una Referencia Enciclopédica Integral

1. Identidad, Naturaleza Química y Fuentes Naturales

Identidad Química

La L-glutamina se designa químicamente como ácido (S)-2-aminoglutarámico, L-glutámico 5-amida, o ácido (S)-2,5-diamino-5-oxopentanoico. Con la fórmula química C₅H₁₀N₂O₃, la glutamina es uno de los 20 aminoácidos que se encuentran naturalmente en los alimentos proteicos. La glutamina existe en dos formas enantioméricas: la L-glutamina, el isómero biológicamente activo en los humanos, y la D-glutamina, que tiene una actividad biológica mínima. En términos de comportamiento químico, la glutamina se clasifica como un aminoácido neutro y polar.

La glutamina es el aminoácido no esencial más abundante que se produce naturalmente en el cuerpo humano, y uno de los pocos aminoácidos que puede atravesar directamente la barrera hematoencefálica. La L-glutamina y la L-arginina se clasifican como aminoácidos semiesenciales o condicionalmente esenciales, lo que significa que el cuerpo humano puede sintetizarlos bajo algunas condiciones de salud, pero no en otras.

Contiene un átomo de nitrógeno como amida y otro átomo de nitrógeno como amina; también transporta y suministra nitrógeno a las células en cantidades que no son tan tóxicas como el amonio libre.

Síntesis Endógena

La síntesis de glutamina a partir de glutamato y amoníaco es catalizada por la enzima glutamina sintetasa. La mayor parte de la producción de glutamina ocurre en el tejido muscular, lo que representa alrededor del 90% de toda la glutamina sintetizada. La glutamina también es liberada, en pequeñas cantidades, por los pulmones y el cerebro. Aunque el hígado es capaz de sintetizar glutamina, su papel en el metabolismo de la glutamina es más regulatorio que productivo, ya que el hígado capta la glutamina derivada del intestino a través del sistema portal hepático.

Fuentes Dietéticas

Se encuentra tanto en proteínas animales como vegetales, incluyendo niveles elevados tanto en la caseína como en la proteína de suero de leche; la glutamina también se puede encontrar en proteínas animales como carnes y lácteos, junto con fuentes de proteína vegetal como los frijoles, la espinaca cruda, el perejil y la col morada.

Producción Industrial y Suplementaria

La glutamina se produce industrialmente utilizando mutantes de Brevibacterium flavum, que rinde aproximadamente 40 g/L en 2 días utilizando glucosa como fuente de carbono. La producción industrial de aminoácidos comenzó históricamente con la disponibilidad del glutamato monosódico (GMS) en 1909; el GMS fue descubierto en 1908 por el Dr. Kikunae Ikeda como una sustancia de sabor básico de las algas kelp, que es un condimento tradicional en Japón. A finales de la década de 1950, se estableció la tecnología de fermentación y se utilizó para la producción comercial de GMS; este fue el inicio de la producción moderna de aminoácidos.

Formas y Preparaciones Comunes

La L-glutamina y la glutamina son esencialmente el mismo aminoácido, pero el término "L-glutamina" se utiliza comúnmente para referirse a la forma pura y biodisponible del aminoácido. La L-glutamina es la forma natural que se encuentra en el cuerpo y es un aminoácido clave para diversas funciones biológicas. La distinción radica en su estructura química: la L-glutamina es el isómero que se produce naturalmente en el cuerpo y es la forma más fácil de utilizar y absorber por el organismo, y es la forma más común que se encuentra en los suplementos. Comercialmente, la L-glutamina está disponible como polvo oral de forma libre, cápsulas, tabletas, y como formas dipéptidas. Algunos medios y formulaciones patentadas se suplementan con L-glutamina en formas dipéptidas, como la alanil-L-glutamina y la glicil-L-glutamina. La L-glutamina no tiene sabor, ni olor, ni color, y se disuelve fácilmente en agua.

2. Uso Tradicional e Histórico

La L-glutamina no tiene una historia documentada de uso como compuesto aislado en sistemas de medicina herbal clásica o tradicional, como el Ayurveda, la Medicina Tradicional China o la herbolaria europea, porque solo fue identificada químicamente como un aminoácido distinto en el siglo XX. Históricamente, la producción industrial de aminoácidos comenzó con la disponibilidad del glutamato monosódico (GMS) en 1909; el GMS fue descubierto en 1908 por el Dr. Kikunae Ikeda como una sustancia de sabor básico de las algas kelp, que es un condimento tradicional en Japón. La glutamina fue aislada por primera vez del jugo de remolacha por el químico alemán Ernst Schulze en 1883. Sin embargo, su importancia bioquímica en la fisiología y la medicina humanas no se apreció hasta mediados y finales del siglo XX.

Utilizada por primera vez en forma de polvo por personas del ámbito del fitness, incluidos los culturistas, que buscaban preservar el tejido muscular, la L-glutamina es un aminoácido que constituye un componente básico de la proteína y es necesario para el cuerpo en grandes cantidades. Los usos originales más comunes del polvo de glutamina fueron para cumplir objetivos de pérdida de peso, quema de grasa y desarrollo muscular. Su uso clínico comenzó a expandirse significativamente en las décadas de 1980 y 1990, cuando los investigadores comenzaron a estudiar el papel del agotamiento de la glutamina en pacientes críticamente enfermos, quirúrgicos y traumatizados. Dados los múltiples papeles biológicos de la L-glutamina, se ha explorado ampliamente el uso de este aminoácido como agente terapéutico, tanto en alimentación intravenosa como enteral, y como ingrediente de suplementos dietéticos.

3. Componentes Clave, Bioquímica y Mecanismos de Acción

Roles Bioquímicos Centrales

La glutamina es el aminoácido más abundante y versátil del cuerpo, y es de importancia fundamental para el metabolismo intermediario, el intercambio de nitrógeno entre órganos mediante el transporte de amoníaco (NH₃) entre tejidos, y la homeostasis del pH. Las células requieren los átomos de nitrógeno de la glutamina para construir moléculas como nucleótidos, aminoácidos, aminoazúcares y vitaminas. La glutamina es un precursor del glutamato, un aminoácido clave utilizado en la transaminación de cetoácidos alfa para formar otros aminoácidos alfa.

La glutamina apoya el crecimiento de células con altas demandas energéticas que sintetizan grandes cantidades de proteínas y ácidos nucleicos, y también es una fuente de energía alternativa para las células que se dividen rápidamente y las células que utilizan la glucosa de manera ineficiente. El consumo más alto de glutamina ocurre en las células del intestino, las células renales (donde se utiliza para el equilibrio ácido-base), las células inmunitarias activadas y muchas células cancerosas.

Enzimas Clave

Las enzimas más importantes relacionadas con el metabolismo de la glutamina son la glutamina sintetasa y la glutaminasa. La glutamina sintetasa cataliza la conversión de glutamato a glutamina utilizando el amoníaco como fuente de nitrógeno (glutamato + NH₄⁺ + ATP → glutamina + ADP + Pi). La glutaminasa es una enzima que cataliza la hidrólisis de la glutamina a glutamato y un ion amonio. En una reacción de transaminación, el glutamato puede donar su grupo amino para la síntesis de nuevos aminoácidos y desaminarse a 2-oxoglutarato.

Transporte de Nitrógeno y Metabolismo Interorgánico

La glutamina es clave para el metabolismo intermediario y el intercambio de nitrógeno entre órganos mediante el transporte de amoníaco (NH₃) entre tejidos. Durante el estado posabsortivo, aproximadamente el 50% de la síntesis de glutamina en el músculo esquelético ocurre mediante la captación de glutamato del torrente sanguíneo, un hecho que caracteriza parte del ciclo glutamina-glutamato.

Función Inmunitaria

La síntesis endógena de glutamina no satisface las demandas del cuerpo humano en condiciones catabólicas, como en el cáncer, la sepsis, las infecciones, las cirugías, los traumas, así como durante el ejercicio físico intenso y prolongado. La glutamina asume el papel de un aminoácido condicionalmente esencial en tales condiciones de deficiencia, promoviendo un aumento concomitante en la expresión de glutaminasa e inhibiendo la acción de la glutamina sintetasa.

Se ha destacado la modulación de la glutamina en vías de señalización relevantes, como el factor nuclear kappa B (NF-κB), las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) y las proteínas de choque térmico, así como la influencia de este aminoácido en la migración celular y las moléculas de adhesión.

Actividad Antioxidante

El uso de la L-glutamina en la enfermedad de células falciformes se basa en su actividad antioxidante. Aumenta el potencial redox del NAD en los glóbulos rojos falciformes al incrementar la disponibilidad de glutatión reducido, lo cual puede reducir el daño oxidativo en los glóbulos rojos falciformes. La L-glutamina es esencial para la síntesis de las piridinas para los nucleótidos, incluyendo el dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) y el glutatión, especialmente durante la exposición al estrés oxidativo. Los glóbulos rojos falciformes tienen una relación NADH:[NAD⁺ + NADH] (redox) más baja que en los glóbulos rojos normales, lo cual está relacionado con el estrés oxidativo, por lo que la disponibilidad de L-glutamina es importante en la enfermedad de células falciformes.

Función de la Barrera Intestinal

La glutamina apoya el crecimiento y la reparación de las células intestinales y sirve como fuente de energía para las células que se dividen rápidamente, lo que la hace esencial durante infecciones, lesiones o estrés metabólico. Su papel en el mantenimiento de las proteínas de las uniones estrechas y la integridad epitelial se ha investigado tanto en modelos animales como humanos.

Transporte de Dipéptidos

Una forma alternativa de evitar el alto consumo de glutamina por los enterocitos es la suplementación oral con dipéptidos de glutamina. Los aminoácidos unidos (por ejemplo, di- y tripéptidos) tienen un transporte de membrana diferenciado en la membrana luminal a través de la proteína de transporte de glicopéptidos-1. Este sistema permite que una mayor proporción de di- y tripéptidos escape de la hidrólisis y metabolización por parte de los enterocitos, y por lo tanto se transporten de manera más eficiente al torrente sanguíneo y a otros tejidos, como el hígado, el sistema inmunitario, los riñones y los músculos esqueléticos.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Enfermedad Crítica y Estrés Quirúrgico

La glutamina, tradicionalmente considerada un aminoácido no esencial, ahora se considera "condicionalmente esencial" después de una enfermedad crítica y una lesión. Los estados de enfermedad crítica conducen a disminuciones significativas en los niveles plasmáticos de glutamina, y cuando esta disminución es severa, se ha correlacionado con una mayor mortalidad.

Los niveles plasmáticos de glutamina se reducen en pacientes con enfermedad crítica o después de una cirugía mayor, lo que sugiere que la glutamina puede ser un aminoácido condicionalmente esencial en situaciones de estrés extremo. En la última década, se han realizado varios ensayos clínicos que examinan los efectos de la suplementación con glutamina en pacientes con enfermedad crítica o sometidos a cirugía, y la revisión sistemática de esta evidencia clínica ha sugerido que la suplementación con glutamina puede reducir las tasas de infección y mortalidad en pacientes con enfermedad crítica. Sin embargo, dos ensayos clínicos aleatorizados recientes de gran escala no encontraron ningún efecto beneficioso de la suplementación con glutamina en pacientes con enfermedad crítica.

Parece que la dosis y la vía de administración influyen claramente en el beneficio observado de la administración de glutamina, con la glutamina parenteral de dosis alta demostrando una ventaja sobre la glutamina enteral de dosis baja. La glutamina de dosis alta o parenteral (mayor de 0.25 a 0.30 g/kg/día por vía IV o ≥30 g/día por vía enteral) parece demostrar el mayor potencial de beneficio en pacientes hospitalizados.

El efecto terapéutico puede depender de la dosis de glutamina administrada, con el beneficio óptimo observado tradicionalmente entre 0.3 y 0.5 g/kg/día. La suplementación parenteral de glutamina como componente del soporte nutricional se consideró como un enfoque para mejorar los resultados de la enfermedad crítica en pacientes seleccionados, y los datos disponibles sugieren que es segura cuando se administra después de la resolución del shock y la falla multiorgánica, y con dosis diarias menores de 0.5 g/kg/día.

En guías recientes sobre soporte nutricional, se respaldó la suplementación parenteral con glutamina en pacientes críticamente enfermos, mientras que no se recomendó la suplementación enteral de glutamina en pacientes quirúrgicos o críticamente enfermos debido a la falta de evidencia.

Fuerza de la evidencia: Moderada para la suplementación parenteral en pacientes críticamente enfermos seleccionados; la evidencia es inconsistente y las guías no recomiendan uniformemente la suplementación enteral. Dos ECA de gran escala no encontraron beneficio. El campo requiere más ensayos bien diseñados.

4.2 Salud Gastrointestinal y Permeabilidad Intestinal

En general, la suplementación con glutamina no afectó significativamente la permeabilidad intestinal en todos los estudios incluidos (DMP: −0.00, IC del 95% −0.04, 0.03). El análisis de subgrupos mostró una reducción significativa en la permeabilidad intestinal con dosis superiores a 30 g/día (DMP: −0.01, IC del 95% −0.10, −0.08). Este hallazgo se derivó de 12 ensayos aleatorizados controlados con placebo que midieron la permeabilidad intestinal después de la suplementación con glutamina, publicados entre 1998 y 2014, con 352 participantes.

La suplementación con glutamina a corto plazo (menos de 2 semanas) en dosis más altas (mayores de 30 g/día) tuvo un efecto reductor significativo sobre la permeabilidad intestinal.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los análisis agrupados generales no son estadísticamente significativos; los beneficios aparecen en análisis de subgrupos con dosis más altas y duraciones más cortas. El número total de participantes en los ensayos sigue siendo limitado.

4.3 Síndrome del Intestino Irritable (SII)

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, evaluó la superioridad de agregar un suplemento de glutamina a una dieta baja en FODMAP en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII). Los adultos elegibles fueron aleatorizados para recibir una dieta baja en FODMAP con glutamina (15 g/día) o con un placebo durante 6 semanas. El grupo de glutamina tuvo cambios significativos en la puntuación total de severidad del SII, la insatisfacción con el hábito intestinal y la interferencia con la función comunitaria (reducción del 58%, 57% y 51%, respectivamente). Se observó una mejora en la puntuación de severidad del SII de más del 45% en el 88% de los participantes del grupo de glutamina, mientras que solo fue del 60% en el grupo control. No se observaron eventos adversos graves.

Cuando se agrega glutamina a una dieta baja en FODMAP, pueden ocurrir mejoras en los síntomas en individuos diagnosticados con SII, pero esto debe confirmarse en estudios adicionales y no debe inferirse en individuos sanos.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los ECA individuales muestran resultados prometedores, particularmente con 15 g/día combinados con una intervención dietética, pero los estudios involucran tamaños de muestra pequeños. Se necesitan ensayos confirmatorios más grandes.

4.4 Enfermedad de Células Falciformes (Indicación Aprobada por la FDA)

En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó dos medicamentos para la anemia de células falciformes: la hidroxiurea para niños y la L-glutamina para niños y adultos. La aprobación fue para la L-glutamina indicada para reducir las complicaciones agudas de la enfermedad de células falciformes en pacientes adultos y pediátricos de 5 años de edad o más.

El ensayo clínico evaluó la eficacia y seguridad de Endari en 230 pacientes (de 5 a 58 años de edad) con anemia de células falciformes o β0-talasemia falciforme que habían tenido 2 o más crisis dolorosas dentro de los 12 meses previos a la inscripción. Los datos indican que la terapia con L-glutamina se asoció con una reducción estadísticamente significativa, en comparación con el placebo, en la mediana del número de crisis de células falciformes: 3 (mínimo, máximo: 0, 15) frente a 4 (0, 15), P = .006. Asimismo, hubo reducciones en la mediana del número de hospitalizaciones por eventos dolorosos (2 frente a 3) y en los días acumulados de hospitalización (6.5 frente a 11), así como un aumento en la mediana del tiempo hasta la primera crisis (84 frente a 54 días).

Hubo 2 muertes en el grupo de L-glutamina que los investigadores consideraron no relacionadas con el fármaco del estudio. La interpretación de los resultados del ensayo se complica por las altas tasas de deserción (36% en el grupo de L-glutamina; 24% en el grupo placebo). No obstante, la FDA determinó que la L-glutamina tenía un perfil de riesgo-beneficio favorable y la aprobó para su uso en la anemia de células falciformes.

El tratamiento a largo plazo con L-glutamina (hasta 120 semanas) redujo significativamente las complicaciones agudas relacionadas con la ECF, como la crisis vasooclusiva, en pacientes con ECF.

Fuerza de la evidencia: Moderada; respaldada por un ECA fundamental de Fase III que fue suficiente para la aprobación de la FDA, aunque el ensayo tuvo limitaciones metodológicas, incluidas altas tasas de deserción, y aún quedan algunas preguntas sobre la magnitud del beneficio clínico.

4.5 Síndrome de Intestino Corto (Indicación Aprobada por la FDA)

La L-glutamina tiene una segunda indicación aprobada por la FDA. Fue aprobada como un producto llamado NutreStore en 2004 para su uso en el tratamiento del síndrome de intestino corto. La glutamina se utiliza junto con la hormona de crecimiento humana y una dieta especializada para tratar el síndrome de intestino corto. La seguridad y eficacia de la glutamina para tratar el síndrome de intestino corto en niños no se ha establecido.

Fuerza de la evidencia: Suficiente para la aprobación regulatoria en adultos como parte de un régimen combinado; la base de evidencia para la glutamina sola en esta condición es más limitada.

4.6 Rendimiento Atlético, Recuperación del Ejercicio y Daño Muscular

Los niveles plasmáticos de glutamina pueden disminuir después de un ejercicio prolongado debido a una mayor demanda corporal y una mayor captación de glutamina por los tejidos de lo normal. Los niveles plasmáticos de glutamina pueden disminuir debido a una producción reducida o a una disminución en la liberación de glutamina por los músculos. A pesar de las afirmaciones existentes sobre los efectos de la glutamina en la mejora del rendimiento atlético y del sistema inmunológico, los resultados de los estudios siguen siendo contradictorios.

Se incluyó un total de 47 estudios en una revisión sistemática, y 25 ensayos cumplieron con los criterios de inclusión para el metaanálisis. Se extrajeron datos relacionados con la masa corporal, la masa corporal magra, el porcentaje de grasa corporal, el VO₂ máx, los linfocitos, los leucocitos y los recuentos de neutrófilos para determinar los efectos de la glutamina en los resultados de rendimiento. Según este metaanálisis, en general, la suplementación con glutamina no tiene efecto sobre el sistema inmunológico de los atletas, el rendimiento aeróbico y la composición corporal. Sin embargo, el estudio actual mostró que la glutamina resultó en una mayor reducción de peso.

En un estudio cruzado, los participantes (n = 12) fueron suplementados con 6 g/día de glutamina o placebo durante 40 días (20 días con glutamina + 20 días con placebo y viceversa). Se obtuvieron muestras de sangre al inicio y al final de cada período. El grupo suplementado con glutamina mostró valores significativamente más bajos de aspartato transaminasa, creatina quinasa y mioglobina en sangre, lo que sugiere un menor daño muscular en comparación con el placebo.

En un diseño aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, 15 hombres físicamente activos realizaron 100 saltos con caída desde 0.6 m, seguidos de la ingesta de 0.3 g/kg de masa corporal de maltodextrina (control) o con una cantidad adicional de 0.3 g/kg de L-glutamina (grupo de glutamina) a las 0, 24, 48 y 72 horas posteriores al ejercicio.

La evidencia disponible actualmente no es lo suficientemente sólida como para respaldar el uso de la suplementación con glutamina en atletas para la inmunomodulación y/o los procesos anabólicos. Además, hay incluso menos evidencia sobre el papel de la glutamina en la prevención del daño muscular inducido por el ejercicio.

A pesar del uso generalizado de la glutamina entre los atletas, la evidencia científica que respalda su eficacia sigue siendo limitada. Tanto los estudios preclínicos como clínicos informan beneficios potenciales en la integridad intestinal, el estrés oxidativo, los biomarcadores de daño muscular, la función inmunitaria y la inflamación, aunque los hallazgos son inconsistentes.

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar para las afirmaciones relacionadas con el ejercicio. Los metaanálisis no respaldan beneficios generales para el rendimiento aeróbico, la composición corporal o la función inmunitaria en atletas. Existen estudios pequeños y positivos sobre biomarcadores de daño muscular, pero no se han confirmado en ensayos más grandes.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema gastrointestinal: La L-glutamina está involucrada en la estructura y función intestinal, la función inmunitaria, el metabolismo y transporte de nitrógeno, y la regulación de la glucosa. Sirve como fuente principal de combustible para los enterocitos (células del revestimiento intestinal) y se investiga en el SII, el síndrome de intestino corto y la permeabilidad intestinal.
• Sistema inmunitario: Aunque los efectos beneficiosos basados en el sistema inmunitario de la suplementación con glutamina ya están establecidos, quedan muchas preguntas y evidencia de resultados positivos in vivo por presentar.
• Sistema musculoesquelético: La mayor parte de la producción de glutamina ocurre en el tejido muscular, representando alrededor del 90% de toda la glutamina sintetizada. El músculo esquelético es tanto el sitio principal de síntesis de glutamina como un reservorio importante consumido durante el estrés catabólico.
• Sistema hematológico: La L-glutamina tiene un papel aprobado por la FDA en la reducción de las crisis vasooclusivas en la enfermedad de células falciformes a través de mecanismos antioxidantes.
• Sistema renal: Dentro del riñón, la L-glutamina tiene un papel importante en la generación de amoníaco y bicarbonato. Las células renales se encuentran entre las que más consumen glutamina en el cuerpo.
• Sistema nervioso: La glutamina es uno de los pocos aminoácidos que puede atravesar directamente la barrera hematoencefálica. Sirve como precursora de los neurotransmisores glutamato y GABA.
• Señalización celular: La L-glutamina tiene múltiples funciones regulatorias a través de su participación en las vías de señalización celular y en la expresión génica.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

La L-glutamina está disponible en varias formas, incluyendo polvo oral de forma libre, cápsulas, tabletas, y como dipéptidos estabilizados (por ejemplo, alanil-L-glutamina). Las siguientes dosis se reportan a partir de estudios específicos y contextos regulatorios:

• Enfermedad de células falciformes (aprobada por la FDA, Endari): La dosis recomendada de polvo de L-glutamina es de 5 a 15 gramos dos veces al día según el peso corporal. Específicamente, el ensayo de Fase III utilizó dosificación basada en el peso: 5 g dos veces al día (17–33.3 kg), 10 g dos veces al día (33.4–66.6 kg), y 15 g dos veces al día (>66.7 kg).
• Enfermedad crítica — suplementación parenteral: La glutamina parenteral de dosis alta a más de 0.25 a 0.30 g/kg/día por vía IV o ≥30 g/día por vía enteral parece demostrar el mayor potencial de beneficio en pacientes hospitalizados.
• Enfermedad crítica — dosis parenteral óptima: El efecto terapéutico puede depender de la dosis de glutamina administrada, con el beneficio óptimo observado tradicionalmente entre 0.3 y 0.5 g/kg/día.
• Permeabilidad intestinal (subgrupo de metaanálisis): Se encontró una reducción significativa en la permeabilidad intestinal con dosis superiores a 30 g/día durante menos de 2 semanas.
• Ensayos clínicos de SII: Los adultos recibieron 15 g/día durante 6 semanas en el contexto de una dieta baja en FODMAP.
• Recuperación del ejercicio excéntrico: Los participantes recibieron 0.3 g/kg de masa corporal a las 0, 24, 48 y 72 horas después del ejercicio.
• Daño muscular en jugadores de baloncesto: Los participantes fueron suplementados con 6 g/día de glutamina durante 40 días en un diseño de estudio cruzado.
• Suplementación atlética — dosis asociada con efectos en neutrófilos: Se redujo el número de neutrófilos después de la ingesta de glutamina en dosis superiores a 200 mg/kg de peso corporal.
• Suplementación a corto plazo en atletas sanos: Tanto la suplementación con glutamina a corto plazo (20–30 g dentro de unas pocas horas) como a largo plazo (0.1 g/kg cuatro veces al día durante 2 semanas) en atletas sanos se asociaron con ausencia de efectos adversos significativos.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil General de Seguridad

No se conocen contraindicaciones para el uso de polvo oral de L-glutamina; sin embargo, aún no se han estudiado ciertas poblaciones. La L-glutamina no fue mutagénica en un ensayo de mutagenicidad bacteriana (Ames), ni clastogénica en un ensayo de aberración cromosómica en células de mamífero (pulmón de hámster chino CHL/IU).

Eventos Adversos Comunes

Las reacciones adversas más comunes (incidencia >10%) son estreñimiento, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, tos, dolor en las extremidades, dolor de espalda y dolor en el pecho. Puede causar eventos adversos no graves comunes como náuseas, vómitos, dolor de estómago, gases, hinchazón en manos o pies, dolor muscular o articular, dolor de espalda, dolor de cabeza, mareos, sensación de cansancio, erupción cutánea leve o comezón, sequedad bucal, secreción nasal, o aumento de la sudoración.

Un ensayo clínico de 2020 en 14 hombres sanos (de 20 a 30 años) examinó la tolerancia gastrointestinal de la suplementación oral con L-glutamina (0.3 a 0.9 g/kg/masa libre de grasa) y encontró que los síntomas gastrointestinales fueron mayores con dosis altas en comparación con dosis bajas. Los síntomas fueron generalmente leves (malestar, náuseas, eructos, dolor gastrointestinal alto) dentro de las primeras dos horas después de comer.

Consideraciones Renales y Hepáticas

La seguridad de Endari no se ha establecido en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Un reporte de caso clínico identificó un caso de lesión renal aguda como resultado de daño tubular en un paciente que utilizaba 18 gramos de L-glutamina al día. Los posibles mecanismos incluyen un aumento en la producción de amoníaco por nefrona individual y toxicidad. Se recomienda el uso cauteloso de suplementos de L-glutamina en pacientes de edad avanzada con una función renal ya comprometida. La suplementación con glutamina puede causar glomeruloesclerosis y elevación de los niveles de creatinina sérica en el contexto de la nefropatía diabética.

Poblaciones Especiales

La seguridad y eficacia de este tratamiento no se han establecido en mujeres embarazadas o en período de lactancia, ni en pacientes menores de 5 años o mayores de 65 años de edad. Aunque los datos limitados de ensayos y la experiencia clínica no han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, la selección de la dosis para pacientes de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otras terapias farmacológicas.

No se han realizado estudios de reproducción animal ni de su potencial para afectar la fertilidad con la L-glutamina. Tampoco se sabe si la L-glutamina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada, ni si puede afectar la capacidad reproductiva.

Interacciones Farmacológicas

No se han realizado estudios de interacción farmacológica para la L-glutamina (Endari) según la información de prescripción de la FDA, lo que significa que no se dispone de datos formales de interacción farmacocinética.

Consideraciones de Dosis Altas en Cuidados Críticos

La glutamina parenteral suplementaria es segura cuando se administra después de la resolución del shock y la falla multiorgánica, y con dosis diarias inferiores a 0.5 g/kg/día. La suplementación de dosis altas en pacientes con falla multiorgánica activa se ha asociado con daño en algunos ensayos de gran escala, lo cual se refleja en la evolución de las guías clínicas alejándose de una recomendación universal en pacientes críticamente enfermos.

Referencias

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