papaya

Papaya (Carica papaya L.): una referencia integral

1. Identidad

Clasificación botánica y química

Carica papaya (árbol del melón) pertenece a la familia Caricaceae, orden Violales, y produce frutos grandes, jugosos y sabrosos conocidos como papayas. El fruto es ampliamente conocido bajo numerosos sinónimos regionales, incluyendo papaya (Europa y España), pawpaw (Australia), mamão (Brasil), fruta bomba (Cuba), melón de árbol (Europa) y lechosa (Venezuela y otras regiones de habla hispana). El nombre binomial científico aceptado es Carica papaya Linn., con el epíteto de especie que hace referencia al género tradicional Carica.

Fuente natural y distribución

La planta de papaya se originó en América Central y ahora se cultiva en zonas tropicales de todo el mundo, en particular en África y Asia. Originaria de las regiones tropicales, actualmente existe cultivo comercial a gran escala en Sri Lanka, Pakistán, India, Australia, África Oriental y Brasil, mientras que México y América Central mantienen plantaciones sustanciales. El cronista español Oviedo describió formalmente por primera vez Carica papaya en el año 1526 d.C.

Carica papaya es una planta herbácea de crecimiento rápido y madera blanda que alcanza entre 3 y 10 m de altura. Sus hojas son grandes (30-60 cm de largo), de color verde amarillento a verde oscuro, palmeadamente lobuladas, dispuestas en espiral y agrupadas en la corona.

Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes

En la medicina tradicional, se utilizan diferentes partes de C. papaya L. —incluyendo hojas, tallo, raíces, frutos y semillas— para tratar diversas enfermedades. Como suplemento dietético, la papaya se encuentra en varias formas:

• Pulpa fresca de fruta madura — se consume directamente con fines nutricionales y digestivos.
• Fruta verde (inmadura) fresca o seca — la fuente principal de la enzima papaína derivada del látex.
• Suplementos de enzima de papaya (papaína) — disponibles en forma de puré/pulpa de fruta, polvo, cápsulas, tabletas masticables y pastillas, y también formulados en cremas, geles y apósitos para heridas.
• Extracto y preparaciones de hoja — extractos acuosos estandarizados, jugos y decocciones utilizados particularmente para la trombocitopenia asociada al dengue.
• Preparación de papaya fermentada (FPP, por sus siglas en inglés) — un producto de la fermentación de Carica papaya Linn. con levadura, comercializado como suplemento nutracéutico.
• Semillas — secas y molidas, utilizadas como especia con un sabor similar a la pimienta.

2. Uso tradicional e histórico

Tradiciones mesoamericanas e indígenas americanas

Los primeros informes escritos sobre los posibles efectos curativos de la papaya se remontan al español Oviedo en 1526. En las culturas médicas tradicionales, las papayas —incluyendo la cáscara, la pulpa del fruto y las semillas, y en raras ocasiones las hojas y el látex— se utilizan principalmente para tratar el asma, las parasitosis, los trastornos de cicatrización de heridas y los problemas gastrointestinales como la diarrea o la constipación. Se entendía que sus constituyentes estimulaban y regulaban la actividad digestiva, mitigaban la hiperacidez gástrica, reducían la flatulencia excesiva y promovían la escisión de proteínas.

Tradiciones del sur y sudeste asiático

En la medicina tradicional, las hojas de Carica papaya se han utilizado para el tratamiento del asma, el cólico, la fiebre, el beriberi (deficiencia de tiamina) y como abortivo en la India, y para la malaria y el dengue en Sri Lanka, Pakistán y Malasia. En el sudeste asiático, se utilizan tanto el fruto maduro como el verde, y además las hojas se consumen popularmente crudas en ensalada o cocidas como verdura.

Tradición aborigen australiana

La decocción de hojas de Carica papaya se ha utilizado como remedio aborigen australiano, ampliamente empleado por sus supuestas capacidades curativas contra el cáncer, con numerosos informes anecdóticos. La preparación tradicional aborigen implica un proceso de calentamiento prolongado para producir la decocción de hojas, que altera el perfil fitoquímico en comparación con el jugo de hoja prensado en frío, tal como se ha documentado en estudios analíticos.

Uso africano y tropical más amplio

C. papaya tiene una amplia gama de propiedades medicinales atribuidas en diversos sistemas de medicina tradicional, incluyendo actividad antiséptica, antimicrobiana, antiparasitaria, antiinflamatoria, antihipertensiva, diurética, antihiperlipidémica, antidiabética y anticonceptiva. Las semillas se han empleado históricamente como agente antihelmíntico (contra parásitos) en diversos contextos africanos y asiáticos. Tradicionalmente, las hojas de C. papaya, en forma de decocción o infusión, se consumen por vía oral para reducir la presión arterial y los niveles de azúcar.

Vietnam y otros países

El uso de la papaya para el tratamiento del cáncer ha sido documentado en Vietnam y Australia. Estos usos tradicionales relacionados con el cáncer son anecdóticos y han servido como base para la investigación científica moderna sobre los posibles constituyentes anticancerígenos de la planta, aunque la evidencia clínica sigue siendo muy preliminar.

3. Principales constituyentes y compuestos activos

Panorama de las clases fitoquímicas

Los constituyentes de la planta de papaya pertenecen a diferentes clases químicas que incluyen alcaloides, flavonoides, terpenoides, saponinas, esteroides, taninos, vitaminas, quinonas, minerales y otros. La papaya es abundante en vitaminas A, C y E; minerales; enzimas; y fitoquímicos como flavonoides, ácidos fenólicos, carotenoides y alcaloides, todos los cuales contribuyen a sus efectos antioxidantes, antienvejecimiento, antiinflamatorios y anticancerígenos.

Enzimas

La papaína es una enzima proteasa de cisteína que se encuentra principalmente en el látex lechoso de la papaya cruda (Carica papaya). Como enzima proteolítica, rompe los enlaces peptídicos de las proteínas, ayudando eficazmente al cuerpo a digerir las proteínas de la dieta de manera más eficiente. Se han aislado seis enzimas de la papaya: papaína, quimopapaína A y B, lisozima, lipasa y glutamina cicloferasa. La quimopapaína, al igual que la papaína, es una proteasa de cisteína con actividad proteolítica comparable pero especificidad de sustrato distinta. La papaína tiene un rango de pH óptimo en condiciones ligeramente ácidas a neutras y es termoestable hasta temperaturas moderadas.

Carotenoides

El betacaroteno, precursor de la vitamina A, promueve la visión, la función inmunitaria y la salud de la piel. El licopeno, conocido por su potente actividad antioxidante, se asocia con un menor riesgo de cáncer de próstata y enfermedades cardiovasculares. La beta-criptoxantina contribuye a la salud respiratoria y mejora la capacidad antioxidante general. La papaya también es rica en carotenoides como la luteína, la zeaxantina y la xantofila, que desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la salud ocular. El licopeno le da al alimento un color rojo brillante y es uno de los principales carotenoides de la papaya (junto con el tomate, la sandía y la guayaba).

Alcaloides

El fruto de Carica papaya L. contiene alcaloides que incluyen carpaína y pseudocarpaína, además de las enzimas proteolíticas papaína y quimopapaína. La carpaína, un alcaloide piperidínico dilactónico macrocíclico, se encuentra predominantemente en las hojas y se ha investigado por sus propiedades cardiovasculares y antitumorales en modelos preclínicos. La investigación fitoquímica del extracto hidrometanólico de hojas de Carica papaya Linn. dio como resultado el aislamiento y caracterización de múltiples compuestos, incluyendo carpaína, galato de metilo, loliólido, rutina, clitorina, kaempferol-3-O-neohesperidósido, isoquercetina, nicotiflorina e isorhamnetina-3-O-β-d-glucopiranósido.

Compuestos fenólicos y flavonoides

Las hojas contienen alcaloides, así como quercetina y kaempferol como principales compuestos fenólicos. Los compuestos fenólicos presentes en diferentes extractos de la planta incluyen ácido 5-hidroxi feruloilquínico, ácido acetil p-cumaroil quínico, quercetina-3-O-ramnósido, hexósido de ácido siríngico, ácido 5-hidroxi cafeoilquínico, peonidina-3-O-glucósido, ácido sinápico-O-hexósido, cianidina-3-O-glucosa y glicósido de metil feruloílo, identificados mediante la técnica LC-MS.

Vitaminas y minerales

La papaya es una muy buena fuente de pectina, vitaminas A, B y C, ácidos grasos esenciales, bioflavonoides, potasio, calcio, magnesio, fosfátidos, péptidos y aminoácidos como la arginina. La pulpa naranja o roja de la papaya madura es una excelente fuente de provitamina A y ácido ascórbico (vitamina C).

Semillas

Las semillas son una fuente rica de proteínas (27,8 % sin desgrasar, 44,4 % desgrasada) y fibra bruta (22,6 % sin desgrasar, 31,8 % desgrasada). Las semillas también contienen isotiocianato de bencilo, un producto de la hidrólisis de glucosinolatos implicado en la actividad antiparasitaria y antimicrobiana observada en las preparaciones de semillas.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

Actividad proteolítica (papaína y quimopapaína)

La papaína es una enzima proteolítica extraída del fruto crudo de la planta de papaya. Las enzimas proteolíticas ayudan a descomponer las proteínas en fragmentos más pequeños llamados péptidos y aminoácidos. Debido a que la papaína actúa directamente sobre las proteínas, puede ayudar a descomponer los alimentos, suavizar el tejido cicatrizado o dañado e influir en las vías de inflamación en el cuerpo. La papaína se utiliza como alternativa terapéutica para la cicatrización de heridas debido a su acción de desbridamiento sobre tejidos desvitalizados o necróticos.

Mecanismos antioxidantes

La preparación de papaya fermentada (FPP), producida mediante la fermentación de Carica papaya Linn. con levadura, es un suplemento alimenticio que posee propiedades antioxidantes beneficiosas y potentes, y exhibe acción antiinflamatoria, antioxidante e inmunoestimulante, así como inducción de enzimas antioxidantes. Se ha demostrado que la FPP modula la activación de ERK, Akt y p38 inducida por H₂O₂, con reducción de la fosforilación de p38 inducida por H₂O₂, y reduce el alcance del daño al ADN inducido por H₂O₂. Los carotenoides del fruto (licopeno, betacaroteno) son extraordinariamente eficientes como extintores físicos y químicos del oxígeno singlete y otras especies reactivas de oxígeno.

Mecanismos antiinflamatorios

Los estudios han validado que la papaya posee varias actividades farmacológicas, incluyendo efectos antioxidantes, antiulcerosos, antibacterianos, cicatrizantes, antiinflamatorios y antifalciformación. En modelos preclínicos, la administración oral de papaína ha demostrado reducir el peso corporal, hepático y del tejido adiposo inducido por una dieta rica en grasas en ratones, así como reducir la acumulación de lípidos hepáticos y el tamaño de los adipocitos. Se propone que la acción antiinflamatoria de la papaína involucra su degradación proteolítica de proteínas dañadas y fragmentos de matriz extracelular en el tejido lesionado.

Mecanismos de modulación plaquetaria (extracto de hoja)

Se ha demostrado que los flavonoides del extracto de hoja de C. papaya inhiben una proteasa implicada en el ensamblaje viral. Evidencia reciente demuestra que la trombocitopenia asociada al dengue está impulsada tanto por una producción plaquetaria alterada como por una destrucción periférica acelerada, y los mecanismos propuestos para el extracto de hoja de papaya incluyen la regulación positiva de vías relacionadas con la trombopoyesis y la inmunomodulación de la destrucción plaquetaria.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud gastrointestinal y trastornos digestivos

Evidencia clínica (calidad moderada, escala limitada): El ensayo humano más directamente relevante para la papaya como ayuda digestiva es un estudio doble ciego, controlado con placebo, de la preparación Caricol® (una preparación estandarizada de papaya verde patentada). La papaya (Carica papaya L.) se utiliza como remedio natural en la digestión anormal en países tropicales e industrializados. A pesar de esta amplia distribución, se había producido poca evidencia respecto a su efecto fisiológico en humanos. Observaciones clínicas previas habían revelado efectos positivos para pacientes con constipación, acidez y síntomas de SII tras consumir preparaciones de papaya. En línea con estas observaciones, los efectos clínicos de Caricol® se estudiaron mediante un diseño de estudio doble ciego, controlado con placebo, en voluntarios con indigestión crónica y disfunciones del tracto gastrointestinal.

En el grupo de tratamiento se observaron mejoras estadísticamente significativas en la constipación y la distensión abdominal. El análisis de la acidez no alcanzó una mejora significativa debido al pequeño número de casos incluidos con este síntoma (N=13, p=0,114). Ninguno de los beneficios significativos se observó después de la fase de lavado (washout). Los investigadores concluyeron que la preparación de papaya Caricol® contribuye al mantenimiento de la fisiología del tracto digestivo y mejora diversas alteraciones funcionales, incluyendo los síntomas del SII.

Limitaciones: El ensayo se realizó con una única preparación patentada; los resultados pueden no ser generalizables a otros suplementos de papaya o a la fruta fresca. La población del estudio fue de tamaño modesto y se limitó a voluntarios con molestias gastrointestinales crónicas pero no graves.

5.2 Fiebre del dengue y trombocitopenia

Evidencia clínica (múltiples ECA; revisión sistemática disponible; evidencia prometedora pero aún insuficiente para una recomendación firme): El extracto de Carica papaya (CP) se ha popularizado como remedio herbal no autorizado que supuestamente acelera la recuperación en la infección por dengue, basándose principalmente en observaciones de que puede aumentar el recuento de plaquetas.

Un estudio prospectivo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y la seguridad del extracto de hoja de Carica papaya (CPLE) como terapia empírica para la trombocitopenia asociada a la fiebre del dengue. Los resultados indican que el CPLE tuvo un aumento significativo (p<0,01) en el recuento de plaquetas durante la duración de la terapia en pacientes con fiebre del dengue, confirmando que el CPLE acelera el aumento del recuento de plaquetas en comparación con el grupo de control. Hubo pocos eventos adversos relacionados con trastornos gastrointestinales (náuseas y vómitos), que fueron similares en ambos grupos; el estudio concluyó que el CPLE aumenta significativamente el recuento de plaquetas en pacientes con trombocitopenia asociada al dengue, con menos efectos secundarios y buena tolerabilidad.

Una revisión sistemática y metanálisis publicado en PubMed (2019) analizó ensayos clínicos controlados prospectivos sobre la eficacia y seguridad del extracto de CP. No se dispuso de evidencia respecto a otros desenlaces clínicos, y el valor clínico de la mejora en el recuento de plaquetas o el alta temprana se consideró incierto en ausencia de indicadores más robustos de un desenlace clínico favorable.

Una revisión sistemática anterior concluyó que el extracto de hoja de C. papaya tiene un papel definitivo en la mejora del recuento de plaquetas en pacientes con dengue, pero existe la necesidad de evidencia de alta calidad en forma de ensayos clínicos amplios antes de tomar una decisión relacionada con el uso de dicho extracto. La mayoría de los parámetros mediante los cuales se puede evaluar el sesgo no se reportaron en estos ensayos clínicos; en ausencia de esta información, la autenticidad de los resultados no puede considerarse libre de sesgo.

El CPLE ha surgido como una opción de tratamiento no autorizado, mostrando resultados prometedores en el aumento del recuento de plaquetas y la reducción de la estancia hospitalaria; sin embargo, una evaluación crítica de la investigación existente revela fallas metodológicas, lo que dificulta recomendaciones específicas. La evidencia se limita aún más por ensayos pequeños y la falta de dosificación estandarizada, y existe una necesidad urgente de ECA amplios para confirmar la seguridad y eficacia.

5.3 Cicatrización de heridas y desbridamiento tópico

Evidencia clínica (moderada; existen estudios en humanos para formulaciones tópicas de papaína-urea): Si bien existen datos limitados que respalden la mayoría de los usos tradicionales de la papaya, existe cierta evidencia clínica para su uso en el tratamiento de úlceras por decúbito y heridas.

En múltiples estudios clínicos con más de 350 personas y 30 niños, la enzima de papaya aplicada sobre la piel aceleró la cicatrización de úlceras cutáneas o quemaduras, redujo el tamaño de la herida, eliminó tejido dañado, aceleró el cierre de la herida y redujo la estancia hospitalaria. Tuvo un mejor desempeño que la colagenasa, los apósitos de peróxido de hidrógeno o el placebo. Históricamente, se usaban pomadas de papaína-urea para eliminar el tejido necrótico de quemaduras, úlceras por presión y úlceras. Un estudio clínico en pacientes con heridas por quemaduras extensas encontró que el desbridamiento con papaína-urea fue eficaz para eliminar el tejido muerto y generalmente seguro cuando se usaba correctamente. Las políticas regulatorias se han endurecido desde entonces en algunos países debido a preocupaciones sobre las formulaciones tópicas de papaína no aprobadas y reacciones graves poco frecuentes; el desbridamiento enzimático con papaína ahora se restringe típicamente a productos específicos y entornos especializados.

Limitaciones: Gran parte de la evidencia sobre la cicatrización de heridas es anterior a los estándares regulatorios modernos para el diseño de ensayos. Dosis altas de papaína pueden inducir potencial irritación cutánea y efectos secundarios.

5.4 Estrés oxidativo, envejecimiento y factores de riesgo neurodegenerativo

Evidencia clínica (ECA pequeños; estudios mecanísticos en humanos; prometedora pero preliminar): La preparación de papaya fermentada (FPP) es un suplemento nutracéutico con efectos favorables reportados sobre parámetros inmunológicos, hematológicos, inflamatorios y de estrés oxidativo en enfermedades crónicas y degenerativas.

Un estudio controlado con placebo evaluó los efectos de la FPP en 40 participantes (28 pacientes con enfermedad de Alzheimer y 12 controles), midiendo el 8-OHdG urinario como marcador de estrés oxidativo. Veinte pacientes con EA recibieron suplementación con FPP (Immunage, 4,5 g/día) durante 6 meses, mientras que los controles no recibieron ningún tratamiento. Aunque el papel del estrés oxidativo en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas es ampliamente aceptado, el valor de las estrategias antioxidantes sigue siendo debatible. Aún se necesitan ensayos a largo plazo bien definidos para evaluar la eficacia de las estrategias antioxidantes o de la intervención nutricional rica en antioxidantes.

Un ECA doble ciego de 2 años examinó la FPP en sujetos de mediana edad con factores de riesgo de enfermedad neurodegenerativa agrupados. La población del estudio consistió en 90 pacientes de entre 45 y 65 años con síndrome metabólico inminente; un grupo recibió FPP 4,5 g dos veces al día (la dosis más común usada en estudios clínicos previos), mientras que el otro recibió un cóctel antioxidante oral.

Un ensayo controlado aleatorizado en una población mauriciana neodiabética examinó la suplementación de FPP a corto plazo. Se realizó un ensayo clínico controlado aleatorizado para determinar el efecto de la suplementación a corto plazo con FPP® (6 g/día durante 14 semanas) sobre biomarcadores de diabetes y estado antioxidante. La suplementación podría mejorar el estado de salud general de varios órganos afectados por el estrés oxidativo durante la diabetes; los niveles de proteína C reactiva disminuyeron significativamente (p=0,018), y la relación LDL/HDL cambió considerablemente (p=0,042).

Limitaciones: La literatura sobre FPP se concentra en un solo producto comercial y poblaciones de estudio relativamente pequeñas. Los datos de eficacia a largo plazo son escasos, y la contribución de los compuestos generados por fermentación frente a los compuestos nativos de la papaya no está completamente caracterizada.

5.5 Efectos antidiabéticos

Evidencia: principalmente preclínica, con datos clínicos limitados: El fruto demuestra actividad significativa contra la diabetes y la obesidad en la investigación preclínica. La papaya fermentada podría disminuir el azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2; dado que los medicamentos para la diabetes también se usan para reducir el azúcar en sangre, tomar papaya fermentada junto con medicamentos para la diabetes podría hacer que el azúcar en sangre baje demasiado. La evidencia clínica en humanos más allá de los ensayos de biomarcadores de FPP/diabetes descritos anteriormente es limitada y principalmente observacional o derivada de estudios controlados pequeños.

5.6 Salud cardiovascular

Evidencia: epidemiología a nivel de carotenoides; no existen ECA específicos de papaya: La relevancia cardiovascular de la papaya se infiere principalmente de su rico contenido en carotenoides, particularmente el licopeno. El licopeno es un carotenoide lipofílico e insaturado que se encuentra en la papaya (entre otras frutas rojas). Su perfil de actividad principal incluye efectos antiaterosclerótico, antioxidante, antiinflamatorio, antihipertensivo, antiagregante plaquetario, antiapoptótico y protector endotelial, y la capacidad de mejorar el perfil metabólico y reducir la rigidez arterial. Sin embargo, aunque los resultados de estudios observacionales sugieren que las dietas ricas en frutas y verduras ricas en carotenoides se asocian con riesgos reducidos de enfermedad cardiovascular y algunos cánceres, los suplementos de betacaroteno en dosis altas no redujeron el riesgo de enfermedad cardiovascular o cáncer en grandes ensayos controlados aleatorizados. No se han realizado ECA dedicados que examinen específicamente la fruta entera de papaya o el extracto de papaya para desenlaces cardiovasculares.

5.7 Propiedades anticancerígenas

Evidencia: predominantemente in vitro y en animales; sin evidencia clínica en humanos: Tanto estudios in vitro como in vivo han destacado el potencial terapéutico de compuestos derivados de la papaya en diversas condiciones de salud, incluyendo el cáncer. El licopeno, por ejemplo, se asocia con un menor riesgo de cáncer de próstata y enfermedades cardiovasculares según datos epidemiológicos, aunque esta asociación se deriva de patrones dietéticos en general, no de la suplementación con papaya específicamente. Los estudios sobre la carpaína y la quercetina de las hojas de papaya muestran actividad citotóxica contra líneas celulares cancerosas in vitro, pero la traducción a evidencia clínica está ausente.

5.8 Efectos antiparasitarios y antihelmínticos

Existe cierta evidencia clínica del uso de la papaya en el tratamiento de parásitos intestinales. Las preparaciones a base de semillas de papaya, látex y fruto verde se han utilizado en la medicina tropical para los parásitos intestinales. El isotiocianato de bencilo de las semillas ha demostrado actividad antihelmíntica en modelos animales y en ensayos pequeños en humanos, aunque la evidencia humana estandarizada y controlada a gran escala sigue siendo limitada.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas a la papaya

• Sistema gastrointestinal: acción proteolítica de la papaína, constipación, acidez, distensión abdominal, síntomas tipo SII, gastritis, desbridamiento de heridas en úlceras gástricas (preclínico).
• Sistema inmunitario y hematología: modulación plaquetaria (estudios sobre dengue/CPLE), efectos inmunoestimulantes de la FPP, propiedades antivirales (flavonoides que inhiben la proteasa del dengue).
• Sistema tegumentario (cuidado de la piel/heridas): desbridamiento tópico de tejido necrótico en quemaduras, úlceras por presión y úlceras diabéticas mediante formulaciones de papaína-urea.
• Sistema cardiovascular: potencial antioxidante, antiaterosclerótico y antihipertensivo asociado al licopeno (datos epidemiológicos y mecanísticos; no existen ECA específicos de papaya).
• Estrés oxidativo y envejecimiento: reducción de biomarcadores oxidativos relacionada con la FPP (8-OHdG, PCR, LDL oxidada); estudiada en contextos de síndrome metabólico, diabetes y enfermedad de Alzheimer.
• Sistema endocrino/metabólico: modulación del azúcar en sangre (FPP, preparaciones fermentadas); posibles efectos antidiabéticos derivados principalmente de estudios in vitro/en animales y ECA limitados.
• Salud ocular: contenido de luteína, zeaxantina y betacaroteno relevante para la salud macular y la visión.
• Uso antiinfeccioso (parasitario): uso tradicional antihelmíntico y antiparasitario respaldado por datos clínicos limitados sobre preparaciones de semillas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan únicamente en la literatura científica citada. Ninguna dosis constituye una cantidad terapéutica recomendada.

• Preparación de papaya fermentada (FPP / Immunage): se usó 4,5 g/día en un estudio de 6 meses en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
• FPP en ECA sobre síndrome metabólico: 4,5 g dos veces al día (9 g/día en total), descrita como la dosis más común usada en estudios clínicos previos.
• FPP en ECA sobre población neodiabética: 6 g/día durante 14 semanas.
• Caricol® (preparación de papaya verde) para trastornos gastrointestinales: se usó en un estudio doble ciego, controlado con placebo; la dosis específica en miligramos de Caricol® en ese ensayo no se especifica en los resúmenes accesibles.
• Extracto de hoja de Carica papaya (CPLE) para el dengue: la evidencia está limitada por ensayos pequeños y falta de dosificación estandarizada; las dosis exactas variaron entre los ensayos y no se ha establecido una dosis estandarizada de consenso.
• Los suplementos orales de enzima de papaína están disponibles como puré/pulpa de fruta, polvo, cápsulas, tabletas masticables y pastillas, pero no se ha establecido ni aprobado por las principales agencias regulatorias una dosis terapéutica oral estandarizada de papaína.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil de seguridad general

El consumo de hoja de C. papaya en adultos es generalmente seguro para uso a corto plazo, aunque se recomienda precaución durante el embarazo y en personas con daño hepático. Los efectos secundarios gastrointestinales leves (náuseas, vómitos) son los más comúnmente reportados. Existen preocupaciones sobre hepatotoxicidad y toxicidad reproductiva en uso prolongado, respaldadas por estudios en animales.

Embarazo

El fruto de papaya inmadura se considera posiblemente inseguro cuando se toma por vía oral durante el embarazo. Existe evidencia de que la papaína no procesada, uno de los compuestos que se encuentran en el fruto de papaya inmadura, podría intoxicar al feto o causar defectos congénitos. Esta preocupación se relaciona específicamente con dosis medicinales o suplementarias de papaya inmadura o papaína, no con el consumo dietético de la pulpa del fruto maduro en cantidades alimentarias normales.

Alergia y reactividad cruzada con el látex

Las personas con alergia al látex deben tener precaución con la papaya o los productos que la contienen, ya que puede existir reactividad cruzada. Quienes son alérgicos específicamente a la papaína deben evitar la papaya inmadura. Dosis altas de papaína pueden inducir potencial irritación cutánea y efectos secundarios.

Interacción con anticoagulantes (warfarina)

Un informe de caso sugiere que la papaína, una enzima digestiva presente en el extracto de papaya (Carica papaya), podría potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina. La papaya podría aumentar los efectos de la warfarina e incrementar las probabilidades de hematomas y hemorragias; se recomienda el monitoreo regular de la coagulación sanguínea, y puede ser necesario ajustar la dosis de warfarina. Esta interacción se clasifica como que requiere precaución, aunque se basa en datos limitados de informes de casos.

Interacción con medicamentos antidiabéticos

La papaya fermentada podría disminuir el azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2. Dado que los medicamentos para la diabetes también se usan para reducir el azúcar en sangre, tomar papaya fermentada junto con medicamentos para la diabetes podría hacer que el azúcar en sangre baje demasiado; se debe monitorear de cerca el azúcar en sangre.

Interacciones con otros medicamentos

Se han documentado interacciones desfavorables entre hierba y fármaco con metformina, glimepirida, digoxina, ciprofloxacino y artemisinina para la hoja de C. papaya. Tiene interacciones potenciales entre hierba y fármaco con agentes hipoglucemiantes orales, sustratos de la glicoproteína P y antibióticos con propiedades quelantes de cationes. Tomar extracto de papaya por vía oral junto con amiodarona podría aumentar la cantidad de amiodarona en el cuerpo, potencialmente incrementando tanto sus efectos como sus efectos adversos. Consumir grandes cantidades de papaya podría reducir los efectos de la levotiroxina.

Consideraciones perioperatorias

La papaya fermentada puede reducir el azúcar en sangre, lo que podría afectar el control de la glucemia durante y después de la cirugía; se sugiere su interrupción al menos 2 semanas antes de la cirugía.

Situación regulatoria de la FDA respecto a la papaína tópica

Las políticas regulatorias se han endurecido en algunos países debido a preocupaciones sobre las formulaciones tópicas de papaína no aprobadas y reacciones graves poco frecuentes. En la actualidad, el desbridamiento enzimático con papaína se restringe típicamente a productos específicos y entornos especializados, si es que se utiliza en absoluto. Los suplementos de enzima de papaya no han sido aprobados por la FDA para uso médico debido a la falta de investigación clínica sólida.

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