Peonía (Paeonia spp.): Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
1.1 Nombres Botánicos y Taxonomía
El género Paeonia, que comprende aproximadamente 52 arbustos o plantas herbáceas perennes en todo el mundo, es el único género de la familia Paeoniaceae. En un contexto medicinal, varias especies son relevantes, pero las dos más ampliamente estudiadas y utilizadas son:
- Paeonia lactiflora Pallas — peonía china o peonía blanca/roja
- Paeonia suffruticosa Andrews — peonía arbórea o peonía moutan
Paeonia lactiflora Pall., comúnmente conocida como peonía china, es una planta perenne con flores ampliamente utilizada en la medicina tradicional china (MTC). Reconocida por sus propiedades terapéuticas, P. lactiflora se ha empleado tradicionalmente para tratar una variedad de dolencias, incluyendo inflamación, dolor y trastornos sanguíneos.
1.2 Nombres Comunes y Formas Farmacéuticas
Paeonia lactiflora Pall. (también conocida como shaoyao) es una planta del género Paeonia, que se divide en Radix Paeoniae Rubra (RPR, también conocida como chishao o raíz de peonía roja) y Radix Paeoniae Alba (RPA, también conocida como baishao o raíz de peonía blanca). La distinción entre estas dos formas farmacéuticas es principalmente una cuestión de procesamiento:
- Raíz de peonía blanca (Radix Paeoniae Alba / Baishao): Su raíz seca se cosecha sin la corteza en otoño de plantas que tienen entre 3 y 5 años de edad.
- Raíz de peonía roja (Radix Paeoniae Rubra / Chishao): Derivada de las raíces secas de Paeonia lactiflora Pall. o Paeonia veitchii Lynch de la familia Ranunculaceae.
- Corteza de moutan (Cortex Moutan / Mudanpi): Cortex Moutan, la corteza de la raíz seca de la planta Paeonia suffruticosa Andrews, es una medicina tradicional china con una rica historia de uso que abarca más de 2000 años.
Paeonia tiene una larga historia de uso medicinal, siendo la corteza de moutan (la corteza de la raíz de Paeonia suffruticosa) documentada por primera vez en la Clásica Materia Médica de Shennong. Tradicionalmente, la corteza de moutan se utiliza para "eliminar el calor, enfriar la sangre y promover la circulación sanguínea para resolver la estasis". La raíz de peonía blanca (la raíz procesada de peonías herbáceas) se utiliza para "nutrir la sangre y aliviar espasmos", y la raíz de peonía roja (la raíz no procesada de peonías herbáceas) se utiliza para "activar la circulación sanguínea y eliminar la estasis".
1.3 Preparaciones Comunes
Se ha utilizado una decocción de la raíz para tratar trastornos dolorosos o inflamatorios en la medicina tradicional china. Las preparaciones modernas incluyen:
- Glucósidos totales de peonía (TGP): Un extracto acuoso/etanólico de la raíz conocido como glucósidos totales de peonía (TGP), que contiene más de 15 componentes.
- Cápsulas estandarizadas: La cápsula de TGP, comercializada como Pavli (también denominada Pafulin), fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) para tratar la artritis reumatoide (AR) en 1998.
- Polvo de raíz seca y extractos fluidos para decocciones tradicionales.
- La peonía puede utilizarse en decocción o tintura en fórmulas tradicionales de la MTC, o en combinación con otras hierbas en fórmulas botánicas occidentales.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
En China, Corea y Japón, se ha utilizado una decocción de la raíz seca sin corteza de Paeonia lactiflora Pall. en el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la hepatitis, la dismenorrea, los calambres y espasmos musculares, y la fiebre durante más de 1200 años.
Esta planta se ha utilizado en la medicina tradicional china durante más de 2000 años en Asia, con amplias actividades farmacológicas (por ejemplo, efectos antiinflamatorios, analgésicos y antiespasmódicos) para tratar afecciones como el reumatismo, los trastornos menstruales y el dolor muscular.
La raíz seca de Paeonia lactiflora Pall., una medicina herbal china clásica, se ha utilizado clínicamente para tratar enfermedades hepáticas durante miles de años.
Dentro del marco teórico de la MTC, las dos formas farmacéuticas tienen caracterizaciones energéticas distintas. La raíz de peonía blanca se utiliza para "nutrir la sangre y aliviar espasmos", mientras que la raíz de peonía roja se utiliza para "activar la circulación sanguínea y eliminar la estasis". El Cortex Moutan (CM), la corteza de la raíz seca de Paeonia suffruticosa Andrews, se denomina "mudanpi" en chino y funciona para eliminar el calor, enfriar la sangre, promover la circulación sanguínea y aliviar la estasis sanguínea (Farmacopea China, edición de 2020).
2.2 Usos Ginecológicos en la MTC
La peonía se utiliza en la medicina tradicional china, principalmente en combinación con otras hierbas, para el alivio de síntomas ginecológicos, incluidos los sofocos asociados con la menopausia, la regulación del ciclo menstrual y el alivio de la anemia causada por menorragia.
Tanto la peonía blanca como la roja se utilizan comúnmente para diversos problemas de salud femenina en la MTC. Existe evidencia de ensayos clínicos preliminares que respaldan su uso en la dismenorrea y el síndrome de ovario poliquístico (SOP).
2.3 Medicina Kampo Japonesa
La raíz de peonía es un ingrediente clave en varias fórmulas clásicas de Kampo (medicina herbal japonesa). Se ha reportado que la fórmula de MTC toki-shakuyaku-san —que contiene peonía blanca, rizoma de Atractylodes lancea (atractylodes rojo), rizoma de Alisma plantago-aquatica (alisma; llantén de agua), esclerocio de Poria cocos (hoelen), rizoma de Cnidium monnieri (cnidium) y radix de Angelica dahurica (angélica china)— alivia el dolor en pacientes con dismenorrea primaria en un ensayo clínico doble ciego.
2.4 Corteza de Moutan y Reconocimiento Europeo
La Corteza de Moutan fue documentada por primera vez en el Clásico Herbal de Shennong (神农本草经), donde el sabor del MC se describe como acre, y la propiedad del MC se describe como fría. La corteza de la raíz de P. × suffruticosa —corteza de moutan— es una materia prima medicinal anteriormente conocida en la medicina tradicional china (MTC) pero menos común en la medicina oficial europea. Se introdujo por primera vez en el Suplemento 9.4 de la Farmacopea Europea en 2018.
La MTC atribuye a la corteza de moutan los siguientes efectos: antipirético, regulador de los trastornos menstruales, aceleración de la curación de úlceras, mejora de la circulación sanguínea y reducción de la hinchazón.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Visión General de la Fitoquímica
El valor medicinal de P. lactiflora se atribuye a su rica composición química, que incluye más de 180 compuestos identificados, tales como monoterpenoides, sesquiterpenos, flavonoides, taninos, estilbenos, triterpenoides, esteroides y fenoles.
Se han aislado diferentes compuestos de esta planta. Estos incluyen glucósidos monoterpenoides, flavonoides, taninos, estilbenoides, triterpenoides y esteroides, y fenoles.
3.2 Paeoniflorina — El Principal Bioactivo
El componente bioactivo principal extraído de Radix Paeoniae Alba es la paeoniflorina (PF), un glucósido monoterpénico. Como la parte medicinal principal, la raíz de P. lactiflora contiene una variedad de componentes medicinales, incluyendo glucósidos, terpenoides, flavonoides, aceites volátiles, fenoles y azúcares, entre los cuales la paeoniflorina es la sustancia bioactiva más importante.
El glucósido monoterpénico paeoniflorina y sus derivados son los compuestos activos de las raíces de P. lactiflora. En China, el TGP ha sido aprobado como fármaco oral modificador de la enfermedad para la AR desde 1998 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China, y la paeoniflorina representa el 90% de sus componentes activos.
La paeoniflorina es uno de los componentes activos de la raíz de peonía, que tiene actividades farmacológicas potentes y diversas. Sin embargo, la baja permeabilidad de membrana y los efectos gastrointestinales limitan severamente su absorción y biodisponibilidad.
3.3 Glucósidos Totales de Peonía (TGP)
Un extracto acuoso/etanólico de la raíz se conoce como glucósidos totales de peonía (TGP), que contiene más de 15 componentes. Los glucósidos totales de peonía (TGP), extraídos de la RPA, consisten en paeoniflorina (Pae), albiflorina, hidroxi-paeoniflorina, benzoilpaeoniflorina, benzoiloxipeoniflorina, entre otros.
Los glucósidos totales de peonía (TPGs) se identifican como los principales constituyentes activos de Radix paeoniae rubra, y comprenden compuestos monoterpenoides con una estructura tipo jaula de pinano y monoterpenoides con estructura de lactona.
3.4 Constituyentes Adicionales
Los componentes químicos en el extracto acuoso de la raíz de esta planta incluyen paeoniflorina, albiflorina, oxipaeoniflorina y benzoilpaeoniflorina.
Para la Corteza de Moutan (P. suffruticosa): Los estudios científicos indicaron que el perfil de actividad de la materia prima se debe principalmente al paeonol, la paeoniflorina y el 1,2,3,4,6-penta-O-galoil-β-D-glucopiranosa. La corteza de moutan, según los requisitos de la Farmacopea Europea, 10.ª edición, debe contener un mínimo de 2.2% de paeonol y un mínimo de 1.1% de paeoniflorina.
Los glucósidos monoterpenoides son los principales constituyentes activos. Aunque se han aislado muchos compuestos de las plantas de Paeonia, las actividades biológicas de solo unos pocos de estos compuestos (paeoniflorina, paeonol y TGP) se han investigado ampliamente.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Mecanismos Antiinflamatorios
El efecto analgésico del TGP se confirmó en varios modelos animales de dolor, lo cual puede estar mediado en parte por el receptor de adenosina A1. Los efectos antiinflamatorios directos del TGP se observaron en modelos animales de inflamación tanto aguda como subaguda, mediante la inhibición de la producción de prostaglandina E2, leucotrieno B4 y óxido nítrico, y mediante la supresión del aumento de la concentración intracelular de iones de calcio.
Mecánicamente, el glucósido total de peonía modula transducciones de señalización intracelular, incluyendo las vías JAK/STAT, NF-κB, MAPK y PI3K/AKT/mTOR.
4.2 Mecanismos Inmunomoduladores
In vitro, se observaron efectos duales del TGP sobre la proliferación de linfocitos, la diferenciación de linfocitos Th/Ts, y la producción de citocinas proinflamatorias y anticuerpos. In vivo, el TGP inhibió la hipersensibilidad de tipo retardado en ratones inmunoactivados, y potenció la hipersensibilidad de tipo retardado en ratones inmunosuprimidos. En ratas con artritis inducida por adyuvante, la paeoniflorina ejerció efectos inmunosupresores.
El glucósido total de peonía muestra amplios efectos inmunomoduladores sobre muchas células inmunitarias, como los linfocitos T, los macrófagos y las células dendríticas, regulando su activación, proliferación, diferenciación y producción de moléculas efectoras.
Investigaciones adicionales en modelos de rata y pacientes con LES han revelado el mecanismo por el cual el TGP inhibe la autoinmunidad, posiblemente mediante la regulación negativa de la expresión de ERα, la inhibición de la vía IRAK1-NF-κB y el aumento de la metilación del ADN del promotor de ITGAL en las células T CD4(+).
4.3 Mecanismos Neuroprotectores
Los aspectos farmacológicos de la paeoniflorina y sus posibles mecanismos incluyen la restauración de la función mitocondrial; la inhibición de la neuroinflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis celular; la activación del receptor de adenosina A1, la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB) y la quinasa regulada por señales extracelulares 1/2 (ERK1/2); o el aumento de la función del factor neurotrófico derivado del cerebro y la serotonina, en la prevención de trastornos como la isquemia cerebral, la hemorragia subaracnoidea, la demencia vascular, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la depresión, el trastorno de estrés postraumático y la epilepsia.
En un modelo de ratón con dolor inflamatorio inducido por adyuvante completo de Freund (CFA), la inyección intratecal de PF redujo los niveles de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α, IL-1β e IL-6) e inhibió la activación de la microglía espinal, probablemente en etapas posteriores a la inhibición de la señalización Akt–NF-κB. La PF mostró efectos analgésicos en un modelo de rata con dolor neuropático inducido por lesión por constricción crónica (CCI) mediante la inhibición de la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 (MAPK), probablemente debido a la inhibición de la activación de ASK1, así como mediante la atenuación del aumento de la actividad de NF-κB.
4.4 Mecanismos Antidepresivos
Se encontró que la actividad antidepresiva de la paeoniflorina puede deberse a la sobreexpresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la activación de la señal de ERK1/2, la inhibición de la transducción de señales de TLR4/NF-κB/NLRP3, la disminución de las citocinas proinflamatorias, la inhibición de la piroptosis de CASP-11-GSDND y la regulación negativa de la activación de la microglía.
4.5 Mecanismos Relajantes del Músculo Liso y Espasmolíticos
La paeoniflorina ha exhibido capacidad relajante del músculo liso en modelos in vitro (estómago y útero de rata) y ha demostrado actividad in vivo, analgésica y espasmolítica. Parece que esta combinación puede ejercer su acción contra la dismenorrea al prevenir la producción de prostaglandinas.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Artritis Reumatoide (AR)
Esta es el área con el cuerpo de evidencia clínica humana más sólido y extenso para el TGP derivado de la peonía.
En China, el TGP ha sido aprobado como fármaco oral modificador de la enfermedad para la AR desde 1998 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de China y ahora se utiliza ampliamente para tratar la AR. Muchos estudios experimentales han demostrado las acciones antiinflamatorias e inmunorreguladoras del TGP.
Un metaanálisis de 2017 de 8 ECA (522 participantes) evaluó el TGP más metotrexato (MTX) frente al MTX solo. En este metaanálisis se incluyeron un total de ocho ECA con 522 participantes. En comparación con el MTX solo, el uso de TGP combinado con MTX exhibió mejores efectos terapéuticos para el tratamiento de la AR (P = 0.004). Además, el TGP combinado con MTX causó una disminución más significativa en la velocidad de sedimentación globular (VSG) (P < 0.0001) y en el recuento de articulaciones tumefactas (SJC) (P < 0.00001).
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2021 evaluó específicamente la seguridad en 39 estudios que involucraron a 3,680 participantes con AR: Se incluyeron un total de 39 estudios con 3,680 participantes con AR. Hubo 8 comparaciones: terapia con TGP más metotrexato (MTX) frente a terapia con MTX, terapia con TGP más leflunomida (LEF) frente a terapia con LEF, terapia con TGP más MTX y LEF, y otras. Este metaanálisis indicó que la terapia adyuvante con TGP podría reducir la incidencia de efectos adversos hepáticos y leucopenia en el tratamiento de la AR, en comparación con la terapia sin TGP.
Un metaanálisis encontró que, en comparación con el metotrexato y la leflunomida, el TGP combinado con la terapia mencionada anteriormente para la AR disminuyó significativamente la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones y la aparición de disfunción hepática, leucopenia, diarrea, náuseas y vómitos, lo cual muestra una eficacia y seguridad favorables.
Fuerza de la evidencia: Aunque el TGP podría mitigar los efectos adversos imprevistos durante el tratamiento convencional de la AR, los datos de metaanálisis basados en evidencia de alta calidad sobre este tema aún son insuficientes. La mayoría de los ensayos se llevan a cabo en China, y la calidad metodológica es variable.
5.2 Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Una revisión sistemática y metaanálisis (2022) identificó 14 ECA que incluían 978 participantes. Se incluyeron un total de 14 ECA, con 978 participantes, 492 en el grupo de intervención y 486 en el grupo control. Los resultados mostraron que el TGP más tratamientos convencionales (TC) fue superior al TC solo en la reducción de la actividad de la enfermedad.
Los resultados también mostraron que el TGP contribuyó a una mejora en otros resultados relacionados con la actividad del lupus, como la VSG, la PCR, las proteínas del complemento (C3, C4) y las inmunoglobulinas (IgA, IgM). Además, el TGP disminuyó significativamente la dosis diaria promedio de glucocorticoides y la dosis acumulada de ciclofosfamida, así como la tasa de recurrencia de la enfermedad.
En términos de seguridad, el TGP puede reducir la incidencia de reacciones adversas (RR = 0.51, IC del 95% = 0.29 a 0.88, p = 0.01). La certeza de la evidencia se evaluó como moderada a baja. El TGP parece potencialmente eficaz y generalmente seguro para reducir la actividad de la enfermedad en el LES. Sin embargo, dado el alto riesgo de sesgo, los hallazgos deben confirmarse en ensayos de alta calidad.
5.3 Síndrome de Sjögren Primario
El TGP (Baishao en chino) se ha aplicado con éxito en el tratamiento clínico de enfermedades autoinmunes, tales como la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren primario y la espondilitis anquilosante. Se ha demostrado que el glucósido total de peonía inhibe las respuestas inflamatorias y la progresión de la enfermedad en modelos experimentales de múltiples enfermedades autoinmunes, incluyendo el síndrome de Sjögren.
Fuerza de la evidencia: Se ha realizado un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, y existen datos clínicos, pero la replicación independiente de alta calidad sigue siendo limitada.
5.4 Afecciones Dermatológicas (Psoriasis, Vitíligo)
En tiempos recientes, el uso del TGP se ha extendido al manejo de una amplia gama de enfermedades dermatológicas, que abarcan el vitíligo, la psoriasis, la dermatitis de contacto, el liquen plano, el síndrome de Sjögren y el lupus eritematoso sistémico.
El TGP puede promover la expresión de genes antioxidantes, suprimir la proliferación excesiva de queratinocitos y reducir la infiltración de células inflamatorias, aliviando así la progresión patológica de estas enfermedades. Además, en la psoriasis y otras enfermedades dermatológicas dominadas por células Th17, el TGP mitiga la inflamación regulando la vía de señalización STAT.
Fuerza de la evidencia: Existen datos clínicos preliminares; al menos un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo ha evaluado el TGP para la psoriasis en placas moderada a grave. Todavía existen ciertas limitaciones en el rigor científico de los estudios existentes y en su aplicación clínica.
5.5 Salud Femenina: Dismenorrea y SOP
Los ensayos clínicos han demostrado resultados positivos en el tratamiento de la dismenorrea debida a "estasis de qi y sangre" (con raíz de regaliz), una reducción de la testosterona sérica y libre en mujeres con SOP (con regaliz), y una mejora en los síntomas clínicos y una reducción del tamaño de los fibromas en un estudio abierto de 100 mujeres (con P. suffruticosa, Poria cocos, Cinnamomum cassia y Prunus persica).
Un ECA de 2017 (122 participantes) evaluó la combinación de estilo de vida y medicina herbal (que incluía peonía) en mujeres con sobrepeso y SOP. Ciento veintidós mujeres dieron su consentimiento. A los 3 meses, las mujeres del grupo combinado registraron una reducción de la oligomenorrea del 32.9% (intervalo de confianza del 95%: 23.3–42.6, p < 0.01) en comparación con los controles, estimada como un efecto grande. Se encontraron otras mejoras significativas en el índice de masa corporal (p < 0.01); la insulina (p = 0.02) y la hormona luteinizante (p = 0.04); la presión arterial (p = 0.01); la calidad de vida (p < 0.01); la depresión, la ansiedad y el estrés (p < 0.01); y las tasas de embarazo (p = 0.01). Este ensayo proporciona evidencia de una mayor efectividad y seguridad de la intervención en el estilo de vida cuando se combina con medicinas herbales en mujeres con SOP.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los estudios utilizan la peonía en fórmulas combinadas (por ejemplo, con regaliz), lo que dificulta aislar la contribución individual de la peonía. La evidencia es sugerente pero no definitiva para la peonía como agente único.
5.6 Neuroprotección (Enfermedad de Parkinson, Enfermedad de Alzheimer)
La evidencia en esta área es en gran medida preclínica (modelos animales). La paeoniflorina (PF), el componente activo principal de Radix de Paeonia alba, ha demostrado efectos neuroprotectores en el modelo de ratón con 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) de la enfermedad de Parkinson. La administración subcutánea de PF (2.5 y 5 mg kg⁻¹) durante 11 días pudo proteger a las neuronas de la sustancia negra positivas para la tirosina hidroxilasa (TH) y las fibras nerviosas estriatales de la muerte y la bradicinesia inducidas por el MPTP.
El pretratamiento con un antagonista del receptor de adenosina A1 revirtió los efectos neuroprotectores y antineuroinflamatorios de la PF. En conclusión, este estudio demostró que la PF podría reducir la toxicidad inducida por el MPTP mediante la inhibición de la neuroinflamación por activación del A1AR, y sugirió que la PF podría ser un agente neuroprotector valioso para el tratamiento de la EP.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (modelos animales y celulares). Hasta la fecha no se han establecido ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada para indicaciones neurológicas. Aunque los efectos antiinflamatorios y neuroprotectores de la PF se han reportado en un gran número de estudios, la factibilidad y la efectividad de la PF en el tratamiento clínico de enfermedades neurodegenerativas son todavía relativamente escasas.
5.7 Úlceras Aftosas Recurrentes
Hasta ahora ha habido una falta de tratamientos disponibles para reducir la frecuencia de las úlceras aftosas recurrentes (UAR). Los glucósidos totales de peonía (TGP) son un fármaco botánico extraído de las raíces secas de Paeonia lactiflora Pall. En un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, los pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de TGP o al grupo de placebo y tratados con 1.8 g/día durante 24 semanas. Los participantes fueron observados durante un total de 36 semanas y se les pidió que registraran la gravedad de las úlceras, la medicación y las reacciones adversas. El resultado primario fue el intervalo mensual libre de úlceras. Se inscribieron un total de 79 personas, con 40 asignadas al grupo de TGP y 39 al grupo de placebo.
Fuerza de la evidencia: Ensayo de un solo centro; la evidencia es preliminar y requiere replicación.
5.8 Pancreatitis
La raíz de peonía roja derivada de Paeonia lactiflora se ha aplicado para tratar enfermedades inflamatorias humanas. Para investigar su potencial terapéutico en el tratamiento de la pancreatitis aguda moderadamente grave (PAMG), este estudio se diseñó como un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se inscribieron un total de 60 pacientes con PAMG y se dividieron aleatoriamente en un grupo experimental (n = 30) y un grupo control (n = 30), que recibieron un enema de colon con 15 g de gránulos de raíz de peonía roja o de placebo disueltos en 150 mL de agua.
Fuerza de la evidencia: Preliminar; ensayo único, tamaño de muestra pequeño.
5.9 Protección Hepática
Paeonia lactiflora Pall., una medicina herbal tradicional china, es un miembro de la familia Paeoniaceae que exhibe efectos protectores contra las enfermedades hepáticas mediante mecanismos de antioxidación y eliminación de radicales libres. El paeonol, un ingrediente activo presente en la Corteza de Moutan, exhibe efectos terapéuticos significativos en la protección hepática y ha mostrado efectos prometedores en el tratamiento de enfermedades hepáticas, particularmente la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).
Fuerza de la evidencia: En gran medida preclínica, con algunos datos clínicos observacionales incorporados en ensayos de AR y LES que demuestran efectos hepatoprotectores como hallazgos secundarios.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema inmunitario / Reumatología: AR, LES, síndrome de Sjögren, espondilitis anquilosante — con la evidencia clínica más robusta.
- Dermatología: Psoriasis, vitíligo, dermatitis de contacto, liquen plano.
- Sistema reproductivo / Endocrino: Dismenorrea, SOP, fibromas uterinos, hiperprolactinemia.
- Sistema nervioso: Neuroprotección en modelos de enfermedad de Parkinson y Alzheimer, depresión, epilepsia — predominantemente preclínica.
- Sistema gastrointestinal / Hepático: Protección hepática, pancreatitis aguda, úlceras aftosas recurrentes.
- Sistema cardiovascular: El TGP posee una variedad de efectos biológicos, incluyendo actividades inmunomoduladoras, antiinflamatorias, hepatoprotectoras, nefroprotectoras, antidepresivas y reguladoras de la proliferación celular. En años recientes, la investigación clínica ha demostrado efectos terapéuticos favorables del TGP en trastornos de los sistemas hepático, cardiovascular, nervioso, endocrino y esquelético.
7. Formas Farmacéuticas y Dosis Reportadas
Las siguientes dosis son las reportadas en estudios clínicos; no constituyen recomendaciones.
- Cápsulas de TGP (Pafulin/Pavlin): En un ECA para úlceras aftosas recurrentes, la dosis fue de 1.8 g/día durante 24 semanas. La cápsula era de 0.3 g por cápsula, y contenía 130 mg de paeoniflorina.
- Terapia adyuvante para la AR: Los ensayos clínicos en los metaanálisis de AR típicamente utilizaron TGP en forma de cápsulas. Las cápsulas de TGP, también conocidas como Pafulin, se extraen de las raíces secas de la planta de medicina tradicional china Paeonia lactiflora, y se han desarrollado como fármaco para el tratamiento de la AR, siendo ampliamente utilizadas en la clínica en China.
- Raíz de peonía roja (pancreatitis): Los pacientes recibieron un enema de colon con 15 g de gránulos de raíz de peonía roja disueltos en 150 mL de agua.
- Paeoniflorina (modelos animales): Se utilizó la administración subcutánea de PF en dosis de 2.5 y 5 mg kg⁻¹ durante 11 días en modelos de ratón MPTP de la enfermedad de Parkinson. (Preclínico; no transferible a la dosificación en humanos).
- Estandarización para extractos comerciales: El extracto de raíz de peonía blanca a menudo se estandariza según el contenido de paeoniflorina; sin embargo, los rangos de dosis provenientes de ensayos clínicos son los que fundamentan el uso basado en evidencia.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
8.1 Perfil General de Seguridad
Los estudios farmacológicos modernos han mostrado los diversos efectos del TGP, tales como antiinflamatorio, antioxidante, inmunomodulador, hepatoprotector y analgésico, acompañados de efectos adversos leves.
Los eventos adversos del TGP fueron principalmente trastornos del tracto gastrointestinal, en su mayoría diarrea leve. Más específicamente, los problemas gastrointestinales son otro efecto secundario comúnmente reportado del TGP. Algunos usuarios han experimentado síntomas como náuseas, vómitos, diarrea y molestias abdominales. Estos síntomas pueden variar en intensidad y pueden ser más pronunciados cuando el TGP se toma con el estómago vacío.
8.2 Seguridad Hepática
Cabe destacar que el TGP ha sido estudiado por sus efectos protectores sobre el hígado en el contexto del tratamiento de la AR. Este metaanálisis indicó que la terapia adyuvante con TGP podría reducir la incidencia de efectos adversos hepáticos y leucopenia en el tratamiento de la AR, en comparación con la terapia sin TGP. Sin embargo, la toxicidad hepática es un efecto secundario potencial que merece atención, aunque parece ser relativamente raro. Algunos estudios han indicado que dosis altas o el uso prolongado de TGP podrían provocar una elevación de las enzimas hepáticas, que son marcadores de daño hepático.
8.3 Precaución Inmunomoduladora
Una de las principales preocupaciones con el TGP son sus efectos inmunomoduladores. Aunque estos efectos pueden ser beneficiosos en el manejo de trastornos autoinmunes, también pueden representar riesgos. Por ejemplo, suprimir demasiado el sistema inmunitario podría hacer que las personas sean más susceptibles a infecciones. Esto es particularmente crucial para personas con sistemas inmunitarios debilitados o aquellas ya propensas a infecciones.
8.4 Reacciones Alérgicas
Las reacciones alérgicas al TGP, aunque poco comunes, pueden ocurrir. Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir erupción cutánea, picazón, hinchazón, mareo y dificultad para respirar.
8.5 Interacciones Farmacológicas
Aunque muchas especies de Paeonia se han utilizado ampliamente en la medicina popular, los extractos de estas plantas no se utilizaron solos en los ensayos clínicos, sino que a menudo se emplearon como parte de las prescripciones. Esto hace que aislar los perfiles de interacción sea complejo.
Dada su conocida actividad inmunomoduladora, es apropiado tener precaución cuando el TGP se utiliza junto con inmunosupresores. Se necesitan estudios exhaustivos de control de calidad de la planta, así como estudios de toxicología y farmacocinética en investigaciones futuras. La biodisponibilidad de la paeoniflorina se modula aún más cuando se combina con otros constituyentes herbales: la adición de glicirricina proveniente del regaliz potencia los efectos espasmolíticos de la paeoniflorina tanto in vitro como in vivo, lo cual subyace a la combinación tradicional de peonía con raíz de regaliz en fórmulas como Shakuyaku-kanzo-to.
8.6 Limitaciones de la Evidencia
Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo de extractos de plantas han demostrado parcialmente los usos tradicionales de varias especies, incluyendo P. suffruticosa, P. ostii, P. lactiflora y P. emodi, aunque los ingredientes activos y los mecanismos de estos efectos no están completamente claros.
Aunque el TGP podría mitigar los efectos adversos imprevistos durante el tratamiento convencional de la AR, los datos de metaanálisis basados en evidencia de alta calidad sobre este tema aún son insuficientes. La mayoría de los ensayos clínicos se llevan a cabo en China, a menudo sin medidas de resultado estandarizadas ni cegamiento suficiente, y la replicación independiente de alta calidad desde entornos de investigación no chinos es limitada.
Referencias
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