Polygala: Una Referencia Enciclopédica Completa
1. Identidad y Clasificación Botánica
1.1 El Género Polygala
Polygala es un género numeroso de plantas con flores perteneciente a la familia Polygalaceae (familia de la polígala). El género incluye varios cientos de especies distribuidas en regiones templadas y subtropicales del mundo. En el contexto de los suplementos dietéticos y el uso medicinal, dos especies dominan la literatura científica e histórica: Polygala tenuifolia Willd. (polígala china/asiática) y Polygala senega L. (raíz de serpiente de Seneca, polígala norteamericana). Una tercera especie, Polygala sibirica L., también figura como planta oficial de origen en ciertas farmacopeas y se utiliza de manera intercambiable con P. tenuifolia en algunas tradiciones regionales. Estas especies comparten similitudes químicas y farmacológicas —particularmente un alto contenido de saponinas— aunque presentan orígenes geográficos, usos tradicionales y perfiles de investigación clínica distintos.
1.2 Polygala tenuifolia Willd.
Polygala tenuifolia (yuǎn zhì; en chino: 远志) es una hierba de la familia Polygalaceae. Entre sus nombres comunes se incluyen Senega, raíz de senega china, polígala china, Yuan Zhi (chino) y Onji (Asia oriental). Es una pequeña hierba perenne con tallos delgados y filiformes y pequeñas flores de color azul-púrpura. Esta planta crece de forma silvestre en toda Asia, incluyendo China, Corea y Siberia.
El nombre de la planta en chino, Yuan Zhi, se traduce como "grandes aspiraciones". Su raíz —conocida como Polygalae Radix— se ha utilizado durante más de 2000 años en la Medicina Tradicional China. Polygala tenuifolia figura oficialmente en la Comisión de la Farmacopea China, 2015.
1.3 Polygala senega L.
Polygala senega L. (Polygalaceae) es una planta perenne que crece en Norteamérica y alcanza una altura de aproximadamente 30 cm; las partes secas de las raíces se utilizan como droga vegetal (Polygalae radix). Otros nombres comunes incluyen raíz de serpiente de Seneca, raíz de serpiente seneka, raíz de serpiente de cascabel, lino de montaña, polígala, senega norteña y raíz de polígala. La raíz de senega es originaria de Norteamérica y puede encontrarse desde Terranova hasta Alberta en Canadá, y desde Nueva Inglaterra hasta Georgia y Arkansas, extendiéndose hacia el oeste hasta Dakota en los Estados Unidos.
La Farmacopea Europea establece que la droga vegetal Polygalae radix puede consistir en las raíces secas de Polygala senega o de ciertas otras especies estrechamente relacionadas, o una mezcla de estas especies de Polygala. Existen dos preparaciones oficiales principales de droga vegetal que contienen raíz de senega, a saber, el Extracto Líquido de Senega BP1980 y la Infusión Concentrada de Senega BP1980; los extractos de senega están presentes como ingrediente farmacéutico activo (API) en una serie de productos medicinales herbales tradicionales (THRs).
1.4 Preparaciones y Formas Comunes
Ambas especies se preparan comercialmente en múltiples formas. La polígala se utiliza comúnmente en forma de tintura, donde la raíz se remoja en alcohol para extraer sus compuestos activos; la raíz seca también puede convertirse en polvo o cápsula para facilitar su consumo; algunas preparaciones tradicionales incluyen decocciones, donde la raíz se hierve en agua para crear un líquido concentrado. Polygala tenuifolia está disponible en polvo o en cápsulas. En los mercados de Asia oriental y Corea, se ha desarrollado y aprobado un extracto de raíz estandarizado designado BT-11 como ingrediente de alimento funcional para la salud. Según la aprobación del Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS), el BT-11 se ofrece como suplemento dietético funcional para la salud destinado a ayudar a la función cognitiva en adultos en Corea.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
Las raíces de Polygala tenuifolia Willd. (Polygalaceae), que se encuentran entre los componentes más importantes de la medicina herbal tradicional china, se han utilizado ampliamente durante más de 1000 años para tratar una variedad de enfermedades. Polygala tenuifolia se ha usado en la Medicina Tradicional China y en toda Asia durante más de 2000 años, particularmente para tratar enfermedades inflamatorias, neurastenia, afecciones relacionadas con la ansiedad y la memoria.
Tras 2000 años de aplicación, las eficacias tradicionales de Radix Polygalae incluyen principalmente calmar el corazón y tranquilizar la mente, disolver la flema y abrir los orificios, y desintoxicar y reducir la inflamación. En consecuencia, las indicaciones clásicas son palpitaciones, insomnio, inquietud, ansiedad, desorientación, olvidos, pérdida de conciencia, calambres, tos con abundante esputo, convulsiones, inflamación y etapas tempranas de ulceración.
Yuan zhi se utiliza principalmente como expectorante; es una de las 50 hierbas fundamentales usadas en la medicina tradicional china, donde se cree que tiene efectos neuropsiquiátricos. La senega se ha utilizado para tratar el insomnio, el deterioro de la memoria, las palpitaciones, la tos, la inflamación, los furúnculos, las llagas y el dolor; en China y Corea, la planta se ha utilizado como tónico, tranquilizante, antipsicótico, neuroprotector y expectorante.
La relacionada Polygala tenuifolia se utiliza en la medicina china para disolver la flema que podría causar trastornos mentales y emocionales como nerviosismo, palpitaciones cardíacas, insomnio y ansiedad al obstruir el flujo libre de nutrientes, enzimas e impulsos del sistema nervioso. En la teoría de formulación de la MTC, se han registrado más de 50 prescripciones que contienen Radix Polygalae en textos médicos antiguos.
En la medicina popular tradicional, P. tenuifolia se ha utilizado durante miles de años como expectorante y estimulante para tratar el asma bronquial, la bronquitis crónica y la tos ferina.
2.2 Medicina Tradicional Coreana
En la medicina tradicional coreana, Polygala tenuifolia se utiliza como antipsicótico porque es un antagonista de los receptores de serotonina y dopamina. La hierba se conoce en Corea y Japón como Onji y figura de manera prominente en las farmacopeas clásicas de Asia oriental, particularmente para aplicaciones neuropsiquiátricas y relacionadas con la memoria.
2.3 Tradiciones de los Nativos Americanos (P. senega)
La historia de la raíz de senega comienza con las tribus indígenas norteamericanas como los cherokee y los iroqueses, quienes valoraban Polygala senega para tratar la tos, el asma y la bronquitis. Los indígenas nativos de Norteamérica usaban con frecuencia esta hierba para tratar mordeduras de serpiente, así como una variedad de afecciones relacionadas con el sistema respiratorio, incluyendo la neumonía y la pleuresía. La raíz ha sido popular en la medicina herbal tradicional norteamericana, donde se utilizaba como expectorante, diurético, así como antiinflamatorio y medicina para tratar el dolor de muelas.
La hierba se popularizó a finales del siglo XIX y principios del siglo XX como un expectorante y diaforético eficaz para usarse en la bronquitis crónica, la mucosidad abundante (catarro) y el asma. Los registros históricos también mencionan su uso en el tratamiento de infecciones del tracto urinario y como estimulante del sistema nervioso.
2.4 Medicina Herbal Europea y Occidental (P. senega)
Las Monografías de la Comisión E alemana, una guía de referencia para medicamentos herbales, respaldan el uso de Polygala senega para tratar la tos y la bronquitis. La raíz de senega tiene un efecto secretolítico y expectorante; además, se atribuyen efectos antidepresivos al extracto; Polygalae radix se utiliza según la Comisión E para el tratamiento del catarro de las vías respiratorias superiores; otras indicaciones según la monografía de ESCOP o de la OMS son la bronquitis crónica, la tos productiva y el enfisema.
La raíz de senega también se utiliza como ingrediente de jarabes para la tos, tés, pastillas para la garganta y gárgaras.
3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Panorama de las Clases Químicas
Los estudios fitoquímicos han demostrado que del género Polygala se aíslan diversos tipos de constituyentes químicos, incluyendo saponinas, xantonas, ésteres de oligosacáridos, alcaloides, cumarinas, lignanos, flavonoides y otros componentes. Los componentes principales de P. tenuifolia incluyen saponinas triterpenoides, glucósidos de xantona, glucósidos fenólicos y derivados de ésteres de oligosacáridos.
3.2 Saponinas
Entre estas, las saponinas pertenecen a las saponinas triterpenoides pentacíclicas, y su núcleo es el ácido oleanólico, siendo los componentes principales del género Polygala. La mayoría de las saponinas de Polygala son inestables por naturaleza y pueden hidrolizarse fácilmente para generar ácido poligálico, poligalagenina, senegenina, tenuifolina y varios grupos glucosídicos.
Las saponinas clave identificadas incluyen las onjisaponinas (A, B, E, F, G, J, Fg), la tenuifolina, la senegenina y la poligalasaponina XXXII (PGS32). Los compuestos de saponina (onjisaponinas A, B, E, F y G) de las raíces de P. tenuifolia se han utilizado para tratar la psicosis, mientras que se descubrió que los constituyentes de xantona inhiben las neuraminidasas de los virus de la influenza A.
En el caso de P. senega, se cree que los constituyentes activos responsables de las propiedades terapéuticas de la droga vegetal son las saponinas; se ha identificado una mezcla compleja de glucósidos de saponina bidesmosídicos en la raíz de P. senega, basados en la aglicona presenegenina.
3.3 Ésteres de Oligosacáridos
Una clase química distintiva en P. tenuifolia es la de los ésteres de oligosacáridos, que incluyen la 3,6′-disinapoil sacarosa (DISS), la tenuifolisida A, B y C, y derivados relacionados de sacarosa. Los constituyentes identificados incluyen onjisaponina J, onjisaponina Fg, onjisaponina B, sibiricosa A3, A5, A6, tenuifolisida A, tenuifolisida B, tenuifolisida C, éster de 3,6′-disinapoil sacarosa, poligalatensida A, poligalaxantona III, poligalaxantona IV, 7-O-metilmangiferina, 3,4,5-trimetoxixantona, tenuifenona B, hidrocotoína, ácido p-hidroxibenzoico, éster metílico del ácido 3,4,5-trimetoxicinámico, blumenol C y 9-epi-blumenol C.
La 3,6′-disinapoil sacarosa (DISS), un compuesto natural de Polygala tenuifolia, muestra efectos neuroprotectores y antidepresivos, posiblemente mediante la activación de las vías ERK1/2 y CaMKII; la Tenuifolisida A (TFSA), un éster de oligosacárido de Polygala tenuifolia, muestra efectos neuroprotectores en células de glioma de rata a través de la vía de señalización BDNF/TrkB-ERK/PI3K-CREB.
3.4 Xantonas
Las especies de Polygala contienen varios glucósidos de xantona. Estos compuestos incluyen la poligalaxantona III, la poligalaxantona IV y la 7-O-metilmangiferina (derivado de mangiferina), que se han investigado por sus propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras.
3.5 Alcaloides
Hasta el momento, se han identificado siete alcaloides basados en β-carbolina a partir de Polygala Radix; según los estudios, los β-alcaloides tienen un gran potencial de investigación y uso, y presentan propiedades tales como antitrombóticas, de mejora de la memoria y antitumorales.
3.6 Ácidos Orgánicos y Fenilpropanoides
Polygala Radix también incluye aceites volátiles y ácidos orgánicos; el ácido ferúlico, el ácido erúcico y el ácido 3,4,5-trimetoxicinámico se identificaron como constituyentes activos clave con efectos anticonvulsivos, antiinflamatorios, neuroprotectores y antiamnésicos.
Polygala Radix también incluye cumarinas, fenilpropanoides y elementos metálicos inorgánicos, entre ellos zinc, potasio, calcio, cobre, hierro y magnesio.
En el caso de P. senega, Polygalae radix contiene saponinas (6 a 10%; aglicona común = presenegina); la saponina principal = senegina II y saponina tenuifolina; también ácido poligálico, ácido cumárico, ácido salicílico, salicilato de metilo y oligosacáridos. La presencia de salicilato de metilo explica el característico olor desagradable de la raíz seca de P. senega.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Modulación Colinérgica
Uno de los mecanismos más consistentemente documentados de las preparaciones de P. tenuifolia es la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE), la enzima responsable de descomponer el neurotransmisor acetilcolina. Los resultados demostraron que las partes aéreas de P. tenuifolia (APT) mejoraron el deterioro del aprendizaje y la memoria inducido por escopolamina en ratones; en consecuencia, la APT aumentó significativamente los niveles de ACh y ChAT en el hipocampo y la corteza prefrontal; además, el tratamiento con APT aumentó significativamente los niveles de BDNF e IL-10, y disminuyó los niveles de IL-1β y AChE.
4.2 Regulación al Alza de los Factores Neurotróficos (BDNF y NGF)
Los extractos y componentes activos de Radix Polygalae pueden reducir la apoptosis celular al mejorar la neuroinflamación y el estrés oxidativo, y pueden inhibir la toxicidad celular mediante la regulación de la expresión de BDNF, a través de la vía ERK1/2 aguas arriba, la activación de CaMKII, y la transcripción de BDNF mediada por la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico (CREB).
Un estudio que investigó la poligalasaponina XXXII (PGS32), una saponina triterpenoide aislada de las raíces de Polygala tenuifolia, utilizó el laberinto acuático de Morris para evaluar el aprendizaje y la memoria espacial; se realizaron registros electrofisiológicos de potenciales evocados; se emplearon ensayos de western blot e inmunofluorescencia para determinar la fosforilación de ERK, CREB, sinapsina I y la expresión de BDNF; cuando se administró en dosis de 0,125, 0,5 o 2 mg/kg, la PGS32 pudo prevenir significativamente los deterioros cognitivos inducidos por escopolamina en ratones. Estos hallazgos sugieren que la PGS32 puede mejorar el aprendizaje y la memoria dependientes del hipocampo, posiblemente a través de la mejora de la transmisión sináptica, la activación de la cascada de MAP quinasa y el aumento del nivel de BDNF.
4.3 Modulación Glutamatérgica y del Eje HPA (Mecanismos Antidepresivos)
El extracto de Radix Polygalae puede proteger contra la neurotoxicidad del N-metil D-aspartato (NMDA) e inducir la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), lo que sugiere funciones moduladoras en las sinapsis glutamatérgicas y una posible acción antidepresiva.
Varios extractos de PR, fracciones purificadas y varios ingredientes activos (DISS, TEA, etc.) pueden ejercer efectos antidepresivos evidentes al inhibir las conductas similares a la depresión, mejorar la viabilidad y proliferación de las células neurales, reducir la oxidación y la apoptosis, y modular las sinapsis glutamatérgicas y el eje HPA.
4.4 Efectos Antiinflamatorios y Antioxidantes
Los componentes aislados de las raíces de P. tenuifolia exhiben diversos efectos farmacológicos, incluyendo propiedades antiinflamatorias y antidiabéticas. Múltiples estudios han documentado que los extractos de P. tenuifolia suprimen citocinas proinflamatorias como la IL-1β, reducen los niveles de malondialdehído (MDA), y aumentan los niveles de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión (GSH) en el tejido cerebral —representando en conjunto una actividad antioxidante significativa.
4.5 Modulación de la Patología del Beta-Amiloide (Aβ)
Una investigación estudió los efectos de Polygala tenuifolia sobre el daño neuronal inducido por Aβ(25-35) utilizando neuronas corticales de rata; el tratamiento con el extracto acuoso de PT mejoró la longitud axonal de manera dependiente de la dosis tras la atrofia axonal inducida por Aβ(25-35).
Además, la tenuifolina, aislada de las raíces de P. tenuifolia, mostró efectos neuroprotectores en células PC12 con daño inducido por Aβ25−35 in vitro, y alivió significativamente los déficits cognitivos inducidos por la inyección intrahipocampal de Aβ25−35 en ratones y en modelos de ratones transgénicos APP/PS1 de EA.
4.6 Neurogénesis Hipocampal
Un estudio de 2021 investigó los efectos de tres constituyentes activos —3,6′-disinapoil sacarosa (DISS), onjisaponina B (OB) y tenuifolina (TEN)— de Polygala tenuifolia (PT) sobre la proliferación y diferenciación de las células madre neurales (NSCs), con el fin de identificar el posible constituyente activo de PT que promueve la neurogénesis hipocampal.
4.7 Mecanismo Expectorante (P. senega)
La raíz de P. senega tiene un efecto estimulante sobre la mucosa bronquial y ayuda a expulsar la flema de los pulmones; los efectos antiinflamatorios, antitusivos y expectorantes de la hierba probablemente se deben a las saponinas y al salicilato de metilo; la hierba posee la capacidad general de estimular la secreción, lo cual también se aplica a la secreción de saliva y sudor.
5. Evidencia Científica por Área de Salud
5.1 Función Cognitiva y Memoria
Evidencia Preclínica (Animal)
Un cuerpo sustancial de investigación preclínica —realizada mayormente en modelos de roedores— ha investigado los efectos potenciadores cognitivos de P. tenuifolia. La raíz de Polygala tenuifolia se ha utilizado comúnmente en algunos países asiáticos como potenciador de la memoria, y se ha reportado su mejora de la memoria en varios modelos animales; sin embargo, existe menos investigación que verifique su efecto sobre las funciones de memoria en animales de edad avanzada.
Un estudio abordó directamente esta brecha: los efectos potenciadores de la memoria del extracto crudo de Polygala tenuifolia (EPT) en ratones envejecidos normales se evaluaron mediante el laberinto acuático de Morris (MWM) y las pruebas de evitación pasiva de descenso; en las pruebas MWM, la memoria espacial deteriorada de los ratones envejecidos se revirtió parcialmente con EPT (100 y 200 mg/kg; P < 0,05); en las pruebas de descenso, la memoria no espacial de los ratones envejecidos mejoró con EPT (100 y 200 mg/kg; P < 0,05).
Otro estudio investigó el efecto de mejora de la parte aérea de P. tenuifolia sobre el deterioro del aprendizaje y la memoria inducido por d-galactosa/NaNO2 en ratones; se inyectó d-galactosa (120 mg/kg) y NaNO2 (90 mg/kg) por vía intraperitoneal durante 60 días para inducir el deterioro; la parte aérea de P. tenuifolia (25, 50 y 100 mg/kg) y el piracetam (200 mg/kg) se administraron simultáneamente por vía oral en los días 15-60; los resultados mostraron que la parte aérea puede mejorar los deterioros del aprendizaje y la memoria mediante la modulación de la actividad colinérgica, la inhibición de la neuroinflamación y el estrés oxidativo, y la regulación de la expresión de BDNF y TrkB.
Limitación: La evidencia preclínica, aunque mecanísticamente convincente, proviene casi en su totalidad de modelos de roedores, lo que limita la extrapolación directa a los seres humanos.
Evidencia Humana / Clínica
El extracto de Polygala tenuifolia mejoró el reconocimiento y recuerdo de palabras y mejoró las puntuaciones generales en una batería de pruebas cognitivas mentales en adultos envejecidos, mostrando efectos comparables al placebo (Shin et al., 2009; Wang et al., 2019). Esto refleja la naturaleza limitada y mixta de los datos humanos existentes.
La evidencia humana más relevante clínicamente concierne al extracto de raíz estandarizado BT-11. En estudios con animales y humanos, el extracto de raíz de Polygala tenuifolia Willdenow (BT-11) mejoró significativamente la función cognitiva; el BT-11 también mostró eficacia anticolinesterasa, neuroprotectora y antioxidante en modelos de enfermedad inducida por toxinas en animales y células. Los estudios clínicos en adultos normales, incluyendo personas mayores, no mostraron efectos adversos considerables durante las administraciones orales repetidas de BT-11 a una dosis de 300 mg.
Fuerza de la evidencia: La evidencia de ensayos clínicos en humanos para P. tenuifolia sola como potenciador cognitivo es limitada y preliminar. Los resultados de ensayos pequeños son mixtos, y la mayoría de los datos favorables provienen de fórmulas de combinación de varias hierbas.
5.2 Enfermedad de Alzheimer
Evidencia Preclínica
Los extractos de RP y sus ingredientes activos (ácido poligálico, tenuifolisida B, tenuifolina, saponina fallax A y senegenina) pueden mejorar el aprendizaje, la memoria y las funciones cognitivas; aliviar los deterioros cognitivos; mejorar la neuroinflamación; inhibir el estrés oxidativo; y reducir la secreción de Aβ y la apoptosis neuronal —hallazgos que muestran las excelentes perspectivas de RP para el tratamiento de la EA.
Polygala tenuifolia se utiliza en diversas prescripciones de la medicina china para el tratamiento clásico de la demencia, y el polisacárido es un componente activo importante de la hierba; un estudio investigó la actividad anti-enfermedad de Alzheimer (EA) in vivo del polisacárido PTPS de Polygala tenuifolia utilizando el modelo de ratón de envejecimiento acelerado propenso 8 (SAMP8).
Evidencia Clínica
La evidencia clínica más sustancial proviene de una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 publicado en Frontiers in Pharmacology. La revisión, "Polygala tenuifolia and Acorus tatarinowii in the treatment of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis", señaló que, entre las fórmulas herbales chinas para el tratamiento de la EA, Polygala tenuifolia (PT) y Acorus tatarinowii (AT) aparecían como los pares de hierbas más comúnmente usados en combinación; el objetivo era evaluar la eficacia y seguridad clínicas de la combinación de PT y AT en el tratamiento de la EA.
La revisión buscó y filtró sistemáticamente ensayos controlados aleatorizados que emparejaban PT y AT en pacientes con EA en ocho bases de datos; los desenlaces primarios evaluados incluyeron el examen mínimo del estado mental (MMSE), las actividades de la vida diaria (ADL) y la escala de evaluación de la EA-subescala cognitiva (ADAS-cog); la calidad de los estudios incluidos se evaluó utilizando la herramienta de riesgo de sesgo de Cochrane.
La combinación de PT y AT más los fármacos convencionales fue superior a los fármacos convencionales solos en el MMSE [DM = 2,57, IC del 95%: (1,44, 3,69); p < 0,00001; I² = 86%], en el ADL [DM = −3,19, IC del 95%: (−4,29, −2,09); p < 0,00001; I² = 0%] y en las puntuaciones de ADAS-cog; la combinación tuvo un beneficio significativamente más favorable en la eficacia clínica [RR = 1,27, IC del 95%: (1,12, 1,44); p = 0,0002]; los eventos adversos no aumentaron con la combinación en comparación con los fármacos convencionales.
Limitación crítica: En la evaluación detallada, 11 estudios se evaluaron con bajo riesgo durante la aleatorización, y los cinco estudios restantes se evaluaron con riesgo desconocido; respecto al cegamiento de los participantes y del personal, todos los estudios se evaluaron con alto riesgo; la asignación de los estudios restantes fue poco clara en cuanto a la ocultación de la asignación, el método de cegamiento y la implementación del ensayo. La alta heterogeneidad (I² = 86%) en los desenlaces de MMSE advierte aún más contra conclusiones definitivas. Además, todos los ensayos examinaron una fórmula herbal combinada (PT+AT), no P. tenuifolia de forma aislada, lo que hace imposible atribuir los efectos a P. tenuifolia sola.
5.3 Depresión y Estado de Ánimo
Radix Polygalae (RP) y su componente DISS (3,6′-disinapoil sacarosa) mostraron efectos similares a los antidepresivos en animales sometidos a estrés leve crónico (CMS).
Un estudio de PMC de 2014 proporcionó evidencia preclínica de un mecanismo antidepresivo de inicio rápido. El extracto de Radix Polygalae demostró efectos similares a los antidepresivos en ratones machos C57Bl/6 de 8 semanas de edad, al disminuir la desesperación conductual en las pruebas de natación forzada y de suspensión por la cola, y al aumentar el comportamiento hedónico en la prueba de olfateo de orina femenina 30 minutos después de una administración oral única de 0,1 mg/kg; la latencia reducida para adquirir un pellet de comida en el paradigma de alimentación suprimida por la novedad, sin cambios en las conductas similares a la ansiedad, sugirió una naturaleza de inicio rápido del efecto similar al antidepresivo.
Estos hallazgos sirven como evidencia preclínica de que el extracto de Radix Polygalae ejerce efectos antidepresivos de inicio rápido mediante la modulación de las sinapsis glutamatérgicas en circuitos cerebrales críticos de la depresión, y podría merecer una evaluación adicional como sustituto seguro de otros antidepresivos de inicio rápido conocidos por tener efectos secundarios inaceptables.
YZ-50 es una fracción activa obtenida del extracto de raíz de Polygala tenuifolia Willd., y se ha reportado previamente que ejerce efectos beneficiosos sobre la salud mental en personas que sufren de depresión; se utilizó el modelo de estrés leve crónico (CMS) de depresión en ratas Sprague-Dawley para evaluar los efectos de YZ-50 sobre las conductas depresivas; la capacidad de YZ-50 para revertir los efectos nocivos del CMS se relacionó con el sistema hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA) y el BDNF en el hipocampo.
Fuerza de la evidencia: La evidencia de los efectos antidepresivos de P. tenuifolia es únicamente preclínica (modelos animales). No se han identificado ensayos controlados aleatorizados, independientes y revisados por pares, en poblaciones humanas que evalúen específicamente a P. tenuifolia sola para la depresión.
5.4 Ansiedad y Sueño
Los múltiples mecanismos de acción incluyen efectos antioxidantes y apoptóticos asociados, y efectos antiinflamatorios; sin embargo, los posibles mecanismos de los efectos ansiolíticos y anticonvulsivos se han reportado con menor frecuencia y siguen sin estar claros. Los estudios en animales han documentado comportamientos similares a los ansiolíticos tras la administración de extractos de raíz de P. tenuifolia y fracciones específicas como la tenuifolina y las poligalasaponinas. No se han localizado ensayos clínicos en humanos enfocados específicamente en la ansiedad como desenlace primario para P. tenuifolia sola en la literatura revisada por pares.
5.5 Neuroprotección en la Enfermedad de Parkinson
La PS-F (poligalasaponina F) protege contra la apoptosis inducida por rotenona en células PC12, indicando propiedades terapéuticas potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Con base en las actividades biológicas y farmacológicas reportadas de P. tenuifolia, se puede argumentar si podría ser útil en la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la cual comparte con la EA aspectos como la neuroinflamación.
Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (celular y animal). No hay datos humanos disponibles.
5.6 Afecciones Respiratorias (P. senega)
Polygalae radix se utiliza según la Comisión E para el tratamiento del catarro de las vías respiratorias superiores; otras indicaciones según la monografía de ESCOP o de la OMS son la bronquitis crónica, la tos productiva y el enfisema.
La senega se ha utilizado tradicionalmente como antitusivo y también ha demostrado efectos hipoglucemiantes, inmunológicos y anticancerígenos; sin embargo, no existen ensayos clínicos que respalden estos usos.
Fuerza de la evidencia: El respaldo de la Comisión E y el uso tradicional para afecciones respiratorias representa un reconocimiento regulatorio europeo de la evidencia tradicional. Sin embargo, faltan ensayos clínicos aleatorizados modernos y rigurosos específicamente para P. senega como expectorante; el respaldo se basa principalmente en el uso tradicional de larga data y en mecanismos farmacológicos plausibles.
5.7 Propiedades Antiinflamatorias
Las raíces de Polygala tenuifolia se han utilizado ampliamente durante más de 1000 años para tratar una variedad de enfermedades; la investigación fitoquímica llevó al aislamiento de 15 compuestos de las raíces —divididos en dos grupos: glucósidos fenólicos y saponinas triterpenoides— con propiedades antiinflamatorias, provenientes de plantas medicinales coreanas. Estos hallazgos permanecen en el nivel in vitro y animal.
5.8 Actividad Anticancerígena
Los compuestos de Polygala tenuifolia suprimieron el crecimiento tumoral en ratones; también mataron células cancerosas humanas de ovario y pulmón; sin embargo, el perfil de seguridad de Polygala tenuifolia es relativamente desconocido, dada la falta de estudios clínicos bien diseñados. Toda la evidencia anticancerígena es preclínica; no se han realizado ensayos en humanos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema Nervioso Central: Función cognitiva, memoria, neuroprotección contra la patología del Alzheimer y el Parkinson, neurogénesis, plasticidad sináptica, depresión, ansiedad, alteraciones del sueño y psicosis (tradición de la MTC).
- Sistema Respiratorio: Tos productiva, bronquitis crónica, asma bronquial, tos ferina y enfisema —asociados principalmente con P. senega y respaldados por las monografías de la Comisión E alemana, ESCOP y la OMS.
- Sistema Cardiovascular: Uso tradicional como cardiotónico; la teoría de la MTC vincula a P. tenuifolia con la regulación del "qi del corazón" (palpitaciones, ansiedad). Algunas saponinas han demostrado propiedades antitrombóticas in vitro.
- Sistema Inmunológico: Las saponinas aisladas de Polygala senega L. mostraron potencial actividad adyuvante de vacunas, aumentando las respuestas inmunes específicas en ratones inmunizados con ovoalbúmina y gallinas inmunizadas con rotavirus.
- Piel y Uso Tópico: Uso tradicional para furúnculos, llagas, inflamación, y como gárgara y enjuague bucal para afecciones catarrales.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis se extraen directamente de las fuentes clínicas o preclínicas citadas. Se reportan tal como se indican en dichas fuentes y no deben interpretarse como recomendaciones de dosificación.
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BT-11 (Extracto de Raíz Estandarizado, Ensayos Clínicos — Adultos):
Los estudios clínicos en adultos normales, incluyendo personas mayores, no mostraron efectos adversos considerables durante las administraciones orales repetidas de BT-11 a una dosis de 300 mg.
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BT-11 (Estudio de Seguridad Clínica — Adolescentes):
La seguridad se evaluó en sujetos asignados aleatoriamente que recibieron los productos de prueba (61 sujetos con BT-11 300 mg diarios o 60 sujetos con placebo equivalente) durante 12 semanas.
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Ensayos Clínicos (Patrón General de Dosificación Reportado):
En ensayos clínicos, se administró a razón de 100 mg por dosis, 3 veces al día.
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Preclínico Animal (Ratones Envejecidos, Extracto Crudo):
La memoria espacial deteriorada de los ratones envejecidos se revirtió parcialmente con EPT a 100 y 200 mg/kg.
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Preclínico Animal (Parte Aérea):
Se administró a los ratones por vía oral APT (25, 50 y 100 mg/kg) y piracetam (750 mg/kg) durante 14 días, y se inyectó escopolamina (2 mg/kg) por vía intraperitoneal de los días 8 a 14.
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Preclínico Animal (Saponina Aislada PGS32):
Cuando se administró en dosis de 0,125, 0,5 o 2 mg/kg, la PGS32 pudo prevenir significativamente los deterioros cognitivos inducidos por escopolamina en ratones.
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Preclínico Animal (Extracto Antidepresivo de RP):
El extracto de Radix Polygalae demostró efectos similares a los antidepresivos 30 minutos después de una administración oral única de 0,1 mg/kg.
8. Seguridad, Toxicología e Interacciones
8.1 Toxicología Preclínica
Se evaluó la toxicidad oral aguda tanto en ratas como en perros; en las ratas, solo una hembra de 2 g/kg murió, pero no se observaron muertes relacionadas con el tratamiento ni hallazgos clínicos o macroscópicos después de la administración; tampoco se observaron cambios toxicológicos ni mortalidades relacionadas con la sustancia de prueba después de la administración en los perros.
El nivel sin efecto adverso observado se determinó en 1000 mg/kg, por vía oral, mediante estudios de toxicidad aguda y repetida en ratas y perros.
Los resultados mostraron que la toxicidad aguda o subcrónica del extracto de raíz de Polygala tenuifolia podría no ser tóxica para ratas y perros.
En cuanto a la genotoxicidad, una prueba de micronúcleos en médula ósea en ratones ICR dosificados por sonda oral en dosis de hasta 2000 mg/kg/día no mostró un aumento significativo ni dependiente de la dosis en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados. Sin embargo, no existe información de fondo suficiente sobre la evaluación toxicológica de la raíz que garantice la seguridad para el desarrollo de suplementos dietéticos y alimentos funcionales; como parte de una evaluación de seguridad, la posible genotoxicidad del extracto de raíz de P. tenuifolia se evaluó utilizando una batería estándar de pruebas (ensayo de mutación reversa bacteriana, ensayo de aberraciones cromosómicas y ensayo de micronúcleos en ratones).
8.2 Datos de Seguridad Clínica
La evaluación de seguridad en sujetos asignados aleatoriamente (61 sujetos con BT-11 300 mg diarios o 60 sujetos con placebo equivalente) durante 12 semanas incluyó el análisis de reacciones adversas por tasa de incidencia, tipo y gravedad; el examen clínico incluyó pruebas hematológicas y de química sanguínea, análisis de orina, signos vitales, peso corporal y electrocardiograma (ECG); se observaron once reacciones adversas en diez sujetos que recibieron BT-11, frente a siete reacciones adversas en seis sujetos que recibieron placebo. Los autores no consideraron significativa esta diferencia.
El perfil de seguridad de Polygala tenuifolia es relativamente desconocido, dada la falta de estudios clínicos bien diseñados.
8.3 Efectos Gastrointestinales (Dosis Alta)
La senega puede ser tóxica en dosis altas, particularmente debido a su contenido de saponinas, lo que puede causar irritación gastrointestinal, náuseas, vómitos y diarrea. Aunque se observaron vómitos, decoloración o hemorragia en algunos perros durante las pruebas de toxicidad aguda con dosis altas, no se presentaron anomalías graves.
8.4 Contraindicaciones y Poblaciones Especiales
La corteza de Polygala senega L. se utiliza en algunas preparaciones tradicionales para inducir el aborto o provocar un aborto espontáneo, lo cual plantea preocupaciones significativas respecto al uso durante el embarazo. Dado este uso tradicional como abortivo y la falta de datos sistemáticos de seguridad en mujeres embarazadas, la hierba generalmente se evita durante el embarazo. Para las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, existen datos insuficientes, por lo que es mejor evitar Polygala senega o utilizarla únicamente bajo supervisión profesional.
8.5 Interacciones Farmacológicas
Esto sugiere que Polygala tenuifolia podría interactuar con otros medicamentos y afectar su metabolismo. Los alcaloides β-carbolina identificados en Radix Polygalae poseen actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (MAOI), lo cual plantea la posibilidad teórica de interacciones con medicamentos serotonérgicos o adrenérgicos y con la tiramina dietética. Sin embargo, la relevancia clínica de esto no se ha evaluado formalmente en ensayos farmacocinéticos en humanos. El contenido de saponinas de P. senega también podría alterar la absorción de fármacos coadministrados a través de sus propiedades tensioactivas y permeabilizantes de membranas.
8.6 Aspectos de Calidad
La calidad de la hierba varía ampliamente. Se ha documentado la adulteración y sustitución entre especies relacionadas de Polygala en el comercio de la medicina tradicional, y el perfil fitoquímico puede variar significativamente según la región de cultivo, la temporada de cosecha y el método de procesamiento.
9. Estatus Regulatorio y Farmacopeico
- China: Polygala tenuifolia figura oficialmente en la Comisión de la Farmacopea China, 2015.
- Corea: Según la aprobación del Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS), el BT-11 (extracto de raíz) se ofrece como suplemento dietético funcional para la salud destinado a ayudar a la función cognitiva en adultos en Corea.
- Europa (P. senega): Polygalae radix se utiliza según la Comisión E para el tratamiento del catarro de las vías respiratorias superiores; otras indicaciones según la monografía de ESCOP o de la OMS son la bronquitis crónica, la tos productiva y el enfisema.
- Farmacopea Europea: La Farmacopea Europea establece que la droga vegetal Polygalae radix puede consistir en las raíces secas de Polygala senega o de ciertas otras especies estrechamente relacionadas, o una mezcla de estas especies de Polygala; existen dos preparaciones oficiales principales de droga vegetal: el Extracto Líquido de Senega BP1980 y la Infusión Concentrada de Senega BP1980.
10. Resumen de la Fuerza de la Evidencia
- Uso expectorante respiratorio (P. senega): Respaldado por las monografías de la Comisión E, ESCOP y la OMS con base en el uso tradicional y un fundamento mecanístico plausible. No hay ECAs modernos.
- Función cognitiva / memoria en el envejecimiento: Datos preclínicos alentadores; evidencia humana limitada, mixta y metodológicamente débil. El extracto BT-11 se ha evaluado en algunos estudios humanos, pero faltan ECAs independientes a gran escala.
- Enfermedad de Alzheimer (combinación con Acorus tatarinowii): El metaanálisis de 2024 muestra resultados positivos en MMSE, ADL y ADAS-cog frente a fármacos convencionales solos, pero todos los ensayos presentaban alto riesgo de sesgo respecto al cegamiento, y la alta heterogeneidad limita las conclusiones. La evidencia se considera preliminar.
- Efectos antidepresivos: Evidencia únicamente preclínica (modelos de roedores). Mecanísticamente plausible mediante la modulación glutamatérgica y del eje HPA. No se han identificado ECAs en humanos.
- Efectos ansiolíticos y neuroprotectores: Preclínicos; los mecanismos están parcialmente dilucidados, pero falta evidencia humana.
- Propiedades anticancerígenas: Solo datos celulares y animales; no se ha establecido relevancia clínica.
Referencias
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