raíz de polygala

Raíz de Polygala (Polygala tenuifolia Willd.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Taxonomía y Nomenclatura

Polygalae Radix — la raíz seca de Polygala tenuifolia Willd. o Polygala sibirica L. — se distribuye principalmente en China, Corea del Sur, Mongolia y Rusia. La planta pertenece a la familia Polygalaceae. Con casi el 50% de las especies de la familia, Polygala es el género más representativo de la familia Polygalaceae, con más de 600 especies con nombres latinos reconocidos, incluyendo árboles, arbustos y hierbas. Existen más de 500 especies de plantas de Polygala en todo el mundo, con 39 especies y 8 variedades en China; 17 especies y 2 variedades están disponibles para uso medicinal.

La raíz es conocida con múltiples nombres en diferentes culturas. Se utiliza ampliamente en la medicina Kampo japonesa, la medicina tradicional coreana, la medicina tradicional china (MTC) y la medicina mongola como tónico, expectorante, sedante y antiasmático. Se conoce como "Onji" en Japón y "Wonji" en Corea del Sur — términos que se refieren únicamente a la raíz o corteza de raíz de Polygala tenuifolia Willd. En China, Polygalae Radix (PR) se llama "Yuanzhi" y ocupa el tercer lugar entre las hierbas individuales más utilizadas en la aplicación clínica de fórmulas para el realce cognitivo.

P. tenuifolia es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china, donde se le llama yuǎn zhì (chino: 遠志) y se cree que tiene efectos neuropsiquiátricos. Ha sido estudiada como posible fuente de fármacos para la depresión y la enfermedad de Alzheimer.

Descripción Botánica

Polygala tenuifolia es una planta medicinal perenne que se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional china para tratar enfermedades mentales. La planta es una hierba perenne que puede alcanzar una altura de 18 pulgadas, con hojas verdes de forma ovalada y flores de color rojo pálido, amarillo o lavanda, dependiendo de la especie. La raíz de la planta varía en color de gris amarillento a gris parduzco, y suele estar retorcida o en espiral, con una corona gruesa y nudosa. La raíz es la parte utilizada con fines medicinales.

Estatus Farmacopeico

Las raíces de Polygala tenuifolia Willd. (Polygalae Radix) están incluidas en varios documentos estandarizados, entre ellos las Farmacopeas Europea (Ph. Eur.), Coreana, China y Japonesa, así como en las monografías de la OMS. Polygalae Radix, también conocida como "Onji" o "Yuanzhi" en Asia Oriental, es uno de los ingredientes más importantes de la medicina tradicional oriental. Desde 1963, la PR figura oficialmente en la Farmacopea China.

Formas y Preparaciones Comunes

Según la Farmacopea China de 2020, la PR se cosecha generalmente en primavera y otoño; se eliminan la raíz fibrosa y el limo, y el producto se seca directamente o después de retirar el corazón leñoso. Yuanzhi, Radix Polygalae, es la raíz seca de Polygala tenuifolia Willd. o P. sibirica L. (Polygalaceae) recolectada en primavera y otoño. Figura oficialmente en la Farmacopea China y se utiliza en la medicina tradicional china como mucolítico para el tratamiento de la tos; también se emplea como sedante y para fines antiinflamatorios (antiedema). En la Farmacopea China también se enumeran dos preparaciones galénicas: Yuanzhi Liujingao, Extractum Polygalae liquidum; y Yuanzhi Ding, Tinctura Polygalae — utilizadas únicamente como mucolíticos.

Las preparaciones comerciales modernas incluyen cápsulas y polvos estandarizados. Polygala tenuifolia está disponible en forma de polvo o en cápsulas. Las decocciones tradicionales (infusiones a base de agua elaboradas con la raíz seca) representan la forma clásica de preparación utilizada históricamente en Asia Oriental.

En China, las principales zonas productoras son las provincias de Shanxi y Shaanxi, que cuentan con la mayor producción y tradicionalmente se considera que producen la PR de mejor calidad.

2. Uso Tradicional e Histórico

China

Las raíces de Polygala tenuifolia Willd. (Polygalaceae), que se encuentran entre los componentes más importantes de la herbolaria tradicional china, se han utilizado ampliamente durante más de 1,000 años para tratar diversas enfermedades. Desde hace más de 2,000 años, las raíces de Polygala tenuifolia Willd. — también conocidas como Polygala Radix o "Yuan-Zhi" en chino — se han utilizado ampliamente.

Yuan zhi (Polygala tenuifolia) fue la hierba más citada para el olvido en la literatura herbolaria clásica china en total, en la Sección 3, y para el envejecimiento. Apareció por primera vez en el Shen Nong Ben Cao Jing (ca. 188 d.C.) y está incluida en el Zhong Yao Da Ci Dian (ZYDCD). El texto temprano Shennong Bencao Jing destaca la importancia del Yuan Zhi, subrayando su papel en aclarar la mente y armonizar el espíritu, una visión que concuerda con textos posteriores como el Shang Han Za Bing Lun y el Bencao Gangmu.

Históricamente, el Yuan Zhi ha sido valorado por asentar el corazón y abrir su orificio, dispersar la flema y reconectar la comunicación entre el corazón y el riñón. En la MTC, el concepto de abrir los orificios representa un principio terapéutico dirigido a eliminar obstrucciones en la capacidad del corazón para integrar la información sensorial, con el fin de restaurar la claridad mental y la función cognitiva. Este enfoque se basa en la comprensión de que las alteraciones mentales a menudo están relacionadas con bloqueos resultantes del estancamiento de qi y sangre, la deficiencia de qi, la flema y el frío. La raíz de polygala (Yuan Zhi) se reconoce en este contexto como un agente capaz de eliminar estas obstrucciones, mejorando así el bienestar mental y emocional.

En China, Polygalae Radix se ha utilizado ampliamente en el tratamiento del insomnio, el olvido, la depresión, la tos, las palpitaciones y otras enfermedades. También se ha utilizado ampliamente como agente nootrópico, antiinflamatorio y antipsicótico para curar el insomnio, el olvido, la neurastenia, la tos y las molestias causadas por la desarmonía entre el corazón y el riñón. Entre las fórmulas clásicas de la MTC que incorporan Yuan Zhi se encuentran Kai-Xin-San (KXS), Buwang San y Cong-Ming-Tang. Polygala radix es una de las tres plantas medicinales utilizadas en la preparación de Cong-Ming-Tang, una fórmula herbal china de la MTC utilizada para el tratamiento de la amnesia.

Japón

En la Farmacopea Japonesa, P. radix (Onji) se registra como uno de los principales ingredientes de la medicina Kampo, por sus efectos antineuróticos, tónicos y sedantes. Las formulaciones utilizadas en Kampo incluyen Kami-kihi-to, Kami-untan-to, Ninjin-yoei-to y Kai Xin San. También se prescribe para tratar la amnesia, el insomnio y la ansiedad en la medicina Kampo, además de sus usos como expectorante y estimulante para tratar el asma bronquial, la bronquitis crónica y la tos ferina.

Corea

P. tenuifolia es una hierba de la familia Polygalaceae, ampliamente distribuida en Asia. En la medicina folclórica tradicional, se ha utilizado durante miles de años como expectorante y estimulante para tratar el asma bronquial, la bronquitis crónica y la tos ferina. Conocida como "Wonji" en Corea, se ha empleado de manera similar a su contraparte china, principalmente para el apoyo de la memoria y afecciones respiratorias.

Preparaciones Tradicionales

Las preparaciones de corteza de raíz han predominado en todas las tradiciones. Las raíces se desentierran en primavera u otoño. Después de eliminar las raíces fibrosas, las raíces se lavan con agua y se secan al sol. En la práctica de la MTC, la corteza de la raíz (sin el núcleo de xilema) es la parte medicinal preferida. El procesamiento con otras hierbas se ha empleado desde hace mucho tiempo para mitigar la irritación gastrointestinal; por ejemplo, Polygalae Radix debe procesarse o utilizarse en combinación con otras hierbas medicinales chinas para reducir la irritación de la garganta y disminuir la irritación gastrointestinal. Una compatibilidad clásica es su preparación con Gan Cao (regaliz), la cual se reporta en fuentes de la MTC como mitigadora de efectos adversos gastrointestinales. En China, los trabajadores farmacéuticos siempre procesan Radix Polygalae para reducir la irritación gastrointestinal, mediante métodos como el horneado con miel (honey-stir-baking), ya que durante el proceso de tratamiento de los fármacos, el enlace glicosídico en C28 de las saponinas triterpénicas de polygala se rompe fácilmente y produce entonces más tenuifolina.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Fitoquímica General

Se han aislado más de 320 metabolitos de la PR; las saponinas, xantonas y ésteres de oligosacáridos son los principales metabolitos funcionales. Se han aislado más de 140 compuestos de Polygalae Radix, incluyendo saponinas, xantonas, ésteres de oligosacáridos, entre otros.

Los principales componentes de P. tenuifolia incluyen saponinas triterpenoides, glicósidos de xantona, glicósidos fenólicos y derivados de ésteres de oligosacáridos.

Saponinas Triterpenoides

Los compuestos saponínicos de P. tenuifolia representan algunos de los ingredientes activos más significativos de la PT, todos ellos clasificados como saponinas triterpenoides con una estructura fundamental de triterpenos pentacíclicos, específicamente del tipo oleanano. Hasta la fecha, se han identificado numerosas saponinas de PT, incluyendo Sibiricasaponinas A–E, onjisaponinas (A, B, E, F, etc.), y tenuifolisido A–C. Aunque extensa, la investigación farmacológica se ha centrado principalmente en la tenuigenina (senegenina), las polygalasaponinas XXXII, la tenuifolina y la onjisaponina B.

Como principales componentes farmacológicamente activos de P. tenuifolia, las polygalasaponinas — incluyendo la polygalasaponina XXXII (PGS 32), la tenuifolina, el ácido polygálico y la senegenina (tenuigenina) — han demostrado poseer un potencial neuroprotector múltiple.

• Tenuifolina (TEN): La tenuifolina es un compuesto neuroprotector natural aislado de las raíces secas de Polygala tenuifolia Willd., que puede tratar el olvido, el insomnio y la depresión, y posee efectos farmacológicos como la inhibición de la secreción de Aβ y actividad antiapoptótica. La tenuifolina es un metabolito de la onjisaponina B, y se ha demostrado que la administración oral de tenuifolina mejora notablemente la función cognitiva de animales con enfermedad de Alzheimer.
• Tenuigenina / Senegenina: La senegenina, también llamada tenuigenina, es un componente eficaz del extracto de la raíz de Polygala tenuifolia. Su estructura química es (2β,3β,4α,12α)-12-(clorometil)-2,3-dihidroxi-27-norolean-13-en-23,28-dioico (fórmula molecular: C₃₀H₄₅ClO₆; masa molecular: 537; lipofílica e hidrosoluble).
• Onjisaponina B (OB): La onjisaponina B podría mitigar el deterioro cognitivo mediante la eliminación de la neuroinflamación, el estrés oxidativo y la patología de Aβ en animales con EA. La onjisaponina B tiene una masa molecular alta; por lo tanto, no puede cruzar la barrera hematoencefálica. Se descubrió que la administración de su metabolito, la tenuifolina, penetraba en el cerebro de los ratones y proporcionaba un efecto terapéutico.
• 3,6′-Disinapoíl sacarosa (DISS): La DISS podría proteger a las células SH-SY5Y de la apoptosis inducida por glutamato. Se ha reportado que la DISS activa la vía CREB/BDNF tanto in vitro como in vivo, con ERK1/2 y CaMKII implicados corriente arriba. La DISS también redujo los niveles séricos de CORT, ACTH y CRH inducidos por estrés leve crónico en ratas, e incrementó la expresión del ARNm de los receptores de glucocorticoides (GR) y mineralocorticoides (MR) en el hipocampo, influyendo así en los cambios del eje HPA inducidos por el estrés.

Xantonas

Uno de los elementos clave de Polygala Radix son las xantonas. Se ha descubierto que las xantonas tienen propiedades antifúngicas, analgésicas, anticancerígenas y otras, según estudios farmacológicos recientes. Las xantonas tienen efectos antitumorales, analgésicos, antimicóticos y otros. Se descubrió que los constituyentes de xantona de P. tenuifolia inhiben las neuraminidasas de los virus de la influenza A. Los compuestos de xantona identificados incluyen polygalaxantona III, polygalaxantona IV, 7-O-metilmangiferina y sibiricaxantona B, entre otros.

Ésteres de Oligosacáridos

Los ésteres de oligosacáridos tienen notables actividades antidemencia, antidepresivas y de protección cerebral. Los principales ésteres de sacarosa fenilpropanoides identificados incluyen tenuifolisido A, tenuifolisido B, tenuifolisido C, sibiricosa A3, sibiricosa A5 y sibiricosa A6. En un estudio de Son et al., se extrajeron de las raíces de Polygala tenuifolia tres saponinas, diez ésteres de sacarosa fenilpropanoides, un derivado de éster de azúcar de ácido benzoico, dos derivados de hidroxibenzofenona, cuatro derivados de xantona, dos derivados fenólicos y dos ionononas, incluyendo onjisaponina J, onjisaponina Fg, onjisaponina B, sibiricosa A3, sibiricosa A5, sibiricosa A6, tenuifolisido A, tenuifolisido B, tenuifolisido C, entre otros.

Ácidos Orgánicos y Otros Compuestos

Los ácidos orgánicos de la PT ejercen efectos antiepilépticos, antiinflamatorios, neuroprotectores y antiamnésicos. Los compuestos identificados incluyen el ácido polygálico, el éster metílico del ácido 3,4,5-trimetoxicinámico y el ácido p-hidroxibenzoico. Compuestos activos como la tenuifolina y el ácido 3,4,5-trimetoxicinámico promueven el sueño mediante la modulación de neurotransmisores.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

Modulación de Factores Neurotróficos

Los extractos de raíz de P. tenuifolia y sus ingredientes activos demostraron ser neuroprotectores contra modelos de enfermedades psicóticas o neurodegenerativas mediante la regulación del eje HPA, la regulación de la liberación de neurotransmisores, el aumento de la expresión de BDNF y NGF, la mejora de la plasticidad sináptica neuronal y la promoción de la proliferación de células nerviosas. Las onjisaponinas de Polygala tenuifolia, que son ingredientes del medicamento herbal japonés Ninjin-yoei-to, indujeron la síntesis del factor de crecimiento nervioso (NGF) en astrocitos, sugiriendo un posible uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Sistema Colinérgico

Investigaciones han indicado que los compuestos activos de P. tenuifolia apoyan el sistema colinérgico central. Polygala tenuifolia y sus componentes activos tienen un potencial neuroprotector múltiple asociado con la EA, tal como antiagregación de Aβ, actividad antiproteína Tau, antiinflamatoria, antioxidante, antiapoptosis neuronal, potenciación del sistema colinérgico central y promoción de la proliferación neuronal.

Regulación del Eje HPA y de Neurotransmisores

Los mecanismos de acción múltiples incluyen varias propiedades, tales como efectos antioxidantes y apoptóticos asociados; efectos antiinflamatorios y apoptóticos asociados; neurogénesis, regeneración, diferenciación y mejora de la plasticidad neuronal; regulación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA); liberación de neurotransmisores; y activación de receptores (A2AR, NMDA-R y GluR).

Un extracto de P. tenuifolia (YZ-50) revirtió los efectos nocivos del estrés leve crónico sobre el estado de ánimo y el comportamiento en ratas, y posee una propiedad antidepresiva mediada, al menos en parte, por los sistemas neuroendocrino y neuroprotector, desempeñando el sistema HPA un papel importante en este proceso.

Mecanismos Antineuroinflamatorios y Antioxidantes

Se descubrió que la raíz de P. tenuifolia, utilizada tradicionalmente como expectorante, inhibe la expresión de TLR4 y Myd-88. Además, las raíces de P. tenuifolia suprimen la translocación de NF-κB mediante el bloqueo de la degradación de IκB-α en células BV2 estimuladas con LPS. La tenuigenina, un triterpenoide de P. tenuifolia, inhibe las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) y la señalización de NF-κB, al tiempo que induce la señalización de Nrf2/HO-1 en macrófagos.

Los componentes saponínicos de P. tenuifolia pueden reducir la acumulación de β-amiloide, exhibir efectos antioxidantes, regular los neurotransmisores, mejorar la función sináptica, poseer propiedades antiinflamatorias, inhibir la apoptosis neuronal y modular la autofagia.

Inhibición de la Recaptación de Monoaminas

P. tenuifolia ha demostrado ejercer eficacias expectorantes, tónicas, tranquilizantes y antipsicóticas en la práctica clínica, y puede observarse en varias fórmulas empíricas para el tratamiento de la depresión, como Kai-Xin-San (KXS). Su mecanismo de acción en el tratamiento de la depresión no se había comprendido bien hasta que Yuanzhi-1, una saponina triterpenoide aislada de Polygala tenuifolia Willd., fue recientemente identificada como un inhibidor triple de la recaptación de monoaminas de alta potencia.

Mecanismos Celulares de la Onjisaponina B

La onjisaponina B actúa inhibiendo la expresión de las proteínas factor nuclear kappa B (NF-κB) p65, RhoA y Rho-cinasa 2 (ROCK2) mediante la activación de la vía de señalización RhoA/ROCK2. También mejora la actividad de las enzimas antioxidantes. La onjisaponina B, aislada de extractos etanólicos de Radix Polygalae, indujo autofagia a través de la señalización de la proteína cinasa activada por AMP–diana de rapamicina en mamíferos (AMPK-mTOR) en células PC12 que expresan huntingtina mutante. El compuesto también se implicó en la modulación de trastornos neurodegenerativos al reducir la agregación intracitosólica de proteínas mutantes tóxicas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Función Cognitiva y Memoria

Fuerza de la evidencia: Preliminar — ensayos clínicos en humanos limitados, respaldados por datos en animales e in vitro.

Polygala tenuifolia (llamada "Yuanzhi" en chino) se ha utilizado ampliamente como potenciador de la memoria en personas de países asiáticos durante muchos años, y también se incluye en numerosas prescripciones tradicionales utilizadas para el tratamiento de la amnesia y la demencia. Los ensayos preclínicos mostraron que los extractos etanólicos de P. tenuifolia poseen efectos potenciadores de la memoria en voluntarios sanos y de edad avanzada.

En un ensayo clínico con 48 personas sanas, el extracto de raíz de Polygala tenuifolia mejoró la memoria espacial y verbal. Solo un ensayo clínico y cierta investigación en animales respaldan el uso de Polygala tenuifolia para mejorar la función cognitiva en personas de edad avanzada; se requiere más investigación clínica.

Numerosos estudios farmacológicos han demostrado que la PT posee múltiples efectos neuroprotectores asociados con la EA, tales como antiapoptosis, antineuroinflamación, potenciación de la neurotrofia y actividad antineurotóxica inducida por β-amiloide (Aβ). Además, el extracto de PT promovió la proliferación de células madre neurales (NSC, por sus siglas en inglés) in vitro y aumentó la cantidad de NSC en las regiones CA1 del hipocampo en ratas adultas.

Los estudios en animales han mostrado resultados prometedores específicamente para la tenuifolina. La administración oral de tenuifolina mejoró notablemente la función cognitiva de los animales con modelo de EA. Sin embargo, estos hallazgos provienen de modelos preclínicos y no deben extrapolarse directamente a humanos sin una validación clínica adicional.

5.2 Enfermedad de Alzheimer y Demencia

Fuerza de la evidencia: Preliminar en estudios clínicos; evidencia más sólida a partir de modelos animales/in vitro; una revisión sistemática de terapia combinada.

Entre las fórmulas herbales chinas para el tratamiento de la EA, Polygala tenuifolia (PT) y Acorus tatarinowii (AT) aparecen como los pares herbales combinados más utilizados. Una revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la eficacia clínica y la seguridad de la combinación de PT y AT en el tratamiento de la EA, mediante la búsqueda y selección sistemática de ensayos controlados aleatorizados en ocho bases de datos, con una fecha límite de búsqueda del 26 de junio de 2023. Los resultados primarios evaluados incluyeron el mini-examen del estado mental (MMSE), las actividades de la vida diaria (ADL) y la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la EA (ADAS-cog), mientras que los resultados secundarios incluyeron la eficiencia y los eventos adversos.

Polygala tenuifolia y sus componentes activos tienen un potencial neuroprotector múltiple asociado con la EA, tal como antiagregación de Aβ, actividad antiproteína Tau, antiinflamatoria, antioxidante, antiapoptosis neuronal, potenciación del sistema colinérgico central y promoción de la proliferación neuronal. Por lo tanto, P. tenuifolia es un fármaco potencial contra la enfermedad de Alzheimer, especialmente en términos de prevención.

La evidencia acumulada indica que los compuestos saponínicos de la PT poseen efectos neuroprotectores, y se utilizan principalmente en el tratamiento de la EA dentro del espectro de la demencia. También existe evidencia limitada que sugiere su potencial de intervención en los subtipos de demencia por enfermedad de Parkinson (PDD) y demencia vascular (VaD). El enfoque de la investigación sobre estos compuestos incluye la tenuigenina, la tenuifolina, las polygalasaponinas XXXII y la onjisaponina B.

Estos hallazgos siguen siendo predominantemente preclínicos. Los ensayos rigurosos en humanos, doble ciego y controlados con placebo, que evalúen específicamente preparaciones aisladas de PT para la enfermedad de Alzheimer, siguen siendo escasos.

5.3 Depresión y Trastornos del Estado de Ánimo

Fuerza de la evidencia: Animal/in vitro — no se han verificado ensayos clínicos en humanos publicados específicamente para la depresión con preparaciones aisladas de PT.

Polygala tenuifolia Willd. (Yuan Zhi) es una hierba tradicional china que se utiliza comúnmente en el tratamiento de trastornos psicoemocionales y en el manejo de la depresión.

Polygala tenuifolia y sus derivados tuvieron efectos antidepresivos en ratas y ratones. En ratones, una saponina de su extracto fue más eficaz que el fármaco duloxetina (utilizado para tratar la depresión). Estos son datos exclusivamente animales y no constituyen evidencia clínica en humanos.

Un estudio confirmó los efectos antidepresivos del extracto YZ-50 en un modelo de estrés leve crónico (CMS) de depresión en ratas Sprague-Dawley, e investigó si el YZ-50 influye en la función del eje HPA y en el ARNm de BDNF hipocampal, correlacionados con los procesos neuroendocrino y neuroprotector en los animales estresados.

El compuesto Yuanzhi-1, derivado de P. tenuifolia, ha sido caracterizado como un inhibidor triple de la recaptación de monoaminas en investigación preclínica, pero su traducción clínica aún está por establecerse.

5.4 Insomnio y Sedación

Fuerza de la evidencia: Preliminar — principalmente uso tradicional y datos en animales.

P. tenuifolia es conocida por sus efectos farmacológicos sobre el sistema neurológico, incluyendo actividades antineuroinflamatorias, neuroprotectoras, antidepresivas y sedante-hipnóticas, particularmente en el tratamiento del insomnio. Sus efectos están mediados por la modulación de neurotransmisores como la 5-HT, la norepinefrina y la dopamina, y contiene compuestos activos como la tenuifolina y el ácido 3,4,5-trimetoxicinámico que promueven el sueño.

En estudios preclínicos, la onjisaponina B (OJB) y la tenuifolina (TEN), pero no la senegenina (SNG), aumentaron significativamente el número de ratones dormidos y prolongaron el tiempo de sueño. Estos son hallazgos en animales, y no se han identificado ensayos clínicos en humanos dedicados específicamente al insomnio utilizando PT aislada en la literatura revisada por pares.

5.5 Actividad Antiinflamatoria

Fuerza de la evidencia: Modelos in vitro y animales; no hay datos clínicos en humanos específicos para la inflamación.

Se aislaron veintitrés compuestos de las raíces de P. tenuifolia, incluyendo tres saponinas, diez ésteres de sacarosa fenilpropanoides, un derivado de éster de azúcar de ácido benzoico, cuatro xantonas, dos derivados de hidroxibenzofenona, dos derivados fenólicos y dos ionononas. Todos los aislados se sometieron a prueba para determinar sus efectos inhibitorios sobre la producción de NO y PGE₂ estimulada por LPS en macrófagos RAW 264.7. Entre estos, el éster de sacarosa 3-O-(3,4,5-trimetoxi-cinamoíl),6′-O-(p-metoxibenzoíl) (TCMB), junto con los compuestos 3 y 21, exhibieron efectos inhibitorios significativos sobre la producción de NO.

El tenuifolisido A, un éster de azúcar fenólico único, tiene un efecto antiinflamatorio en macrófagos estimulados con LPS mediante la inhibición de la señalización de la cinasa N-terminal de c-Jun (JNK) y NF-κB.

5.6 Uso Respiratorio/Expectorante

Fuerza de la evidencia: Uso tradicional respaldado por fundamento farmacológico; no se identificaron ensayos clínicos modernos rigurosos.

Debido a sus propiedades tónicas, sedantes y expectorantes, la raíz de Polygala tenuifolia (Polygalae Radix) es la fuente principal del medicamento tradicional chino Yuan Zhi. Las saponinas, los ésteres de oligosacáridos y las xantonas de Polygala Radix muestran una bioactividad significativa, incluyendo la expulsión de flema, el cese de la tos, actividad antifúngica, entre otras. Los estudios farmacológicos muestran que las saponinas ejercen funciones de alivio de la excitación, sedación, alivio de la tos y expulsión de flema.

5.7 Actividad Antipsicótica

Fuerza de la evidencia: Evidencia preclínica y de uso tradicional limitada; no hay ensayos clínicos modernos en humanos específicamente para la psicosis.

Los compuestos saponínicos (onjisaponinas A, B, E, F y G) de las raíces de P. tenuifolia se han utilizado para tratar la psicosis dentro de la medicina tradicional. Estudios in vivo previos han revelado que el extracto de Radix Polygala puede mejorar los déficits cognitivos y posee actividades antipsicóticas, antidepresivas y antiinflamatorias. Además, la exposición de ratones al extracto de Radix Polygala resultó en la atenuación de la hiperlocomoción inducida por cocaína y en la prolongación de la duración del sueño inducido por pentobarbital.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Estudios farmacológicos modernos indican que Polygalae Radix posee ricas actividades farmacológicas in vitro e in vivo, incluyendo efectos protectores sobre el sistema nervioso, el sistema inmunológico, el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio, así como actividades farmacológicas antioxidantes y antiepilépticas.

• Sistema Nervioso Central: Memoria, cognición, neuroprotección, sedación, efectos antidepresivos y actividad antipsicótica. Los compuestos y extractos aislados de Polygalae Radix poseen actividades farmacológicas de amplio alcance, tales como efectos neuroprotectores, antidepresivos, hipnótico-sedantes, antiinflamatorios, antivirales, antitumorales, antioxidantes, antienvejecimiento y antiarrítmicos, entre otros.
• Sistema Respiratorio: Propiedades expectorantes, mucolíticas y antitusivas vinculadas al contenido de saponinas. Las saponinas triterpenoides son las principales sustancias farmacológicas de la PT, y exhiben funciones tranquilizantes, de expulsión de flema y de alivio de la tos.
• Sistema Inmunológico/Inflamatorio: Inhibición de citocinas proinflamatorias, supresión de la vía NF-κB y modulación de células dendríticas documentadas en modelos celulares y animales.
• Sistema Cardiovascular: Se ha citado actividad antiarrítmica en revisiones farmacológicas, aunque falta evidencia clínica en humanos.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

La dosis estándar de polygala citada en referencias tradicionales es de 1.5–3 gramos de raíz seca, 1.5–3 gramos de un extracto fluido, o 2.5–7.5 gramos de una tintura. También se puede preparar un té de polygala, con un máximo de tres tazas al día.

En la investigación clínica moderna, la dosificación utilizada difiere de las preparaciones tradicionales. En ensayos clínicos, se administró en dosis de 100 mg tres veces al día. En ensayos clínicos, se administró en dosis de 100 mg 3 veces al día. La misma dosis fue generalmente segura en un ensayo clínico con 60 niños y adolescentes de entre 9 y 19 años.

La dosificación preclínica en estudios con roedores ha variado ampliamente; por ejemplo, los efectos antiinflamatorios de la onjisaponina B se investigaron a dosis de 20 y 40 mg/kg en modelos animales de la enfermedad de Parkinson.

En la Farmacopea China se enumeran dos preparaciones galénicas: Yuanzhi Liujingao (Extractum Polygalae liquidum) y Yuanzhi Ding (Tinctura Polygalae), que se utilizan como mucolíticos.

La Farmacopea China de 2020 especifica normas de calidad para Polygalae Radix. Según la Farmacopea China, solo la raíz seca de Polygala Radix se considera medicinal, mientras que la mayoría de las porciones aéreas son rechazadas.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas

Toxicidad Gastrointestinal

Investigaciones previas han destacado la toxicidad gastrointestinal severa asociada con la PT, que conduce a trastornos de la motilidad gastrointestinal, daño de la mucosa e incluso la muerte en ratones a dosis altas. Las saponinas han sido identificadas como los principales componentes tóxicos de la PT, lo que dificulta significativamente su aplicación y desarrollo.

En el uso clínico habitual, Radix Polygalae puede causar náuseas leves. Si se toma en dosis mayores, puede causar náuseas, vómitos, distensión abdominal, diarrea y reacción adversa de hemólisis.

Los estudios toxicológicos mostraron que la tenuifolina (TEN) podría desencadenar toxicidad gastrointestinal, inhibir significativamente la motilidad gastrointestinal, causar flatulencia gastrointestinal y adelgazamiento de la pared intestinal. La investigación muestra que las dosis altas y a largo plazo de Radix Polygalae pueden causar daño en la mucosa gástrica. Radix Polygalae sin procesar causó una inhibición evidente de la motilidad gastrointestinal y provocó flatulencia, así como tejido intestinal más delgado o necrótico. Los trabajadores farmacéuticos siempre procesan Radix Polygalae para reducir la irritación gastrointestinal, mediante métodos como el horneado con miel.

El procesamiento con regaliz u otras preparaciones herbales es una estrategia tradicional de mitigación. Al procesar la Polygala, la ruptura glicosídica puede estar relacionada con la disminución de la actividad farmacológica y la toxicidad gastrointestinal de las saponinas de polygala.

Eventos Adversos Reportados en Ensayos Clínicos

Se ha reportado que Polygala tenuifolia causa vómitos, diarrea, cambios en el peso corporal y/o indigestión leve en ensayos clínicos. Hubo un caso en el que causó asma ocupacional y rinitis debido a la inhalación prolongada.

Contraindicaciones en la Medicina Tradicional

La Eastland Herb Materia Medica señala que Yuan Zhi está contraindicado para personas con deficiencia de yin con signos de calor, así como para quienes padecen úlceras pépticas o gastritis.

Interacciones en el Metabolismo de Fármacos

Polygala tenuifolia contiene compuestos específicos que inhiben la 6-hidroxilación de clorzoxazona catalizada por CYP2E1, una enzima crucial en el metabolismo de fármacos. Esto sugiere que Polygala tenuifolia podría interactuar con otros medicamentos y afectar su metabolismo.

Preocupaciones sobre la Biodisponibilidad

Los estudios han encontrado que la biodisponibilidad oral del tenuifolisido A (TFSA) es de solo el 1.2%, lo que plantea desafíos para explicar su buena eficacia. Las bacterias intestinales fueron el principal sitio de metabolismo del TFSA, y se elucidó el proceso de biotransformación mediante carboxilesterasa microbiana, incluyendo la liberación de cuatro metabolitos característicos. Esto sugiere que la composición de la microbiota intestinal puede influir sustancialmente en la actividad farmacológica de las preparaciones de P. tenuifolia in vivo.

Perfil Toxicológico General

El procesamiento o la compatibilidad pueden cambiar la calidad, eficacia o toxicidad de la PR. El panorama toxicológico general derivado de estudios en animales sugiere una baja toxicidad aguda a dosis moderadas, pero una toxicidad gastrointestinal clínicamente relevante a dosis más altas o sin procesar. Los mecanismos detallados que subyacen a este conjunto de efectos farmacológicos observados in vitro e in vivo aún requieren mayor investigación para lograr un perfil neuroprotector coherente.

Referencias

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